Ενεργά συστατικά: Adalimumab
Humira 40 mg / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα για παιδιατρική χρήση
Τα ένθετα συσκευασίας Humira είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Humira 40 mg / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα για παιδιατρική χρήση
- Humira 40 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
- Humira 40 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα με διάταξη ασφαλείας βελόνας
- Humira 40 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Γιατί χρησιμοποιείται το Humira; Σε τι χρησιμεύει;
Το Humira περιέχει τη δραστική ουσία adalimumab, έναν εκλεκτικό ανοσοκατασταλτικό παράγοντα. Το Humira ενδείκνυται για τη θεραπεία της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας σε παιδιά ηλικίας 2-17 ετών, αρθρίτιδας που σχετίζεται με ενθεσίτιδα σε παιδιά ηλικίας 6-17 ετών, νόσο του Crohn σε παιδιά ηλικίας 6-17 ετών. 17 ετών και πλάκας ψωρίασης σε παιδιά ηλικίας 4 έως 17 χρόνια. Είναι ένα φάρμακο που μειώνει τη φλεγμονώδη διαδικασία αυτών των ασθενειών. Η δραστική ουσία, adalimumab, είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που παράγεται από κυτταρικές καλλιέργειες. Τα μονοκλωνικά αντισώματα είναι πρωτεΐνες που αναγνωρίζουν και συνδέονται με άλλες πρωτεΐνες. Το Adalimumab συνδέεται με μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη (παράγοντας νέκρωσης όγκου ή TNFα) που υπάρχει σε υψηλά επίπεδα σε φλεγμονώδεις νόσους όπως η πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, η αρθρίτιδα που σχετίζεται με την ενθεσίτιδα, η νόσος του Crohn και η ψωρίαση κατά πλάκας.
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα και αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα
Η πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα και η αρθρίτιδα που σχετίζεται με την ενθεσίτιδα είναι φλεγμονώδεις ασθένειες. Το Humira χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας και της αρθρίτιδας που σχετίζεται με την ενθεσίτιδα. Κατά τη διάγνωση μπορεί να χορηγηθούν φάρμακα που τροποποιούν τις ασθένειες, όπως η μεθοτρεξάτη. Εάν η απάντηση σε αυτά τα φάρμακα δεν είναι επαρκής, το παιδί θα λάβει Humira για τη θεραπεία της πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας ή της αρθρίτιδας που σχετίζεται με την ενθεσίτιδα.
Νόσος του Crohn στα παιδιά
Η νόσος του Crohn είναι μια φλεγμονώδης νόσος του πεπτικού σωλήνα. Το Humira ενδείκνυται για τη θεραπεία της νόσου του Crohn σε παιδιά ηλικίας 6 έως 17 ετών. Στο παιδί θα δοθούν πρώτα άλλα φάρμακα. Εάν το παιδί σας δεν ανταποκρίνεται αρκετά καλά σε αυτά τα φάρμακα, θα του χορηγηθεί Humira για να μειώσει τα σημεία και τα συμπτώματα της νόσου του Crohn.
Παιδιατρική ψωρίαση πλάκας
Η ψωρίαση κατά πλάκας είναι μια δερματική πάθηση που προκαλεί κοκκινωπά, φολιδωτά, σκληρυμένα σημεία του δέρματος που καλύπτονται με ασημί λέπια. Η ψωρίαση πιστεύεται ότι προκαλείται από ένα πρόβλημα με το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος που οδηγεί σε αυξημένη παραγωγή κυττάρων του δέρματος. Το Humira χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 4 έως 17 ετών στους οποίους η τοπική θεραπεία και η φωτοθεραπεία δεν έχουν λειτουργήσει κατά τον καλύτερο δυνατό τρόπο ή δεν ενδείκνυνται.
Αντενδείξεις Όταν το Humira δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Humira
- Εάν το παιδί σας είναι αλλεργικό στο adalimumab ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- Εάν έχετε "σοβαρή λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένης της ενεργού φυματίωσης (βλέπε" Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις "). Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν το παιδί σας έχει συμπτώματα λοίμωξης, όπως πυρετό, πληγές, κόπωση, οδοντικά προβλήματα.
- Παρουσία μέτριας ή σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν υπήρξε ή υπάρχει σοβαρή καρδιακή πάθηση (βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Humira
Μιλήστε με το γιατρό ή τον φαρμακοποιό του παιδιού σας πριν χρησιμοποιήσετε το Humira
- Εάν έχετε οποιεσδήποτε αλλεργικές αντιδράσεις με συμπτώματα όπως σφίξιμο στο στήθος, συριγμό, ζάλη, πρήξιμο ή εξάνθημα, σταματήστε να χορηγείτε το Humira και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- Εάν έχετε λοίμωξη, συμπεριλαμβανομένων μακροχρόνιων ή τοπικών λοιμώξεων (για παράδειγμα, έλκη στα πόδια), συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Humira. Εάν δεν είστε σίγουροι, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
- Μπορείτε να πάρετε λοιμώξεις πιο εύκολα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Humira. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να αυξηθεί εάν η πνευμονική λειτουργία του μωρού είναι εξασθενημένη. Αυτές οι λοιμώξεις μπορεί να είναι σοβαρές και να περιλαμβάνουν φυματίωση, λοιμώξεις που προκαλούνται από ιούς, μύκητες, παράσιτα ή βακτήρια ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις και σηψαιμία που μπορεί, σε σπάνιες περιπτώσεις, να είναι απειλητικές για τη ζωή. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας για συμπτώματα όπως πυρετό, πληγές, κόπωση ή οδοντικά προβλήματα. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει προσωρινή διακοπή του Humira.
- Δεδομένου ότι υπήρξαν περιπτώσεις φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν Humira, ο γιατρός θα πρέπει να ελέγξει εάν το παιδί έχει τυπικά σημεία ή συμπτώματα φυματίωσης πριν ξεκινήσει τη θεραπεία με Humira. Αυτό θα περιλαμβάνει τη συλλογή λεπτομερούς ιατρικής αξιολόγησης που περιλαμβάνει το ιατρικό ιστορικό του παιδιού και τις κατάλληλες κλινικές εξετάσεις (π.χ. ακτινογραφία θώρακος και φυματίωση). Η απόδοση και τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων πρέπει να καταγράφονται στην κάρτα ειδοποίησης για τον ασθενή. Είναι πολύ σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό εάν το παιδί είχε ποτέ φυματίωση ή εάν είχε στενή επαφή με ασθενείς με φυματίωση. Η φυματίωση μπορεί να εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρόλο που το παιδί έχει λάβει προληπτική θεραπεία για τη φυματίωση. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανιστούν συμπτώματα φυματίωσης (επίμονος βήχας, απώλεια βάρους, ατονία, μέτριος πυρετός) ή άλλες λοιμώξεις κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας κατοικεί ή ταξιδεύει σε περιοχές όπου μυκητιασικές λοιμώξεις, όπως ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση, είναι ενδημικές.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας είχε υποτροπιάζουσες λοιμώξεις ή εάν έχει καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο μόλυνσης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας είναι φορέας του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV), εάν έχει ενεργό μόλυνση από τον ιό της ηπατίτιδας Β ή πιστεύετε ότι μπορεί να διατρέχει κίνδυνο να προσβληθεί από τον ιό της ηπατίτιδας Β. Ο γιατρός πρέπει να εξετάσει το παιδί για ηπατίτιδα Λοίμωξη από τον ιό Β. Η λήψη Humira μπορεί να προκαλέσει την επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β σε άτομα που είναι φορείς αυτού του ιού. Σε ορισμένες σπάνιες περιπτώσεις, ειδικά εάν ο ασθενής υποβάλλεται σε θεραπεία με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή.
- Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό του παιδιού σας εάν εμφανιστούν συμπτώματα λοιμώξεων όπως πυρετός, πληγές, κόπωση ή οδοντικά προβλήματα.
- Πριν από χειρουργική επέμβαση ή οδοντιατρικές διαδικασίες, ενημερώστε το γιατρό σας ότι το παιδί σας παίρνει Humira. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει προσωρινή διακοπή.
- Εάν το παιδί σας έχει απομυελινωτικές ασθένειες όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας, ο γιατρός θα αποφασίσει εάν πρέπει να ξεκινήσει το Humira.
- Ορισμένα εμβόλια μπορεί να προκαλέσουν λοιμώξεις και δεν πρέπει να χορηγούνται ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Humira. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας προτού κάνετε εμβόλια στο παιδί σας. Στα παιδιά, συνιστάται, εάν είναι δυνατόν, να εφαρμοστεί το προγραμματισμένο πρόγραμμα εμβολιασμού, σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες εμβολιασμού, πριν από την έναρξη της θεραπείας με Humira. Εάν πήρατε το Humira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης σας, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο να προσβληθεί από αυτήν τη λοίμωξη έως και περίπου 5 μήνες μετά την τελευταία δόση που πήρατε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον παιδίατρό σας ή άλλο επαγγελματία υγείας σχετικά με τη χρήση του Humira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, έτσι ώστε να αποφασίσει πότε το μωρό σας πρέπει να λάβει οποιοδήποτε τύπο εμβολιασμού.
- Σε περίπτωση ήπιας καρδιακής ανεπάρκειας και ταυτόχρονης θεραπείας με Humira, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει και να παρακολουθήσει προσεκτικά την κατάσταση της καρδιάς του μωρού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας για τυχόν καρδιακά προβλήματα, τόσο στο παρελθόν όσο και στο παρόν. Εάν εμφανιστούν νέα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας ή εάν τα υπάρχοντα συμπτώματα επιδεινωθούν (για παράδειγμα, δύσπνοια ή πρήξιμο των ποδιών), επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Ο γιατρός θα αποφασίσει εάν το παιδί μπορεί να πάρει το Humira.
- Σε ορισμένους ασθενείς, το σώμα μπορεί να μην είναι σε θέση να παράγει αρκετά κύτταρα αίματος για να βοηθήσει στην καταπολέμηση της λοίμωξης ή να σταματήσει την αιμορραγία. Εάν το παιδί σας έχει επίμονο πυρετό, μώλωπες ή αιμορραγία εύκολα ή ωχρότητα, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας. Το τελευταίο μπορεί να αποφασίσει τη διακοπή της θεραπείας.
- Ορισμένοι τύποι όγκων έχουν εμφανιστεί πολύ σπάνια σε ασθενείς, παιδιά και ενήλικες, που λαμβάνουν θεραπεία με Humira ή άλλα φάρμακα κατά του TNF. Ασθενείς με μακροχρόνια σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα μπορεί να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφώματος (τύπος καρκίνου που επηρεάζει το λεμφικό σύστημα) και λευχαιμία (τύπος καρκίνου που επηρεάζει το αίμα και τον μυελό των οστών). Εάν το παιδί σας πάρει Humira, ο κίνδυνος εμφάνισης λεμφώματος, λευχαιμίας ή άλλων καρκίνων μπορεί να αυξηθεί. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ένας συγκεκριμένος και σοβαρός τύπος λεμφώματος έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Humira. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν επίσης αζαθειοπρίνη ή θεραπεία με 6-μερκαπτοπουρίνη. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη με το Humira. Επιπλέον, έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις μη μελανωτικού καρκίνου του δέρματος σε ασθενείς που λαμβάνουν Humira. Εάν εμφανιστούν νέες δερματικές βλάβες κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία ή εάν αλλάξει η εμφάνιση υφιστάμενων βλαβών, ενημερώστε το γιατρό σας.
- Υπήρξαν περιπτώσεις κακοηθειών, εκτός από λέμφωμα, σε ασθενείς με συγκεκριμένο τύπο πνευμονικής νόσου που ονομάζεται Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) που έλαβαν θεραπεία με άλλο αντι-TNF. Εάν το παιδί σας έχει ΧΑΠ ή καπνίζει πολύ, θα πρέπει να συζητήσετε με το γιατρό σας εάν η θεραπεία με αντι-TNF είναι κατάλληλη.
Παιδιά και έφηβοι
- Εμβολιασμοί: Εάν είναι δυνατόν, το παιδί σας θα έπρεπε να έχει κάνει ήδη όλα τα εμβόλια πριν χρησιμοποιήσετε το Humira.
- Μην χορηγείτε το Humira σε παιδιά με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας μικρότερης των 2 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Humira
Άλλα φάρμακα και Humira
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του παιδιού σας εάν το παιδί σας παίρνει, έχει πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρει άλλα φάρμακα.
Το Humira μπορεί να ληφθεί είτε με μεθοτρεξάτη είτε με άλλα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (σουλφασαλαζίνη, υδροξυχλωροκίνη, λεφλουνομίδη και παρεντερικά άλατα χρυσού), στεροειδή ή αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ).
Το Humira δεν πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα με φάρμακα που περιέχουν anakinra ή abatacept ως δραστικό συστατικό. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό σας.
Humira με φαγητό και ποτό
Καθώς το Humira εγχέεται κάτω από το δέρμα (υποδόρια), τα τρόφιμα και τα ποτά δεν επηρεάζουν το Humira.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Οι επιδράσεις του Humira σε έγκυες γυναίκες δεν είναι γνωστές, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του Humira σε έγκυες γυναίκες. Συνιστάται να αποφεύγετε την εγκυμοσύνη χρησιμοποιώντας επαρκή αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά τη θεραπεία. " Εάν το μωρό σας μείνει έγκυο, θα πρέπει να επισκεφθείτε το γιατρό του μωρού.
Δεν είναι γνωστό εάν το adalimumab περνά στο μητρικό γάλα.
Εάν το άτομο που λαμβάνει Humira είναι μια νεαρή γυναίκα που θηλάζει, πρέπει να σταματήσει το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira και για τουλάχιστον 5 μήνες μετά την τελευταία της θεραπεία με Humira. Εάν έχετε λάβει Humira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το μωρό σας μπορεί να έχει αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τον παιδίατρο ή άλλο επαγγελματία υγείας σχετικά με τη χρήση του Humira κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, πριν το μωρό σας πάρει οποιοδήποτε είδος φαρμάκου. (ανατρέξτε στην ενότητα για τον εμβολιασμό για περισσότερες πληροφορίες).
Εάν υποψιάζεστε ότι η κόρη σας έχει αρχίσει ή σχεδιάζει να μείνει έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Humira μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης, οδήγησης ποδηλάτου ή χειρισμού μηχανών, αν και με μέτρο. Μετά τη λήψη του Humira, μπορεί να έχετε διαταραχές στην όραση και αίσθηση ότι το περιβάλλον σας περιστρέφεται.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Humira: Δοσολογία
Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός του παιδιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του παιδιού σας.
Παιδιά με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση Humira για ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 2 έως 12 ετών εξαρτάται από το ύψος και το βάρος του παιδιού. Ο γιατρός του παιδιού σας θα σας συμβουλέψει σχετικά με τη σωστή δόση χρήσης. Η συνιστώμενη δόση Humira για ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 13-17 ετών είναι 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα.
Παιδιά με αρθρίτιδα που σχετίζονται με ενθεσίτιδα
Η συνιστώμενη δόση Humira για ασθενείς με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα ηλικίας 6 έως 17 ετών εξαρτάται από το ύψος και το βάρος του παιδιού.
Παιδιά ή έφηβοι με νόσο του Crohn
Παιδιά ή έφηβοι που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά:
Το συνηθισμένο δοσολογικό σχήμα είναι 40 mg στην αρχή που ακολουθείται από 20 mg δύο εβδομάδες αργότερα. Εάν απαιτείται ταχύτερη ανταπόκριση, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει μια αρχική δόση 80 mg (ως δύο ενέσεις σε μια ημέρα) ακολουθούμενη από 40 mg δύο εβδομάδες αργότερα Στη συνέχεια, η συνήθης δόση είναι 20 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Ανάλογα με την ανταπόκριση του παιδιού, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα της δόσης στα 20 mg κάθε εβδομάδα.
Παιδιά ή έφηβοι που ζυγίζουν 40 κιλά και άνω:
Το συνηθισμένο δοσολογικό σχήμα είναι 80 mg στην αρχή και μετά 40 mg δύο εβδομάδες αργότερα. Εάν απαιτείται ταχύτερη ανταπόκριση, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει αρχική δόση 160 mg (ως 4 ενέσεις την ημέρα ή ως 2 ενέσεις την ημέρα για 2 διαδοχικές ημέρες) ακολουθούμενη από 80 mg δύο εβδομάδες αργότερα. Στη συνέχεια, η συνήθης δόση είναι 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Ανάλογα με την ανταπόκριση του παιδιού, ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα της δόσης στα 40 mg Για ασθενείς που συνταγογραφούνται πλήρης δόση 40 mg Humira, Διατίθενται επίσης στυλό 40 mg και προγεμισμένες σύριγγες 40 mg.
Παιδιά ή έφηβοι με ψωρίαση
Η συνιστώμενη δόση Humira για ασθενείς 4 έως 17 ετών με ψωρίαση κατά πλάκας εξαρτάται από το βάρος του παιδιού σας. Ο γιατρός του παιδιού σας θα σας συμβουλεύσει για τη σωστή δόση που πρέπει να χρησιμοποιήσετε.
Τρόπος και τρόπος χορήγησης
Το Humira χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα (με υποδόρια ένεση).
Οδηγίες για την προετοιμασία και την ένεση του Humira:
Οι ακόλουθες οδηγίες εξηγούν τον τρόπο ένεσης του Humira. Διαβάστε προσεκτικά τις οδηγίες και ακολουθήστε τις βήμα προς βήμα. Θα λάβετε οδηγίες από το γιατρό σας ή τον βοηθό του σχετικά με την τεχνική αυτοχορήγησης και πόσο θα δώσετε στο παιδί σας. Μην κάνετε ένεση μέχρι να είστε βέβαιοι ότι καταλαβαίνετε πώς να προετοιμάσετε και να χορηγήσετε τη χορήγηση. Μετά από σωστή οδηγία, η ένεση μπορεί να γίνει από εσάς ή από άλλους, όπως ένα μέλος της οικογένειας ή έναν φίλο.
Η μη τήρηση των παρακάτω οδηγιών όπως περιγράφεται μπορεί να οδηγήσει σε μόλυνση που θα μπορούσε με τη σειρά της να προκαλέσει μόλυνση στο μωρό. Το περιεχόμενο της σύριγγας δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φάρμακα στην ίδια σύριγγα ή φιαλίδιο.
1) Προετοιμασία
- Βεβαιωθείτε ότι γνωρίζετε την κατάλληλη ποσότητα (όγκος) που απαιτείται για τη δόση σας. Εάν δεν γνωρίζετε το ποσό, σταματήστε και επικοινωνήστε με το γιατρό σας για περαιτέρω οδηγίες.
- Θα χρειαστείτε ένα ειδικό δοχείο απορριμμάτων, όπως ένα δοχείο για αιχμηρά αντικείμενα ή σύμφωνα με τις οδηγίες του νοσοκόμου, του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Τοποθετήστε το δοχείο στην επιφάνεια εργασίας σας.
- Πλύνετε καλά τα χέρια σας.
- Αφαιρέστε από το κουτί ένα κουτί που περιέχει μια σύριγγα, έναν προσαρμογέα φιαλιδίου, ένα φιαλίδιο, 2 μπατονέτες αλκοόλ και μια βελόνα. Εάν υπάρχει ένα δεύτερο κουτί στο κουτί για χρήση για την επόμενη χορήγησή σας, επιστρέψτε το αμέσως στο ψυγείο.
- Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης στο κουτί. ΜΗΝ χρησιμοποιείτε κανένα από τα στοιχεία του κουτιού μετά την ημερομηνία λήξης.
- Τοποθετήστε τα ακόλουθα αντικείμενα σε καθαρή επιφάνεια, ΧΩΡΙΣ να βγάζετε ακόμη τα αντικείμενα από τη συσκευασία τους.Μία σύριγγα 1 ml Ένας προσαρμογέας φιαλιδίου Ένα παιδιατρικό φιαλίδιο ενέσιμου διαλύματος Humira Δύο επιθέματα αλκοόλης ή μία βελόνα
- Το Humira είναι ένα διαυγές, άχρωμο υγρό. ΜΗΝ το χρησιμοποιείτε εάν το υγρό είναι αδιαφανές, αποχρωματισμένο ή έχει κροκίδες ή σωματίδια μέσα.
2) Προετοιμασία της δόσης του Humira για ένεση
Γενικές οδηγίες: ΜΗΝ απορρίπτετε κανένα αντικείμενο μέχρι να ολοκληρωθεί η ένεση.
- Προετοιμάστε τη βελόνα ανοίγοντας εν μέρει τη συσκευασία από το πιο κοντινό άκρο στον κίτρινο σύνδεσμο της σύριγγας. Ανοίξτε τη συσκευασία τόσο ώστε να εκθέσετε τον κίτρινο σύνδεσμο σύριγγας. Τοποθετήστε τη συσκευασία με τη φωτεινή πλευρά προς τα πάνω.
- Αφαιρέστε το πλαστικό καπάκι από το φιαλίδιο μέχρι να δείτε την κορυφή του πώματος του φιαλιδίου.
- Χρησιμοποιήστε ένα από τα επιχρίσματα αλκοόλης για να καθαρίσετε το πώμα του φιαλιδίου. ΜΗΝ αγγίζετε το καπάκι του φιαλιδίου αφού το καθαρίσετε με το μάκτρο.
- Αφαιρέστε το κάλυμμα από τη συσκευασία του προσαρμογέα φιαλιδίου χωρίς να το βγάλετε από τη συσκευασία.
- Κρατήστε το φιαλίδιο με το καπάκι ανάποδα.
- Με τον προσαρμογέα δρεπάνι ακόμα στη διάφανη συσκευασία, συνδέστε τον στο πώμα του φιαλιδίου πιέζοντάς τον μέχρι να κουμπώσει ο προσαρμογέας.
- Όταν είστε βέβαιοι ότι ο προσαρμογέας είναι προσαρτημένος στο φιαλίδιο, τραβήξτε τη συσκευασία μακριά από το φιαλίδιο.
- Τοποθετήστε απαλά το φιαλίδιο και τον προσαρμογέα σε καθαρή επιφάνεια εργασίας, προσέχοντας να μην πέσει. ΜΗΝ αγγίξετε τον προσαρμογέα.
- Προετοιμάστε τη σύριγγα ανοίγοντας εν μέρει τη συσκευασία από το άκρο πιο κοντά στο λευκό έμβολο.
- Ανοίξτε το διαφανές πακέτο ακριβώς για να εκθέσετε το λευκό έμβολο χωρίς να βγάζετε τη σύριγγα από τη συσκευασία του.
- Κρατώντας τη συσκευασία της σύριγγας, τραβήξτε ΑΡΓΑ το έμβολο έξω 0,1 ml πάνω από τη συνταγογραφούμενη δόση (για παράδειγμα, εάν η προτεινόμενη δόση είναι 0,5 ml, ωθήστε το έμβολο στα 0,6 ml). ΠΟΤΕ μην υπερβαίνετε τη θέση που αντιστοιχεί σε 0,9 ml ανεξάρτητα από τη συνταγογραφούμενη δόση.
- Ο όγκος θα προσαρμοστεί μέχρι την προβλεπόμενη δόση σε επόμενο βήμα.
- ΜΗΝ πιέζετε το λευκό έμβολο μέχρι τη σύριγγα.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Εάν το λευκό έμβολο ωθείται μέχρι τη σύριγγα, πετάξτε τη σύριγγα και επικοινωνήστε με τον προμηθευτή της Humira για αντικατάσταση. ΜΗΝ προσπαθείτε να επανατοποθετήσετε το λευκό έμβολο.
- ΜΗΝ χρησιμοποιείτε το λευκό έμβολο για να αφαιρέσετε τη σύριγγα από τη συσκευασία. Κρατήστε τη σύριγγα από τη διαβαθμισμένη πλευρά και βγάλτε τη από τη συσκευασία της. ΜΗΝ βάζετε κάτω τη σύριγγα οποιαδήποτε στιγμή.
- Ενώ κρατάτε τον προσαρμογέα, τοποθετήστε την άκρη της σύριγγας στον προσαρμογέα και γυρίστε τη σύριγγα δεξιόστροφα με το ένα χέρι μέχρι να σταματήσει. ΜΗΝ σφίξετε υπερβολικά.
- Ενώ κρατάτε το φιαλίδιο, σπρώξτε το λευκό έμβολο μέχρι μέσα. Αυτό το βήμα είναι σημαντικό για τη σωστή δόση. Κρατήστε τη λευκή ράβδο εμβόλου και γυρίστε το φιαλίδιο και τη σύριγγα ανάποδα.
- Τραβήξτε ΑΡΓΑ το λευκό έμβολο σε 0,1 ml πάνω από την προδιαγεγραμμένη δόση. Είναι σημαντικό να αποσύρετε την κατάλληλη δόση. Ο όγκος ισοδύναμος με τη συνταγογραφούμενη δόση θα καθοριστεί στο βήμα 4, Προετοιμασία της δόσης. Εάν η προτεινόμενη δόση είναι 0,5 ml, τραβήξτε το λευκό έμβολο σε όγκο 0,6 ml. Το υγρό θα περάσει από το φιαλίδιο στη σύριγγα.
- Σπρώξτε το λευκό έμβολο προς τα πίσω μέχρι να σπρώξετε το υγρό πίσω στο φιαλίδιο. Και πάλι, τραβήξτε ΑΡΓΑ το λευκό έμβολο μέχρι να φτάσει τα 0,1 ml πάνω από την προβλεπόμενη δόση. είναι σημαντικό να αποσυρθεί η κατάλληλη δόση και να αποφευχθεί ο σχηματισμός φυσαλίδων αέρα στους υγρούς ή κενούς χώρους.
- Εάν παραμείνουν φυσαλίδες αέρα ή κενά στη σύριγγα, μπορείτε να το επαναλάβετε έως και τρεις φορές. ΜΗΝ ανακινείτε τη σύριγγα.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Εάν το λευκό έμβολο ωθείται μέχρι τη σύριγγα, πετάξτε τη σύριγγα και επικοινωνήστε με τον προμηθευτή της Humira για αντικατάσταση. ΜΗΝ προσπαθείτε να επανατοποθετήσετε το λευκό έμβολο.
- Ενώ κρατάτε τη σύριγγα όρθια στη βαθμιδωτή πλευρά, αφαιρέστε τον προσαρμογέα φιαλιδίου ξεβιδώνοντας τον προσαρμογέα με το άλλο σας χέρι. Βεβαιωθείτε ότι έχετε αφαιρέσει τον προσαρμογέα φιαλιδίου από τη σύριγγα. ΜΗΝ αγγίζετε το άκρο της σύριγγας.
- Εάν παρατηρήσετε μια μεγάλη φυσαλίδα αέρα ή κενό χώρο κοντά στην άκρη της σύριγγας, σπρώξτε ΑΡΓΑ το λευκό έμβολο στη σύριγγα μέχρι να αρχίσει να εισέρχεται υγρό στην άκρη της σύριγγας. ΜΗΝ πιέζετε το λευκό έμβολο μόλις περάσετε τη θέση δόσης.
- Για παράδειγμα, εάν η προτεινόμενη δόση είναι 0,5 ml, ΜΗΝ σπρώχνετε το λευκό έμβολο πέρα από τη θέση των 0,5 ml.
- Βεβαιωθείτε ότι το υγρό που έχει απομείνει στη σύριγγα είναι τουλάχιστον ισοδύναμο με τη δόση που αναλήφθηκε. Εάν είναι χαμηλότερη ΜΗ χρησιμοποιείτε τη σύριγγα και επικοινωνήστε με τον επαγγελματία υγείας σας.
- Με το ελεύθερο χέρι, πάρτε τη συσκευασία βελόνας με τον κίτρινο σύνδεσμο σύριγγας στραμμένο προς τα κάτω.
- Κρατώντας τη σύριγγα στραμμένη προς τα πάνω, εισάγετε την άκρη της σύριγγας στον κίτρινο σύνδεσμο και περιστρέψτε τη σύριγγα όπως υποδεικνύεται από το βέλος στο σχήμα μέχρι να σταματήσει. Η βελόνα είναι τώρα προσαρτημένη στη σύριγγα.
- Βγάλτε τη βελόνα από τη συσκευασία, αλλά ΜΗΝ αφαιρέσετε το διαφανές καπάκι της βελόνας.
- Τοποθετήστε τη σύριγγα σε καθαρή επιφάνεια εργασίας. Συνεχίστε αμέσως με το σημείο χορήγησης και τα βήματα προετοιμασίας της δόσης.
3) Επιλογή και προετοιμασία θέσης ένεσης
- Επιλέξτε ένα σημείο στο μηρό ή την κοιλιά σας: ΜΗΝ χρησιμοποιείτε το ίδιο σημείο που χρησιμοποιήθηκε για την τελευταία ένεση.
- Η νέα ένεση πρέπει να χορηγηθεί τουλάχιστον 3 cm από το σημείο της τελευταίας ένεσης.
- ΜΗΝ κάνετε ένεση σε περιοχές όπου το δέρμα είναι κόκκινο, μελανιασμένο ή σκληρό. Αυτό μπορεί να υποδεικνύει λοίμωξη. Επομένως, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
- Για να μειώσετε την πιθανότητα μόλυνσης, σκουπίστε το σημείο της ένεσης με το άλλο σφουγγάρι αλκοόλ. ΜΗΝ αγγίξετε ξανά την περιοχή πριν από την ένεση.
4) Προετοιμασία της δόσης
- Πάρτε τη σύριγγα με τη βελόνα στραμμένη προς τα πάνω.
- Χρησιμοποιήστε το άλλο σας χέρι για να γυρίσετε το ροζ κάλυμμα της βελόνας προς τη σύριγγα
- Αφαιρέστε το διαφανές καπάκι της βελόνας τραβώντας το προς τα πάνω με το άλλο σας χέρι.
- Η βελόνα είναι καθαρή.
- ΜΗΝ αγγίζετε τη βελόνα.
- ΜΗΝ στρέφετε τη σύριγγα προς τα κάτω αφού αφαιρεθεί το διάφανο κάλυμμα της βελόνας.
- ΜΗΝ προσπαθείτε να επανατοποθετήσετε το διαφανές καπάκι στη βελόνα.
- Κρατήστε τη σύριγγα στο ύψος των ματιών με τη βελόνα στραμμένη προς τα πάνω για να δείτε καθαρά την ποσότητα του υγρού.Προσοχή μην εισάγετε το φάρμακο στα μάτια σας.
- Ελέγξτε ξανά την ποσότητα του φαρμάκου που έχετε πάρει.
- Σπρώξτε απαλά το λευκό έμβολο στη σύριγγα μέχρι η σύριγγα να περιέχει την ποσότητα του συνταγογραφούμενου φαρμάκου. Η περίσσεια υγρού μπορεί να διαρρεύσει από τη βελόνα ενώ πιέζεται το έμβολο. ΜΗΝ αφαιρείτε τη βελόνα ή τη σύριγγα.
Ένεση Humira
- Με το ελεύθερο χέρι, πάρτε απαλά την περιοχή που έχετε ήδη τρίψει με αλκοόλ και κρατήστε την ακίνητη.
- Με το άλλο σας χέρι, κρατήστε τη σύριγγα υπό γωνία 45 ° προς το σημείο της ένεσης.
- Με μια σταθερή, γρήγορη κίνηση, σπρώξτε ολόκληρη τη βελόνα στο δέρμα.
- Αφήστε το δέρμα με το χέρι σας.
- Πιέστε το λευκό έμβολο για να κάνετε την ένεση του φαρμάκου μέχρι να αδειάσει η σύριγγα.
- Όταν η σύριγγα είναι άδεια, αφαιρέστε τη βελόνα από το δέρμα τραβώντας την μακριά από την ίδια γωνία με εκείνη που τοποθετήθηκε.
- Με το ελεύθερο χέρι, πάρτε απαλά την περιοχή που έχετε ήδη τρίψει με αλκοόλ και κρατήστε την ακίνητη.
- Με το άλλο σας χέρι, κρατήστε τη σύριγγα υπό γωνία 45 ° προς το σημείο της ένεσης.
- Με μια σταθερή, γρήγορη κίνηση, σπρώξτε ολόκληρη τη βελόνα στο δέρμα.
- Αφήστε το δέρμα με το χέρι σας.
- Πιέστε το λευκό έμβολο για να κάνετε την ένεση του φαρμάκου μέχρι να αδειάσει η σύριγγα.
- Όταν η σύριγγα είναι άδεια, αφαιρέστε τη βελόνα από το δέρμα σας τραβώντας την προς την ίδια γωνία με εκείνη που τοποθετήθηκε.
- Τραβήξτε απαλά το ροζ κάλυμμα της βελόνας προς τα πάνω, πάνω από τη βελόνα και ανοίξτε το και τοποθετήστε τη σύριγγα με τη βελόνα στην επιφάνεια εργασίας σας. ΜΗΝ τοποθετήσετε το διαφανές καπάκι πίσω στη βελόνα.
- Με ένα κομμάτι γάζας, ασκήστε πίεση στο σημείο της ένεσης για 10 δευτερόλεπτα. Μπορεί να εμφανιστεί μικρή αιμορραγία. ΜΗΝ κάνετε μασάζ στο σημείο της ένεσης. Εάν θέλετε, εφαρμόστε ένα έμπλαστρο.
Απόρριψη υλικών
- Θα χρειαστείτε ένα ειδικό δοχείο απορριμμάτων, όπως ένα δοχείο για αιχμηρά αντικείμενα ή σύμφωνα με τις οδηγίες του νοσηλευτή, του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
- Τοποθετήστε τη σύριγγα με βελόνα, φιαλίδιο και προσαρμογέα σε ειδικό δοχείο για αιχμηρά αντικείμενα. ΜΗΝ βάζετε αυτά τα αντικείμενα στο δοχείο απορριμμάτων του σπιτιού σας.
- Η σύριγγα, η βελόνα, το φιαλίδιο και ο προσαρμογέας ΔΕΝ ΠΡΕΠΕΙ να ξαναχρησιμοποιηθούν.
- Να φυλάσσετε πάντα αυτό το δοχείο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Απορρίψτε όλα τα άλλα χρησιμοποιημένα υλικά στο δοχείο απορριμμάτων του σπιτιού σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Humira
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερη Humira από την κανονική:
Εάν κατά λάθος κάνετε ένεση περισσότερο Humira ή εάν το κάνετε πιο συχνά από ό, τι σας είπε ο γιατρός σας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας και πείτε του ότι το παιδί σας έχει πάρει περισσότερα φάρμακα. Φυλάσσετε πάντα το κουτί ή το φιαλίδιο του φαρμάκου, ακόμη και αν είναι άδειο.
Εάν χρησιμοποιείτε λιγότερη Humira από την κανονική:
Εάν κατά λάθος κάνετε ένεση λιγότερη Humira ή εάν την κάνετε πιο συχνά από ό, τι ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός του παιδιού σας, επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του παιδιού σας και πείτε του ότι το παιδί σας έχει πάρει λιγότερα φάρμακα. Φυλάσσετε πάντα το κουτί του φαρμάκου ή το φιαλίδιο, ακόμη και αν είναι άδειο.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Humira:
Εάν ξεχάσετε να κάνετε μια ένεση Humira στο παιδί σας, θα πρέπει να εγχύσει τη δόση Humira μόλις το θυμηθεί. Στη συνέχεια, δώστε στο παιδί την επόμενη δόση τακτικά σύμφωνα με το καθορισμένο πρόγραμμα.
Εάν το παιδί σας σταματήσει να παίρνει το Humira
Η απόφαση για διακοπή της χρήσης του Humira θα πρέπει να συζητηθεί με το γιατρό του παιδιού.Τα συμπτώματα του παιδιού μπορεί να επανέλθουν μετά τη διακοπή. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Humira
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι περισσότερες παρενέργειες είναι ήπιες έως μέτριες. Ωστόσο, ορισμένα μπορεί να είναι σοβαρά και να απαιτούν θεραπεία. Παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν έως και 4 μήνες μετά την τελευταία ένεση Humira.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες αντιδράσεις:
- σοβαρό δερματικό εξάνθημα, κνίδωση ή άλλα σημάδια αλλεργικής αντίδρασης.
- πρήξιμο του προσώπου, των χεριών, των ποδιών.
- δυσκολία στην αναπνοή, δυσκολία στην κατάποση.
- δύσπνοια με άσκηση ή όταν είστε ξαπλωμένοι ή πρησμένα πόδια.
Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες αντιδράσεις:
- σημάδια μόλυνσης όπως πυρετός, αδιαθεσία, πληγές, οδοντικά προβλήματα, κάψιμο κατά την ούρηση.
- κούραση ή αδυναμία
- βήχας;
- μυρμήγκιασμα
- μούδιασμα;
- διπλή όραση;
- αδυναμία στα χέρια ή τα πόδια.
- πρήξιμο ή ανοιχτή πληγή που δεν επουλώνεται
- σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν την εμφάνιση διαταραχών που επηρεάζουν το αιματοποιητικό σύστημα, όπως η παρουσία επίμονου πυρετού, μώλωπες, αιμορραγίες, ωχρότητα.
Τα συμπτώματα που περιγράφονται παραπάνω μπορεί να είναι σημάδια των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών, που έχουν παρατηρηθεί με το Humira:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένου του πόνου, του οιδήματος, της ερυθρότητας ή του κνησμού).
- λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος (συμπεριλαμβανομένων κρυολογημάτων, ρινόρροιας, ιγμορίτιδας και πνευμονίας) ·
- πονοκέφαλο;
- κοιλιακό άλγος;
- ναυτία και έμετος
- εξάνθημα;
- μυοσκελετικός πόνος.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της σηψαιμίας και της γρίπης).
- λοιμώξεις του δέρματος (συμπεριλαμβανομένης της κυτταρίτιδας και της λοίμωξης από έρπητα ζωστήρα) ·
- λοιμώξεις του αυτιού?
- στοματικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων των δοντιών και του απλού έρπητα) ·
- λοιμώξεις του αναπαραγωγικού συστήματος ·
- λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος;
- μυκητιασικές λοιμώξεις?
- λοιμώξεις των αρθρώσεων?
- καλοήθεις όγκοι?
- ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ;
- αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της εποχικής αλλεργίας).
- αφυδάτωση;
- αλλαγές στη διάθεση (συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης).
- ανησυχία;
- διαταραχή ύπνου;
- διαταραχές ευαισθησίας όπως μυρμήγκιασμα, συσπάσεις ή μούδιασμα.
- ημικρανία;
- συμπίεση νευρικής ρίζας (συμπεριλαμβανομένου του πόνου στη μέση και του ποδιού).
- οπτικές διαταραχές ·
- φλεγμονή των ματιών?
- φλεγμονή των βλεφάρων και πρήξιμο των ματιών.
- ζάλη;
- αίσθημα γρήγορου καρδιακού παλμού
- υπέρταση;
- εξάψεις;
- αιμάτωμα;
- βήχας;
- άσθμα;
- δυσκολία στην αναπνοή;
- γαστρεντερική αιμορραγία.
- δυσπεψία (δυσπεψία, φούσκωμα, καούρα)
- διαταραχή παλινδρόμησης οξέος
- σύνδρομο sicca (συμπεριλαμβανομένης της ξηροφθαλμίας και του στόματος).
- φαγούρα;
- κνησμώδες εξάνθημα;
- μώλωπας;
- φλεγμονή του δέρματος (όπως έκζεμα).
- σπάσιμο των νυχιών των δακτύλων και των ποδιών.
- αυξημένη εφίδρωση?
- απώλεια μαλλιών;
- εμφάνιση ή επιδείνωση της ψωρίασης ·
- μυικοί σπασμοί;
- αίμα στα ούρα?
- προβλήματα στα νεφρά
- πόνος στο στήθος;
- οίδημα;
- πυρετός;
- μείωση των αιμοπεταλίων στο sanggue που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας ή μώλωπας.
- δυσκολία στη θεραπεία.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- ευκαιριακές λοιμώξεις (που περιλαμβάνουν φυματίωση και άλλες λοιμώξεις που εμφανίζονται όταν μειώνεται η ανοσολογική άμυνα)
- νευρολογικές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένης της ιογενούς μηνιγγίτιδας).
- λοιμώξεις των ματιών?
- βακτηριακές λοιμώξεις?
- εκκολπωματίτιδα (φλεγμονή και λοίμωξη του παχέος εντέρου).
- όγκοι?
- όγκοι του λεμφικού συστήματος ·
- μελάνωμα?
- διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που μπορεί να επηρεάσουν τους πνεύμονες, το δέρμα και τους λεμφαδένες (συχνότερα εμφανίζονται ως σαρκοείδωση).
- αγγειίτιδα (φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων).
- τρόμος;
- Εγκεφαλικό;
- νευροπόθεια;
- διπλή όραση;
- απώλεια ακοής, κουδούνισμα.
- αίσθημα ακανόνιστου καρδιακού παλμού όπως αίσθημα παλμών
- καρδιακά προβλήματα που μπορεί να προκαλέσουν δύσπνοια ή πρήξιμο στους αστραγάλους.
- οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου;
- σχηματισμός σάκου στο τοίχωμα μιας κύριας αρτηρίας, φλεγμονή και θρόμβος σε φλέβα, απόφραξη ενός αιμοφόρου αγγείου.
- πνευμονική νόσος που προκαλεί δύσπνοια (συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής).
- πνευμονική εμβολή (απόφραξη πνευμονικής αρτηρίας).
- υπεζωκοτική συλλογή (ανώμαλη συλλογή υγρού στον υπεζωκοτικό χώρο).
- φλεγμονή του παγκρέατος που προκαλεί έντονο πόνο στην κοιλιά και την πλάτη.
- δυσκολία στην κατάποση ·
- οίδημα προσώπου?
- φλεγμονή της χοληδόχου κύστης, πέτρες στη χοληδόχο κύστη.
- λιπαρό συκώτι?
- νυχτερινές εφιδρώσεις;
- ουλή;
- ανώμαλος καταβολισμός των μυών.
- συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής του δέρματος, της καρδιάς, των πνευμόνων, των αρθρώσεων και άλλων οργάνων)
- διακόπτεται ο ύπνος.
- ανικανότητα;
- φλεγμονές.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- λευχαιμία (κακοήθη νεόπλασμα που επηρεάζει το αιματοποιητικό σύστημα σε περιφερειακό επίπεδο (αίμα) και μυελό των οστών) ·
- σοβαρή αλλεργική αντίδραση με σοκ.
- πολλαπλή σκλήρυνση;
- νευρολογικές διαταραχές (όπως φλεγμονή του οπτικού νεύρου και σύνδρομο Guillain-Barré που μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία, ανώμαλες αισθήσεις, μυρμήγκιασμα στα χέρια και στο πάνω μέρος του σώματος).
- καρδιακό επεισόδιο;
- πνευμονική ίνωση (ουλές του πνεύμονα).
- διάτρηση του εντέρου?
- ηπατίτιδα;
- επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β.
- αυτοάνοση ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος που προκαλείται από το δικό σας ανοσοποιητικό σύστημα).
- δερματική αγγειίτιδα (φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα).
- Σύνδρομο Stevens-Johnson (τα πρώτα συμπτώματα περιλαμβάνουν αδιαθεσία, πυρετό, πονοκέφαλο και εξάνθημα).
- οίδημα προσώπου που σχετίζεται με αλλεργικές αντιδράσεις.
- πολύμορφο ερύθημα (φλεγμονώδες δερματικό εξάνθημα).
- σύνδρομο που μοιάζει με λύκο.
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- ηπατο-σπληνικό λέμφωμα Τ-κυττάρων (ένας σπάνιος καρκίνος του αίματος που είναι συχνά θανατηφόρος).
- Καρκίνωμα κυττάρων Merkel (τύπος καρκίνου του δέρματος).
- Ηπατική ανεπάρκεια;
- επιδείνωση μιας κατάστασης που ονομάζεται δερματομυοσίτιδα (εκδηλώνεται ως εξάνθημα που συνοδεύεται από μυϊκή αδυναμία).
Μερικές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Humira μπορεί να είναι ασυμπτωματικές και μπορούν να εντοπιστούν μόνο σε εξετάσεις αίματος. Αυτά περιλαμβάνουν:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων
- χαμηλό αριθμό ερυθρών αιμοσφαιρίων
- αυξημένα λιπίδια αίματος.
- αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- αυξημένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων
- μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων?
- αυξημένο ουρικό οξύ στο αίμα.
- αλλοίωση του νατρίου στο αίμα.
- μείωση του ασβεστίου στο αίμα.
- μείωση του φωσφόρου στο αίμα.
- αυξημένο σάκχαρο στο αίμα?
- αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος.
- παρουσία αυτοαντισωμάτων στο αίμα.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
- ηπατική ανεπάρκεια.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν το παιδί σας παρουσιάσει κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του παιδιού σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα / κυψέλη / κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στην κατάλληλη συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Humira
Το δραστικό συστατικό είναι το adalimumab.
Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, διένυδρο διϋδροφωσφορικό νάτριο, διένυδρο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, υδροξείδιο του νατρίου και ενέσιμο νερό.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση 0,8 ml, επομένως είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο» και δεν περιέχει συντηρητικά.
Εμφάνιση των φιαλιδίων Humira και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Humira 40 mg ενέσιμο διάλυμα σε φιαλίδια παρέχεται ως στείρο διάλυμα 40 mg adalimumab διαλυμένο σε 0,8 ml διαλύματος.
Τα φιαλίδια Humira αποτελούνται από διάλυμα adalimumab που περιέχεται σε γυάλινο φιαλίδιο. Μία συσκευασία περιέχει 2 κουτιά, το καθένα περιέχει 1 φιαλίδιο, μία άδεια αποστειρωμένη σύριγγα, 1 βελόνα, 1 προσαρμογέα φιαλιδίου και 2 μπατονέτες αλκοόλης.
Το Humira διατίθεται επίσης σε προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας.
+ Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΓΙΑ ΠΑΙΔΙΑΤΡΙΚΗ ΧΡΗΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο 0,8 ml εφάπαξ δόσης περιέχει 40 mg adalimumab.
Το Adalimumab είναι ένα ανασυνδυασμένο ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που εκφράζεται σε κύτταρα ωοθηκών κινεζικού χάμστερ.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διαυγές ενέσιμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Το Humira σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού πολυαρθρικής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας σε ασθενείς ηλικίας 2 ετών που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση σε ένα ή περισσότερα αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια (DMARDs). Το Humira μπορεί να χορηγηθεί ως μονοθεραπεία σε περίπτωση δυσανεξίας στη μεθοτρεξάτη ή όταν η συνέχιση της θεραπείας με μεθοτρεξάτη είναι ακατάλληλη (για αποτελεσματικότητα στη μονοθεραπεία βλέπε παράγραφο 5.1). Το Humira δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα
Το Humira ενδείκνυται για τη θεραπεία ενεργών μορφών αρθρίτιδας που σχετίζεται με ενθεσίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία στη συμβατική θεραπεία (βλ. Παράγραφο 5.1).
Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς
Το Humira ενδείκνυται για τη θεραπεία της σοβαρής ενεργού νόσου του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς (από 6 ετών) που είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση στη συμβατική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της πρωτογενούς διατροφικής θεραπείας, της θεραπείας με κορτικοστεροειδή και ενός ανοσορρυθμιστή ή που έχουν δυσανεξία ή έχουν αντενδείξεις τέτοιες θεραπείες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η θεραπεία με Humira θα πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από εξειδικευμένους γιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία των καταστάσεων για τις οποίες ενδείκνυται το Humira. Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Humira πρέπει να δοθεί ειδική κάρτα ειδοποίησης.
Μετά από σωστή οδηγία σχετικά με την τεχνική έγχυσης Humira, οι ασθενείς μπορούν να κάνουν την ένεση μόνοι τους εάν ο γιατρός τους το κρίνει σκόπιμο και με περιοδικούς ιατρικούς ελέγχους ανάλογα με τις ανάγκες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα από 2 έως 12 ετών.
Η συνιστώμενη δόση Humira για ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 2 έως 12 ετών είναι 24 mg / m2 επιφάνεια σώματος έως μέγιστη εφάπαξ δόση 20 mg adalimumab (για ασθενείς ηλικίας 2 ετών-υποδόρια. Επιλέγεται η ένεση όγκος d " με βάση το ύψος και το βάρος του ασθενούς (Πίνακας 1).
Πίνακας 1. Δόση Humira σε χιλιοστόλιτρα (ml) κατά ύψος και βάρος ασθενών με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα και αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα
* Η μέγιστη εφάπαξ δόση είναι 40 mg (0,8 ml)
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα από 13 ετών
Για ασθενείς ηλικίας 13 ετών και άνω, χορηγείται δόση 40 mg, κάθε δεύτερη εβδομάδα, ανεξάρτητα από την επιφάνεια του σώματος.
Για τέτοιους ασθενείς, διατίθενται επίσης στυλό 40 mg και προγεμισμένες σύριγγες 40 mg για χορήγηση πλήρους δόσης 40 mg.
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 12 εβδομάδων από τη θεραπεία. Σε ασθενείς των οποίων η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι ανεπαρκής εντός αυτής της χρονικής περιόδου, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά η ανάγκη για συνέχιση της θεραπείας.
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Humira σε ασθενείς κάτω των 2 ετών σε αυτήν την ένδειξη
Αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα
Η συνιστώμενη δόση του Humira σε ασθενείς με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα, ηλικίας 6 ετών και άνω, είναι 24 mg / m2 επιφάνεια σώματος, έως μέγιστη εφάπαξ δόση 40 mg adalimumab που χορηγείται κάθε δεύτερη εβδομάδα με υποδόρια ένεση. Ο όγκος της ένεσης επιλέγεται με βάση το ύψος και το βάρος του ασθενούς (Πίνακας 1).
Το Humira δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα.
Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς
Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η συνιστώμενη δόση επαγωγής του Humira σε παιδιατρικά άτομα με σοβαρή νόσο του Crohn είναι 40 mg την εβδομάδα 0 ακολουθούμενη από 20 mg την εβδομάδα 2. Εάν απαιτείται ταχύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα σχήμα 80 mg την εβδομάδα 0. ( η δόση μπορεί να δοθεί ως δύο ενέσεις σε μία ημέρα) και 40 mg την εβδομάδα 2, με την κατανόηση ότι ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι υψηλότερος με τη χρήση της υψηλότερης δόσης επαγωγής.
Μετά την επαγωγική θεραπεία, η συνιστώμενη δόση είναι 20 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα μέσω υποδόριας ένεσης. Ορισμένα άτομα με ανεπαρκή ανταπόκριση μπορεί να επωφεληθούν από αύξηση της συχνότητας δόσης σε Humira 20 mg κάθε εβδομάδα.
Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς ≥ 40 kg:
Η συνιστώμενη δόση επαγωγής Humira σε παιδιατρικά άτομα με σοβαρή νόσο του Crohn είναι 80 mg την εβδομάδα 0 ακολουθούμενη από 40 mg την εβδομάδα 2. Εάν απαιτείται ταχύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ένα σχήμα 160 mg την εβδομάδα 0. ( η δόση μπορεί να δοθεί ως τέσσερις ενέσεις σε μία ημέρα ή ως δύο ενέσεις την ημέρα για δύο συνεχόμενες ημέρες) και 80 mg την εβδομάδα 2, με την κατανόηση ότι ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να είναι υψηλότερος με τη χρήση της υψηλότερης δόσης επαγωγή.
Μετά την επαγωγική θεραπεία, η συνιστώμενη δόση είναι 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα μέσω υποδόριας ένεσης. Ορισμένα άτομα με ανεπαρκή ανταπόκριση μπορεί να επωφεληθούν από αύξηση της συχνότητας δόσης σε 40 mg Humira κάθε εβδομάδα.
Η συνεχιζόμενη θεραπεία θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε ένα άτομο που δεν αποκρίνεται την εβδομάδα 12.
Ένα στυλό των 40 mg και μια προγεμισμένη σύριγγα των 40 mg είναι επίσης διαθέσιμα για χορήγηση σε ασθενείς που χρειάζονται πλήρη δόση 40 mg.
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Humira σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών σε αυτήν την ένδειξη
Νεφρική ή / και ηπατική ανεπάρκεια
Το Humira δεν έχει μελετηθεί σε αυτόν τον τύπο πληθυσμού. Δεν μπορούν να δοθούν συστάσεις δοσολογίας.
Τρόπος χορήγησης
Το Humira χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα. Πλήρεις οδηγίες χρήσης παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή φυματίωση ή άλλες σοβαρές λοιμώξεις όπως σήψη και ευκαιριακές λοιμώξεις (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μέτρια έως σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία NYHA III / IV) (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμάκων, το εμπορικό σήμα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος θα πρέπει να καταγράφονται (ή να επισημαίνονται).
Λοιμώξεις
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF είναι πιο ευαίσθητοι σε σοβαρές λοιμώξεις. Η διαταραχή της πνευμονικής λειτουργίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης λοιμώξεων, επομένως οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται προσεκτικά για λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της φυματίωσης, πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με Humira. Δεδομένου ότι η αποβολή του adalimumab μπορεί να διαρκέσει έως και τέσσερις μήνες, η παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Η θεραπεία με Humira δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με ενεργές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων ή εντοπισμένων λοιμώξεων, έως ότου αυτές είναι υπό έλεγχο. Σε ασθενείς που έχουν εκτεθεί σε φυματίωση και σε ασθενείς που έχουν ταξιδέψει σε περιοχές με υψηλό κίνδυνο φυματίωσης ή ενδημικής μυκητιάσεως, όπως ιστοπλάσμωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση ή βλαστομυκητίαση, ο κίνδυνος και το όφελος της θεραπείας με Humira θα πρέπει να ληφθούν υπόψη πριν από την έναρξη της θεραπείας. (Για να δείτε Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις).
Οι ασθενείς που αναπτύσσουν νέα λοίμωξη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να υποβάλλονται σε πλήρη διαγνωστική αξιολόγηση. Εάν αναπτυχθεί νέα σοβαρή λοίμωξη ή σηψαιμία, η χορήγηση του Humira πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη αντιμικροβιακή ή αντιμυκητιασική θεραπεία μέχρι να ελεγχθεί η μόλυνση. Οι γιατροί πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν χρησιμοποιούν το Humira. Σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιάζουσων λοιμώξεων ή με ταυτόχρονες καταστάσεις προδιαθέτουν τους ασθενείς σε λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της ταυτόχρονης χρήσης ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων.
Σοβαρές λοιμώξεις:
Έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της σήψης, που προκαλούνται από βακτήρια, μυκοβακτηρίδια, διηθητικούς μύκητες, παράσιτα, ιούς ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις όπως η λιστερίωση, η λεγεωνέλλωση και η πνευμοκύστη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira.
Άλλες σοβαρές λοιμώξεις που παρατηρούνται σε κλινικές δοκιμές περιλαμβάνουν πνευμονία, πυελονεφρίτιδα, σηπτική αρθρίτιδα και σηψαιμία. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νοσηλείας ή θανατηφόρα συμβάντα που σχετίζονται με λοιμώξεις.
Φυματίωση:
Φυματίωση, συμπεριλαμβανομένης της επανενεργοποίησης και νέας εμφάνισης φυματίωσης, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Humira. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πνευμονικής και εξωπνευμονικής (δηλαδή διάχυτης) φυματίωσης.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Humira, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία ενεργού ή ανενεργού («λανθάνουσας») φυματίωσης. Αυτή η αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει ένα "λεπτομερές ιατρικό ιστορικό ασθενών με προηγούμενο ιστορικό φυματίωσης ή οποιαδήποτε επαφή με άτομα με ενεργή φυματίωση και προηγούμενες ή / και ταυτόχρονες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες. ) σε όλους τους ασθενείς (ενδέχεται να τηρούνται οι τοπικές οδηγίες). Συνιστάται να πραγματοποιούνται αυτές οι εξετάσεις και να καταγράφονται τα αποτελέσματα στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς. Οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για τον κίνδυνο ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων του δέρματος φυματίωσης, ιδιαίτερα σε βαριά άρρωστους ή ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.
Εάν διαγνωστεί ενεργός φυματίωση, η θεραπεία με Humira δεν πρέπει να ξεκινήσει (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε όλες τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί «προσεκτική εκτίμηση της σχέσης κινδύνου / οφέλους της θεραπείας με Humira.
Εάν υπάρχει υποψία λανθάνουσας φυματίωσης, είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό που ειδικεύεται στη θεραπεία της φυματίωσης.
Εάν διαγνωστεί λανθάνουσα φυματίωση, θα πρέπει να θεσπιστεί θεραπεία προφύλαξης κατά της φυματίωσης σύμφωνα με τις τοπικές συστάσεις πριν από την έναρξη της θεραπείας με Humira.
Ο θεσμός της θεραπείας προφύλαξης κατά της φυματίωσης πρέπει επίσης να εξεταστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας Humira σε ασθενείς με διαφορετικούς ή σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για φυματίωση παρά το αρνητικό τεστ για φυματίωση και σε εκείνους τους ασθενείς που το ιατρικό τους ιστορικό παρουσιάζει προσωπικό ιστορικό λανθάνουσας ή ενεργού φυματίωσης σε το οποίο δεν είναι δυνατό να επιβεβαιωθεί εάν η πορεία της θεραπείας στην οποία υποβλήθηκαν ήταν επαρκής.
Παρά την προφυλακτική θεραπεία για τη φυματίωση, έχουν εμφανιστεί περιπτώσεις επανενεργοποίησης της φυματίωσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira. Μερικοί ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία επιτυχώς για ενεργή φυματίωση εμφάνισαν ξανά φυματίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναζητήσουν ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία / συμπτώματα που υποδηλώνουν πιθανή φυματιώδη λοίμωξη (π.χ. επίμονος βήχας, απώλεια βάρους, μέτριος πυρετός, ατονία) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με Humira.
Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις:
Περιπτώσεις ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων διηθητικών μυκητιασικών λοιμώξεων, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Humira. Αυτές οι λοιμώξεις δεν έχουν διαγνωστεί σωστά σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές του TNF και αυτό έχει οδηγήσει σε καθυστέρηση στην κατάλληλη θεραπεία, μερικές φορές με θανατηφόρο έκβαση.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν σημεία και συμπτώματα όπως πυρετός, αδιαθεσία, απώλεια βάρους, εφίδρωση, βήχας, δύσπνοια και / ή πνευμονική διήθηση ή άλλη σοβαρή συστηματική νόσος με ή χωρίς ταυτόχρονο σοκ, πρέπει να υποψιαστεί μια διηθητική μυκητιακή λοίμωξη και η θεραπεία να διακοπεί αμέσως Χορήγηση Humira Η διάγνωση και η χορήγηση εμπειρικής αντιμυκητιασικής θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνονται μετά από διαβούλευση με γιατρό που ειδικεύεται στη θεραπεία ασθενών με διηθητικές μυκητιασικές λοιμώξεις.
Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β
Επανενεργοποίηση της ηπατίτιδας Β (π.χ. επιφανειακό αντιγόνο θετικό) έχει συμβεί σε χρόνιους φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF συμπεριλαμβανομένου του Humira. Ορισμένες περιπτώσεις είχαν θανατηφόρο έκβαση. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Humira, οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε εξετάσεις για λοίμωξη από τον ιό της ηπατίτιδας Β. Συνιστάται η διαβούλευση με γιατρό με εμπειρία στη θεραπεία της ηπατίτιδας Β για όσους ασθενείς έχουν θετικό τεστ για τον ιό της ηπατίτιδας Β. Ηπατίτιδα Β.
Οι φορείς του ιού της ηπατίτιδας Β που απαιτούν θεραπεία με Humira θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενεργού λοίμωξης από τον ιό της ηπατίτιδας Β όχι μόνο καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας, αλλά και κατά τους μήνες μετά την διακοπή της θεραπείας. Δεν διατίθενται επαρκή δεδομένα από τη θεραπεία ασθενών με ιό ηπατίτιδας Β που υποβάλλεται σε αντι-ιική θεραπεία προκειμένου να αποφευχθεί η επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β ταυτόχρονα με θεραπεία ανταγωνιστή TNF. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας Β, η χορήγηση του Humira πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει αποτελεσματική αντι-ιική θεραπεία συνοδευόμενη από επαρκή υποστηρικτική θεραπεία.
Νευρολογικά συμβάντα
Οι ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του Humira, έχουν συσχετιστεί σε σπάνιες περιπτώσεις με νέα εμφάνιση ή επιδείνωση κλινικών συμπτωμάτων ή / και ακτινογραφικά στοιχεία απομυελινωτικών ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένης της σκλήρυνσης κατά πλάκας, οπτικής νευρίτιδας και περιφερικών απομυελινωτικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Guillain-Barrè. θα πρέπει να ασκείται κατά τη χρήση του Humira σε εκείνους τους ασθενείς με προηγούμενη ή πρόσφατη εμφάνιση κεντρικών ή περιφερικών απομυελινωτικών διαταραχών.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Σε κλινικές δοκιμές, οι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το Humira ήταν σπάνιες. Οι μη σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που σχετίζονται με το Humira κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ήταν σπάνιες. Έχουν αναφερθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας μετά τη χορήγηση του Humira. Εάν εμφανιστούν αναφυλακτικές αντιδράσεις ή άλλες σοβαρές αλλεργικές εκδηλώσεις, η χορήγηση του Humira πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Ανοσοκαταστολή
Σε μια μελέτη 64 ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα, που έλαβαν θεραπεία με Humira, δεν υπήρχαν ενδείξεις αναστολής της καθυστερημένης υπερευαισθησίας, ούτε μείωση των επιπέδων ανοσοσφαιρίνης ή μεταβολές στον αριθμό των Τ, Β, ΝΚ, λεμφοκυττάρων μονοκυττάρων / κυττάρων. Μακροφάγα και ουδετερόφιλα Το
Νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες
Σε ελεγχόμενα τμήματα κλινικών δοκιμών ανταγωνιστών του TNF, περισσότερες περιπτώσεις κακοηθειών, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος, παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν αναστολέα TNF παρά στην ομάδα ελέγχου. Ωστόσο, οι περιπτώσεις ήταν σπάνιες. Σε μελέτες μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις λευχαιμίας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστή TNF. Υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφωμάτων και λευχαιμίας για ασθενείς με σοβαρά ενεργή και μακροχρόνια ρευματοειδή αρθρίτιδα, μια φλεγμονώδη νόσο που περιπλέκει την εκτίμηση του κινδύνου. Με τις τρέχουσες γνώσεις, δεν μπορεί να αποκλειστεί η ανάπτυξη λεμφωμάτων. Λευχαιμία και άλλες κακοήθειες σε ασθενείς αντιμετωπίζονται με φάρμακα κατά του TNF.
Περιπτώσεις καρκίνου, μερικοί θανατηφόροι, έχουν αναφερθεί σε παιδιά, εφήβους και νέους ενήλικες (έως 22 ετών) που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF (έναρξη θεραπείας ≤ 18 ετών), συμπεριλαμβανομένου του adalimumab, σε μελέτες μετά την κυκλοφορία. Περίπου οι μισές περιπτώσεις ήταν λεμφώματα. Οι άλλες περιπτώσεις αντιπροσώπευαν μια πληθώρα διαφορετικών καρκίνων και περιελάμβαναν σπάνιους καρκίνους που συνήθως σχετίζονται με ανοσοκαταστολή. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος ανάπτυξης όγκων σε παιδιά και εφήβους που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF
Σπάνιες περιπτώσεις μετά το μάρκετινγκ ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με adalimumab.Αυτός ο σπάνιος τύπος λεμφώματος Τ-κυττάρων έχει πολύ επιθετική κλινική πορεία και συχνά είναι θανατηφόρος. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων εμφανίστηκαν σε νεαρούς ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira και έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία με αζαθειοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου. Ο πιθανός κίνδυνος από το συνδυασμό αζαθειοπρίνης ή 6-μερκαπτοπουρίνης και Humira θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά. Ο κίνδυνος ανάπτυξης ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων δεν μπορεί να αποκλειστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Humira (βλ. Παράγραφο 4.8).
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με ιστορικό καρκίνου ή σε ασθενείς των οποίων η θεραπεία με Humira συνεχίστηκε μετά την ανάπτυξη καρκίνου. Επομένως, η θεραπεία με Humira σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών θα πρέπει να εξετάζεται με πρόσθετη προσοχή (βλ. Παράγραφο 4.8).
Πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira, όλοι οι ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι με ιστορικό εκτεταμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας ή εκείνοι με ψωρίαση που έχουν ιστορικό θεραπείας με PUVA, θα πρέπει να εξεταστούν για την παρουσία ενός πιθανού μη μελανωτικού καρκίνου του δέρματος. Καρκίνωμα κυττάρων μελανώματος και Merkel έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανταγωνιστές του TNF, συμπεριλαμβανομένου του adalimumab (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε μια διερευνητική κλινική μελέτη που αξιολόγησε τη χρήση άλλου ανταγωνιστή του TNF, του infliximab, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ), αναφέρθηκαν περισσότερες κακοήθειες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με infliximab από ό, τι σε ασθενείς ελέγχου, ειδικά στον πνεύμονα ή στο κεφάλι Όλοι οι ασθενείς είχαν ιστορικό βαρέων καπνιστών. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση οποιουδήποτε ανταγωνιστή TNF σε ασθενείς με ΧΑΠ, καθώς και σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας λόγω υπερβολικού καπνίσματος.
Με βάση τα τρέχοντα δεδομένα, δεν είναι γνωστό εάν η θεραπεία με adalimumab επηρεάζει τον κίνδυνο ανάπτυξης δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου. Όλοι οι ασθενείς με ελκώδη κολίτιδα που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο δυσπλασίας ή καρκινώματος του παχέος εντέρου (για παράδειγμα, ασθενείς με μακροχρόνια ελκώδη κολίτιδα ή πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα) ή που είχαν προηγούμενο ιστορικό δυσπλασίας ή καρκίνου του παχέος εντέρου θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά για δυσπλασία καθ 'όλη τη διάρκεια της νόσου. Αυτή η αξιολόγηση θα πρέπει να περιλαμβάνει κολονοσκόπηση και βιοψίες βάσει τοπικών συστάσεων.
Αντιδράσεις που επηρεάζουν το αιμοποιητικό σύστημα
Σπάνιες περιπτώσεις πανκυτταροπενίας, συμπεριλαμβανομένης της εμφάνισης απλαστικής αναιμίας, έχουν αναφερθεί μετά τη χρήση αντι-TNF φαρμάκων. Ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν το αιματοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων σημαντικών κυτταροπενιών, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira. Από ιατρική άποψη (για παράδειγμα, θρομβοπενία, λευκοπενία). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Humira, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη να συμβουλευτούν αμέσως έναν γιατρό προκειμένου να λάβουν επαρκή βοήθεια σε περίπτωση σημείων και συμπτωμάτων που υποδηλώνουν την παρουσία δυσκρασίας του αίματος (π.χ. επίμονος πυρετός, μώλωπες, αιμορραγία, ωχρότητα) Στην περίπτωση ασθενών με επιβεβαιωμένες σημαντικές αλλαγές στο αιματοποιητικό σύστημα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η ανάγκη διακοπής της θεραπείας με Humira.
Εμβολιασμοί
Παρόμοιες αντιδράσεις αντισωμάτων στο τυπικό εμβόλιο 23-σθενών πνευμονιόκοκκο και το τρισθενές εμβόλιο του ιού της γρίπης παρατηρήθηκαν σε μια μελέτη που περιελάμβανε 226 ενήλικα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που έλαβαν θεραπεία με adalimumab ή εικονικό φάρμακο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα. Για δευτερογενή μετάδοση λοίμωξης από ζωντανά εμβόλια σε ασθενείς που λαμβάνουν Humira.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς, συνιστάται η εφαρμογή του προγραμματισμένου προγράμματος εμβολιασμού, εάν είναι δυνατόν, σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες εμβολιασμού πριν από την έναρξη θεραπείας με βάση το Humira.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία Humira μπορεί να λαμβάνουν ταυτόχρονα εμβολιασμούς, με εξαίρεση τα ζωντανά εμβόλια. Η χορήγηση ζωντανών εμβολίων σε βρέφη που εκτίθενται στο adalimumab in utero δεν συνιστάται για 5 μήνες μετά την τελευταία χορήγηση adalimumab της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια
Επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και της σχετικής θνησιμότητας έχουν παρατηρηθεί σε μια κλινική δοκιμή με άλλο φάρμακο κατά του TNF. Επιδείνωση της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας έχει επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira. Το Humira πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάση NYHA I / II). Το Humira αντενδείκνυται σε μέτρια ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.3) Η θεραπεία με Humira θα πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς με επιδείνωση ή νέα συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Αυτοάνοσες διαδικασίες
Η θεραπεία με Humira μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό αυτοάνοσων αντισωμάτων. Η επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με Humira στην ανάπτυξη αυτοάνοσων ασθενειών δεν είναι γνωστή. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει συμπτώματα που υποδηλώνουν σύνδρομο τύπου λύκου μετά από θεραπεία με Humira και είναι θετικά για αντισώματα στο δίκλωνο DNA, μην κάνετε περαιτέρω θεραπεία με Humira πρέπει να δοθεί (βλ. παράγραφο 4.8).
Ταυτόχρονη χορήγηση βιολογικών ανταγωνιστών DMARDS ή TNF
Σοβαρές λοιμώξεις χωρίς κλινικό όφελος σε σύγκριση με το etanercept μόνο έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιμές συνδυαστικής θεραπείας με anakinra και άλλο φάρμακο κατά του TNF, το etanercept. Λαμβάνοντας υπόψη τον τύπο των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν με το συνδυασμό anakinra και etanercept, παρόμοιες παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν μετά το συνδυασμό του anakinra και ενός άλλου φαρμάκου κατά του TNF. Επομένως, ο συνδυασμός adalimumab με anakinra δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χορήγηση του adalimumab με άλλα βιολογικά DMARDS (π.χ. anakinra και abatacept) ή άλλους ανταγωνιστές του TNF δεν συνιστάται με βάση έναν πιθανό αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών λοιμώξεων και άλλων πιθανών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.5).
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Υπάρχει "περιορισμένη" εμπειρία όσον αφορά την ασφάλεια των χειρουργικών επεμβάσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Humira. Ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής του adalimumab θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά το σχεδιασμό της χειρουργικής επέμβασης. Ένας ασθενής που υποβάλλεται σε χειρουργική επέμβαση ενώ λαμβάνει θεραπεία με Humira θα πρέπει να παρακολουθείται στενά για την ανάπτυξη λοιμώξεων, οπότε θα πρέπει να ληφθούν μέτρα. Υπάρχει "περιορισμένη" εμπειρία όσον αφορά την ασφάλεια σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης άρθρωσης ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Humira.
Απόφραξη λεπτού εντέρου
Η μη ανταπόκριση στη θεραπεία για τη νόσο του Crohn μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία άκαμπτης ινώδους στένωσης που μπορεί να απαιτήσει χειρουργική επέμβαση. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το Humira δεν επιδεινώνεται ή δεν προκαλεί αυστηρότητες.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Η συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Humira άνω των 65 ετών (3,5%) ήταν υψηλότερη από αυτές κάτω των 65 ετών (1,5%).Μερικά από αυτά είχαν μοιραίο αποτέλεσμα. Ιδιαίτερη προσοχή όσον αφορά τον κίνδυνο μόλυνσης πρέπει να δοθεί στη θεραπεία ηλικιωμένων ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δείτε τα εμβόλια παραπάνω.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η θεραπεία Humira έχει μελετηθεί ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα. Ο σχηματισμός αντισωμάτων ήταν χαμηλότερος όταν χορηγήθηκε Humira σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη παρά με μονοθεραπεία. Η χορήγηση του Humira χωρίς μεθοτρεξάτη είχε ως αποτέλεσμα αυξημένο σχηματισμό αντισωμάτων, αυξημένη κάθαρση και μειωμένη αποτελεσματικότητα του adalimumab (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ο συνδυασμός Humira και anakinra δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ταυτόχρονη χορήγηση βιολογικών DMARDs ή ανταγωνιστών TNF").
Ο συνδυασμός Humira και abatacept δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ταυτόχρονη χορήγηση βιολογικών DMARDs ή ανταγωνιστών TNF").
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Για το Humira, είναι διαθέσιμα περιορισμένα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες.
Σε μια αναπτυξιακή μελέτη τοξικότητας που πραγματοποιήθηκε σε πιθήκους, δεν βρέθηκε τοξικότητα από τη μητέρα, εμβρυοτοξικότητα ή τερατογένεση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα προκλινικά δεδομένα για τη μεταγεννητική τοξικότητα του adalimumab (βλ. Παράγραφο 5.3).
Λόγω της αναστολής του TNFα, η χορήγηση του adalimumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει τη φυσιολογική ανοσολογική απόκριση του νεογέννητου. Επομένως, η χορήγηση του Adalimumab δεν συνιστάται στην εγκυμοσύνη.
Το Adalimumab μπορεί να διασχίσει τον πλακούντα και να φτάσει στον ορό των μωρών που γεννήθηκαν από μητέρες που έλαβαν θεραπεία με adalimumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά συνέπεια, αυτά τα παιδιά υπόκεινται σε μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης. Η χορήγηση ζωντανών εμβολίων σε βρέφη που εκτίθενται στο adalimumab in utero δεν συνιστάται για 5 μήνες μετά την τελευταία χορήγηση adalimumab της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το adalimumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα ή απορροφάται συστηματικά μετά την κατάποση.
Ωστόσο, επειδή οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο γάλα, οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν για τουλάχιστον πέντε μήνες μετά την τελευταία τους θεραπεία με Humira.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα προκλινικά δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του adalimumab στη γονιμότητα.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή αντισύλληψη για την πρόληψη της εγκυμοσύνης και να συνεχίσουν τη χρήση της για τουλάχιστον πέντε μήνες μετά την τελευταία θεραπεία με Humira.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Humira έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Μπορεί να εμφανιστεί ζάλη και οπτικές διαταραχές μετά τη χορήγηση του Humira (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το Humira μελετήθηκε σε 8.198 ασθενείς σε κεντρικές ελεγχόμενες και ανοιχτές κλινικές δοκιμές για έως και 60 μήνες ή περισσότερο. Αυτές οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς με πρώιμη έναρξη και μακράς διάρκειας ρευματοειδή αρθρίτιδα, νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα και αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα) καθώς και σε ασθενείς με αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα (αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα χωρίς ακτινογραφικές ενδείξεις αγκυλοποιητικής σπονδυλοαρθρίτιδας ), ψωριασική αρθρίτιδα, νόσο του Crohn, ελκώδη κολίτιδα και ψωρίαση. Οι βασικές ελεγχόμενες μελέτες διεξήχθησαν σε 5.343 ασθενείς που έλαβαν Humira και 3.148 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή έναν ενεργό συγκριτή κατά την περίοδο ελέγχου.
Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της διπλής τυφλής, ελεγχόμενης φάσης των κεντρικών μελετών ήταν 6,1% για ασθενείς που έλαβαν Humira και 5,7% για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λοιμώξεις (όπως ρινοφαρυγγίτιδα, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και ιγμορίτιδα), αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης (ερύθημα, κνησμός, αιμορραγία, πόνος ή οίδημα), πονοκέφαλος και μυοσκελετικός πόνος.
Έχουν αναφερθεί σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες για το Humira. Τα φάρμακα που εμποδίζουν τον TNF, όπως το Humira, επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα και η χρήση τους μπορεί να επηρεάσει την άμυνα του οργανισμού έναντι λοιμώξεων και καρκίνου.
Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρων λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων σηψαιμίας, ευκαιριακών λοιμώξεων και φυματίωσης), επανενεργοποίησης της λοίμωξης από HBV και διαφόρων ειδών κακοήθειες (συμπεριλαμβανομένων περιπτώσεων λευχαιμίας, λεμφώματος και ηπατο-λεμφώματος) μετά τη χορήγηση του Humira. Σπληνικός T-HSTCL κύτταρα).
Έχουν επίσης αναφερθεί σοβαρές αιματολογικές, νευρολογικές και αυτοάνοσες αντιδράσεις. Τα τελευταία περιλαμβάνουν σπάνιες περιπτώσεις πανκυτταροπενίας, απλαστικής αναιμίας, περιστατικά κεντρικής και περιφερικής απομυελοποίησης και περιπτώσεις λύκου, καταστάσεων που σχετίζονται με λύκο και σύνδρομο Stevens-Johnson.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς
Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς τόσο από τη συχνότητα όσο και από τον τύπο.
Πίνακας του καταλόγου των ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο ακόλουθος κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στην εμπειρία από κλινικές δοκιμές και την εμπειρία μετά την κυκλοφορία και ταξινομείται ανά σύστημα / όργανο που εμπλέκεται και συχνότητα (πολύ συχνές /1 / 10 · κοινές ≥1 / 100 έως
Πίνακας 2
Παρενέργειες
* υπάρχουν περισσότερες πληροφορίες που περιέχονται στις ενότητες 4.3, 4.4 και 4.8
** συμπεριλαμβανομένων μελετών επέκτασης ανοιχτής ετικέτας
1) συμπεριλαμβανομένων δεδομένων από αυθόρμητες αναφορές
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης
Σε κεντρικές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ενήλικες και παιδιά, το 13,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Humira παρουσίασαν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερύθημα και / ή κνησμός, αιμορραγία, πόνο ή οίδημα), έναντι 7,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο ή ενεργό έλεγχο. γενικά δεν απαιτούσε διακοπή του φαρμάκου.
Λοιμώξεις
Στις κεντρικές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε ενήλικες και παιδιά, το ποσοστό μόλυνσης ήταν 1,52 ανά ασθενή / έτος στην ομάδα Humira και 1,45 ανά ασθενή / έτος στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και ενεργού ελέγχου. Οι λοιμώξεις αντιπροσωπεύτηκαν κυρίως από ρινοφαρυγγίτιδα, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και ουρολοίμωξη. Οι περισσότεροι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν Humira μετά την εκκαθάριση της λοίμωξης.
Η επίπτωση σοβαρών λοιμώξεων ήταν 0,04 ανά ασθενή / έτος στην ομάδα Humira και 0,03 ανά ασθενή / έτος στις ομάδες εικονικού φαρμάκου και ενεργού ελέγχου.
Σε ελεγχόμενες και ανοικτές μελέτες με το Humira σε ενήλικες και παιδιά, έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων λοιμώξεων, οι οποίες συνέβησαν σπάνια), συμπεριλαμβανομένων αναφορών περιπτώσεων φυματίωσης (συμπεριλαμβανομένων των ηπατικών και εξωπνευμονικών θέσεων) και επεμβατικές ευκαιριακές λοιμώξεις ( για παράδειγμα, διάχυτη ή εξωπνευμονική ιστοπλάσμωση, βλαστομυκητίαση, κοκκιδιοειδομυκητίαση, πνευμοκύστωση, καντιντίαση, ασπεργίλλωση και λιστερίωση). Οι περισσότερες περιπτώσεις φυματίωσης εμφανίστηκαν μέσα στους πρώτους οκτώ μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και μπορούν να ερμηνευθούν ως αναζωπύρωση λανθάνουσας νόσου.
Νεοπλάσματα και λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με χορήγηση Humira σε ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα και αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα), δεν παρατηρήθηκαν κακοήθειες σε 249 παιδιατρικούς ασθενείς με έκθεση 655,6 ετών ασθενών. Επιπλέον δεν παρατηρήθηκαν κακοήθειες σε 192 παιδιατρικούς ασθενείς με έκθεση 258,9 ετών ασθενών κατά τη διάρκεια μιας μελέτης που χορήγησαν το Humira σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Crohn.
Σε ελεγχόμενα τμήματα κομβικών μελετών ενηλίκων με Humira διάρκειας τουλάχιστον 12 εβδομάδων σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, αξονική σπονδυλοαρθρίτιδα χωρίς ακτινογραφικά στοιχεία αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, ψωριασική αρθρίτιδα, ψωρίαση, νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα, νεοπλάσματα, καθώς και το λέμφωμα και ο μη μελανωτικός καρκίνος του δέρματος παρατηρήθηκαν σε ποσοστό (διάστημα εμπιστοσύνης 95%) 6,0 (3,7, 9,8) ανά 1.000 ασθενείς-έτη μεταξύ 4.622 θεραπευόμενων ασθενών με Humira προς το ποσοστό 5,1 (2,4, 10,7) ανά 1.000 ασθενείς-έτη 2.828 ασθενών ελέγχου (η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 5.1 μήνες για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira και 4.0 μήνες για τον έλεγχο ασθενών). Το ποσοστό (διάστημα εμπιστοσύνης 95%) των μη μελανωτικών καρκίνων του δέρματος ήταν 9,7 (6,6, 14,3) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira και 5.1 (2.4, 10, 7) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς ελέγχου. Από αυτούς τους καρκίνους του δέρματος, τα πλακώδη καρκινώματα εμφανίστηκαν σε ρυθμούς (διάστημα εμπιστοσύνης 95%) 2,6 (1,2; 5,5) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira και 0.7 (0.1; 5.2) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς ελέγχου. Το ποσοστό (95% διάστημα εμπιστοσύνης) των λεμφωμάτων ήταν 0,7 (0,2, 3,0) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira και 1.5 (0.4, 5.8) ανά 1.000 ασθενείς-έτη σε ασθενείς ελέγχου.
Όταν συνδυάζονται τμήματα αυτών των μελετών και τρέχουσες και ολοκληρωμένες μελέτες επέκτασης ανοικτής ετικέτας, με μέση διάρκεια περίπου 3,4 έτη που περιλαμβάνουν 5.727 ασθενείς και περισσότερα από 24.568 έτη θεραπείας ασθενών, το ποσοστό των παρατηρούμενων νεοπλασμάτων, εκτός από το λέμφωμα και το μη μελανωτικό καρκίνος του δέρματος, είναι περίπου 8,8 ανά 1.000 ασθενείς-έτη. Το παρατηρούμενο ποσοστό μη μελανωτικού καρκίνου του δέρματος είναι περίπου 10,3 ανά 1.000 ασθενείς-έτη και το παρατηρούμενο ποσοστό λεμφωμάτων είναι περίπου 1.4 ανά 1.000 ασθενείς-έτη.
Σε μια εμπειρία μετά την κυκλοφορία από τον Ιανουάριο του 2003 έως τον Δεκέμβριο του 2010, κυρίως σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, το αναφερόμενο ποσοστό κακοήθειας είναι περίπου 2,7 ανά 1.000 θεραπεία / έτη ασθενούς. Τα αναφερόμενα ποσοστά για μη μελανωτικούς καρκίνους του δέρματος και λεμφώματα είναι περίπου 0,2 και 0,3 ανά 1.000 έτη θεραπείας / έτη ασθενούς, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σπάνιες περιπτώσεις ηπατοσπληνικού λεμφώματος Τ-κυττάρων έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με adalimumab (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αυτοαντισώματα
Σε μελέτες ρευματοειδούς αρθρίτιδας IV, δείγματα ορού ασθενών δοκιμάστηκαν σε διάφορες περιπτώσεις για αυτοαντισώματα. Σε αυτές τις μελέτες, το 11,9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Humira και το 8,1% των εικονικών φαρμάκων και ενεργών ελεγχόμενων ασθενών που είχαν αρνητικές τιμές αντιπυρηνικών αντισωμάτων κατά την εγγραφή είχαν θετικές τιμές την εβδομάδα 24. Δύο από τους 3.441 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira σε όλη τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και την ψωριασική αρθρίτιδα παρουσίασαν κλινικά σημεία που υποδεικνύουν την εμφάνιση ενός συνδρόμου που μοιάζει με λύκο. Οι ασθενείς βελτιώθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Κανένας ασθενής δεν εμφάνισε νεφρίτιδα λύκου ή κεντρικό νευρικό σύστημα συμπτώματα του συστήματος.
Ηπατο-χοληφόρα γεγονότα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 της Humira σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα με περίοδο ελέγχου που κυμαίνεται από 4 έως 104 εβδομάδες, οι αυξήσεις των τρανσαμινασών της ALT είναι μεγαλύτερες ή ίσες με 3 φορές τη μέγιστη φυσιολογική τιμή στο 3,7% της Humira- ασθενείς που έλαβαν θεραπεία και 1,6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 του Humira σε ασθενείς με ψωρίαση πλάκας με περίοδο ελέγχου 12 έως 24 εβδομάδες, αυξήσεις ALT τρανσαμινασών μεγαλύτερες ή ίσες με 3 φορές τη μέγιστη φυσιολογική τιμή σημειώθηκαν στο "1,8% των ασθενών που έλαβαν Humira και 1,8 % των ασθενών που έλαβαν έλεγχο
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 του Humira σε ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 4 έως 17 ετών και σε ασθενείς με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα, ηλικίας 6 έως 17 ετών, αυξήσεις ALT μεγαλύτερες ή ίσες με 3 φορές ULN εμφανίστηκε στο 6,1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Humira και στο 1,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Οι περισσότερες αυξήσεις των τρανσαμινασών ALT σημειώθηκαν με ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης. Δεν υπήρξαν αυξήσεις της ALT τρανσαμινάσης ≥ 3 x ULN στην κλινική δοκιμή φάσης 3 του Humira σε ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα. 2 και
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 της Humira σε ασθενείς με νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα με περίοδο ελέγχου που κυμαίνεται από 4 έως 52 εβδομάδες, αυξήσεις ALT μεγαλύτερες ή ίσες με 3 φορές τη μέγιστη κανονική τιμή σημειώθηκαν στο 0,9% των ασθενών που έλαβαν Humira και το 0,9% των ασθενών που έλαβαν έλεγχο.
Στη μελέτη Φάσης 3 της Humira σε παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Chron, η οποία αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα δύο θεραπευτικών δοσολογιών προσαρμοσμένων στο βάρος για θεραπεία συντήρησης μετά από επαγωγική θεραπεία επαγωγής έως 52 εβδομάδες, βρέθηκαν επίπεδα ALT ≥ 3 x ULN σε Το 2,6% όλων των ασθενών που εκτέθηκαν σε ταυτόχρονη θεραπεία με βασικά ανοσοκατασταλτικά.
Σε κλινικές δοκιμές, για όλες τις ενδείξεις, οι ασθενείς με αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ήταν ασυμπτωματικοί και αυξήσεις ήταν παροδικές και υποχώρησαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, στις περισσότερες περιπτώσεις. Ωστόσο, περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας μετά την κυκλοφορία καθώς και λιγότερο σοβαρών ηπατικών διαταραχών που μπορεί να προηγηθούν της ηπατικής ανεπάρκειας, όπως η ηπατίτιδα συμπεριλαμβανομένης της αυτοάνοσης ηπατίτιδας, έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με adalimumab.
Ταυτόχρονη θεραπεία με αζαθειοπρίνη / 6-μερκαπτοπουρίνη
Σε μελέτες για τη νόσο του Crohn σε ενήλικες, παρατηρήθηκαν υψηλότερα περιστατικά ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με σοβαρές λοιμώξεις και κακοήθειες με το συνδυασμό Humira και αζαθειοπρίνης / 6-μερκαπτοπουρίνης σε σύγκριση με το Humira μόνο.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. , ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα που να σχετίζεται με τη δόση κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Η υψηλότερη δόση που αξιολογήθηκε ήταν πολλαπλές δόσεις των 10 mg / kg ενδοφλεβίως. αυτή η δόση ισοδυναμεί με περίπου 15 φορές τη συνιστώμενη δόση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες. Κωδικός ATC: L04AB04
Μηχανισμός δράσης
Adalimumab επιλεκτικά συνδέεται προς TNF και εξουδετερώνει τη βιολογική του λειτουργία αναστέλλοντας την αλληλεπίδρασή του με την κυτταρική μεμβράνη υποδοχείς TNF, ρ55 και ρ75.
Το Adalimumab ρυθμίζει επίσης τις βιολογικές αποκρίσεις που προκαλούνται ή ρυθμίζονται από τον TNF, συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στα επίπεδα των μορίων πρόσφυσης που είναι υπεύθυνα για τη μετανάστευση λευκοκυττάρων (ELAM-1, VCAM-1 και ICAM-1 με IC50 0,1-0, 2 nM).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Μετά τη θεραπεία με Humira, παρατηρήθηκε ταχεία μείωση των πρωτεϊνών οξείας φάσης, δείκτες φλεγμονής (πρωτεΐνη C -αντιδρώσα -PCR, ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων -VES) και κυτοκίνες ορού (IL -6) σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα σε σύγκριση με τη βασική. Τα επίπεδα ορού των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας (ΜΜΡ-1 και ΜΜΡ-3), που εμπλέκονται στην αναδιαμόρφωση των ιστών που ευθύνονται για την καταστροφή του χόνδρου, μειώθηκαν επίσης μετά τη χορήγηση του Humira. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira έδειξαν γενικά βελτίωση των χημικών σημείων χρόνιας φλεγμονής στο αίμα.
Ταχεία μείωση των επιπέδων CRP (C αντιδραστική πρωτεΐνη) παρατηρήθηκε επίσης σε ασθενείς με Πολυαρθρική Νεανική Ιδιοπαθή Αρθρίτιδα, νόσο του Crohn και ελκώδη κολίτιδα μετά από θεραπεία με Humira. Μείωση του αριθμού των κυττάρων που εκφράζουν φλεγμονώδεις δείκτες στο παχύ έντερο συμπεριλαμβανομένης σημαντικής μείωσης του TNFα Ενδοσκοπικές μελέτες του εντερικού βλεννογόνου έδειξαν επούλωση του βλεννογόνου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με adalimumab.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (ΝΙΑ)
Πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (pJIA)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Humira αξιολογήθηκαν σε δύο μελέτες (pJIA I και II) σε παιδιά με ενεργή πολυαρθρική ή πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα, τα οποία είχαν διαφορετικούς τύπους εμφάνισης ΝΙΑ (συχνότερα αρνητικός ή θετικός πολυαρθρίτιδα ρευματοειδούς παράγοντα και εκτεταμένη ολιγοαρθρίτιδα).
pJIA-I
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Humira αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλη μελέτη σε 171 παιδιά (ηλικίας 4-17 ετών) με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (JIA). Κατά τη διάρκεια του ανοικτού σήματος σε φάση = OL LI, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε δύο ομάδες, την ομάδα MTX (μεθοτρεξάτη) και την ομάδα χωρίς θεραπεία MTX. Ο βραχίονας που δεν υποβλήθηκε σε θεραπεία με MTX δεν είχε λάβει ποτέ θεραπεία με MTX ή είχε σταματήσει να λαμβάνει MTX τουλάχιστον δύο εβδομάδες πριν από τη χορήγηση φαρμάκου της μελέτης. Στους ασθενείς χορηγήθηκαν σταθερές δόσεις μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ) και / ή πρεδνιζόνης (≤0,2 mg / kg / ημέρα ή το πολύ 10 mg / ημέρα) Κατά τη διάρκεια της φάσης OL LI, όλοι οι ασθενείς έλαβαν Humira 24 mg / m2 έως μέγιστη δόση 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα για 16 εβδομάδες Η κατανομή των ασθενών ανά ηλικία και η ελάχιστη, μέση και μέγιστη δόση που χορηγήθηκε κατά τη φάση του OL LI παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3
Κατανομή των ασθενών ανά ηλικία και δόση adalimumab που χορηγήθηκε κατά τη φάση OL LI
Οι ασθενείς που έδειξαν παιδιατρική ανταπόκριση ACR30 την εβδομάδα 16 ήταν επιλέξιμοι να τυχαιοποιηθούν στη φάση Double Blind (DB) και έλαβαν Humira 24 mg / m2 έως 40 mg ή εικονικό φάρμακο. Κάθε δεύτερη εβδομάδα για επιπλέον 32 εβδομάδες ή μέχρι τη νόσο εξάπτομαι. Τα κριτήρια για τον καθορισμό της επιδείνωσης της νόσου καθορίστηκαν με βάση μια επιδείνωση μεγαλύτερη ή ίση με 30% (≥ 30%) σε σύγκριση με την αρχική τιμή 3 ή περισσότερων από τα 6 κύρια κριτήρια του "Παιδιατρικού πυρήνα ACR", την παρουσία 2 ή περισσότερων ενεργών αρθρώσεων και με βάση βελτίωση μεγαλύτερη από 30% σε όχι περισσότερο από 1 από τα παραπάνω 6. κριτήρια. Μετά από 32 εβδομάδες ή όταν εμφανίστηκε η έξαρση της νόσου, οι ασθενείς κρίθηκαν επιλέξιμοι για εισαγωγή στο ανοιχτή φάση επέκτασης.
Πίνακας 4
Απόκριση PedACR 30 κατά τη διάρκεια της μελέτης JIA
οι απαντήσεις PedACR 30/50/70 την εβδομάδα 48 ήταν σημαντικά μεγαλύτερες από εκείνες που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο
b p = 0,015
c ρ = 0,031
Μεταξύ εκείνων που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία την εβδομάδα 16 (n = 144), οι απαντήσεις του Ped ACR 30/50/70/90 διατηρήθηκαν για έως και έξι χρόνια κατά τη διάρκεια της φάσης OLE σε ασθενείς που έλαβαν Humira κατά τη διάρκεια ολόκληρου του στούντιο. Συνολικά, 19 άτομα, συμπεριλαμβανομένων 11 από την ομάδα βάσης ηλικίας 4 έως 12 ετών και 8 από τη βασική ομάδα ηλικίας 13 έως 17 ετών, έλαβαν θεραπεία για 6 έτη ή περισσότερο.
Οι απαντήσεις ήταν γενικά καλύτερες Και λίγοι ασθενείς ανέπτυξαν αντισώματα όταν έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό Humira και MTX σε σύγκριση με τη θεραπεία Humira που χορηγήθηκε μόνη της. Λαμβάνοντας υπόψη αυτά τα αποτελέσματα, η χρήση του Humira συνιστάται σε συνδυασμό με MTX και ως μονοθεραπεία σε ασθενείς για τους οποίους δεν συνιστάται η χρήση MTX (βλ. Παράγραφο 4.2).
pJIA II
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Humira αξιολογήθηκε σε μια πολυκεντρική μελέτη ανοιχτής ετικέτας σε 32 παιδιά (2-2 εμβαδόν σώματος Humira έως 20 mg το πολύ κάθε δεύτερη εβδομάδα ως εφάπαξ υποδόρια δόση για τουλάχιστον 24 εβδομάδες. στη μελέτη, τα περισσότερα άτομα χρησιμοποιούσαν ταυτόχρονα MTX, με ορισμένα άτομα να αναφέρουν χρήση κορτικοστεροειδών ή μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ).
Την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 24, η απάντηση PedACR30 ήταν 93,5% και 90,0%, αντίστοιχα, χρησιμοποιώντας την προσέγγιση των παρατηρούμενων δεδομένων. Οι αναλογίες των ατόμων με PedACR50 / 70/90 την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 24 ήταν, αντίστοιχα, 90,3% / 61,3% / 38,7% και 83,3% / 73,3% / 36,7%.Μεταξύ εκείνων που ανταποκρίθηκαν (PedACR30) την εβδομάδα 24 (n = 27 από 30 ασθενείς), οι απαντήσεις PedACR30 διατηρήθηκαν για έως και 60 εβδομάδες σε ασθενείς που έλαβαν Humira κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου στην ανοιχτή μελέτη επέκτασης. Συνολικά, 20 άτομα έλαβαν θεραπεία για 60 εβδομάδες ή περισσότερο.
Αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Humira αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη σε 46 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 έως 17 ετών) με μέτρια ενδοσίτιδα που σχετίζεται με αρθρίτιδα. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ή Humira 24 mg / m2 επιφάνεια σώματος περιοχή, έως 40 mg κατ 'ανώτατο όριο, ή εικονικό φάρμακο κάθε δεύτερη εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Η περίοδος διπλής τυφλής ακολουθήθηκε από μια ανοικτή περίοδο μελέτης, κατά την οποία οι ασθενείς έλαβαν Humira 24 mg / m2 επιφάνεια σώματος, έως κατ 'ανώτατο όριο 40 mg υποδόρια κάθε δεύτερη εβδομάδα, για επιπλέον 192 εβδομάδες. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η ποσοστιαία αλλαγή στον αριθμό των αρθρώσεων με ενεργό αρθρίτιδα από την έναρξη στην εβδομάδα 12 (οίδημα που δεν οφείλεται σε παραμόρφωση ή στις αρθρώσεις με απώλεια κίνησης συν πόνο και / ή τρυφερότητα), και επιτεύχθηκε με μέσο ποσοστό μείωσης -62.6% (διάμεσος ποσοστιαία μεταβολή - 88,9%) σε ασθενείς στην ομάδα Humira έναντι -11,6%(μεσαίο ποσοστό αλλαγής - 50,0%) σε ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Η βελτίωση του αριθμού των ενεργών αρθρώσεων με αρθρίτιδα διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της ανοικτής περιόδου της μελέτης έως την εβδομάδα 52. Αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική, η πλειοψηφία των ασθενών έδειξε κλινική βελτίωση στο δευτερεύον τελικό σημείο, όπως ο αριθμός των θέσεων ενθεσίτιδας , οδυνηρός αριθμός αρθρώσεων (TJC), αριθμός πρησμένων αρθρώσεων (SJC), Παιδιατρική απόκριση ACR 50 και Παιδιατρική απόκριση ACR 70.
Ρευματοειδής αρθρίτιδα ενηλίκων
Το Humira έχει αξιολογηθεί σε περισσότερους από 3.000 ασθενείς σε όλες τις κλινικές δοκιμές σε ρευματοειδή αρθρίτιδα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Humira αξιολογήθηκαν σε πέντε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, καλά ελεγχόμενες μελέτες. Ορισμένοι ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία έως και 120 μήνες.
Η μελέτη RA που διεξήχθη σε 271 ασθενείς ≥ 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα ανθεκτική σε τουλάχιστον ένα DMARD συμπεριλαμβανομένης της μεθοτρεξάτης σε δόσεις που κυμαίνονται από 12,5 έως 25 mg (10 mg σε περίπτωση δυσανεξίας στη μεθοτρεξάτη) την εβδομάδα και των οποίων η δόση μεθοτρεξάτης παρέμεινε σταθερά στα 10-25 mg την εβδομάδα. Το Humira 20, 40 ή 80 mg ή εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε κάθε δεύτερη εβδομάδα για 24 εβδομάδες.
Η μελέτη AR II μελέτησε 544 ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση σε τουλάχιστον ένα φάρμακο DMARD. Δόσεις Humira των 20 ή 40 mg χορηγήθηκαν με υποδόρια ένεση κάθε δύο εβδομάδες με εικονικό φάρμακο κάθε δεύτερη εβδομάδα ή κάθε εβδομάδα για 26 εβδομάδες. εικονικό φάρμακο χορηγήθηκε κάθε εβδομάδα για την ίδια διάρκεια. Η χρήση άλλων DMARD δεν επιτρέπεται.
Η μελέτη AR III συμμετείχε 619 ασθενείς, ηλικίας ≥ 18 ετών, με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα με ανεπαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε δόσεις που κυμαίνονται από 12,5 έως 25 mg, ή δυσανεκτικά έως 10 mg μεθοτρεξάτη κάθε εβδομάδα. Σε αυτή τη μελέτη, δημιουργήθηκαν 3 ομάδες. Ο πρώτος έλαβε ενέσεις εικονικού φαρμάκου κάθε εβδομάδα για 52 εβδομάδες. Ο δεύτερος έλαβε Humira 20 mg την εβδομάδα για 52 εβδομάδες, ενώ ο τρίτος έλαβε Humira 40 mg κάθε δύο εβδομάδες και ενέσεις εικονικού φαρμάκου κάθε δεύτερη εβδομάδα. Με την ολοκλήρωση των πρώτων 52 εβδομάδων, 457 ασθενείς εγγράφηκαν σε φάση επέκτασης ανοιχτής ετικέτας στην οποία χορηγήθηκε Humira / MTX σε δόση 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα για έως και 10 χρόνια.
Η μελέτη AR IV εκτίμησε για πρώτη φορά την ασφάλεια του Humira σε 636 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα ηλικίας ≥ 18 ετών. Ο πληθυσμός που μελετήθηκε αποτελείται από αμφότερους τους ασθενείς που δεν έλαβαν ποτέ θεραπεία με DMARD και ασθενείς που είχαν συνεχίσει την προϋπάρχουσα αντιρευματική θεραπεία υπό τον όρο ότι αυτό ήταν σταθερό για τουλάχιστον 28 ημέρες. Αυτές οι θεραπείες περιλαμβάνουν μεθοτρεξάτη, λεφλουνομίδη, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη και / ή άλατα χρυσού. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν Humira 40 mg ή εικονικό φάρμακο κάθε δύο εβδομάδες για 24 εβδομάδες.
Η μελέτη AR V αξιολόγησε 799 ενήλικες ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ θεραπεία με μεθοτρεξάτη και είχαν μέτρια έως σοβαρή πρώιμη ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (μέση διάρκεια της νόσου λιγότερο από 9 μήνες). Αυτή η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του Humira 40 mg που χορηγείται κάθε δεύτερη εβδομάδα σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη, Humira 40 mg που χορηγείται ως μονοθεραπεία κάθε δεύτερη εβδομάδα και μεθοτρεξάτη μόνο στη μείωση των σημείων και συμπτωμάτων της νόσου και του δείκτη εξέλιξης της βλάβης των αρθρώσεων που προκαλείται από ρευματοειδή αρθρίτιδα για 104 εβδομάδες.
Το πρωταρχικό τελικό σημείο των μελετών AR I, II, III και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία του AR IV, ήταν η εκτίμηση του ποσοστού ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση ACR 20 την εβδομάδα 24 ή 26. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης AR V ήταν η εκτίμηση του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν απόκριση ACR 50 την εβδομάδα 52. Επιπλέον, οι μελέτες AR III και V είχαν τον κύριο στόχο να καταδείξουν την αναστολή της εξέλιξης της νόσου (μέσω ακτινογραφικών εξετάσεων) την εβδομάδα 52. Η μελέτη AR III III είχε επίσης τον πρωταρχικό στόχο επιδεικνύοντας βελτιωμένη ποιότητα ζωής.
Απόκριση ACR
Τα ποσοστά ασθενών που έλαβαν θεραπεία Humira που πέτυχαν ACR 20, 50 και 70 αποκρίσεις ήταν συγκρίσιμα στις μελέτες AR I, II και III. Τα αποτελέσματα για θεραπεία με 40 mg κάθε δύο εβδομάδες συνοψίζονται στον Πίνακα 5.
Στις μελέτες RA I -IV, όλες οι παράμετροι που αξιολογήθηκαν για τον ορισμό της απόκρισης ACR (αριθμός επώδυνων και πρησμένων αρθρώσεων, αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου από το γιατρό και τον ασθενή, αξιολόγηση του πόνου από τον ασθενή, δείκτης αναπηρίας - HAQ) και τιμές CRP (Mg / dL) βελτιώθηκε στις 24 ή 26 εβδομάδες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη AR III, αυτές οι βελτιώσεις διατηρήθηκαν για 52 εβδομάδες.
Στη φάση επέκτασης ανοιχτής ετικέτας της μελέτης AR III, οι περισσότεροι ασθενείς που παρουσίασαν ανταπόκριση ACR διατήρησαν την ανταπόκριση όταν συνέχισαν τη θεραπεία για 10 χρόνια. Συνολικά από 207 ασθενείς, 114 συνέχισαν με το Humira 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα για 5 χρόνια. Από αυτούς, 86 ασθενείς (75,4%) είχαν ACR 20 απαντήσεις. 72 ασθενείς (63,2%) είχαν ACR 50 αποκρίσεις. και 41 ασθενείς (36%) είχαν ACR 70 απαντήσεις. Από ένα σύνολο 207 ασθενών, 81 συνέχισαν τη θεραπεία με Humira 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα για 10 χρόνια. Από αυτούς, 64 ασθενείς (79,0%) είχαν ACR 20 απαντήσεις. 56 ασθενείς (69,1%) είχαν ACR 50 απαντήσεις. και 43 ασθενείς (53,1%) είχαν ACR 70 απαντήσεις.
Στη μελέτη IV της RA, η απόκριση ACR 20 των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Humira σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία ήταν στατιστικά σημαντικά καλύτερη από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με παραδοσιακά φάρμακα (σελ.
Σε μελέτες RA I-IV, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Humira πέτυχαν στατιστικά σημαντικά υψηλότερες αποκρίσεις ACR 20 και 50 από το εικονικό φάρμακο ήδη 1-2 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Στη μελέτη RA V, σε ασθενείς με πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με μεθοτρεξάτη, η συνδυαστική θεραπεία Humira / μεθοτρεξάτη οδήγησε σε ταχύτερες και σημαντικά μεγαλύτερες αποκρίσεις ACR από τη μονοθεραπεία μεθοτρεξάτης και τη μονοθεραπεία Humira την εβδομάδα 52 και αυτές οι απαντήσεις διήρκησαν για 104 εβδομάδες ( βλέπε πίνακα 6).
Την εβδομάδα 52, το 42,9% των ασθενών που έλαβαν συνδυαστική θεραπεία Humira / μεθοτρεξάτη πέτυχαν κλινική ύφεση (DAS28
Ακτινολογική αντίδραση
Στη μελέτη AR III, στην οποία οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία Humira είχαν μέση διάρκεια ασθένειας περίπου 11 έτη, η δομική βλάβη εκτιμήθηκε ακτινογραφικά και εκφράστηκε ως αλλαγή στο τροποποιημένο Total Sharp Score (TSS) και τα σχετικά συστατικά, διάβρωση και στένωση του χώρου των αρθρώσεων Δείκτες (JSN): Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία Humira / MTX εμφάνισαν σημαντικά μικρότερη ακτινολογική εξέλιξη από τους ασθενείς που έλαβαν MTX μόνο, στους 6 και 12 μήνες (βλ. Πίνακα 7).
Στην ανοιχτή επέκταση της μελέτης AR III, η μείωση του ρυθμού εξέλιξης της δομικής βλάβης διατηρείται για 8 και 10 χρόνια σε ένα υποσύνολο ασθενών. Στα 8 χρόνια, 81 από τους 207 ασθενείς που αρχικά έλαβαν Humira 40 mg κάθε άλλη εβδομάδα είναι Μεταξύ αυτών, 48 ασθενείς δεν εμφάνισαν πρόοδο δομικής βλάβης που καθορίστηκε από αλλαγή στο mTSS 0,5 ή μικρότερη από την αρχική τιμή. Σε 10 χρόνια, 79 από τους 207 ασθενείς που αρχικά έλαβαν Humira 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα από αυτούς, 40 ασθενείς έκαναν δεν αποδεικνύει την πρόοδο της δομικής βλάβης που ορίζεται από αλλαγή στο mTSS κατά 0,5 ή μικρότερη από την αρχική τιμή.
Πίνακας 7
Μέση ακτινογραφική αλλαγή μετά από 12 μήνες στη μελέτη AR III
να μεθοτρεξάτη
β 95% διάστημα εμπιστοσύνης για διαφορές στις μεταβολές του δείκτη μεταξύ μεθοτρεξάτης και Humira.
γ Με βάση την ανάλυση κατάταξης.
δ Στενός κοινός χώρος (μείωση διακένου άρθρωσης).
Στη μελέτη AR V, η βλάβη της δομικής άρθρωσης εκτιμήθηκε ακτινογραφικά και εκφράζεται με την αλλαγή στην τροποποιημένη συνολική βαθμολογία (βλέπε πίνακα 8).
Μετά από 52 εβδομάδες και 104 εβδομάδες θεραπείας, το ποσοστό των ασθενών που δεν προχώρησαν (αλλαγή από την αρχική τιμή στο τροποποιημένο Total Sharp Score ≤ 0,5) ήταν σημαντικά υψηλότερο με τη θεραπεία συνδυασμού Humira / μεθοτρεξάτης (63,8% και 61,2% αντίστοιχα) σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία μεθοτρεξάτης (37,4% και 33,5%, αντίστοιχα, σελ
Ποιότητα ζωής και φυσική λειτουργία
Η ποιότητα ζωής και η φυσική λειτουργία αξιολογήθηκαν με τον δείκτη αναπηρίας που ελήφθη μέσω του ερωτηματολογίου αξιολόγησης της υγείας (HAQ), σε τέσσερις πρωτότυπες, επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες, και ήταν ένα από τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης AR III III την εβδομάδα 52. Τα σχήματα Humira στις τέσσερις μελέτες έδειξαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στον δείκτη αναπηρίας του HAQ μεταξύ της αρχικής και του μήνα 6 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και στη μελέτη AR III το ίδιο αποτέλεσμα παρατηρήθηκε την εβδομάδα 52. Η ανάλυση της γενικής κατάστασης της υγείας, που αξιολογήθηκε από το Short Η Form Health Survey (SF -36) στις τέσσερις μελέτες, υποστηρίζει αυτά τα συμπεράσματα για όλα τα δοσολογικά σχήματα Humira με στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα. Όσον αφορά τους δείκτες φυσικής δραστηριότητας, πόνου και ευεξίας, καταγεγραμμένους με Humira 40 mg ανά εβδομάδα εναλλασσόμενος. Στατιστικά σημαντική μείωση της αίσθησης της κόπωσης όπως φαίνεται από τους δείκτες της λειτουργικής αξιολόγησης που σχετίζονται με τη θεραπεία χρόνιων ασθενειών (FACIT) βρέθηκε και στις τρεις μελέτες στις οποίες αξιολογήθηκε (μελέτες AR I, III, IV).
Στη μελέτη AR III, η πλειοψηφία των ατόμων που πέτυχαν βελτίωση στη φυσική λειτουργία και που συνέχισαν τη θεραπεία διατήρησαν βελτίωση για 520 εβδομάδες (120 μήνες) ανοικτής θεραπείας. Η βελτίωση της ποιότητας ζωής μετρήθηκε έως την εβδομάδα 156 (36 μήνες) και η βελτίωση διατηρήθηκε με την πάροδο του χρόνου.
Στη μελέτη AR V, ο δείκτης αναπηρίας που αξιολογήθηκε με βάση το HAQ και το φυσικό συστατικό του SF 36 έδειξε μια ανώτερη βελτίωση (p
Νόσος του Crohn σε παιδιατρικούς ασθενείς
Το Humira δοκιμάστηκε σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή κλινική δοκιμή που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της εξαρτώμενης από το βάρος θεραπείας επαγωγής και συντήρησης που εξαρτάται από το βάρος (30. Τα άτομα πρέπει να έχουν αποτύχει στη συμβατική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένου ενός κορτικοστεροειδούς και / ή ενός ανοσορρυθμιστή) ) για CD, και τα άτομα μπορεί να έχουν χάσει προηγουμένως την ανταπόκριση ή να έχουν δυσανεξία στο infliximab.
Όλα τα άτομα έλαβαν ανοικτή επαγωγική θεραπεία με δόση με βάση το σωματικό τους βάρος στην αρχή: 160 mg την εβδομάδα 0 και 80 mg την εβδομάδα 2 για άτομα με βάρος ≥ 40 kg, και 80 mg και 40 mg, αντίστοιχα, για άτομα με βάρος
Την εβδομάδα 4, με βάση το σωματικό τους βάρος, τα άτομα τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 είτε στα σχήματα συντήρησης χαμηλής δόσης είτε σε τυπική δόση, όπως φαίνεται στον Πίνακα 9.
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η κλινική ύφεση την εβδομάδα 26, η οποία καθορίστηκε με βαθμολογία PCDAI ≤ 10.
Τα ποσοστά κλινικής ύφεσης και κλινικής ανταπόκρισης (που ορίζονται ως μείωση βαθμολογίας PCDAI κατά τουλάχιστον 15 μονάδες από την αρχική τιμή) φαίνονται στον Πίνακα 10. Τα ποσοστά διακοπής της χορήγησης κορτικοστεροειδών ή ανοσοτροποποιητών παρουσιάζονται στον Πίνακα 11.
Στατιστικά σημαντικές αυξήσεις (βελτιώσεις) στον Δείκτη Μάζας Σώματος και ρυθμό ανάπτυξης από την έναρξη έως την Εβδομάδα 26 και 52 παρατηρήθηκαν και για τις δύο ομάδες θεραπείας.
Στατιστικά και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις από τις βασικές παραμέτρους της ποιότητας ζωής (συμπεριλαμβανομένου του IMPACT III) παρατηρήθηκαν επίσης και στις δύο ομάδες θεραπείας.
Νόσος του Crohn σε ενήλικες
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Humira έχουν αξιολογηθεί σε περισσότερους από 1500 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρά ενεργή νόσο του Crohn (Δείκτης δραστηριότητας νόσου του Crohn (CDAI) ≥ 220 και ≤ 450) σε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές. Επιτρέπεται η ταυτόχρονη χορήγηση σταθερών δόσεων αμινοσαλικυλικών, κορτικοστεροειδών και / ή ανοσορρυθμιστικών παραγόντων και το 80% των ασθενών συνέχισε να λαμβάνει τουλάχιστον ένα από αυτά τα φάρμακα.
Η πρόκληση κλινικής ύφεσης (ορίζεται ως CDAI
Η διατήρηση της κλινικής ύφεσης αξιολογήθηκε στη μελέτη CD III (CHARM). Στη μελέτη CD III, 854 ασθενείς έλαβαν Humira ανοιχτής ετικέτας 80 mg την εβδομάδα 0 και 40 mg την εβδομάδα 2.Την εβδομάδα 4, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 40 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα, 40 mg κάθε εβδομάδα ή εικονικό φάρμακο. η συνολική διάρκεια της μελέτης ήταν 56 εβδομάδες. Οι ασθενείς που εμφάνισαν επαρκή κλινική ανταπόκριση (μείωση CDAI ≥ 70) την εβδομάδα 4 στρωματοποιήθηκαν και αναλύθηκαν χωριστά από εκείνους που δεν παρουσίασαν επαρκή κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 4. Επιτρεπόταν σταδιακή μείωση της δόσης. Κορτικοστεροειδή μετά την 8η εβδομάδα.
Τα ποσοστά επαγωγής της κλινικής ύφεσης και ανταπόκρισης από τη μελέτη CD I και CD μελέτη II παρουσιάζονται στον Πίνακα 12.
Παρόμοια ποσοστά ύφεσης παρατηρήθηκαν στην ομάδα επαγωγικής δόσης των 160/80 mg και 80/40 mg έως την εβδομάδα 8 και οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν συχνότερα στην ομάδα δόσεων των 160/80 mg. 80 mg.
Στη μελέτη CD III, την εβδομάδα 4, το 58 % (499/854) των ασθενών παρουσίασε επαρκή κλινική ανταπόκριση και αξιολογήθηκε στην κύρια ανάλυση. Από τους ασθενείς που παρουσίασαν επαρκή κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 4, το 48 % είχε προηγουμένως εκτεθεί στη θεραπεία με άλλα ανταγωνιστικά φάρμακα του TNF.Τα ποσοστά διατήρησης της ύφεσης και της κλινικής ανταπόκρισης φαίνονται στον Πίνακα 13. Τα αποτελέσματα για την κλινική ύφεση παρέμειναν σχετικά σταθερά ανεξάρτητα από την προηγούμενη έκθεση σε φάρμακα κατά των φαρμάκων. -TNF.
Την εβδομάδα 56, οι νοσηλείες και οι χειρουργικές επεμβάσεις που σχετίζονται με ασθένειες μειώθηκαν στατιστικά σημαντικά με το adalimumab σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Μεταξύ των ασθενών που δεν έδειξαν επαρκή ανταπόκριση την εβδομάδα 4, το 43% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία συντήρησης Humira παρουσίασαν επαρκή ανταπόκριση έως την εβδομάδα 12 σε σύγκριση με το 30% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ορισμένοι ασθενείς που δεν εμφάνισαν επαρκή ανταπόκριση την εβδομάδα 4 επωφελούνται από τη συνέχιση της θεραπείας συντήρησης έως την εβδομάδα 12. Η θεραπεία που συνεχίστηκε πέραν των 12 εβδομάδων δεν οδήγησε σε σημαντικά υψηλότερο αριθμό απαντήσεων (βλ. Παράγραφο 4.2).
117/276 ασθενείς από τη μελέτη CD I και 272/777 ασθενείς από μελέτες CD II και III παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 3 χρόνια ανοικτής θεραπείας με adalimumab. 88 και 189 ασθενείς, αντίστοιχα, συνέχισαν να διατηρούν την κλινική ύφεση. Η κλινική ανταπόκριση (CR-100) διατηρήθηκε σε 102 και 233 ασθενείς, αντίστοιχα.
Ποιότητα ζωής
Στις Μελέτες CD I και CD II, στατιστικά σημαντική βελτίωση στο συνολικό σκορ της ερωτηματολόγιας για φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου (IBDQ) επιτεύχθηκε την εβδομάδα 4 σε ασθενείς τυχαιοποιημένους σε Humira 80/40 mg και 160/80 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και παρατηρήθηκε εβδομάδα 26 και 56 στη μελέτη D III καθώς και μεταξύ των ομάδων θεραπείας Humira σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου
Ανοσογονικότητα
Ο σχηματισμός αντισωμάτων κατά του adalimumab σχετίζεται με αυξημένη κάθαρση και μειωμένη αποτελεσματικότητα του adalimumab. Δεν υπάρχει προφανής συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας αντισωμάτων κατά του adalimumab και της εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Σε ασθενείς με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας 4-17 ετών, τα αντισώματα κατά του adalimumab εντοπίστηκαν στο 15,8% των ασθενών (27/171) που έλαβαν θεραπεία με adalimumab. Σε ασθενείς στους οποίους δεν χορηγήθηκε μεθοτρεξάτη με Humira, η επίπτωση ήταν 25,6% (22/86) έναντι 5,9% (5/85) όταν χρησιμοποιήθηκε το adalimumab σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.
Σε ασθενείς με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα, τα αντισώματα κατά του adalimumab εντοπίστηκαν στο 10,9% (5/46) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με adalimumab. Σε ασθενείς που δεν έλαβαν μεθοτρεξάτη ταυτόχρονα με Humira, η επίπτωση ήταν 13,6% (3/22), σε σύγκριση με 8,3% (2/24) όταν χρησιμοποιήθηκε το adalimumab σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.
Ασθενείς στις μελέτες ρευματοειδούς αρθρίτιδας ελέγχθηκαν σε διάφορα χρονικά διαστήματα για αντισώματα στο adalimumab κατά τη διάρκεια της περιόδου 6 έως 12 μηνών. Σε κεντρικές κλινικές δοκιμές, αντισώματα στο adalimumab εντοπίστηκαν στο 5,5% (58/1053) ασθενών που έλαβαν θεραπεία με adalimumab, σε σύγκριση με 0,5% (2/370) ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς στους οποίους δεν χορηγήθηκε ταυτόχρονη μεθοτρεξάτη, η επίπτωση ήταν 12,4%, σε σύγκριση με 0,6% όταν το adalimumab χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη.
Δεδομένου ότι οι δοκιμασίες ανοσογονικότητας είναι συγκεκριμένες για το προϊόν, η σύγκριση των ποσοτήτων αντισωμάτων με άλλα προϊόντα δεν είναι κατάλληλη.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση και κατανομή
Μετά από υποδόρια χορήγηση 24mg / m2 (έως 40 mg) κάθε δεύτερη εβδομάδα σε ασθενείς ηλικίας 4 έως 17 ετών με πολυαρθρική νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα (JIA) η μέση ελάχιστη τιμή ισορροπίας της συγκέντρωσης του adalimumab στον ορό (μετρημένες τιμές από τις εβδομάδες 20 έως 48) ήταν 5,6 ± 5,6 μg / mL (102% CV) με adalimumab χωρίς ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) συγχορηγούμενη με μεθοτρεξάτη.
Σε ασθενείς με πολυαρθρική ΝΙΑ ηλικίας 2 έως 2 ετών, η μέση συγκέντρωση ισορροπίας ορού adalimumab ήταν 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) με adalimumab χωρίς ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης. Και 7,9 ± 5,6 mcg / mL (71,2% CV) όταν συγχορηγείται με μεθοτρεξάτη.
Μετά από υποδόρια χορήγηση 24 mg / m2 (έως 40 mg το πολύ) κάθε δεύτερη εβδομάδα σε ασθενείς 6-17 ετών με αρθρίτιδα που σχετίζεται με ενθεσίτιδα, η μέση ελάχιστη τιμή των συγκεντρώσεων του adalimumab στον ορό σε σταθερή κατάσταση (μετρημένες τιμές Την εβδομάδα 24) ήταν 8,8 ± 6,6 mcg / mL με adalimumab χωρίς ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και 11,8 ± 4,3 mcg / ml όταν συγχορηγήθηκε με μεθοτρεξάτη.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή CD, η επαγωγική δόση της ανοιχτής ετικέτας adalimumab ήταν 160/80 mg ή 80/40 mg στις εβδομάδες 0 και 2, αντίστοιχα, ανάλογα με το όριο του σωματικού βάρους στα 40 kg. Την εβδομάδα 4, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 με βάση το σωματικό βάρος σε ομάδα θεραπείας είτε στην τυπική δόση (40/20 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα) είτε στη χαμηλή δόση (20/10 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα). Οι μέσες συγκεντρώσεις (± SD) στον ορό των επιπέδων adalimumab στο επίπεδο που έφτασαν την εβδομάδα 4 ήταν 15,7 ± 6,6 mg / mL για ασθενείς ≥ 40 kg (160/80 mg) και 10,6 6,1 mg / mL για ασθενείς
Για τους ασθενείς που παρέμειναν στην τυχαιοποιημένη θεραπεία, οι μέσες (± SD) συγκεντρώσεις του adalimumab την εβδομάδα 52 ήταν 9,5 ± 5,6 mg / mL για την τυπική ομάδα δόσεων και 3,5 ± 2,2 mg / mL για την ομάδα χαμηλής δόσης. Οι μέσες συγκεντρώσεις διατηρήθηκαν σε ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν θεραπεία με adalimumab κάθε δεύτερη εβδομάδα για 52 εβδομάδες. Για ασθενείς που αυξάνουν τη δόση από εναλλακτική εβδομάδα σε εβδομαδιαίο σχήμα, οι μέσες συγκεντρώσεις (± SD) στον ορό του adalimumab την εβδομάδα 52 ήταν 15,3 ± 11,4 mcg / mL (40/20 mg, την εβδομάδα) και 6,7 ± 3,5 mcg / mL (20/10 mg, την εβδομάδα).
Ενήλικες
Μετά από υποδόρια χορήγηση εφάπαξ δόσης 40 mg, η απορρόφηση και η κατανομή του adalimumab ήταν αργή, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό να εμφανίζονται περίπου 5 ημέρες μετά τη χορήγηση. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του adalimumab από τις τρεις μελέτες μετά από μία δόση υποδόριας δόσης των 40 mg ήταν 64 %. Μετά από εφάπαξ ενδοφλέβιες δόσεις 0,25 έως 10 mg / kg, οι συγκεντρώσεις ήταν ανάλογες με τη δόση. Μετά από δόσεις 0,5 mg / kg (≈40 mg), η κάθαρση κυμάνθηκε από 11 έως 15 mL / ώρα, ο όγκος κατανομής (Vss) κυμάνθηκε από 5 έως 6 λίτρα και ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης ήταν περίπου δύο εβδομάδες. Οι συγκεντρώσεις του Adalimumab στο αρθρικό υγρό σε διάφορους ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα κυμαίνονταν από 31-96% αυτών σε ορό.
Μετά από υποδόρια χορήγηση 40 mg adalimumab κάθε δύο εβδομάδες σε ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ), οι μέσες συγκεντρώσεις ήταν κατά μέσο όρο περίπου 5 mg / mL (χωρίς ταυτόχρονη μεθοτρεξάτη) και 8-9 mg / mL (σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη). τα επίπεδα του adalimumab σε ισορροπία μετά από υποδόριες δόσεις των 20, 40 και 80 mg κάθε 2 εβδομάδες ή εβδομαδιαία αυξήθηκαν με σχεδόν δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Εξάλειψη
Φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού σε δείγμα περισσότερων από 1.300 ασθενών με ΡΑ έδειξαν μια τάση για εμφανή αύξηση της κάθαρσης του adalimumab καθώς αυξάνεται το σωματικό βάρος. Μετά τη διόρθωση του σωματικού βάρους, οι διαφορές φύλου και ηλικίας διαπιστώνεται ότι έχουν ελάχιστη επίδραση στην κάθαρση του adalimumab. Το δωρεάν adalimumab (μη συνδεδεμένο με αντισώματα κατά του adalimumab - AAA) ήταν χαμηλότερο σε ασθενείς με μετρήσιμους τίτλους AAA. Το Humira δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ηπατική.
Ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια
Το Humira δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση την τοξικότητα μιας δόσης, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων και τις μελέτες γονοτοξικότητας.
Διεξήχθη μελέτη τοξικότητας εμβρυο-εμβρυϊκής ανάπτυξης / περιγεννητικής ανάπτυξης σε κυνομολογικούς πιθήκους με δόσεις 0, 30 και 100 mg / kg (9-17 πίθηκοι / ομάδα). αυτή η μελέτη δεν αποκάλυψε καμία βλάβη του εμβρύου που προκαλείται από το adalimumab. Δοκιμές καρκινογένεσης και τυπικές εκτιμήσεις γονιμότητας και τοξικότητας μετά τον τοκετό δεν πραγματοποιήθηκαν λόγω έλλειψης κατάλληλων μοντέλων για αντίσωμα με περιορισμένη διασταυρούμενη αντιδραστικότητα στον TNF σε τρωκτικά και ανάπτυξη εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε τρωκτικά.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ
Κιτρικό νάτριο
Διϋδρικό μονοβασικό φωσφορικό νάτριο
Διένυδρο φωσφορικό νάτριο
Χλωριούχο νάτριο
Πολυσορβικό 80
Υδροξείδιο του νατρίου
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
24 μήνες
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Μην παγώνετε. Φυλάξτε το φιαλίδιο στο κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το ενέσιμο διάλυμα Humira 40 mg περιέχεται σε ένα φιαλίδιο μίας δόσης (γυαλί τύπου Ι), κλειστό με ελαστικά πώματα, καλυμμένο με στρώση αλουμινίου και αναδιπλούμενο κλείσιμο.
1 συσκευασία των 2 κουτιών η καθεμία που περιέχει:
1 φιαλίδιο (0,8 ml στείρο διάλυμα), 1 άδεια αποστειρωμένη σύριγγα, 1 βελόνα, 1 προσαρμογέας φιαλιδίου και 2 σφουγγάρια αλκοόλης.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το ενέσιμο διάλυμα Humira 40 mg δεν περιέχει συντηρητικά. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Υμένας
SL6 4XE
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/03/256/001 40 mg ενέσιμο διάλυμα 1 φιαλίδιο 0,8 ml + 1 σύριγγα + 2 μπατονέτες για υποδόρια χρήση 035946019/E
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 8 Σεπτεμβρίου 2003
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 8 Σεπτεμβρίου 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
09/2014