Φαρμακοκινητική

Μετά τη χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται, εισέρχεται στην κυκλοφορία, διανέμεται με τον τρόπο που φαίνεται παραπάνω και τελικά φτάνει στο σημείο -στόχο όπου εκτελεί τη φαρμακολογική του λειτουργία.

Αφού το φάρμακο έχει κάνει όλες τις ενέργειές του, αποβάλλεται από το σώμα μας. Για να αποβληθεί, το φάρμακο πρέπει να έχει τα αντίστροφα χαρακτηριστικά σε σύγκριση με τα χαρακτηριστικά που είναι χρήσιμα για την απορρόφηση. Πρακτικά η χορηγούμενη ουσία πρέπει να γίνει υδρόφιλη και ανενεργή. Εάν το φάρμακο δεν έχει υδρόφιλα χαρακτηριστικά δεν θα εξαλειφθεί, αλλά θα απορροφηθεί και θα εισέλθει ξανά Η επιστροφή του στην κυκλοφορία αυξάνει τη μονιμότητά του στον οργανισμό και, φυσικά, αυξάνονται επίσης όλες οι φαρμακολογικές επιδράσεις που παρέχει το φάρμακο.

Ο σκοπός του μεταβολισμού μας είναι να μετατρέψουμε την αρχική ένωση σε ανενεργό μεταβολίτη, πιο πολικό από το αρχικό μόριο και χαμηλότερου μοριακού βάρους. Αυτή η παρέμβαση απενεργοποίησης της φαρμακολογικά δραστικής ουσίας συμβαίνει χάρη στην παρουσία συγκεκριμένων ενζύμων που βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ. Ορισμένα φάρμακα μετά τη φάση του μεταβολισμού μπορούν να προκαλέσουν διαφορετικούς μεταβολίτες, συναντώντας έτσι διαφορετικές μοίρες. Δεν είναι πάντα βέβαιο ότι μια ανενεργή ουσία προέρχεται από μια δραστική ουσία, αλλά μπορούν να δημιουργηθούν άλλες δραστικές, ανενεργές ή τοξικές ενώσεις. Ένα σημαντικό πράγμα που πρέπει να αναφερθεί είναι ότι ενεργοί μεταβολίτες μπορούν επίσης να παραχθούν από μια ανενεργή ένωση. Η ανενεργή ένωση που εξετάζεται είναι ένα προφάρμακο, το οποίο στην αρχική του μορφή είναι ανενεργό και μόνο αφού ο μεταβολισμός απελευθερώσει ενεργούς μεταβολίτες.

ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΕΝΩΣΗ → ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΟ → ΑΥΞΗΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΟΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΕΝΩΣΗ → ΑΝΕΝΕΡΓΟΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΗΣ → ΔΙΑΓΡΑΦΗ ΔΡΑΣΤΙΚΗ ΕΝΩΣΗ → ΤΟΞΙΚΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΟ → ΔΥΣΜΕΝΕΙΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΑΝΕΝΕΡΓΗ ΣΥΝΘΕΣΗ → ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΟ → ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑ

Φάση Ι και φάση II αντιδράσεις στη βιομετατροπή φαρμάκων. Οι αντιδράσεις φάσης II μπορούν επίσης να προηγούνται των αντιδράσεων φάσης Ι.

Χάρη στη μελέτη του μεταβολισμού είναι δυνατόν να καθοριστεί η δοσολογία του φαρμάκου ανάλογα με τη νόσο, ο πιθανός σχηματισμός άλλων ενώσεων, να προβλεφθούν πιθανές παρεμβολές και τελικά να προβλεφθούν οι αλλαγές στην απόκριση μετά από παρατεταμένες θεραπείες (επαγωγή και καταστολή ενζύμων). Μεταβολισμός φαρμάκων εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά και στον πνεύμονα, στα νεφρά, στο έντερο, στον πλακούντα και στο δέρμα, χάρη σε συγκεκριμένα ένζυμα. Τα τελευταία υπάρχουν σχεδόν παντού, έχουν μεγάλο αριθμό και χαμηλή ειδικότητα υποστρωμάτων (αναγνωρίζουν διάφορους τύπους υποστρώματος και έχουν χαμηλή καταλυτική αποτελεσματικότητα). Αυτό το έλλειμμα αντισταθμίζεται από τα άλλα χαρακτηριστικά (υψηλή παρουσία και μεγάλος αριθμός).
Ο μεταβολισμός μπορεί να είναι δύο τύπων: συστημικός ή προσυστημικός. Μιλάμε για προσυστημικό μεταβολισμό όταν ένα προφάρμακο πρέπει να υδρολυθεί ή να μειωθεί για να ληφθεί μια δραστική ένωση πριν εισέλθει στην κυκλοφορία · μόνο σε αυτό το σημείο μπορεί το προϊόν να απορροφηθεί και να φτάσει στον τόπο δράσης. Στην περίπτωση του συστηματικού μεταβολισμού, όλα τα άλλα ένζυμα εντοπίζονται σε ιστούς στους οποίους οι φαρμακολογικές ουσίες επιτυγχάνονται μόνο αφού έχουν πραγματοποιήσει τη φαρμακολογική τους δράση.

ΒΙΟΤΡΟΦΟΡΜΟΠΟΙΗΣΗ:

εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ, αλλά και στο έντερο, στα νεφρά και στους πνεύμονες.

η κύρια λειτουργία του μεταβολισμού είναι να μετατρέψει τις λιπόφιλες ουσίες (οι οποίες αποβάλλονται με δυσκολία από το σώμα) σε υδρόφιλες ενώσεις που μπορούν εύκολα να αποβληθούν.

ΕΝΖΥΜΑΤΑ, ΜΙΤΟΧΟΝΔΡΙΚΑ ΚΑΙ ΜΙΚΡΟΣΩΜΙΚΑ ΕΝΖΥΜΑΤΑ

Μέχρι στιγμής έχουμε μιλήσει για ένζυμα, αλλά ποια είναι αυτά; Πού είναι? Τι λειτουργία έχουν; Αυτά τα ένζυμα είναι πρωτεΐνες και μπορούν να βρεθούν παντού στο αίμα, το πεπτικό σύστημα, το συκώτι και το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Στην κυκλοφορία του αίματος μπορούμε να βρούμε ένζυμα εστεράσης που καταλύουν την υδρόλυση των εστέρων, οι πρωτεάσες και οι λιπάσες βρίσκονται στο πεπτικό σύστημα, το ενζυματικό σύστημα των μονοοξυγενάσεων μπορεί να βρεθεί στο ήπαρ και τέλος στο ΚΝΣ τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για την υποβάθμιση των νευροδιαβιβαστών. Όλα αυτά τα ένζυμα εντοπίζονται στους διάφορους ιστούς που αναφέρονται παραπάνω, αλλά στο επίπεδο κάθε οργάνου βρίσκονται γενικά μέσα στο κύτταρο. Σε κυτταρικό επίπεδο μπορούν να εντοπιστούν στον εξωκυττάριο ή ενδοκυτταρικό χώρο. Εάν αυτά τα ένζυμα βρίσκονται στον εξωκυττάριο χώρο η δραστηριότητά τους είναι αυτή των αποικοδομητικών ουσιών που μπορούν να βλάψουν το κύτταρο, στην πραγματικότητα ονομάζονται επίσης ένζυμα για την προστασία του κυττάρου. Εάν βρίσκονται στον ενδοκυττάριο χώρο, βρίσκονται κυρίως στα μιτοχόνδρια, στο κυτταρόλυμα και στο μικροσωμικό επίπεδο.

Τα μυκορσώματα είναι λεία και τραχιά ενδοπλασματικά κυστίδια δικτύου που λαμβάνονται τεχνητά με φυγοκέντρηση. Αυτή η διαδικασία φυγοκέντρησης πραγματοποιείται μόνο όταν θέλετε να υποδιαιρέσετε τα υποκυτταρικά συστατικά ενός κυττάρου. Τα μιτοχονδριακά ένζυμα είναι ποιοτικά και ποσοτικά προβλέψιμα (αριθμός που καθορίζεται από τον γενετικό κώδικα του κυττάρου, έτσι θα δημιουργηθεί ένας συγκεκριμένος αριθμός και ένας συγκεκριμένος τύπος), ενώ τα μικροσωμικά ένζυμα έχουν μεταβλητό αριθμό και "δραστηριότητα. Στην πραγματικότητα, τα μικροσωμικά ένζυμα είναι υπεύθυνα για οι δραστηριότητες υποτροφικές ή υπερτροφικές (αύξηση ή μείωση του αριθμού των ενζύμων) και η δραστηριότητα μπορεί να τροποποιηθεί ανάλογα με τις συνθήκες που πρέπει να αντιμετωπίσει το κύτταρο.

ΜΗΤΟΧΟΝΔΡΙΚΑ ΕΝΖΥΜΑ → ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΙΚΡΟΣΩΜΙΚΑ ΕΝΖΥΜΑ → ΜΕΤΑΒΛΗΤΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ

Παραδείγματα φαρμάκων που αυξάνουν το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων

ΕΠΑΓΩΓΕΑΣ

Φάρμακο του οποίου ο μεταβολισμός είναι αυξημένος

Φαινυλοβουταζόνη (αντιφλεγμονώδες)

Κορτιζόλη, διγοξίνη

Φαινυτοΐνη (αντιεπιληπτική, νευραλγία τριδύμου)

Κορτιζόλη, ψηφιοξίνη, θεοφυλλίνη

φαινοβαρβιτάλη και άλλα βαρβιτουρικά

Αντιπηκτικά, βαρβιτουρικά, χλωροπρομαζίνη, κορτιζόλη, φαινυτοΐνη,

Ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό που αναστέλλει την πολυμεράση RNA)

Αντιπηκτικά, ψηφιοξίνη, γλυκοκορτικοειδή, από του στόματος αντισυλληπτικά, προπρανολόλη