Γενικότητα
Ένας αντιμεταβολιτικός παράγοντας είναι μια ουσία ικανή να παρεμβαίνει στο σχηματισμό ή / και τη χρήση ενός φυσιολογικού μεταβολίτη που υπάρχει μέσα στο κύτταρο. Συγκεκριμένα, οι αντιμεταβολίτες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία όγκων αναστέλλουν τη σύνθεση νέου DNA.
- Ορισμένοι αντιμεταβολίτες παράγοντες είναι σε θέση να αναστείλουν τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση νουκλεοτιδίων (οι θεμελιώδεις μονάδες που αποτελούν το DNA). με αυτόν τον τρόπο - εάν τα νουκλεοτιδικά ενδιάμεσα δεν συντίθενται - η σύνθεση του DNA διακόπτεται και υπάρχει διακοπή της ανάπτυξης του όγκου.
- Το DNA αποτελείται από δύο κλώνους που ενώνονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν μια διπλή έλικα. Το DNA αποτελείται από πολλά μονομερή, που ονομάζονται νουκλεοτίδια. Υπάρχουν 4 τύποι νουκλεοτιδίων: αδενίνη (Α), γουανίνη (G), κυτοσίνη (C) και θυμίνη (T), τα οποία συνδυάζονται με μοναδικά ζεύγη ΑΤ (αδενίνη-θυμίνη) και CG (κυτοσίνη-γουανίνη) που συγκρατούνται μεταξύ τους με δεσμούς υδρογόνου Το Η αλληλουχία των βάσεων που υπάρχουν κατά μήκος του μορίου DNA φέρει τη γενετική πληροφορία. Άλλοι αντιμεταβολίτες, από την άλλη πλευρά, έχουν μια δομή πολύ παρόμοια με αυτή των ενδογενών νουκλεοτιδίων (νουκλεοτίδια που συνήθως υπάρχουν στο κύτταρο) και μπορούν να τα αντικαταστήσουν κατά τη σύνθεση του νέου κλώνου DNA, εμποδίζοντας έτσι τον σωστό σχηματισμό του και εμποδίζοντας την κυτταρική αναπαραγωγή.
Τύποι αντιμεταβολιτικών παραγόντων
Το DNA αποτελείται από τέσσερα νουκλεοτίδια που δημιουργούν δεσμούς μεταξύ τους για να σχηματίσουν την κλασική δομή διπλής έλικας που το χαρακτηρίζει. Αυτά τα νουκλεοτίδια είναι αδενίνη, κυτοσίνη, γουανίνη και θυμίνη και αλλιώς αναφέρονται ως "αζωτούχες βάσεις'.
Οι αζωτούχες βάσεις - ανάλογα με τη δομή που διαθέτουν - χωρίζονται σε πουρίνες, που περιλαμβάνουν αδενίνη και γουανίνη, και σε πυριμιδίνες, η οποία περιλαμβάνει κυτοσίνη και θυμίνη.
Αναστολείς πουρίνης και πυριμιδίνης
Οι αντιμεταβολίτες μπορούν να ταξινομηθούν ανάλογα με τον τύπο της βάσης αζώτου που μπορούν να αναστείλουν:
- Αναστολείς πουρίνης: όπως υποδηλώνει το όνομα, αυτοί οι αντιμεταβολίτες είναι σε θέση να αναστείλουν τη σύνθεση αζωτούχων βάσεων πουρίνης. Αυτή η τάξη περιλαμβάνει το μερκαπτοπουρίνη, που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της οξείας λεμφικής λευχαιμίας και μυελοβλαστικής λευχαιμίας, και το παράγωγό της, το "αζαθειοπρίνη, με ανοσοκατασταλτική δράση και χρησιμοποιείται στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών, όπως συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, θρομβοπενία, αυτοάνοση ηπατίτιδα, πεμφίγος χυδαίος, σαρκοείδωση και αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. ο θειογουανίνη, χορηγείται από το στόμα στη θεραπεία μη λεμφοκυτταρικών λευχαιμιών.
- Αναστολείς πυριμιδίνης: αυτοί οι αντιμεταβολίτες αναστέλλουν τη σύνθεση βάσεων πυριμιδίνης. Μεταξύ αυτών βρίσκουμε το 5-φθοροουρακίλη, χρησιμοποιείται στη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, του μαστού, του στομάχου και του παγκρέατος. εκεί φλοξουριδίνη, χρησιμοποιείται στην παρηγορητική αγωγή του γαστρεντερικού αδενοκαρκινώματος που έχει μεταστάσεις στο ήπαρ και το οποίο δεν μπορεί να αφαιρεθεί χειρουργικά. καπεσιταβίνη, χρησιμοποιείται μόνο του ή σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του ορθού και του προχωρημένου καρκίνου του στομάχου.
Αναστολείς DNA πολυμεράσης
Μια άλλη κατηγορία αντιμεταβολιτικών φαρμάκων αποτελείται από Αναστολείς DNA πολυμεράσης, ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του διπλού κλώνου του DNA. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων βρίσκουμε κυταραβίνη Και γεμσιταβίνη.
Η κυταραμπίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, του παγκρέατος, του μη μικροκυτταρικού πνεύμονα και για τη θεραπεία της λευχαιμίας και των λεμφωμάτων Hodgkin και non-Hodgkin.
Η γεμσιταβίνη μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως, ενδορραχίως (στο νωτιαίο υγρό) και ενδοφλεβίως. χρησιμοποιείται για τη θεραπεία διαφόρων τύπων λευχαιμίας.
Αναστολείς FOLIC ACID
Οι αναστολείς φολικού οξέος θεωρούνται επίσης αντιμεταβολικοί παράγοντες.Το φολικό οξύ, στην πραγματικότητα, είναι θεμελιώδες σε ορισμένα στάδια της σύνθεσης του DNA.
Μόλις ανακαλύφθηκε η σημασία του ρόλου του φολικού οξέος στη σύνθεση του νέου DNA, οι ερευνητές συνειδητοποίησαν τη σημασία των αναστολέων του ως πιθανών φαρμάκων για τη θεραπεία των όγκων. Για το λόγο αυτό, οι αναστολείς φολικού οξέος ήταν και εξακολουθούν να είναι αντικείμενο μελετών και ερευνών.
Είναι μέρος αυτής της τάξης l "αμινοπτερίνη και το μεθοτρεξάτη, το τελευταίο χρησιμοποιείται στη θεραπεία του μαστού, της κεφαλής, του λαιμού και ορισμένων τύπων καρκίνου του πνεύμονα και του λέμφωμα μη-Hodgkin.