Ενεργά συστατικά: Μεθοτρεξάτη
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται η μεθοτρεξάτη - Γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντινεοπλασματικό, αντιμεταβολίτη.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Η μεθοτρεξάτη Teva ενδείκνυται για τη θεραπεία του χοριοκαρκινώματος, του καταστροφικού χοριοαδενώματος και της φυσαλιδώδους ή υδατοειδούς μόλας. Η χρήση του Methotrexate Teva τόσο μόνη της όσο και στην πολυχημειοθεραπεία προκαλεί ύφεση στους κύριους συμπαγείς όγκους (σάρκωμα, λεμφώματα, καρκινώματα του τραχήλου του προσώπου, καρκίνωμα του μαστού, του πνεύμονα και του τραχήλου της μήτρας) καταφέρνοντας να διατηρήσει αυτές τις υποχωρήσεις ακόμη και για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Η μεθοτρεξάτη Teva ενδείκνυται επίσης σε οξεία λευχαιμία. Πρόσφατες μελέτες έχουν αναδείξει την εξαιρετική θεραπευτική ανταπόκριση που προκαλείται από τη μεθοτρεξάτη στη λεμφοβλαστική λευχαιμία του παιδιού.
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μεθοτρεξάτη - Γενόσημο φάρμακο
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα Σύνθεση
- Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης")
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
- Σοβαρή διαταραχή του αίματος (σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δυσκρασίες αίματος, όπως: υποπλασία μυελού των οστών, θρομβοπενία, σοβαρή αναιμία.)
- Αλκοολισμός
- Λοιμώδης νόσος σε εξέλιξη
- Απόδειξη συνδρόμου ανοσοανεπάρκειας
- Κύηση και θηλασμός (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις")
- Έλκος της στοματικής κοιλότητας και διαπιστωμένο γαστρεντερικό έλκος στην ενεργό φάση
- Ταυτόχρονος εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε μεθοτρεξάτη - Γενόσημο φάρμακο
Όπως και άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ένα «σύνδρομο λύσης όγκου» σε ασθενείς με ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους. Τα κατάλληλα υποστηρικτικά και φαρμακολογικά μέτρα μπορούν να αποτρέψουν ή να ανακουφίσουν αυτήν την κατάσταση.
Σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες, δερματικές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell) και το πολύμορφο ερύθημα έχουν αναφερθεί εντός ημερών από τη χορήγηση μεθοτρεξάτης εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων.
Επικίνδυνες για τη ζωή ευκαιριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας Pneumocystis carinii, μπορεί να εμφανιστούν με θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν ένας ασθενής παρουσιάσει πνευμονικά συμπτώματα, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πνευμονίας Pneumocystis carinii.
Πνευμονικά σημεία και συμπτώματα, π. ξηρός μη παραγωγικός βήχας, πυρετός, βήχας, θωρακικός πόνος, δύσπνοια, υποξαιμία και διήθηση ακτίνων Χ θώρακος ή μη ειδική πνευμονία μπορεί να υποδηλώνουν έναν δυνητικά επικίνδυνο τραυματισμό και απαιτούν διακοπή της θεραπείας και προσεκτική διερεύνηση. Πνευμονικός τραυματισμός μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε δοσολογία. Πνευμονική νόσος που προκαλείται από μεθοτρεξάτη μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έχει αναφερθεί σε δόσεις 7,5 mg / εβδομάδα. Δεν είναι πάντα πλήρως αναστρέψιμο. Θα πρέπει να αποκλειστεί η μόλυνση (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας).
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς που είναι εξοικειωμένοι με τα διάφορα χαρακτηριστικά του φαρμάκου και τον τρόπο δράσης του. Η ακτινογραφία θώρακος, η νεφρική και ηπατική λειτουργία συνιστώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Και εξετάσεις αίματος.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία θα πρέπει να υπόκεινται σε κατάλληλη παρακολούθηση, ώστε να μπορούν να ανιχνευθούν και να αξιολογηθούν άμεσα σημεία και συμπτώματα πιθανών τοξικών επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών.
Λόγω της συχνής έναρξης της αιμοποιητικής κατάθλιψης, η οποία μπορεί να είναι πρώιμη και να εμφανιστεί ακόμη και με φαινομενικά ασφαλείς δοσολογίες, η προ-θεραπεία και οι περιοδικοί αιματολογικοί έλεγχοι είναι απαραίτητοι στη χρήση του Methotrexate Teva στη χημειοθεραπεία.
Οποιαδήποτε αισθητή μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος υποδηλώνει την ανάγκη για «άμεση διακοπή της θεραπείας και κατάλληλα μέτρα».
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη που μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Συνιστάται να δοθεί μεγάλη προσοχή στη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αλκαλοποίησης των ούρων, της μέτρησης των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στον ορό και της αξιολόγησης της νεφρικής λειτουργίας.
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνεται με μεγάλη προσοχή καθώς η νεφρική ανεπάρκεια μειώνει την αποβολή της μεθοτρεξάτης. Η κατάσταση των νεφρών του ασθενούς πρέπει να προσδιορίζεται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Methotrexate Teva.
Η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να ανασταλεί έως ότου βελτιωθούν ή αποκατασταθούν οι νεφρικές λειτουργίες. Σε περίπτωση χορήγησης υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης είναι απαραίτητο να διατηρηθεί υψηλό επίπεδο ενυδάτωσης και να προκληθεί αλκαλική διούρηση. Αυτό είναι ένα μέτρο για την πρόληψη της καθίζησης της μεθοτρεξάτης ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια.
Ως προληπτικό μέτρο συνιστάται η αλκαλοποίηση των ούρων σε pH 6,5 - 7 με από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση όξινου ανθρακικού νατρίου (5 x 625 mg δισκία κάθε 3 ώρες) ή ακεταζολαμίδης (500 mg από του στόματος 4 φορές την ημέρα).
Είναι απαραίτητο να συμπεριλαμβάνονται τακτικά οι ακόλουθες εργαστηριακές εξετάσεις στο πλαίσιο της παρακολούθησης ασθενών που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη: πλήρεις αιματολογικές εξετάσεις, ανάλυση ούρων, δοκιμές νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας και, σε περίπτωση χορήγησης υψηλής δόσης, προσδιορισμός των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα. Μπορεί να είναι χρήσιμο και σημαντικό να διενεργηθεί βιοψία ήπατος ή μελέτες αναρρόφησης μυελού των οστών όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις ή σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας.
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, λοιμώξεις, πεπτικό έλκος, ελκώδη κολίτιδα, ελκώδη στοματίτιδα, διάρροια, εξασθένηση και σε πολύ μικρά ή ηλικιωμένα άτομα. Εάν εμφανιστεί σοβαρή λευκοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτό αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης βακτηριακών λοιμώξεων.
Σε αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου και η ανάληψη κατάλληλης αντιβιοτικής θεραπείας.Σε περίπτωση σοβαρής καταστολής του μυελού των οστών, μπορεί να είναι απαραίτητες μεταγγίσεις αίματος ή αιμοπεταλίων.
Η ανοσολογική απόκριση σε ταυτόχρονα χορηγούμενο εμβόλιο μπορεί να μειωθεί, καθώς η μεθοτρεξάτη έχει κάποια ανοσοκατασταλτική δράση.
Ζωντανά εμβόλια
Μια σοβαρή αντίδραση θα μπορούσε να προκύψει από την ταυτόχρονη χρήση ζωντανού εμβολίου και συνεπώς η ταυτόχρονη χορήγηση ζωντανών εμβολίων με μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται (βλέπε "Αντενδείξεις"). Έχουν αναφερθεί διαδοθείσες λοιμώξεις από εμβόλια μετά από ανοσοποίηση με ιό ευλογιάς σε ασθενείς με θεραπεία με μεθοτρεξάτη.
Σε όλες τις περιπτώσεις όπου το Methotrexate Teva χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία, ο γιατρός θα πρέπει να σταθμίζει την ανάγκη ή τη χρησιμότητα του φαρμάκου έναντι των κινδύνων τοξικών επιδράσεων και δευτερογενών αντιδράσεων. Συχνά αυτές οι αντιδράσεις είναι αναστρέψιμες αν εντοπιστούν νωρίς. Όταν παρατηρούνται τοξικές επιδράσεις. Ή δευτερογενείς αντιδράσεις , η δοσολογία πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να ανασταλεί και να ληφθούν τα κατάλληλα διορθωτικά μέτρα σύμφωνα με την κλινική γνώμη του γιατρού. Η επανέναρξη της θεραπείας με Methotrexate Teva πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή, λαμβάνοντας επαρκώς υπόψη τη νέα ανάγκη για φάρμακο και παρακολουθώντας, στο μέτρο του δυνατού, την επανεμφάνιση φαινομένων τοξικότητας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Methotrexate - Generic φάρμακο
Φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος
Φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή πρόσδεση σε πρωτεΐνες πλάσματος (όπως: σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, διφαινυλοϋδαντοΐνες, τετρακυκλίνη, χλωραμφαινικόλη και π-αμινοβενζοϊκό οξύ), μπορούν να εκτοπίσουν τη μεθοτρεξάτη που συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες, αυξάνοντας τις πιθανότητες τοξικότητας όταν χορηγούνται ταυτόχρονα.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)
Εάν η μεθοτρεξάτη χορηγηθεί πριν ή ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των σαλικυλικών, θα πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής τοξικότητας από μεθοτρεξάτη και ακόμη και θάνατοι λόγω μειωμένης απέκκρισης της μεθοτρεξάτης. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα έχουν αναφερθεί ότι μειώνουν την σωληνοειδή έκκριση μεθοτρεξάτης σε ζωικό μοντέλο και ως εκ τούτου μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της δοσολογίας της μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ.
Ομοίως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα ότι τα ασθενή οργανικά οξέα, συμπεριλαμβανομένων των σαλικυλικών, μπορεί να καθυστερήσουν τη νεφρική απέκκριση της μεθοτρεξάτης και να αυξήσουν τη συσσώρευση.
Φάρμακα με παρόμοια φαρμακολογική δράση
Φάρμακα με παρόμοια φαρμακολογική δραστηριότητα, όπως η πυριμεθαμίνη, δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη.
Φολικό οξύ
Τα σκευάσματα βιταμινών που περιέχουν φολικό οξύ ή τα παράγωγά του, λαμβανόμενα ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη, μπορούν να αλλάξουν την ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη. Υψηλές δόσεις φολινικού ασβεστίου μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ενδορραχικά χορηγούμενης μεθοτρεξάτης.
Άλλοι πιθανοί ηπατοτοξικοί παράγοντες
Η πιθανή αύξηση της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με τη συγχορήγηση μεθοτρεξάτης με άλλους ηπατοτοξικούς παράγοντες δεν έχει αξιολογηθεί. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ωστόσο, έχει αναφερθεί ηπατοτοξικότητα. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη με άλλα δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα (π.χ. λεφλουνομίδη, αζαθειοπρίνη, ρετινοειδή, σουλφασαλαζίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανό κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Για τον ίδιο λόγο πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ.
Προβενεσίδη, πενικιλίνες, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Η νεφρική σωληναριακή μεταφορά μειώνεται από την προβενεσίδη, τις πενικιλλίνες και τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά τοξικά επίπεδα μεθοτρεξάτης. Η χρήση της μεθοτρεξάτης με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.Έχουν παρατηρηθεί αιματολογικές και γαστρεντερικές τοξικότητες σε συνδυασμό με υψηλές και χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης.
Δυνητικά νεφροτοξικοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες
Μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της νεφροτοξικότητας όταν χορηγείται υψηλή δόση μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με δυνητικά νεφροτοξικό χημειοθεραπευτικό παράγοντα (π.χ. σισπλατίνη).
Ανταγωνιστές φολικού οξέος
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ότι ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών μεθοτρεξάτης και φυλλικού οξέος, π.χ. η τριμεθοπρίμη και η κο-τριμοξαζόλη μπορούν να προκαλέσουν καταστολή του μυελού των οστών.
Από του στόματος αντιβιοτικά και μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος
Τα από του στόματος αντιβιοτικά, όπως οι τετρακυκλίνες και τα μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέως φάσματος, μπορούν να μειώσουν την εντερική απορρόφηση της μεθοτρεξάτης ή να επηρεάσουν την εντεροηπατική κυκλοφορία αναστέλλοντας τη χλωρίδα του εντέρου και καταστέλλοντας τον βακτηριακό μεταβολισμό της μεθοτρεξάτης.
Θεοφυλλίνη
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης, επομένως τα επίπεδα της θεοφυλλίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Το Methotrexate Teva πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στην αντιμεταβολική χημειοθεραπεία. Απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή τοξικότητα.
Παθολογικές αλλαγές (βλέπε "Ανεπιθύμητες ενέργειες") μπορούν επίσης να συμβούν χωρίς να παρατηρήσετε πρώτα σημάδια γαστρεντερικής ή αιματολογικής τοξικότητας. Είναι συνεπώς απαραίτητο να ελέγχεται η ηπατική λειτουργία πριν από την έναρξη της θεραπείας και να παρακολουθείται τακτικά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί παρουσία προϋπάρχουσας ηπατικής βλάβης ή διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας.
Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνει αποστράγγιση των υπεζωκοτικών συλλογών ή ασκίτη πριν από τη θεραπεία. Αυτό συμβαίνει επειδή η μεθοτρεξάτη διαφεύγει αργά από τα "αποθέματα από τρίτους χώρους" (π.χ. υπεζωκοτικές συλλογές, ασκίτης). Αυτό προκαλεί "παρατεταμένο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής και απροσδόκητη τοξικότητα Το
Τα συμπτώματα της γαστρεντερικής τοξικότητας, η οποία εκδηλώνεται αρχικά με διάρροια και ελκώδη στοματίτιδα, απαιτούν διακοπή της θεραπείας, διαφορετικά μπορεί να οδηγήσουν σε αιμορραγική εντερίτιδα και θάνατο από εντερική διάτρηση. ενεργή φάση (βλέπε "Αντενδείξεις"). Η αφυδάτωση μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Συνιστάται η αλκαλοποίηση των ούρων και η προώθηση μιας υψηλής διούρησης, ειδικά στη θεραπεία με υψηλές δόσεις.
Η μεθοτρεξάτη, χορηγούμενη ταυτόχρονα με την ακτινοθεραπεία, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νέκρωσης μαλακών ιστών και οστεονέκρωσης.
Συχνά εντοπίζονται οξείες αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα, συνήθως παροδικά και ασυμπτωματικά, τα οποία δεν φαίνεται να είναι προγνωστικά της επακόλουθης ηπατικής νόσου. Οι επίμονες ηπατικές ανωμαλίες και / ή η μειωμένη λευκωματίνη στον ορό μπορεί να υποδηλώνουν σοβαρή ηπατική τοξικότητα.Η βιοψία ήπατος μετά από παρατεταμένη χρήση συχνά δείχνει ιστολογικές αλλαγές και έχουν αναφερθεί ίνωση και κίρρωση.
Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά ή πρέπει να διακόπτεται εάν διαπιστωθούν ή αναπτυχθούν ανωμαλίες της εξέτασης της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης" και "Αντενδείξεις").
Κακοήθη λεμφώματα μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, οπότε η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Εάν το λέμφωμα δεν εμφανίζει σημάδια αυθόρμητης παλινδρόμησης, θα πρέπει να θεσπιστεί άλλη κυτταροτοξική θεραπεία.
Οι καταστάσεις ανεπάρκειας φυλλικού οξέος μπορούν να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Έχει αποδειχθεί τερατογένεση της μεθοτρεξάτης. Έχουν αναφερθεί συγγενείς ανωμαλίες και εμβρυϊκός θάνατος που προκαλείται από μεθοτρεξάτη. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες (βλέπε "Αντενδείξεις"). Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν Τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των εξεταζόμενων κινδύνων. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με μεθοτρεξάτη έως ότου αποκλειστεί η εγκυμοσύνη. Εάν η ασθενής μείνει έγκυος ενώ παίρνει το φάρμακο, η ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η παρουσία μεθοτρεξάτης έχει βρεθεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, επομένως το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Η μεθοτρεξάτη επηρεάζει τη σπερματογένεση και επομένως οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς. Η σύλληψη πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Σε σχέση με την πιθανότητα εμφάνισης νευρολογικών διαταραχών, η χρήση μηχανημάτων δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα:
- Φιάλη 2 ml: Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά 2 ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
- Φιάλη 20 ml: Αυτό το φάρμακο περιέχει περίπου 4 mmol (92 mg) νατρίου ανά 20 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα:
- Φιάλη 10 ml: Αυτό το φάρμακο περιέχει περίπου 4,4 mmol (101,2 mg) νατρίου ανά 10 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
- Φιάλη 50 ml: Αυτό το φάρμακο περιέχει περίπου 22 mmol (506 mg) νατρίου ανά 50 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Μεθοτρεξάτη - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
"Εάν η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται με προσοχή ανάλογα με την" επιφάνεια του σώματος ".
«Μετά τη χορήγηση λανθασμένα υπολογισμένων δόσεων, έχουν αναφερθεί θανατηφόρα περιστατικά δηλητηρίασης».
Η μεθοτρεξάτη Teva μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά, ενδοφλεβίως (ενέσεις bolus ή έγχυση), ενδορραχιαία, ενδοαρτηριακή και ενδοκοιλιακή. Η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς ή στην επιφάνεια του σώματος, εκτός από ενδορραχιαία ή ενδοκοιλιακή χορήγηση, στις οποίες περιπτώσεις συνιστάται μέγιστη δόση 15 mg. Οι δόσεις πρέπει να μειώνονται σε περιπτώσεις ανεπάρκειας αίματος ή δυσλειτουργίας του ήπατος και των νεφρών.
Όταν η μεθοτρεξάτη Teva χορηγείται με έγχυση πρέπει να αραιώνεται μόνο με φυσιολογικό ορό. Μεγάλες δόσεις (περισσότερες από 100 mg) χορηγούνται συνήθως ως ενδοφλέβιες εγχύσεις για περιόδους που δεν υπερβαίνουν τις 24 ώρες. Μέρος της δόσης μπορεί αρχικά να χορηγηθεί με ενδοφλέβια ένεση. Το Teva έχει χρησιμοποιηθεί με θετικά αποτελέσματα σε μια μεγάλη ποικιλία νεοπλασματικών ασθενειών, μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες, ορμόνες, ανοσοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Επομένως, τα θεραπευτικά σχήματα διαφέρουν σημαντικά σε σχέση με τις κλινικές χρήσεις, ιδιαίτερα όταν ένα σχήμα διακοπτόμενων ισχυρών οι δόσεις ακολουθούνται από τη χορήγηση φολινικού ασβεστίου προκειμένου να διατηρηθούν τα φυσιολογικά κύτταρα από τις τοξικές επιδράσεις. Οι δοσολογικές δοσολογίες για το φυλλινικό ασβέστιο συζητούνται στο τέλος αυτής της ενότητας. Παραδείγματα δόσεων Methotrexate Teva που έχουν χρησιμοποιηθεί για συγκεκριμένες ενδείξεις είναι ortati παρακάτω.
ΧΟΡΙΟΚΑΡΚΙΝΩΜΑ ΚΑΙ ΑΛΛΟΙ ΤΡΟΦΟΒΛΑΣΤΙΚΟΙ ΟΓΚΟΙ
Ενδομυϊκά σε δόσεις 15-30 mg ημερησίως για κύκλους 5 ημερών. Αυτοί οι κύκλοι επαναλαμβάνονται γενικά 3-5 φορές ανάλογα με την περίπτωση, με περιόδους ανάπαυσης μιας ή περισσότερων εβδομάδων μεταξύ των κύκλων, έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα τοξικότητας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογείται τακτικά μέσα σε 24 ώρες μέσω ποσοτικών αναλύσεων χοριακών γοναδοτροπινών (HCG) οι οποίες θα πρέπει να επανέλθουν σε φυσιολογικές τιμές ή κάτω από 50 IU / 24 ώρες γενικά μετά τον κύκλο θεραπείας III ή IV και θα πρέπει επίσης να ακολουθούνται συνήθως μια πλήρης επίλυση των ανιχνεύσιμων βλαβών σε 4 ή 6 εβδομάδες. Συνιστάται γενικά ένα ή δύο μαθήματα Methotrexate Teva μετά την ομαλοποίηση του HCG. Μια προσεκτική κλινική αξιολόγηση είναι απαραίτητη πριν από κάθε κύκλο του φαρμάκου. Δόσεις μεγαλύτερες από 60 mg ενδομυϊκά κάθε 48 ώρες μπορούν να χορηγηθούν 4 φορές, ακολουθούμενη από θεραπεία με φολινικό ασβέστιο.
Αυτός ο κύκλος επαναλαμβάνεται ανά διαστήματα τουλάχιστον 7 ημερών έως ότου το επίπεδο HCG στα ούρα επανέλθει στο φυσιολογικό. Γενικά απαιτούνται τουλάχιστον 4 μαθήματα θεραπείας.
Ασθενείς με επιπλοκές, όπως εκτεταμένες μεταστάσεις, μπορούν να αντιμετωπιστούν με μεθοτρεξάτη Teva σε κυκλικούς συνδυασμούς με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα.
ΚΑΤΑΣΤΡΟΦΙΚΟ ΧΟΡΙΩΝΑΔΕΝΩΜΑ ΚΑΙ ΙΔΑΤΙΔΙΚΟ ΜΟΡΙΟ
Δεδομένου ότι η υδατίδα mola μπορεί να ακολουθηθεί από χοριοκαρκίνωμα, συνιστάται προφυλακτική θεραπεία με Methotrexate Teva. Το καταστροφικό χοριοαδένωμα θεωρείται μια επεμβατική μορφή της υδατίδης μόλα. Το Methotrexate Teva χορηγείται σε τέτοιες περιπτώσεις σε δόσεις παρόμοιες με αυτές που συνιστώνται για το χοριοκαρκίνωμα.
ΟΞΕΙΑ ΛΥΜΦΑΤΙΚΗ (ΛΥΜΦΟΒΛΑΣΤΙΚΗ) ΛΕΥΚΕΜΙΑ ΣΤΑ ΠΑΙΔΙΑ ΚΑΙ ΤΑ ΝΕΑ ΑΔΕΛΙΚΑ
Η μεθοτρεξάτη Teva σε δόσεις 3,3 mg / m2 σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη 60 mg / m2, χορηγούμενη γενικά, χρησιμοποιείται ως επαγωγική θεραπεία. Η μεθοτρεξάτη Teva μόνη ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες φαίνεται να είναι ένα φάρμακο επιλογής για να διασφαλιστεί η διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από το φάρμακο. Όταν έχει συμβεί ύφεση και η υποστηρικτική φροντίδα έχει επιφέρει γενικές κλινικές βελτιώσεις, η θεραπεία συντήρησης ξεκινά ως εξής: Ενδομυϊκή μεθοτρεξάτη Teva 30 mg / m2 δύο φορές την εβδομάδα.
Χρησιμοποιήθηκε επίσης δοσολογία 2,5 mg / kg σε φλέβα κάθε 14 ημέρες. Εάν παρατηρηθεί υποτροπή της νόσου, μπορεί να επιτευχθεί επανεισαγωγή ή ύφεση επαναλαμβάνοντας την αρχική επαγωγική θεραπεία.
ΜΗΝΙΓΓΕΛΙΚΗ ΛΕΥΚΕΜΙΑ
Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) θα πρέπει να εξετάζεται σε όλους τους λευχαιμικούς ασθενείς προκειμένου να διαγνωστεί πιθανή λευχαιμική εισβολή στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Δεδομένου ότι η μετάβαση της μεθοτρεξάτης από το πλάσμα στο ΕΝΥ είναι ελάχιστη σε επαρκή θεραπεία, το Methotrexate Teva χορηγείται σε ενδορραχιαίες δόσεις των 12 mg / m2 ή σε μέγιστες δόσεις των 15 mg σε διαστήματα 2-5 ημερών, αυτή η θεραπεία συνήθως επαναλαμβάνεται έως ότου κατά την οποία ο αριθμός των κυττάρων του ΕΝΥ επανέρχεται στο φυσιολογικό (συνήθως 2-3 εβδομάδες). Σε αυτό το σημείο, συνιστάται μια περαιτέρω δόση. Μια δεύτερη κοινή πορεία χορήγησης αποτελείται από το Methotrexate Teva 12 mg / m2 μία φορά την εβδομάδα για δύο εβδομάδες και στη συνέχεια μία φορά το μήνα.
Είναι πλέον κοινή πρακτική, λόγω των συχνών περιπτώσεων μηνιγγικής λευχαιμίας, η χορήγηση μεθοτρεξάτης Teva ενδορραχικά σε ίσες δόσεις, ως προφύλαξη σε όλες τις περιπτώσεις λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Παρόλο που οι ενδοφλέβιες δόσεις επιπλέον 50 mg μεθοτρεξάτης δεν πρέπει να διεισδύσουν σημαντικά στο ΕΝΥ, υψηλότερες δόσεις, της τάξης των 500 mg / m2, παράγουν κυτταροτοξικά επίπεδα μεθοτρεξάτης στο ΕΝΥ. Αυτός ο τύπος θεραπείας χρησιμοποιήθηκε για μικρό χρονικό διάστημα. ακολουθούμενη από χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου ως αρχική θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της λευχαιμικής εισβολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε παιδιά με κακή πρόγνωση λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.
ΛΥΜΦΩΜΑ
Τα λεμφώματα μη-Hodgkin, για παράδειγμα το βρεφικό λεμφοσάρκωμα, έχουν πρόσφατα αντιμετωπιστεί με 3-30 mg / kg (περίπου 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva με ενδοφλέβια ένεση και έγχυση, ακολουθούμενο από φυλλικό ασβέστιο στις υψηλότερες δόσεις.
Ορισμένες περιπτώσεις λεμφώματος Burkitt, όταν αντιμετωπίστηκαν στο πρώτο στάδιο με μαθήματα 15 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες, έδειξαν παρατεταμένες υφέσεις. Μια συνδυασμένη χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται επίσης σε όλα τα στάδια της νόσου και μια πορεία 15 mg / ημέρα μεθοτρεξάτης Teva ενδορραχικά για 4 ημέρες έχει αποδειχθεί ότι είναι χρήσιμη για τον έλεγχο επεισοδίων εισβολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΜΑΣΤΟΥ
Η μεθοτρεξάτη Teva σε ενδοφλέβιες δόσεις 10-60 mg / m2, περιλαμβάνεται συνήθως σε σχήματα κυκλικών συνδυασμών με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού.
Ένα παρόμοιο σχήμα έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία σε πρωτογενείς περιπτώσεις που ακολουθούνται από μαστεκτομή και / ή ακτινοθεραπεία.
ΟΣΤΕΓΕΝΙΚΟ ΣΑΡΚΟΜΑ
Η χρήση μεθοτρεξάτης μόνος ή σε κυκλικά σχήματα συνδυασμού έχει εισαχθεί ως επικουρική θεραπεία στην κύρια θεραπεία του οστεγονικού σαρκώματος. Αυτό συνεπάγεται τη χρήση ενδοφλέβιων εγχύσεων 20-300 mg / kg (περίπου. 600-9000 mg / m2.) του Methotrexate Teva ακολουθούμενο από φυλλινικό ασβέστιο για υποστήριξη. Το Methotrexate Teva μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως μοναδική θεραπεία σε περιπτώσεις μεταστάσεων οστεογονικού σαρκώματος.
ΒΡΟΝΧΟΓΕΝΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑ
Ενδοφλέβιες εγχύσεις 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva έχουν συμπεριληφθεί σε σχήματα κυκλικού συνδυασμού στη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων. Υψηλές δόσεις Methotrexate Teva μαζί με φυλλινικό ασβέστιο ως υποστηρικτική θεραπεία μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως μεμονωμένη θεραπεία.
ΟΓΚΟΣ ΤΟΥ ΚΕΦΑΛΙΟΥ ΚΑΙ ΤΟΥ ΛΑΙΜΟΥ
Ενδοφλέβιες εγχύσεις 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva με φολινικό ασβέστιο μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως επικουρική προεγχειρητική θεραπεία στη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων. Οι ενδοαρτηριακές εγχύσεις Methotrexate Teva ενδείκνυνται για ορισμένους καρκίνους κεφαλής και τραχήλου, αν και αυτή η μορφή χορήγησης χρησιμοποιείται πλέον σπανιότερα.
ΜΠΛΑΝΤΕΡ ΚΑΡΚΙΝΟΜΑ
Ενδοφλέβιες ενέσεις ή εγχύσεις Methotrexate Teva σε δόσεις άνω των 100 mg κάθε 1 έως 2 εβδομάδες μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Διουρητικά και ενυδατικά χρησιμοποιούνται επιπλέον για να μειώσουν την υπερβολική τοξικότητα του φαρμάκου που μπορεί να εμφανιστεί σε περιπτώσεις νεφρικών διαταραχών.
Υποστηρικτική θεραπεία με φυλλινικό ασβέστιο
Η δόση του φυλλικού ασβεστίου είναι μεταβλητή και εξαρτάται από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Γενικά, ποσότητες μεγαλύτερες από 120 mg χορηγούνται σε διηρημένες δόσεις σε διάστημα 14-24 ωρών με ενδομυϊκή ένεση, ενδοφλέβια εφίδρωση ή ενδοφλέβια έγχυση σε φυσιολογικό ορό, ακολουθούμενη από 12-15 mg i.m. ή 15 mg από το στόμα, κάθε 6 ώρες για τις επόμενες 48 ώρες. Η υποστηρικτική θεραπεία ξεκινά συνήθως 25 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης μεθοτρεξάτης Teva. Δοσολογία 15 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες για 48 έως 72 ώρες μπορεί να είναι επαρκής όταν χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης Teva (λιγότερες από 100 mg). Η κλινική χρήση υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με φολινικό ασβέστιο ως υποστηρικτική θεραπεία στη θεραπεία πολλών προηγουμένως ανθεκτικών καρκίνων είναι επικίνδυνη και παραμένει αντικείμενο πολλών ερευνών.
Οι ασθενείς που εμφανίζουν καθυστέρηση στην πρώιμη φάση αποβολής της μεθοτρεξάτης είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν μη αναστρέψιμη «ολιγουρική νεφρική ανεπάρκεια.
Εκτός από την κατάλληλη θεραπεία με φυλλινικό ασβέστιο Ι, αυτοί οι ασθενείς απαιτούν συνεχή ενυδάτωση και αλκαλοποίηση των ούρων και στενή παρακολούθηση της κατάστασης των υγρών και των ηλεκτρολυτών έως ότου τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στον ορό μειωθούν κάτω από το 0,05 μικρομόμολα / λελ. Νεφρικής ανεπάρκειας. Εάν είναι απαραίτητο, "η διαλείπουσα αιμοκάθαρση με διαλύτη υψηλής ροής μπορεί να είναι χρήσιμη σε αυτούς τους ασθενείς".
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Λόγω της μειωμένης λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών και των μειωμένων αποθεμάτων φολικού οξέος, η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης και αυτοί οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά για τυχόν πρώιμα σημεία τοξικότητας.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή, εάν δεν αποφεύγεται, σε ασθενείς με προηγούμενη ή τρέχουσα σημαντική ηπατική νόσο, ειδικά εάν προκαλείται από κατάχρηση αλκοόλ. Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται παρουσία τιμών χολερυθρίνης> 5 mg / dl (85,5 μmol / l).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η δόση πρέπει να διορθωθεί ως εξής:
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Μεθοτρεξάτη - Γενικό Φάρμακο
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, η υπερδοσολογία γενικά έχει συμβεί με από του στόματος και ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης, αν και έχει αναφερθεί επίσης υπερδοσολογία με ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση.
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με ενδορραχιαία χορήγηση είναι συνήθως συμπτώματα του ΚΝΣ, όπως πονοκέφαλος, ναυτία και έμετος, σπασμοί ή σπασμοί και οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν αναφέρθηκαν συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί θάνατοι ως αποτέλεσμα ενδορραχικής υπερδοσολογίας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί παρεγκεφαλιδικές κήλες που σχετίζονται με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μερικές φορές θανατηφόρες, λόγω λανθασμένης ημερήσιας και όχι εβδομαδιαίας από του στόματος πρόσληψης μεθοτρεξάτης. Σε αυτές τις περιπτώσεις τα συνηθέστερα αναφερόμενα συμπτώματα ήταν αιματολογικές και γαστρεντερικές αντιδράσεις.
Το φολινικό ασβέστιο είναι το αντίδοτο για την εξουδετέρωση των άμεσων τοξικών επιδράσεων της μεθοτρεξάτης στο αιματοποιητικό σύστημα. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια βλωμό ή έγχυση. Όσο μεγαλύτερο είναι το χρονικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης μεθοτρεξάτης και της έναρξης θεραπείας με φολινικό ασβέστιο, τόσο χαμηλότερη είναι η αποτελεσματικότητα του φυλλικού ασβεστίου στην αντιμετώπιση της τοξικότητας. Η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δόσης και της διάρκειας της θεραπείας με φολινικό ασβέστιο.
Μπορεί να χρειαστεί άλλη υποστηρικτική φροντίδα, όπως μετάγγιση αίματος και αιμοκάθαρση.
Σε περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας, ενυδάτωση και αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να απαιτείται για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια.
Ούτε η αιμοκάθαρση ούτε η περιτοναϊκή κάθαρση έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης. Ωστόσο, έχει αναφερθεί αποτελεσματική κάθαρση της μεθοτρεξάτης με οξεία διαλείπουσα αιμοκάθαρση που πραγματοποιείται με διαλύτη υψηλής ροής.
Μετά από ενδορραχιαία υπερδοσολογία μπορεί να είναι απαραίτητη η συστηματική χορήγηση υψηλών δόσεων φολινικού ασβεστίου ή η πρόκληση αλκαλικής διούρησης.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Methotrexate - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Γενικά, η συχνότητα και η σοβαρότητα των οξέων ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζονται με τη δόση, τη συχνότητα χορήγησης και τη διάρκεια της έκθεσης των οργάνων -στόχων σε σημαντικά επίπεδα μεθοτρεξάτης στο αίμα.
Οι πιο σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η καταστολή του αιμοποιητικού συστήματος και οι γαστρεντερικές διαταραχές.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ελκώδη στοματίτιδα, λευκοπενία, ναυτία και κοιλιακό άλγος. Άλλα συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι αδιαθεσία, ανεξήγητη κόπωση, ρίγη και πυρετός, ζάλη και μειωμένη αντίσταση σε λοιμώξεις.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Λοιμώξεις και προσβολές
- Συχνές: πνευμονία, έρπης ζωστήρας
- Όχι συχνές: ευκαιριακή λοίμωξη (μερικές φορές θανατηφόρα), κυστίτιδα, κολπίτιδα, αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις
- Σπάνια: σήψη, φαρυγγίτιδα
- Πολύ σπάνιες: πνευμονία pneumocystis carinii, νοκαρδίωση, ιστοπλάσμωση, κρυπτοκόκκωση, ηπατίτιδα απλού έρπητα, διάχυτος απλός έρπης και φουρουλκίνωση
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
- Όχι συχνές: λέμφωμα
- Πολύ σπάνια: σύνδρομο λύσης όγκου, λεμφοπολλαπλασιαστική διαταραχή
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
- Πολύ συχνές: θρομβοπενία, λευκοπενία
- Συχνές: καταστολή του μυελού των οστών, αναιμία, πανκυτταροπενία
- Σπάνια: μεγαλοβλαστική αναιμία
- Πολύ σπάνια: απλαστική αναιμία, ουδετεροπενία και λεμφαδενοπάθεια
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
- Όχι συχνές: αναφυλακτική αντίδραση
- Πολύ σπάνια: υπογαμμασφαιριναιμία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
- Όχι συχνές: κατακρημνισμένος σακχαρώδης διαβήτης
Ψυχιατρικές διαταραχές
- Σπάνια: αλλαγές στη διάθεση
- Πολύ σπάνια: απώλεια λίμπιντο
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
- Συχνές: πονοκέφαλος
- Όχι συχνές: ζάλη, ημιπάρεση, σπασμοί, λευκοεγκεφαλοπάθεια (μετά από ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης, ενδορραχιαία χορήγηση ή χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης μετά από κρανιοσπονδυλική ακτινοβολία)
- Σπάνια: (προσωρινή) γνωστική εξασθένηση, πάρεση, γλωσσικές διαταραχές που δεν προσδιορίζονται διαφορετικά, συμπεριλαμβανομένης της δυσαρθρίας και της αφασίας
- Πολύ σπάνιες: διαταραχές των αισθήσεων (ασυνήθιστες αισθήσεις κεφαλής)
Διαταραχές των ματιών
- Σπάνια: ερεθισμός των ματιών, διαταραχές της όρασης, θολή όραση
- Πολύ σπάνια: επιπεφυκίτιδα, παροδική τύφλωση, απώλεια όρασης
Καρδιακές παθολογίες
- Πολύ σπάνια: περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή
Αγγειακές παθολογίες
- Σπάνια: θρομβοεμβολικό συμβάν (συμπεριλαμβανομένης της αρτηριακής θρόμβωσης, της εγκεφαλικής θρόμβωσης, θρομβοφλεβίτιδας, θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής)
- Όχι συχνές: αγγειίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
- Συχνές: διάμεση πνευμονία (μερικές φορές θανατηφόρα)
- Όχι συχνές: πνευμονική ίνωση
- Πολύ σπάνια: χρόνια διάμεση πνευμονοπάθεια
Γαστρεντερικές διαταραχές
- Πολύ συχνές: κοιλιακός πόνος, στοματίτιδα, ναυτία, ανορεξία, έμετος
- Όχι συχνές: εντερικά έλκη, γαστρεντερική αιμορραγία, διάρροια
- Σπάνια: ουλίτιδα, εντερίτιδα, μελαένα
- Πολύ σπάνια: αιματέμεση
Ηπατοχολικές διαταραχές
- Όχι συχνές: μεταβολή λιπώδους ήπατος, ίνωση του ήπατος, κίρρωση του ήπατος
- Σπάνια: ηπατοτοξικότητα, οξεία ηπατίτιδα
- Πολύ σπάνια: ηπατική ατροφία, ηπατική νέκρωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
- Συχνές: ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός
- Όχι συχνές: σύνδρομο Stevens-Johnson. τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), κνίδωση, φωτοευαισθησία, ανωμαλίες χρωματισμού, αλωπεκία
- Σπάνια: οζώδωση, εκχύμωση, ακμή, πολύμορφο ερύθημα, έλκη του δέρματος, έξαρση της ψωρίασης *
- Πολύ σπάνια: τελαγγειεκτασία
* Οι βλάβες της ψωρίασης μπορούν να επιδεινωθούν με ταυτόχρονη έκθεση σε υπεριώδεις ακτίνες. Το φαινόμενο της ανάκλησης έχει αναφερθεί τόσο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία όσο και σε εκείνους με δέρμα που έχει υποστεί βλάβη από τις ακτίνες του ήλιου.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
- Όχι συχνές: αρθραλγία, μυαλγία, οστεοπόρωση
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
- Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια, δυσουρία, νεφροπάθεια
- Πολύ σπάνια: αζωτεμία, αιματουρία
Εγκυμοσύνη, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
- Σπάνια: αποβολή
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
- Όχι συχνές: κολπικά έλκη
- Πολύ σπάνια: ανικανότητα, υπογονιμότητα, ολιγοσπερμία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, κολπική έκκριση
Συγγενείς, οικογενειακές και γενετικές διαταραχές
- Όχι συχνές: εμβρυϊκή δυσπλασία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
- Πολύ συχνές: βλεννογονίτιδα
- Συχνές: αδιαθεσία, ασθένεια
- Όχι συχνές: πυρετός
- Πολύ σπάνιο: θάνατος
Διαγνωστικές εξετάσεις
- Πολύ συχνές: αύξηση των ηπατικών ενζύμων
- Όχι συχνές: μειωμένη λευκωματίνη ορού
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές
- Σπάνια: κάταγμα στρες
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης
Η οξεία μορφή είναι μια «χημική αραχνοειδίτιδα που εκδηλώνεται ως πονοκέφαλος, πόνος στην πλάτη ή στον ώμο, δυσκαμψία του αυχένα και πυρετός.
Η υποξεία μορφή μπορεί να περιλαμβάνει πάρεση, συνήθως παροδική, παραπάρεση / παραπληγία με εμπλοκή μίας ή περισσότερων ριζών του νωτιαίου νεύρου, παράλυση και παρεγκεφαλική δυσλειτουργία.
Η χρόνια μορφή είναι μια λευκοεγκεφαλοπάθεια που εκδηλώνεται με ευερεθιστότητα, σύγχυση, αταξία, σπαστικότητα, περιστασιακές κρίσεις, άνοια, υπνηλία, κώμα και σπάνια θάνατο.
Αυτή η τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να είναι προοδευτική. Η συνδυασμένη χρήση κρανιοσπονδυλικής ακτινοβολίας και ενδορραχικά χορηγούμενης μεθοτρεξάτης έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης λευκοεγκεφαλοπάθειας. Οποιαδήποτε σημεία νευροτοξικότητας (μηνιγγικός ερεθισμός, παροδική ή μόνιμη πάρεση, εγκεφαλοπάθεια) πρέπει να παρακολουθούνται μετά από ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου. "
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.Μην πετάτε φάρμακα στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΕΙΔΙΚΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ
Το προϊόν πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C μακριά από το άμεσο ηλιακό φως. Η μεθοτρεξάτη Teva πρέπει να αραιώνεται μόνο με φυσιολογικό ορό για έγχυση, έτσι αραιωμένη είναι σταθερή για τουλάχιστον 24 ώρες.
Αλλες πληροφορίες
ΣΥΝΘΕΣΗ
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
- Δραστικό συστατικό 25,0 mg μεθοτρεξάτη (50 mg / 2 ml και 500 mg / 20 ml).
- Έκδοχα Χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, ενέσιμο νερό.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
- Δραστικό συστατικό Μεθοτρεξάτη 100,0 mg (1 g / 10 ml και 5 g / 50 ml).
- Έκδοχα Υδροξείδιο του νατρίου, 1 Ν υδροχλωρικό οξύ, 1 Ν υδροξείδιο του νατρίου, ενέσιμο νερό.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια, ενδορραχιαία, ενδομυϊκή και ενδοαρτηριακή χρήση.
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα 2 ml και 20 ml φιαλίδια.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα 10 ml και 50 ml φιαλίδια.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΜΕΤΟΤΡΕΣΑΤΙΚΗ ΤΕΒΑ ΑΝΕΤΟΙΜΗ ΛΥΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
Μεθοτρεξάτη 25 mg.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
Μεθοτρεξάτη 100 mg.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια, ενδορραχιαία, ενδομυϊκή και ενδοαρτηριακή χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μεθοτρεξάτη Teva ενδείκνυται για τη θεραπεία του χοριοκαρκινώματος, του καταστροφικού χοριοαδενώματος και της φυσαλιδώδους ή υδατοειδούς μόλας. Η χρήση του Methotrexate Teva τόσο μόνη της όσο και στην πολυχημειοθεραπεία προκαλεί ύφεση στους κύριους συμπαγείς όγκους (σάρκωμα, λεμφώματα, καρκινώματα του τραχήλου του προσώπου, καρκίνωμα του μαστού, του πνεύμονα και του τραχήλου της μήτρας) καταφέρνοντας να διατηρήσει αυτές τις υποχωρήσεις ακόμη και για μεγάλα χρονικά διαστήματα. Η μεθοτρεξάτη Teva ενδείκνυται επίσης σε οξεία λευχαιμία. Πρόσφατες μελέτες έχουν αναδείξει την εξαιρετική θεραπευτική ανταπόκριση που προκαλείται από τη μεθοτρεξάτη στη λεμφοβλαστική λευχαιμία του παιδιού.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
"Εάν η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου, η δόση θα πρέπει να προσαρμόζεται με προσοχή ανάλογα με την" επιφάνεια του σώματος ".
«Μετά τη χορήγηση λανθασμένα υπολογισμένων δόσεων, έχουν αναφερθεί θανατηφόρα περιστατικά δηλητηρίασης.
Η μεθοτρεξάτη Teva μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά, ενδοφλεβίως (ενέσεις bolus ή έγχυση), ενδορραχιαία, ενδοαρτηριακή και ενδοκοιλιακή.
Η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος του ασθενούς ή στην επιφάνεια του σώματος, εκτός από ενδορραχιαία ή ενδοκοιλιακή χορήγηση, στις οποίες περιπτώσεις συνιστάται μέγιστη δόση 15 mg.
Οι δόσεις πρέπει να μειώνονται σε περιπτώσεις ανεπάρκειας αίματος ή δυσλειτουργίας του ήπατος και των νεφρών.
Όταν η μεθοτρεξάτη Teva χορηγείται με έγχυση πρέπει να αραιώνεται μόνο με φυσιολογικό ορό. Μεγάλες δόσεις (περισσότερες από 100 mg) χορηγούνται συνήθως ως ενδοφλέβιες εγχύσεις για περιόδους που δεν υπερβαίνουν τις 24 ώρες. Μέρος της δόσης μπορεί αρχικά να χορηγηθεί με ενδοφλέβια ένεση. Το Teva έχει χρησιμοποιηθεί με θετικά αποτελέσματα σε μια μεγάλη ποικιλία νεοπλασματικών ασθενειών, μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες, ορμόνες, ανοσοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Επομένως, τα θεραπευτικά σχήματα διαφέρουν σημαντικά σε σχέση με τις κλινικές χρήσεις, ιδιαίτερα όταν ένα σχήμα διακοπτόμενων ισχυρών οι δόσεις ακολουθούνται από τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου προκειμένου να διατηρηθούν τα φυσιολογικά κύτταρα από τις τοξικές επιδράσεις. Τα δοσολογικά σχήματα για το φυλλινικό ασβέστιο συζητούνται στο τέλος αυτής της ενότητας.
Παραδείγματα δόσεων Methotrexate Teva που έχουν χρησιμοποιηθεί για συγκεκριμένες ενδείξεις δίνονται παρακάτω.
Χωριοκαρκίνωμα και άλλοι τροφοβλαστικοί όγκοι Το Ενδομυϊκά σε δόσεις 15-30 mg ημερησίως για κύκλους 5 ημερών. Αυτοί οι κύκλοι επαναλαμβάνονται γενικά 3-5 φορές ανάλογα με την περίπτωση, με περιόδους ανάπαυσης μιας ή περισσότερων εβδομάδων μεταξύ των κύκλων, έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα τοξικότητας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογείται τακτικά σε διάστημα 24 ωρών μέσω ποσοτικών αναλύσεων χοριακών γοναδοτροπινών (HCG) οι οποίες θα πρέπει να επανέλθουν σε φυσιολογικές τιμές ή κάτω από 50IU / 24 ώρες γενικά μετά τον τρίτο ή τέταρτο κύκλο θεραπείας και θα πρέπει επίσης γενικά να ακολουθούν. των ανιχνεύσιμων αλλοιώσεων σε 4 ή 6 εβδομάδες. Συνιστάται γενικά ένα ή δύο μαθήματα Methotrexate Teva μετά την ομαλοποίηση του HCG. Μια προσεκτική κλινική αξιολόγηση είναι απαραίτητη πριν από κάθε κύκλο του φαρμάκου. Δόσεις μεγαλύτερες από 60 mg ενδομυϊκά κάθε 48 ώρες μπορούν να χορηγηθούν 4 φορές, ακολουθούμενη από θεραπεία με φολινικό ασβέστιο. Αυτός ο κύκλος επαναλαμβάνεται ανά διαστήματα τουλάχιστον 7 ημερών έως ότου το επίπεδο HCG στα ούρα επανέλθει στο φυσιολογικό. Γενικά απαιτούνται τουλάχιστον 4 μαθήματα θεραπείας. Ασθενείς με επιπλοκές, όπως εκτεταμένες μεταστάσεις, μπορούν να αντιμετωπιστούν με μεθοτρεξάτη Teva σε κυκλικούς συνδυασμούς με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα.
Καταστροφικό χοριοαδένωμα και υδάτιδα μόλα Το Δεδομένου ότι ο υδροειδής τυφλοπόντικας μπορεί να ακολουθείται από χοριοκαρκίνωμα, συνιστάται προφυλακτική θεραπεία με METOTRESSATE TEVA. Το καταστροφικό χοριοαδένωμα θεωρείται μια επεμβατική μορφή της υδατίδης μόλα. Το Methotrexate Teva χορηγείται σε τέτοιες περιπτώσεις σε δόσεις παρόμοιες με αυτές που συνιστώνται για το χοριοκαρκίνωμα.
Οξεία λεμφική (λεμφοβλαστική) λευχαιμία σε παιδιά και νέους εφήβους Το Η μεθοτρεξάτη Teva σε δόσεις 3,3 mg / m2 σε συνδυασμό με πρεδνιζόνη 60 mg / m2, χορηγούμενη γενικά, χρησιμοποιείται ως επαγωγική θεραπεία. Η μεθοτρεξάτη Teva μόνη ή σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες φαίνεται να είναι ένα φάρμακο επιλογής για να διασφαλιστεί η διατήρηση της ύφεσης που προκαλείται από το φάρμακο. Όταν έχει συμβεί ύφεση και η υποστηρικτική φροντίδα έχει επιφέρει γενικές κλινικές βελτιώσεις, η θεραπεία συντήρησης ξεκινά ως εξής: Ενδομυϊκή μεθοτρεξάτη Teva 30 mg / m2 δύο φορές την εβδομάδα. Χρησιμοποιήθηκε επίσης δοσολογία 2,5 mg / kg σε φλέβα κάθε 14 ημέρες. Εάν παρατηρηθεί υποτροπή της νόσου, μπορεί να επιτευχθεί επανεισαγωγή ή ύφεση επαναλαμβάνοντας την αρχική επαγωγική θεραπεία.
Μηνιγγική λευχαιμία
Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) θα πρέπει να εξετάζεται σε όλους τους λευχαιμικούς ασθενείς προκειμένου να διαγνωστεί πιθανή λευχαιμική εισβολή στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Δεδομένου ότι η μετάβαση της μεθοτρεξάτης από το πλάσμα στο ΕΝΥ είναι ελάχιστη σε επαρκή θεραπεία, το Methotrexate Teva χορηγείται σε ενδορραχιαίες δόσεις των 12 mg / m2 ή σε μέγιστες δόσεις των 15 mg σε διαστήματα 2-5 ημερών, αυτή η θεραπεία συνήθως επαναλαμβάνεται έως ότου κατά την οποία ο αριθμός των κυττάρων του ΕΝΥ επανέρχεται στο φυσιολογικό (συνήθως 2-3 εβδομάδες). Σε αυτό το σημείο, συνιστάται μια περαιτέρω δόση. Μια δεύτερη κοινή πορεία χορήγησης αποτελείται από το Methotrexate Teva 12 mg / m2 μία φορά την εβδομάδα για δύο εβδομάδες και στη συνέχεια μία φορά το μήνα. Είναι πλέον κοινή πρακτική, λόγω των συχνών περιπτώσεων μηνιγγικής λευχαιμίας, η χορήγηση μεθοτρεξάτης Teva ενδορραχικά σε ίσες δόσεις, ως προφύλαξη σε όλες τις περιπτώσεις λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας. Παρόλο που οι ενδοφλέβιες δόσεις επιπλέον 50 mg μεθοτρεξάτης δεν πρέπει να διεισδύσουν σημαντικά στο ΕΝΥ, υψηλότερες δόσεις, της τάξης των 500 mg / m2, παράγουν κυτταροτοξικά επίπεδα μεθοτρεξάτης στο ΕΝΥ. Αυτός ο τύπος θεραπείας χρησιμοποιήθηκε για μικρό χρονικό διάστημα. ακολουθούμενη από χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου ως αρχική θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της λευχαιμικής εισβολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε παιδιά με κακή πρόγνωση λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.
Λέμφωμα
Τα λεμφώματα μη-Hodgkin, για παράδειγμα το βρεφικό λεμφοσάρκωμα, έχουν πρόσφατα αντιμετωπιστεί με 3-30 mg / kg (περίπου 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva με ενδοφλέβια ένεση και έγχυση, ακολουθούμενο από φυλλικό ασβέστιο στις υψηλότερες δόσεις. Ορισμένες περιπτώσεις λεμφώματος Burkitt, όταν αντιμετωπίστηκαν στο πρώτο στάδιο με μαθήματα 15 mg / m2 ημερησίως για 5 ημέρες, έδειξαν παρατεταμένες υφέσεις. Μια συνδυασμένη χημειοθεραπεία χρησιμοποιείται επίσης σε όλα τα στάδια της νόσου και μια πορεία 15 mg / ημέρα μεθοτρεξάτης Teva ενδορραχικά για 4 ημέρες έχει αποδειχθεί ότι είναι χρήσιμη για τον έλεγχο επεισοδίων εισβολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Καρκίνος του μαστού
Η μεθοτρεξάτη Teva σε ενδοφλέβιες δόσεις 10-60 mg / m2, περιλαμβάνεται συνήθως σε σχήματα κυκλικών συνδυασμών με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα στη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του μαστού. Ένα παρόμοιο σχήμα έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ως επικουρική θεραπεία σε πρωτογενείς περιπτώσεις που ακολουθούνται από μαστεκτομή και / ή ακτινοθεραπεία.
Οστεογενές σάρκωμα Το Η χρήση μεθοτρεξάτης μόνος ή σε κυκλικά σχήματα συνδυασμού έχει εισαχθεί ως επικουρική θεραπεία στην κύρια θεραπεία του οστεγονικού σαρκώματος. Αυτό συνεπάγεται τη χρήση ενδοφλέβιων εγχύσεων 20-300 mg / kg (περίπου 600-9000 mg / m2). Μεθοτρεξάτης Το Teva ακολουθείται από φυλλινικό ασβέστιο για υποστήριξη. Το Methotrexate Teva μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί ως μοναδική θεραπεία σε περιπτώσεις μεταστάσεων οστεογονικού σαρκώματος.
Βρογχογενές καρκίνωμα
Ενδοφλέβιες εγχύσεις 20-100 mg / m2 Methotrexate Teva έχουν συμπεριληφθεί σε σχήματα κυκλικού συνδυασμού στη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων. Υψηλές δόσεις Methotrexate Teva μαζί με φυλλινικό ασβέστιο ως υποστηρικτική θεραπεία μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν ως μεμονωμένη θεραπεία.
Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου Το Ενδοφλέβιες εγχύσεις 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva με φολινικό ασβέστιο μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως επικουρική προεγχειρητική θεραπεία στη θεραπεία προχωρημένων καρκίνων. Οι ενδοαρτηριακές εγχύσεις Methotrexate Teva ενδείκνυνται για ορισμένους καρκίνους κεφαλής και τραχήλου, αν και αυτή η μορφή χορήγησης χρησιμοποιείται πλέον σπανιότερα.
Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
Ενδοφλέβιες ενέσεις ή εγχύσεις Methotrexate Teva σε δόσεις άνω των 100 mg κάθε 1 έως 2 εβδομάδες μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Διουρητικά και ενυδατικά χρησιμοποιούνται επιπλέον για να μειώσουν την υπερβολική τοξικότητα του φαρμάκου που μπορεί να εμφανιστεί σε περιπτώσεις νεφρικών διαταραχών.
Υποστηρικτική θεραπεία με φυλλινικό ασβέστιο
Η δόση του φυλλικού ασβεστίου είναι μεταβλητή και εξαρτάται από τη δόση της μεθοτρεξάτης. Γενικά, ποσότητες μεγαλύτερες από 120 mg χορηγούνται σε διηρημένες δόσεις σε διάστημα 14-24 ωρών με ενδομυϊκή ένεση, ενδοφλέβια εφίδρωση ή ενδοφλέβια έγχυση σε φυσιολογικό ορό, ακολουθούμενη από 12-15 mg i.m. ή 15 mg από το στόμα, κάθε 6 ώρες για τις επόμενες 48 ώρες. Η υποστηρικτική θεραπεία ξεκινά συνήθως 25 ώρες μετά την έναρξη της έγχυσης του METHOTRESSATE TEVA. Δοσολογία 15 mg από το στόμα κάθε 6 ώρες για 48 έως 72 ώρες μπορεί να είναι επαρκής όταν χρησιμοποιούνται χαμηλότερες δόσεις μεθοτρεξάτης Teva (λιγότερες από 100 mg). Η κλινική χρήση υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με φολινικό ασβέστιο ως υποστηρικτική θεραπεία στη θεραπεία πολλών προηγουμένως ανθεκτικών καρκίνων είναι επικίνδυνη και παραμένει αντικείμενο πολλών ερευνών.
Οι ασθενείς που εμφανίζουν καθυστέρηση στην πρώιμη φάση αποβολής της μεθοτρεξάτης είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν «μη αναστρέψιμη ολιγουρική νεφρική ανεπάρκεια. Εκτός από την» κατάλληλη θεραπεία με φολινικό ασβέστιο Ι, αυτοί οι ασθενείς απαιτούν συνεχή ενυδάτωση και αλκαλοποίηση των ούρων και στενή παρακολούθηση του υγρού και κατάσταση ηλεκτρολυτών έως ότου τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στον ορό έχουν πέσει κάτω από 0,05 micromol / l και η νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει επιλυθεί. Εάν είναι απαραίτητο, η διαλείπουσα αιμοκάθαρση μπορεί να είναι χρήσιμη σε αυτούς τους ασθενείς με διαλύτη υψηλής ροής.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Λόγω της μειωμένης λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών και των μειωμένων αποθεμάτων φολικού οξέος, η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς. Θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης και αυτοί οι ασθενείς να παρακολουθούνται στενά για τυχόν πρώιμα σημεία τοξικότητας.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή, εάν δεν αποφεύγεται, σε ασθενείς με προηγούμενη ή τρέχουσα σημαντική ηπατική νόσο, ειδικά εάν προκαλείται από κατάχρηση αλκοόλ. Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται παρουσία τιμών χολερυθρίνης> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η δόση πρέπει να διορθωθεί ως εξής:
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε επίσης παράγραφο 4.2)
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
- Σοβαρή διαταραχή του αίματος (σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δυσκρασίες αίματος, όπως: υποπλασία μυελού των οστών, θρομβοπενία, σοβαρή αναιμία.)
- Αλκοολισμός
- Λοιμώδης νόσος σε εξέλιξη
- Στοιχεία συνδρόμου ανοσοανεπάρκειας
- Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
- Εξέλκωση της στοματικής κοιλότητας και διαπιστωμένο γαστρεντερικό έλκος στην ενεργό φάση.
- Ταυτόχρονος εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Methotrexate Teva πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στην αντιμεταβολική χημειοθεραπεία. Είναι απαραίτητη η στενή παρακολούθηση των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει σοβαρή τοξικότητα.
Παθολογικές αλλαγές (βλέπε παράγραφο 4.8) μπορούν επίσης να συμβούν χωρίς να παρατηρήσετε πρώτα σημάδια γαστρεντερικής ή αιματολογικής τοξικότητας. Είναι συνεπώς απαραίτητο να ελέγχεται η ηπατική λειτουργία πριν από την έναρξη της θεραπείας και να παρακολουθείται τακτικά καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί παρουσία προϋπάρχουσας ηπατικής βλάβης ή διαταραγμένης ηπατικής λειτουργίας.
Εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να γίνει αποστράγγιση των υπεζωκοτικών συλλογών ή ασκίτη πριν από τη θεραπεία. Αυτό συμβαίνει επειδή η μεθοτρεξάτη διαφεύγει αργά από τα "αποθέματα από τρίτους χώρους" (π.χ. υπεζωκοτικές συλλογές, ασκίτης). Αυτό προκαλεί "παρατεταμένο τελικό χρόνο ημίσειας ζωής και απροσδόκητη τοξικότητα Το
Τα συμπτώματα της γαστρεντερικής τοξικότητας, η οποία εκδηλώνεται αρχικά με διάρροια και ελκώδη στοματίτιδα, απαιτούν διακοπή της θεραπείας, διαφορετικά μπορεί να οδηγήσουν σε αιμορραγική εντερίτιδα και θάνατο από εντερική διάτρηση. ενεργή φάση (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η αφυδάτωση μπορεί να ενισχύσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Συνιστάται να αλκαλοποιηθούν τα ούρα και να ευνοηθεί μια υψηλή διούρηση, ειδικά στη θεραπεία με υψηλές δόσεις.
Όπως και άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ένα «σύνδρομο λύσης όγκου» σε ασθενείς με ταχέως αναπτυσσόμενους όγκους. Τα κατάλληλα υποστηρικτικά και φαρμακολογικά μέτρα μπορούν να αποτρέψουν ή να ανακουφίσουν αυτήν την κατάσταση.
Σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες, δερματικές αντιδράσεις όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson, η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell) και το πολύμορφο ερύθημα έχουν αναφερθεί εντός ημερών από τη χορήγηση μεθοτρεξάτης εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων.
Επικίνδυνες για τη ζωή ευκαιριακές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας Pneumocystis carinii, μπορεί να εμφανιστούν με θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν ένας ασθενής παρουσιάσει πνευμονικά συμπτώματα, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πνευμονίας Pneumocystis carinii.
Πνευμονικά σημεία και συμπτώματα, π. ξηρός μη παραγωγικός βήχας, πυρετός, βήχας, θωρακικός πόνος, δύσπνοια, υποξαιμία και διήθηση ακτίνων Χ θώρακος ή μη ειδική πνευμονία μπορεί να υποδηλώνουν έναν δυνητικά επικίνδυνο τραυματισμό και απαιτούν διακοπή της θεραπείας και προσεκτική διερεύνηση. Πνευμονικός τραυματισμός μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε δοσολογία. Πνευμονική νόσος που προκαλείται από μεθοτρεξάτη μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έχει αναφερθεί σε δόσεις 7,5 mg / εβδομάδα. Δεν είναι πάντα πλήρως αναστρέψιμο. Θα πρέπει να αποκλειστεί η μόλυνση (συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας).
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο από γιατρούς που είναι εξοικειωμένοι με τα διάφορα χαρακτηριστικά του φαρμάκου και τον τρόπο δράσης του. Η ακτινογραφία θώρακος, η νεφρική και ηπατική λειτουργία συνιστώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Και εξετάσεις αίματος.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία θα πρέπει να υπόκεινται σε κατάλληλη παρακολούθηση, ώστε να μπορούν να ανιχνευθούν και να αξιολογηθούν άμεσα σημεία και συμπτώματα πιθανών τοξικών επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών. Λόγω της συχνής έναρξης της αιματοποιητικής κατάθλιψης, η οποία μπορεί να είναι πρώιμη και να εμφανιστεί ακόμη και με φαινομενικά ασφαλείς δοσολογίες, η προθεραπεία και οι περιοδικοί αιματολογικοί έλεγχοι είναι απαραίτητοι στη χρήση του Methotrexate Teva στη χημειοθεραπεία. Οποιαδήποτε αξιοσημείωτη μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων υποδεικνύει την ανάγκη. «άμεση διακοπή της θεραπείας και κατάλληλα μέτρα.
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει νεφρική βλάβη που μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Συνιστάται να δοθεί μεγάλη προσοχή στη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της αλκαλοποίησης των ούρων, της μέτρησης των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στον ορό και της αξιολόγησης της νεφρικής λειτουργίας.
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια πρέπει να λαμβάνεται με μεγάλη προσοχή καθώς η νεφρική ανεπάρκεια μειώνει την αποβολή της μεθοτρεξάτης. Η κατάσταση των νεφρών του ασθενούς πρέπει να προσδιορίζεται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Methotrexate Teva.
Η δόση του φαρμάκου πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να ανασταλεί έως ότου βελτιωθούν ή αποκατασταθούν οι νεφρικές λειτουργίες. Σε περίπτωση χορήγησης υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης είναι απαραίτητο να διατηρηθεί υψηλό επίπεδο ενυδάτωσης και να προκληθεί αλκαλική διούρηση. Αυτό είναι ένα μέτρο για την πρόληψη της καθίζησης της μεθοτρεξάτης ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια.
Ως προληπτικό μέτρο συνιστάται η αλκαλοποίηση των ούρων σε pH 6,5 - 7 με από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση όξινου ανθρακικού νατρίου (5 x 625 mg δισκία κάθε 3 ώρες) ή ακεταζολαμίδης (500 mg από του στόματος 4 φορές την ημέρα).
Είναι απαραίτητο να συμπεριλαμβάνονται τα ακόλουθα εργαστηριακά τεστ σε τακτική βάση στο πλαίσιο της παρακολούθησης ασθενών που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη: πλήρεις αιματολογικές εξετάσεις, ανάλυση ούρων, δοκιμές νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας και, σε περίπτωση χορήγησης υψηλής δόσης, προσδιορισμός των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα Μπορεί να είναι χρήσιμο και σημαντικό να διενεργηθεί βιοψία ήπατος ή μελέτες αναρρόφησης μυελού των οστών όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις ή σε περίπτωση μακροχρόνιας θεραπείας.
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, λοιμώξεις, πεπτικό έλκος, ελκώδη κολίτιδα, ελκώδη στοματίτιδα, διάρροια, εξασθένηση και σε πολύ μικρά ή ηλικιωμένα άτομα. Εάν εμφανιστεί σοβαρή λευκοπενία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αυτό αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης βακτηριακών λοιμώξεων. Σε αυτές τις περιπτώσεις συνιστάται η διακοπή της χορήγησης του φαρμάκου και η ανάληψη κατάλληλης αντιβιοτικής θεραπείας.Σε περίπτωση σοβαρής καταστολής του μυελού των οστών, μπορεί να είναι απαραίτητες μεταγγίσεις αίματος ή αιμοπεταλίων.
Η ανοσολογική απόκριση σε ταυτόχρονα χορηγούμενο εμβόλιο μπορεί να μειωθεί, καθώς η μεθοτρεξάτη έχει κάποια ανοσοκατασταλτική δράση.
Ζωντανά εμβόλια
Μια σοβαρή αντίδραση θα μπορούσε να προκύψει από ταυτόχρονη χρήση ζωντανού εμβολίου και συνεπώς αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση ζωντανών εμβολίων με μεθοτρεξάτη (βλ. Παράγραφο 4.3). Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διάδοσης του ιού της εμβολίου μετά από ανοσοποίηση με ιό ευλογιάς σε ασθενείς που έλαβαν μεθοτρεξάτη.
Σε όλες τις περιπτώσεις όπου το Methotrexate Teva χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία, ο γιατρός θα πρέπει να σταθμίζει την ανάγκη ή τη χρησιμότητα του φαρμάκου έναντι των κινδύνων τοξικών επιδράσεων και δευτερογενών αντιδράσεων. Συχνά αυτές οι αντιδράσεις είναι αναστρέψιμες αν εντοπιστούν νωρίς. Όταν παρατηρούνται τοξικές επιδράσεις. Ή δευτερογενείς αντιδράσεις , η δοσολογία πρέπει να μειωθεί ή η χορήγηση να ανασταλεί και να ληφθούν τα κατάλληλα διορθωτικά μέτρα σύμφωνα με την κλινική γνώμη του γιατρού. Η επανέναρξη της θεραπείας με Methotrexate Teva πρέπει να πραγματοποιείται με προσοχή, λαμβάνοντας επαρκώς υπόψη τη νέα ανάγκη για φάρμακο και παρακολουθώντας, στο μέτρο του δυνατού, την επανεμφάνιση φαινομένων τοξικότητας.
Η μεθοτρεξάτη, χορηγούμενη ταυτόχρονα με την ακτινοθεραπεία, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νέκρωσης μαλακών ιστών και οστεονέκρωσης.
Συχνά εντοπίζονται οξείες αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα, συνήθως παροδικά και ασυμπτωματικά, τα οποία δεν φαίνεται να είναι προγνωστικά της επακόλουθης ηπατικής νόσου. Οι επίμονες ηπατικές ανωμαλίες και / ή η μειωμένη λευκωματίνη στον ορό μπορεί να υποδηλώνουν σοβαρή ηπατική τοξικότητα.Η βιοψία ήπατος μετά από παρατεταμένη χρήση συχνά δείχνει ιστολογικές αλλαγές και έχουν αναφερθεί ίνωση και κίρρωση.
Η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά ή πρέπει να διακόπτεται εάν διαπιστωθούν ανωμαλίες της εξέτασης της ηπατικής λειτουργίας ή αναπτυχθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.3).
Κακοήθη λεμφώματα μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης, οπότε η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Εάν το λέμφωμα δεν εμφανίζει σημάδια αυθόρμητης παλινδρόμησης, θα πρέπει να θεσπιστεί άλλη κυτταροτοξική θεραπεία.
Οι καταστάσεις ανεπάρκειας φυλλικού οξέος μπορούν να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.
Έκδοχα
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα:
Φιάλη 2 ml: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά 2 ml, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».
Μπουκάλι 20 ml: Αυτό το φάρμακο περιέχει περίπου 4 mmol (92 mg) νατρίου ανά 20 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα:
Μπουκάλι 10 ml: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 4,4 mmol (101,2 mg) νατρίου ανά 10 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Μπουκάλι 50 ml: Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει περίπου 22 mmol (506 mg) νατρίου ανά 50 ml. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος
Φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος (όπως: σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, διφαινυλοϋδαντοΐνες, τετρακυκλίνη, χλωραμφαινικόλη και π-αμινοβενζοϊκό οξύ), μπορούν να εκτοπίσουν τη μεθοτρεξάτη, η οποία συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες, αυξάνοντας την πιθανότητα τοξικότητας όταν χορηγούνται ταυτόχρονα.
ΜΣΑΦ
Εάν η μεθοτρεξάτη χορηγηθεί πριν ή ταυτόχρονα με ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένων των σαλικυλικών, θα πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή, καθώς έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής τοξικότητας από μεθοτρεξάτη και ακόμη και θάνατοι λόγω μειωμένης απέκκρισης της μεθοτρεξάτης. Αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα έχουν αναφερθεί ότι μειώνουν την σωληνοειδή έκκριση μεθοτρεξάτης σε ζωικό μοντέλο και συνεπώς μπορεί να αυξήσουν την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Συνιστάται να παρακολουθείται στενά η δοσολογία της μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΜΣΑΦ.
Ομοίως, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα ότι τα ασθενή οργανικά οξέα, συμπεριλαμβανομένων των σαλικυλικών, μπορεί να καθυστερήσουν τη νεφρική απέκκριση της μεθοτρεξάτης και να αυξήσουν τη συσσώρευση.
Φάρμακα με παρόμοια φαρμακολογική δράση
Φάρμακα με παρόμοια φαρμακολογική δραστηριότητα, όπως η πυριμεθαμίνη, δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη.
Φολικό οξύ
Τα σκευάσματα βιταμινών που περιέχουν φολικό οξύ ή τα παράγωγά του, λαμβανόμενα ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη, μπορούν να αλλάξουν την ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη. Υψηλές δόσεις φολινικού ασβεστίου μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της ενδορραχικά χορηγούμενης μεθοτρεξάτης.
Άλλοι πιθανοί ηπατοτοξικοί παράγοντες
Η πιθανή αύξηση της ηπατοτοξικότητας που σχετίζεται με τη συγχορήγηση μεθοτρεξάτης με άλλους ηπατοτοξικούς παράγοντες δεν έχει αξιολογηθεί. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ωστόσο, έχει αναφερθεί ηπατοτοξικότητα. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη με άλλα δυνητικά ηπατοτοξικά φάρμακα (π.χ. λεφλουνομίδη, αζαθειοπρίνη, ρετινοειδή, σουλφασαλαζίνη) θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανό κίνδυνο ηπατοτοξικότητας. Για τον ίδιο λόγο πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ.
Προβενεσίδη, πενικιλίνες, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Η νεφρική σωληναριακή μεταφορά μειώνεται από την προβενεσίδη, τις πενικιλλίνες και τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά τοξικά επίπεδα μεθοτρεξάτης. Η χρήση της μεθοτρεξάτης με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να παρακολουθείται στενά.Έχουν παρατηρηθεί αιματολογικές και γαστρεντερικές τοξικότητες σε συνδυασμό με υψηλές και χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης.
Δυνητικά νεφροτοξικοί χημειοθεραπευτικοί παράγοντες
Μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση της νεφροτοξικότητας όταν χορηγείται υψηλή δόση μεθοτρεξάτης σε συνδυασμό με δυνητικά νεφροτοξικό χημειοθεραπευτικό παράγοντα (π.χ. σισπλατίνη).
Ανταγωνιστές φολικού οξέος
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί ότι ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών μεθοτρεξάτης και φυλλικού οξέος, π.χ. η τριμεθοπρίμη και η κο-τριμοξαζόλη μπορούν να προκαλέσουν καταστολή του μυελού των οστών.
Από του στόματος αντιβιοτικά και μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος
Τα από του στόματος αντιβιοτικά, όπως οι τετρακυκλίνες και τα μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέως φάσματος, μπορούν να μειώσουν την εντερική απορρόφηση της μεθοτρεξάτης ή να επηρεάσουν την εντεροηπατική κυκλοφορία αναστέλλοντας τη χλωρίδα του εντέρου και καταστέλλοντας τον βακτηριακό μεταβολισμό της μεθοτρεξάτης.
Θεοφυλλίνη
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης, επομένως τα επίπεδα της θεοφυλλίνης θα πρέπει να παρακολουθούνται σε περίπτωση ταυτόχρονης θεραπείας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Έχει αποδειχθεί η τερατογένεση της μεθοτρεξάτης. Έχουν αναφερθεί συγγενείς ανωμαλίες και θάνατος του εμβρύου που προκαλούνται από τη μεθοτρεξάτη. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες (βλ. Παράγραφο 4.3). Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των εξεταζόμενων κινδύνων. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία δεν πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με μεθοτρεξάτη μέχρι να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη. Εάν η ασθενής μείνει έγκυος κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να ενημερωθεί για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η παρουσία μεθοτρεξάτης έχει βρεθεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, επομένως το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
Γονιμότητα
Η μεθοτρεξάτη επηρεάζει τη σπερματογένεση και επομένως οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς. Η σύλληψη πρέπει να αποφεύγεται για τουλάχιστον τρεις μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Σε σχέση με την πιθανότητα εμφάνισης νευρολογικών διαταραχών, η χρήση μηχανημάτων δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Γενικά, η συχνότητα και η σοβαρότητα των οξέων ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζονται με τη δόση, τη συχνότητα χορήγησης και τη διάρκεια της έκθεσης των οργάνων -στόχων σε σημαντικά επίπεδα μεθοτρεξάτης στο αίμα.
Οι πιο σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η καταστολή του αιμοποιητικού συστήματος και οι γαστρεντερικές διαταραχές.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ελκώδη στοματίτιδα, λευκοπενία, ναυτία και κοιλιακό άλγος. Άλλα συχνά αναφερόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι αδιαθεσία, ανεξήγητη κόπωση, ρίγη και πυρετός, ζάλη και μειωμένη αντίσταση σε λοιμώξεις.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομούνται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Λοιμώξεις και προσβολές
Συχνές: πνευμονία, έρπης ζωστήρας
Όχι συχνές: ευκαιριακή λοίμωξη (μερικές φορές θανατηφόρα), κυστίτιδα, κολπίτιδα, αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις
Σπάνια: σήψη, φαρυγγίτιδα
Πολύ σπάνιες: πνευμονία pneumocystis carinii, νοκαρδίωση, ιστοπλάσμωση, κρυπτοκόκκωση, ηπατίτιδα απλού έρπητα, διάχυτος απλός έρπης και φουρουλκίνωση
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων των κύστεων και των πολύποδων)
Όχι συχνές: λέμφωμα
Πολύ σπάνια: σύνδρομο λύσης όγκου, λεμφοπολλαπλασιαστική διαταραχή
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Πολύ συχνές: θρομβοπενία, λευκοπενία
Συχνές: καταστολή του μυελού των οστών, αναιμία, πανκυτταροπενία
Σπάνια: μεγαλοβλαστική αναιμία
Πολύ σπάνια: απλαστική αναιμία, ουδετεροπενία και λεμφαδενοπάθεια
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Όχι συχνές: αναφυλακτική αντίδραση
Πολύ σπάνια: υπογαμμασφαιριναιμία
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: κατακρημνισμένος σακχαρώδης διαβήτης
Ψυχιατρικές διαταραχές
Σπάνια: αλλαγές στη διάθεση
Πολύ σπάνια: απώλεια λίμπιντο
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: πονοκέφαλος
Όχι συχνές: ζάλη, ημιπάρεση, σπασμοί, λευκοεγκεφαλοπάθεια (μετά από ενδοφλέβια χορήγηση υψηλής δόσης, ενδορραχιαία χορήγηση ή χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης μετά από κρανιοσπονδυλική ακτινοβολία)
Σπάνια: (προσωρινή) γνωστική εξασθένηση, πάρεση, γλωσσικές διαταραχές που δεν προσδιορίζονται διαφορετικά, συμπεριλαμβανομένης της δυσαρθρίας και της αφασίας
Πολύ σπάνιες: διαταραχές των αισθήσεων (ασυνήθιστες αισθήσεις κεφαλής)
Διαταραχές των ματιών
Σπάνια: ερεθισμός των ματιών, διαταραχές της όρασης, θολή όραση
Πολύ σπάνια: επιπεφυκίτιδα, παροδική τύφλωση, απώλεια όρασης
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ σπάνια: περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή
Αγγειακές παθολογίες
Σπάνια: θρομβοεμβολικό συμβάν (συμπεριλαμβανομένης της αρτηριακής θρόμβωσης, της εγκεφαλικής θρόμβωσης, θρομβοφλεβίτιδας, θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής)
Όχι συχνές: αγγειίτιδα
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: διάμεση πνευμονία (μερικές φορές θανατηφόρα)
Όχι συχνές: πνευμονική ίνωση
Πολύ σπάνια: χρόνια διάμεση πνευμονοπάθεια
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: κοιλιακός πόνος, στοματίτιδα, ναυτία, ανορεξία, έμετος
Όχι συχνές: εντερικά έλκη, γαστρεντερική αιμορραγία, διάρροια
Σπάνια: ουλίτιδα, εντερίτιδα, μελαένα
Πολύ σπάνια: αιματέμεση
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: μεταβολή λιπώδους ήπατος, ίνωση του ήπατος, κίρρωση του ήπατος
Σπάνια: ηπατοτοξικότητα, οξεία ηπατίτιδα
Πολύ σπάνια: ηπατική ατροφία, ηπατική νέκρωση
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός
Όχι συχνές: σύνδρομο Stevens-Johnson. τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), κνίδωση, φωτοευαισθησία, ανωμαλίες χρωματισμού, αλωπεκία
Σπάνια: οζώδωση, εκχύμωση, ακμή, πολύμορφο ερύθημα, έλκη του δέρματος, έξαρση της ψωρίασης *
Πολύ σπάνια: τελαγγειεκτασία
* Οι βλάβες της ψωρίασης μπορούν να επιδεινωθούν με ταυτόχρονη έκθεση σε υπεριώδεις ακτίνες. Το φαινόμενο του "ανάκληση«έχει αναφερθεί τόσο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία όσο και σε εκείνους με δέρμα που έχει υποστεί βλάβη από τον ήλιο.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Όχι συχνές: αρθραλγία, μυαλγία, οστεοπόρωση
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια, δυσουρία, νεφροπάθεια
Πολύ σπάνια: αζωτεμία, αιματουρία
Εγκυμοσύνη, λοχεία και περιγεννητικές καταστάσεις
Σπάνια: αποβολή
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Όχι συχνές: κολπικά έλκη
Πολύ σπάνια: ανικανότητα, υπογονιμότητα, ολιγοσπερμία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, κολπική έκκριση
Συγγενείς, οικογενειακές και γενετικές διαταραχές
Όχι συχνές: εμβρυϊκή δυσπλασία
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Πολύ συχνές: βλεννογονίτιδα
Συχνές: αδιαθεσία, ασθένεια
Όχι συχνές: πυρετός
Πολύ σπάνιο: θάνατος
Διαγνωστικές εξετάσεις
Πολύ συχνές: αύξηση των ηπατικών ενζύμων
Όχι συχνές: μειωμένη λευκωματίνη ορού
Τραυματισμός, δηλητηρίαση και διαδικαστικές επιπλοκές
Σπάνια: κάταγμα στρες
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης
Η οξεία μορφή είναι μια «χημική αραχνοειδίτιδα που εκδηλώνεται ως πονοκέφαλος, πόνος στην πλάτη ή στον ώμο, δυσκαμψία του αυχένα και πυρετός.
Η υποξεία μορφή μπορεί να περιλαμβάνει πάρεση, συνήθως παροδική, παραπάρεση / παραπληγία με εμπλοκή μίας ή περισσότερων ριζών του νωτιαίου νεύρου, παράλυση και παρεγκεφαλική δυσλειτουργία.
Η χρόνια μορφή είναι μια λευκοεγκεφαλοπάθεια που εκδηλώνεται με ευερεθιστότητα, σύγχυση, αταξία, σπαστικότητα, περιστασιακές κρίσεις, άνοια, υπνηλία, κώμα και σπάνια θάνατο.
Αυτή η τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα μπορεί να είναι προοδευτική. Η συνδυασμένη χρήση κρανιοσπονδυλικής ακτινοβολίας και ενδορραχικά χορηγούμενης μεθοτρεξάτης έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης λευκοεγκεφαλοπάθειας. Τυχόν σημάδια νευροτοξικότητας (ερεθισμός μηνίγγων, παροδική ή μόνιμη πάρεση, εγκεφαλοπάθεια) θα πρέπει να παρακολουθούνται μετά από ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω της Ιστοσελίδας: www. Agenziafarmaco.gov. it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, η υπερδοσολογία γενικά έχει συμβεί με από του στόματος και ενδορραχιαία χορήγηση μεθοτρεξάτης, αν και έχει αναφερθεί επίσης υπερδοσολογία με ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση.
Τα συμπτώματα υπερδοσολογίας με ενδορραχιαία χορήγηση είναι συνήθως συμπτώματα του ΚΝΣ, όπως πονοκέφαλος, ναυτία και έμετος, σπασμοί ή σπασμοί και οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δεν αναφέρθηκαν συμπτώματα. Έχουν αναφερθεί θάνατοι ως αποτέλεσμα ενδορραχικής υπερδοσολογίας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί παρεγκεφαλιδικές κήλες που σχετίζονται με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση και οξεία τοξική εγκεφαλοπάθεια.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας, μερικές φορές θανατηφόρες, λόγω λανθασμένης ημερήσιας και όχι εβδομαδιαίας από του στόματος πρόσληψης μεθοτρεξάτης. Σε αυτές τις περιπτώσεις τα συνηθέστερα αναφερόμενα συμπτώματα ήταν αιματολογικές και γαστρεντερικές αντιδράσεις.
Το φυλλινικό ασβέστιο είναι το αντίδοτο για την εξουδετέρωση των άμεσων τοξικών επιδράσεων της μεθοτρεξάτης. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα, ενδομυϊκά, ενδοφλέβια bolus ή έγχυση. Όσο μεγαλύτερο είναι το χρονικό διάστημα μεταξύ της χορήγησης μεθοτρεξάτης και της έναρξης θεραπείας με φολινέτο. αποτελεσματικότητα του φυλλικού ασβεστίου στην αντιμετώπιση της τοξικότητας. Η παρακολούθηση της συγκέντρωσης της μεθοτρεξάτης στον ορό είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δόσης και της διάρκειας της θεραπείας με φολινικό ασβέστιο.
Μπορεί να χρειαστεί άλλη υποστηρικτική φροντίδα, όπως μετάγγιση αίματος και αιμοκάθαρση.
Σε περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας, ενυδάτωση και αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να απαιτείται για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια.
Ούτε η αιμοκάθαρση ούτε η περιτοναϊκή κάθαρση έχουν αποδειχθεί ότι βελτιώνουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης. Ωστόσο, έχει αναφερθεί αποτελεσματική κάθαρση της μεθοτρεξάτης με οξεία διαλείπουσα αιμοκάθαρση που πραγματοποιείται με διαλύτη υψηλής ροής.
Μετά από ενδορραχιαία υπερδοσολογία μπορεί να είναι απαραίτητη η συστηματική χορήγηση υψηλών δόσεων φολινικού ασβεστίου ή η πρόκληση αλκαλικής διούρησης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντινεοπλασματικό, αντιμεταβολίτης.
Κωδικός ATC: L01BA01.
Η μεθοτρεξάτη (4-αμινο-Ν10-μεθυλο-πτεροϋλο-γλουταμινικό οξύ) είναι παράγωγο του φολικού οξέος και ανήκει στην κατηγορία των κυτταροτοξικών παραγόντων γνωστών ως αντιμεταβολιτών. Δρα κυρίως κατά τη φάση "S" της κυτταρικής διαίρεσης ως ανταγωνιστικός αναστολέας «ένζυμο διϋδροφολικού-αναγωγάσης, αποτρέποντας τη μείωση του διϋδροφολικού σε τετραϋδροφολικό, απαραίτητο βήμα στη διαδικασία σύνθεσης DNA και πολλαπλασιασμού κυττάρων. Οι ενεργά πολλαπλασιαζόμενοι ιστοί όπως τα κακοήθη κύτταρα, ο μυελός των οστών, τα κύτταρα του εμβρύου, το επιθήλιο του δέρματος, οι βλεννώδεις μεμβράνες του στόματος και των εντέρων και τα κύτταρα της ουροδόχου κύστης είναι γενικά πιο ευαίσθητα σε αυτό το αποτέλεσμα από το Methotrexate Teva.
Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων σε κακοήθεις ιστούς είναι μεγαλύτερος από τους κανονικούς ιστούς και έτσι το Methotrexate Teva μπορεί να επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου χωρίς ανεπανόρθωτη βλάβη στους φυσιολογικούς ιστούς.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από παρεντερική ένεση, τα μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε περίπου μισή ώρα έως μία ώρα. Περίπου σε μισή ώρα το απορροφούμενο φάρμακο συνδέεται αναστρέψιμα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος αλλά ανταλλάσσεται εύκολα με σωματικά υγρά και διαχέεται στα κύτταρα του ιστού του σώματος. Η απέκκριση μίας ημερήσιας δόσης γίνεται μέσω των νεφρών σε ποσότητα που κυμαίνεται από 55 % έως 88 % ή και περισσότερο σε 24 ώρες. Επαναλαμβανόμενες ημερήσιες δόσεις οδηγούν σε υψηλότερα επίπεδα πλάσματος και ορισμένη κατακράτηση του φαρμάκου για περίοδο άνω των 24 ωρών που μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση στους ιστούς. Τα ηπατικά κύτταρα φαίνεται να διατηρούν μερικά από τα φάρμακο για παρατεταμένες περιόδους ακόμη και μετά από μία μόνο θεραπευτική δόση. Η μεθοτρεξάτη Teva παρακρατείται σε περιπτώσεις όπου η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη και υπό τέτοιες συνθήκες μπορεί να αυξηθεί γρήγορα στα κύτταρα του ορού και των ιστών. Η μεθοτρεξάτη Teva δεν διασχίζει το φράγμα. εγκεφαλονωτιαίο αίμα όταν χορηγείται από του στόματος ή παρεντερικά σε θεραπευτικές δόσεις μερίδες του φαρμάκου, όταν είναι απαραίτητο, μπορούν να επιτευχθούν με άμεση ενδορραχιαία χορήγηση (βλέπε "Δοσολογία και τρόπος χορήγησης").
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το LD50 σε ποντίκια ήταν ίσο με 94 mg / kg με ενδοφλέβια χορήγηση. είχε ως αποτέλεσμα να ισούται με 180 mg / kg όταν χορηγείται από το στόμα. Σε αρουραίους, το LD50 ήταν μεταβλητό μεταξύ 6 και 25 mg / kg για ί.ρ. Όταν η μεθοτρεξάτη χορηγείται σε αρουραίους από την 14η ημέρα έως την 18η ημέρα της εγκυμοσύνης, μπορεί να προκαλέσει απώλεια βάρους της μητέρας, απορρόφηση, έκτρωση και υποτροφία του εμβρύου. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει τερματισμό της εγκυμοσύνης σε διάφορα είδη ζώων όπως: ποντίκια, αρουραίοι, κουνέλια. Ανορεξία, υδαρή διάρροια και κολπική αιμορραγία έχουν παρατηρηθεί μερικές φορές σε ζώα που λαμβάνουν το φάρμακο σε επαναλαμβανόμενες δόσεις άνω των 0,5 mg / kg., Ενώ με εφάπαξ δόσεις 1,6 mg / kg δεν βρέθηκαν τέτοιες επιδράσεις. Η μεθοτρεξάτη καθώς και τα περισσότερα από τα αντικαρκινικά και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, έχουν δείξει καρκινογόνες ιδιότητες σε ζώα υπό συγκεκριμένες πειραματικές συνθήκες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
Χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, ενέσιμο νερό.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Κάθε ml διαλύματος περιέχει:
Υδροξείδιο του νατρίου, υδροξείδιο του νατρίου 1 N q.b., υδροχλωρικό οξύ 1 N q.b., ενέσιμο νερό 1 ml.
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Η διάρκεια ζωής του προϊόντος είναι 3 χρόνια σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C, όταν η συσκευασία είναι άθικτη και σωστά αποθηκευμένη.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα
Το προϊόν ισχύει για 2 χρόνια σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C, όταν η συσκευασία είναι άθικτη και σωστά αποθηκευμένη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Το προϊόν πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 25 ° C μακριά από το άμεσο ηλιακό φως. Η μεθοτρεξάτη Teva πρέπει να αραιώνεται μόνο με φυσιολογικό ορό για έγχυση, έτσι αραιωμένη είναι σταθερή για τουλάχιστον 24 ώρες.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Η μεθοτρεξάτη Teva συσκευάζεται σε γυάλινη φιάλη τύπου Ι (βοριοπυριτικό) ουδέτερου γυαλιού κλεισμένη με σφραγίδα από καουτσούκ βουτυλίου και καπάκι αλουμινίου.
Συσκευασία:
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα. Φιάλη 2 ml.
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα. Μπουκάλι 20 ml.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα. Μπουκάλι 10 ml.
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα. Μπουκάλι 50 ml.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Φιάλη 2 ml - A.I.C. Αρ. 026544027
Μεθοτρεξάτη Teva 25 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Φιάλη 20 ml - A.I.C. Αρ. 026544039
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Φιάλη 10 ml - A.I.C. Αρ. 026544041
Μεθοτρεξάτη Teva 100 mg / ml ενέσιμο διάλυμα.
Μπουκάλι 50 ml - A.I.C. Αρ. 026544054
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30 Ιουλίου 1987
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 30 Μαΐου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2016
.jpg)
