Ενεργά συστατικά: Silodosin
Silodyx 8 mg σκληρά καψάκια
Silodyx 4 mg σκληρά καψάκια
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Silodyx; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Silodyx
Το Silodyx ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς α1Α-αδρενεργικών υποδοχέων. Το Silodyx είναι επιλεκτικό για υποδοχείς που βρίσκονται στον προστάτη, την ουροδόχο κύστη και την ουρήθρα. Με το μπλοκάρισμα αυτών των υποδοχέων, το φάρμακο χαλαρώνει τους λείους μυς σε αυτούς τους ιστούς. Αυτό διευκολύνει την ούρηση και ανακουφίζει τα συμπτώματα.
Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το Silodyx
Το Silodyx χρησιμοποιείται σε ενήλικες άνδρες για τη θεραπεία συμπτωμάτων ούρων που σχετίζονται με καλοήθη διεύρυνση του προστάτη (υπερπλασία του προστάτη), όπως:
- δυσκολία στην έναρξη ούρησης,
- νιώθοντας ότι δεν έχετε αδειάσει τελείως την κύστη σας,
- συχνή ανάγκη για ούρηση, ακόμη και τη νύχτα.
Αντενδείξεις Όταν το Silodyx δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Silodyx
εάν είστε αλλεργικοί στη σιλοδοσίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Silodyx
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Silodyx
- Εάν κάνετε χειρουργική επέμβαση στα μάτια λόγω θόλωσης του φακού (επέμβαση καταρράκτη), είναι σημαντικό να ενημερώσετε αμέσως τον οφθαλμίατρό σας ότι χρησιμοποιείτε ή χρησιμοποιείτε Silodyx στο παρελθόν. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι ορισμένοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αυτόν τον τύπο φαρμάκου παρουσίασαν απώλεια μυϊκού τόνου στην ίριδα (το χρωματιστό κυκλικό τμήμα του ματιού) κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας. Ο οφθαλμίατρος θα λάβει τις κατάλληλες προφυλάξεις σχετικά με τα φάρμακα και τις χειρουργικές τεχνικές που θα χρησιμοποιηθούν. Ρωτήστε το γιατρό σας εάν είναι απαραίτητο να αναβάλλετε ή να διακόψετε προσωρινά τη θεραπεία με Silodyx σε περίπτωση χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη.
- Εάν έχετε λιποθυμήσει ή αισθανθείτε ζάλη όταν ξαφνικά σηκώνεστε, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Silodyx. Όταν παίρνετε το Silodyx μπορεί να εμφανίσετε ζάλη όταν στέκεστε όρθιοι και περιστασιακά λιποθυμία, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Σε αυτή την περίπτωση, καθίστε ή ξαπλώστε αμέσως μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα και ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως κατά το δυνατόν (βλ. επίσης ενότητα "Οδήγηση και χειρισμός μηχανών").
- Εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα δεν πρέπει να πάρετε το Silodyx καθώς το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις.
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας. Εάν έχετε μέτρια νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας θα ξεκινήσει τη θεραπεία με Silodyx με προσοχή και πιθανώς με μειωμένη δόση (βλ. Παράγραφο 3 "Δόση"). Εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο δεν πρέπει να πάρετε το Silodyx.
- Δεδομένου ότι η καλοήθης διεύρυνση του προστάτη και του καρκίνου του προστάτη μπορεί να έχει τα ίδια συμπτώματα, ο γιατρός σας θα ελέγξει ότι δεν έχετε καρκίνο του προστάτη πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Silodyx. Το Silodyx δεν είναι θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη.
- Η θεραπεία με Silodyx μπορεί να οδηγήσει σε ανώμαλη εκσπερμάτωση (μείωση της ποσότητας σπέρματος που απελευθερώνεται κατά τη σεξουαλική επαφή), η οποία μπορεί να επηρεάσει προσωρινά τη γονιμότητα των ανδρών. Αυτό το αποτέλεσμα εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας με Silodyx. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν επιθυμείτε να αποκτήσετε παιδιά.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών, καθώς δεν υπάρχει ένδειξη για αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Silodyx
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν πάρετε:
- φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (ειδικά φάρμακα που ονομάζονται άλφα-αποκλειστές όπως η πραζοσίνη ή η δοξαζοσίνη), επειδή υπάρχει πιθανός κίνδυνος να αυξηθεί η επίδραση αυτών των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Silodyx.
- αντιμυκητιασικά φάρμακα (όπως κετοκοναζόλη ή ιτρακοναζόλη), φάρμακα που χρησιμοποιούνται για λοίμωξη από HIV / AIDS (όπως ριτοναβίρη) ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται μετά από μεταμόσχευση για την πρόληψη της απόρριψης οργάνων (όπως κυκλοσπορίνη), καθώς αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του Silodyx στο αίμα Ε
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται εάν αντιμετωπίζετε προβλήματα με τη στύση ή τη διατήρηση (όπως σιλδεναφίλη ή ταδαλαφίλη), καθώς η ταυτόχρονη χρήση με το Silodyx μπορεί να μειώσει ελαφρώς την αρτηριακή πίεση.
- φάρμακα για επιληψία ή ριφαμπικίνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης), καθώς η επίδραση του Silodyx μπορεί να μειωθεί.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές εάν αισθανθείτε λιποθυμία, ζάλη ή υπνηλία ή έχετε θολή όραση.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Silodyx: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι μία κάψουλα Silodyx 8 mg ημερησίως από το στόμα.
Λαμβάνετε πάντα την κάψουλα με ένα γεύμα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα κάθε μέρα. Μην συνθλίβετε ή μασάτε το καψάκιο, αλλά το καταπίνετε ολόκληρο, κατά προτίμηση με ένα ποτήρι νερό.
Ασθενείς με νεφρικά προβλήματα
Εάν έχετε μέτρια προβλήματα στα νεφρά, ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει διαφορετική δόση. Για αυτές τις περιπτώσεις, διατίθενται σκληρά καψάκια Silodyx 4 mg.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Silodyx
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Silodyx από την κανονική
Εάν έχετε πάρει περισσότερα από ένα καψάκια, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό. Εάν αισθάνεστε ζάλη ή λιποθυμία, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Silodyx
Εάν ξεχάσατε να πάρετε ένα καψάκιο νωρίτερα, μπορείτε να το πάρετε αργότερα την ίδια ημέρα. Εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας, παραλείψτε τη δόση που ξεχάσατε. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το ξεχασμένο καψάκιο.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Silodyx
Εάν σταματήσετε τη θεραπεία, τα συμπτώματά σας μπορεί να επανέλθουν. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Silodyx
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες αλλεργικές αντιδράσεις: πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή, αίσθημα λιποθυμίας, φαγούρα στο δέρμα ή κνίδωση, καθώς οι συνέπειες μπορεί να γίνουν σοβαρές.
Η πιο κοινή παρενέργεια είναι η μείωση της ποσότητας σπέρματος που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής. Αυτή η επίδραση εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας με Silodyx. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν επιθυμείτε να αποκτήσετε παιδιά.
Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστασίας και περιστασιακά λιποθυμία. Εάν αισθανθείτε λιποθυμία ή ζάλη, καθίστε ή ξαπλώστε αμέσως μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Εάν αισθάνεστε ζάλη όταν στέκεστε όρθιοι ή εάν λιποθυμήσετε, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Το Silodyx μπορεί να προκαλέσει επιπλοκές κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη (χειρουργική επέμβαση ματιών για την αντιμετώπιση της θόλωσης του φακού, βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις"). Είναι σημαντικό να ενημερώσετε αμέσως τον οφθαλμίατρό σας εάν χρησιμοποιείτε ή έχετε χρησιμοποιήσει Silodyx στο παρελθόν.
Οι πιθανές παρενέργειες αναφέρονται παρακάτω:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Μη φυσιολογική εκσπερμάτωση (μείωση ή απουσία εκπομπής σπέρματος κατά τη σεξουαλική επαφή, βλ. Παράγραφο "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις")
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Ζάλη, ακόμη και όταν σηκώνεστε όρθιοι (δείτε επίσης νωρίτερα σε αυτήν την παράγραφο)
- Ρινική ή βουλωμένη μύτη
- Διάρροια
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Μειωμένη σεξουαλική επιθυμία
- Ναυτία
- Ξερό στόμα
- Δυσκολία στη στύση ή στη διατήρηση
- Επιταχυνόμενος καρδιακός ρυθμός
- Συμπτώματα αλλεργικής δερματικής αντίδρασης, όπως εξάνθημα, κνησμός, κνίδωση και εξάνθημα που προκαλείται από φάρμακα
- Μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
- Χαμηλή πίεση αίματος
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Γρήγοροι ή ακανόνιστοι καρδιακοί παλμοί (που ονομάζονται αίσθημα παλμών)
- Λιποθυμία / απώλεια συνείδησης
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Άλλες αλλεργικές αντιδράσεις με πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Σημαία μαθητή κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη (δείτε επίσης νωρίτερα σε αυτήν την παράγραφο)
Εάν σας φαίνεται ότι υπάρχει οποιαδήποτε επίδραση στη σεξουαλική σας ζωή, ενημερώστε το γιατρό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε ότι η συσκευασία είναι κατεστραμμένη ή εάν εμφανίζει σημάδια παραποίησης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Silodyx
Silodyx 8 mg
Το δραστικό συστατικό είναι η σιλοδοσίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 8 mg σιλοδοσίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, μανιτόλη (Ε421), στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
Silodyx 4 mg
Το δραστικό συστατικό είναι η σιλοδοσίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 4 mg σιλοδοσίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, μαννιτόλη (Ε421), στεατικό μαγνήσιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Περιγραφή της εμφάνισης του Silodyx και του περιεχομένου της συσκευασίας
Το Silodyx 8 mg είναι λευκά αδιαφανή σκληρά καψάκια ζελατίνης.
Το Silodyx 4 mg είναι κίτρινα αδιαφανή σκληρά καψάκια ζελατίνης.
Το Silodyx διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 κάψουλες. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SILODYX 4 MG HARD CAPSULES
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 4 mg σιλοδοσίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρή κάψουλα.
Σκληρή κάψουλα ζελατίνης, κίτρινη, αδιαφανής, μέγεθος 3.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία των σημείων και συμπτωμάτων της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (BPH) σε ενήλικες άνδρες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι μία κάψουλα Silodyx 8 mg την ημέρα. Για ειδικούς πληθυσμούς ασθενών, συνιστάται μία κάψουλα Silodyx 4 mg ημερησίως (βλ. Παρακάτω).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (CLCR ≥50 έως ≤80 mL / min) δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLCR ≥30 έως
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Η χρήση σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν συνιστάται καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του Silodyx στον παιδιατρικό πληθυσμό στην εγκεκριμένη ένδειξη.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
Η κάψουλα πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό, κάθε μέρα, κατά προτίμηση την ίδια ώρα. Το καψάκιο δεν πρέπει να συνθλίβεται ή να μασάται, αλλά πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο, κατά προτίμηση με ένα ποτήρι νερό.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Διεγχειρητικό σύνδρομο δισκέτας risριδας (Διεγχειρητικό σύνδρομο Floppy Iris, ΑΝ ΕΙΝΑΙ)
Το IFIS (μια παραλλαγή του συνδρόμου μικρής κόρης του ματιού) έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη σε μερικούς ασθενείς που έλαβαν α1-αποκλειστές ή προηγουμένως έλαβαν α1-αποκλειστές. Αυτή η περίσταση μπορεί να αυξήσει τις διαδικαστικές επιπλοκές κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης.
Δεν συνιστάται η έναρξη θεραπείας με σιλοδοσίνη σε ασθενείς που περιμένουν χειρουργική επέμβαση καταρράκτη. Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με α1-αποκλειστές 1-2 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη, αλλά τα οφέλη και η διάρκεια της διακοπής της θεραπείας πριν από τη χειρουργική επέμβαση καταρράκτη δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Κατά τη διάρκεια της προεγχειρητικής αξιολόγησης, οι χειρουργοί οφθαλμών και ολόκληρη η ομάδα θα πρέπει να εξετάσουν εάν οι ασθενείς που περιμένουν χειρουργική επέμβαση καταρράκτη αντιμετωπίζονται ή έχουν λάβει σιλοδοσίνη, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι είναι διαθέσιμα τα κατάλληλα μέτρα για την αντιμετώπιση του IFIS κατά τη διάρκεια της "παρέμβασης".
Ορθοστατικές επιδράσεις
Η συχνότητα των ορθοστατικών επιδράσεων με τη σιλοδοσίνη είναι πολύ χαμηλή. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μεμονωμένους ασθενείς, η οποία σπάνια μπορεί να προκαλέσει συγκοπή. Στα πρώτα συμπτώματα ορθοστατικής υπότασης (όπως ορθοστατική ζάλη), ο ασθενής πρέπει να κάθεται ή να λέει ψέματα έως ότου εξαφανιστούν τα συμπτώματα Σε ασθενείς με ορθοστατική υπόταση, δεν συνιστάται θεραπεία με σιλοδοσίνη.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση σιλοδοσίνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLCR
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα, η χρήση σιλοδοσίνης δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2).
Καρκίνος του προστάτη
Δεδομένου ότι ο BPH και ο καρκίνος του προστάτη μπορούν να έχουν τα ίδια συμπτώματα και μπορούν να συνυπάρχουν, οι ασθενείς που θεωρούνται ότι έχουν BPH πρέπει να αξιολογούνται πριν ξεκινήσουν θεραπεία με σιλοδοσίνη για να αποκλείσουν την παρουσία καρκίνου του προστάτη. θα πρέπει να πραγματοποιείται μέτρηση ειδικού αντιγόνου (PSA).
Η θεραπεία με σιλοδοσίνη οδηγεί σε μειωμένη ή καθόλου εκσπερμάτωση κατά τη διάρκεια του οργασμού, η οποία μπορεί να επηρεάσει προσωρινά τη γονιμότητα των ανδρών. Το αποτέλεσμα εξαφανίζεται μετά τη διακοπή της θεραπείας με σιλοδοσίνη (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η σιλοδοσίνη μεταβολίζεται εκτενώς, κυρίως μέσω CYP3A4, αφυδρογονάσης αλκοόλης και UGT2B7. Η σιλοδοσίνη είναι επίσης υπόστρωμα Ρ-γλυκοπρωτεΐνης. Ουσίες που αναστέλλουν (όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη ή κυκλοσπορίνη) ή προκαλούν (όπως ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη) ενεργός μεταβολίτης.
Άλφα αποκλειστές
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια χρήσης της σιλοδοσίνης σε συνδυασμό με άλλους ανταγωνιστές α-αδρενεργικών υποδοχέων. Επομένως, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση άλλων ανταγωνιστών α-αδρενεργικών υποδοχέων.
Αναστολείς του CYP3A4
Σε μια μελέτη αλληλεπίδρασης, παρατηρήθηκε αύξηση 3,7 φορές στη μέγιστη συγκέντρωση σιλοδοσίνης στο πλάσμα και αύξηση 3,1 φορές στην έκθεση σε σιλοδοσίνη (δηλαδή AUC) με συγχορήγηση ενός ισχυρού αναστολέα της σιλοδοσίνης. CYP3A4 (κετοκοναζόλη 400 mg). Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη ή κυκλοσπορίνη) δεν συνιστάται.
Όταν η σιλοδοσίνη συγχορηγήθηκε με έναν μέτρια ισχύ αναστολέα του CYP3A4 όπως η διλτιαζέμη, παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της σιλοδοσίνης κατά περίπου 30%, ενώ η Cmax και ο χρόνος ημίσειας ζωής δεν άλλαξαν. Αυτή η αλλαγή δεν είναι κλινικά σχετική και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
Αναστολείς PDE-5
Ελάχιστες φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μεταξύ σιλοδοσίνης και μέγιστων δόσεων σιλδεναφίλης ή ταδαλαφίλης. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 24 άτομα ηλικίας 45 έως 78 ετών που έλαβαν σιλοδοσίνη, η συγχορήγηση σιλδεναφίλης 100 mg ή ταδαλαφίλης 20 mg δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές μέσες μειώσεις της συστολικής ή διαστολικής αρτηριακής πίεσης όπως αποδείχθηκε. Από την ορθοστατική δοκιμή ( ορθοστασία εναντίον ύπτια θέση). Σε άτομα άνω των 65 ετών, η μέση μείωση σε διάφορους χρόνους κυμάνθηκε από 5 έως 15 mmHg (συστολική αρτηριακή πίεση) και από 0 έως 10 mmHg (διαστολική αρτηριακή πίεση). Οι θετικές ορθοστατικές εξετάσεις ήταν ελαφρώς πιο συχνές σε περίπτωση κοινής χορήγησης. Ωστόσο, δεν υπήρξαν επεισόδια συμπτωματικής ορθοστατικής υπότασης ή ζάλης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς PDE-5 σε συνδυασμό με σιλοδοσίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Αντιυπερτασικά
Στο πλαίσιο του προγράμματος κλινικών δοκιμών, πολλοί ασθενείς έχουν λάβει ταυτόχρονη θεραπεία με αντιυπερτασικά (κυρίως με παράγοντες δράσης ρενίνης-αγγειοτενσίνης, β-αποκλειστές, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και διουρητικά), χωρίς αυξημένη συχνότητα ορθοστατικής υπότασης. Παρ 'όλα αυτά, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη ταυτόχρονης χρήσης με αντιυπερτασικά και οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Διγοξίνη
Τα επίπεδα σταθερής κατάστασης της διγοξίνης, ενός υποστρώματος της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης, δεν άλλαξαν σημαντικά όταν συγχορηγήθηκαν με σιλοδοσίνη 8 mg μία φορά την ημέρα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν έχει σημασία καθώς η σιλοδοσίνη προορίζεται μόνο για άνδρες ασθενείς.
Γονιμότητα
Κατά τη θεραπεία με σιλοδοσίνη έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εκσπερμάτωσης με μειωμένη ή καθόλου εκπομπή σπέρματος (βλέπε παράγραφο 4.8) λόγω των φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων της σιλοδοσίνης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να ενημερωθεί για αυτό το πιθανό αποτέλεσμα, το οποίο επηρεάζει προσωρινά τη γονιμότητα των ανδρών.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Silodyx δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή εμφάνιση συμπτωμάτων που σχετίζονται με ορθοστατική υπόταση (όπως ζάλη) και να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων έως ότου γνωρίζουν τις πιθανές επιδράσεις της σιλοδοσίνης στο σώμα τους.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια της σιλοδοσίνης αξιολογήθηκε σε τέσσερις φάσεις ΙΙ-ΙΙΙ διπλά τυφλές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (με 931 ασθενείς που έλαβαν σιλοδοσίνη 8 mg μία φορά ημερησίως και 733 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο) και σε δύο μακροχρόνιες ανοικτές μελέτες. Συνολικά, 1.581 ασθενείς έλαβαν σιλοδοσίνη σε δόση 8 mg άπαξ ημερησίως, συμπεριλαμβανομένων 961 ασθενών που εκτέθηκαν για τουλάχιστον 6 μήνες και 384 ασθενείς που εκτέθηκαν για 1 έτος.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη σιλοδοσίνη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές και κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας χρήσης ήταν διαταραχές εκσπερμάτωσης όπως οπισθοδρομική εκσπερμάτωση και εκσπερμάτωση (μειωμένος ή απών όγκος εκσπερμάτωσης), με συχνότητα 23%. Αυτό μπορεί να επηρεάσει προσωρινά τη γονιμότητα των ανδρών Αυτό το αποτέλεσμα είναι αναστρέψιμο μέσα σε λίγες ημέρες από τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Στον παρακάτω πίνακα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε όλες τις κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία παγκοσμίως για τις οποίες έχει αποδειχθεί μια λογική αιτιώδης σχέση, παρατίθενται κατά κατηγορία οργάνων του συστήματος MedDRA και κατά συχνότητα: πολύ συχνές (/1 / 10), συχνές ( / 1/100,
1-Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται μέσω αυθόρμητης αναφοράς βάσει εμπειρίας μετά την κυκλοφορία παγκοσμίως (συχνότητες που υπολογίζονται με βάση γεγονότα που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές φάσης I-IV και μη επεμβατικές μελέτες).
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ορθοστατική υπόταση
Η επίπτωση της ορθοστατικής υπότασης σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές ήταν 1,2% με σιλοδοσίνη και 1,0% με εικονικό φάρμακο. Η ορθοστατική υπόταση μπορεί περιστασιακά να προκαλέσει συγκοπή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διεγχειρητικό σύνδρομο δισκέτας (IFIS)
Το IFIS έχει παρατηρηθεί κατά τη διάρκεια χειρουργικής επέμβασης καταρράκτη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Η σιλοδοσίνη έχει αξιολογηθεί έως τις μέγιστες δόσεις των 48 mg / ημέρα σε υγιή αρσενικά άτομα. Η ορθοστατική υπόταση είναι η ανεπιθύμητη ενέργεια που περιορίζει τη δόση. Σε περίπτωση πρόσφατης λήψης, εξετάστε το ενδεχόμενο πρόκλησης εμέτου ή γαστρικής πλύσης. Εάν η υπερδοσολογία σιλοδοσίνης προκαλεί υπόταση, θα πρέπει να παρέχεται καρδιαγγειακή υποστήριξη. Η καρδιαγγειακή υποστήριξη είναι απίθανη. Η αιμοκάθαρση έχει σημαντικό όφελος, όπως η σιλοδοσίνη πολύ δεσμευμένη σε πρωτεΐνες (96,6%).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ουρολογικά, ανταγωνιστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, κωδικός ATC: G04CA04.
Μηχανισμός δράσης
Η σιλοδοσίνη είναι ιδιαίτερα εκλεκτική για τους α1Α-αδρενεργικούς υποδοχείς που βρίσκονται κυρίως στον ανθρώπινο προστάτη, στον πυθμένα και στον αυχένα της ουροδόχου κύστης, στην προστατική κάψουλα και στην προστάτη ουρήθρα. Ο αποκλεισμός αυτών των α1Α-αδρενεργικών υποδοχέων προκαλεί χαλάρωση του λείου μυός αυτών των ιστών, με επακόλουθη μείωση της αντίστασης της οδού εκροής της ουροδόχου κύστης, χωρίς να διακυβεύεται η συσταλτικότητα του λείου μυός του εξωστήρα. Αυτό οδηγεί σε βελτίωση των συμπτωμάτων του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος (συμπτώματα κατώτερου ουροποιητικού συστήματος, LUTS) που σχετίζονται με το γέμισμα (ερεθιστικό) και το άδειασμα (αποφρακτικό), τα οποία σχετίζονται με καλοήθη υπερπλασία του προστάτη.
Η σιλοδοσίνη έχει σημαντικά χαμηλότερη συγγένεια με τους α1Β-αδρενοϋποδοχείς που βρίσκονται κυρίως στο καρδιαγγειακό σύστημα. Έχει αποδειχθεί in vitro ότι ο λόγος δεσμού α1Α: α1Β της σιλοδοσίνης (162: 1) είναι εξαιρετικά υψηλός.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε κλινική μελέτη φάσης II, διπλής τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη με σιλοδοσίνη 4 ή 8 mg άπαξ ημερησίως, παρατηρήθηκε πιο αξιοσημείωτη βελτίωση της βαθμολογίας των συμπτωμάτων.Αμερικανική Ουρολογική Ένωση (AUA) με 8 mg σιλοδοσίνη (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) και 4 mg σιλοδοσίνη (-5,7 ± 5,5, n = 88 · p = 0,0355) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Περισσότεροι από 800 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά συμπτώματα BPH (Διεθνής βαθμολογία συμπτωμάτων προστάτη, IPSS, βασική γραμμή ≥13) υποβλήθηκαν σε αγωγή με σιλοδοσίνη 8 mg μία φορά ημερησίως σε κλινικές μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε φάση III που διεξήχθησαν στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε μία κλινική μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και συγκριτικά. Στην Ευρώπη. Σε όλες τις μελέτες, οι ασθενείς που απέτυχαν να ανταποκριθούν στο εικονικό φάρμακο σε φάση εκτέλεσης εικονικού φαρμάκου 4 εβδομάδων τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία μελέτης. Σε όλες τις μελέτες, παρατηρήθηκε πιο έντονη μείωση τόσο των συμπτωμάτων πλήρωσης (ερεθισμού) όσο και των κενών (αποφρακτικών) συμπτωμάτων λόγω της BPH σε ασθενείς που έλαβαν σιλοδοσίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μετρημένη μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Τα δεδομένα που παρατηρήθηκαν στην πρόθεση οι πληθυσμοί θεραπείας κάθε μελέτης φαίνονται παρακάτω:
* pvs εικονικό φάρμακο ° ρ = 0,002 εναντίον εικονικό φάρμακο
Στην ενεργή συγκριτική ελεγχόμενη κλινική μελέτη που διεξήχθη στην Ευρώπη, η σιλοδοσίνη 8 mg άπαξ ημερησίως αποδείχθηκε ότι δεν είναι κατώτερη ως προς την αποτελεσματικότητα της ταμσουλοζίνης 0,4 mg μία φορά ημερησίως: η προσαρμοσμένη μέση διαφορά (95% CI) στη συνολική βαθμολογία IPSS στις θεραπείες ο πληθυσμός ανά πρωτόκολλο ήταν 0,4 (-0,4 έως 1,1). Το ποσοστό ανταπόκρισης (δηλ. Βελτίωση της συνολικής βαθμολογίας IPSS κατά τουλάχιστον 25%) ήταν σημαντικά μεγαλύτερο στις ομάδες σιλοδοσίνης (68%) και ταμσουλοσίνης (65%) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (53%).
Στην ανοικτή, μακροπρόθεσμη φάση επέκτασης αυτών των ελεγχόμενων δοκιμών, στην οποία οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με σιλοδοσίνη για έως και 1 έτος, η βελτίωση των συμπτωμάτων που προκλήθηκε από τη σιλοδοσίνη την εβδομάδα 12 της θεραπείας διατηρήθηκε για 1 έτος.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο σε όλες τις κλινικές μελέτες με σιλοδοσίνη.
Δόσεις 8 mg και 24 mg σιλοδοσίνης την ημέρα δεν είχαν στατιστικά σημαντική επίδραση στα διαστήματα ΗΚΓ ή στην καρδιακή επαναπόλωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Silodyx σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε BPH (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η φαρμακοκινητική της σιλοδοσίνης και των κυριότερων μεταβολιτών της εξετάστηκε σε ενήλικα αρσενικά άτομα με και χωρίς BPH μετά από εφάπαξ και πολλαπλή χορήγηση, με δόσεις που κυμαίνονται από 0,1 mg έως 48 mg την ημέρα. Η φαρμακοκινητική της σιλοδοσίνης είναι γραμμική σε αυτό το εύρος δόσεων.
Η έκθεση στον κύριο μεταβολίτη στο πλάσμα, τη γλυκορονίδη σιλοδοσίνης (KMD-3213G), σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 3 φορές η έκθεση στη μητρική ουσία. Η σιλοδοσίνη και η γλυκουρονίδη της φτάνουν σε σταθερή κατάσταση μετά από 3 ημέρες και 5 ημέρες θεραπείας, αντίστοιχα.
Απορρόφηση
Η σιλοδοσίνη που χορηγείται από το στόμα απορροφάται καλά και η απορρόφηση είναι ανάλογη της δόσης. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 32%.
Σε ένα στούντιο in vitro διεξήχθη με κύτταρα Caco-2 έχει αποδειχθεί ότι η σιλοδοσίνη είναι υπόστρωμα της Ρ-γλυκοπρωτεΐνης.
Το φαγητό μειώνει το Cmax κατά περίπου 30%, αυξάνει το Tmax κατά περίπου 1 ώρα και έχει περιορισμένες επιδράσεις στην AUC.
Σε υγιή αρσενικά άτομα, αντιπροσωπευτικά της ηλικίας των ασθενών (n = 16, μέση ηλικία 55 ± 8 ετών), μετά από χορήγηση 8 mg άπαξ ημερησίως για 7 ημέρες αμέσως μετά το πρωινό, μετά από φαρμακοκινητικές παραμέτρους: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 ώρες (εύρος 1.0-3.0), AUC 433 ± 286 ng • h / ml.
Κατανομή
Η σιλοδοσίνη έχει όγκο κατανομής 0,81 l / kg και είναι 96,6% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Δεν κατανέμεται στα κύτταρα του αίματος.
Η πρωτεϊνική δέσμευση του γλυκουρονιδίου της σιλοδοσίνης είναι 91%.
Βιομετασχηματισμός
Η σιλοδοσίνη μεταβολίζεται εκτενώς μέσω γλυκουρονιδίωσης (UGT2B7), αφυδρογονάσης αλκοόλης, αφυδρογονάσης αλδεϋδης και οξείδωσης, κυρίως μέσω του CYP3A4. Ο κύριος μεταβολίτης στο πλάσμα, ο συζυγής γλυκουρονικού οξέος της σιλοδοσίνης (KMD-3213G), ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι είναι ενεργός in vitro, έχει παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής (περίπου 24 ώρες) και φτάνει σε συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου τέσσερις φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις σιλοδοσίνης. in vitro υποδεικνύουν ότι η σιλοδοσίνη δεν έχει τη δυνατότητα να αναστείλει ή να επάγει το ενζυμικό σύστημα κυτοχρώματος P450.
Εξάλειψη
Μετά από από του στόματος χορήγηση σιλοδοσίνης με σήμανση 14C, η ανάκτηση της ραδιενέργειας μετά από 7 ημέρες ήταν περίπου 33,5% στα ούρα και 54,9% στα κόπρανα. Η συνολική κάθαρση της σιλοδοσίνης ήταν περίπου 0,28 L / h / kg. Η σιλοδοσίνη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, ελάχιστες ποσότητες της αμετάβλητης ουσίας ανακτώνται στα ούρα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της σιλοδοσίνης και της γλυκουρονίδης της είναι περίπου 11 ώρες και 18 ώρες, αντίστοιχα.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η έκθεση στη σιλοδοσίνη και τους κύριους μεταβολίτες της δεν ποικίλλει σημαντικά με την ηλικία, ακόμη και σε ασθενείς άνω των 75 ετών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Silodosin δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε μελέτη μιας δόσης, η φαρμακοκινητική της σιλοδοσίνης δεν μεταβλήθηκε σε εννέα ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh μεταξύ 7 και 9) σε σύγκριση με εννέα υγιείς εθελοντές. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να ερμηνευτούν με προσοχή, καθώς οι εγγεγραμμένοι ασθενείς είχαν φυσιολογικές βιοχημικές τιμές, υποδηλώνοντας φυσιολογική μεταβολική λειτουργία και ταξινομήθηκαν ως μέτριες ηπατικές διαταραχές, με βάση την παρουσία ασκίτη και ηπατικής εγκεφαλοπάθειας.
Η φαρμακοκινητική της σιλοδοσίνης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε μελέτη μεμονωμένης δόσης, η έκθεση σε σιλοδοσίνη (χωρίς περιορισμούς) σε ασθενείς με ήπια (n = 8) και μέτρια (n = 8) νεφρική ανεπάρκεια παρουσίασε, κατά μέσο όρο, αύξηση της Cmax (1,6 φορές) και της AUC (1,7 φορές) ) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (n = 8). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (n = 5) η αύξηση της έκθεσης ήταν 2,2 φορές για Cmax και 3,7 φορές για AUC. Η έκθεση στους κύριους μεταβολίτες, τη σιλουδοσιν γλυκουρονίδη και το KMD-3293, ήταν επίσης αυξημένη.
Η παρακολούθηση των επιπέδων πλάσματος σε κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ έδειξε ότι τα συνολικά επίπεδα σιλοδοσίνης μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας δεν άλλαξαν σε ασθενείς με ήπια δυσλειτουργία (n = 70) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (n = 155), ενώ διπλασιάστηκαν μέσος όρος σε ασθενείς με μέτρια έκπτωση (n = 7).
Μια ανασκόπηση των δεδομένων ασφάλειας που ελήφθησαν σε ασθενείς που συμμετείχαν σε όλες τις κλινικές μελέτες δεν δείχνει ότι η ήπια νεφρική δυσλειτουργία (n = 487) ενέχει πρόσθετο κίνδυνο ασφάλειας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σιλοδοσίνη (όπως αυξημένη ζάλη ή ορθοστατική υπόταση) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Δεδομένου ότι υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (n = 35), μειωμένη αρχική δόση 4 mg Χορήγηση Silodyx σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν συνιστάται.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας και καρκινογόνο, μεταλλαξιογόνο και τερατογόνο δυναμικό. Επιδράσεις σε ζώα (που επηρεάζουν τον θυρεοειδή αδένα σε τρωκτικά) παρατηρήθηκαν μόνο σε εκθέσεις που θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη ανθρώπινη έκθεση, υποδεικνύοντας μικρή σημασία για την κλινική χρήση.
Παρατηρήθηκε υπογονιμότητα σε αρσενικούς αρουραίους από έκθεση περίπου στο διπλάσιο της έκθεσης στη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση. Το παρατηρούμενο αποτέλεσμα ήταν αναστρέψιμο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Περιεχόμενα κάψουλας
Προζελατινοποιημένο άμυλο (καλαμπόκι)
Μαννιτόλη (E421)
Στεατικό μαγνήσιο
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Κέλυφος κάψουλας
Πηκτή
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Οι κάψουλες διατίθενται σε κυψέλες PVC / PVDC / φύλλο αλουμινίου, συσκευασμένες σε κουτιά.
Συσκευασίες των 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Cork
Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/09/607/001
039775010
ΕΕ/1/09/607/002
039775022
ΕΕ/1/09/607/003
039775034
ΕΕ/1/09/607/004
039775046
ΕΕ/1/09/607/005
039775059
ΕΕ/1/09/607/006
039775061
ΕΕ/1/09/607/007
039775073
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29/01/2010
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης:
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Σεπτέμβριος 2014
