Ενεργά συστατικά: Βαρδεναφίλη
Levitra 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Levitra διατίθενται για πακέτα:- Levitra 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Levitra 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Levitra 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Levitra; Σε τι χρησιμεύει;
Το Levitra περιέχει βαρδεναφίλη, η οποία ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες, μια κατάσταση που οδηγεί σε δυσκολία στην επίτευξη ή διατήρηση στύσης.
Τουλάχιστον ένας στους δέκα άνδρες περιστασιακά δυσκολεύεται να πάρει ή να διατηρήσει στύση. Μπορεί να οφείλεται σε σωματικές ή ψυχολογικές αιτίες ή σε συνδυασμό των δύο. Όποια και αν είναι η αιτία, δεν διατηρείται αρκετό αίμα στο πέος για να επιτρέψει και να διατηρήσει τη στύση. «στύση, λόγω αλλαγών στους μυς και τα αιμοφόρα αγγεία.
Το Levitra λειτουργεί μόνο παρουσία σεξουαλικής διέγερσης. Το φάρμακο μειώνει τη δράση της χημικής ουσίας στο σώμα, η οποία προκαλεί διακοπή της στύσης. Το Levitra σας επιτρέπει να επιτύχετε και να διατηρήσετε μια στύση αρκετά για να τελειώσει ικανοποιητικά η επαφή.
Αντενδείξεις Όταν το Levitra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Levitra
- Εάν είστε αλλεργικοί στη βαρδεναφίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6). Τα σημάδια μιας αλλεργικής αντίδρασης περιλαμβάνουν δερματικό εξάνθημα, κνησμό, πρήξιμο του προσώπου ή των χειλιών και δύσπνοια.
- Εάν παίρνετε φάρμακα που περιέχουν νιτρικά άλατα, όπως τρινιτρική γλυκερίνη για στηθάγχη ή πηγές νιτρικού οξειδίου, όπως νιτρώδες αμύλιο. Η λήψη αυτών των φαρμάκων μαζί με το Levitra θα μπορούσε να επηρεάσει επικίνδυνα την αρτηριακή σας πίεση.
- Εάν παίρνετε ριτοναβίρη ή ινδιναβίρη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV).
- Εάν είστε άνω των 75 ετών και παίρνετε κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη, αντιμυκητιασικά φάρμακα.
- Εάν έχετε σοβαρά προβλήματα καρδιάς ή ήπατος.
- Εάν είστε σε αιμοκάθαρση.
- Εάν είχατε πρόσφατα εγκεφαλικό ή καρδιακή προσβολή.
- Εάν είχατε ή είχατε ποτέ χαμηλή αρτηριακή πίεση.
- Εάν η οικογένειά σας έχει ιστορικό εκφυλιστικών οφθαλμικών παθήσεων (όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα).
- Εάν είχατε ποτέ μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από απώλεια όρασης λόγω βλάβης του οπτικού νεύρου από ανεπαρκή παροχή αίματος, γνωστή ως μη αρτηριτική πρόσθια ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Levitra
Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Levitra.
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Levitra
- Εάν έχετε καρδιακά προβλήματα. Η σεξουαλική δραστηριότητα μπορεί να είναι επικίνδυνη για εκείνη.
- Εάν πάσχετε από ακανόνιστο καρδιακό παλμό (καρδιακή αρρυθμία) ή κληρονομική καρδιακή νόσο που αλλάζει το ηλεκτροκαρδιογράφημα.
- Εάν έχετε μια φυσική κατάσταση που προκαλεί αλλαγές στο σχήμα του πέους. Αυτές περιλαμβάνουν καταστάσεις που ονομάζονται πλώρη, νόσος Peyronie και ίνωση των σηραγγώδεις σωμάτων.
- Εάν έχετε μια ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει επίμονες στύσεις (πριαπισμός), όπως δρεπανοκυτταρική αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία.
- Εάν έχετε έλκος στομάχου (ονομάζεται επίσης έλκος στομάχου ή πεπτικό έλκος).
- Εάν έχετε διαταραχή αιμορραγίας (όπως αιμορροφιλία).
- Εάν χρησιμοποιείτε άλλες θεραπείες για δυσκολίες στύσης, συμπεριλαμβανομένων δισκίων Levitra διασπειρόμενα στο στόμα (βλ. Παράγραφο Άλλα φάρμακα και Levitra).
- Εάν παρατηρήσετε ξαφνική μείωση ή απώλεια όρασης σταματήστε να παίρνετε το Levitra και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Levitra δεν προορίζεται για χρήση από παιδιά ή εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Levitra
Άλλα φάρμακα και το Levitra
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν προβλήματα, ιδιαίτερα αυτά:
- Νιτρικά, φάρμακα για στηθάγχη ή πηγές νιτρικού οξειδίου όπως νιτρώδες αμύλιο. Η λήψη αυτών των φαρμάκων μαζί με το Levitra θα μπορούσε να επηρεάσει επικίνδυνα την αρτηριακή σας πίεση. Μην πάρετε το Levitra και συμβουλευτείτε γιατρό.
- Φάρμακα για τη θεραπεία της αρρυθμίας, όπως κινιδίνη, προκαϊναμίδη, αμιοδαρόνη ή σοταλόλη
- Ριτοναβίρη ή ινδιναβίρη, φάρμακα για τον ιό HIV. Μην πάρετε το Levitra και συμβουλευτείτε γιατρό.
- Κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη, αντιμυκητιασικά φάρμακα.
- Ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, αντιβιοτικά μακρολίδων.
- Οι άλφα-αναστολείς, ένας τύπος φαρμάκου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και του διευρυμένου προστάτη (όπως η καλοήθης υπερπλασία του προστάτη).
Μη χρησιμοποιείτε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες στυτικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένων δισκίων Levitra διασπειρόμενα στο στόμα.
Levitra με φαγητό και ποτό
- Μπορείτε να πάρετε το Levitra με ή χωρίς φαγητό - αλλά κατά προτίμηση όχι μετά από ένα βαρύ ή πλούσιο σε λιπαρά γεύμα καθώς αυτό μπορεί να καθυστερήσει την επίδρασή του.
- Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Levitra. Μπορεί να επηρεάσει την επίδραση του φαρμάκου.
- Τα αλκοολούχα ποτά μπορούν να επιδεινώσουν τις δυσκολίες στύσης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Levitra δεν προορίζεται για χρήση από γυναίκες.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών Σε ορισμένα άτομα
Το Levitra μπορεί να σας ζαλίσει ή να αλλάξει την όρασή σας. Εάν αισθάνεστε ζάλη ή έχετε προβλήματα με την όρασή σας μετά τη λήψη του Levitra, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε εργαλεία ή μηχανήματα.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Levitra: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg.
Πάρτε ένα δισκίο Levitra περίπου 25-60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα.Εάν έχει σεξουαλική διέγερση, θα μπορεί να έχει στύση ήδη 25 λεπτά και έως και τέσσερις έως πέντε ώρες μετά τη λήψη του Levitra.
Καταπιείτε ένα δισκίο με ένα ποτήρι νερό
Μην πάρετε τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra μαζί με οποιοδήποτε άλλο σκεύασμα του Levitra.
Μην πάρετε το Levitra περισσότερες από μία φορές την ημέρα.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Levitra είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό σας. Μπορεί να σας συμβουλεύσουν να πάρετε μια εναλλακτική σύνθεση του Levitra με διαφορετική ισχύ, με βάση την επίδραση που έχει το φάρμακο σε εσάς.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Levitra
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Levitra από την κανονική
Οι ασθενείς που λαμβάνουν πάρα πολύ Levitra μπορεί να έχουν περισσότερες παρενέργειες ή έντονο πόνο στη μέση. Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Levitra από την κανονική, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Levitra
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Τα αποτελέσματα είναι κυρίως ήπια ή μέτρια.
Μερικοί ασθενείς έχουν αναφέρει μερική, ξαφνική, προσωρινή ή μόνιμη μείωση ή απώλεια όρασης στο ένα ή και στα δύο μάτια. Σταματήστε να παίρνετε το Levitra και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Έχει αναφερθεί «ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής».
Η πιθανότητα εμφάνισης παρενέργειας περιγράφεται από τις ακόλουθες κατηγορίες:
Πολύ κοινό
μπορεί να επηρεάσει περισσότερους από 1 στους 10 χρήστες
- Πονοκέφαλο
κοινός
μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10 χρήστες
- Ζάλη
- Έλατα
- Ρινική ή βουλωμένη μύτη
- Κακή πέψη
Ασυνήθης
μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 100 χρήστες
- Πρήξιμο του δέρματος και των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού
- Διαταραχή ύπνου
- Μούδιασμα και μειωμένη απτική αντίληψη
- Υπνηλία
- Επιδράσεις στην όραση. κόκκινα μάτια, επιδράσεις στην αντίληψη του χρώματος, πόνος στα μάτια και δυσφορία,
- Κουδούνισμα στα αυτιά. ίλιγγος
- Γρήγορος καρδιακός παλμός ή χτύπημα καρδιάς
- Συριγμός
- Βουλωμένη μύτη
- Αναρροή οξέος, γαστρίτιδα, κοιλιακό άλγος, διάρροια, έμετος. ναυτία, ξηροστομία
- Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων στο αίμα
- Εξάνθημα, κόκκινο δέρμα
- Πόνος στην πλάτη ή στους μυς, αυξημένα επίπεδα μυϊκού ενζύμου (φωσφοκινάση κρεατίνης) στο αίμα, μυϊκή δυσκαμψία
- Παρατεταμένες στύσεις
- Δυσφορία
Σπάνιος
μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 χρήστες
- Φλεγμονή των ματιών (επιπεφυκίτιδα)
- Αλλεργική αντίδραση
- Ανησυχία
- Λιποθυμία
- Αμνησία
- Σπασμός
- Αυξημένη πίεση στο μάτι (γλαύκωμα), αυξημένη δακρύρροια
- Επιδράσεις στην καρδιά (όπως καρδιακή προσβολή, αλλοιωμένος καρδιακός παλμός ή στηθάγχη)
- Υψηλή ή χαμηλή αρτηριακή πίεση
- Ρινορραγίες
- Επίδραση στα αποτελέσματα της εξέτασης της ηπατικής λειτουργίας
- Ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως
- Οδυνηρές στύσεις
- Πόνος στο στήθος
Πολύ σπάνια ή άγνωστα:
μπορεί να επηρεάσει λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες ή η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
- Αίμα στα ούρα (αιματουρία)
- Αιμορραγία πέους (αιμορραγία πέους)
- Παρουσία αίματος στο σπέρμα (αιματοσπερμία)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Levitra
- Το δραστικό συστατικό είναι η βαρδεναφίλη. Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg βαρδεναφίλης (ως υδροχλωρική).
- Τα άλλα συστατικά είναι: Πυρήνας δισκίου: κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο. Επικάλυψη μεμβράνης: μακρογόλη 400, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Levitra και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Levitra 5 mg διατίθεται με τη μορφή πορτοκαλί επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων, με την ένδειξη με το σταυρό BAYER στη μία πλευρά και τη δύναμη από την άλλη. Συσκευασίες των 2, 4, 8, 12 ή 20 δισκίων διατίθενται σε κυψέλες. Που δεν είναι όλες οι συσκευασίες τα μεγέθη κυκλοφορούν στο εμπόριο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
LEVITRA 5 MG ΔΙΠΛΑΚΙΑ ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg βαρδεναφίλης (ως υδροχλωρική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Στρογγυλά πορτοκαλί δισκία, σημειωμένα με τον σταυρό BAYER στη μία πλευρά και "5" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας σε ενήλικες άνδρες. Η στυτική δυσλειτουργία είναι η αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης κατάλληλης για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα.
Η σεξουαλική διέγερση απαιτείται για να είναι το Levitra αποτελεσματικό.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Χρήση σε ενήλικες άνδρες
Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg ανάλογα με τις ανάγκες, για λήψη 25 έως 60 λεπτά πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 20 mg ή να μειωθεί σε 5 mg. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 20 mg. Το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται περισσότερες από μία φορές την ημέρα. Το Levitra μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα. Εάν ληφθεί με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, το αποτέλεσμα μπορεί να καθυστερήσει (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά η αύξηση στη μέγιστη δόση των 20 mg, με βάση την ατομική ανεκτικότητα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A-B) θα πρέπει να εξεταστεί η αρχική δόση των 5 mg. Με βάση την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα, η δόση μπορεί στη συνέχεια να αυξηθεί.Η μέγιστη συνιστώμενη δόση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B) είναι 10 mg (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.2).
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Levitra δεν ενδείκνυται για άτομα ηλικίας κάτω των 18 ετών. Δεν υπάρχει ένδειξη για τη χρήση του Levitra σε παιδιά.
Χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς του CYP3A4 όπως ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, η δόση του vardenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η ταυτόχρονη χορήγηση βαρδεναφίλης με νιτρικά ή πηγές νιτρικού οξειδίου (όπως νιτρώδες αμύλιο) σε οποιαδήποτε μορφή αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).
Το Levitra αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν χάσει την όραση στο ένα μάτι λόγω μη αρτηριακής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION), ανεξάρτητα από το αν αυτό το συμβάν σχετίζονταν ή όχι με προηγούμενη χρήση αναστολέα φωσφοδιεστεράσης 5 (PDE5).) (Βλ. Παράγραφο 4.4).
Τα φάρμακα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε άτομα για τα οποία δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές, όπως ασταθή στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια [κατηγορία III ή IV σύμφωνα με την Καρδιολογική Εταιρεία της Νέας Υόρκης ]).
Η ασφάλεια του vardenafil δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με τις ακόλουθες καταστάσεις και επομένως η χρήση του αντενδείκνυται μέχρι να γίνουν διαθέσιμες περισσότερες πληροφορίες:
- σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C),
- νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που απαιτεί αιμοκάθαρση,
- υπόταση (αρτηριακή πίεση
- πρόσφατο ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου (εντός των τελευταίων 6 μηνών),
- ασταθής στηθάγχη και γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές διαταραχές του αμφιβληστροειδούς, όπως η μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα.
Η ταυτόχρονη χρήση της βαρδεναφίλης και των ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 κετοκοναζόλης και ιτρακοναζόλης (από του στόματος μορφές) αντενδείκνυται σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
Η ταυτόχρονη χρήση βαρδεναφίλης και αναστολέων πρωτεάσης HIV όπως ριτοναβίρη και ινδιναβίρη αντενδείκνυται, καθώς πρόκειται για πολύ ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν εξετάσετε τη φαρμακευτική αγωγή, πρέπει να γίνει ιστορικό και φυσική εξέταση για τη διάγνωση της στυτικής δυσλειτουργίας και τον προσδιορισμό των πιθανών αιτιών της.
Πριν ξεκινήσουν οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία, οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών τους, καθώς υπάρχει κάποιος καρδιακός κίνδυνος που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα (βλ. Παράγραφο 4.3). Το Vardenafil έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που προκαλούν ήπια και παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης. αρτηριακή πίεση (βλ. παράγραφο 5.1) Ασθενείς με απόφραξη εξώθησης αριστερής κοιλίας, π.χ. στένωση αορτής και ιδιοπαθής υπερτροφική υποαορτική στένωση, μπορεί να είναι ευαίσθητοι στη δράση των αγγειοδιασταλτικών, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5.
Τα φάρμακα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές παραμορφώσεις του πέους (π.χ. καμπυλότητα, ίνωση των σηραγγώδεις σωμάτων ή νόσο του Peyronie), ή σε ασθενείς με καταστάσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε πριαπισμό (π.χ. δρεπανοκύτταρο αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων Levitra με δισκία Levitra διασπειρόμενα στο στόμα ή άλλες θεραπείες για στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση αυτών των ενώσεων.
Η ανεκτικότητα της μέγιστης δόσης των 20 mg μπορεί να είναι χαμηλότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥65 ετών) (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.8).
Ταυτόχρονη χρήση α-αποκλειστών
Η ταυτόχρονη χρήση α-αναστολέων και βαρδεναφίλης μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση σε μερικούς ασθενείς, καθώς και τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα είναι αγγειοδιασταλτικά. Η ταυτόχρονη θεραπεία με βαρδεναφίλη πρέπει να ξεκινά μόνο όταν ο ασθενής σταθεροποιηθεί στη θεραπεία με άλφα-αποκλειστές, ξεκινώντας με τη χαμηλότερη συνιστώμενη αρχική δόση Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 5 mg. Το Vardenafil μπορεί να χορηγηθεί ανά πάσα στιγμή με ταμσουλοσίνη ή αλφουζοσίνη, ενώ με άλλους α-αποκλειστές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ένα χρονικό διάστημα μεταξύ των δόσεων όταν χορηγείται το vardenafil. Συνταγογραφείται σε συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη βαρδεναφίλη στη βέλτιστη δόση, ο άλφα αποκλειστής πρέπει να ξεκινά με τη χαμηλότερη δόση. Μια σταδιακή αύξηση της δόσης του άλφα αποκλειστή μπορεί να σχετίζεται με περαιτέρω μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρδεναφίλη.
Ταυτόχρονη χρήση αναστολέων του CYP3A4
Η ταυτόχρονη χρήση της βαρδεναφίλης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η ιτρακοναζόλη και η κετοκοναζόλη (από του στόματος μορφές) πρέπει να αποφεύγεται, καθώς ο συνδυασμός αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων έχει ως αποτέλεσμα πολύ υψηλές συγκεντρώσεις βαρδεναφίλης στο πλάσμα (βλ. Παραγράφους 4.5 και 4.3).
Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της βαρδεναφίλης όταν συγχορηγείται με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 όπως η ερυθρομυκίνη και η κλαριθρομυκίνη (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.2).
Η ταυτόχρονη λήψη γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ είναι πιθανό να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της βαρδεναφίλης στο πλάσμα. Αυτή η συσχέτιση πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Επίδραση στο διάστημα QTc
Οι απλές από του στόματος δόσεις των 10 mg και 80 mg βαρδεναφίλης έχουν αποδειχθεί ότι παρατείνουν το διάστημα QTc κατά μέσο όρο 8 msec και 10 msec, αντίστοιχα. Εφάπαξ δόσεις των 10 mg βαρδεναφίλης, χορηγούμενες μαζί με 400 mg γκατιφλοξασίνης, δραστικής ουσίας με παρόμοιες επιδράσεις στο διάστημα QT, έδειξαν πρόσθετη επίδραση στο QTc 4 msec σε σύγκριση με την επίδραση καθενός από τις δύο δραστικές ουσίες που λαμβάνονται ξεχωριστά. Ο κλινικός αντίκτυπος αυτών των αλλαγών QT είναι άγνωστος (βλ. παράγραφο 5.1).
Η κλινική συνάφεια αυτών των παρατηρήσεων είναι άγνωστη και δεν μπορεί να γενικευτεί σε όλους τους ασθενείς και σε όλες τις συνθήκες, καθώς αυτό εξαρτάται από τους μεμονωμένους παράγοντες κινδύνου και την ευαισθησία που μπορεί να υπάρχει σε δεδομένη στιγμή και σε κάθε ασθενή. Συνιστάται να αποφεύγετε τη χορήγηση φαρμάκων που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc, συμπεριλαμβανομένης της βαρδεναφίλης, σε ασθενείς με σχετικούς παράγοντες κινδύνου, για παράδειγμα υποκαλιαιμία, συγγενή παράταση QT, ταυτόχρονη χορήγηση αντιαρρυθμικών φαρμάκων κατηγορίας 1Α (π.χ. κινιδίνη, προκαϊναμίδη) ή κατηγορία III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη).
Επίδραση στην όραση
Έχουν αναφερθεί διαταραχές της όρασης και περιπτώσεις μη αρτηριακής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας σε συνδυασμό με τη χρήση βαρδεναφίλης και άλλων αναστολέων PDE5. Ο ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται ότι σε περίπτωση ξαφνικού οπτικού ελαττώματος, θα πρέπει να σταματήσει να παίρνει το Levitra και να ζητήσει αμέσως ιατρική βοήθεια. (βλ. παράγραφο 4.3).
Επίδραση στην αιμορραγία
Σπουδές in vitro με ανθρώπινα αιμοπετάλια υποδεικνύουν ότι η βαρδεναφίλη δεν έχει, από μόνη της, αντιαιμοπεταλιακή δράση, αλλά σε υψηλές (υπερθεραπευτικές) συγκεντρώσεις ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση της πηγής νιτροπροσσιδίου του αζώτου του νατρίου. Στον άνθρωπο, η βαρδεναφίλη, από μόνη της ή σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, δεν είχε καμία επίδραση στον χρόνο αιμορραγίας (βλέπε παράγραφο 4.5). Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης βαρδεναφίλης σε ασθενείς με αιμορραγικές διαταραχές ή με ενεργό πεπτικό έλκος. Το Vardenafil θα πρέπει συνεπώς να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από προσεκτική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη βαρδεναφίλη
Εκπαίδευση in vitro
Η βαρδεναφίλη μεταβολίζεται κυρίως από ηπατικά ένζυμα μέσω του ισόμορφου 3A4 του κυτοχρώματος P450 (CYP), με κάποια συμβολή από τις ισομορφές CYP3A5 και CYP2C. Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της βαρδεναφίλης.
Εκπαίδευση in vivo
Η χορήγηση ινδιναβίρης (800 mg 3 φορές ημερησίως), αναστολέα της πρωτεάσης του HIV και ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, μαζί με τη βαρδεναφίλη (10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία), οδήγησε σε 16 φορές αύξηση της AUC και 7 φορές της Cmax της βαρδεναφίλης μετά από 24 ώρες , τα επίπεδα πλάσματος της βαρδεναφίλης είχαν μειωθεί στο 4% περίπου του μέγιστου επιπέδου στο πλάσμα (Cmax).
Η συγχορήγηση βαρδεναφίλης με ριτοναβίρη (600 mg δύο φορές την ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα 13 φορές αύξηση της Cmax της βαρδεναφίλης και 49 φορές αύξηση της AUC 0-24 της βαρδεναφίλης όταν συγχορηγήθηκε με 5 mg βαρδεναφίλης. Η αλληλεπίδραση είναι συνέπεια του αποκλεισμού του ηπατικού μεταβολισμού της βαρδεναφίλης από τη ριτοναβίρη, έναν πολύ ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 που επίσης αναστέλλει το CYP2C9. Το ριτοναβίρη παρατείνει σημαντικά τον χρόνο ημίσειας ζωής της βαρδεναφίλης έως και 25,7 ώρες (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η χορήγηση του ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλης (200 mg) μαζί με τη βαρδεναφίλη (5 mg) οδήγησε σε 10-πλάσια αύξηση της AUC της βαρδεναφίλης και της 4-πλάσιας Cmax (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης, η χρήση άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (όπως η ιτρακοναζόλη) θα πρέπει να θεωρείται ότι οδηγεί σε επίπεδα πλάσματος της βαρδεναφίλης συγκρίσιμα με αυτά που παράγονται από την κετοκοναζόλη. Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως η ιτρακοναζόλη και η κετοκοναζόλη (από του στόματος χρήση) (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4). Η ταυτόχρονη χρήση του vardenafil με ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη αντενδείκνυται σε ασθενείς άνω των 75 ετών. (Βλ. Παράγραφο 4.3 ).
Η χορήγηση ερυθρομυκίνης (500 mg 3 φορές ημερησίως), ενός αναστολέα του CYP3A4, μαζί με τη βαρδεναφίλη (5 mg), οδήγησε σε 4 φορές αύξηση της AUC της βαρδεναφίλης και της τριπλάσιας Cmax. Παρόλο που δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη αλληλεπίδρασης, η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης αναμένεται να οδηγήσει σε παρόμοιες επιδράσεις στη βαρδεναφίλη AUC και Cmax. Όταν η βαρδεναφίλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4 όπως ερυθρομυκίνη ή κλαριθρομυκίνη, μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4). Σιμετιδίνη (400 mg δύο φορές την ημέρα), ένας μη ειδικός αναστολέας του κυτοχρώματος P450, συγχορηγούμενος με βαρδεναφίλη (20 mg) σε υγιείς εθελοντές, δεν είχε καμία επίδραση στην AUC και Cmax της βαρδεναφίλης.
Ο χυμός γκρέιπφρουτ, ως αδύναμος αναστολέας του εντερικού μεταβολισμού του CYP3A4, μπορεί να οδηγήσει σε μέτρια αύξηση των επιπέδων της βαρδεναφίλης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η φαρμακοκινητική της βαρδεναφίλης (20 mg) δεν επηρεάστηκε από ταυτόχρονη χορήγηση με τον ανταγωνιστή H2 ρανιτιδίνη (150 mg δύο φορές την ημέρα), διγοξίνη, βαρφαρίνη, γλιβενκλαμίδη, αλκοόλ (μέση μέγιστη περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο αίμα 73 mg / dl) ή μεμονωμένες δόσεις αντιόξινου ( υδροξείδιο μαγνησίου / υδροξείδιο αργιλίου).
Αν και δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση δεν αποκάλυψε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρδεναφίλης μετά από ταυτόχρονη χορήγηση με τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: ακετυλοσαλικυλικό οξύ, αναστολείς ΜΕΑ, βήτα-αποκλειστές, αδύναμοι αναστολείς του CYP3A4, διουρητικά και φάρμακα για τη θεραπεία του διαβήτη (σουλφονυλουρίες και μετφορμίνη).
Επιδράσεις της βαρδεναφίλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ της βαρδεναφίλης και των μη ειδικών αναστολέων της φωσφοδιεστεράσης, όπως η θεοφυλλίνη ή η διπυριδαμόλη.
Εκπαίδευση in vivo
Σε μια μελέτη σε 18 υγιείς άνδρες εθελοντές, δεν παρατηρήθηκε ενίσχυση της επίδρασης της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης στη μείωση της αρτηριακής πίεσης (0,4 mg) μετά από χορήγηση βαρδεναφίλης (10 mg) σε διαφορετικά χρονικά διαστήματα (από 1 έως 24 ώρες) πριν από τη δόση νιτρογλυκερίνης . 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία βαρδεναφίλης ενισχύουν τη μείωση της αρτηριακής πίεσης της υπογλώσσιας νιτρογλυκερίνης (0,4 mg), που ελήφθη 1 και 4 ώρες μετά τη χορήγηση του vardenafil σε υγιείς μεσήλικες ασθενείς. Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην αρτηριακή πίεση όταν ελήφθη νιτρογλυκερίνη 24 ώρες μετά τη χορήγηση ενός μόνο επικαλυμμένου με λεπτό υμένιο δισκίου 20 mg. Ωστόσο, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με μια πιθανή ενίσχυση από τη βαρδεναφίλη των υποτασικών επιδράσεων των νιτρικών σε ασθενείς, η ταυτόχρονη χρήση με αυτήν την κατηγορία φαρμάκων αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Το Nicorandil είναι ένα υβρίδιο που λειτουργεί ως νιτρικό άλας και ως φάρμακο που ενεργοποιεί τα κανάλια καλίου. Ως νιτρικό μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλληλεπιδράσεις όταν χορηγείται μαζί με βαρδεναφίλη.
Δεδομένου ότι η μονοθεραπεία με α-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσει σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα της ορθοστατικής υπότασης και της συγκοπής, έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ των α-αποκλειστών και της βαρδεναφίλης. Σε δύο μελέτες αλληλεπίδρασης σε νορμοτασικούς υγιείς εθελοντές, μετά από αναγκαστική τιτλοδότηση σε υψηλές δόσεις α-αποκλειστών ταμσουλοσίνης ή τεραζοσίνης, η υπόταση (σε ορισμένες περιπτώσεις συμπτωματική) αναφέρθηκε σε σημαντικό αριθμό ατόμων μετά από ταυτόχρονη χορήγηση βαρδεναφίλης. Η διαπίστωση της υπότασης ήταν συχνότερη όταν χορηγήθηκαν βαρδεναφίλη και τεραζοσίνη ταυτόχρονα από ό, τι όταν η χορήγηση διαχωρίστηκε με διάστημα 6 ωρών.
Με βάση τα αποτελέσματα των μελετών αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκαν με τη βαρδεναφίλη σε ασθενείς με καλοήθη υπερτροφία του προστάτη (BPH), σε σταθερή θεραπεία με ταμσουλοζίνη, τεραζοσίνη ή αλφουζοσίνη, παρατηρήθηκε ότι:
• Όταν χορηγήθηκε βαρδεναφίλη (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) σε δόσεις των 5, 10 ή 20 mg επιπλέον της σταθερής θεραπείας με ταμσουλοζίνη, δεν υπήρξε συμπτωματική μείωση της αρτηριακής πίεσης, αν και σε 3/21 άτομα που έλαβαν ταμσουλοζίνη. Συστολική αρτηριακή πίεση οι τιμές σε όρθια θέση ήταν παροδικά χαμηλότερες από 85 mmHg.
• Όταν το vardenafil 5 mg (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) συγχορηγήθηκε με τεραζοσίνη 5 ή 10 mg, ένας στους 21 ασθενείς παρουσίασε συμπτωματική ορθοστατική υπόταση. Δεν παρατηρήθηκε υπόταση όταν η χορήγηση βαρδεναφίλης 5 mg και τεραζοσίνης διαχωρίστηκε με διάστημα 6 ωρών.
• Όταν χορηγήθηκε βαρδεναφίλη (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) σε δόσεις 5 ή 10 mg επιπλέον της σταθερής θεραπείας με αλφουζοσίνη, δεν υπήρξε συμπτωματική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με βαρδεναφίλη πρέπει να ξεκινά μόνο όταν ο ασθενής βρίσκεται σε σταθερή θεραπεία με άλφα-αποκλειστές, ξεκινώντας με τη χαμηλότερη συνιστώμενη αρχική δόση των 5 mg. Το Levitra μπορεί να χορηγηθεί ανά πάσα στιγμή με ταμσουλοζίνη ή αλφουζοσίνη, ενώ με άλλους άλφα αποκλειστές θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ένα διάστημα μεταξύ των δόσεων κατά τη συνταγογράφηση βαρδεναφίλης σε συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεν βρέθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις όταν η βαρφαρίνη (25 mg), η οποία μεταβολίζεται από το CYP2C9 ή η διγοξίνη (0,375 mg) συγχορηγήθηκαν με βαρδεναφίλη (20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία). Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα της γλιβενκλαμίδης (3,5 mg) δεν επηρεάστηκε από ταυτόχρονη χορήγηση βαρδεναφίλης (20 mg). Σε μια συγκεκριμένη μελέτη, όπου χορηγήθηκε βαρδεναφίλη (20 mg) μαζί με νιφεδιπίνη βραδείας αποδέσμευσης (30 mg ή 60 mg) σε υπερτασικούς ασθενείς, περαιτέρω μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια θέση κατά 6 mmHg και της ύπτιας διαστολικής αρτηριακής πίεσης 5 mmHg, συνοδεύεται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού 4 bpm.
Μετά τη λήψη βαρδεναφίλης (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 20 mg) μαζί με αλκοόλ (μέση μέγιστη περιεκτικότητα σε αλκοόλ στο αίμα 73 mg / dl), η βαρδεναφίλη δεν ενίσχυσε τις επιδράσεις του αλκοόλ στην αρτηριακή πίεση και τους καρδιακούς παλμούς. Και η φαρμακοκινητική της βαρδεναφίλης δεν άλλαξε Το
Το Vardenafil (10 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας που προκαλείται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (2 x 81 mg).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το Levitra δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν μελέτες με το vardenafil σε έγκυες γυναίκες.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γονιμότητας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Καθώς έχουν αναφερθεί ζάλη και αλλοιωμένη όραση σε κλινικές δοκιμές με βαρδεναφίλη, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν πώς αντιδρούν στο Levitra πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές με επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra ή δισκία Levitra 10 mg διασπειρόμενα στο στόμα ήταν γενικά παροδικά και ήπιας ή μέτριας έντασης. Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια είναι ο πονοκέφαλος, ο οποίος εμφανίστηκε στο 10% ή περισσότεροι των ασθενών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται σύμφωνα με τη σύμβαση MedDRA για τη συχνότητα: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί:
* Ξαφνική μείωση ή απώλεια ακοής έχει αναφερθεί σε μικρό αριθμό περιπτώσεων σε μεταπωλητικές και κλινικές δοκιμές με τη χρήση αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένης της βαρδεναφίλης.
Σε δόση Levitra 20 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών) εμφάνισαν πονοκέφαλο (16,2% έναντι 11,8%) και ζάλη (3,7% έναντι 0,7%) πιο συχνά., Σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς (
Σε γενικές γραμμές, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (ειδικά «ζάλης») έχει παρατηρηθεί ότι είναι ελαφρώς υψηλότερη σε ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης.
Αναφορές κατά την κυκλοφορία ενός άλλου "άλλου φαρμακευτικού προϊόντος της ίδιας κατηγορίας".
Αγγειακές παθολογίες
Σε χρονική συσχέτιση με τη χρήση άλλου φαρμάκου αυτής της κατηγορίας, έχουν αναφερθεί σοβαρές καρδιαγγειακές αντιδράσεις, όπως εγκεφαλοαγγειακή αιμορραγία, αιφνίδιος καρδιακός θάνατος, παροδική ισχαιμική προσβολή, ασταθής στηθάγχη και κοιλιακή αρρυθμία, κατά τη φάση της κυκλοφορίας του προϊόντος.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε εθελοντικές μελέτες με εφάπαξ δόσεις έως και 80 mg βαρδεναφίλης ημερησίως (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία), το φάρμακο ήταν ανεκτό χωρίς σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Όταν το vardenafil χορηγήθηκε σε υψηλότερες δόσεις και συχνότερα από το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα (40 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία δύο φορές την ημέρα), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις έντονου πόνου στη μέση, ωστόσο δεν σχετίζονται με μυϊκή ή νευρολογική τοξικότητα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ληφθούν τα απαραίτητα υποστηρικτικά μέτρα. Η νεφρική αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την κάθαρση καθώς η βαρδεναφίλη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν αποβάλλεται σημαντικά από τα ούρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουρολογικά, φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε στυτική δυσλειτουργία, κωδικός ATC: G04B E09.
Το Vardenafil είναι μια από του στόματος θεραπεία για τη βελτίωση της στυτικής λειτουργίας σε ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία. Υπό κανονικές συνθήκες, δηλ. Παρουσία σεξουαλικής διέγερσης, αποκαθιστά τη διαταραχή της στυτικής λειτουργίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.
Η στύση του πέους είναι μια αιμοδυναμική διαδικασία. Κατά τη σεξουαλική διέγερση, απελευθερώνεται νιτρικό οξείδιο. Το τελευταίο ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλκυκλάση, το οποίο προκαλεί αυξημένα επίπεδα κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (cGMP) στα σπηλαιώδη σώματα., Με τη σειρά του, παράγει τη χαλάρωση των λείων μυών , επιτρέποντας μεγαλύτερη ροή αίματος προς το πέος. Τα επίπεδα της cGMP ρυθμίζονται από τον ρυθμό σύνθεσης, μέσω γουανυλ-κυκλάσης και από τον ρυθμό αποικοδόμησης, μέσω φωσφοδιεστεράσεων (PDE) που υδρολύουν την cGMP.
Το Vardenafil είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για την cGMP φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5), της κυρίαρχης PDE στα σηραγγώδη σώματα των ανθρώπων. Το Vardenafil, αναστέλλοντας το PDE5, ενισχύει σημαντικά την επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου. Όταν το νιτρικό οξείδιο απελευθερώνεται ως απάντηση στη σεξουαλική διέγερση, η αναστολή της PDE5 από τη βαρδεναφίλη προκαλεί αυξημένα επίπεδα cGMP στα σπηλαιώδη σώματα. Επομένως, απαιτείται σεξουαλική διέγερση για να παράγει το vardenafil τα ευεργετικά θεραπευτικά του αποτελέσματα.
Σπουδές in vitro απέδειξε ότι η βαρδεναφίλη είναι πιο ισχυρή στο PDE5 από ό, τι σε άλλες γνωστές φωσφοδιεστεράσες (> 15 φορές σε σύγκριση με PDE6,> 130 φορές σε σύγκριση με PDE1,> 300 φορές σε σύγκριση με PDE11 και> 1.000 φορές σε σύγκριση με PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 και PDE10).
Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με πλεισμογραφία πέους (RigiScan), στύσεις επαρκείς για διείσδυση (δυσκαμψία 60%) καταγράφηκαν σε ορισμένα άτομα ήδη 15 λεπτά μετά τη χορήγηση δόσης 20 mg βαρδεναφίλης. Η συνολική ανταπόκριση αυτών των ατόμων στη βαρδεναφίλη έγινε στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Το Vardenafil προκαλεί μια ήπια και παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, δεν μεταφράζεται σε κλινικά συμπτώματα. Η μέση μέγιστη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο μετά από δόσεις 20 και 40 mg βαρδεναφίλης ήταν - 6,9 mmHg για 20 mg και - 4,3 mmHg για 40 mg βαρδεναφίλης, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Αυτές οι επιδράσεις είναι σύμφωνες με την αγγειοδιασταλτική επίδραση των αναστολέων PDE5 και πιθανόν να οφείλονται σε αυξημένα επίπεδα cGMP στα κύτταρα λείου μυός. Εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις βαρδεναφίλης από το στόμα έως 40 mg δεν παρήγαγαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ΗΚΓ από υγιείς εθελοντές.
Μια τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη, διπλή-τυφλή, μελέτη μιας δόσης με 59 υγιείς εθελοντές συνέκρινε τις επιδράσεις QT της βαρδεναφίλης (10 mg-80 mg), της σιλδεναφίλης (50 mg και 400 mg) και του εικονικού φαρμάκου. Η μοξιφλοξασίνη (400 mg) συμπεριλήφθηκε ως εσωτερικός ενεργός έλεγχος. Οι επιδράσεις στο τμήμα QT μετρήθηκαν μία "ώρα μετά τη χορήγηση (μέση tmax για τη βαρδεναφίλη). Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αποκλείσει μια επίδραση μεγαλύτερη από 10 msec (για να καταδείξει, συνεπώς, την έλλειψη αποτελέσματος) μιας από του στόματος δόσης βαρδεναφίλη 80 mg στο τμήμα QT σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε από την αλλαγή στον τύπο διόρθωσης της Fridericia (QTcF = QT / RR1 / 3) από την αρχική τιμή σε σύγκριση με μία ώρα μετά τη χορήγηση. Το Vardenafil κατέδειξε αύξηση του QTc (Fridericia) κατά 8 msec (90% CI: 6-9) και 10 msec (90% CI: 8-11) σε δόσεις των 10 και 80 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και αύξηση του QTc κατά 4 msec (90% CI: 3-6) και 6 msec (90% CI: 4-7) σε δόση 10 mg και 80 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μία "ώρα μετά τη χορήγηση. Στο tmax μόνο ο μέσος όρος σε QTcF της βαρδεναφίλης 80 mg ήταν εκτός των ορίων της μελέτης (μέσος όρος 10 msec, 90% CI: 8-11). Δεν βρέθηκαν τιμές εκτός των ορίων χρησιμοποιώντας τον ατομικό τύπο διόρθωσης.
Σε άλλη μελέτη μετά την κυκλοφορία σε 44 υγιείς εθελοντές, χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις 10 mg βαρδεναφίλης ή 50 mg σιλδεναφίλης μαζί με 400 mg γκατιφλοξακίνης, ένα φάρμακο με παρόμοιες επιδράσεις στο διάστημα QT. Τόσο η βαρδεναφίλη όσο και η σιλδεναφίλη οδήγησαν σε αύξηση στην επίδραση στο QTc Friedericia των 4 msec (vardenafil) και 5 msec (sildenafil), σε σύγκριση με την επίδραση κάθε φαρμάκου που λαμβάνεται μόνο του. Ο πραγματικός κλινικός αντίκτυπος αυτών των αλλαγών είναι άγνωστος.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές με Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια των δισκίων Levitra 10 mg διασπειρόμενα στο στόμα αποδείχθηκαν ξεχωριστά σε μεγάλο πληθυσμό σε δύο τυχαιοποιημένες μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 701 ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία που έλαβαν θεραπεία έως και 12 εβδομάδες. Η κατανομή των ασθενών στις προκαθορισμένες υποομάδες περιελάμβανε ηλικιωμένους ασθενείς (51%), ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη (29%), δυσλιπιδαιμία (39%) και υπέρταση (40%).
Στη συνολική αξιολόγηση των δεδομένων από τις δύο κλινικές δοκιμές με Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, οι βαθμολογίες IIEF-EF που λήφθηκαν με Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ήταν σημαντικά υψηλότερα από το εικονικό φάρμακο.
Ικανοποιητική διείσδυση επιτεύχθηκε στο 71% όλων των αναφερόμενων προσπαθειών επαφής σε κλινικές δοκιμές σε σύγκριση με το 44% όλων των προσπαθειών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης στις υποομάδες, σε ηλικιωμένους ασθενείς (65%), σε ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη (63%), δυσλιπιδαιμίας (66%) και υπέρτασης (70%). Απόπειρες σεξουαλικής επαφής.
Με τα Levitra δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, περίπου το 63% των αναφερόμενων προσπαθειών επαφής ήταν επιτυχείς όσον αφορά τη διατήρηση της στύσης σε σύγκριση με περίπου το 26% όλων των προσπαθειών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.Στις προκαθορισμένες υποομάδες ασθενών, επιτυχή συντήρηση στύσης επιτεύχθηκε στο 57% (ηλικιωμένοι ασθενείς), 56% (ασθενείς με ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη), 59% (ασθενείς με ιστορικό δυσλιπιδαιμίας) και 60% (ασθενείς με ιστορικό υπέρτασης) όλων των αναφερόμενων προσπαθειών χρησιμοποιώντας Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα.
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές
Σε κλινικές δοκιμές, το vardenafil χορηγήθηκε σε πάνω από 17.000 ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία (ΕΔ), ηλικίας 18 έως 89 ετών, πολλοί από τους οποίους είχαν πολλαπλές σχετικές καταστάσεις. Πάνω από 2.500 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με βαρδεναφίλη για διάστημα τουλάχιστον έξι μηνών. Από αυτούς, πάνω από 900 έχουν υποβληθεί σε θεραπεία για ένα έτος ή περισσότερο.
Εκπροσωπήθηκαν οι ακόλουθες ομάδες ασθενών: ηλικιωμένοι (22%), υπερτασικοί (35%), σακχαρώδης διαβήτης (29%), ισχαιμική καρδιοπάθεια και άλλες καρδιαγγειακές παθήσεις (7%), χρόνια πνευμονική νόσος (5%), υπερλιπιδαιμία (22 %), κατάθλιψη (5%), ριζική προστατεκτομή (9%). Οι ακόλουθες ομάδες δεν εκπροσωπήθηκαν καλά σε κλινικές δοκιμές: ηλικιωμένοι (> 75 ετών, 2,4%) και ασθενείς με ορισμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. Παράγραφο 4.3). Κλινικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί σε ασθενείς με διαταραχές του ΚΝΣ (εκτός από τραυματισμό του νωτιαίου μυελού), ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, πυελική χειρουργική επέμβαση (εκτός από αμφοτερόπλευρη προστάτη νευροπροστατευτική), τραύμα, ακτινοθεραπεία, μειωμένη σεξουαλική επιθυμία ή ανατομικές ανωμαλίες του πέους Το
Στις πιλοτικές μελέτες, η θεραπεία με βαρδεναφίλη (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία) οδήγησε σε βελτίωση της στυτικής λειτουργίας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στον μικρό αριθμό ασθενών που είχαν επαφή έως και τέσσερις έως πέντε ώρες μετά τη χορήγηση, το ποσοστό επιτυχίας για διείσδυση και διατήρηση της στύσης ήταν σταθερά υψηλότερο από ό, τι για το εικονικό φάρμακο.
Στις μελέτες σταθερής δόσης (επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία), σε διευρυμένο πληθυσμό ασθενών με ΕΔ, 68% (5 mg), 76% (10 mg) και 80% (20 mg) ασθενών πέτυχαν ικανοποιητική διείσδυση (SEP2) σε σύγκριση με στο 49% του εικονικού φαρμάκου κατά τους 3 μήνες της μελέτης. Η ικανότητα διατήρησης στύσης (SEP 3) σε αυτόν τον διευρυμένο πληθυσμό επιτεύχθηκε σε 53% (5 mg), 63% (10 mg) και 65% (20 mg) σε σύγκριση με 29% στο εικονικό φάρμακο.
Από τα συγκεντρωμένα δεδομένα από τις κύριες μελέτες αποτελεσματικότητας, το ποσοστό των ασθενών που είχαν ικανοποιητική διείσδυση μετά τη χορήγηση βαρδεναφίλης ήταν το εξής: ψυχογενής στυτική δυσλειτουργία (77-87%), μικτή στυτική δυσλειτουργία (69-83%) δυσλειτουργία οργανική στυτική ( 64-75%), ηλικιωμένοι (52-75%), ισχαιμική καρδιοπάθεια (70-73%), υπερλιπιδαιμία (62-73%), χρόνια πνευμονική νόσος (74-78%), κατάθλιψη (59-69%)) , και ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με αντιυπερτασικά (62-73%).
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, το vardenafil βελτίωσε σημαντικά τον βαθμό στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα επίτευξης και διατήρησης στύσης επαρκούς διάρκειας για να ολοκληρώσει ικανοποιητική επαφή και ακαμψία του πέους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς που ολοκλήρωσαν θεραπεία τριών μηνών , το ποσοστό ανταπόκρισης στην ικανότητα επίτευξης και διατήρησης στύσης ήταν 61% και 49% με 10 mg και 64% και 54% με βαρδεναφίλη 20 mg, σε σύγκριση με 36% και 23% που αναφέρθηκε με εικονικό φάρμακο.
Σε μια κλινική μελέτη σε ασθενείς με προστατεκτομή, το vardenafil, σε δόσεις 10 mg και 20 mg, βελτίωσε σημαντικά τον βαθμό στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα λήψης και διατήρησης στύσης επαρκούς διάρκειας για την ολοκλήρωση της σεξουαλικής επαφής, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ικανοποιητικό και πέος Για ασθενείς που ολοκλήρωσαν θεραπεία τριών μηνών, το ποσοστό ανταπόκρισης στην ικανότητα απόκτησης και διατήρησης στύσης ήταν 47% και 37% με 10 mg και 48% και 34% με 20 mg βαρδεναφίλης, έναντι 22% και 10 % αναφέρθηκε με εικονικό φάρμακο.
Σε κλινική μελέτη ευέλικτης δόσης σε ασθενείς με βλάβη νωτιαίου μυελού, η βαρδεναφίλη βελτίωσε σημαντικά τον βαθμό στυτικής λειτουργίας, την ικανότητα επίτευξης και διατήρησης στύσης επαρκούς διάρκειας για την πλήρη ικανοποιητική επαφή και ακαμψία του πέους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. ασθενείς που επέστρεφαν σε φυσιολογική βαθμολογία IIEF (≥26) ήταν 53% για τη βαρδεναφίλη έναντι 9% για το εικονικό φάρμακο. η επίτευξη και διατήρηση στύσης ήταν 76% και 59% με βαρδεναφίλη σε σύγκριση με 41% και 22% με εικονικό φάρμακο, κάτι που είναι σημαντικό και από τους δύο κλινική και στατιστική άποψη (σελ
Η αποτελεσματικότητα και η ανεκτικότητα της βαρδεναφίλης διατηρήθηκαν σε μακροχρόνιες μελέτες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μελέτες βιοϊσοδυναμίας έχουν δείξει ότι το Levitra 10 mg δισκίο διασπειρόμενο στο στόμα δεν είναι βιοϊσοδύναμο με το επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο των 10 mg. Επομένως, το σκεύασμα που διασπάται στο στόμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως ισοδύναμο με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra 10 mg.
Απορρόφηση
Στην περίπτωση των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων Levitra, η βαρδεναφίλη απορροφάται ταχέως, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να έχουν ήδη βρεθεί, σε ορισμένα άτομα, 15 λεπτά μετά τη χορήγηση από το στόμα. Στο 90% των περιπτώσεων, ωστόσο, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 30-120 λεπτά (διάμεσος 60 λεπτά) από τη χορήγηση από το στόμα σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 15%. Μετά από από του στόματος χορήγηση βαρδεναφίλης, η AUC και η C αυξάνουν σχεδόν τη δόση αναλογικά στο συνιστώμενο εύρος δόσεων (5 - 20 mg).
Όταν τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra λαμβάνονται με γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά (57% λιπαρά), το ποσοστό απορρόφησης μειώνεται, με αύξηση του μέσου tmax κατά 1 ώρα και μέση μείωση της Cmax κατά 20%, χωρίς τροποποιήσεις του AUC. Μετά από ένα γεύμα που περιέχει 30% λίπος, ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης της βαρδεναφίλης (tmax, Cmax και AUC) είναι αμετάβλητες από τη δοσολογία σε κατάσταση νηστείας.
Το Vardenafil απορροφάται ταχέως μετά από χορήγηση χωρίς νερό Levitra 10 mg δισκίων διασπειρόμενα στο στόμα. Ο διάμεσος χρόνος για την επίτευξη του Cmax κυμαίνεται από 45 έως 90 λεπτά και είναι παρόμοιος ή ελαφρώς μεγαλύτερος (8-45 λεπτά) από αυτόν των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Με 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, η μέση AUC της βαρδεναφίλης αυξήθηκε κατά 21-29% (σε μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία) ή 44% (σε νεαρά υγιή άτομα) σε σύγκριση με τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ως αποτέλεσμα της τοπική απορρόφηση μικρής ποσότητας φαρμάκου στη στοματική κοιλότητα. Δεν υπάρχει σταθερή διαφορά στη μέση Cmax μεταξύ δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα και επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Σε άτομα που έλαβαν Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά, δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στην AUC και tmax της βαρδεναφίλης, ενώ η Cmax μειώθηκε κατά 35% όταν ελήφθη σε βάση τροφής. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, τα Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς τροφή.
Εάν τα Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα λαμβάνονται με νερό, η AUC μειώνεται κατά 29%, η Cmax παραμένει αμετάβλητη και το μέσο tmax μειώνεται κατά 60 λεπτά σε σύγκριση με τη λήψη χωρίς νερό. Τα Levitra 10 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα πρέπει να λαμβάνονται χωρίς υγρά.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής της βαρδεναφίλης σε σταθερή κατάσταση είναι 208 λίτρα, υποδεικνύοντας ότι το φάρμακο διανέμεται στους ιστούς.
Η βαρδεναφίλη και ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί (Μ1) είναι και οι δύο πολύ συνδεδεμένοι με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 95% για τη βαρδεναφίλη ή Μ1). Τόσο για τη βαρδεναφίλη όσο και για την Μ1, η σύνδεση με πρωτεΐνες είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
Με βάση μετρήσεις σε υγιείς εθελοντές 90 λεπτά μετά τη χορήγηση της βαρδεναφίλης, το σπέρμα των ασθενών μπορεί να εμφανίσει το πολύ 0.00012% της χορηγούμενης δόσης.
Βιομετασχηματισμός
Το Vardenafil, σε επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra, μεταβολίζεται κυρίως από ηπατικά ένζυμα μέσω της ισομορφής 3A4 του κυτοχρώματος P450 (CYP), με κάποια συμβολή από τις ισομορφές CYP3A5 και CYP2C.
Ο κύριος μεταβολίτης που κυκλοφορεί στους ανθρώπους (Μ1) προέρχεται από την απο-αιθυλίωση της βαρδεναφίλης και μεταβολίζεται περαιτέρω, με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 4 ώρες. Στη συστηματική κυκλοφορία, η Μ1 είναι εν μέρει παρούσα με τη μορφή γλυκουρονιδίου. Ο μεταβολίτης Μ1 έχει ένα προφίλ επιλεκτικότητας για τις φωσφοδιεστεράσες παρόμοιο με αυτό της βαρδεναφίλης και μια ισχύ in vitro για τη φωσφοδιεστεράση τύπου 5 ίση με περίπου το 28% αυτής του αμετάβλητου φαρμάκου, συμβάλλοντας στην αποτελεσματικότητα για περίπου 7%.
Μετά τη λήψη Levitra 10 mg δισκίων διασπειρόμενων στο στόμα, ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της βαρδεναφίλης κυμαίνεται από 4 έως 6 ώρες. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του μεταβολίτη Μ1 είναι παρόμοιος με αυτόν του μητρικού φαρμάκου, που κυμαίνεται από 3 έως 5 ώρες.
Εξάλειψη
Η συνολική κάθαρση της βαρδεναφίλης από το σώμα είναι 56 l / h με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4-5 ώρες. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η βαρδεναφίλη αποβάλλεται ως μεταβολίτης κυρίως στα κόπρανα (περίπου 91-95% της χορηγούμενης δόσης). Και σε μικρότερη έκταση στα ούρα (περίπου 2-6% της χορηγούμενης δόσης).
Φαρμακοκινητική σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η ηπατική κάθαρση της βαρδεναφίλης σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές (65 ετών και άνω) μειώθηκε σε σύγκριση με εκείνη των νεότερων υγιών εθελοντών (18 - 45 ετών). Κατά μέσο όρο, σε ηλικιωμένους άνδρες που έλαβαν επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Levitra, η AUC της βαρδεναφίλης ήταν 52% και η Cmax 34% υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε στα νεότερα αρσενικά (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω) που έλαβαν Levitra διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, η AUC και η Cmax της βαρδεναφίλης αυξήθηκαν, αντίστοιχα, κατά 31-39% και 16-21%, σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας ίσων ή νεότερων ηλικίας 45 ετών. Δεν υπήρχε συσσώρευση βαρδεναφίλης στο πλάσμα ασθενών 45 ετών και άνω ή 65 ετών και άνω μετά από μία φορά ημερησίως δόση Levitra 10 mg δισκίων διασπειρόμενα στο στόμα για 10 ημέρες.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Σε εθελοντές με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 - 80 mL / min), η φαρμακοκινητική της βαρδεναφίλης ήταν παρόμοια με εκείνη μιας ομάδας ελέγχου φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A και B), υπήρξε μείωση της κάθαρσης της βαρδεναφίλης ανάλογη του βαθμού ηπατικής δυσλειτουργίας. Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh A), παρατηρήθηκε αύξηση της AUC και Cmax της βαρδεναφίλης κατά 17% και 22% σε σύγκριση με τους εθελοντές υγιούς ελέγχου. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh B), παρατηρήθηκε αύξηση της AUC και της Cmax της βαρδεναφίλης κατά 160% και 133%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τις αντίστοιχες τιμές σε υγιείς εθελοντές ελέγχου (βλ. Παράγραφο 4.2). Η φαρμακοκινητική της βαρδεναφίλης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh C) δεν έχει μελετηθεί (βλ. Παράγραφο 4.3).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα, καρκινογόνος δυνατότητα, τοξικότητα στην αναπαραγωγή.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Δισκίο:
Κροσποβιδόνη
Στεατικό μαγνήσιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Ταινία επικάλυψης:
Macrogol 400
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PP / Αλουμινίου σε κουτιά των 2, 4, 8, 12 και 20 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bayer Pharma AG
13342 Βερολίνο
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 6 Μαρτίου 2003
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 6 Μαρτίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2012
