Διανομή φαρμάκου (φαρμακοκινητική)

ΤΟΜΟΣ ΝΕΡΟΥ ΚΑΙ ΕΦΑΡΜΟΓΗΣ ΔΙΑΝΟΜΗΣ

Το νερό του οργανισμού μας χωρίζεται σε τρία διαμερίσματα. Κάθε διαμέρισμα έχει το δικό του ποσοστό νερού και πιο συγκεκριμένα 4% για το διαμέρισμα πλάσματος, 13% για το ενδοκυττάριο και τέλος 41% για το εξωκυττάριο. Οι τιμές που αναφέρθηκαν προηγουμένως, είναι όγκοι που υπολογίζονται με τη χρήση διαφορετικών ουσιών, γεγονός που μας επέτρεψε να καθορίσουμε μια ακριβή τιμή όγκου για κάθε διαμέρισμα που ελήφθη υπόψη.

H2O PLASMATICA 3 L (υπολογισμένο με Evans Blue (υψηλό PM και λιπόφιλο μόριο)).
ΕΚΤΕΛΕΣΤΙΚΟ H2O ≈ 11 L (υπολογισμένο με ινουλίνη).
ΕΣΩΤΕΡΙΚΟ H2O ≈ 28 L (υπολογίζεται με δευτεριωμένο νερό (D2O) ή ουρία).

Ο συνολικός όγκος του νερού του σώματος είναι 42 ΛΙΤΡΑ, που αντιπροσωπεύεται από το άθροισμα και των τριών όγκων των υδατικών διαμερισμάτων του οργανισμού.
Για τον προσδιορισμό αυτών των όγκων, έπρεπε να πραγματοποιηθεί πειραματικός προσδιορισμός που αποτελείται από ενδοφλέβια ένεση γνωστής ποσότητας ουσίας (ινουλίνη, μπλε Evans, ουρία ή D2O). Μετά από αυτό το πρώτο βήμα, λαμβάνεται ένα δείγμα αίματος και υπολογίζεται ο όγκος και η συγκέντρωση πλάσματος των ενέσιμων ουσιών.

Από την αναλογία μεταξύ της χορηγούμενης δόσης και της συγκέντρωσης στο πλάσμα που μετρήθηκε μετά από ορισμένο χρόνο, λαμβάνεται ο ΕΦΑΡΜΟΣΤΟΣ ΤΟΜΟΣ ΔΙΑΝΟΜΗΣ. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd) ενός φαρμάκου είναι ο θεωρητικός όγκος του νερού του σώματος που απαιτείται για να περιέχει την ποσότητα ενός φαρμάκου που υπάρχει στον οργανισμό, υποθέτοντας ότι η συγκέντρωσή του είναι ομοιόμορφη παντού και ίση με τη συγκέντρωση στο πλάσμα.

Δόση (mg) (ποσότητα φαρμάκου που υπάρχει στο σώμα)
Vd (l) =

[συμπ.] (mg / l) (συγκέντρωση φαρμάκου στο πλάσμα)

Επίσης σε αυτή την περίπτωση η κατανομή μπορεί να επηρεαστεί από διάφορα φαινόμενα όπως σύνδεση με πρωτεΐνες πλάσματος, συσσώρευση στους ιστούς, μεταβολισμός και αποβολή. Από τον μαθηματικό υπολογισμό του Vd είναι δυνατό να καταλάβουμε αν το φάρμακο κατανέμεται με ομοιογενή ή ανομοιογενή τρόπο. Εάν η κατανομή είναι ομοιογενής, είναι δυνατόν να προσδιοριστεί μια πολύ ακριβής θέση του φαρμάκου, επομένως η αριθμητική τιμή που θα βρεθεί θα είναι ένας αριθμός ίσος ή θα περιλαμβάνεται στις τιμές των τριών διαμερισμάτων (3, 11 και 28). Εάν το Vd είναι κοντά στο 3, το φάρμακο παραμένει στο αίμα, εάν ο αριθμός είναι κοντά στο 11 το φάρμακο παραμένει στο αίμα και στο εξωκυττάριο υγρό και τέλος εάν ο αριθμός είναι κοντά στο 28 το φάρμακο βρίσκεται στο αίμα, σε το εξωκυττάριο και το ενδοκυττάριο υγρό. Εάν η κατανομή είναι άνιση, η τιμή Vd είναι σαφώς υψηλότερη από 42 λίτρα, οπότε το φάρμακο έχει φύγει από το αίμα, δεν έχει αποβληθεί, αλλά εναποτίθεται σε κάποια περιοχή μέσα στον οργανισμό.

Vd υπολογίστηκε
(λίτρα)

Φάρμακα

Διαμέρισμα ιστού στο οποίο διανέμεται το φάρμακο

Ηπαρίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη

Υγρό πλάσματος, αγγειακό σύστημα

10-20

Ασπιρίνη, αμπικιλλίνη, γενταμικίνη

Εξωκυτταρικό υγρό (νερό πλάσματος και διάμεσο υγρό)

20-40

Πρεδνιζολόνη, αμοξικιλλίνη

Συνολικό νερό σώματος (επιπλέον και ενδοκυτταρικά υγρά)

Προπρανολόλη, ιμιπραμίνη,

Συσσώρευση και δέσμευση ιστού

Διαμέρισμα πλάσματος: Υπάρχουν συμπυκνωμένα φάρμακα με υψηλό μοριακό βάρος ή που συνδέονται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και δεν μπορούν να περάσουν από ενδοθηλιακές ασυνέχειες.

Εξωκυτταρικό υγρό: Υπάρχουν συμπυκνωμένα φάρμακα με χαμηλό μοριακό βάρος και υδρόφιλα που δεν μπορούν να περάσουν τις κυτταρικές μεμβράνες.

Συνολικό νερό σώματος: Τα υδρόφοβα φάρμακα χαμηλού μοριακού βάρους συγκεντρώνονται εκεί.

Οι παράγοντες που επηρεάζουν τη διανομή φαρμάκων είναι:

Φυσικοχημικά χαρακτηριστικά της ουσίας.
Τριχοειδή διαπερατότητα.
Ακτίνα συνάφειας (απόσταση μεταξύ του ενός τριχοειδούς και του άλλου).
Ποσοστό αιμάτωσης.

Η τριχοειδής διαπερατότητα ποικίλλει ανάλογα με την περιοχή του οργανισμού. Οι λιγότερο διαπερατές είναι αυτές του εγκεφάλου και του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, και στη συνέχεια οι πιο διαπερατές που είναι αυτές του ήπατος, της σπλήνας και των νεφρών.

Όσο μικρότερη είναι η ακτίνα συνάφειας και όσο περισσότερα τριχοειδή υπάρχουν, τόσο μεγαλύτερος είναι ο ψεκασμός του ιστού.

Ο ρυθμός αιμάτωσης είναι υψηλότερος στους νεφρούς και πιο αργός στον λιπώδη ιστό. Δεδομένου ότι υπάρχει έλλειψη κυκλοφορίας στον λιπώδη ιστό, το τελευταίο λειτουργεί ως εναπόθεση για το φάρμακο. Το φάρμακο εναποτίθεται στον λιπώδη ιστό για δύο λόγους. Ο πρώτος λόγος αφορά την αγγείωση του ιστού, ο δεύτερος λόγος είναι ο λιποδιαλυτότητα του Πρέπει επίσης να αναφερθεί ότι η λιποδιαλυτή ουσία υφίσταται δύο τύπους κατανομής στον οργανισμό μας. Η πρώτη κατανομή ακολουθεί τους αιμοδυναμικούς κανόνες, με επίτευγμα του οργάνου στόχου, ενώ η δεύτερη ορίζεται η ανακατανομή του φαρμάκου. Η ανακατανομή του φαρμάκου εξαρτάται κυρίως από τα χαρακτηριστικά της λιποδιαλυτότητας, αλλά είναι επίσης μια κύρια αιτία που προκαλεί άνιση κατανομή του φαρμάκου προκαλώντας τη συσσώρευσή του στον λιπώδη ιστό.

Ας συνοψίσουμε τις έννοιες που εκφράστηκαν προηγουμένως.

Για να έχει ομοιογενή κατανομή, ένα φάρμακο πρέπει να έχει:

Αδύναμος δεσμός με πρωτεΐνες πλάσματος.
Χαμηλή PM
Έχοντας τον σωστό βαθμό υδροφιλίας / λιποφιλίας.
Δεν έχουν συγγένεια με ιστούς ή κύτταρα που προκαλούν την εναπόθεση.

Για να υπάρχει άνιση κατανομή, ένα φάρμακο πρέπει να έχει ορισμένα χαρακτηριστικά όπως:

Υψηλή PM
Διαλυτότητα του νερού;
Υψηλή διαλυτότητα λίπους (συσσώρευση στον λιπώδη ιστό).
Ισχυρός δεσμός με πρωτεΐνες πλάσματος (δύσκολη κατανομή).
Ισχυρές χημικές συγγένειες για ορισμένες θέσεις του οργανισμού (π.χ. Μόλυβδος με οστά και τρισοφουντίνη, αντιμυκητιασικό δέρμα με συγγένεια για τις ομάδες -SH της κερατίνης).
Συγγένεια με συγκεκριμένα εμπόδια (BEE και φράγμα πλακούντα).