Ενεργά συστατικά: Υποκιτρικό κάλιο βισμούθιου, μετρονιδαζόλη, υδροχλωρική τετρακυκλίνη
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg κάψουλες
Γιατί χρησιμοποιείται το Pylera; Σε τι χρησιμεύει;
Το Pylera περιέχει 3 διαφορετικά ενεργά συστατικά: υποκίτριο βισμούθιο κάλιο, μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη.
Η τετρακυκλίνη και η μετρονιδαζόλη ανήκουν σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιβιοτικά. Το υποκίτρινο βισμούθιο καλίου βοηθά τα αντιβιοτικά στη θεραπεία της λοίμωξης.
Το Pylera περιέχει μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών μολυσμένων με Helicobacter pylori (H. pylori) που έχουν ή είχαν έλκος. Το H. pylori είναι ένα βακτήριο που βρίσκεται στο βλεννογόνο του στομάχου.
Το Pylera πρέπει να λαμβάνεται μαζί με ένα φάρμακο που ονομάζεται ομεπραζόλη. Η ομεπραζόλη είναι ένα φάρμακο που δρα μειώνοντας την ποσότητα οξέος που παράγεται από το στομάχι. Η ταυτόχρονη χορήγηση Pylera και ομεπραζόλης λειτουργεί με τη θεραπεία της λοίμωξης και τη μείωση της φλεγμονής του βλεννογόνου του στομάχου.
Αντενδείξεις Όταν το Pylera δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Pylera:
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε
- εάν είστε κάτω των 12 ετών
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα
- εάν έχετε ηπατικά προβλήματα
- εάν είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στο υποκίτρινο βισμούθιο κάλιο, μετρονιδαζόλη ή άλλα παράγωγα νιτροϊμιδαζόλης, τετρακυκλίνης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Pylera (βλ. παράγραφο 6).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Pylera
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Pylera.
Προσέξτε ιδιαίτερα με την Pylera:
- εάν πρέπει να υποβληθείτε σε ακτινογραφική εξέταση καθώς η Pylera μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα
- εάν πρέπει να κάνετε εξετάσεις αίματος καθώς το Pylera μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα
- εάν ο γιατρός σας σας έχει πει ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα.
Αποφύγετε την έκθεση στο ηλιακό φως και τις ξαπλώστρες ενώ παίρνετε το Pylera καθώς το φάρμακο μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις τους. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε ηλιακό έγκαυμα.
Παιδιά και έφηβοι
Τα καψάκια Pylera δεν πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών και δεν συνιστώνται για παιδιά ηλικίας από 12 έως 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Pylera
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- λιθίου, για τη θεραπεία ορισμένων ψυχικών ασθενειών
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αραίωση του αίματος ή την πρόληψη της πήξης του αίματος (π.χ. βαρφαρίνη)
- φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη για την επιληψία
- μεθοξυφλουράνιο (αναισθητικό)
- άλλα αντιβιοτικά, ιδιαίτερα πενικιλίνη
- συμπληρώματα που περιέχουν σίδηρο, ψευδάργυρο, όξινο ανθρακικό νάτριο
- η συγχορήγηση του Pylera και άλλων φαρμάκων που περιέχουν βισμούθιο, εάν παραταθεί, μπορεί να επηρεάσει το νευρικό σύστημα
- βουσουλφάνη και φθοροουρακίλη που χρησιμοποιούνται για χημειοθεραπεία
- κυκλοσπορίνη που χρησιμοποιείται για τη μείωση της ανοσολογικής αντίδρασης μετά από μεταμόσχευση
- δισουλφιράμη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αλκοολισμού
- ρανιτιδίνη που χρησιμοποιείται για δυσπεψία και καούρα
- ρετινοειδή για δερματικές διαταραχές
- atovaquone για τη θεραπεία «πνευμονικής λοίμωξης» Μην πάρετε αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο, ασβέστιο ή μαγνήσιο με Pylera.
Pylera με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Το Pylera πρέπει να λαμβάνεται με ένα γεμάτο ποτήρι νερό μετά από τα κύρια γεύματα και κατά τον ύπνο (κατά προτίμηση μετά από ένα σνακ).
Όταν παίρνετε το Pylera και για όλη τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να αποφεύγετε τα γαλακτοκομικά προϊόντα (όπως γάλα ή γιαούρτι) ή ποτά με προσθήκη ασβεστίου καθώς μπορούν να αλλάξουν τη δράση του φαρμάκου.
Το αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη λήψη του Pylera και για τουλάχιστον 24 ώρες μετά το τέλος του. Η κατανάλωση αλκοόλ κατά τη λήψη του Pylera μπορεί να προκαλέσει δυσάρεστες παρενέργειες όπως ναυτία, έμετο, πόνο στο στομάχι (κράμπες στην κοιλιά), έξαψη και πονοκέφαλο.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Pylera εάν είστε έγκυος, μπορεί να μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εάν υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Pylera.
Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Pylera καθώς μικρά ίχνη των συστατικών του Pylera περνούν στο μητρικό γάλα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αισθάνεστε ζάλη, υπνηλία, έχετε κρίσεις ή έχετε προσωρινή θόλωση ή διπλή όραση.
Το Pylera περιέχει λακτόζη και κάλιο
Το Pylera περιέχει λακτόζη, ένα είδος ζάχαρης. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Το Pylera περιέχει περίπου 96 mg καλίου ανά μερίδα (3 κάψουλες που περιέχουν 32 mg καλίου το καθένα). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού καλίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Pylera: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Το Pylera πρέπει να λαμβάνεται με φάρμακο που ονομάζεται ομεπραζόλη. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ενήλικες και ηλικιωμένοι
Πάρτε 3 κάψουλες Pylera μετά το πρωινό, 3 κάψουλες μετά το μεσημεριανό γεύμα, 3 κάψουλες μετά το δείπνο και 3 κάψουλες πριν τον ύπνο (κατά προτίμηση μετά από ένα σνακ), για συνολικά 12 κάψουλες την ημέρα. Καταπιείτε τα καψάκια ολόκληρα με ένα γεμάτο ποτήρι νερό για να αποφύγετε τον πονόλαιμο.Είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε την πλήρη πορεία της θεραπείας (10 ημέρες) και να πάρετε και τις 120 κάψουλες.
Πάρτε μία κάψουλα / δισκίο ομεπραζόλης 20 mg για πρωινό και δείπνο με τις δόσεις Pylera (για συνολικά 2 κάψουλες / δισκία ομεπραζόλης ημερησίως).
Pylera ημερήσιο πρόγραμμα δοσολογίας
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Pylera
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Pylera, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε. Ωστόσο, εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση, μην πάρετε τη χαμένη δόση. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν παραλείψετε περισσότερες από 4 συνεχόμενες δόσεις Pylera (1 ημέρα), επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Pylera
Είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε ολόκληρη την πορεία της θεραπείας, ακόμη και αν αρχίσετε να αισθάνεστε καλύτερα μετά από μερικές ημέρες.
Εάν σταματήσετε πολύ γρήγορα το Pylera, η λοίμωξη μπορεί να μην θεραπευτεί πλήρως και τα συμπτώματά σας να επιστρέψουν ή να επιδεινωθούν. Μπορεί επίσης να αναπτύξετε αντίσταση στην τετρακυκλίνη και / ή στη μετρονιδαζόλη (αντιβιοτικά).
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Pylera
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Pylera από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση, ενημερώστε το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών. Πάρτε τη φιάλη και τα υπόλοιπα καψάκια μαζί σας. Για να ενημερωθεί ο γιατρός σας για το φάρμακο που παίρνετε.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Pylera
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το Pylera και επικοινωνήστε με γιατρό ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο εάν εμφανίσετε ή παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή
- κνησμώδες εξάνθημα και εξογκώματα ή κνίδωση
Αυτά μπορεί να είναι σημάδια αλλεργικής αντίδρασης.
- Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (σύνδρομο DRESS)) (βλ. "Συχνότητα μη γνωστή" παρακάτω).
Μια σοβαρή αλλά πολύ σπάνια παρενέργεια είναι μια εγκεφαλική νόσος (εγκεφαλοπάθεια). Έχει διαφορετικά συμπτώματα, αλλά μπορεί να αναπτύξει πυρετό, δυσκαμψία στον αυχένα, πονοκέφαλο και να δει ή να ακούσει πράγματα που δεν υπάρχουν. Μπορεί επίσης να έχει δυσκολία στη χρήση των χεριών και των ποδιών του, ασαφή ομιλία ή αίσθημα σύγχυσης. Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- αλλαγές στη συνοχή ή το χρώμα των κοπράνων, συμπεριλαμβανομένων των μαύρων χρωμάτων των κοπράνων
- διάρροια
- ναυτία
- κακή γεύση ή μεταλλική γεύση
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- κοιλιακό άλγος
- δυσκοιλιότητα
- ξερό στόμα
- Έκανε ρετσέ
- μετεωρισμός / φούσκωμα
- πονοκέφαλο
- αδυναμία
- αίσθημα κούρασης ή έλλειψη ενέργειας
- αίσθημα γενικής αδιαθεσίας
- κολπική λοίμωξη με συμπτώματα όπως κνησμός και ερεθισμός στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, αίσθημα καύσου ή κιτρινωπή / λευκή κολπική βλέννα
- αυξημένες συγκεντρώσεις ηπατικών ενζύμων (τρανσαμινάσες) στις εξετάσεις αίματος
- ούρα μαύρου χρώματος
- απώλεια ή μείωση της όρεξης
- αίσθημα ζάλης / αίσθημα ψυχικής σύγχυσης
- υπνηλία
- δερματικά προβλήματα όπως ερυθρότητα (εξάνθημα)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- αλλεργική αντίδραση στο φάρμακο (με συμπτώματα όπως πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή του λαιμού, που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή, ή κνησμώδες εξάνθημα και εξογκώματα ή κνίδωση
- αίσθημα φουσκώματος / φουσκώματος
- ρέψιμο
- ανοιχτή πληγή στο στόμα / στοματικά έλκη
- αλλαγές στο χρώμα της γλώσσας (σκούρο χρώμα)
- πρήξιμο της γλώσσας
- θωρακικός πόνος, δυσφορία στο στήθος
- μολύνσεις ζύμης (candida), που μπορεί να εμφανιστούν στο στόμα (με συμπτώματα όπως λευκές βλάβες) ή στα γεννητικά όργανα (έντονος κνησμός, αίσθημα καύσου, πόνος)
- μούδιασμα
- μυρμήγκιασμα / αίσθηση "καρφίτσες και βελόνες"
- τρόμος
- άγχος, κατάθλιψη ή διαταραχές ύπνου
- εξασθένηση της μνήμης
- δερματικά προβλήματα όπως κνησμός ή κνίδωση
- θολή (θολή) όραση
- ζάλη (περιστροφική κεφαλή)
Η συχνότητα είναι άγνωστη (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson)
- σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες του δέρματος (σύνδρομο Lyell, τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
- συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, εξάνθημα στο πρόσωπο στη συνέχεια εκτεταμένο εξάνθημα που συνοδεύεται από υψηλή θερμοκρασία σώματος, αυξημένα ηπατικά ένζυμα στις εξετάσεις αίματος, αυξημένα επίπεδα ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία), διευρυμένοι λεμφαδένες (ΦΟΡΕΜΑ)
- φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος (ξεφλούδισμα του δέρματος)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και τη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Pylera
Τα ενεργά συστατικά είναι υποκίτρινο βισμούθιο, μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη. Κάθε κάψουλα περιέχει 140 mg υποκιτρικού βισμουθίου καλίου (ισοδύναμο με 40 mg οξειδίου του βισμούθιου), 125 mg μετρονιδαζόλης και 125 mg υδροχλωρικής τετρακυκλίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι: στεατικό μαγνήσιο (E572), μονοϋδρική λακτόζη, τάλκης (E553b), διοξείδιο του τιτανίου (E171), ζελατίνη και μελάνι εκτύπωσης που περιέχει shellac, προπυλενογλυκόλη και κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172).
Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη και κάλιο. Βλέπε παράγραφο 2.
Εμφάνιση του Pylera και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα καψάκια Pylera είναι λευκά αδιαφανή, μακρόστενα σκληρά καψάκια με το λογότυπο Aptalis Pharma τυπωμένο στο σώμα και «BMT» τυπωμένο με κόκκινο μελάνι στο καπάκι. Περιέχουν λευκή σκόνη και μια μικρότερη, λευκή αδιαφανή κάψουλα που περιέχει κίτρινη σκόνη.
Οι κάψουλες Pylera διατίθενται σε φιάλες πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας που περιέχουν 120 κάψουλες.
Ένα ξηραντικό (σιλικαζέλ) και ένα μπατονέτα από ρεγιόν περιλαμβάνονται στη φιάλη για να προστατεύσουν το φάρμακο από την υγρασία. Μην τρώτε το ξηραντικό ή το μπατονέτα από ρεγιόν.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΚΑΠΟΥΛΕΣ PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε κάψουλα περιέχει 140 mg υποκιτρικού βισμουθίου καλίου (ισοδύναμο με 40 mg οξειδίου του βισμούθιου), 125 mg μετρονιδαζόλης και 125 mg υδροχλωρικής τετρακυκλίνης.
Έκδοχα με γνωστή δράση: κάθε κάψουλα περιέχει 61 mg μονοϋδρικής λακτόζης και 32 mg καλίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Κάψουλα, σκληρό (κάψουλα)
Επιμήκη, αδιαφανής λευκή κάψουλα με το λογότυπο Aptalis Pharma τυπωμένο στο σώμα και "BMT" με κόκκινο μελάνι στο καπάκι. Περιέχει μια λευκή σκόνη και μια μικρότερη, αδιαφανή λευκή κάψουλα που περιέχει μια κίτρινη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Σε συνδυασμό με ομεπραζόλη, το Pylera ενδείκνυται για την εξάλειψη της λοίμωξης με Ελικοβακτήριο του πυλωρού και για την πρόληψη της υποτροπής του πεπτικού έλκους σε ασθενείς με έλκη από H. pylori ενεργό ή παρελθόν.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Κάθε δόση Pylera περιέχει 3 πανομοιότυπα σκληρά καψάκια. Κάθε δόση πρέπει να λαμβάνεται 4 φορές την ημέρα: 3 κάψουλες μετά το πρωινό, 3 κάψουλες μετά το μεσημεριανό γεύμα, 3 κάψουλες μετά το δείπνο και 3 κάψουλες πριν από τον ύπνο (κατά προτίμηση μετά από σνακ), για συνολικά 12 κάψουλες ημερησίως για περίοδο 10 One Ομεπραζόλη κάψουλα / δισκίο 20 mg (δύο φορές ημερησίως) πρέπει επίσης να λαμβάνεται με την πρωινή και βραδινή δόση Pylera, για όλες τις 10 ημέρες θεραπείας.
Πίνακας 1 Ημερήσιο πρόγραμμα δοσολογίας για το Pylera
Σε περίπτωση μιας ή περισσοτέρων χαμένων δόσεων, το φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται για περισσότερες από 10 ημέρες, σύμφωνα με το κανονικό πρόγραμμα δοσολογίας, έως ότου ολοκληρωθεί η θεραπεία. Οι ασθενείς δεν πρέπει να λαμβάνουν δύο δόσεις ταυτόχρονα. Εάν περισσότερες από 4 δόσεις διαδοχικά (1 ημέρα), θα πρέπει να επικοινωνήσετε με τον συνταγογράφο.
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Το Pylera αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Pylera σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν αξιολογηθεί.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Η εμπειρία σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι περιορισμένη.Γενικά, ο υψηλότερος επιπολασμός διαταραγμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας και η παρουσία ταυτόχρονων ασθενειών με πολλαπλές θεραπείες θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν συνταγογραφείται το Pylera σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Pylera αντενδείκνυται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών (βλέπε παράγραφο 4.3) και δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας 12 έως 18 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση. Το Pylera και η ομεπραζόλη πρέπει να λαμβάνονται μετά τα γεύματα με ένα γεμάτο ποτήρι νερό (250 ml), αυτό ισχύει ιδίως για τη δόση που λαμβάνεται πριν τον ύπνο, για να μειωθεί ο κίνδυνος εμφάνισης έλκους του οισοφάγου που προκαλείται από την υδροχλωρική τετρακυκλίνη (βλ. Παράγραφο 4.8.).
04.3 Αντενδείξεις -
• Εγκυμοσύνη και θηλασμός
• Παιδιατρικός πληθυσμός (έως την ηλικία των 12 ετών)
• Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
• Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες, σε άλλα παράγωγα νιτροϊμιδαζόλης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας μετά από παρατεταμένη θεραπεία με υπερβολικές δόσεις διαφόρων προϊόντων που περιέχουν βισμούθιο, οι οποίες ήταν αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας λόγω της χρήσης του Pylera (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετρονιδαζόλη, συνήθως για μεγάλα χρονικά διαστήματα, παρουσίασαν περιφερική νευροπάθεια. Αν και απίθανο, η εμφάνιση ανώμαλων νευρολογικών σημείων απαιτεί άμεση διακοπή της Pylera. Να είστε προσεκτικοί όταν χορηγείτε το Pylera σε ασθενείς με νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν στοματική καντιντίαση, αιδοιοκολπίτιδα και πρωκτικό κνησμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τετρακυκλίνη, κυρίως λόγω του πολλαπλασιασμού της Candida albicans, για θεραπεία με αντιμυκητιασικό παράγοντα. Σε συνδυασμό, υπερανάπτυξη ανθεκτικών κολοβακτηριδίων οργανισμών όπως π.χ. Pseudomonas spp. Και Proteus spp., που προκαλούν διάρροια.Σποραδικά, η χρήση τετρακυκλίνης είχε ως αποτέλεσμα πιο σοβαρές περιπτώσεις εντεροκολίτιδας λόγω υπερμόλυνσης με ανθεκτικούς σταφυλόκοκκους και ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα λόγω Clostridium difficileΤο Εάν εμφανιστεί υπερμόλυνση, το Pylera πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά η κατάλληλη θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Ορισμένα άτομα που έλαβαν τετρακυκλίνες έδειξαν φωτοευαισθησία με υπερβολική αντίδραση ηλιακού εγκαύματος. Οι ασθενείς επιρρεπείς σε έκθεση σε άμεσο ηλιακό φως ή υπεριώδες φως θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι αυτή η αντίδραση μπορεί να συμβεί κατά τη λήψη φαρμάκων που περιέχουν τετρακυκλίνη.
Συνιστάται επαρκής πρόσληψη υγρών, ειδικά για τη δόση υδροχλωρικής τετρακυκλίνης που λαμβάνεται πριν τον ύπνο, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος ερεθισμού και έλκους του οισοφάγου (βλέπε παράγραφο 4.8).
Η μετρονιδαζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ενδείξεις ή ιστορικό δυσκρασίας αίματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η παρατεταμένη χρήση μετρονιδαζόλης είχε ως αποτέλεσμα ήπια λευκοπενία (βλέπε παράγραφο 4.8).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pylera μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση από του στόματος αντιπηκτικών όπως η βαρφαρίνη (η μετρονιδαζόλη μπορεί να επιμηκύνει τον χρόνο προθρομβίνης). Οι χρόνοι προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθούνται. Δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με την ηπαρίνη (βλέπε παράγραφο 4.5). Η δόση της βαρφαρίνης μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί καθώς η ομεπραζόλη μπορεί να επιβραδύνει την αποβολή της.
Η κατανάλωση αλκοολούχων ποτών πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pylera και για τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη λήξη της (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε ενήλικες, η χρήση τετρακυκλίνης έχει συσχετιστεί με ψευδοόγκο στον εγκέφαλο (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση), οι τυπικές κλινικές εκδηλώσεις του οποίου είναι πονοκέφαλος και θολή όραση. Αν και αυτή η διαταραχή και τα σχετικά συμπτώματα εξαφανίζονται γενικά αμέσως μετά τη διακοπή της τετρακυκλίνης, είναι πιθανές μόνιμες συνέπειες (βλ. ενότητες 4.8 και 4.5 για αλληλεπιδράσεις με ρετινοειδή).
Μυασθενικό σύνδρομο σπάνια έχει παρατηρηθεί σε συνδυασμό με τετρακυκλίνη. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με μυασθένεια καθώς η ασθένεια μπορεί να επιδεινωθεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και μεθοξιφλουρανίου έχει αναφερθεί ότι προκαλεί θανατηφόρα νεφρική τοξικότητα.
Το Pylera περιέχει περίπου 96 mg καλίου ανά μερίδα (3 κάψουλες που περιέχουν 32 mg καλίου το καθένα). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία ή που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού καλίου.
Το Pylera περιέχει επίσης λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Το βισμούθιο απορροφά τις ακτίνες Χ και μπορεί να επηρεάσει τις διαγνωστικές ακτινολογικές διαδικασίες του γαστρεντερικού σωλήνα.
Με το βισμούθιο, τα κόπρανα μπορούν προσωρινά να πάρουν μαύρο χρώμα με ακίνδυνο αποτέλεσμα. Ωστόσο, αυτό είναι ένα αποτέλεσμα που δεν παρεμβαίνει στις τυπικές αιματολογικές εξετάσεις αίματος.
Η μετρονιδαζόλη μπορεί να επηρεάσει τις τιμές ορισμένων εξετάσεων αίματος, όπως η ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST, SGOT), η αμινοτρανσφεράση αλανίνης (ALT, SGPT), η γαλακτική αφυδρογονάση (LDH), τα τριγλυκερίδια και η εξακινάση της γλυκόζης. Τιμές μπορούν να ληφθούν που παρατηρήθηκε αυτή η παρεμβατική επίδραση της μετρονιδαζόλης αφορούσε μια οξειδοαναγωγική συζευγμένη νικοτιναμιδική ενζυμική δοκιμασία (NAD). Η παρεμβολή οφείλεται στην ομοιότητα των κορυφών προσρόφησης του NADH (340 nm) και της μετρονιδαζόλης (322 nm) σε ρΗ 7.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με το Pylera. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις που παρατηρούνται με τα διαφορετικά ενεργά συστατικά του Pylera παρατίθενται παρακάτω, όπως υποδεικνύεται στην αντίστοιχη Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος ή περιγράφεται στη βιβλιογραφία.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Pylera, η ανάγκη για ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων πρέπει να ελέγχεται πριν από τη θεραπεία. Παρόλο που δεν έχουν προκύψει συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις που σχετίζονται με ταυτόχρονη θεραπεία, οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα θεραπεία με πολλά άλλα φάρμακα διατρέχουν γενικά μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών και ως εκ τούτου θα πρέπει να δίδεται προσοχή στη θεραπεία τους.
Αλληλεπιδράσεις με το βισμούθιο
Η ρανιτιδίνη αυξάνει την απορρόφηση του βισμούθιου.
Η ομεπραζόλη αυξάνει την απορρόφηση του βισμούθιου.Για να μειωθεί η απορρόφηση του βισμούθιου συνιστάται συνεπώς η λήψη του Pylera και της ομεπραζόλης με γεμάτο στομάχι.
Αλληλεπιδράσεις με μετρονιδαζόλη
Λίθιο
Ορισμένες περιπτώσεις έχουν δείξει ότι η μετρονιδαζόλη μπορεί να επιταχύνει την εμφάνιση σημείων τοξικότητας λιθίου σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις λιθίου. Σε αυτούς τους ασθενείς συνιστάται στενή παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου.
Αλκοόλ / δισουλφιράμη
Η μετρονιδαζόλη προκαλεί μια καλά τεκμηριωμένη αντίδραση που μοιάζει με δισουλφιράμη με αλκοόλ (κράμπες στην κοιλιά, ναυτία, έμετος, πονοκέφαλος, έξαψη). Psychυχωτικές αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε αλκοολικούς ασθενείς με μετρονιδαζόλη που είχαν χρησιμοποιήσει δισουλφιράμη εντός των προηγούμενων 2 εβδομάδων.
Αντιπηκτικά
Έχει αναφερθεί ότι η μετρονιδαζόλη ενισχύει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης και άλλων αντιπηκτικών από του στόματος κουμαρίνης, με αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου προθρομβίνης.
Φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη
Η συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που διεγείρουν μικροσωμικά ένζυμα του ήπατος όπως η φαινυτοΐνη ή η φαινοβαρβιτάλη μπορεί να επιταχύνουν την αποβολή της μετρονιδαζόλης, με αποτέλεσμα τα μειωμένα επίπεδα στο πλάσμα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί επίσης βλάβη της κάθαρσης της φαινυτοΐνης. Η σχετικότητα είναι άγνωστη. Της μειωμένης συστημικής έκθεσης στη μετρονιδαζόλη αφού ο σχετικός ρόλος της συστηματικής αντιμικροβιακής αντιμικροβιακής δράσης δεν έχει εξακριβωθεί.Ελικοβακτήριο του πυλωρού από το τοπικό.
5-Φθοριοουρακίλη
Η μετρονιδαζόλη μειώνει την κάθαρση της 5-φθοροουρακίλης και συνεπώς μπορεί να προκαλέσει αυξημένη τοξικότητα της 5-φθοριοουρακίλης.
Κυκλοσπορίνη
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοσπορίνη διατρέχουν κίνδυνο υψηλότερων επιπέδων κυκλοσπορίνης στον ορό. Οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης και της κρεατινίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη συγχορήγηση των δύο φαρμάκων.
Μπουσουλφάν
Η μετρονιδαζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της βουσουλφάνης στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή τοξικότητα στη βουσουλφάνη.
Αλληλεπιδράσεις με τετρακυκλίνη
Μεθοξυφλουράνιο
Η ταυτόχρονη χρήση τετρακυκλίνης και μεθοξυφλουρανίου έχει αναφερθεί ότι προκαλεί θανατηφόρα νεφρική τοξικότητα.
Αντιπηκτικά
Έχει αποδειχθεί ότι η τετρακυκλίνη μειώνει τη δραστηριότητα της προθρομβίνης στο πλάσμα. Επομένως, θα πρέπει να εξασφαλίζεται συχνή παρακολούθηση της αντιπηκτικής θεραπείας με επαρκή προσαρμογή της δοσολογίας αντιπηκτικών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pylera.
Πενικιλλίνη
Δεδομένου ότι τα βακτηριοστατικά φάρμακα, όπως η κατηγορία των αντιβιοτικών τετρακυκλίνης, μπορούν να επηρεάσουν τη βακτηριοκτόνο δράση της πενικιλίνης, δεν είναι σκόπιμο να χορηγούνται αυτά τα φάρμακα ταυτόχρονα.
Αντιόξινα, σίδηρα και γαλακτοκομικά παρασκευάσματα
Τα αντιόξινα που περιέχουν αλουμίνιο, ασβέστιο ή μαγνήσιο, παρασκευάσματα που περιέχουν σίδηρο, ψευδάργυρο ή όξινο ανθρακικό νάτριο ή γαλακτοκομικά προϊόντα παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της τετρακυκλίνης. Η κλινική σημασία της μειωμένης συστημικής έκθεσης στην τετρακυκλίνη είναι άγνωστη καθώς ο σχετικός ρόλος της "συστημικής αντιμικροβιακή δράση αντι-Ελικοβακτήριο του πυλωρού από το τοπικό. Επομένως, αυτά τα προϊόντα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με το Pylera.
Ρετινοειδή
Η συγχορήγηση ρετινοειδών και τετρακυκλινών έχει παρατηρηθεί ότι προκαλεί αύξηση της συχνότητας καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης και ως εκ τούτου θα πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παράγραφο 4.4).
Θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της χορήγησης ρετινοειδούς κατά τη βραχυπρόθεσμη αγωγή με Pylera.
Atovaquone
Η τετρακυκλίνη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις του atovaquone στο πλάσμα.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Με βάση την ανθρώπινη εμπειρία, η υδροχλωρική τετρακυκλίνη (συστατικό της Pylera), όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, έχει επιδράσεις στην οδοντική και σκελετική ανάπτυξη.
Το Pylera αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3).
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Pylera σε έγκυες γυναίκες.
Δεν υπάρχουν δεδομένα ζώων σχετικά με τις επιδράσεις του υποσιτρικού βισμούθιου καλίου. Μελέτες σε ζώα, που σχετίζονται με τις επιδράσεις του υποκίτρου κολλοειδούς βισμούθιου (το οποίο είναι παρόμοιο με το υπο-κιτρικό βισμούθιο από άποψη φυσικοχημικού, δομικού, βιολογικού (in vitro) και φαρμακοκινητική) και η μετρονιδαζόλη για τοξικότητα στην αναπαραγωγή είναι ανεπαρκείς.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα με μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη (δύο συστατικά του Pylera) έχουν δείξει διαταραχή της γονιμότητας των ανδρών. Δεν υπάρχουν δεδομένα για τα ζώα σχετικά με τις επιδράσεις του υποκιτρικού καλίου του βισμούθιου. Δεδομένα, που ελήφθησαν από μελέτες σε ζώα, για τις επιδράσεις του κολλοειδούς υπο-κιτρικού βισμούθιου (το οποίο είναι παρόμοιο με το υπο-κιτρικό βισμούθιο από άποψη φυσικοχημικού, δομικού, βιολογικού (in vitro) και φαρμακοκινητική) σχετικά με την τοξικότητα στην αναπαραγωγή είναι ανεπαρκείς (βλ. παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Η μετρονιδαζόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές που υπάρχουν στο πλάσμα.
Είναι άγνωστο εάν το υποκιτρικό κάλιο του βισμούθιου ή οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
Η υδροχλωρική τετρακυκλίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα και έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην οδοντική ανάπτυξη βρεφών / παιδιών που θηλάζουν και γυναικών που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική τετρακυκλίνη. Το Pylera αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Δεδομένων των γνωστών φαρμακοδυναμικών ιδιοτήτων των δραστικών ουσιών του Pylera, δεν αναμένονται επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την τεκμηρίωση της απουσίας τους.
Έχουν αναφερθεί σπασμοί και ζάλη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετρονιδαζόλη. Σε ενήλικες, η χρήση τετρακυκλίνης έχει συσχετιστεί με ψευδοόγκο στον εγκέφαλο (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση), των οποίων οι κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν παροδική θολή όραση (βλέπε παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τις πιθανότητες αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών και να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή χειριστείτε μηχανήματα εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
προς το. Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με το Pylera σε συνδυασμό με ομεπραζόλη που παρατηρήθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές είναι σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του υποκιτρικού βισμούθιου καλίου, της μετρονιδαζόλης και της υδροχλωρικής τετρακυκλίνης που χορηγούνται ξεχωριστά.
Οι πιο συχνές (πολύ συχνές) ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Pylera περιλαμβάνουν, με μειούμενη συχνότητα: μη φυσιολογικά κόπρανα, διάρροια, ναυτία και δυσγευσία (συμπεριλαμβανομένης της μεταλλικής γεύσης).
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος, όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και η τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell: απειλητική για τη ζωή) έχουν παρατηρηθεί με τη χρήση του Pylera και των επιμέρους συστατικών του, της μετρονιδαζόλης και της τετρακυκλίνης. Σε περίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών του δέρματος, θεραπεία με Pylera πρέπει να σταματήσει αμέσως.
σι. Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται παρακάτω προέρχονται από συγκεντρωτικά δεδομένα από τρεις κλινικές δοκιμές ελεγχόμενης φάσης 3 (540 ασθενείς που εκτέθηκαν σε Pylera) και από εμπειρία μετά την κυκλοφορία (συμπεριλαμβανομένων αυθόρμητων αναφορών, δημοσιεύσεων και αναφορών ρυθμιστικών αρχών).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται κατά συχνότητα σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
* Όρος χαμηλού επιπέδου (LLT) ** θητεία υψηλού επιπέδου (HLT)
MedDRA, έκδοση 11.0
ντο. Περιγραφή επιλογής ανεπιθύμητων ενεργειών
Μαύρα κόπρανα και αποχρωματισμός της γλώσσας μπορεί να εμφανιστούν με ενώσεις βισμούθιου, λόγω μετατροπής σε θειούχο βισμούθιο στο γαστρεντερικό σωλήνα. η στοματίτιδα έχει αποδοθεί σε άλατα βισμούθιου, αλλά έχει επίσης παρατηρηθεί σε σχέση με τη χρήση της μετρονιδαζόλης.
Όπως και άλλοι αντιμικροβιακοί παράγοντες, η τετρακυκλίνη μπορεί να προκαλέσει υπερμόλυνση. Η καντιντίαση (στοματική και κολπική) πιθανώς οφείλεται στην τετρακυκλίνη.
Η ζάλη, η δυσγευσία, ο πονοκέφαλος και η χρωματουρία (σκουρόχρωμα ούρα) οφείλονται πιθανότατα στη μετρονιδαζόλη.
Παροδικές και αναστρέψιμες αυξήσεις των τρανσαμινασών έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές μελέτες του Pylera.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε συνδυασμό με ενώσεις βισμούθιου, που δεν αναφέρθηκαν με το Pylera.
• Η εγκεφαλοπάθεια έχει συσχετιστεί με τη χρήση υψηλών δόσεων διαφορετικών αλάτων βισμούθιου για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε σχέση με τη μετρονιδαζόλη.
• Αναστρέψιμη λευκο-ουδετεροπενία σε περιπτώσεις παρατεταμένης θεραπείας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, αναστρέψιμη θρομβοπενία.
• Σπασμοί που σχετίζονται με θεραπεία με μετρονιδαζόλη (συνήθως σε υψηλές δόσεις ή σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία).
• Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με μετρονιδαζόλη, συνήθως για μεγάλο χρονικό διάστημα, παρουσίασαν περιφερική νευροπάθεια. Η απόσυρση της μετρονιδαζόλης ή η μείωση της δόσης οδηγεί γενικά σε πλήρη υποχώρηση ή βελτίωση της νευροπάθειας, η οποία, ωστόσο, μπορεί να επιμείνει σε ορισμένους ασθενείς παρά τα μέτρα αυτά.
• Αναφυλαξία, δυσουρία, κυστίτιδα, ακράτεια, παγκρεατίτιδα και ψευδομεμβρανώδης εντεροκολίτιδα.
• Πολύ σπάνιες περιπτώσεις εγκεφαλοπάθειας, χολοστατικής ηπατίτιδας με ίκτερο έχουν αναφερθεί με μετρονιδαζόλη.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε συνδυασμό με υδροχλωρική τετρακυκλίνη, δεν αναφέρθηκαν με το Pylera.
• udευδομεμβρανώδης κολίτιδα που προκαλείται από τον πολλαπλασιασμό της Clostridium difficile είναι μια πιθανή επιπλοκή της χρήσης τετρακυκλίνης · όπως και με άλλα αντιβιοτικά, μπορεί να εμφανιστούν άλλες υπερμόλυνσεις.
• Ηπατική ανεπάρκεια έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις τετρακυκλίνης και σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
• Έχουν αναφερθεί νεφρικές δυσλειτουργίες λόγω τετρακυκλίνης, ιδιαίτερα επιδείνωση σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία. Αυτά τα αποτελέσματα σχετίζονται με τη δόση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει εμφανιστεί οξεία νεφρική ανεπάρκεια και διάμεση νεφρίτιδα.
• Μπορεί να προκύψει μόνιμος αποχρωματισμός των δοντιών κατά την ανάπτυξη των δοντιών. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις υποπλασίας σμάλτου.
• Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις έλκους του οισοφάγου με τετρακυκλίνη, ειδικά μετά την κατάποση των καψακίων ή των δισκίων με ανεπαρκές νερό πριν τον ύπνο.
• Η χρήση τετρακυκλίνης σχετίζεται επίσης με αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενική πορφύρα, ουδετεροπενία και ηωσινοφιλία, αν και σε σπάνιες περιπτώσεις.
• Έχουν αναφερθεί ψευδοόγκοι στον εγκέφαλο (καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση) σε ενήλικες και προεξοχή των γραμματοσειρών σε νεογνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τετρακυκλίνη.
• Περιστασιακά έχει αναφερθεί αυξημένη μυϊκή αδυναμία (μυασθενικό σύνδρομο) μετά τη χρήση τετρακυκλίνης σε ασθενείς με μυασθένεια gravis.
• Μια αντίδραση φωτοευαισθησίας, η οποία έχει αναφερθεί με τα περισσότερα αντιβιοτικά τετρακυκλίνης, εμφανίζεται σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις μετά τη χρήση τετρακυκλίνης και φαίνεται να είναι φωτοτοξική παρά φωτοαλλεργική. Η παραισθησία μπορεί να είναι ένα σημάδι επικείμενης φωτοτοξικότητας.
• Φαρυγγίτιδα, αναφυλαξία, απολεπιστική δερματίτιδα και παγκρεατίτιδα.
ρε. Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Pylera αντενδείκνυται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 ετών και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας 12 έως 18 ετών.
Και. Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Η εμπειρία με το Pylera σε ηλικιωμένους είναι περιορισμένη. Δεν έχουν προσδιοριστεί συγκεκριμένοι κίνδυνοι για την ασφάλεια.
Ηπατική δυσλειτουργία
Προσωρινές ήπιες έως μέτριες αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες του Pylera.Το Pylera αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Νεφρική δυσλειτουργία
Το Pylera αντενδείκνυται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3). Η νεφρική ανεπάρκεια δεν συσχετίστηκε με το Pylera σε κλινικές μελέτες.
φά. Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Υπερδοσολογία -
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, οι ασθενείς θα πρέπει να επικοινωνήσουν με γιατρό, κέντρο ελέγχου δηλητηριάσεων ή δωμάτιο επειγόντων περιστατικών.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: συνδυασμοί για την εξάλειψη του Ελικοβακτήριο του πυλωρού.
Κωδικός ATC: A02BD08.
Το Pylera είναι ένα σταθερό τριπλό καψάκιο συνδυασμού που περιέχει υποκίτρινο βισμούθιο κάλιο, μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη για την εκρίζωση H. pylori σε συνδυασμό με ομεπραζόλη (τετραπλή θεραπεία).
Μηχανισμός δράσης
Βισμούθιο
Η ακριβής δράση του βισμούθιου στη θεραπεία του H. pylori είναι ακόμα άγνωστο. Φαίνεται ότι σχετίζεται με την άμεση τοξικότητα στη λειτουργία της μεμβράνης, την αναστολή της πρωτεϊνικής και κυτταρικής σύνθεσης, την αναστολή της δραστηριότητας του ενζύμου ουρεάσης, την πρόληψη της κυτταροπροσφυγής, τη σύνθεση ΑΤΡ και τη μη ειδική ανταγωνιστική παρέμβαση στη μεταφορά σιδήρου.
Μετρονιδαζόλη
Ο αντιμικροβιακός μηχανισμός δράσης της μετρονιδαζόλης εξαρτάται από τη μείωση της νιτρο ομάδας της από νιτρορεδουκτάση και άλλες αναγωγάσες σε νιτροανιονικές ρίζες. Αυτές οι ρίζες βλάπτουν το DNA των βακτηρίων, προκαλώντας μια διαδικασία κυτταρικού θανάτου.
Τετρακυκλίνη
Η τετρακυκλίνη συνδέεται ειδικά με το ριβόσωμα 30S και εμποδίζει το tRNA να έχει πρόσβαση στο σύμπλοκο mRNA-ριβοσώματος, παρεμβαίνοντας στη σύνθεση πρωτεϊνών.
Σχέση φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής
Βισμούθιο
Η σχέση PK / PD στο υποβρύχιο βισμούθιο δεν έχει τεκμηριωθεί.
Μετρονιδαζόλη
Η αποτελεσματικότητα εξαρτάται κυρίως από την αναλογία Cmax (μέγιστη συγκέντρωση ορού) / MIC (ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση) του παθογόνου και την αναλογία AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) / MIC του παθογόνου, αντίστοιχα.
Τετρακυκλίνη
Η αποτελεσματικότητα εξαρτάται κυρίως από την αναλογία AUC του παθογόνου (περιοχή κάτω από την καμπύλη) / MIC.
Μηχανισμοί αντίστασης
Βισμούθιο
Η αντίσταση στο βισμούθιο στα αρνητικά κατά Gram βακτήρια έχει αποδειχθεί ότι εξαρτάται από το σίδηρο και την απορρόφησή του. Η αντίσταση στην ανασταλτική δράση του βισμούθιου σχετίζεται αντιστρόφως με τη συγκέντρωση σιδήρου και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τους μηχανισμούς μεταφοράς σιδήρου.
Μετρονιδαζόλη
Στο"Ελικοβακτήριο του πυλωρού η αντίσταση σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονίδιο που κωδικοποιεί τη νιτρορεδουκτάση NADPH. Αυτές οι μεταλλάξεις εμποδίζουν τη νιτρορεδουκτάση να μειώσει τη νιτρο ομάδα μετρονιδαζόλης.
Τετρακυκλίνη
Οι τρεις κύριοι μηχανισμοί αντίστασης που έχουν περιγραφεί είναι οι ακόλουθοι:
• μείωση της συσσώρευσης τετρακυκλίνης λόγω μείωσης της εισροής αντιβιοτικών ή απόκτηση μιας ενεργειακά εξαρτώμενης οδού,
• μείωση της πρόσβασης της τετρακυκλίνης στο ριβοσώμα λόγω της παρουσίας προστατευτικών πρωτεϊνών του ριβοσώματος, και
• μια «ενζυματική απενεργοποίηση των τετρακυκλινών.
Υπάρχει πλήρης διασταυρούμενη αντίσταση μεταξύ της μετρονιδαζόλης και άλλων ιμιδαζόλων και μεταξύ της τετρακυκλίνης και άλλων τετρακυκλινών.
Σημείο διακοπής
Βισμούθιο
Τα σημεία διακοπής που σχετίζονται με το είδος για το βισμούθιο και το λ "H. pylori δεν έχουν προσδιοριστεί από την EUCAST (Ευρωπαϊκή Επιτροπή Δοκιμών Αντιμικροβιακής Ευαισθησίας).
Μετρονιδαζόλη
Ο έλεγχος για μετρονιδαζόλη πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας τυπικές σειρές αραιώσεων. Οι ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις για ευαίσθητους και ανθεκτικούς μικροοργανισμούς στη μετρονιδαζόλη δίνονται παρακάτω.
EUCAST Breakpoint:
* βασίζεται κυρίως στη φαρμακοκινητική του ορού
Τετρακυκλίνη
Σημεία διακοπής που σχετίζονται με είδη για τετρακυκλίνη ε H. pylori δεν έχουν καθοριστεί από την EUCAST. Ωστόσο, για την τετρακυκλίνη και H. pylori χρησιμοποιήθηκε ένα σημείο διακοπής αντίστασης 4 mg / L.
Επικράτηση επίκτητης αντίστασης
Η επικράτηση της αντίστασης για το "Ελικοβακτήριο του πυλωρού ποικίλλει ανά γεωγραφική περιοχή και χρόνο. Επομένως, τα δεδομένα τοπικής αντίστασης είναι επιθυμητά, ειδικά για να εξασφαλιστεί επαρκής θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Εάν η τοπική αντίσταση αμφισβητεί την αποτελεσματικότητα του Pylera, θα πρέπει να ζητηθεί διαβούλευση με ειδικό. Ειδικά σε περίπτωση σοβαρής λοίμωξης ή θεραπευτικής αποτυχίας, απαιτείται μικροβιολογική διάγνωση με επιβεβαίωση του μικροοργανισμού και ευαισθησία του στα ενεργά συστατικά του Pylera.
Επί του παρόντος το ποσοστό αντίστασης του Ελικοβακτήριο του πυλωρού η τετρακυκλίνη θεωρείται ότι είναι μικρότερη από 5%, ενώ το ποσοστό αντοχής στη μετρονιδαζόλη είναι περίπου 30-50%. Τα κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ελαφρά μείωση του ποσοστού εκρίζωσης του H. pylori μετά από θεραπεία με Pylera σε ασθενείς με στελέχη ανθεκτικά στη μετρονιδαζόλη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Διεξήχθησαν δύο συγκριτικές μελέτες, μία στην Ευρώπη (κεντρική μελέτη) και μία στις Ηνωμένες Πολιτείες (συμπληρωματική μελέτη), συγκρίνοντας το Pylera σε συνδυασμό με ομεπραζόλη για 10 ημέρες έναντι. το τυπικό σχήμα ομεπραζόλης, αμοξικιλλίνης και κλαριθρομυκίνης (OAC) για 7 και 10 ημέρες, αντίστοιχα. Και οι δύο μελέτες είχαν μη κατωτερότητα, τυχαιοποιημένη, παράλληλη ομάδα, ανοιχτού τύπου, ενεργού ελεγχόμενου σχεδιασμού και περιελάμβαναν άτομα με H. pylori επιβεβαιωμένος. Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Και στις δύο μελέτες και για τις δύο ομάδες θεραπείας, η συμμόρφωση ήταν μεγαλύτερη από 95%.
Προκειμένου να αξιολογηθεί ο αντίκτυπος της αντοχής στα αντιβιοτικά, πραγματοποιήθηκαν βιοψίες για τον προσδιορισμό των καλλιεργειών και δοκιμάστηκε η αντίσταση των βακτηριακών στελεχών στην κλαριθρομυκίνη και τη μετρονιδαζόλη. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) που καθορίζει την ευαισθησία ήταν ≤8 mcg / ml για τη μετρονιδαζόλη μι
Η κύρια ευρωπαϊκή μελέτη διερεύνησε επίσης τον αντίκτυπο των ελκών στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Η αποτελεσματικότητα του Pylera ήταν παρόμοια σε ασθενείς με ιστορικό ενεργού ή προηγούμενου πεπτικού έλκους και σε ασθενείς χωρίς πεπτικό έλκος.
Τα δεδομένα ασφάλειας από αυτές τις μελέτες περιλαμβάνονται στις συγκεντρωτικές πληροφορίες που παρέχονται στην ενότητα 4.8.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση διεξαγωγής μελετών με το Pylera σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού, καθώς το φάρμακο είναι πιθανό να μην είναι ασφαλές (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Βισμουθικό υποστρωματικό κάλιο (βισμούθιο)
Ο χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης του υποκιτρικού καλίου του βισμούθιου στο πλάσμα και το αίμα είναι σχετικά μεγάλος, επομένως η συσσώρευση αυτής της δραστικής ουσίας παρατηρείται μετά από 4 επαναλαμβανόμενες δόσεις Pylera που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα με ομεπραζόλη 20 mg δύο φορές ημερησίως για 10 ημέρες. Βισμούθιο σταθερής κατάστασης στο πλάσμα το αίμα ανιχνεύθηκε γενικά την 4η ημέρα. Την ημέρα 10, οι μέσες συγκεντρώσεις ήταν κάτω από 50 mcg / L σε όλα τα άτομα. Ωστόσο, σε σποραδικές περιπτώσεις ένα ποσοστό των ατόμων (12 και 8 από 28 για συγκεντρώσεις πλάσματος και αίματος) έδειξε επίσης υψηλότερες συγκεντρώσεις από 50 mcg / l, με τιμές υψηλότερες από 100 mcg / l σε 2 ασθενείς (στη μία περίπτωση και για τις δύο συγκεντρώσεις, στην άλλη μόνο για τη συγκέντρωση στο πλάσμα), αν και αυτές ήταν παροδικές αυξήσεις που διαρκούν λιγότερο από 1 ώρα σε κάθε επεισόδιο Το
Σε κάθε κλήρωση μέχρι την ημέρα 10 και τη σταθερή κατάσταση την ημέρα 10 δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των συγκεντρώσεων του βισμούθιου στο πλάσμα και του αίματος, καταδεικνύοντας την κατανομή του βισμούθιου στο διαμέρισμα των κυττάρων του αίματος. Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής απομάκρυνσης του βισμούθιου στο πλάσμα εκτιμήθηκε ότι ήταν μεταξύ 21 και 90 ωρών. Αντίθετα, λόγω της πιθανής συσχέτισης του βισμούθιου με τα κύτταρα του αίματος, ο δείκτης βισμούθιου στο αίμα ήταν μεγαλύτερος (μεταξύ 192 και 605 ώρες, σε μεμονωμένα θέματα).
Μετρονιδαζόλη
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η μετρονιδαζόλη απορροφάται καλά και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις της μετρονιδαζόλης στο πλάσμα είναι ανάλογες με τη χορηγούμενη δόση. Η από του στόματος χορήγηση 500 mg παράγει μια μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 12 mcg / ml.
Η μετρονιδαζόλη υπάρχει στο πλάσμα κυρίως ως αμετάβλητη ένωση, με χαμηλότερες ποσότητες του μεταβολίτη 2-υδροξυμεθυλίου. Λιγότερο από 20% της κυκλοφορούσας μετρονιδαζόλης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Η μετρονιδαζόλη υπάρχει επίσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το σάλιο και το μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές στο πλάσμα.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μετρονιδαζόλης σε υγιείς εθελοντές είναι 8 ώρες. Η κύρια οδός αποβολής της μετρονιδαζόλης και των μεταβολιτών της είναι τα ούρα (60-80 % της δόσης), η απέκκριση των κοπράνων υπολογίζεται στο 6-15 % της δόσης. Οι μεταβολίτες που υπάρχουν στα ούρα προέρχονται κυρίως από οξείδωση [1- (β-υδροξυαιθυλ) 2-υδροξυμεθυλ-5-νιτροϊμιδαζόλη και 2-μεθυλ-5-νιτροϊμιδαζολ-1-υλ-οξικό] και σύζευξη γλυκουρονιδίου. Η αμετάβλητη μετρονιδαζόλη αντιπροσωπεύει περίπου το 20% του συνόλου. Η νεφρική κάθαρση της μετρονιδαζόλης είναι περίπου 10 ml / min / 1,73 m³.
Η μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν μεταβάλλει τη φαρμακοκινητική της μετρονιδαζόλης μιας δόσης. Η κάθαρση της μετρονιδαζόλης από το πλάσμα μειώνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Υδροχλωρική τετρακυκλίνη
Η τετρακυκλίνη απορροφάται (60-90%) στο στομάχι και στο άνω λεπτό έντερο. Η παρουσία τροφής, γάλακτος ή κατιόντων μπορεί να μειώσει σημαντικά την έκταση της απορρόφησης. Στο πλάσμα, η τετρακυκλίνη παρουσιάζει διάφορους βαθμούς σύνδεσης. Με τις πρωτεΐνες του πλάσματος Συμπυκνώνεται από το ήπαρ στη χολή και απεκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα σε υψηλές συγκεντρώσεις στη βιολογικά ενεργή μορφή.
Η τετρακυκλίνη κατανέμεται στους περισσότερους ιστούς και τα υγρά του σώματος. Διανέμεται στη χολή και υφίσταται διάφορους βαθμούς εντεροηπατικής ανακυκλοφορίας. Η τετρακυκλίνη τείνει να εντοπίζεται στον ιστό του όγκου, νεκρωτικό ή ισχαιμικό, στο ήπαρ και τη σπλήνα και να σχηματίζει σύμπλοκα ορθοφωσφορικού τετρακυκλίνης-ασβεστίου στα σημεία δημιουργίας νέου οστού ή οδοντικής ανάπτυξης. Η τετρακυκλίνη διασχίζει εύκολα τον πλακούντα και απεκκρίνεται σε υψηλό ποσοστό στο μητρικό γάλα.
Κάψουλες Pylera
Η κλινική συνάφεια των συστημικών και τοπικών συγκεντρώσεων των δραστικών ουσιών για την "αντιμικροβιακή δράση της Pylera κατά" δεν έχει τεκμηριωθεί.Ελικοβακτήριο του πυλωρούΤο Διεξήχθη συγκριτική μελέτη βιοδιαθεσιμότητας σε μετρονιδαζόλη (375 mg), τετρακυκλίνη (375 mg) και βισμουθικό υποκιτρικό κάλιο (420 mg, ισοδύναμο με 120 mg οξείδιο του βισμούθιου (Bi2O3)) χορηγούμενη ως Pylera ή σε 3 ξεχωριστά σκευάσματα κάψουλας. χρόνο ως υγιείς άνδρες εθελοντές. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι των επιμέρους δραστικών ουσιών, που χορηγήθηκαν ως Pylera ή στα τρία ξεχωριστά σκευάσματα, ήταν παρόμοιες.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της μετρονιδαζόλης, της υδροχλωρικής τετρακυκλίνης και του βισμούθιου προσδιορίστηκαν επίσης με νηστεία και χορήγηση Pylera. Η τροφή μείωσε τη συστηματική απορρόφηση και των τριών δραστικών ουσιών στο Pylera, με μείωση της AUC κατά 6%, 34% και 60% για τη μετρονιδαζόλη, την υδροχλωρική τετρακυκλίνη και το βισμούθιο, αντίστοιχα. Αυτή η μείωση της απορρόφησης και των τριών δραστικών ουσιών του Pylera σε κατάσταση τροφοδοσίας δεν θεωρείται κλινικά σημαντική. Η αύξηση του χρόνου γαστρικής κατακράτησης μπορεί να έχει ευεργετική επίδραση καθώς μπορεί να παρατείνει την έκθεση H. pylori στο βισμούθιο, μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη. Το Pylera πρέπει να λαμβάνεται μετά τα γεύματα (πρωινό, μεσημεριανό και βραδινό) και πριν από τον ύπνο (κατά προτίμηση με σνακ), σε συνδυασμό με ομεπραζόλη δύο φορές την ημέρα (πρωινό και δείπνο) (βλέπε παράγραφο 4.2).
Κάψουλες ομεπραζόλης
Η επίδραση της ομεπραζόλης στην απορρόφηση του βισμούθιου αξιολογήθηκε σε 34 υγιείς εθελοντές που έλαβαν θεραπεία με Pylera (QID) με ή χωρίς ομεπραζόλη (20 mg BID) για 6 ημέρες. Παρουσία ομεπραζόλης η απορρόφηση του βισμούθιου που περιέχεται στο Pylera είναι σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με την απουσία ομεπραζόλης. Οι τιμές Cmax και AUC για το Pylera χωρίς ομεπραζόλη ήταν 8,1 (84% CV) και 48,5 (28% CV), αντίστοιχα. Ενώ για το Pylera σε συνδυασμό με ομεπραζόλη η Cmax και η AUC είναι αντίστοιχα 25,5 (69% CV) και 140,9 (42% CV). Η εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση νευροτοξικότητα σχετίζεται με παρατεταμένη χρήση βισμούθιου και είναι πιθανό να συμβεί με βραχυπρόθεσμη λήψη ή σε συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης κάτω από 50 ng / mL. Μετά από πολλαπλές δόσεις Pylera σε συνδυασμό με ομεπραζόλη ένα άτομο είχε προσωρινή μέγιστη συγκέντρωση βισμούθιου (Cmax) μεγαλύτερη από 50 ng / mL (73 ng / mL). Ο ασθενής δεν είχε συμπτώματα νευροτοξικότητα κατά τη διάρκεια της μελέτης. Δεν υπάρχουν κλινικά στοιχεία που να υποδεικνύουν ότι "η βραχυπρόθεσμη έκθεση σε τιμές Cmax άνω των 50 ng / mL σχετίζεται με νευροτοξικότητα.
Ο αντίκτυπος της νεφρικής και ηπατικής δυσλειτουργίας στην έκθεση στην Pylera δεν έχει αξιολογηθεί, αν και έχει μελετηθεί η έκθεση σε μετρονιδαζόλη και υδροχλωρική τετρακυκλίνη (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3, 4.4 και 4.8).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Δεν έχουν διεξαχθεί μη κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της συνδυασμένης χρήσης υποκιτρικού καλίου του βισμούθιου, υδροχλωρικής τετρακυκλίνης και μετρονιδαζόλης.
Μη κλινικά δεδομένα, όπου διατίθενται για κολλοειδές υποκίτρινο βισμούθιο (το οποίο είναι παρόμοιο με το υπο-κιτρικό βισμούθιο από άποψη φυσικοχημικού, δομικού, βιολογικού (MIC σε μία μελέτη) in vitro) και φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά), δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα και τοξικότητα στην αναπαραγωγή και ανάπτυξη.
Μη κλινικά δεδομένα, όπου υπάρχουν, για την υδροχλωρική τετρακυκλίνη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονιδιοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
Η γονιμότητα μειώθηκε σε αρσενικούς αρουραίους (επιδράσεις στο σπέρμα και τους όρχεις). Τα αποτελέσματα των μελετών σε ζώα δείχνουν ότι η τετρακυκλίνη διασχίζει τον πλακούντα, υπάρχει στους εμβρυϊκούς ιστούς και μπορεί να έχει τοξικές επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου (συχνά σχετίζεται με αναπτυξιακή καθυστέρηση του σκελετικού συστήματος). Στοιχεία εμβρυοτοξικότητας παρατηρήθηκαν σε ζώα που έλαβαν θεραπεία στην αρχή της εγκυμοσύνης. Η τετρακυκλίνη απεκκρίνεται στο γάλα θηλυκών αρουραίων.
Μη κλινικά δεδομένα, όπου υπάρχουν, για μετρονιδαζόλη δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα και γονοτοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων. Η μετρονιδαζόλη βρέθηκε ότι είναι καρκινογόνος σε ποντίκια και αρουραίους. Η γονιμότητα μειώθηκε σε αρσενικά ποντίκια και αρουραίους (επιδράσεις στο σπέρμα και τους όρχεις). Η μετρονιδαζόλη δεν είναι τερατογόνος σε ποντίκια, αρουραίους ή κουνέλια.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Τάλκ (E553b)
Μονοϋδρική λακτόζη
Κέλυφος κάψουλας:
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Πηκτή
Μελάνι εκτύπωσης:
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Γομμαλάκα
Προπυλενογλυκόλη
06.2 ασυμβατότητα "-
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες αποθήκευσης. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Μπουκάλι HDPE με κλείσιμο ανθεκτικό στα παιδιά, βάτα από ρεγιόν και ξηραντικό (πυριτικό τζελ).
Συσκευασία 120 κάψουλες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τυχόν απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Βιομηχανικό Κτήμα Clonshaugh
Κούλοκ
Δουβλίνο 17
Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
AIC 041527019
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
21 Φεβρουαρίου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
09/2016
11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ -
12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΛΟΙΠΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ -
