Ενεργά συστατικά: Προπιβερίνη (υδροχλωρική προπιβερίνη)
Mictonorm κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Mictonorm; Σε τι χρησιμεύει;
Το Mictonorm χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ατόμων που δυσκολεύονται να ελέγξουν την ουροδόχο κύστη λόγω υπερβολικής δραστηριότητας της ουροδόχου κύστης ή έχουν προβλήματα με τον νωτιαίο μυελό τους. Το Mictonorm περιέχει τη δραστική ουσία υδροχλωρική προπιβερίνη. Αυτή η ουσία εμποδίζει τη συστολή της ουροδόχου κύστης και αυξάνει τον όγκο που μπορεί να συγκρατήσει. Το Mictonorm χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης. Είναι μια κάψουλα τροποποιημένης αποδέσμευσης που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.
Αντενδείξεις Όταν το Mictonorm δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Mictonorm
Μην πάρετε το Mictonorm εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην υδροχλωρική προπιβερίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Mictonorm.
Μην πάρετε το Mictonorm εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:
- απόφραξη του εντέρου
- απόφραξη των οδών εκροής της ουροδόχου κύστης (δυσκολία στην ούρηση)
- μυασθένεια gravis (ασθένεια που προκαλεί μυϊκή αδυναμία)
- αποτυχία των μυών που ελέγχουν τις κινήσεις του εντέρου (εντερική ατονία)
- σοβαρή φλεγμονή των εντέρων (ελκώδης κολίτιδα) που μπορεί να προκαλέσει διάρροια που περιέχει αίμα και βλέννα και πόνο στην κοιλιά
- τοξικό μεγακόλον (ασθένεια με διευρυμένο έντερο)
- αυξημένη πίεση μέσα στο μάτι (ανεξέλεγκτο γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας)
- μέτρια ή σοβαρή ηπατική νόσο
- γρήγορος και ακανόνιστος καρδιακός παλμός
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Mictonorm
Πριν από τη θεραπεία με Mictonorm ενημερώστε το γιατρό σας εάν πάσχετε από:
- βλάβη στα νεύρα που ελέγχουν την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό, τις κινήσεις του εντέρου και της ουροδόχου κύστης και άλλες σωματικές λειτουργίες (αυτόνομη νευροπάθεια)
- Νεφρική Νόσος
- ηπατική νόσο
- σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια
- διεύρυνση του προστάτη
- καούρα και δυσπεψία λόγω παλινδρόμησης γαστρικού χυμού στο λαιμό (διαφραγματοκήλη με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδα)
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός
- γρήγορος καρδιακός παλμός
Εάν έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας που θα σας πει τι να κάνετε.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Mictonorm
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που μπορεί να αλληλεπιδράσουν με το Mictonorm:
- αντικαταθλιπτικά (π.χ. ιμιπραμίνη, κλομιπραμίνη και αμιτριπτυλίνη),
- υπνωτικά χάπια (π.χ. βενζοδιαζεπίνες),
- αντιχολινεργικά που λαμβάνονται από το στόμα ή χορηγούνται με ένεση (συνήθως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άσθματος, των κράμπες στο στομάχι, των οφθαλμικών προβλημάτων ή της ακράτειας ούρων),
- αμανταδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της γρίπης και της νόσου του Πάρκινσον)
- νευροληπτικά όπως προμαζίνη, ολανζαπίνη, κουετιαπίνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχωτικών διαταραχών όπως σχιζοφρένεια ή άγχος)
- βήτα-διεγερτικά (χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του άσθματος)
- χολινεργικά (π.χ. καρβαχόλη, πιλοκαρπίνη)
- ισονιαζίδη (φάρμακο για τη φυματίωση)
- μετοκλοπραμίδη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου)
Ωστόσο, είναι πιθανό ότι μπορείτε ακόμα να πάρετε το Mictonorm. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει τι είναι καλύτερο για εσάς.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Μην πάρετε το Mictonorm εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος ή εάν θηλάζετε.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μερικές φορές, το Mictonorm μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και θολή όραση. Μην οδηγείτε οχήματα και μη χρησιμοποιείτε μηχανήματα εάν νυστάζετε και έχετε θολή όραση.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Mictonorm
Το Mictonorm περιέχει λακτόζη (ένα σάκχαρο). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Mictonorm: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το Mictonorm ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε το καψάκιο την ίδια ώρα κάθε μέρα. Καταπιείτε το καψάκιο ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό. Μην συνθλίβετε ή μασάτε τα καψάκια. Μπορείτε να τα πάρετε με ή χωρίς φαγητό.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι: Η συνήθης δόση του Mictonorm είναι μία κάψουλα την ημέρα.
Το Mictonorm δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Mictonorm
Μην ανησυχείς. Εξαλείψτε εντελώς αυτήν τη δόση. Στη συνέχεια, πάρτε την επόμενη δόση σας τη σωστή στιγμή. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Mictonorm
Εάν, κατά λάθος, έχετε λάβει μεγαλύτερη από την προβλεπόμενη δόση, επικοινωνήστε με το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών ή ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Θυμηθείτε να πάρετε μαζί σας τη συσκευασία και τα υπόλοιπα καψάκια.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Mictonorm
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Mictonorm μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Όλα τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις, αλλά οι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις είναι πολύ σπάνιες. Τα ακόλουθα συμπτώματα είναι τα πρώτα σημάδια τέτοιων αντιδράσεων:
- ξαφνικός συριγμός, δυσκολία στην αναπνοή ή ζάλη, πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών ή του λαιμού
- ξεφλούδισμα και φουσκάλες του δέρματος, του στόματος, των ματιών και των γεννητικών οργάνων
- Εξάνθημα ολόκληρου του σώματος Μην πάρετε τα καψάκια πια και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Είναι δυνατή μια οξεία επίθεση γλαυκώματος. Σε αυτή την περίπτωση, ο ασθενής θα δει χρωματιστά δαχτυλίδια γύρω από τα φώτα ή θα αισθανθεί έντονο πόνο στο και γύρω από το ένα ή το άλλο μάτι. Εάν συμβεί αυτό, συμβουλευτείτε επειγόντως γιατρό..
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης παρατηρηθεί:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- ξερό στόμα
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- ανωμαλίες της όρασης και δυσκολία στην εστίαση
- κούραση
- πονοκέφαλο
- πόνος στην κοιλιά
- πεπτικές διαταραχές
- δυσκοιλιότητα
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- ναυτία και εμετό
- ζάλη
- τρόμος - αδυναμία εκκένωσης της ουροδόχου κύστης (κατακράτηση ούρων) - έξαψη - αλλαγές στη γεύση - χαμηλή αρτηριακή πίεση με υπνηλία
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- εξάνθημα
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- αντίληψη του καρδιακού παλμού - ανησυχία και σύγχυση
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- εξωπραγματικά συναισθήματα (παραισθήσεις)
- διαταραχές λόγου
- γρηγορότερο καρδιακό ρυθμό
- φαγούρα
- δυσκολία στην ούρηση
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το βλέπουν και δεν το φθάνουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε το Mictonorm μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη ή τη φιάλη και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φουσκάλες: Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε τα καψάκια από την υγρασία.
Μπουκάλι: κρατήστε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό.
Σταθερότητα της φιάλης μετά το πρώτο άνοιγμα: 100 ημέρες.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Mictonorm
Το δραστικό συστατικό είναι η υδροχλωρική προπιβερίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 45 mg υδροχλωρικής προπιβερίνης τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Τα άλλα συστατικά είναι κιτρικό οξύ, ποβιδόνη, μονοϋδρική λακτόζη, τάλκη, κιτρικό τριαιθύλιο, στεατικό μαγνήσιο, συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλομεθακρυλικού (1: 1), συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλεστέρα (1: 2), μεθακρυλικό αμμώνιο συμπολυμερές μεθακρυλικού αμμωνίου τύπου Β, ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου Ε171, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου Ε172, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου Ε172.
Εμφάνιση του Mictonorme. Περιεχόμενα της συσκευασίας
Οι κάψουλες Mictonorm είναι πορτοκαλί και περιέχουν λευκά έως υπόλευκα σφαιρίδια.
Διατίθενται στο
- κουτιά που περιέχουν 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ή 280 κάψουλες
- φιάλες που περιέχουν 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ή 100 κάψουλες Η φιάλη πολυαιθυλενίου με βιδωτό καπάκι πολυπροπυλενίου περιέχει υγροσκοπικό σιλικαζέλ.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MICTONORM 45 MG ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΕΣ ΚΑΠΟΥΛΙΕΣ ΕΚΔΟΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε κάψουλα περιέχει 45 mg υδροχλωρικής προπιβερίνης, ισοδύναμο με 40,92 mg προπιβερίνης.
Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη (8,5 mg), για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κάψουλα τροποποιημένης αποδέσμευσης, σκληρό.
Μέγεθος 2 πορτοκαλί κάψουλες που περιέχουν λευκά έως υπόλευκα σφαιρίδια.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική θεραπεία ακράτειας ούρων ή / και αυξημένης συχνότητας και επείγοντος ούρων σε ασθενείς με σύνδρομο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης ή υπερδραστηριότητα εξωστήρα νευρολογικής προέλευσης (υπερρεπλεξία εξωστήρα) λόγω τραυματισμού του νωτιαίου μυελού.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Κάψουλες για στοματική χρήση.
Τα καψάκια δεν πρέπει να συνθλίβονται ή να μασώνται.
Οι συνιστώμενες ημερήσιες δόσεις είναι:
Ενήλικες: μία κάψουλα (= 45 mg υδροχλωρικής προπιβερίνης) μία φορά την ημέρα. Η τυπική συνιστώμενη δόση είναι μία κάψουλα προπιβερίνης 30 mg τροποποιημένης αποδέσμευσης μία φορά την ημέρα ή ένα δισκίο προπιβερίνης 15 mg δύο φορές την ημέρα, η οποία μπορεί να αυξηθεί σε ένα δισκίο των 15 mg τρεις φορές την ημέρα. Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να ανταποκρίνονται ήδη σε δοσολογία 15 mg ημερησίως.
Σε ασθενείς όπου ενδείκνυται θεραπεία με προπιβερίνη δισκία 15 mg τρεις φορές ημερησίως, το δισκίο 15 mg τρεις φορές ημερησίως μπορεί να αντικατασταθεί από κάψουλες Mictonorm 45 mg τροποποιημένης αποδέσμευσης άπαξ ημερησίως..
Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι μία κάψουλα τροποποιημένης αποδέσμευσης Mictonorm 45 mg ημερησίως.
Ηλικιωμένοι: Γενικά δεν υπάρχει ειδικό δοσολογικό σχήμα για ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός: Λόγω έλλειψης δεδομένων, αυτό το προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά.
Πρέπει να δίνεται προσοχή και ο γιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί στενά τους ασθενείς για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες υπό τις ακόλουθες συνθήκες (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.5, 5.2).
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Πρέπει να δίνεται προσοχή στη θεραπεία αυτής της ομάδας ασθενών. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Χρήση σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η θεραπεία πρέπει να προχωρήσει με προσοχή. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη χρήση της υδροχλωρικής προπιβερίνης σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η χρήση της δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 σε συνδυασμό με μεθυμαζόλη
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς μονοοξυγενάσης που περιέχουν φλαβίνη (FMO), όπως η μεθιμαζόλη, σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A4 / 5, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δόση 15 mg / ημέρα. Η δόση μπορεί να τιτλοδοτηθεί σε υψηλότερη. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή και ο γιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί στενά αυτούς τους ασθενείς για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες (βλέπε παραγράφους 4.5, 5.2).
Δεν υπάρχουν κλινικά σχετικές επιδράσεις των τροφίμων στη φαρμακοκινητική της προπιβερίνης (βλ. Παράγραφο 5.2). Επομένως, δεν υπάρχουν ιδιαίτερες συστάσεις σχετικά με την πρόσληψη προπιβερίνης σε σχέση με τα τρόφιμα.
04.3 Αντενδείξεις
Το φάρμακο αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν επιδείξει υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα και σε ασθενείς που πάσχουν από οποιαδήποτε από τις ακόλουθες διαταραχές:
- εντερική απόφραξη
- σημαντικό εμπόδιο στην εκροή της ουροδόχου κύστης με κίνδυνο κατακράτησης ούρων
- βαρεία μυασθένεια
- εντερική ατονία
- σοβαρή ελκώδης κολίτιδα
- τοξικό μεγακόλον
- ανεξέλεγκτο γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
- μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία
- ταχυαρρυθμίες
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από:
- αυτόνομη νευροπάθεια
- νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2)
- ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2)
Μετά τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου, τα συμπτώματα των ακόλουθων ασθενειών μπορεί να επιδεινωθούν:
- σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA IV)
- διευρυμένος προστάτης
- διαφραγματοκήλη με παλινδρόμηση οισοφαγίτιδα
- ΚΑΡΔΙΑΚΗ αρρυθμια
- ταχυκαρδία
Η προπιβερίνη, όπως και άλλα αντιχολινεργικά, προκαλεί μυδρίαση. Επομένως, σε άτομα με προδιάθεση με στενές γωνίες πρόσθιου θαλάμου, ο κίνδυνος πρόκλησης οξέος γλαυκώματος κλεισίματος γωνίας μπορεί να αυξηθεί. Φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία, συμπεριλαμβανομένης της προπιβερίνης, έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν ή προκαλούν οξύ γλαύκωμα στενής γωνίας.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να αποκλειστεί η πολλακία και η νυκτουρία λόγω νεφρικής νόσου ή συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, καθώς και οργανικές παθήσεις της ουροδόχου κύστης (π.χ. λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, κακοήθεις όγκοι).
Αυτό το προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνιες κληρονομικές διαταραχές δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
-Έχει παρατηρηθεί αύξηση των επιδράσεων της προπιβερίνης μετά από συγχορήγηση με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (π.χ. ιμιπραμίνη), ηρεμιστικά (π.χ. βενζοδιαζεπίνες), αντιχολινεργικά (όταν χορηγούνται συστηματικά), αμανταδίνη, νευροληπτικά (π.χ. φαινοθειαζίνες) και βήτα-αδρενεργικούς αγωνιστές ( βήτα-συμπαθομιμητικά).
- Διαπιστώθηκε μείωση των επιδράσεων μετά από ταυτόχρονη χρήση χολινεργικών φαρμάκων.
- Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ισιοναζίδη προπιβερίνη μειώνει την αρτηριακή πίεση.
- Η δραστηριότητα των προκινητικών όπως η μετοκλοπραμίδη, από την άλλη πλευρά, μπορεί να μειωθεί.
- Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP 3A4) είναι πιθανές. Ωστόσο, δεν αναμένεται πολύ έντονη αύξηση της συγκέντρωσης αυτών των φαρμάκων, καθώς τα αποτελέσματα της προπιβερίνης είναι μέτρια σε σύγκριση με τους κλασικούς αναστολείς ενζύμων (π.χ. κετοκοναζόλη ή χυμός γκρέιπφρουτ). Η προπιβερίνη μπορεί να θεωρηθεί ως ασθενής αναστολέας του κυτοχρώματος P450 3A4. Φαρμακοκινητικές μελέτες δεν έχουν διεξαχθεί ακόμη με ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A4, όπως αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) ή αντιβιοτικά μακρολίδων (π.χ.ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη).
Ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 σε συνδυασμό με μεθυμαζόλη
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς μονοοξυγενάσης που περιέχουν φλαβίνη (FMO), όπως η μεθιμαζόλη, σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP 3A4 / 5, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με δόση 15 mg / ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί. Ωστόσο, πρέπει να δίνεται προσοχή και ο γιατρός θα πρέπει να παρακολουθεί στενά αυτούς τους ασθενείς για τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες (βλ. Παράγραφο 4.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Σε τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών ή στην αναπαραγωγική συμπεριφορά.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη χρήση της υδροχλωρικής προπιβερίνης σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Οι πιθανοί κίνδυνοι για τον άνθρωπο είναι άγνωστοι.
Το φάρμακο απεκκρίνεται στο γάλα των θηλαστικών. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα. Επομένως, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Η υδροχλωρική προπιβερίνη μπορεί να προκαλέσει υπνηλία και θολή όραση. Αυτό μπορεί να βλάψει την ικανότητα του ασθενούς να εκτελεί δραστηριότητες που απαιτούν προσοχή, όπως οδήγηση οχημάτων ή χειρισμό μηχανών, ή να εκτελεί επικίνδυνες εργασίες ενώ λαμβάνει θεραπεία με αυτό το φάρμακο.
Τα ηρεμιστικά μπορούν να αυξήσουν την υπνηλία που προκαλείται από την υδροχλωρική προπιβερίνη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Εντός της κατηγορίας οργάνων του συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά σειρά συχνότητας σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
Κοινή (/1 / 100,
Όχι συχνές (≥1 / 1.000 έως
Σπάνια (/1 / 10.000,
Πολύ σπάνιο (
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παροδικές και υποχωρούν μετά από μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας εντός το πολύ 1 - 4 ημερών.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνια: υπερευαισθησία
Ψυχιατρικές διαταραχές
Πολύ σπάνια: ανησυχία, σύγχυση
Άγνωστο: παραισθήσεις
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: πονοκέφαλος
Όχι συχνές: τρόμος, ζάλη, δυσγευσία
Διαταραχές των ματιών
Συχνές: ανωμαλίες διαμονής, διαταραχές διαμονής, διαταραχή της όρασης
Καρδιακές παθολογίες
Πολύ σπάνια: αίσθημα παλμών
Αγγειακές παθολογίες
Όχι συχνές: μειωμένη αρτηριακή πίεση με υπνηλία, έξαψη
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: ξηροστομία
Συχνές: δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία
Όχι συχνές: ναυτία / έμετος
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Σπάνια: δερματικό εξάνθημα
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Όχι συχνές: κατακράτηση ούρων
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: κόπωση
Τα ηπατικά ένζυμα θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της μακροχρόνιας θεραπείας, καθώς σπάνια είναι δυνατή μια αναστρέψιμη αλλαγή αυτών των ενζύμων. Συνιστάται η παρακολούθηση της ενδοφθάλμιας πίεσης σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν γλαύκωμα.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στον υπολειπόμενο όγκο ούρων παρουσία ουρολοιμώξεων.
Εμπειρία μετά την εξουσιοδότηση
Τα ακόλουθα αυθόρμητα αναφερόμενα συμβάντα προέρχονται από εμπειρία μετά την έγκριση, η συχνότητα είναι άγνωστη (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα): διαταραχές ομιλίας, ταχυκαρδία, κνησμός και συμπτώματα της ουροδόχου κύστης και της ουρήθρας.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα:
Η υπερδοσολογία με τον ανταγωνιστή μουσκαρινικού υποδοχέα προπιβερίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις που χαρακτηρίζονται από περιφερικά συμπτώματα και διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως:
- σοβαρή ξηροστομία
- βραδυκαρδία που μπορεί να οδηγήσει σε ταχυκαρδία
- μυδρίαση και διαταραχές διαμονής
- κατακράτηση ούρων, αναστολή της κινητικότητας του εντέρου
- ανησυχία, σύγχυση, ψευδαισθήσεις, συγχύσεις
- ζάλη, ναυτία, διαταραχές της ομιλίας, μυϊκή αδυναμία
Ένα αγόρι 5 ετών που έλαβε 330 mg (12,69 mg / kg σωματικού βάρους) υδροχλωρικής προπιβερίνης παρουσίασε διέγερση, παραισθήσεις, μειωμένη όραση, μυδρίαση και ασταθή βάδισμα. Ο ασθενής είχε λάβει θεραπεία με ενεργό άνθρακα και βενζοδιαζεπίνη. Το παιδί είχε αναρρώσει πλήρως.
Θεραπεία:
- Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με υδροχλωρική προπιβερίνη, ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπιστεί με εναιώρημα ενεργού άνθρακα με άφθονο νερό.
- Η πλύση στομάχου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο με "προληπτική διασωλήνωση", τη χρήση ενός καλά λιπανμένου σωλήνα (ξηροί βλεννογόνοι μεμβράνες) και εάν πραγματοποιείται εντός μίας "ώρας" από την κατάποση της προπιβερίνης. Δεν πρέπει να προκληθεί εμετός.
- Η αναγκαστική διούρηση ή η αιμοκάθαρση δεν είναι αποτελεσματικά στην αύξηση της νεφρικής αποβολής.
- Σε περίπτωση σοβαρών κεντρικών αντιχολινεργικών επιδράσεων όπως παραισθήσεις ή έντονη διέγερση, μπορεί να επιχειρηθεί χορήγηση φυσοστιγμίνης ως αντίδοτου.
- Σπασμοί ή έντονη διέγερση: θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες.
- Αναπνευστική ανεπάρκεια: θεραπεία με τεχνητή αναπνοή.
- Κατακράτηση ούρων: θεραπεία με καθετηριασμό.
- Μυδρίαση: θεραπεία με πιλοκαρπίνη οφθαλμικές σταγόνες ή / και σκούρασμα του δωματίου του ασθενούς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Κωδικός ATC: G04B D06.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντισπασμωδικά ούρων.
Μηχανισμός δράσης
Αναστολή εισροής ασβεστίου και ρύθμιση του ενδοκυττάριου ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα της ουροδόχου κύστης, με αποτέλεσμα σπασμολυτική επίδραση στις μυϊκές ίνες.
Αναστολή των επαγωγικών συνδέσεων του πυελικού νεύρου λόγω της αντιχολινεργικής δράσης.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε ζωικά μοντέλα, η υδροχλωρική προπιβερίνη προκαλεί δοσοεξαρτώμενη μείωση της ενδοκυστικής πίεσης και αύξηση της ικανότητας της ουροδόχου κύστης.
Το αποτέλεσμα οφείλεται στο άθροισμα των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της προπιβερίνης και τριών ενεργών μεταβολιτών ούρων, όπως αποδείχθηκε σε πειράματα που διεξήχθησαν με απομονωμένες ίνες εξωστήρα ανθρώπινης και ζωικής προέλευσης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα καψουλών Mictonorm 45 mg, η προπιβερίνη απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα και φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωσή της στο πλάσμα μετά από 9-10 ώρες. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των καψουλών Mictonorm 45 mg είναι 59,5 ± 23,3% (αριθμητική μέση τιμή ± SD AUC0- ¥ (per os) / AUC0- ¥ (i.v.)).
Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της προπιβερίνης.
Η βιοδιαθεσιμότητα της προπιβερίνης μετά το γεύμα βρέθηκε να είναι 99% σε σύγκριση με τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας.
Η χορήγηση της κάψουλας τροποποιημένης αποδέσμευσης οδηγεί σε μέσες συγκεντρώσεις Cmax προπιβερίνης περίπου 70 ng / ml, που επιτυγχάνονται εντός 9,5 ωρών μετά τη χορήγηση.
Κατανομή
Μετά τη χορήγηση καψουλών Mictonorm 45 mg, η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από τέσσερις έως πέντε ημέρες, σε υψηλότερη συγκέντρωση από ό, τι μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης (μέσος όρος C = 71 ng / ml). Αναφέρθηκε ότι μετά από ενδοφλέβια χορήγηση υδροχλωρικής προπιβερίνης σε 21 υγιείς εθελοντές, ο όγκος κατανομής κυμάνθηκε από 125 έως 473 l (μέσος όρος 279 l), πράγμα που σημαίνει ότι ένα μεγάλο ποσοστό της διαθέσιμης προπιβερίνης διανέμεται σε περιφερειακά διαμερίσματα. Η σύνδεση των πρωτεϊνών πλάσματος ανέρχεται σε 90 - 95% για τη μητρική ουσία και περίπου 60% για τον κύριο μεταβολίτη.
Φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά (γεωμετρικός μέσος όρος, ± SD, εύρος) της προπιβερίνης σε 10 υγιείς εθελοντές μετά από εφάπαξ χορήγηση Mictonorm 30 mg καψουλών τροποποιημένης αποδέσμευσης και Mictonorm 45 mg καψουλών τροποποιημένης αποδέσμευσης
Χαρακτηριστικά σταθερής κατάστασης της προπιβερίνης μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων Mictonorm καψουλών τροποποιημένης αποδέσμευσης 45 mg μία φορά ημερησίως για 7 ημέρες σε 24 υγιείς εθελοντές
PTF = ελάχιστη-μέγιστη διακύμανση
Βιομετασχηματισμός
Η προπιβερίνη μεταβολίζεται εκτενώς από εντερικά και ηπατικά ένζυμα. Η κύρια μεταβολική οδός περιλαμβάνει την οξείδωση του πιπεριδυλ-Ν, και μεσολαβείται από το CYP 3A4 και από τη μονοξυγενάση που περιέχει φλαβίνη (FMO) 1 και 3 και οδηγεί στο σχηματισμό της πολύ λιγότερο δραστικής ένωσης Ν-οξειδίου, της οποίας η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι πολύ υπερβαίνει αυτόν της πρόδρομης ουσίας.Τέσσερις μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί στα ούρα, εκ των οποίων τρεις είναι φαρμακολογικά δραστικοί και μπορεί να συμβάλλουν στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.
In vitro, μπορεί να ανιχνευθεί μια μικρή αναστολή του CYP 3A4 και του CYP 2D6, που συμβαίνει σε συγκεντρώσεις πάνω από τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις πλάσματος κατά 10 - 100 φορές (βλ. Παράγραφο 4.5).
Εξάλειψη
Μετά τη χορήγηση από του στόματος δόσης 30 mg υδροχλωρικής 14C-προπιβερίνης σε υγιείς εθελοντές, 60% της ραδιενέργειας ανιχνεύεται στα ούρα και 21% στα κόπρανα, εντός 12 ημερών. Λιγότερο από 1% μιας από του στόματος χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Η μέση συνολική κάθαρση μετά τη χορήγηση μίας μόνο δόσης 30 mg είναι 371 ml / min (191 - 870 ml / min).
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Μετά από από του στόματος χορήγηση 10-45 mg υδροχλωρικής προπιβερίνης, Cmax και AUC0-? Αυξήθηκε η γραμμική σχέση με τη δόση.
Χαρακτηριστικά στους ασθενείς
Νεφρική δυσλειτουργία:
Η σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία δεν μεταβάλλει σημαντικά την κινητική της προπιβερίνης και του κύριου μεταβολίτη της, της προπιβερίνης-Ν-οξειδίου, όπως φαίνεται σε μελέτη μιας δόσης σε 12 ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης.
Ηπατική ανεπάρκεια:
Παρόμοιες φαρμακοκινητικές τιμές σταθερής κατάστασης βρέθηκαν σε 12 ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία λόγω λιπώδους ηπατικής νόσου, σε σύγκριση με αυτές που βρέθηκαν σε 12 υγιείς μάρτυρες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία για σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
Ηλικία:
Κατά τη σύγκριση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα κατά τη διάρκεια σταθερής κατάστασης, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών (60 - 85 ετών, μέσος όρος 68 ετών) και υγιών νεαρών ατόμων. Η σχέση μεταξύ της μητρικής ένωσης και του μεταβολίτη παραμένει αμετάβλητη σε ηλικιωμένους ασθενείς, υποδεικνύοντας ότι, όσον αφορά τη συνολική αποβολή, η μεταβολική μετατροπή της προπιβερίνης στον κύριο μεταβολίτη της, το προπιβερίνο-Ν-οξείδιο, δεν είναι περιοριστικός ή σχετικός παράγοντας. "
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με μακροχρόνια από του στόματος χορήγηση σε δύο είδη θηλαστικών, η κύρια επίδραση που σχετίζεται με τη θεραπεία ήταν οι ηπατικές αλλαγές (συμπεριλαμβανομένης της αύξησης των ηπατικών ενζύμων). Αυτές χαρακτηρίστηκαν από ηπατική υπερτροφία και εκφυλισμό λιπώδους ήπατος. Ο εκφυλισμός του λιπώδους ήπατος ήταν αναστρέψιμος τέλος της θεραπείας.
Σε μελέτες σε ζώα, βρέθηκαν σκελετικές καθυστερήσεις ανάπτυξης στους απογόνους μετά από στοματική χορήγηση υψηλών δόσεων του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η υδροχλωρική προπιβερίνη απεκκρίθηκε στο μητρικό γάλα.
Δεν βρέθηκαν μεταλλαξιογόνες επιδράσεις. Μελέτες καρκινογένεσης που διεξήχθησαν σε ποντίκια έδειξαν αυξημένη συχνότητα ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων σε αρσενικά ζώα υψηλής δόσης. Ηπατοκυτταρικά αδενώματα, νεφρικά αδενώματα και θηλώματα της ουροδόχου κύστης βρέθηκαν σε αρσενικούς αρουραίους σε μελέτες καρκινογένεσης σε αρουραίους. Σε υψηλές δόσεις, ενώ σε γυναίκες οι πολύποδες του ενδομήτριου στρώματος αυξήθηκαν με υψηλές δόσεις. Και οι δύο όγκοι που βρέθηκαν σε αρουραίους και εκείνους που βρέθηκαν σε ποντίκια θεωρήθηκαν ειδικοί για το είδος και ως εκ τούτου δεν ήταν κλινικά σχετικοί.
Σε τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών ή στην αναπαραγωγική συμπεριφορά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σβόλοι
Κιτρικό οξύ;
ποβιδόνη?
μονοϋδρική λακτόζη?
τάλκης;
κιτρικό τριαιθύλιο ·
στεατικό μαγνήσιο;
συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλεστέρας (1: 1).
συμπολυμερές μεθακρυλικού οξέος-μεθυλεστέρας (1: 2).
συμπολυμερές μεθακρυλικού αμμωνίου τύπου Α;
συμπολυμερές μεθακρυλικού αμμωνίου τύπου Β.
Κάψουλα
Πηκτή;
διοξείδιο του τιτανίου Ε171;
κόκκινο οξείδιο του σιδήρου E172;
κίτρινο οξείδιο του σιδήρου Ε172.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Μπουκάλι:
Σταθερότητα μετά το πρώτο άνοιγμα: 100 ημέρες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φουσκάλα:
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Μπουκάλι:
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες PVC / PVDC και αλουμινίου σε συσκευασίες που περιέχουν 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 ή 280 κάψουλες.
Φιαλίδια πολυαιθυλενίου με βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου που περιέχουν υγροσκοπικό σιλικαζέλ 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 ή 100 καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra; Και 27
01309 Δρέσδη
Γερμανία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 037768367 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 14 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 20 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 28 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 30 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 49 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 50 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 56 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 60 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 84 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 98 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 100 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 112 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 168 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 280 κάψουλες σε κυψέλη PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 10 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768518 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 14 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768520 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 20 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768532 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 28 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768544 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 30 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768557 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 49 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768569 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 50 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768571 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 56 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768583 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 60 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768595 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 84 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768607 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 98 κάψουλες σε φιάλη PE
AIC n. 037768619 - "Κάψουλες τροποποιημένης απελευθέρωσης 45 mg" 100 κάψουλες σε φιάλη PE
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Μαΐου 2015
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 11 Μαΐου 2016
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2016
