Ενεργά συστατικά: Φενοφιμπράτη
Σκληρά καψάκια FULCRUM 200 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Fulcro; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Ουσίες μείωσης των λιπιδίων - Υποχοληστερολαιμικοί και υπογλυκεριδαιμικοί παράγοντες.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το Fulcrum ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που είναι κοινώς γνωστά ως fibrates. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη μείωση του επιπέδου των λιπών (λιπιδίων) στο αίμα. Για παράδειγμα, τα λίπη που είναι γνωστά ως τριγλυκερίδια.
Το Fulcrum χρησιμοποιείται, μαζί με μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών και άλλες μη ιατρικές θεραπείες, όπως άσκηση και απώλεια βάρους, για τη μείωση των επιπέδων λίπους στο αίμα.
Το Fulcrum μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετο σε άλλα φάρμακα [στατίνες] σε ορισμένες περιπτώσεις όπου τα επίπεδα λίπους στο αίμα δεν ελέγχονται μόνο με μια στατίνη.
Αντενδείξεις Όταν το Fulcrum δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα ·
- Ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της χολικής κίρρωσης) και επίμονες ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ασαφούς χαρακτήρα.
- σοβαρή νεφρική νόσο.
- γνωστές φωτοαλλεργικές ή φωτοτοξικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτες ή κετοπροφαίνη.
- γνωστή ασθένεια της χοληδόχου κύστης.
- οξεία ή χρόνια παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί κοιλιακό άλγος) με εξαίρεση την οξεία παγκρεατίτιδα λόγω σοβαρής υπερτριγλυκεριδαιμίας.
- εγκυμοσύνης και θηλασμού.
Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιατρική ηλικία, καθώς δεν υπάρχει ακόμη επαρκής εμπειρία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Fulcrum
Δευτερεύοντα αίτια υπερλιπιδαιμίας
Οι δευτερεύουσες αιτίες της υπερλιπιδαιμίας, όπως ο ανεξέλεγκτος σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, ο υποθυρεοειδισμός, το νεφρωσικό σύνδρομο, η δυσπρωτεϊναιμία, η αποφρακτική ηπατική νόσος, η φαρμακευτική αγωγή, ο αλκοολισμός, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται επαρκώς πριν από την εξέταση της θεραπείας με φαινοφιμπράτη.
Πριν καταφύγετε στη χρήση του προϊόντος, συνιστάται να ελέγξετε την αποτελεσματικότητα μιας διαιτητικής θεραπείας που μειώνει τα λιπίδια.
Νεφρική λειτουργία: Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα κρεατινίνης αυξηθούν κατά 50% πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN). Συνιστάται η παρακολούθηση της κρεατινίνης τους πρώτους 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Ηπατική λειτουργία: Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί αυξήσεις στα επίπεδα τρανσαμινασών σε ορισμένους ασθενείς. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι των δοκιμών της ηπατικής λειτουργίας, των επιπέδων στο αίμα, των λιπιδίων και των μετρήσεων του αίματος.
Θα πρέπει να δοθεί προσοχή σε ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών και η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα AST και ALT αυξηθούν πάνω από το τριπλάσιο του ανώτατου ορίου των φυσιολογικών τιμών.
Σε περίπτωση που η ανταπόκριση στο φάρμακο είναι μη ικανοποιητική ή παρουσία επίμονων ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας.
Χρησιμοποιείτε με προσοχή με ιστορικό ηπατικής νόσου.
Παγκρεατίτιδα: Όπως και με άλλες φιβράτες, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν φαινοφιβράτη (βλέπε 4.3 και 4.8). Αυτό μπορεί να αντιπροσωπεύει έλλειψη αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία, άμεση επίδραση φαρμάκου ή φαινόμενο δευτερεύοντα στο σχηματισμό λίθων ή αμμώδη αποθέματα στη χοληφόρο οδό με απόφραξη του χοληφόρου πόρου.
Μυϊκό σύστημα: Περιπτώσεις μυϊκής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων περιπτώσεων ραβδομυόλυσης με ή χωρίς νεφρική ανεπάρκεια, έχουν αναφερθεί μετά από χορήγηση φιβράτων ή άλλων παραγόντων μείωσης των λιπιδίων. Η επίπτωση αυτών των επιδράσεων είναι αυξημένη σε περιπτώσεις υπολευκωματιναιμίας και προηγούμενης νεφρικής ανεπάρκειας. Θα πρέπει να υποψιαστείτε μυϊκή τοξικότητα σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάχυτη μυαλγία, μυοσίτιδα, μυϊκές κράμπες και αδυναμία και / ή σημαντική αύξηση της φωσφοκινάσης κρεατίνης (επίπεδα μεγαλύτερα από 5 φορές) κανονικές τιμές) Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με φαινοφιμπράτη θα πρέπει να διακοπεί.
Ο κίνδυνος τοξικότητας των μυών μπορεί να αυξηθεί εάν το φάρμακο χορηγηθεί με άλλη φιβράτη ή στατίνη, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις προϋπάρχουσας μυϊκής νόσου. Κατά συνέπεια, η συν-περιγραφή της φαινοφιβράτης με έναν αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνη) πρέπει να προορίζεται για ασθενείς με σοβαρή συνδυασμένη δυσλιπιδαιμία και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, χωρίς ιστορικό μυϊκής νόσου.
Αυτή η συνδυαστική θεραπεία θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανή μυϊκή τοξικότητα. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με πεπτικό έλκος καθώς το τελευταίο θα μπορούσε να επανενεργοποιηθεί.
Σε υπερλιπιδαιμικούς ασθενείς που λαμβάνουν οιστρογόνα ή αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα πρέπει να εξακριβώνεται εάν η υπερλιπιδαιμία είναι πρωτογενής ή δευτερογενής (πιθανή αύξηση των τιμών των λιπιδίων που προκαλείται από τα οιστρογόνα που λαμβάνονται από το στόμα).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Fulcrum
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Από του στόματος αντιπηκτικά: η φαινοφιμπράτη αυξάνει την επίδραση των από του στόματος αντιπηκτικών και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Συνιστάται η μείωση της δόσης των αντιπηκτικών κατά περίπου το ένα τρίτο στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια η σταδιακή προσαρμογή εάν είναι απαραίτητο, βάσει του INR (International Κανονικοποιημένος λόγος).
Κυκλοσπορίνη: έχουν αναφερθεί μερικές σοβαρές περιπτώσεις αναστρέψιμης νεφρικής δυσλειτουργίας κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση φαινοφιβράτης και κυκλοσπορίνης. Η νεφρική λειτουργία σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει συνεπώς να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία με φαινοφιβράτη να διακόπτεται σε περίπτωση σοβαρών εργαστηριακών ανωμαλιών.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA και άλλων φιβράτων: βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση".
Ένζυμα κυτοχρώματος P450: Μελέτες in vitro με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα δείχνουν ότι η φαινοφιμπράτη και το φαινοφιβρικό οξύ δεν είναι αναστολείς των ισομορφών κυτοχρώματος (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP1A2. Είναι αδύναμοι αναστολείς του CYP2C19, του CYP2C9 σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινοφιβράτη και φάρμακα που μεταβολίζονται από CYP2C19, CYP2A6 και ιδιαίτερα CYP2C9 και έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστώνται προσαρμογές της δόσης αυτών των φαρμάκων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Ηπατική λειτουργία
Μέτριες αυξήσεις στα επίπεδα τρανσαμινασών στον ορό και πολύ σπάνια, περιπτώσεις ηπατίτιδας μπορεί να παρατηρηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με FULCRO. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατίτιδα (π.χ. ίκτερος και κνησμός) θα πρέπει να διεξάγονται κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία να διακόπτεται.
Μυϊκό σύστημα
Όπως και με άλλους παράγοντες μείωσης των λιπιδίων, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυϊκής τοξικότητας (εκτεταμένη μυαλγία, μυοσίτιδα, αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, μυϊκές κράμπες και αδυναμία) και πολύ σπάνιες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης. Σε τέτοιες περιπτώσεις συνιστάται η διακοπή της θεραπείας προκειμένου να ευνοηθεί η υποχώρηση αυτών των συμπτωμάτων.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με άλλη φιβράτη ή στατίνη, ανατρέξτε στην ενότητα "Προφυλάξεις κατά τη χρήση".
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Κύηση: η ασφάλεια του φαρμάκου που χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, τα σκληρά καψάκια Fulcrum 200 mg πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μετά από προσεκτική εξέταση της αναλογίας κινδύνου / οφέλους.
Γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν η φαινοφιβράτη και / ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα βρέφη. Επομένως, η φαινοφιβράτη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το FULCRUM περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία στα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Fulcrum: Δοσολογία
Η ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται καθορίζοντας τις τιμές των λιπιδίων στον ορό. Εάν μετά από αρκετούς μήνες (π.χ. 3 μήνες) δεν επιτευχθεί επαρκής απάντηση, θα πρέπει να εξεταστούν συμπληρωματικά ή διαφορετικά θεραπευτικά μέτρα.
Δοσολογία:
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι 1 κάψουλα των 200 mg FULCRO την ημέρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σκληρά καψάκια FULCRUM 200 mg θα πρέπει να τηρούνται διαιτητικά μέτρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός:
η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φαινοφιβράτης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Επομένως, η χρήση της φαινοφιβράτης σε παιδιατρικά άτομα κάτω των 18 ετών δεν συνιστάται.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ηλικιωμένους ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία, συνιστάται η συνήθης δόση για ενήλικες
Νεφρική βλάβη
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δόση φαινοφιβράτης πρέπει να μειωθεί, με βάση την κάθαρση κρεατινίνης. Η φαινοφιβράτη δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο. Μείωση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Fulcrum 200 mg σκληρά καψάκια δεν συνιστάται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω έλλειψης δεδομένων.
Τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα γεύμα
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Fulcrum
Ένα συγκεκριμένο αντίδοτο δεν είναι γνωστό. Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, θα πρέπει να αναζητηθεί συμπτωματική θεραπεία και να θεσπιστούν κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
Η φαινοφιβράτη δεν μπορεί να αποβληθεί με αιμοκάθαρση.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης FULCRUM, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Fulcrum, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Fulcrum
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το FULCRUM μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Μερικοί ασθενείς έχουν αναφέρει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαινοφιβράτη:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (αναφέρονται σε λιγότερους από 1 στους 10 ασθενείς και σε περισσότερους από 1 στους 100 ασθενείς):
- κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια και μετεωρισμός
- αυξημένα επίπεδα διαφόρων ηπατικών ενζύμων στο αίμα
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (αναφέρονται σε λιγότερους από 1 στους 100 ασθενείς και περισσότερους από 1 στους 1000 ασθενείς):
- παγκρεατίτιδα (φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί κοιλιακό άλγος) *
- θρομβοεμβολή: πνευμονική εμβολή (θρόμβος αίματος στον πνεύμονα που προκαλεί πόνο στο στήθος και δύσπνοια), θρόμβωση βαθιάς φλέβας (θρόμβος αίματος στο πόδι ή το χέρι που προκαλεί πόνο, ερυθρότητα ή πρήξιμο) *
- υπερευαισθησία του δέρματος (π.χ. αντιδράσεις όπως ερυθρότητα, κνησμός, κόκκινες κηλίδες στο δέρμα)
- αυξημένο επίπεδο κρεατινίνης (ουσία που εκκρίνεται από τα νεφρά)
- πέτρες στη χολή
- αυξημένη CPK, μυϊκός πόνος, μυϊκή φλεγμονή, μυϊκές κράμπες και αδυναμία
- πονοκέφαλο
- σεξουαλική δυσλειτουργία
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (αναφέρονται σε λιγότερους από 1 στους 1000 ασθενείς και περισσότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς):
- ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος), τα συμπτώματα της οποίας μπορεί να είναι ήπιος ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών ματιών), πόνος στο στομάχι και κνησμός
- απώλεια μαλλιών
- μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (μια χρωστική ουσία που μεταφέρει οξυγόνο στο αίμα) και μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια
- αυξημένη ευαισθησία στο ηλιακό φως, τις λάμπες και τις ξαπλώστρες
- αυξημένα επίπεδα ουρίας (ουσία που εκκρίνεται από τα νεφρά)
- κόπωση, ζάλη
- υπερευαισθησία
Μετά την κυκλοφορία, ορισμένοι ασθενείς έχουν επίσης αναφέρει (με συχνότητα άγνωστη): χρόνια νόσος του πνευμονικού ιστού, διάσπαση μυϊκών κυττάρων, ίκτερος, επιπλοκές της χολολιθίασης (π.χ. χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, χοληφόρος κολικός), σοβαρές δερματικές αντιδράσεις.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί:
διάφορες μορφές καρδιακών αρρυθμιών, σημάδια νεφρικής δυσλειτουργίας όπως: δυσκολία στην ούρηση, μειωμένη απέκκριση ούρων, παρουσία αίματος στα ούρα, παρουσία πρωτεΐνης στα ούρα, συνεχής ανάγκη για φαγητό και αύξηση βάρους.
* Στη μελέτη FIELD, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 9795 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση 6 των περιπτώσεων παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που έλαβαν φαινοφιμπράτη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0, 8% έναντι 0,5%; p = 0,031). Στην ίδια μελέτη, αναφέρθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση της συχνότητας πνευμονικής εμβολής (0,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 1,1% στην ομάδα της φαινοφιμπράτης, p = 0,022) και μια μη στατιστικά σημαντική αύξηση. Θρόμβωση βαθιάς φλέβας (εικονικό φάρμακο: 1,0% [48/4900 ασθενείς] έναντι φαινοφιβράτης 1,4% [67/4895 ασθενείς], p = 0,074).
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου. "
Λήξη και διατήρηση
ΛΗΞΗ: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C και στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα των 200 mg περιέχει:
Δραστικό συστατικό: φαινοφιμπράτη 200 mg.
Έκδοχα: λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο, ποβιδόνη σταυρωτής σύνδεσης.
Περιέχει κάψουλα: διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ερυθροσίνη (Ε127), ζελατίνη.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Σκληρά καψάκια - κουτί με 20 κάψουλες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
FULCRUM 200 MG ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα σκληρό καψάκιο περιέχει:
Ενεργή αρχή: φαινοφιμπράτη mg 200.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
μονοϋδρική λακτόζη: 101 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια για στοματική χρήση
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Fulcro ενδείκνυται εκτός από τη δίαιτα και άλλες μη φαρμακολογικές θεραπείες (π.χ. σωματική άσκηση, μείωση βάρους) για:
- Θεραπεία σοβαρής υπερτριγλυκεριδαιμίας με ή χωρίς χαμηλά επίπεδα χοληστερόλης HDL.
- Μικτή υπερλιπιδαιμία, όταν μια στατίνη αντενδείκνυται ή δεν είναι ανεκτή.
- Μικτή υπερλιπιδαιμία σε ασθενείς με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, εκτός από μια στατίνη, όταν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων και HDL χοληστερόλης δεν ελέγχονται επαρκώς.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται καθορίζοντας τις τιμές των λιπιδίων στον ορό. Εάν μετά από αρκετούς μήνες (π.χ. 3 μήνες) δεν επιτευχθεί επαρκής απάντηση, θα πρέπει να εξεταστούν συμπληρωματικά ή διαφορετικά θεραπευτικά μέτρα.
Δοσολογία:
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση είναι 1 κάψουλα των 200 mg FULCRO την ημέρα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σκληρά καψάκια FULCRUM 200 mg θα πρέπει να τηρούνται διαιτητικά μέτρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Παιδιατρικός πληθυσμός:
η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φαινοφιβράτης σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Επομένως, η χρήση της φαινοφιβράτης σε παιδιατρικά άτομα κάτω των 18 ετών δεν συνιστάται.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Σε ηλικιωμένους ασθενείς χωρίς νεφρική δυσλειτουργία, συνιστάται η συνήθης δόση για ενήλικες
Νεφρική βλάβη
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η δόση φαινοφιβράτης πρέπει να μειωθεί, με βάση την κάθαρση κρεατινίνης. Η φαινοφιβράτη δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο. Μείωση της δόσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Το Fulcrum 200 mg σκληρά καψάκια δεν συνιστάται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω έλλειψης δεδομένων.
Τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα γεύμα
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
• ηπατική ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της χολικής κίρρωσης) και επίμονες ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ασαφούς χαρακτήρα.
• σοβαρή νεφρική νόσο.
• γνωστές φωτοαλλεργικές ή φωτοτοξικές αντιδράσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φιβράτες ή κετοπροφαίνη.
• γνωστή ασθένεια της χοληδόχου κύστης.
• οξεία ή χρόνια παγκρεατίτιδα με εξαίρεση την οξεία παγκρεατίτιδα λόγω σοβαρής υπερτριγλυκεριδαιμίας.
• εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά καθώς δεν υπάρχει ακόμη επαρκής εμπειρία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Δευτερεύοντα αίτια υπερλιπιδαιμίας
Οι δευτερεύουσες αιτίες της υπερλιπιδαιμίας, όπως ο ανεξέλεγκτος σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2, ο υποθυρεοειδισμός, το νεφρωσικό σύνδρομο, η δυσπρωτεϊναιμία, η αποφρακτική ηπατική νόσος, η φαρμακευτική αγωγή, ο αλκοολισμός, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται επαρκώς πριν από την εξέταση της θεραπείας με φαινοφιμπράτη. Πριν καταφύγετε στη χρήση του προϊόντος, συνιστάται να ελέγξετε την αποτελεσματικότητα μιας διαιτητικής θεραπείας που μειώνει τα λιπίδια.
Εάν μετά από αρκετούς μήνες χορήγησης φαινοφιβράτης (3 έως 6 μήνες) τα επίπεδα λιπιδίων στον ορό δεν έχουν μειωθεί ικανοποιητικά, θα πρέπει να εξεταστούν συμπληρωματικά ή διαφορετικά θεραπευτικά μέτρα.
Λειτουργία νεφρού: η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα κρεατινίνης αυξηθούν κατά 50% πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN). Συνιστάται η παρακολούθηση της κρεατινίνης τους πρώτους 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και περιοδικά στη συνέχεια.
Ηπατική λειτουργία: Όπως και με άλλα φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, έχουν αναφερθεί αυξήσεις στα επίπεδα τρανσαμινασών σε μερικούς ασθενείς. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτή η αύξηση ήταν παροδική, ήπια και ασυμπτωματική. Συνιστάται ο συχνός έλεγχος των δοκιμών της ηπατικής λειτουργίας (ειδικότερα η παρακολούθηση των επιπέδων τρανσαμινασών κάθε 3 μήνες κατά τους πρώτους 12 μήνες της θεραπείας), και περιοδικά στη συνέχεια, των επιπέδων στο αίμα, των λιπιδίων και των μετρήσεων αίματος.
Πρέπει να δοθεί προσοχή σε ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί εάν τα επίπεδα AST και ALT αυξηθούν περισσότερο από 3 φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών.
Παρουσία τυχόν συμπτωμάτων που υποδηλώνουν ηπατίτιδα (π.χ. ίκτερος, κνησμός), θα πρέπει να διεξάγονται οι κατάλληλες εργαστηριακές εξετάσεις και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία με φαινοφιβράτη πρέπει να διακόπτεται.
Σε περίπτωση που η ανταπόκριση στο φάρμακο είναι μη ικανοποιητική ή παρουσία επίμονων ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας.
Χρησιμοποιείτε με προσοχή με ιστορικό ηπατικής νόσου.
Παγκρεατίτιδα: Όπως και με άλλες φιβράτες, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παγκρεατίτιδας σε ασθενείς που λαμβάνουν φαινοφιβράτη (βλέπε 4.3 και 4.8). Αυτό μπορεί να αντιπροσωπεύει έλλειψη αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία, άμεση επίδραση φαρμάκου ή φαινόμενο δευτερεύοντα στο σχηματισμό λίθων ή αμμώδη αποθέματα στη χοληφόρο οδό με απόφραξη του χοληφόρου πόρου.
Μυϊκό σύστημαΈχουν αναφερθεί περιπτώσεις τοξικότητας των μυών, συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων περιπτώσεων ραβδομυόλυσης με ή χωρίς νεφρική ανεπάρκεια, μετά από χορήγηση φιβράτων ή άλλων παραγόντων μείωσης των λιπιδίων.
Η επίπτωση αυτών των επιδράσεων αυξάνεται σε περίπτωση υπολευκωματιναιμίας και προηγούμενης νεφρικής ανεπάρκειας.
Θα πρέπει να υπάρχει υποψία μυϊκής τοξικότητας σε ασθενείς που παρουσιάζουν διάχυτη μυαλγία, μυοσίτιδα, μυϊκές κράμπες, αδυναμία και / ή σημαντική αύξηση της CPK (επίπεδα 5 φορές το φυσιολογικό εύρος). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία με φαινοφιμπράτη θα πρέπει να διακοπεί.
Ο κίνδυνος τοξικότητας των μυών μπορεί να αυξηθεί εάν το φάρμακο χορηγηθεί με άλλη φιβράτη ή με αναστολέα της αναγωγάσης HMG-CoA, ιδιαίτερα σε περιπτώσεις προϋπάρχουσας μυϊκής νόσου. Κατά συνέπεια, η ταυτόχρονη συνταγογράφηση φαινοφιβράτης με αναστολέα της HMG-CoA αναγωγάσης θα πρέπει να προορίζεται για ασθενείς με σοβαρή συνδυασμένη δυσλιπιδαιμία και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο χωρίς προηγούμενο ιστορικό μυοπάθειας και στενή παρακολούθηση πιθανής μυϊκής τοξικότητας.
Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή στη θεραπεία ατόμων με χαμηλά επίπεδα λευκωματίνης στον ορό για πιθανή εμφάνιση μυαλγίας, μυϊκών κράμπων και ραβδομυόλυσης με αυξημένα επίπεδα κρεατινινκινάσης.
Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με πεπτικό έλκος καθώς το τελευταίο θα μπορούσε να επανενεργοποιηθεί.
Για υπερλιπιδαιμικούς ασθενείς που λαμβάνουν οιστρογόνα ή αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα, πρέπει να εξακριβωθεί εάν πρόκειται για πρωτογενή ή δευτερογενή υπερλιπιδαιμία (πιθανή αύξηση των τιμών των λιπιδίων που προκαλείται από τα οιστρογόνα που λαμβάνονται από το στόμα).
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Το FULCRUM περιέχει λακτόζη
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Από του στόματος αντιπηκτικά: η φαινοφιμπράτη αυξάνει την επίδραση των από του στόματος αντιπηκτικών και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Συνιστάται η μείωση της δόσης των αντιπηκτικών κατά περίπου το ένα τρίτο στην αρχή της θεραπείας και στη συνέχεια η σταδιακή προσαρμογή της, εάν είναι απαραίτητο, σύμφωνα με το INR (International Κανονικοποιημένος λόγος).
Κυκλοσπορίνη: Ορισμένες σοβαρές περιπτώσεις αναστρέψιμης νεφρικής δυσλειτουργίας έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση φαινοφιβράτης και κυκλοσπορίνης. Η νεφρική λειτουργία σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει συνεπώς να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία με φαινοφιβράτη να διακόπτεται σε περίπτωση σοβαρών εργαστηριακών ανωμαλιών.
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA και άλλων φιβρατών: βλέπε 4.4.
Ένζυμα κυτοχρώματος P450:
Μελέτες in vitro με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα δείχνουν ότι η φαινοφιβράτη και το φαινοφιβρικό οξύ δεν είναι αναστολείς των ισομορφών κυτοχρώματος (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP1A2. CYP2C9 σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινοφιβράτη και φάρμακα που μεταβολίζονται από CYP2C19, CYP2A6 και ιδιαίτερα CYP2C9 και έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και, εάν είναι απαραίτητο, συνιστώνται προσαρμογές της δόσης αυτών των φαρμάκων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη: Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση της φαινοφιβράτης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα σε ζώα δεν έχουν δείξει τερατογόνο δράση. 5.3). Ως εκ τούτου, τα σκληρά καψάκια Fulcrum 200 mg πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μετά από προσεκτική εξέταση της αναλογίας κινδύνου / οφέλους.
Γαλουχία: Δεν είναι γνωστό εάν η φαινοφιβράτη και / ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα βρέφη. Επομένως, η φαινοφιβράτη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν αναφερθεί ιδιαίτερες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με φενοφιμπράτη είναι πεπτικές, γαστρικές ή εντερικές διαταραχές.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές (n = 2344) στις συχνότητες που αναφέρονται παρακάτω:
* Στη μελέτη FIELD, μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 9795 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, στατιστικά σημαντική αύξηση των περιπτώσεων παγκρεατίτιδας παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν φαινοφιμπράτη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0,8 % έναντι 0,5 %; p = 0,031) ΤοΣτην ίδια μελέτη, αναφέρθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση της συχνότητας πνευμονικής εμβολής (0,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 1,1% στην ομάδα της φαινοφιμπράτης, p = 0,022) και μια μη στατιστικά σημαντική αύξηση. Θρόμβωση βαθιάς φλέβας (εικονικό φάρμακο: 1,0% [48/4900 ασθενείς] έναντι φαινοφιβράτης 1,4% [67/4895 ασθενείς], p = 0,074).
Έχουν επίσης αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες: διάφορες μορφές καρδιακών αρρυθμιών, σημάδια νεφρικής δυσλειτουργίας, όπως δυσουρία, ολιγουρία, αιματουρία και πρωτεϊνουρία, πολυφαγία και αύξηση βάρους.
Εκτός από τα συμβάντα που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν αυθόρμητα κατά τη διάρκεια της εμπορίας της φαινοφιβράτης. Από τα διαθέσιμα δεδομένα δεν είναι δυνατόν να εκτιμηθεί μια ακριβής συχνότητα η οποία επομένως πρέπει να θεωρηθεί "μη γνωστή".
- Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: Διάμεση πνευμονοπάθεια
- Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: Ραβδομυόλυση
- Ηπατοχολικές διαταραχές: ίκτερος, επιπλοκές της χολολιθίασης (π.χ. χολοκυστίτιδα, χολαγγειίτιδα, χοληφόροι κολικοί).
- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
«Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση:" www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ».
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν αναφερθεί μόνο ανέκδοτα περιστατικά υπερδοσολογίας με φαινοφιβράτη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν αναφέρθηκαν συμπτώματα υπερδοσολογίας. Ένα συγκεκριμένο αντίδοτο δεν είναι γνωστό.
Εάν υπάρχει υποψία υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί συμπτωματική θεραπεία και να θεσπιστούν κατάλληλα υποστηρικτικά μέτρα.
Η φαινοφιβράτη δεν μπορεί να αποβληθεί με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Θεραπευτική οικογένεια: ουσίες που μειώνουν τα λιπίδια, υποχοληστερολαιμικά και μειώνουν τα υπογλυκερίδια. Δέσμες.
Κωδικός ATC: C10AB05
Η φαινοφιβράτη είναι παράγωγο του ινώδους οξέος του οποίου οι επιδράσεις στην τροποποίηση της δομής των λιπιδίων που αναφέρονται στον άνθρωπο μεσολαβούνται από την ενεργοποίηση του άλφα υποδοχέα που ενεργοποιεί τον πολλαπλασιασμό των υπεροξεισωμάτων (Peroxisome Proliferator Activated Receptor τύπου alfa ή PPARa).
Μέσω της ενεργοποίησης του PPARa, η φαινοφιβράτη αυξάνει τη λιπόλυση και την αποβολή αθηρογόνων σωματιδίων πλούσιων σε τριγλυκερίδια από το πλάσμα, ενεργοποιώντας τη λιποπρωτεϊνική λιπάση και μειώνοντας την παραγωγή της αποπρωτεΐνης CIII. Η ενεργοποίηση του PPARa προκαλεί επίσης αύξηση της σύνθεσης των αποπρωτεϊνών AI και AII.
Η παραπάνω περιγραφείσα επίδραση της φαινοφιβράτης στις λιποπρωτεΐνες οδηγεί σε μείωση κλασμάτων πολύ χαμηλής και χαμηλής πυκνότητας (VLDL και LDL) που περιέχουν αποπρωτεΐνη Β και σε αύξηση των κλασμάτων λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) που περιέχουν αποπρωτεΐνες AI και AII.
Επιπλέον, με τη ρύθμιση της σύνθεσης και του καταβολισμού των κλασμάτων VLDL, η φαινοφιμπράτη αυξάνει την κάθαρση της LDL και μειώνει τα μικρά και πυκνά LDL, τα επίπεδα των οποίων είναι αυξημένα στον φαινότυπο για τις αθηρογενείς λιποπρωτεΐνες, μια «κοινή αλλαγή σε ασθενείς με κίνδυνο στεφανιαίας νόσου».
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών με φαινοφιβράτη, η ολική χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια μειώθηκαν κατά 20-25%και 40-55%, αντίστοιχα, και η χοληστερόλη HDL αυξήθηκε κατά 10-30%.
Σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, όπου τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης μειώνονται κατά 20% -35%, η συνολική επίδραση στη χοληστερόλη έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του λόγου της ολικής χοληστερόλης προς την HDL χοληστερόλη, της LDL χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης, ή Apo B και Apo AI, όλα εκ των οποίων είναι δείκτες αθηρογόνου κινδύνου.
Το FULCRUM αναστέλλει την ηπατική σύνθεση λιπαρών οξέων, τριγλυκεριδίων και χοληστερόλης. Για τη χοληστερόλη, αυτή η αναστολή συμβαίνει στο επίπεδο της HMG-CoA-αναγωγάσης, του βασικού ενζύμου στη σύνθεση της χοληστερόλης.
Παράλληλα με αυτές τις θεμελιώδεις ιδιότητες μείωσης των λιπιδίων, έχει αποδειχθεί πειραματικά και κλινικά ένα υποουριχαιμικό αποτέλεσμα και ένα αντιαιμοπεταλιακό αποτέλεσμα.
Υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με φιβράτες μπορεί να μειώσει τα συμβάντα στεφανιαίας νόσου, αλλά οι φιβράτες δεν έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τη θνησιμότητα από όλες τις αιτίες στην πρωτογενή ή δευτερογενή πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων.
Η κλινική δοκιμή δράσης για τον έλεγχο του καρδιαγγειακού κινδύνου στον διαβήτη (ACCORD) ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 5518 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που έλαβαν θεραπεία με φαινοφιμπράτη εκτός από σιμβαστατίνη. Η θεραπεία με φαινοφιμπράτη συν σιμβαστατίνη δεν έδειξε καμία σημαντική διαφορά από τη μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη στη σύνθετη πρωτογενή έκβαση μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου και καρδιαγγειακού θανάτου (λόγος κινδύνου [HR] 0,92, 95% CI 0, 79-1,08, p = 0,32 απόλυτη μείωση του κινδύνου: 0,74%). Στην προκαθορισμένη υποομάδα ασθενών με δυσλιπιδαιμία, οι οποίοι ορίζονται ως ασθενείς στο χαμηλότερο τρίγωνο της HDL-C (≤34 mg / dl ή 0,88 mmol / L) και στο υψηλότερο tertile των TG ( 204 mg / dL ή 2,3 mmol / L) στην αρχή, η θεραπεία με φαινοφιμπράτη συν σιμβαστατίνη έδειξε σχετική μείωση 31% σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη, για το σύνθετο πρωτεύον αποτέλεσμα (λόγος κινδύνου [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; απόλυτη μείωση του κινδύνου: 4,95%). Η ανάλυση μιας άλλης προκαθορισμένης υποομάδας εντόπισε μια στατιστικά σημαντική "αλληλεπίδραση θεραπείας κατά φύλο (p = 0,01), υποδεικνύοντας ένα πιθανό όφελος θεραπεία συνδυαστικής θεραπείας σε άνδρες (p = 0,037), αλλά δυνητικά υψηλότερος κίνδυνος για πρωτογενές αποτέλεσμα σε γυναίκες που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με σιμβαστατίνη (p = 0,069). Αυτό δεν παρατηρήθηκε στην προαναφερθείσα υποομάδα ασθενών με δυσλιπιδαιμία, αλλά δεν υπήρχαν επίσης σαφή αποδεικτικά οφέλη σε γυναίκες με δυσλιπιδαιμία που έλαβαν θεραπεία με φαινοφιμπράτη συν σιμβαστατίνη και δεν θα μπορούσε να αποκλειστεί πιθανή επιζήμια επίδραση σε αυτήν την υποομάδα.
Οι εξωαγγειακές εναποθέσεις χοληστερόλης (τένοντα και κονδυλώδη ξανθώματα) μπορούν να μειωθούν σημαντικά ή να εξαλειφθούν πλήρως κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαινοφιμπράτη.
Ασθενείς με αυξημένα επίπεδα ινωδογόνου που έλαβαν θεραπεία με φαινοφιμπράτη έδειξαν σημαντικές μειώσεις σε αυτήν την παράμετρο όπως και εκείνοι με αυξημένα επίπεδα Lp (a).
Άλλοι δείκτες φλεγμονής, όπως η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, μειώνονται με θεραπεία με φαινοφιμπράτη.
Η ουρικοζουρική επίδραση της φαινοφιμπράτης, η οποία οδηγεί σε μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος κατά περίπου 25%, μπορεί να θεωρηθεί ως πρόσθετο όφελος σε δυσλιπιδαιμικούς ασθενείς με υπερουριχαιμία.
Η φαινοφιμπράτη έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιαιμοπεταλιακή επίδραση στα αιμοπετάλια σε ζώα και σε κλινική μελέτη που έδειξε μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP, αραχιδονικό οξύ και επινεφρίνη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση :
Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) εμφανίζεται μεταξύ 2 και 4 ωρών μετά τη χορήγηση από το στόμα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα παραμένουν σταθερές κατά τη διάρκεια της συνεχιζόμενης θεραπείας σε κάθε μεμονωμένο άτομο.
Το αμετάβλητο προϊόν δεν μπορεί να ανακτηθεί στο πλάσμα, ενώ ο κύριος φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης πλάσματος, το φαινοφιβρικό οξύ, είναι.
Η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα είναι της τάξης των 15 g / ml για δοσολογία 1 κάψουλας FULCRO ημερησίως, συγκέντρωση που παραμένει σταθερή κατά τις περιόδους της συνεχιζόμενης θεραπείας.
Κατανομή:
το φαινοφινικό οξύ συνδέεται ισχυρά με τη λευκωματίνη του πλάσματος (περισσότερο από 99%).
Μεταβολισμός και απέκκριση :
μετά τη χορήγηση από το στόμα, η φαινοφιμπράτη υδρολύεται ταχέως με εστεράσες στον ενεργό μεταβολίτη φαινοφιβρικό οξύ.
Η αμετάβλητη φαινοφιβράτη δεν μπορεί να ανιχνευθεί στο πλάσμα.
Η φαινοφιβράτη δεν είναι υπόστρωμα του CYP 3A4. Ο ηπατικός μικροσωμικός μεταβολισμός δεν εμπλέκεται.
Το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα.
Σχεδόν όλο το φάρμακο αποβάλλεται μέσα σε 6 ημέρες.
Η φαινοφιβράτη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή φαινοφιβρικού οξέος και το γλυκουροσυζεύκτη του.
Φαρμακοκινητικές μελέτες, μετά από εφάπαξ χορήγηση, επιτρέπουν να δηλωθεί ότι δεν υπάρχει συσσώρευση προϊόντος.
Το φαινοϊβρικό οξύ δεν αποβάλλεται στη θεραπεία αιμοκάθαρσης.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του φαινοφιβρικού οξέος από το πλάσμα είναι της τάξης των 20 ωρών.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα: το LD50 από το στόμα έχει μελετηθεί σε διάφορα είδη ζώων και βρέθηκε να είναι υψηλότερο από 5.000 mg / kg σε ποντίκια, αρουραίους και ινδικά χοιρίδια. Στο σκύλο, δεν βρέθηκαν σημάδια τοξικότητας στη δόση των 4.000 mg / kg.
Το DL50 για μέσω i.p.είναι υψηλότερη από 5.000 mg / kg σε αρουραίους και 500 mg / kg σε ινδικά χοιρίδια.
Χρόνια τοξικότητα: Μελέτες χρόνιας τοξικότητας διεξήχθησαν σε πιθήκους rhesus και σκύλους rhesus.
Στις μελέτες επίμυων παρατηρήθηκε αύξηση των ηπατικών ενζύμων και ηπατομεγαλία.
Όγκοι του ήπατος που οφείλονται στον πολλαπλασιασμό υπεροξυσώματος βρέθηκαν σε αρουραίους και ποντικούς που έλαβαν θεραπεία με υψηλές δόσεις. Αυτά τα γεγονότα είναι ειδικά για μικρά τρωκτικά και δεν έχουν παρατηρηθεί σε άλλα είδη ζώων.
Αυτό, επομένως, δεν έχει σημασία για θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους.
Μεταλλαξιογένεση / Τερατογένεση / Τοξικότητα στην αναπαραγωγή:
Οι μελέτες μεταλλαξιογένεσης που πραγματοποιήθηκαν με φαινοφιβράτη ήταν αρνητικές.
Μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια δεν έδειξαν καμία τερατογόνο δράση. Εμβρυοτοξικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε δόσεις που προκαλούσαν μητρική τοξικότητα. Παρατείνεται παράταση της περιόδου κύησης και δυσκολίες κατά τον τοκετό μετά από χορήγηση υψηλών δόσεων.
Δεν υπήρξε επίδραση στη γονιμότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, προζελατινοποιημένο άμυλο, λαουρυλοθειικό νάτριο, ποβιδόνη διασταυρωμένης σύνδεσης, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ερυθροσίνη (Ε127), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, ζελατίνη.
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν έχουν αναφερθεί συγκεκριμένοι τύποι ασυμβατότητας.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C και στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Περίπτωση που περιέχει n. 2 αδιαφανείς κυψέλες PVC / αλουμινίου των 10 καψουλών.
Κάθε συσκευασία περιέχει 20 κάψουλες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Δεν υπάρχουν ειδικές οδηγίες απόρριψης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. ν 028590014
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση: 15 Νοεμβρίου 2009
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
AIFA προσδιορισμός της 22.11.2013
