Ενεργά συστατικά: Trastuzumab
Herceptin 150 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
Τα ένθετα της συσκευασίας Herceptin διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- Herceptin 150 mg σκόνη για συμπυκνωμένο διάλυμα προς έγχυση
- Ενέσιμο διάλυμα Herceptin 600 mg σε φιαλίδιο
- Ενέσιμο διάλυμα Herceptin 600 mg μέσω συσκευής χορήγησης
Γιατί χρησιμοποιείται το Herceptin; Σε τι χρησιμεύει;
Το Herceptin περιέχει τη δραστική ουσία trastuzumab, η οποία είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα. Τα μονοκλωνικά αντισώματα συνδέονται με συγκεκριμένες πρωτεΐνες ή αντιγόνα. Το Trastuzumab έχει σχεδιαστεί για να συνδέεται επιλεκτικά με ένα αντιγόνο που ονομάζεται υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Το HER2 υπάρχει σε μεγάλες ποσότητες στην επιφάνεια ορισμένων καρκινικών κυττάρων, διεγείροντας την ανάπτυξή τους. Όταν η Herceptin συνδέεται με το HER2, σταματά την ανάπτυξη αυτών των κυττάρων και προκαλεί το θάνατό τους.
Ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει Herceptin για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και του στομάχου εάν:
- Έχετε καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο με υψηλά επίπεδα πρωτεΐνης που ονομάζεται HER2.
- Έχετε μεταστατικό καρκίνο του μαστού (καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί μακριά από τον πρωτογενή όγκο) με υψηλά επίπεδα HER2. Η Herceptin θα μπορούσε να συνταγογραφηθεί σε συνδυασμό με τα φάρμακα χημειοθεραπείας paclitaxel ή docetaxel ως η πρώτη θεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού ή θα μπορούσε να συνταγογραφηθεί από μόνη της όταν άλλες θεραπείες έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικές. Χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με φάρμακα που ονομάζονται αναστολείς αρωματάσης για τη θεραπεία ασθενών με υψηλά επίπεδα HER2 και θετικού μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε υποδοχείς ορμονών (καρκίνος που είναι ευαίσθητος στην παρουσία γυναικείων ορμονών φύλου).
- Έχετε μεταστατικό γαστρικό καρκίνο με υψηλά επίπεδα HER2, σε συνδυασμό με τα άλλα αντικαρκινικά φάρμακα καπεσιταβίνη ή 5-φθοροουρακίλη και σισπλατίνη.
Αντενδείξεις Όταν το Herceptin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Herceptin εάν:
- είστε αλλεργικοί στην τραστουζουμάμπη, στις πρωτεΐνες ποντικού (ποντικού) ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό.
- έχετε σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα σε ηρεμία λόγω καρκίνου ή εάν χρειάζεστε θεραπεία οξυγόνου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Herceptin
Ο γιατρός σας θα επιβλέπει στενά τη θεραπεία σας.
Καρδιακοί έλεγχοι
Η θεραπεία με Herceptin που χορηγείται μόνη της ή με ταξάνη μπορεί να επηρεάσει την καρδιά σας, ειδικά εάν έχετε ήδη λάβει "ανθρακυκλίνη (οι ταξάνες και οι ανθρακυκλίνες είναι δύο άλλοι τύποι φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου). Επομένως, η καρδιακή σας λειτουργία θα ελεγχθεί πρώτα., Κατά τη διάρκεια (κάθε τρεις μήνες) και μετά (έως δύο έως πέντε έτη) θεραπείας με Herceptin Εάν εμφανίσετε σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας (δηλαδή η καρδιά δεν αντλεί το αίμα σας σωστά), ίσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε Herceptin.
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Herceptin εάν:
- είχαν καρδιακή ανεπάρκεια, στεφανιαία νόσο, καρδιακή νόσο των βαλβίδων (μουρμούρα), υψηλή αρτηριακή πίεση, είχαν πάρει ή λαμβάνουν οποιαδήποτε φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης.
- έχετε πάρει ή παίρνετε αυτήν τη στιγμή ένα φάρμακο που ονομάζεται δοξορουμπικίνη ή επιρουβικίνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου). Αυτά τα φάρμακα (ή οποιαδήποτε άλλη ανθρακυκλίνη) μπορούν να βλάψουν τον καρδιακό μυ και να αυξήσουν τον κίνδυνο καρδιακών προβλημάτων κατά τη λήψη του Herceptin.
- υποφέρετε από δύσπνοια, ιδιαίτερα εάν παίρνετε αυτήν τη στιγμή ταξάνη. Το Herceptin μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή, ειδικά την πρώτη φορά που χορηγείται. Αυτό μπορεί να είναι πιο σοβαρό εάν έχετε ήδη δύσπνοια. Πολύ σπάνια, ασθενείς με σοβαρές δυσκολίες στην αναπνοή πριν από τη θεραπεία έχουν πεθάνει όταν έλαβαν Herceptin.
- έχουν λάβει ποτέ άλλες θεραπείες για τον καρκίνο.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία με Herceptin σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου, όπως πακλιταξέλη, ντοσεταξέλη, αναστολέα αρωματάσης, καπεσιταβίνη, 5-φθοροουρακίλη ή σισπλατίνη, θα πρέπει επίσης να διαβάσετε το φύλλο οδηγιών χρήσης για αυτά τα φάρμακα.
Παιδιά και έφηβοι
Το Herceptin δεν συνιστάται κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Herceptin
Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μπορεί να χρειαστούν έως και 7 μήνες για να καθαριστεί το Herceptin από το σώμα. Επομένως, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας ότι έχετε πάρει Herceptin εάν ξεκινήσετε οποιαδήποτε νέα φάρμακα εντός 7 μηνών από τη διακοπή της θεραπείας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
- Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ενημερώστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Πρέπει να χρησιμοποιείτε αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin και για τουλάχιστον 7 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τους κινδύνους και τα οφέλη από τη λήψη του Herceptin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, παρατηρήθηκε μείωση του (αμνιακού) υγρού που περιβάλλει το αναπτυσσόμενο μωρό στη μήτρα σε έγκυες γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Herceptin. Αυτή η κατάσταση μπορεί να είναι επιβλαβής για το βρέφος ενδομήτρια και έχει συσχετιστεί με ατελή ωρίμανση των πνευμόνων, η οποία είχε ως αποτέλεσμα τον θάνατο του εμβρύου.
Ωρα ταίσματος
Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε Herceptin και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση Herceptin καθώς το Herceptin μπορεί να περάσει στο μωρό μέσω του μητρικού γάλακτος. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν είναι γνωστό εάν το Herceptin θα επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, εάν εμφανίσετε συμπτώματα όπως ρίγη ή πυρετό, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα μέχρι να εξαφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Herceptin: Δοσολογία
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ο γιατρός σας θα καθορίσει την ποσότητα του HER2 στον όγκο σας. Μόνο ασθενείς με αυξημένα επίπεδα HER2 θα λάβουν θεραπεία με Herceptin. Το Herceptin πρέπει να χορηγείται μόνο από γιατρό ή νοσοκόμα. Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη δόση και το πρόγραμμα θεραπείας που είναι κατάλληλο για εσάς. Η δόση του Herceptin εξαρτάται από το σωματικό σας βάρος.
Υπάρχουν δύο διαφορετικοί τύποι (σκευάσματα) Herceptin:
- ένα χορηγείται με έγχυση σε φλέβα (ενδοφλέβια έγχυση)
- το άλλο χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (υποδόρια ένεση).
Είναι σημαντικό να ελέγξετε την ετικέτα του προϊόντος για να διασφαλίσετε ότι χορηγείται το σωστό σκεύασμα που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Το ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin δεν προορίζεται για υποδόρια χορήγηση και πρέπει να χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια ένεση.
Το ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin χορηγείται ως "ενδοφλέβια έγχυση (" στάζει ") απευθείας στις φλέβες σας. Η πρώτη δόση της θεραπείας σας χορηγείται σε διάστημα 90 λεπτών και θα παρακολουθείτε έναν επαγγελματία υγείας κατά τη χορήγηση σε περίπτωση που εμφανίσετε οποιαδήποτε Εάν η πρώτη δόση είναι καλά ανεκτή, οι επόμενες δόσεις μπορεί να δοθούν σε διάστημα 30 λεπτών (βλ. παράγραφο 2 "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις"). Ο αριθμός των εγχύσεων που λαμβάνετε θα εξαρτηθεί από την ανταπόκρισή σας στη θεραπεία. Ο γιατρός σας συζητήστε αυτό μαζί της.
Σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού, μεταστατικό καρκίνο του μαστού και μεταστατικό γαστρικό καρκίνο, το Herceptin χορηγείται κάθε 3 εβδομάδες. Το Herceptin μπορεί επίσης να χορηγηθεί μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού.
Προκειμένου να αποφευχθούν τα λάθη στη φαρμακευτική αγωγή, είναι σημαντικό να ελέγξετε τις ετικέτες των φιαλιδίων για να διασφαλίσετε ότι το φάρμακο που παρασκευάζεται και χορηγείται είναι η Herceptin (trastuzumab) και όχι η trastuzumab emtansine.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Herceptin
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις που πρέπει να αποδοθούν σε υπερδοσολογία Herceptin.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Herceptin
Μην σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Όλες οι δόσεις πρέπει να λαμβάνονται την κατάλληλη στιγμή κάθε εβδομάδα ή κάθε τρεις εβδομάδες (ανάλογα με το πρόγραμμα δοσολογίας σας). Αυτό βοηθά το φάρμακο να λειτουργεί στο μέγιστο.
Μπορεί να χρειαστούν έως και 7 μήνες για να καθαριστεί το Herceptin από το σώμα. Επομένως, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνεχίσει να παρακολουθεί τη λειτουργία της καρδιάς σας ακόμη και μετά το τέλος της θεραπείας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Herceptin
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Herceptin μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Μερικές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές και μπορεί να απαιτούν νοσηλεία.
Αντιδράσεις όπως ρίγη, πυρετός και άλλα συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της έγχυσης Herceptin. Αυτές οι επιδράσεις είναι πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα). Άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση είναι: ναυτία, έμετος, πόνος, αύξηση μυών ένταση και τρόμος, πονοκέφαλος, ζάλη, δυσκολία στην αναπνοή, συριγμός, υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (αίσθημα παλμών, γρήγοροι ή ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί), πρήξιμο του προσώπου ή των χειλιών, δερματικό εξάνθημα και αίσθηση κόπωσης. Μερικά από αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι σοβαρά και ορισμένοι ασθενείς έχουν πεθάνει (βλ. Παράγραφο 2 "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
Αυτές οι επιδράσεις εμφανίζονται κυρίως με την πρώτη ενδοφλέβια έγχυση («στάζει» στη φλέβα) και κατά τις πρώτες ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης. Είναι γενικά προσωρινές. Θα παρακολουθείτε έναν επαγγελματία υγείας κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για τουλάχιστον έξι ώρες μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης και για δύο ώρες μετά την έναρξη των άλλων εγχύσεων. Εάν εμφανίσετε αντίδραση, η έγχυση θα επιβραδυνθεί ή θα διακοπεί και μπορεί να σας χορηγηθεί θεραπεία για την αντιμετώπιση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί μετά τη βελτίωση των συμπτωμάτων.
Περιστασιακά, τα συμπτώματα αρχίζουν περισσότερο από έξι ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης. Εάν σας συμβεί αυτό, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Μερικές φορές, τα συμπτώματα μπορούν να βελτιωθούν και στη συνέχεια να επιδεινωθούν αργότερα.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin, όχι μόνο σε σχέση με έγχυση. Καρδιακά προβλήματα μπορεί να εμφανιστούν μερικές φορές κατά τη διάρκεια της θεραπείας και περιστασιακά μετά τη λήξη της θεραπείας και μπορεί να είναι σοβαρά. Περιλαμβάνουν εξασθένηση του αίματος. Καρδιακός μυς που μπορεί οδηγούν σε καρδιακή ανεπάρκεια, φλεγμονή (πρήξιμο, ερυθρότητα, θερμότητα και πόνο) της επένδυσης της καρδιάς και διαταραχές του καρδιακού ρυθμού. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα όπως:
- δύσπνοια (ακόμη και τη νύχτα),
- βήχας,
- κατακράτηση υγρών (πρήξιμο) στα πόδια ή τα χέρια,
- αίσθημα παλμών (γρήγορος ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός).
Ο γιατρός σας θα παρακολουθεί τακτικά την καρδιά σας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά θα πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα παραπάνω συμπτώματα.
Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα παραπάνω συμπτώματα όταν τελειώσετε τη θεραπεία με Herceptin, θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό σας και να τον ενημερώσετε για την προηγούμενη θεραπεία σας με Herceptin.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Herceptin (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- λοιμώξεις
- διάρροια
- δυσκοιλιότητα
- εγκαύματα στο στήθος (δυσπεψία)
- αδυναμία
- εξάνθημα
- πόνος στο στήθος
- κοιλιακό άλγος
- πόνος στις αρθρώσεις
- χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων και λευκών αιμοσφαιρίων (που βοηθούν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων) που μερικές φορές σχετίζονται με πυρετό
- μυϊκός πόνος
- φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων
- υπερβολικό σκίσιμο
- ρινορραγία
- μια καταρροή στη μύτη
- απώλεια μαλλιών
- τρόμος
- εξάψεις
- ζάλη
- προβλήματα με τα νύχια
- απώλεια βάρους
- απώλεια όρεξης
- αδυναμία ύπνου (αϋπνία)
- Αλλαγμένη γεύση
- Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων
- Μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα των δακτύλων και των ποδιών
- Ερυθρότητα, πρήξιμο ή φουσκάλες στο στόμα και / ή στο λαιμό
- Πόνος, πρήξιμο, ερυθρότητα ή μούδιασμα των χεριών και / ή των ποδιών
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Herceptin (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- αλλεργικές αντιδράσεις
- ξηροστομία και δέρμα
- λοιμώξεις του λαιμού
- ξηροφθαλμία
- λοιμώξεις της ουροδόχου κύστης και του δέρματος
- ιδρώνοντας
- Ερπης
- κόπωση και αδιαθεσία
- φλεγμονή των κόλπων
- ήταν ανήσυχος
- φλεγμονή του παγκρέατος ή του ήπατος
- κατάθλιψη
- νεφρικές διαταραχές
- αλλαγές στη σκέψη
- αυξημένος μυϊκός τόνος ή ένταση (υπερτονία)
- άσθμα
- πόνος στα χέρια ή / και τα πόδια
- πνευμονικές διαταραχές
- κνησμώδες εξάνθημα
- οσφυαλγία
- υπνηλία
- πονόλαιμος
- μώλωπες
- πόνος στα οστά
- αιμορροϊδές
- ακμή
- φαγούρα
- κράμπες στο πόδι
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Herceptin μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:
- κώφωση
- εξάνθημα με σιταριές
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες του Herceptin: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα:
- αδυναμία
- ικτερός
- φλεγμονή / ουλές των πνευμόνων
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τη χρήση του Herceptin: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα:
- ανωμαλίες ή αλλαγές στην πήξη του αίματος
- αναφυλακτικές αντιδράσεις
- υψηλά επίπεδα καλίου
- πρήξιμο του εγκεφάλου
- πρήξιμο ή αιμορραγία πίσω από τα μάτια
- πρήξιμο της καρδιακής μεμβράνης
- αργός καρδιακός ρυθμός
- αποπληξία
- ανώμαλος καρδιακός ρυθμός
- αναπνευστική δυσχέρεια
- αναπνευστική ανεπάρκεια
- οξεία συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες
- οξεία στένωση των αεραγωγών
- μη φυσιολογική μείωση των επιπέδων οξυγόνου στο αίμα
- πρήξιμο του λαιμού
- δυσκολία στην αναπνοή όταν ξαπλώνετε
- βλάβη / αποτυχία του ήπατος
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών και του λαιμού
- νεφρική ανεπάρκεια μη φυσιολογική μείωση των επιπέδων υγρών γύρω από το μωρό στη μήτρα
- αποτυχία της ανάπτυξης των πνευμόνων στη μήτρα
- μη φυσιολογική ανάπτυξη των νεφρών στη μήτρα
Μερικές από τις παρενέργειες που εμφανίζονται μπορεί να οφείλονται στον καρκίνο του μαστού. Εάν λαμβάνετε Herceptin σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, μερικές από αυτές τις παρενέργειες μπορεί επίσης να οφείλονται στη χημειοθεραπεία.
Εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και την ετικέτα του φιαλιδίου μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Τα διαλύματα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως μετά την αραίωση. Μη χρησιμοποιείτε το Herceptin εάν παρατηρήσετε σωματίδια ή αλλαγές χρώματος πριν από τη χορήγηση.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Herceptin
- Η δραστική ουσία είναι η τραστουζουμάμπη. Κάθε φιαλίδιο περιέχει 150 mg τραστουζουμάμπης το οποίο πρέπει να διαλυθεί σε 7,2 ml ενέσιμου νερού Το προκύπτον διάλυμα περιέχει περίπου 21 mg / ml τραστουζουμάμπης.
- Τα άλλα συστατικά είναι υδροχλωρική L-ιστιδίνη, L-ιστιδίνη, α διένυδρη α, α-τρεχαλόζη, πολυσορβικό 20.
Εμφάνιση του Herceptin και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Herceptin είναι σκόνη για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση και παρέχεται σε γυάλινο φιαλίδιο σφραγισμένο με ελαστικό πώμα που περιέχει 150 mg τραστουζουμάμπης. Η σκόνη είναι ένα λευκό έως ανοιχτό κίτρινο λυοφιλοποιημένο σφαιρίδιο. Κάθε συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο σκόνης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
HERCEPTIN 150 MG POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα φιαλίδιο περιέχει 150 mg τραστουζουμάμπης, εξανθρωπισμένου μονοκλωνικού αντισώματος IgG1, που παράγεται από κυτταρική καλλιέργεια θηλαστικών (κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ) σε εναιώρημα, καθαρίζεται με χρωματογραφία συνάφειας και ανταλλαγή ιόντων, με ειδικές διαδικασίες απενεργοποίησης και αφαίρεσης ιών.
Το ανασυσταμένο διάλυμα Herceptin περιέχει 21 mg / ml τραστουζουμάμπης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων (βλ. Παράγραφο 6.1).
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Λευκό έως ανοικτό κίτρινο λυοφιλοποιημένη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Καρκίνος του μαστού
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
Το Herceptin ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού HER2 (MBC):
• ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών που έχουν λάβει τουλάχιστον δύο χημειοθεραπευτικά σχήματα για μεταστατική νόσο. Η χημειοθεραπεία που είχε χορηγηθεί προηγουμένως πρέπει να περιέχει τουλάχιστον μία ανθρακυκλίνη και ένα ταξάνιο, εκτός εάν ο ασθενής είναι ακατάλληλος για τέτοιες θεραπείες. Οι θετικοί σε ορμονικούς υποδοχείς ασθενείς πρέπει επίσης να έχουν αποτύχει να ανταποκριθούν σε ορμονική θεραπεία, εκτός εάν ο ασθενής είναι ακατάλληλος για τέτοιες θεραπείες.
• σε συνδυασμό με πακλιταξέλη για τη θεραπεία ασθενών που δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο και για τους οποίους δεν ενδείκνυται θεραπεία με ανθρακυκλίνες.
• σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη για τη θεραπεία ασθενών που δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο.
• σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης στη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών με θετικό MBC ορμονικό υποδοχέα που δεν είχε υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με τραστουζουμάμπη.
Καρκίνος μαστού σε πρώιμο στάδιο
Το Herceptin ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με πρώιμο θετικό HER2 καρκίνο του μαστού (EBC):
• μετά από χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία (νεοεπικουρικό ή επικουρικό) και ακτινοθεραπεία (εάν υπάρχει) (βλ. Παράγραφο 5.1)
• μετά από επικουρική χημειοθεραπεία με δοξορουμπικίνη και κυκλοφωσφαμίδη, σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη.
• σε συνδυασμό με επικουρική χημειοθεραπεία με δοκεταξέλη και καρβοπλατίνη.
• σε συνδυασμό με νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από επικουρική θεραπεία με Herceptin, σε τοπικά προχωρημένη νόσο (συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονώδους μορφής) ή σε όγκους διαμέτρου> 2 cm (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Το Herceptin πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ασθενείς με μεταστατικό ή πρώιμο στάδιο καρκίνου του μαστού των οποίων οι όγκοι εμφανίζουν υπερέκφραση HER2 ή ενίσχυση του γονιδίου HER2, όπως προσδιορίζεται με ακριβή και επικυρωμένο έλεγχο (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).
Μεταστατικός καρκίνος του στομάχου
Το Herceptin σε συνδυασμό με καπεσιταβίνη ή 5-φθοροουρακίλη και σισπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή θετικού γαστροοισοφαγικού συνδέσμου HER2 που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αντικαρκινική θεραπεία για μεταστατική νόσο.
Το Herceptin πρέπει να χορηγείται μόνο σε ασθενείς με μεταστατικό γαστρικό καρκίνο (MGC) των οποίων οι όγκοι έχουν υπερέκφραση HER2, ορίζεται ως αποτέλεσμα IHC2 + και επιβεβαιώνεται με αποτέλεσμα SISH ή FISH ή ορίζεται ως αποτέλεσμα IHC3 +. Πρέπει να χρησιμοποιούνται ακριβείς και επικυρωμένες μέθοδοι προσδιορισμού (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η μέτρηση της έκφρασης HER2 είναι υποχρεωτική πριν από την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1). Η θεραπεία με Herceptin πρέπει να ξεκινά μόνο από γιατρό έμπειρο στη χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.4) και πρέπει να χορηγείται μόνο από εργαζόμενο υγειονομικής περίθαλψης Το
Είναι σημαντικό να ελέγξετε την επισήμανση του φαρμάκου για να διασφαλίσετε ότι το σωστό σκεύασμα (ενδοφλέβια ή υποδόρια σταθερή δόση) χορηγείται στον ασθενή όπως έχει συνταγογραφηθεί. Το ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin δεν προορίζεται για υποδόρια χορήγηση και πρέπει να χορηγείται μόνο με ενδοφλέβια έγχυση.
Η μετάβαση από θεραπεία με ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin σε θεραπεία με υποδόρια μορφή Herceptin και αντίστροφα, χορηγούμενη κάθε τρεις εβδομάδες (q3w), διερευνήθηκε στη μελέτη MO22982 (βλ. Παράγραφο 4.8).
Προκειμένου να αποφευχθούν τα λάθη στη φαρμακευτική αγωγή, είναι σημαντικό να ελέγξετε τις ετικέτες των φιαλιδίων για να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο που παρασκευάζετε και χορηγείτε είναι το Herceptin (trastuzumab) και όχι το Kadcyla (trastuzumab emtansine).
Δοσολογία
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
Χορήγηση κάθε τρεις εβδομάδες
Η συνιστώμενη αρχική δόση φόρτωσης είναι 8 mg / kg σωματικού βάρους.Η συνιστώμενη δόση συντήρησης ανά διαστήματα τριών εβδομάδων είναι 6 mg / kg σωματικού βάρους, ξεκινώντας τρεις εβδομάδες μετά τη δόση φόρτωσης.
Εβδομαδιαία διοίκηση
Η συνιστώμενη αρχική δόση φόρτωσης του Herceptin είναι 4 mg / kg σωματικού βάρους. Η συνιστώμενη εβδομαδιαία δόση συντήρησης του Herceptin είναι 2 mg / kg σωματικού βάρους, ξεκινώντας μία εβδομάδα μετά τη δόση φόρτωσης.
Χορήγηση σε συνδυασμό με paclitaxel ή docetaxel
Στις βασικές μελέτες (H0648g, M77001), η πακλιταξέλη ή η ντοσεταξέλη χορηγήθηκαν την επόμενη ημέρα από την πρώτη δόση Herceptin (για δόση, βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (SmPC) της πακλιταξέλης ή της ντοσεταξέλης) και αμέσως μετά τις επόμενες δόσεις Herceptin εάν η προηγούμενη Η δόση Herceptin ήταν καλά ανεκτή.
Χορήγηση σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης
Στη βασική μελέτη (BO16216) η Herceptin και η αναστροζόλη χορηγήθηκαν από την πρώτη ημέρα. Δεν υπήρχαν περιορισμοί στο χρόνο χορήγησης της Herceptin και της αναστροζόλης (για τη δόση, ανατρέξτε στο SmPC για αναστροζόλη ή άλλους αναστολείς αρωματάσης.).
Καρκίνος μαστού σε πρώιμο στάδιο
Χορήγηση κάθε τρεις εβδομάδες και εβδομαδιαίως
Όταν χορηγείται τρεις φορές την εβδομάδα, η συνιστώμενη αρχική δόση φόρτωσης του Herceptin είναι 8 mg / kg σωματικού βάρους. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης του Herceptin σε διαστήματα τριών εβδομάδων είναι 6 mg / kg σωματικού βάρους, ξεκινώντας τρεις εβδομάδες μετά τη δόση φόρτωσης.
Σε εβδομαδιαία χορήγηση (αρχική δόση φόρτωσης 4 mg / kg ακολουθούμενη από 2 mg / kg μία φορά την εβδομάδα) ταυτόχρονα με πακλιταξέλη μετά από χημειοθεραπεία με δοξορουβικίνη και κυκλοφωσφαμίδη.
Βλέπε παράγραφο 5.1 για δόση συνδυασμένης χημειοθεραπείας.
Μεταστατικός καρκίνος του στομάχου
Χορήγηση κάθε τρεις εβδομάδες
Η συνιστώμενη αρχική δόση φόρτωσης είναι 8 mg / kg σωματικού βάρους. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης ανά διαστήματα τριών εβδομάδων είναι 6 mg / kg σωματικού βάρους, ξεκινώντας τρεις εβδομάδες μετά τη δόση φόρτωσης.
Μεταστατικός και πρώιμου σταδίου καρκίνος του μαστού και μεταστατικός γαστρικός καρκίνος
Διάρκεια θεραπείας
Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού ή μεταστατικό γαστρικό καρκίνο θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin μέχρι την εξέλιξη της νόσου. Ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού θα πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin για 1 έτος ή έως ότου εμφανιστεί υποτροπή, όποιο συμβεί πρώτο. Δεν συνιστάται η παρατεταμένη θεραπεία σε EBC για περισσότερο από ένα έτος (βλ. Παράγραφο 5.1).
Μείωση δοσολογίας
Δεν έγιναν μειώσεις της δόσης του Herceptin σε κλινικές δοκιμές. Οι ασθενείς μπορεί να συνεχίσουν τη θεραπεία με Herceptin σε περιόδους αναστρέψιμης μυελοκαταστολής που προκαλείται από χημειοθεραπεία, αλλά θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου για επιπλοκές που σχετίζονται με την ουδετεροπενία. Ανατρέξτε στο SmPC της πακλιταξέλης, της ντοσεταξέλης ή του αναστολέα της αρωματάσης για να μειώσετε ή να καθυστερήσετε τη δοσολογία.
Εάν το ποσοστό του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) μειωθεί ≥ 10 μονάδες από την αρχική τιμή και πέσει κάτω από το 50%, η δοσολογία πρέπει να ανασταλεί και η αξιολόγηση της LVEF να επαναληφθεί εντός περίπου 3 εβδομάδων. Εάν το LVEF δεν βελτιωθεί ή μειωθεί περαιτέρω ή εάν εμφανιστεί συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), η διακοπή του Herceptin θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη, εκτός εάν τα οφέλη για τον κάθε ασθενή υπερτερούν των κινδύνων. Όλοι αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθούν από καρδιολόγο και να παρακολουθούνται με την πάροδο του χρόνου.
Χαμένες δόσεις
Εάν ο ασθενής έχει χάσει μια δόση Herceptin για μία εβδομάδα ή λιγότερο, η συνήθης δόση συντήρησης του Herceptin (εβδομαδιαία: 2 mg / kg, κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg) πρέπει να χορηγείται το συντομότερο δυνατό. Μην περιμένετε για τον επόμενο προγραμματισμένο κύκλο. Οι επόμενες δόσεις συντήρησης του Herceptin θα πρέπει να χορηγούνται 7 ή 21 ημέρες αργότερα, ανάλογα με το αντίστοιχο δοσολογικό σχήμα: εβδομαδιαία ή κάθε τρεις εβδομάδες.
Εάν ο ασθενής έχει χάσει μια δόση Herceptin για περισσότερο από μία εβδομάδα, πρέπει να δοθεί νέα δόση φόρτωσης Herceptin σε περίπου 90 λεπτά (εβδομαδιαία χορήγηση: 4 mg / kg, χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες: 8 mg / kg) μόλις δυνατόν. Μεταγενέστερες δόσεις συντήρησης του Herceptin (εβδομαδιαία χορήγηση: 2 mg / kg, χορήγηση κάθε 3 εβδομάδες: 6 mg / kg, αντίστοιχα) θα πρέπει να χορηγούνται 7 ή 21 ημέρες αργότερα, ανάλογα με το αντίστοιχο δοσολογικό σχήμα: εβδομαδιαία ή κάθε τρεις εβδομάδες.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί
Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε ηλικιωμένο πληθυσμό και σε άτομα με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Σε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, η ηλικία και η νεφρική δυσλειτουργία δεν άλλαξαν τη διαθεσιμότητα του trastuzumab.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του Herceptin στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Η δόση φόρτωσης Herceptin θα πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση 90 λεπτών. Μην χορηγείτε ως ενδοφλέβια ένεση ή ενδοφλέβια bolus. Η ενδοφλέβια έγχυση Herceptin πρέπει να χορηγείται από επαγγελματίες υγείας εκπαιδευμένους για τη διαχείριση της αναφυλαξίας και παρουσία εξοπλισμού έκτακτης ανάγκης. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για τουλάχιστον έξι ώρες μετά την έναρξη της πρώτης έγχυσης και για δύο ώρες μετά την έναρξη των επόμενων εγχύσεων για συμπτώματα, όπως πυρετό και ρίγη ή άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8. Αυτά τα συμπτώματα ελέγχεται με διακοπή της έγχυσης ή επιβράδυνση του ρυθμού. Η έγχυση μπορεί να συνεχιστεί μόλις τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει.
Εάν η αρχική δόση φόρτωσης είναι καλά ανεκτή, οι επόμενες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν ως έγχυση 30 λεπτών.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του ενδοφλέβιου σκευάσματος Herceptin πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
• Γνωστή υπερευαισθησία στην τραστουζουμάμπη, στις πρωτεΐνες του ποντικού ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Ασθενείς με σοβαρή δύσπνοια σε ηρεμία, λόγω επιπλοκών προχωρημένων κακοηθειών ή ασθενείς που χρειάζονται συμπληρωματική θεραπεία οξυγόνου.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμάκων, η εμπορική ονομασία και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφονται (ή να δηλώνονται) στο ιατρικό αρχείο του ασθενούς.
Η δοκιμή για το HER2 πρέπει να πραγματοποιείται σε εξειδικευμένο εργαστήριο που μπορεί να εγγυηθεί επαρκή επικύρωση των αναλυτικών διαδικασιών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα από κλινικές δοκιμές για την επανεπεξεργασία ασθενών που είχαν εκτεθεί προηγουμένως στο Herceptin για επικουρική θεραπεία.
Καρδιακή δυσλειτουργία
Γενική εξέταση
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρδιακής ανεπάρκειας καρδιακής ανεπάρκειας (κατηγορία II-IV σύμφωνα με Καρδιολογικός Σύλλογος Νέας Υόρκης [NYHA]) ή ασυμπτωματική καρδιακή δυσλειτουργία. Αυτά τα συμβάντα έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Herceptin μόνο ή σε συνδυασμένη θεραπεία με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη, ιδιαίτερα μετά από χημειοθεραπεία με ανθρακυκλίνες (δοξορουμπικίνη ή επιρουμπικίνη). Έχουν μέτρια έως σοβαρή ένταση και σχετίζονται με θάνατο (βλέπε παράγραφο 4.8). Επιπλέον, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αυξημένο καρδιακό κίνδυνο, π.χ. υπέρταση, επιβεβαιωμένη στεφανιαία νόσος, CHF, κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) γήρας.
Όλοι οι υποψήφιοι για θεραπεία με Herceptin, αλλά ιδιαίτερα οι ασθενείς που είχαν εκτεθεί προηγουμένως σε θεραπεία με ανθρακυκλίνη και κυκλοφωσφαμίδη (AC), θα πρέπει να υποβληθούν σε βασική εκτίμηση της καρδιακής κατάστασης, συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού και της φυσικής εξέτασης, ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ), υπερηχοκαρδιογράφημα και / ή σάρωση απόκτησης πολλαπλών πυλών (MUGA) ή μαγνητική τομογραφία. Η παρακολούθηση μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που αναπτύσσουν καρδιακή δυσλειτουργία. Η αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας, που πραγματοποιείται με τον τρόπο της αρχικής, θα πρέπει να επαναλαμβάνεται κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κάθε 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας έως και 24 μήνες μετά την τελευταία χορήγηση Herceptin.
Με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού όλων των διαθέσιμων δεδομένων (βλ. Παράγραφο 5.2), το trastuzumab μπορεί να παραμείνει στην κυκλοφορία έως και 7 μήνες μετά τη διακοπή του Herceptin. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανθρακυκλίνες μετά τη λήξη της θεραπείας με Herceptin μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για καρδιακή δυσλειτουργία. Εάν είναι δυνατόν, οι γιατροί θα πρέπει να αποφεύγουν τη θεραπεία με ανθρακυκλίνη έως και 7 μήνες μετά τη διακοπή του Herceptin.Εάν χρησιμοποιούνται ανθρακυκλίνες, η καρδιακή λειτουργία του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.
Η επίσημη καρδιολογική αξιολόγηση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που έχουν αντιμετωπίσει καρδιολογικά προβλήματα μετά τον αρχικό έλεγχο. Η καρδιακή λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς (π.χ. κάθε 12 εβδομάδες). Η παρακολούθηση μπορεί να βοηθήσει στην αναγνώριση ασθενών που αναπτύσσουν καρδιακή δυσλειτουργία. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν ασυμπτωματική καρδιακή δυσλειτουργία μπορεί να επωφεληθούν από συχνότερη παρακολούθηση (π.χ. κάθε 6-8 εβδομάδες). Στην περίπτωση ασθενών που αναφέρουν συνεχιζόμενη μείωση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας αλλά παραμένουν ασυμπτωματικοί, ο γιατρός θα πρέπει να εξετάσει τη διακοπή της θεραπείας εάν δεν έχει παρατηρηθεί κλινικό όφελος από τη θεραπεία με Herceptin.
Η ασφάλεια της συνέχισης ή της επανεκκίνησης του Herceptin σε ασθενείς που παρουσιάζουν καρδιακή δυσλειτουργία δεν έχει διερευνηθεί σε μελλοντικές μελέτες. Εάν το LVEF μειωθεί ≥ 10 μονάδες από την αρχική τιμή και πέσει κάτω από το 50%, η δοσολογία θα πρέπει να ανασταλεί και το LVEF να αξιολογηθεί ξανά εντός περίπου 3 εβδομάδων. Εάν το LVEF δεν βελτιώνεται ή μειώνεται περαιτέρω, ή εμφανίζεται συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια, η διακοπή του Herceptin θα πρέπει να ληφθεί σοβαρά υπόψη, εκτός εάν τα οφέλη για τον κάθε ασθενή υπερτερούν των κινδύνων. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται από καρδιολόγο και να παρακολουθούνται με την πάροδο του χρόνου.
Εάν εμφανιστεί συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin, θα πρέπει να αντιμετωπιστεί με τυπικές φαρμακευτικές θεραπείες για CHF. Οι περισσότεροι ασθενείς που ανέπτυξαν CHF ή ασυμπτωματική καρδιακή δυσλειτουργία στις βασικές μελέτες βελτιώθηκαν με την τυπική θεραπεία με αναστολέα του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) ή αναστολέα υποδοχέων αγγειοτενσίνης (ARB) και βήτα αποκλειστή Οι περισσότεροι ασθενείς με καρδιακά συμπτώματα και ενδείξεις κλινικού οφέλους που σχετίζονται με το Herceptin συνέχιση της θεραπείας χωρίς περαιτέρω καρδιακά κλινικά συμβάντα.
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
Το Herceptin δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ανθρακυκλίνες στο πλαίσιο του MBC.
Οι ασθενείς με MBC που έχουν λάβει προηγουμένως ανθρακυκλίνες διατρέχουν επίσης κίνδυνο καρδιακής δυσλειτουργίας με τη θεραπεία με Herceptin, αν και αυτός ο κίνδυνος είναι χαμηλότερος από ό, τι με την ταυτόχρονη χρήση Herceptin και ανθρακυκλίνων.
Καρκίνος μαστού σε πρώιμο στάδιο
Για ασθενείς με EBC, η καρδιολογική αξιολόγηση, που πραγματοποιείται με τον τρόπο της αρχικής, πρέπει να επαναλαμβάνεται κάθε 3 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και κάθε 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, έως και 24 μήνες μετά την τελευταία χορήγηση Herceptin. Συνιστάται επιπρόσθετη παρακολούθηση σε ασθενείς που λαμβάνουν χημειοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη, η οποία πρέπει να λαμβάνει χώρα ετησίως έως και 5 χρόνια μετά την τελευταία χορήγηση Herceptin ή περισσότερο εάν παρατηρηθεί συνεχής μείωση του LVEF.
Ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ), στηθάγχη που απαιτούν ιατρική θεραπεία, προηγούμενο ή τρέχον CHF (NYHA Class II-IV), καρδιομυοπάθεια LVEF, καρδιακή αρρυθμία που απαιτεί ιατρική θεραπεία, κλινικά σχετική βαλβιδική καρδιακή νόσο, κακή υπέρταση (ελεγχόμενη υπέρταση με κατάλληλη τυπική ιατρική θεραπεία) και αιμοδυναμικά σημαντική περικαρδιακή συλλογή αποκλείστηκαν από τις επικουρικές και νεοεπικουρικές βασικές μελέτες θεραπείας EBC με Herceptin. Επομένως, η θεραπεία δεν μπορεί να συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Επικουρική θεραπεία
Το Herceptin δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ανθρακυκλίνες στο πλαίσιο επικουρικής θεραπείας.
Παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα συμπτωματικών και ασυμπτωματικών καρδιακών συμβάντων σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού όταν το Herceptin χορηγήθηκε μετά από χημειοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη σε σύγκριση με τη χορήγηση δοκεταξέλης και μη ανθρακυκλίνης καρβοπλατίνης και ήταν πιο έντονη όταν η Herceptin χορηγήθηκε ταυτόχρονα με τις ταξάνες ανεξάρτητα από το σχήμα που χρησιμοποιήθηκε, τα περισσότερα συμπτωματικά καρδιακά συμβάντα εμφανίστηκαν μέσα στους πρώτους 18 μήνες. Σε μία από τις 3 βασικές μελέτες στις οποίες ακολουθω διάμεσος 5,5 ετών (BCIRG006) παρατηρήθηκε σταθερή αύξηση του αθροιστικού ρυθμού συμπτωματικών καρδιακών συμβάντων ή LVEF σε ασθενείς που έλαβαν Herceptin ταυτόχρονα με ταξάνη μετά από θεραπεία με ανθρακυκλίνες έως 2,37% σε σύγκριση με περίπου 1. "1% στις δύο συγκρίσεις βραχίονες (ανθρακυκλίνη συν κυκλοφωσφαμίδη ακολουθούμενη από ταξάνη και ταξάνη, καρβοπλατίνη και Herceptin).
Τέσσερις μεγάλες μελέτες που διεξήχθησαν σε βοηθητικό περιβάλλον έχουν εντοπίσει παράγοντες καρδιακού κινδύνου, όπως: μεγαλύτερη ηλικία (> 50 ετών), χαμηλό LVEF (αντιυπερτασικά φάρμακα. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Herceptin μετά την ολοκλήρωση της επικουρικής χημειοθεραπείας, ο κίνδυνος καρδιακής δυσλειτουργίας σχετίζεται με υψηλότερη αθροιστική δόση ανθρακυκλινών που δόθηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας με Herceptin και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ)> 25 kg / m2.
Νεοεπικουρική-επικουρική θεραπεία
Σε ασθενείς με EBC που είναι υποψήφιοι για νεοσυμπληρωματική θεραπεία, το Herceptin θα πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ανθρακυκλίνες μόνο σε ασθενείς με απλή χημειοθεραπεία και μόνο με χαμηλής δόσης αγωγές ανθρακυκλίνης, δηλαδή μέγιστες σωρευτικές δόσεις δοξορουβικίνης 180 mg / m2 ή επιρουμπικίνη 360 mg / m2.
Εάν οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με πλήρη πορεία χαμηλών δόσεων ανθρακυκλίνων και Herceptin στο νεοεπικουρικό περιβάλλον, δεν θα πρέπει να χορηγηθεί περαιτέρω κυτταροτοξική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση. Σε άλλες περιπτώσεις, η απόφαση σχετικά με την ανάγκη για επιπλέον κυτταροτοξική χημειοθεραπεία πρέπει να ληφθεί σύμφωνα με μεμονωμένους παράγοντες.
Μέχρι σήμερα, η εμπειρία της ταυτόχρονης χορήγησης τραστουζουμάμπης με χαμηλές δόσεις θεραπειών ανθρακυκλίνης περιορίζεται σε δύο μελέτες (MO16432 και BO22227).
Στην κεντρική μελέτη MO16432, το Herceptin χορηγήθηκε ταυτόχρονα με νεοεπικουρική χημειοθεραπεία, που περιείχε τρία μαθήματα δοξορουβικίνης (αθροιστική δόση 180 mg / m2).
Η επίπτωση της συμπτωματικής καρδιακής δυσλειτουργίας ήταν 1,7% στο σκέλος που περιείχε Herceptin.
Η κεντρική μελέτη BO22227 σχεδιάστηκε για να καταδείξει τη μη κατωτερότητα της θεραπείας με υποδόριο σκεύασμα Herceptin σε σύγκριση με το ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin βάσει των βασικών τελικών σημείων της PK και της αποτελεσματικότητας (Ctrough of pre-dose Cycle 8 trastuzumab, and pCR rate in definitive operation, αντίστοιχα) (βλέπε Ενότητα 5.1 του SmPC του υποδόριου σκευάσματος Herceptin). Στην κεντρική μελέτη BO22227, το Herceptin χορηγήθηκε ταυτόχρονα με νεοεπικουρική χημειοθεραπεία που περιείχε τέσσερα μαθήματα επιρουμπικίνης (αθροιστική δόση 300 mg / m2). σε διάμεση παρακολούθηση 40 μηνών, η συχνότητα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ήταν 0,0% στο ενδοφλέβιο σκέλος Herceptin.
Η κλινική εμπειρία σε ασθενείς άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη.
Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση και υπερευαισθησία
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση Herceptin, όπως δύσπνοια, υπόταση, συριγμό, υπέρταση, βρογχόσπασμο, υπερκοιλιακή ταχυαρρυθμία, μειωμένο κορεσμό οξυγόνου, αναφυλαξία, αναπνευστική δυσχέρεια, κνίδωση και αγγειοοίδημα (βλ. Παράγραφο 4.8). Η φαρμακευτική αγωγή μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να μειώσει τον κίνδυνο τέτοιων συμβάντων. Τα περισσότερα από αυτά τα συμβάντα συμβαίνουν κατά τη διάρκεια ή εντός 2,5 ωρών από την έναρξη της πρώτης έγχυσης. Εάν υπάρχει αντίδραση έγχυσης, η έγχυση Herceptin πρέπει να διακοπεί ή ο ρυθμός έγχυσης να επιβραδυνθεί και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται έως ότου επιλυθούν όλα τα παρατηρούμενα συμπτώματα (βλ. Παράγραφο 4.2 ). Αυτά τα συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν με ένα αναλγητικό / αντιπυρετικό όπως μεπεριδίνη ή παρακεταμόλη, ή με ένα αντιισταμινικό όπως η διφαινυδραμίνη. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν αντιμετωπίσει την επίλυση των συμπτωμάτων. Τα συμπτώματα και στη συνέχεια έλαβαν περαιτέρω εγχύσεις Herceptin. υποστηρικτική θεραπεία, όπως οξυγόνο, βήτα αγωνιστές και κορτικοστεροειδή. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αυτές οι αντιδράσεις έχουν συσχετιστεί με κλινική πορεία που καταλήγει σε θανατηφόρο αποτέλεσμα. Ασθενείς που παρουσιάζουν δύσπνοια σε ηρεμία, λόγω επιπλοκών προχωρημένων όγκων και συννοσηρότητας, μπορεί να σε μεγαλύτερο κίνδυνο υψηλότερη για να αντιμετωπίσετε μια θανατηφόρα αντίδραση στην έγχυση. Επομένως, αυτοί οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin (βλ. Παράγραφο 4.3).
Έχουν επίσης αναφερθεί αρχικές βελτιώσεις που ακολουθούνται από κλινική επιδείνωση και καθυστερημένες αντιδράσεις με ταχεία κλινική επιδείνωση.Θάνατοι έχουν συμβεί μέσα σε λίγες ώρες και έως και μία εβδομάδα μετά την έγχυση. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς εμφάνισαν την εμφάνιση αντιδράσεων έγχυσης και πνευμονικών συμπτωμάτων περισσότερο από έξι ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης Herceptin. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την πιθανότητα καθυστερημένη έναρξη και θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν συμβεί αυτό.
Πνευμονικά συμβάντα
Έχουν αναφερθεί σοβαρά πνευμονικά συμβάντα με τη χρήση του Herceptin στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτά τα περιστατικά υπήρξαν περιστασιακά θανατηφόρα. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας συμπεριλαμβανομένων πνευμονικών διηθήσεων, συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονίας. φλεγμονή, υπεζωκοτική συλλογή, αναπνευστική δυσχέρεια, οξύ πνευμονικό οίδημα και αναπνευστική ανεπάρκεια. Οι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τη διάμεση πνευμονοπάθεια περιλαμβάνουν προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες αντινεοπλασματικές θεραπείες όπως ταξάνες, γεμσιταβίνη, βινορελβίνη και ακτινοθεραπεία, για τις οποίες η συσχέτιση αυτή είναι ήδη γνωστή Αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν στο πλαίσιο μιας αντίδρασης έγχυσης ή να έχουν καθυστερημένη έναρξη. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν δύσπνοια σε ηρεμία, λόγω επιπλοκών προχωρημένων όγκων και συννοσηρότητας, μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης συμβάντων. Αυτοί οι ασθενείς Το nti δεν πρέπει επομένως να υποβληθεί σε θεραπεία με Herceptin (βλέπε παράγραφο 4.3). Παρουσία φλεγμονής των πνευμόνων, πρέπει να δίνεται προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με ταξάνες.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Herceptin και συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων σε κλινικές μελέτες.
Επίδραση του trastuzumab στη φαρμακοκινητική άλλων αντινεοπλαστικών
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από τις μελέτες BO15935 και M77004 σε γυναίκες με θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού HER2 πρότειναν ότι η έκθεση σε πακλιταξέλη και δοξορουβικίνη (και τους κύριους μεταβολίτες τους 6-α υδροξυλο-πακλιταξέλη, POH και δοξορουβικινόλη, DOL) δεν άλλαξε από την παρουσία τραστουζουμάμπης (IV δόση φόρτωσης 8 mg / kg ή 4 m / kg ακολουθούμενη από 6 mg / kg q3w ή 2 mg / kg q1w IV, αντίστοιχα).
Ωστόσο, η τραστουζουμάμπη μπορεί να αυξήσει τη συνολική έκθεση ενός μεταβολίτη δοξορουβικίνης (7-δεοξυ-13 διυδρο-δοξορουμπικινόνη, D7D). Η βιοδραστικότητα της D7D και η κλινική επίδραση της αύξησης αυτού του μεταβολίτη ήταν ασαφή.
Τα δεδομένα από τη μελέτη JP16003, μονό βραχίονα με Herceptin (IV δόση φόρτωσης 4 mg / kg και IV 2 mg / kg εβδομαδιαίως) και docetaxel (60 mg / m2 IV), που πραγματοποιήθηκε σε Ιάπωνες με θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού HER2, έδειξαν ότι ταυτόχρονη η χορήγηση Herceptin δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της δοσεταξέλης εφάπαξ δόσης. Το JP19959 είναι μια υπο μελέτη της μελέτης BO18255 (ToGA) που πραγματοποιήθηκε σε Ιάπωνες άνδρες και γυναίκες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου για τη μελέτη του φαρμακοκινητικού προφίλ της καπεσιταβίνης και της σισπλατίνης που χορηγούνται με ή χωρίς Herceptin. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης υποδηλώνουν ότι η έκθεση στους βιοδραστικούς μεταβολίτες (π.χ. 5-FU) της καπεσιταβίνης δεν μεταβλήθηκε από την ταυτόχρονη χρήση μονοθεραπείας σισπλατίνης ή σισπλατίνης με Herceptin. Ωστόσο, η ίδια η καπεσιταβίνη έδειξε υψηλότερες συγκεντρώσεις και μεγαλύτερο χρόνο ημίσειας ζωής όταν συνδυάστηκε με Herceptin. Τα δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ότι η φαρμακοκινητική της σισπλατίνης δεν μεταβλήθηκε από την ταυτόχρονη χρήση καπεσιταβίνης ή καπεσιταβίνης σε συνδυασμό με Herceptin.
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από τη μελέτη H4613g / GO01305 σε ασθενείς με μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο μη χειρουργικό καρκίνο του μαστού θετικού HER2 έδειξαν ότι η τραστουζουμάμπη δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της καρβοπλατίνης.
Επιδράσεις των αντινεοπλαστικών στη φαρμακοκινητική του trastuzumab
Σύγκριση προσομοιωμένων συγκεντρώσεων τραστουζουμάμπης στον ορό μετά από μονοθεραπεία Herceptin (4 mg / kg δόση φόρτωσης / 2 mg / kg q1w IV) και συγκεντρώσεων στον ορό που παρατηρήθηκαν σε Ιάπωνες με θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού HER2 (μελέτη JP16003) έδειξε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση ντοσεταξέλης δεν είχε κανένα αποτέλεσμα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του trastuzumab.
Σύγκριση φαρμακοκινητικών δεδομένων από δύο μελέτες Φάσης ΙΙ (BO15935 και M77004) και μία μελέτη Φάσης ΙΙΙ (H0648g), στην οποία οι ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με Herceptin και πακλιταξέλη, και δύο μελέτες Φάσης II στις οποίες το Herceptin χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία (W016229 και MO16982), σε γυναίκες με θετικό μεταστατικό καρκίνο του μαστού HER2, υποδεικνύει ότι οι μεμονωμένες και μέσες συγκεντρώσεις του τραστουζουμάμπου στον ορό ποικίλλουν εντός και μεταξύ μελετών, αλλά δεν είναι σαφές το αποτέλεσμα της ταυτόχρονης χορήγησης πακλιταξέλης στη φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης. Σύγκριση φαρμακοκινητικών δεδομένων τραστουζουμάμπης από τη μελέτη M77004 στην οποία γυναίκες με θετικό HER2 μεταστατικό καρκίνο του μαστού έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με Herceptin, πακλιταξέλη και δοξορουβικίνη και φαρμακοκινητικά δεδομένα τραστουζουμάμπης στις μελέτες όπου το Herceptin χορηγήθηκε μόνη της (H0649g) ή σε συνδυασμό με ανθρακυκλίνη συν κυκλοφωσφαμίδη ή πακλιταξέλη (Μελέτη H0648g), πρότειναν ότι η δοξορουμπικίνη και η πακλιταξέλη δεν έχουν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης.
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα από τη μελέτη H4613g / GO01305 πρότειναν ότι η καρβοπλατίνη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης.
Η συγχορήγηση αναστροζόλης δεν φαίνεται να έχει επηρεάσει τη φαρμακοκινητική του trastuzumab.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη χρήσης αποτελεσματικής αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin και για 7 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Εγκυμοσύνη
Μελέτες αναπαραγωγής πραγματοποιήθηκαν σε πιθήκους cynomolgus σε δόσεις έως και 25 φορές την εβδομαδιαία δόση ανθρώπινης συντήρησης 2 mg / kg Herceptin ενδοφλέβια σύνθεση και δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη μειωμένης γονιμότητας ή βλάβης του εμβρύου. Μεταφορά πλακουντιακού trastuzumab παρατηρήθηκε κατά την αναπτυξιακή περίοδο. πρώιμο έμβρυο (ημέρες 20-50 της κύησης ) και αργά (ημέρες 120-150 της κύησης). Δεν είναι γνωστό εάν το Herceptin μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγική ικανότητα. Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για τις επιδράσεις σε "άνδρες, η Herceptin θα πρέπει να αποφεύγεται στην εγκυμοσύνη εκτός εάν τα πιθανά οφέλη για τη μητέρα υπερτερούν των πιθανών κινδύνων για το έμβρυο.
Έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία για διαταραγμένη νεφρική ανάπτυξη ή / και λειτουργία σε συνδυασμό με ολιγοϋδραμνιο, ορισμένες που σχετίζονται με θανατηφόρα πνευμονική υποπλασία του εμβρύου, σε έγκυες γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με Herceptin. Σε περίπτωση εγκυμοσύνης, η γυναίκα πρέπει να ενημερώνεται για την πιθανότητα βλάβης στο έμβρυο. Η στενή παρακολούθηση από μια διεπιστημονική ομάδα είναι επιθυμητή εάν μια έγκυος γυναίκα λάβει θεραπεία με Herceptin ή εάν η εγκυμοσύνη εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin ή εντός 7 μηνών από την τελευταία δόση του φαρμάκου.
Ωρα ταίσματος
Μια μελέτη σε πιθήκους Cynomolgus κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, σε δόσεις 25 φορές υψηλότερες από την εβδομαδιαία δόση ανθρώπινης συντήρησης 2 mg / kg ενδοφλέβια σύνθεση Herceptin, έδειξε ότι η τραστουζουμάμπη εκκρίνεται στο γάλα. Η παρουσία τραστουζουμάμπης στον ορό πιθήκων νεογνών δεν συσχετίστηκε με δυσμενείς επιδράσεις στην ανάπτυξη ή ανάπτυξη από τη γέννηση έως την ηλικία του 1 μήνα. Δεν είναι γνωστό εάν η τραστουζουμάμπη εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Επειδή η ανθρώπινη IgG1 εκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα και ο πιθανός κίνδυνος βλάβης στο νεογέννητο είναι άγνωστος, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Herceptin και για 7 μήνες μετά την τελευταία δόση.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γονιμότητας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Herceptin δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα που σχετίζονται με την έγχυση (βλέπε παράγραφο 4.4) θα πρέπει να ενημερώνονται ότι δεν πρέπει να οδηγούν και να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου τα συμπτώματα υποχωρήσουν.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο σοβαρές και / ή συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα με τη χρήση του Herceptin (ενδοφλέβια σύνθεση και υποδόρια σύνθεση) περιλαμβάνουν: καρδιακή δυσλειτουργία, αντιδράσεις έγχυσης, αιματοτοξικότητα (ιδιαίτερα ουδετεροπενία), λοιμώξεις και πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε αυτήν την ενότητα, έχουν χρησιμοποιηθεί οι ακόλουθες κατηγορίες συχνοτήτων: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Ο Πίνακας 1 παρουσιάζει ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί με τη χρήση ενδοφλέβιας Herceptin μόνος ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε κεντρικές κλινικές δοκιμές και σε περιβάλλον μετά την κυκλοφορία.
Όλοι οι όροι που περιλαμβάνονται αναφέρονται στο υψηλότερο ποσοστό που παρατηρήθηκε σε κεντρικές κλινικές μελέτες.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με ενδοφλέβια Herceptin μόνο ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε κεντρικές κλινικές δοκιμές (N = 8386) και στην περίοδο μετά την κυκλοφορία
+ Υποδεικνύει ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται σε σχέση με θανατηφόρο αποτέλεσμα.
1 Υποδεικνύει ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε μεγάλο βαθμό σε σχέση με αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Δεν διατίθενται συγκεκριμένα ποσοστά για αυτές.
* Παρατηρείται με συνδυαστική θεραπεία μετά από θεραπεία με ανθρακυκλίνες, σε συνδυασμό με ταξάνες.
Περιγραφή συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Καρδιακή δυσλειτουργία
Η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA Class II-IV) είναι μια κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη χρήση του Herceptin και έχει συσχετιστεί με θανατηφόρο έκβαση (βλ. Παράγραφο 4.4). Σημεία και συμπτώματα καρδιακής δυσλειτουργίας όπως δύσπνοια, ορθόπνοια, αυξημένος βήχας, πνευμονικό οίδημα, καλπασμός s3, μειωμένο κλάσμα εξώθησης της κοιλίας έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε 3 βασικές κλινικές δοκιμές με το Herceptin ως βοηθητικό που χορηγήθηκε σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, η συχνότητα εμφάνισης καρδιακής δυσλειτουργίας βαθμού 3/4 (συγκεκριμένα συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) ήταν παρόμοια σε ασθενείς που έλαβαν μόνο χημειοθεραπεία (π.χ. σε εκείνους που δεν είχαν λάβει Herceptin) και σε ασθενείς λήψη διαδοχικά Herceptin μετά από ταξάνη (0,3-0,4 %). Το υψηλότερο ποσοστό παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν Herceptin ταυτόχρονα με ταξάνη (2,0 %). Η εμπειρία με ταυτόχρονη χορήγηση Herceptin και χαμηλών δόσεων αγωγών ανθρακυκλίνης στο νεοεπικουρικό περιβάλλον είναι περιορισμένη (βλ. ενότητα 4.4).
Όταν το Herceptin χορηγήθηκε μετά την ολοκλήρωση της επικουρικής χημειοθεραπείας, η καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας NYHA III-IV παρατηρήθηκε στο 0,6% των ασθενών στο θεραπευόμενο σκέλος για ένα έτος μετά από διάμεση παρακολούθηση 12 μηνών. Στη μελέτη BO16348 μετά από διάμεση παρακολούθηση 8 ετών, η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής CHF (NYHA Class III και IV) στον βραχίονα Herceptin 1 έτους ήταν 0,8% και το ποσοστό δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας ήταν ήπια συμπτωματικό και ασυμπτωματικό 4,6% Το
Σοβαρή αναστρεψιμότητα CHF (ορίζεται ως μια ακολουθία τουλάχιστον δύο διαδοχικών τιμών LVEF ≥50% μετά το συμβάν) παρατηρήθηκε στο 71,4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Herceptin.Αναστρεψιμότητα ήπιας συμπτωματικής και ασυμπτωματικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας αποδείχθηκε στο 79,5% των ασθενών. Περίπου το 17% των συμβάντων που σχετίζονται με την καρδιακή δυσλειτουργία συνέβησαν μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με Herceptin.
Στις βασικές μελέτες για τη θεραπεία της μεταστατικής νόσου με το ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin, η συχνότητα εμφάνισης καρδιακής δυσλειτουργίας κυμαινόταν μεταξύ 9% και 12% όταν το φάρμακο χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε σύγκριση με 1% - 4% μόνο για πακλιταξέλη. Στη μονοθεραπεία, το ποσοστό ήταν 6% - 9%. Το υψηλότερο ποσοστό καρδιακής δυσλειτουργίας εμφανίστηκε σε ασθενείς που έλαβαν Herceptin ταυτόχρονα με ανθρακυκλίνες / κυκλοφωσφαμίδη (27%) και ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό, τι με τις ανθρακυκλίνες / κυκλοφωσφαμίδη μόνο (7% - 10%). Σε επόμενη κλινική μελέτη με προοπτική παρακολούθηση της καρδιακής λειτουργίας, η συχνότητα της συμπτωματικής συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας βρέθηκε να είναι 2,2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Herceptin και docetaxel σε σύγκριση με 0% σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με docetaxel. Μέρος των ασθενών (79% ) που ανέπτυξαν καρδιακή δυσλειτουργία σε αυτές τις κλινικές δοκιμές βελτιώθηκαν μετά από τυπική ιατρική θεραπεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Αντιδράσεις έγχυσης, αλλεργικές αντιδράσεις και υπερευαισθησία
Εκτιμάται ότι περίπου το 40% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με Herceptin θα παρουσιάσουν κάποια μορφή αντίδρασης έγχυσης. Ωστόσο, οι περισσότερες αντιδράσεις έγχυσης είναι ήπιες έως μέτριες σε ένταση (σύστημα βαθμολόγησης NCI-CTC) και τείνουν να εμφανίζονται νωρίς στη θεραπεία, δηλαδή κατά τη διάρκεια των εγχύσεων , δύο και τρία, με μικρότερη συχνότητα σε επακόλουθες εγχύσεις. Τέτοιες αντιδράσεις περιλαμβάνουν ρίγη, πυρετό, δύσπνοια, υπόταση, συριγμό, βρογχόσπασμο, ταχυκαρδία, μειωμένο κορεσμό οξυγόνου, αναπνευστική δυσχέρεια, εξάνθημα, ναυτία, έμετο και πονοκέφαλο (βλ. Παράγραφο 4.4). ανάλογα με την ένδειξη, τη μέθοδο λήψης δεδομένων και τη χορήγηση τραστουζουμάμπης ταυτόχρονα με χημειοθεραπεία ή μονοθεραπεία.
Σοβαρές αναφυλακτικές αντιδράσεις που απαιτούν άμεσες πρόσθετες επεμβάσεις μπορούν συνήθως να εμφανιστούν τόσο κατά την πρώτη όσο και κατά τη δεύτερη έγχυση Herceptin (βλέπε παράγραφο 4.4) και έχουν συσχετιστεί με θανατηφόρο έκβαση.
Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
Αιματοτοξικότητα
Η εμπύρετη ουδετεροπενία και η λευκοπενία είναι πολύ συχνά παρατηρούμενα συμβάντα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναπτύσσονται συνήθως περιλαμβάνουν: αναιμία, θρομβοπενία και ουδετεροπενία. Η συχνότητα των επεισοδίων υποπροθρομβιναιμίας είναι άγνωστη. Ο κίνδυνος ουδετεροπενίας μπορεί να αυξηθεί ελαφρώς όταν το trastuzumab χορηγείται με docetaxel μετά από θεραπεία με ανθρακυκλίνες.
Πνευμονικά συμβάντα
Σοβαρές πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται σε συνδυασμό με τη χρήση του Herceptin και έχουν συσχετιστεί με θανατηφόρο έκβαση. Αυτές περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, πνευμονικές διηθήσεις, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας, πνευμονία, πνευμονική φλεγμονή, υπεζωκοτική συλλογή, αναπνευστική δυσχέρεια, οξεία πνευμονική οίδημα και αναπνευστική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4.4).
Λεπτομέρειες σχετικά με τα μέτρα ελαχιστοποίησης του κινδύνου που είναι σύμφωνα με το Ευρωπαϊκό Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου παρουσιάζονται στις Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση (ενότητα 4.4).
Ανοσογονικότητα
Στο πλαίσιο της θεραπείας νεοπροσυμπληρωματικού EBC, το 8,1% (24/296) των ασθενών που έλαβαν ενδοφλέβια Herceptin ανέπτυξαν αντισώματα κατά της τραστουζουμάμπης (ανεξάρτητα από την παρουσία αντισωμάτων στην αρχή). Αντισώματα εξουδετέρωσης της τραστουζουμάμπης ανιχνεύθηκαν σε δείγματα μετά την έναρξη σε 2 από 24 ασθενείς που έλαβαν ενδοφλέβια Herceptin.
Η κλινική σημασία αυτών των αντισωμάτων είναι άγνωστη. Ωστόσο, η φαρμακοκινητική, η αποτελεσματικότητα (καθορίζεται από την παθολογική πλήρη ανταπόκριση [pCR]) και η ασφάλεια της ενδοφλέβιας Herceptin που καθορίζεται από την εμφάνιση αντιδράσεων που σχετίζονται με τη χορήγηση (ARRs) δεν φαίνεται να διακυβεύονται από αυτά τα αντισώματα.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία ανοσογονικότητας για το Herceptin σε γαστρικό καρκίνο.
Μετάβαση από θεραπεία με ενδοφλέβια σύνθεση Herceptin σε θεραπεία με υποδόρια μορφή Herceptin και αντίστροφα
Η μελέτη MO22982 εξέτασε τη μετάβαση από τη θεραπεία με ενδοφλέβιο σκεύασμα Herceptin στη θεραπεία με υποδόριο σκεύασμα Herceptin με πρωταρχικό στόχο την εκτίμηση της προτίμησης του ασθενούς για ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση τραστουζουμάμπης. Η δοκιμή ανέλυσε 2 ομάδες (η μία υποβλήθηκε σε θεραπεία με το υποδόριο σκεύασμα στο φιαλίδιο και η άλλη με την υποδόρια σύνθεση μέσω συσκευής χορήγησης) με τη χρήση σχεδίου διασταύρωσης με δύο βραχίονες, όπου 488 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο διαφορετικές ακολουθίες θεραπείας με Herceptin. τρεις εβδομάδες (iv [Κύκλοι 1-4] → sc [Κύκλοι 5-8] ή sc [Κύκλοι 1-4] → iv [Κύκλοι 5-8]). Θεραπεία με Herceptin IV αρχικά άτομα (20,3%) ή προηγουμένως εκτεθειμένη IV Herceptin (79,7%). Για την αλληλουχία IV → sc (συνδυασμένες ομάδες σκευάσματος υποδόριου φιαλιδίου και σύνθεση υποδόριας συσκευής χορήγησης) τα ποσοστά που σχετίζονται με τις ανεπιθύμητες ενέργειες (όλων των βαθμών) περιγράφονται αντίστοιχα πριν από το διακόπτη (κύκλοι 1-4) και μετά το διακόπτη (κύκλοι 5-8) ως 53,8% έναντι 56,4% · για την ακολουθία sc → ev (συνδυασμένες κοόρτες scin φιαλίδιο και s.c. μέσω συσκευής παράδοσης), τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών (όλοι οι βαθμοί) περιγράφονται πριν από την αλλαγή και μετά την αλλαγή ως 65,4% έναντι 48,7%.
Πριν από τη μετάβαση (κύκλοι 1-4), τα ποσοστά εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3 και διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν χαμηλά (
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας σε κλινικές μελέτες σε ανθρώπους. Εφάπαξ δόσεις Herceptin, που χρησιμοποιήθηκαν μόνο, μεγαλύτερες από 10 mg / kg δεν χορηγήθηκαν σε κλινικές μελέτες. Μέχρι αυτό το επίπεδο, οι δόσεις ήταν καλά ανεκτές.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ATC: L01XC03
Το trastuzumab είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1 έναντι του υποδοχέα ανθρώπινου επιθηλιακού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2). Η υπερέκφραση του HER2 παρατηρείται στο 20% -30% των πρωτογενών καρκίνων του μαστού. Μελέτες σχετικά με τα ποσοστά θετικότητας του HER2 στον καρκίνο του στομάχου (GC) που ανιχνεύθηκαν με ανοσοϊστοχημεία (IHC) και υβριδισμό επί τόπου φθορισμού (FISH) ή υβριδισμού επί τόπου Οι χρωμογονικές (CISH) έδειξαν ότι υπάρχει "μεγάλη διακύμανση στη θετικότητα HER2 σε εύρος 6,8% έως 34,0% για IHC και 7,1% έως 42,6% για FISH". Μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού με υπερέκφραση HER2 έχουν μικρότερη επιβίωση χωρίς ασθένειες από τους καρκινοπαθείς χωρίς υπερέκφραση HER2. Η εξωκυτταρική περιοχή του υποδοχέα (ECD, p105) μπορεί να απελευθερωθεί στην κυκλοφορία του αίματος και να μετρηθεί σε δείγματα ορού.
Μηχανισμός δράσης
Το trastuzumab συνδέεται με "υψηλή συγγένεια και εξειδίκευση στον υποτομέα IV, μια περιμεμβρανώδη περιοχή της εξωκυττάριας περιοχής του HER2. Η σύνδεση του trastuzumab με το HER2 αναστέλλει τη σηματοδότηση του HER2 ανεξάρτητα από συνδέσμους και εμποδίζει την πρωτεολυτική διάσπαση της εξωκυττάριας περιοχής του, μηχανισμός ενεργοποίησης του HER2 Κατά συνέπεια, το trastuzumab απέδειξε και τα δύο in vitro ότι στα ζώα, να είναι σε θέση να αναστείλει τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων που υπερεκφράζουν το HER2. In vitro Το ADCC με τη μεσολάβηση τραστουζουμάμπης έχει αποδειχθεί ότι ασκείται κατά προτίμηση σε κύτταρα όγκου με υπερέκφραση HER2 σε κύτταρα όγκου που δεν υπερεκφράζουν το HER2.
Ανίχνευση υπερέκφρασης HER2 ή ενίσχυσης γονιδίου HER2
Ανίχνευση υπερέκφρασης HER2 ή ενίσχυσης γονιδίου HER2 στον καρκίνο του μαστού
Το Herceptin πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε καρκινοπαθείς με υπερέκφραση HER2 ή ενίσχυση του γονιδίου HER2, όπως προσδιορίζεται με ακριβή και επικυρωμένη εξέταση. Η υπερέκφραση HER2 πρέπει να ανιχνευθεί με ανοσοϊστοχημική (IHC) εξέταση σταθερών τομών όγκου (βλέπε παράγραφο 4.4). Η ενίσχυση του γονιδίου HER2 πρέπει να ανιχνευθεί με υβριδισμό επί τόπου με φθορισμό (FISH) ή υβριδισμό επί τόπου χρωμογόνο (CISH) σταθερών τμημάτων όγκου. Οι ασθενείς που εμφανίζουν έντονη υπερέκφραση του HER2 με ένδειξη βαθμολογίας IHC 3+ ή θετικό αποτέλεσμα FISH ή CISH είναι υποψήφιοι για θεραπεία με Herceptin.
Για να εξασφαλιστούν ακριβή και αναπαραγώγιμα αποτελέσματα, οι δοκιμές πρέπει να διεξάγονται σε εξειδικευμένα εργαστήρια ικανά να εγγυηθούν την επικύρωση των αναλυτικών διαδικασιών.
Το προτεινόμενο σύστημα για τη βαθμολόγηση μοντέλων επισήμανσης IHC είναι αυτό που φαίνεται στον Πίνακα 2:
Πίνακας 2 Προτεινόμενο σύστημα βαθμολόγησης προτύπων σήμανσης IHC στον καρκίνο του μαστού
Γενικά, το τεστ FISH θεωρείται θετικό εάν ο λόγος του αριθμού αντιγράφων του γονιδίου HER2 ανά κύτταρο όγκου προς τον αριθμό αντιγράφων του χρωμοσώματος 17 είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 2, ή εάν υπάρχουν περισσότερα από 4 αντίγραφα του Το γονίδιο HER2 για κύτταρο όγκου εάν το χρωμόσωμα 17 δεν χρησιμοποιείται ως αναφορά.
Γενικά, το τεστ CISH θεωρείται θετικό εάν υπάρχουν περισσότερα από 5 αντίγραφα του γονιδίου HER2 ανά πυρήνα σε περισσότερο από το 50% των καρκινικών κυττάρων.
Για πλήρεις οδηγίες σχετικά με την εκτέλεση και την ερμηνεία των δοκιμών, ανατρέξτε στα φυλλάδια που επισυνάπτονται στα επικυρωμένα πακέτα δοκιμών FISH και CISH. Ενδέχεται επίσης να ισχύουν επίσημες συστάσεις για τη δοκιμή HER2.
Για οποιαδήποτε άλλη μέθοδο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την αξιολόγηση της έκφρασης της πρωτεΐνης ή του γονιδίου HER2, οι αναλύσεις πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο από εργαστήρια που διασφαλίζουν τη βέλτιστη απόδοση των επικυρωμένων μεθόδων. Τέτοιες μέθοδοι πρέπει να είναι σαφείς, ακριβείς και αρκετά ακριβείς για να καταδείξουν την υπερέκφραση HER2 και πρέπει να είναι σε θέση να διακρίνουν τη μέτρια (επίπεδο 2+) από την υψηλή (επίπεδο 3+) υπερέκφραση HER2.
Ανίχνευση υπερέκφρασης HER2 ή ενίσχυσης γονιδίου HER2 σε καρκίνο του στομάχου
Μόνο μια ακριβής και επικυρωμένη δοκιμή θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της υπερέκφρασης HER2 ή της ενίσχυσης του γονιδίου HER2. Το IHC συνιστάται ως πρώτη δοκιμή και, σε περιπτώσεις όπου απαιτείται επίσης αξιολόγηση της ενίσχυσης του γονιδίου HER2, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί τεχνική υβριδισμού ιόντων αργύρου (SISH) ή FISH. Ωστόσο, συνιστάται η τεχνολογία SISH να επιτρέπει την παράλληλη αξιολόγηση της ιστολογίας και μορφολογίας του όγκου. Για να εξασφαλιστεί η επικύρωση των διαδικασιών αξιολόγησης και η παραγωγή ακριβών και αναπαραγώγιμων αποτελεσμάτων, η δοκιμή HER2 πρέπει να πραγματοποιηθεί σε εργαστήριο με εκπαιδευμένο προσωπικό. Πλήρεις οδηγίες για τη διενέργεια της δοκιμής και την ερμηνεία των αποτελεσμάτων θα βρείτε στο φύλλο πληροφοριών προϊόντος που παρέχεται με τις δοκιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση HER2.
Στη μελέτη ToGA (BO18255), οι ασθενείς των οποίων οι όγκοι ήταν θετικοί σε IHC3 + ή FISH ορίστηκαν ως θετικοί στο HER2 και συνεπώς συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Με βάση τα αποτελέσματα της κλινικής μελέτης, τα θετικά αποτελέσματα περιορίστηκαν σε ασθενείς με υψηλότερο επίπεδο υπερέκφρασης πρωτεΐνης HER2, που ορίστηκε ως 3+ με IHC ή 2+ με IHC και θετικό αποτέλεσμα FISH.
Σε μια μελέτη σύγκρισης μεθοδολογίας (μελέτη D008548) παρατηρήθηκε υψηλός βαθμός συμφωνίας (> 95%) μεταξύ των τεχνικών SISH και FISH για τον προσδιορισμό της ενίσχυσης του γονιδίου HER2 σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο.
Η υπερέκφραση HER2 πρέπει να προσδιορίζεται με ανοσοϊστοχημική (IHC) εξέταση σταθερών τομών όγκου. Η ενίσχυση του γονιδίου HER2 πρέπει να ανιχνευθεί με υβριδισμό επί τόπου, χρησιμοποιώντας SISH ή FISH, σε σταθερά τμήματα όγκου.
Το προτεινόμενο σύστημα για τη βαθμολόγηση μοντέλων επισήμανσης IHC είναι αυτό που φαίνεται στον Πίνακα 3:
Πίνακας 3 Προτεινόμενο σύστημα για τη βαθμολόγηση προτύπων σήμανσης IHC στο γαστρικό καρκίνο
Γενικά, οι δοκιμές SISH ή FISH θεωρούνται θετικές εάν η αναλογία του αριθμού αντιγράφων του γονιδίου HER2 ανά κύτταρο όγκου προς τον αριθμό αντιγράφων του χρωμοσώματος 17 είναι μεγαλύτερη ή ίση με 2.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Μεταστατικός καρκίνος του μαστού
Το Herceptin χρησιμοποιήθηκε σε κλινικές δοκιμές από μόνο του σε ασθενείς με MBC με όγκους που χαρακτηρίζονται από υπερέκφραση HER2 και αποτυχία ενός ή περισσότερων προηγουμένων χημειοθεραπευτικών θεραπειών για μεταστατική νόσο (μόνο η Herceptin).
Η Herceptin έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη για τη θεραπεία ασθενών που δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία για μεταστατική νόσο. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με επικουρική χημειοθεραπεία με βάση την ανθρακυκλίνη έλαβαν θεραπεία με πακλιταξέλη (175 mg / m2 χορηγούμενη ως έγχυση 3 ωρών) με ή χωρίς Herceptin. Στη βασική μελέτη με δοκεταξέλη (100 mg / m2 χορηγούμενη ως έγχυση 1 ώρας) με ή χωρίς Herceptin, το 60% των ασθενών είχε λάβει προηγουμένως συμπληρωματική χημειοθεραπεία με βάση ανθρακυκλίνη. Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με Herceptin μέχρι την εξέλιξη της νόσου.
Η αποτελεσματικότητα του Herceptin σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε ασθενείς που δεν έλαβαν προηγουμένως επικουρική θεραπεία ανθρακυκλίνης δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, ο συνδυασμός Herceptin plus docetaxel ήταν αποτελεσματικός, ανεξάρτητα από το αν οι ασθενείς είχαν λάβει προηγούμενη επικουρική θεραπεία ή όχι. Με ανθρακυκλίνες.
Η μέθοδος που χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της υπερέκφρασης του HER2 και τον προσδιορισμό της καταλληλότητας των ασθενών να συμμετάσχουν σε κεντρικές κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας Herceptin και Herceptin plus paclitaxel με ανοσοϊστοχημική χρώση HER2 σταθερού υλικού από όγκους του μαστού. Με χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων ποντικού CB11 και 4D5. ή σταθεροποιητικό του Bouin. Αυτή η μέθοδος δοκιμασίας που χρησιμοποιήθηκε σε κλινικές μελέτες και πραγματοποιήθηκε σε κεντρικό εργαστήριο χρησιμοποίησε κλίμακα από 0 έως 3+. Συμπεριλήφθηκαν ασθενείς που ταξινομήθηκαν με χρώση 2+ ή 3+, ενώ εξαιρέθηκαν εκείνοι με χρώση 0 ή 1+ Πάνω από το 70% των εγγεγραμμένων ασθενών είχαν 3+ «υπερέκφραση». Τα δεδομένα που αποκτήθηκαν υποδηλώνουν ότι τα ευεργετικά αποτελέσματα ήταν μεγαλύτερα σε ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα υπερέκφρασης HER2 (3+).
Η κύρια μέθοδος δοκιμής που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της θετικότητας του HER2 στη βασική μελέτη με δοκεταξέλη, με ή χωρίς Herceptin, ήταν η ανοσοϊστοχημεία. Μια μειοψηφία ασθενών δοκιμάστηκε με υβριδισμό. επί τόπου στον φθορισμό (FISH). Σε αυτή τη μελέτη, το 87% των εγγεγραμμένων ασθενών χαρακτηρίστηκε από νόσο IHC3 + και το 95% από IHC3 + και / ή θετική νόσο FISH.
Εβδομαδιαία χορήγηση σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από μελέτες μονοθεραπείας και συνδυασμού συνοψίζονται στον Πίνακα 4:
Πίνακας 4 Αποτέλεσμα αποτελεσματικότητας από μελέτες μονοθεραπείας και συνδυαστικής θεραπείας
TTP = χρόνος για εξέλιξη. "ν.α." δηλώνει ότι δεν μπορούσε να αξιολογηθεί ή ότι δεν έχει επιτευχθεί ακόμη.
1 Μελέτη H0649g: Υποπληθυσμοί ασθενών IHC3 +
2 Μελέτη H0648g: Υποπληθυσμοί ασθενών με IHC3 +
3 Μελέτη M77001: Πρόθεση για θεραπεία πληθυσμός, αποτελέσματα σε 24 μήνες
Θεραπεία συνδυασμού Herceptin με αναστροζόλη
Η Herceptin έχει μελετηθεί σε συνδυασμό με αναστροζόλη για τη θεραπεία πρώτης γραμμής μετεμμηνοπαυσιακών ασθενών με θετικό σε ορμόνη υποδοχέα HER2 που εκφράζει υπερβολικά το MBC (π.χ. υποδοχέας οιστρογόνων (ER) και / ή υποδοχέας προγεστερόνης (PR)). Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη διπλασιάστηκε στο Herceptin σε συνδυασμό με τον βραχίονα αναστροζόλης σε σύγκριση με τον μόνο βραχίονα αναστροζόλης (4,8 μήνες έναντι 2,4 μηνών). Για τις άλλες παραμέτρους, οι βελτιώσεις που παρατηρήθηκαν στο σκέλος του συνδυασμού ήταν: συνολική ανταπόκριση (16,5% έναντι 6,7%), κλινικό όφελος (42,7% έναντι 27,9%), χρόνος εξέλιξης (4, 8 μήνες έναντι 2,4 μηνών). Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των δύο βραχιόνων ως προς το χρόνο απόκρισης και τη διάρκεια της απόκρισης. Η μέση συνολική επιβίωση παρατάθηκε κατά 4,6 μήνες για τους ασθενείς στο σκέλος συνδυασμού. Η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική, ωστόσο περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς που ήταν εγγεγραμμένοι στο σκέλος μόνο της αναστροζόλης αντιμετωπίστηκαν με ένα σχήμα που περιείχε Herceptin μετά την πρόοδο της νόσου.
Χορήγηση κάθε τρεις εβδομάδες σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας από μελέτες μη συγκριτικής μονοθεραπείας και συνδυαστικής θεραπείας συνοψίζονται στον Πίνακα 5 παρακάτω:
Πίνακας 5 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από μη συγκριτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε μονοθεραπεία και σε συνδυαστική θεραπεία
TTP = χρόνος για εξέλιξη. "ν.α." δηλώνει ότι δεν μπορούσε να αξιολογηθεί ή ότι δεν έχει επιτευχθεί ακόμη.
1. Μελέτη WO16229: 8 mg / kg δόση φόρτωσης, ακολουθούμενη από 6 mg / kg κάθε 3 εβδομάδες
2. Μελέτη MO16982: δόση φόρτωσης 6 mg / kg την εβδομάδα 3 φορές. ακολουθείται από 6 mg / kg κάθε 3 εβδομάδες
3. Μελέτη ΒΟ15935
4. Μελέτη MO16419
Ιστότοποι προόδου
Ο ρυθμός εξέλιξης του ήπατος μειώθηκε σημαντικά σε ασθενείς που έλαβαν συνδυασμό Herceptin-paclitaxel σε σύγκριση με την πακλιταξέλη μόνο (21,8% έναντι 45,7%; p = 0,004). Περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Herceptin και πακλιταξέλη παρουσίασαν πρόοδο του κεντρικού νευρικού συστήματος σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν πακλιταξέλη μόνο (12,6% έναντι 6,5% · p = 0,377).
Καρκίνος μαστού σε πρώιμο στάδιο (επικουρική ρύθμιση)
Ο καρκίνος του μαστού σε πρώιμο στάδιο ορίζεται ως επεμβατικός, μη μεταστατικός πρωτοπαθής καρκίνος του μαστού.
Η χρήση του Herceptin στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας διερευνήθηκε σε 4 μεγάλες, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες μελέτες:
• Η μελέτη BO16348 σχεδιάστηκε για τη σύγκριση της θεραπείας με Herceptin κάθε τρεις εβδομάδες για ένα και δύο χρόνια έναντι της παρατήρησης μόνο σε ασθενείς με θετικό EBC HER2 μετά από χειρουργική επέμβαση, τυπική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία (εάν υπάρχει). Έγινε επίσης σύγκριση μεταξύ θεραπείας με Herceptin για ένα έτος και θεραπείας με Herceptin για δύο έτη. Στους ασθενείς που προορίζονταν να λάβουν Herceptin χορηγήθηκε μια αρχική δόση φόρτωσης 8 mg / kg, ακολουθούμενη από 6 mg / kg κάθε τρεις εβδομάδες για ένα έτος ή δύο χρόνια.
• Μελέτες NSAPB B-31 και NCCTG N9831, συμπεριλαμβανομένης μιας συγκεντρωτικής ανάλυσης, σχεδιάστηκαν για την αξιολόγηση της κλινικής χρησιμότητας του συνδυασμού της θεραπείας με Herceptin με πακλιταξέλη μετά από χημειοθεραπεία AC. Επιπλέον, η μελέτη NCCTG N9831 αξιολόγησε επίσης διαδοχικά προσθήκη Herceptin έναντι AC → P χημειοθεραπείας σε ασθενείς με HER2 θετικό EBC μετά από χειρουργική επέμβαση.
• Η μελέτη BCIRG 006 σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη συσχέτιση της θεραπείας με Herceptin με docetaxel μετά από χημειοθεραπεία AC ή docetaxel και καρβοπλατίνη σε ασθενείς με HER2 θετικό EBC μετά από χειρουργική επέμβαση.
Ο αρχικός καρκίνος του μαστού στη μελέτη HERA περιορίστηκε στο λειτουργικό, πρωτογενές, επεμβατικό αδενοκαρκίνωμα του μαστού με θετικούς μασχαλιαίους λεμφαδένες ή αρνητικούς μασχαλιαίους λεμφαδένες, εάν με όγκο τουλάχιστον 1 cm σε διάμετρο.
Στη συγκεντρωτική ανάλυση των NSAPB B-31 και NCCTG N9831, το EBC περιορίστηκε σε γυναίκες με λειτουργικό καρκίνο του μαστού υψηλού κινδύνου, οριζόμενο ως θετικό HER2 και μασχαλιαίο λεμφαδένα θετικό ή θετικό HER2 και μασχαλιαίο λεμφαδένα με υψηλού κινδύνου χαρακτηριστικά (μέγεθος όγκου > 1 cm και ER αρνητικό ή μέγεθος όγκου> 2 cm, ανεξάρτητα από την ορμονική κατάσταση).
Στη μελέτη BCIRG 006, το HER2 θετικό EBC περιορίστηκε σε ασθενείς με θετικό ή αρνητικό κόμβο υψηλού κινδύνου που ορίζεται ως απουσία προσβολής των λεμφαδένων (pN0) και τουλάχιστον 1 από τα ακόλουθα: μέγεθος όγκου μεγαλύτερο από 2 cm, υποδοχείς οιστρογόνων και αρνητική προγεστερόνη, ιστολογική και / ή πυρηνική βαθμού 2-3 ή ηλικία
Ο Πίνακας 6 συνοψίζει τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BO16348 μετά από διάμεση παρακολούθηση 12 μηνών *και 8 ετών **:
Πίνακας 6 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BO16348
* Το συμπαθητικό τελικό σημείο 1 έτους DFS έναντι παρατήρησης έφτασε το προεπιλεγμένο στατιστικό όριο
** Τελική ανάλυση (συμπεριλαμβανομένης της διασταύρωσης του 52% των ασθενών από τον βραχίονα παρατήρησης στην Herceptin)
*** Υπάρχει μια συνολική διαφορά δείγματος λόγω μικρού αριθμού ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν μετά την ημερομηνία αποκοπής για τη μέση ανάλυση παρακολούθησης 12 μηνών
Τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης αποτελεσματικότητας ξεπέρασαν το προκαθορισμένο στατιστικό όριο για τη σύγκριση του Herceptin για 1 έτος έναντι παρατήρησης. Μετά από διάμεση παρακολούθηση 12 μηνών, ο λόγος κινδύνου (HR) για επιβίωση χωρίς ασθένειες (DFS) ήταν 0,54 (95% CI 0,44-0,67) που μεταφράζεται σε απόλυτο όφελος, όσον αφορά το ποσοστό επιβίωσης χωρίς νόσο 2 ετών, 7,6 ποσοστιαίων μονάδων (85, 8% έναντι 78,2%) υπέρ του σκέλους Herceptin.
Μετά από μια μέση παρακολούθηση 8 ετών, πραγματοποιήθηκε μια τελική ανάλυση η οποία διαπίστωσε ότι η θεραπεία με Herceptin για ένα έτος συσχετίστηκε με μείωση του κινδύνου 24% σε σύγκριση με την παρατήρηση μόνο (HR = 0.76, CI στο 95% 0.67 - 0.86) μεταφράζεται σε απόλυτο όφελος όσον αφορά το 8ετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 6,4 ποσοστιαίων μονάδων υπέρ της θεραπείας με Herceptin για ένα έτος.
Σε αυτήν την τελική ανάλυση, η παράταση της θεραπείας με Herceptin για δύο χρόνια δεν έδειξε κανένα επιπλέον όφελος σε σχέση με τη θεραπεία για 1 έτος [HR DFS στον πληθυσμό 2 ετών έναντι 1 έτους πρόθεσης θεραπείας (ITT) = 0,99 (95% CI: 0,87 - 1,13), p -value = 0,90 και HR OS = 0,98 (0,83 - 1,15) · p -value = 0,78] Το ποσοστό ασυμπτωματικής δυσλειτουργίας της αριστερής κοιλίας αυξήθηκε στο σκέλος της θεραπείας για 2 χρόνια (8,1% έναντι 4,6% σε περισσότεροι ασθενείς είχαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν βαθμού 3 ή 4 στο σκέλος θεραπείας 2 ετών (20,4%) έναντι του βραχίονα θεραπείας 1 έτους (16,3%).
Σε μελέτες NSAPB B-31 και NCCTG N9831, το Herceptin χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, μετά από χημειοθεραπεία AC.
Η δοξορουμπικίνη και η κυκλοφωσφαμίδη χορηγήθηκαν ταυτόχρονα ως εξής:
• ενδοφλέβια ώθηση δοξορουβικίνης, 60 mg / m2, χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους.
• ενδοφλέβια κυκλοφωσφαμίδη, 600 mg / m2 για 30 λεπτά, χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους
Η πακλιταξέλη, σε συνδυασμό με το Herceptin, χορηγήθηκε ως εξής:
• ενδοφλέβια πακλιταξέλη - 80 mg / m2 ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση, χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα για 12 εβδομάδες,
ή
• ενδοφλέβια πακλιταξέλη - 175 mg / m2 ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση, χορηγούμενη μία φορά κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους (ημέρα 1 κάθε κύκλου).
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη συγκεντρωτική ανάλυση των NSAPB B-31 και NCCTG 9831 κατά τη στιγμή της τελικής ανάλυσης του DFS * συνοψίζονται στον Πίνακα 7. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 1,8 έτη για τους ασθενείς στον βραχίονα AC → P και 2,0 χρόνια για ασθενείς στον βραχίονα AC → PH.
Πίνακας 7 Περίληψη αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας από τη συνδυασμένη ανάλυση των NSABP B-31 και NCCTG 9831 κατά τη στιγμή της τελικής ανάλυσης του DFS *
Α: δοξορουβικίνη. C: κυκλοφωσφαμίδιο. Ρ: πακλιταξέλη; Η: τραστουζουμάμπη
* Στη μέση διάρκεια παρακολούθησης 1,8 έτη για ασθενείς στον βραχίονα AC → P και 2,0 έτη για ασθενείς στον βραχίονα AC → PH.
** Η τιμή p για το λειτουργικό σύστημα δεν υπερέβη το προκαθορισμένο στατιστικό όριο για τη σύγκριση AC → PH έναντι AC → P.
Σχετικά με το "τελικό σημείο πρωταρχικό, DFS, η προσθήκη Herceptin στη χημειοθεραπεία με πακλιταξέλη είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου κατά 52%. Ο λόγος κινδύνου μεταφράζεται σε απόλυτο όφελος, όσον αφορά το ποσοστό επιβίωσης χωρίς ασθένειες σε 3 χρόνια 11,8% (87,2% έναντι 75,4 %) υπέρ του βραχίονα AC → PH (Herceptin).
Κατά την ενημέρωση της ασφάλειας, μετά από μια μέση παρακολούθηση 3,5-3,8 ετών, μια "ανάλυση του DFS επιβεβαίωσε την έκταση του οφέλους που εμφανίζεται στην τελική ανάλυση του DFS. διασταύρωση της Herceptin στο σκέλος ελέγχου, η προσθήκη Herceptin στη χημειοθεραπεία με paclitaxel είχε ως αποτέλεσμα 52% μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου. Η προσθήκη Herceptin στη χημειοθεραπεία με paclitaxel είχε επίσης ως αποτέλεσμα 37% μείωση της υποτροπής της νόσου. κίνδυνος θανάτου.
Η τελική προσχεδιασμένη ανάλυση λειτουργικού συστήματος από τη συνδυασμένη ανάλυση των μελετών NSABP B-31 και NCCTG 9831 πραγματοποιήθηκε τη στιγμή των 707 θανάτων (μέση παρακολούθηση 8,3 ετών στην ομάδα AC-PH). Σε σύγκριση με αυτήν που παρατηρήθηκε με τη θεραπεία AC → P, η θεραπεία AC → PH οδήγησε σε στατιστικά σημαντική βελτίωση του λειτουργικού συστήματος (στρωματοποιημένο HR = 0,64, 95% CI [0,55-0,74], p-value log-rank
Τα τελικά αποτελέσματα OS από τη συνδυασμένη ανάλυση των NSABP B-31 και NCCTG 9831 συνοψίζονται στον Πίνακα 8 παρακάτω.
Πίνακας 8 Τελική ανάλυση συνολικής επιβίωσης από τη συνδυασμένη ανάλυση των NSABP B-31 και NCCTG 9831
Α: δοξορουβικίνη. C: κυκλοφωσφαμίδιο. Ρ: πακλιταξέλη; Η: τραστουζουμάμπη
Η ανάλυση DFS πραγματοποιήθηκε επίσης στην τελική ανάλυση λειτουργικού συστήματος που προέκυψε από τη συνδυασμένη ανάλυση των NSABP B -31 και NCCTG N9831. Τα ενημερωμένα αποτελέσματα της ανάλυσης DFS (στρωματοποιημένο HR = 0,61, 95% CI [0,54 - 0,69]) έδειξαν ότι Το όφελος του DFS είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στην οριστική πρωτογενή ανάλυση του DFS, παρά το 24,8% των ασθενών με διασταύρωση βραχίονα AC → P για θεραπεία με Herceptin. Ένα ποσοστό επιβίωσης χωρίς νόσο 77,2% (95% CI: 75,4% - 79,1% ) στο σκέλος AC → PH υπολογίστηκε σε 8 έτη, με απόλυτο όφελος 11, 8% σε σύγκριση με τον βραχίονα AC → P.
Στη μελέτη, το BCIRG 006 Herceptin χορηγήθηκε σε συνδυασμό με docetaxel, μετά από χημειοθεραπεία με AC (AC → DH) ή σε συνδυασμό με docetaxel και καρβοπλατίνη (DCarbH).
Το Docetaxel χορηγήθηκε ως εξής:
• ενδοφλέβια δοκεταξέλη - 100 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους (ημέρα 2 του πρώτου κύκλου ντοσεταξέλης, στη συνέχεια ημέρα 1 κάθε επόμενου κύκλου)
ή
• ενδοφλέβια δοκεταξέλη - 75 mg / m2 ως ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας, χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (ημέρα 2 του πρώτου κύκλου, στη συνέχεια ημέρα 1 κάθε επόμενου κύκλου)
ακολουθούμενη από:
• καρβοπλατίνη - στο στόχο AUC = 6 mg / ml / min χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 30-60 λεπτών που επαναλαμβάνεται κάθε 3 εβδομάδες για συνολικά έξι κύκλους
Το Herceptin χορηγήθηκε μία φορά την εβδομάδα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και κάθε 3 εβδομάδες στη συνέχεια για συνολικά 52 εβδομάδες.
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από το BCIRG 006 συνοψίζονται στους Πίνακες 9 και 10. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 2,9 έτη στον βραχίονα AC → D και 3,0 έτη σε καθένα από τους βραχίονες AC → DH και DCarbH.
Πίνακας 9 Περίληψη αναλύσεων αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BCIRG 006 AC → D εναντίον AC → DH
AC → D = δοξορουβικίνη σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, ακολουθούμενη από ντοσεταξέλη. AC → DH = δοξορουμπικίνη σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, ακολουθούμενη από δοκεταξέλη σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη. CI = διάστημα εμπιστοσύνης.
Πίνακας 10 Περίληψη αναλύσεων αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BCIRG 006 AC → D εναντίον DCarbH
AC → D = δοξορουβικίνη σε συνδυασμό με κυκλοφωσφαμίδη, ακολουθούμενη από ντοσεταξέλη. DCarbH = ντοσεταξέλη, καρβοπλατίνη και τραστουζουμάμπη. CI = διάστημα εμπιστοσύνης
Στη μελέτη BCIRG 006 σχετικά με το "τελικό σημείο πρωταρχικό, DFS, ο λόγος κινδύνου μεταφράζεται σε απόλυτο όφελος, όσον αφορά την τριετή επιβίωση χωρίς ασθένειες, 5,8 ποσοστιαίων μονάδων (86,7% έναντι 80,9%) υπέρ του βραχίονα AC → DH (Herceptin) και 4,6 ποσοστιαίων μονάδων (85,5% έναντι 80,9%) υπέρ του βραχίονα DCarbH (Herceptin) έναντι AC → D.
Στη μελέτη BCIRG 006, 213/1075 ασθενείς στον βραχίονα DCarbH (TCH), 221/1074 ασθενείς στον βραχίονα AC DH (AC TH) και 217/1073 στον βραχίονα AC → D (AC T) είχαν κατάσταση απόδοσης Karnofsky 90 (80 ή 90). Δεν παρατηρήθηκε όφελος για επιβίωση χωρίς ασθένεια (DFS) σε αυτήν την υποομάδα ασθενών (λόγος κινδύνου = 1,16; 95% CI [0,73, 1,83] για το DCarbH (TCH) έναντι του βραχίονα AC. D (AC T) · λόγος κινδύνου 0,97; 95% CI [0,60, 1,55] για το AC DH (AC TH) έναντι του βραχίονα AC D).
Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε ανάλυση post-hoc διερευνητικά δεδομένα από την κοινή ανάλυση (JA) του NSABP B-31 / NCCTG N9831 και την κλινική μελέτη BCIRG006, που συνδυάζει DFS και συμπτωματικά καρδιακά συμβάντα, όπως συνοψίζονται στον Πίνακα 11:
Πίνακας 11 Ανάλυση post-hoc διερεύνηση των αποτελεσμάτων από την κοινή ανάλυση (JA) του NSABP B-31 / NCCTG N9831 και την κλινική μελέτη BCIRG006, που συνδυάζει DFS και συμπτωματικά καρδιακά συμβάντα
Α: δοξοουβικίνη. C: κυκλοφωσφαμίδιο. Ρ: πακλιταξέλη; D: docetaxel; Υδατάνθρακες: καρβοπλατίνη; Η: τραστουζουμάμπη
CI = διάστημα εμπιστοσύνης
* Κατά τη στιγμή της τελικής ανάλυσης DFS. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 1,8 έτη στον βραχίονα AC → P και 2,0 έτη στον βραχίονα AC → PH.
Καρκίνος μαστού σε πρώιμο στάδιο (νεοεπικουρικό-επικουρικό πλαίσιο)
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα συγκρίνοντας την αποτελεσματικότητα του Herceptin που χορηγείται με χημειοθεραπεία στο ανοσοενισχυτικό περιβάλλον έναντι της νεοεπικουρικής / επικουρικής ρύθμισης.
Στο πλαίσιο της νεοεπικουρικής θεραπείας, η μελέτη MO16432, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή, σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την κλινική αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χορήγησης Herceptin με νεοενισχυτική χημειοθεραπεία που περιέχει ανθρακυκλίνη και ταξάνη, ακολουθούμενη από Herceptin ως πρόσθετο. συνολικά 1 έτος θεραπείας.Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς με νεοδιαγνωσμένο τοπικά προχωρημένο (στάδιο ΙΙΙ) ή φλεγμονώδη ΗΒΓ. Οι ασθενείς με όγκους HER2 + τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν νεοεπικουρική χημειοθεραπεία ταυτόχρονα με νεοεπικουρικό ανοσοενισχυτικό Herceptin ή νεοεπικουρική χημειοθεραπεία μόνο.
Στη μελέτη MO16432, η Herceptin (δόση φόρτωσης 8 mg / kg, ακολουθούμενη από 6 mg / kg σε συντήρηση κάθε 3 εβδομάδες) χορηγήθηκε ταυτόχρονα με 10 μαθήματα νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας ως εξής:
• Δοξορουμπικίνη 60 mg / m2 και πακλιταξέλη 150 mg / m2, χορηγούμενα κάθε 3 εβδομάδες για 3 κύκλους,
ακολουθούμενη από
• Πακλιταξέλη 175 mg / m2 χορηγούμενο κάθε 3 εβδομάδες για 4 κύκλους,
ακολουθούμενη από
• CMF την ημέρα 1 και 8 κάθε 4 εβδομάδες για 3 κύκλους,
ακολούθησε μετά από χειρουργική επέμβαση από
• πρόσθετα μαθήματα επικουρικού Herceptin (με την ολοκλήρωση 1 έτους θεραπείας).
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη MO16432 συνοψίζονται στον Πίνακα 12. Η μέση διάρκεια παρακολούθησης στο σκέλος Herceptin ήταν 3,8 έτη.
Πίνακας 12 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη MO16432
* ορίζεται ως η απουσία διηθητικού καρκινώματος στους μαστούς και τους μασχαλιαίους λεμφαδένες
Εκτιμήθηκε ένα απόλυτο όφελος 13 ποσοστιαίων μονάδων υπέρ του βραχίονα Herceptin όσον αφορά το τριετές ποσοστό επιβίωσης χωρίς συμβάντα (65% έναντι 52%).
Μεταστατικός καρκίνος του στομάχου
Η Herceptin μελετήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτής ετικέτας, φάσης III μελέτη ToGA (BO18255) σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία έναντι χημειοθεραπείας μόνο.
Η χημειοθεραπεία χορηγήθηκε ως εξής:
• καπεσιταβίνη - 1000 mg / m2 από το στόμα δύο φορές ημερησίως για 14 ημέρες κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (βράδυ της ημέρας 1 έως πρωί της ημέρας 15 κάθε κύκλου)
ή
• Ενδοφλέβια 5 -φθοροουρακίλη - 800 mg / m2 / ημέρα ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση για 5 ημέρες, χορηγούμενη κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους (ημέρες 1 έως 5 κάθε κύκλου)
Κάθε ένα από τα δύο φάρμακα χορηγήθηκε με:
• σισπλατίνη - 80 mg / m2 κάθε 3 εβδομάδες για 6 κύκλους, χορηγούμενο την 1η ημέρα κάθε κύκλου.
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BO18225 συνοψίζονται στον Πίνακα 13:
Πίνακας 13 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη BO18225
FP + H: Φθοροπυριμιδίνη / Σισπλατίνη + Ερσεπτίνη
FP: φθοροπυριμιδίνη / σισπλατίνη
αναλογία Αποδόσεων
Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία για τοπικά προχωρημένο ή υποτροπιάζον ή / και μεταστατικό μη λειτουργικό θετικό αδενοκαρκίνωμα HER2 του στομάχου ή του γαστροοισοφαγικού συνδέσμου, που δεν ήταν υποψήφιοι για θεραπευτική αγωγή. ΜΕΓΑΛΟ"τελικό σημείο πρωταρχική ήταν η συνολική επιβίωση, που ορίζεται ως ο χρόνος από την ημερομηνία τυχαιοποίησης έως την ημερομηνία θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Κατά τη στιγμή της ανάλυσης, συνολικά 349 τυχαιοποιημένοι ασθενείς είχαν πεθάνει: 182 ασθενείς (62,8%) στον βραχίονα ελέγχου και 167 ασθενείς (56,8%) στο σκέλος θεραπείας που σχετίζονται με τον υποκείμενο όγκο.
Η ανάλυση της υποομάδας μετά από hoc υποδεικνύει ότι τα θετικά αποτελέσματα θεραπείας περιορίζονται σε όγκους με υψηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης HER2 (IHC 2 + / FISH + ή IHC 3+). Η μέση συνολική επιβίωση στην υποομάδα με υψηλά επίπεδα υπερέκφρασης HER2 ήταν 11,8 μήνες έναντι 16 μήνες, HR 0,65 (95% CI 0,51-0,83) και επιβίωση χωρίς εξέλιξη ήταν 5,5 μήνες έναντι 7,6 μηνών, HR 0,64 (95% CI 0,51-0,79) στο σκέλος FP έναντι του βραχίονα FP + H, αντίστοιχα. Το HR για η συνολική επιβίωση ήταν 0,75 (95% CI 0,51-1,11) στην IHC2 + / FISH + και 0,58 (95% CI 0,41-0,81) στην ομάδα IHC3 + / FISH +.
Σε μια διερευνητική ανάλυση υποομάδας που πραγματοποιήθηκε στη μελέτη ToGA (BO18255), δεν υπήρχε προφανές συνολικό όφελος επιβίωσης από την προσθήκη Herceptin σε ασθενείς με βασικό ECOG PS 2 [HR 0.96 (95% CI 0, 51-1.79)], μη μετρήσιμο [ HR 1,78 (95% CI 0,87-3,66)] και τοπικά προχωρημένη [HR 1,20 (95% CI 0,29-4,97)] νόσος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει άρει την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Herceptin σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού στον καρκίνο του στομάχου και του μαστού (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης αξιολογήθηκε με ανάλυση φαρμακοκινητικού μοντέλου πληθυσμού χρησιμοποιώντας συγκεντρωτικά δεδομένα από 1.582 άτομα με HER2-θετικό MBC, EBC ή προχωρημένο καρκίνο του στομάχου (AGC), ή άλλους καρκίνους, και υγιείς εθελοντές, σε 18 μελέτες φάσης Ι, ΙΙ και ΙΙΙ στο οποίο χορηγήθηκε Herceptin IV. Ένα μοντέλο δύο διαμερισμάτων με παράλληλη γραμμική και μη γραμμική αποβολή από το κεντρικό διαμέρισμα χρησιμοποιήθηκε για να περιγράψει το προφίλ συγκέντρωσης / χρόνου. Λόγω της μη γραμμικής αποβολής, η συνολική κάθαρση αυξήθηκε με μείωση της συγκέντρωσης. Ως εκ τούτου, δεν μπορεί να συναχθεί σταθερή τιμή ημιζωής για το trastuzumab. Το t1 / 2 μειώνεται με μείωση των συγκεντρώσεων σε εύρος δόσεων (βλέπε πίνακα 16). Οι ασθενείς με MBC και EBC είχαν παρόμοιες τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων [π.χ. κάθαρση (CL), όγκος του διαμερίσματος στην κεντρική (Vc) και στον πληθυσμό προβλεπόμενη έκθεση σε σταθερή κατάσταση (Cmin, Cmax και AUC)]. Η γραμμική κάθαρση ήταν 0,136 L / ημέρα για MBC, 0,112 L / ημέρα για EBC και 0,176 L / ημέρα για AGC. Οι τιμές των μη γραμμικών παραμέτρων αποβολής ήταν 8,81 mg / ημέρα για τη μέγιστη ταχύτητα αποβολής (Vmax) και 8,92 mcg / mL για τη σταθερά Michaelis-Menten (Km) για ασθενείς με MBC, EBC και AGC. Ο όγκος του κεντρικού διαμερίσματος ήταν 2,62 l για ασθενείς με MBC και EBC και 3,63 l για ασθενείς με AGC. Εκτός από την κύρια μορφή όγκου, Το τελικό φαρμακοκινητικό μοντέλο του πληθυσμού προσδιόρισε το σωματικό βάρος, την ασπαρτική αμινοτρανσφεράση του ορού και τη λευκωματίνη ως στατιστικά συν -μεταβλητές σημαντικές επιδράσεις που επηρεάζουν την έκθεση σε τραστουζουμάμπη. Ωστόσο, το μέγεθος της επίδρασης αυτών των μεταβλητών στην έκθεση σε τραστουζουμάμπη πρότεινε μια απίθανη κλινικά σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις της τραστουζουμάμπης.
Οι τιμές έκθεσης που προβλέπονται από τη φαρμακοκινητική του πληθυσμού (διάμεσος με 5ο - 95ο εκατοστημόριο) και οι τιμές των φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις (Cmax και Cmin) για ασθενείς με MBC, EBC και AGC που υποβάλλονται σε θεραπεία με εγκεκριμένα δοσολογικά σχήματα Τα q1w (εβδομαδιαία δοσολογία) και q3w (δοσολογία κάθε τρεις εβδομάδες) παρουσιάζονται στον Πίνακα 14 (Κύκλος 1), Πίνακας 15 (σταθερή κατάσταση) και Πίνακας 16 (φαρμακοκινητικές παράμετροι).
Πίνακας 14 Προβλεπόμενη πληθυσμιακή έκθεση φαρμακοκινητικών τιμών στον κύκλο 1 (διάμεσος 5ος - 95ος εκατοστημόριος) για τα σχήματα Herceptin IV σε ασθενείς με MBC, EBC και AGC
Πίνακας 15 Προβλεπόμενες τιμές φαρμακοκινητικής έκθεσης πληθυσμού σταθερής κατάστασης (5ο - 95ο εκατοστημόριο) για τα σχήματα Herceptin IV σε ασθενείς με MBC, EBC και AGC
* Cmin, ss - Cmin σε σταθερή κατάσταση
** Cmax, ss = Cmax σε σταθερή κατάσταση
*** χρόνο στο 90% της σταθερής κατάστασης
Πίνακας 16 Προβλεπόμενες τιμές φαρμακοκινητικής παραμέτρου πληθυσμού σε σταθερή κατάσταση για IV σχήματα Herceptin σε ασθενείς MBC, EBC και AGC
Πλύση Trastuzumab
Η περίοδος έκπλυσης της τραστουζουμάμπης εκτιμήθηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση q1w ή q3w χρησιμοποιώντας το φαρμακοκινητικό μοντέλο πληθυσμού. Τα αποτελέσματα αυτών των προσομοιώσεων δείχνουν ότι τουλάχιστον το 95% των ασθενών θα φτάσουν σε συγκεντρώσεις
Διαλυτό αντιγόνο που κυκλοφορεί
Διερευνητικές αναλύσεις συν-μεταβλητών με πληροφορίες μόνο για μία υποομάδα ασθενών έδειξαν ότι άτομα με υψηλότερα επίπεδα διαλυτού αντιγόνου HER2-ECD (SHED) είχαν ταχύτερη (χαμηλότερη χιλιομετρική απόσταση) μη γραμμική κάθαρση (p SGOT / AST. Η επίδραση του διαλυτού αντιγόνου στην κάθαρση οφείλεται σε Επίπεδα SGOT / AST.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με το επίπεδο κυκλοφορίας του εξωκυττάριου τομέα του υποδοχέα HER2 (διαλυτό αντιγόνο) στον ορό ασθενών με καρκίνο του στομάχου.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν υπήρχαν ενδείξεις τοξικότητας μεμονωμένης ή επαναλαμβανόμενης δόσης σε μελέτες διάρκειας έως 6 μηνών, ούτε τοξικότητας στην αναπαραγωγή σε μελέτες τερατολογίας, γυναικείας γονιμότητας ή τοξικότητας στην τελευταία περίοδο κύησης / πλακούντα. Η Herceptin δεν είναι γονοτοξική. η μελέτη της τρεαλόζης, ενός από τα κύρια έκδοχα του σκευάσματος, δεν αποκάλυψε καμία τοξικότητα.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για τον προσδιορισμό του καρκινογόνου δυναμικού του Herceptin ή για τον προσδιορισμό των επιπτώσεών του στην ανδρική γονιμότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Υδροχλωρική L-ιστιδίνη
L-ιστιδίνη
α, διένυδρη α-τρεχαλόζη
πολυσορβικό 20
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται ή να αραιώνεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα άλλα από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
Μην αραιώνετε με διαλύματα γλυκόζης καθώς αυτά προκαλούν συσσωμάτωση της πρωτεΐνης.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια
Μετά την ανασύσταση με ενέσιμο νερό, το ανασυσταμένο διάλυμα παραμένει φυσικώς και χημικά σταθερό για 48 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C. Τα υπολείμματα του ανασυσταμένου διαλύματος πρέπει να απορριφθούν.
Τα διαλύματα Herceptin για έγχυση σε σάκους πολυβινυλοχλωριδίου, πολυαιθυλενίου ή πολυπροπυλενίου που περιέχουν 9 mg / mL (0,9%) ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου παραμένουν φυσικά και χημικά σταθερά για 24 ώρες σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30 ° C.
Από μικροβιολογική άποψη, το ανασυσταμένο διάλυμα και το διάλυμα έγχυσης Herceptin πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως. Το προϊόν δεν πρέπει να αποθηκεύεται μόλις ανασυσταθεί και αραιωθεί, εκτός εάν αυτό έχει γίνει υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες. Εάν το προϊόν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C)
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά το πρώτο άνοιγμα, ανατρέξτε στις ενότητες 6.3 και 6.6.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδιο Herceptin:
Ένα διαφανές γυάλινο φιαλίδιο τύπου 15 με κάλυμμα από φύλλο φθορίου με ελασματοποιημένο ελαστικό βουτύλιο περιέχει 150 mg τραστουζουμάμπης.
Κάθε συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τηρείτε τις κατάλληλες ασηπτικές τεχνικές. Κάθε φιαλίδιο Herceptin ανασυστάνεται με 7,2 ml στείρο νερό για ενέσιμα (δεν παρέχεται). Αποφύγετε τη χρήση άλλων διαλυτών για ανασύσταση. Αυτό δίνει 7,4 ml διαλύματος μιας δόσης, που περιέχει περίπου 21 mg / ml τραστουζουμάμπης, με pH περίπου 6,0. Ένα πλεόνασμα όγκου 4% εγγυάται την αναρρόφηση από το φιαλίδιο του προγραμματισμένου δόση 150 mg.
Το Herceptin πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή κατά τη διαδικασία ανασύστασης. Ο υπερβολικός αφρισμός που προκαλείται κατά την ανασύσταση ή η ανακίνηση του ανασυσταμένου διαλύματος μπορεί να προκαλέσει προβλήματα με την ποσότητα Herceptin που μπορεί να αφαιρεθεί από το φιαλίδιο.
Το ανασυσταμένο διάλυμα δεν πρέπει να καταψυχθεί.
Οδηγίες για ανασύσταση:
1) Χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη σύριγγα, εγχύστε αργά 7,2 ml ενέσιμου νερού στο φιαλίδιο που περιέχει τη λυοφιλοποιημένη Herceptin, κατευθύνοντας το ρεύμα προς τη λυοφιλοποιημένη ουσία.
2) Περιστρέψτε αργά το φιαλίδιο για να διευκολύνετε την ανασύσταση. ΜΗΝ ΚΟΝΤΑΤΕ!
Ο ελαφρός αφρισμός κατά την ανασύσταση δεν είναι ασυνήθιστο. Αφήστε το φιαλίδιο να σταθεί όρθιο για περίπου 5 λεπτά. Μόλις ανασυσταθεί, το Herceptin λαμβάνει την εμφάνιση ενός διαυγούς, άχρωμου έως ανοιχτό κίτρινου διαλύματος χωρίς ορατά σωματίδια.
Προσδιορίστε τον όγκο του απαιτούμενου διαλύματος:
• με βάση μια δόση φόρτωσης 4 mg τραστουζουμάμπης / kg σωματικού βάρους, ή μια επακόλουθη εβδομαδιαία δόση 2 mg τραστουζουμάμπης / kg σωματικού βάρους:
• με βάση μια δόση φόρτωσης 8 mg τραστουζουμάμπη / kg σωματικού βάρους, ή μια επακόλουθη δόση 6 mg τραστουζουμάμπης / kg σωματικού βάρους κάθε 3 εβδομάδες:
Αφαιρέστε την απαιτούμενη ποσότητα διαλύματος από το φιαλίδιο και προσθέστε το στον σάκο έγχυσης που περιέχει 250 mL διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%. Μη χρησιμοποιείτε διαλύματα που περιέχουν γλυκόζη (βλέπε παράγραφο 6.2). Η σακούλα πρέπει να αναστραφεί προσεκτικά για να αναμειχθεί το διάλυμα για να αποφευχθεί ο αφρισμός. Μόλις παρασκευαστεί, η έγχυση πρέπει να χορηγηθεί αμέσως.
Τα διαλύματα για παρεντερική χορήγηση θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για τυχόν σωματίδια ή αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση.
Το Herceptin προορίζεται για μία μόνο χρήση, καθώς το προϊόν δεν περιέχει συντηρητικά. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Δεν παρατηρήθηκαν ασυμβίβαστα μεταξύ σακουλών Herceptin και πολυβινυλοχλωριδίου, πολυαιθυλενίου ή πολυπροπυλενίου.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/00/145/001
034949014
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 28 Αυγούστου 2000
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 28 Αυγούστου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Σεπτέμβριος 2015
