Μελφαλάν

Το Melphalan είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία αλκυλιωτικών παραγόντων.

Εκτελεί την κυτταροτοξική του δράση (τοξική για τα κύτταρα) καταστρέφοντας το DNA που είναι απαραίτητο για την κυτταρική ζωή. προκαλώντας έτσι τον θάνατο των νεοπλαστικών κυττάρων.

Θεραπευτικές ενδείξεις

Melphalan - Χημική δομή

Το Melphalan χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος, αλλά χρησιμοποιείται επίσης για άλλους τύπους καρκίνου, όπως:

• Καρκίνωμα των ωοθηκών.
• Καρκίνος του μαστού
• Σάρκωμα μαλακών ιστών εντοπισμένο στα άκρα.
• Κακόηθες μελάνωμα εντοπισμένο στα άκρα.
• Σάρκωμα Ewing;
• Βρεφικό νευροβλάστωμα;
• Πολυκυτταραιμία βέρα, επίσης γνωστή ως ασθένεια PV ή Vaquez.

Προειδοποιήσεις

Το Melphalan πρέπει να χορηγείται μόνο υπό στενή επίβλεψη γιατρών εξειδικευμένων στη χορήγηση αλκυλιωτικών παραγόντων με αντικαρκινική δράση. Ειδικότερα, η χορήγηση υψηλών δόσεων ενδοφλέβιας μελφαλάνης πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε εξειδικευμένα κέντρα και με συνεχή παρακολούθηση του ασθενούς.

Δεδομένου ότι το melphalan έχει ανοσοκατασταλτική δράση (δηλαδή καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα), εμβολιασμός ασθενών με ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια ιούΤο Στην πραγματικότητα, ο εμβολιασμός με ζωντανούς ιούς σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς μπορεί να προωθήσει την αντιγραφή του ιού προκαλώντας λοιμώξεις και αυξάνοντας τις παρενέργειες του ίδιου του εμβολίου.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις μελφαλάνης, το προφυλακτική χορήγηση αντι-μολυσματικών παραγόντων και, εάν απαιτείται, η διοίκηση του παράγωγα αίματοςΤο Στην αμέσως επόμενη περίοδο μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, θα ήταν καλό να διατηρηθεί αυξημένο νεφρικό σπειραματικό διήθημα μέσω ενυδάτωση και αναγκαστική διούρηση.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μελφαλάνη, δεν συνιστάται η άμεση και παρατεταμένη έκθεση στο ηλιακό φως. Σε περίπτωση έκθεσης, είναι σκόπιμο να χρησιμοποιείτε αντηλιακές κρέμες με υψηλό δείκτη προστασίας.

Αλληλεπιδράσεις

Η χορήγηση υψηλής δόσης ενδοφλέβιας μελφαλάνης ταυτόχρονα με την πρόσληψη ναλιδιξικό οξύ (ένα αντιβακτηριακό φάρμακο) είχε ως αποτέλεσμα τον θάνατο από αιμορραγική εντεροκολίτιδα παιδιατρικών ασθενών.

Έχουν εντοπιστεί αλλαγές στη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς που έλαβαν υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας μελφαλάνης - οι οποίοι έλαβαν μεταμόσχευση μυελού των οστών - έλαβαν θεραπεία με κυκλοσπορίνη για την πρόληψη της απόρριψης του ίδιου του μοσχεύματος.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μελφαλάνη θα ήταν καλύτερο να αποφύγετε την πρόσληψη ασπιρίνη αφού - ενεργώντας ως αραιωτικό αίματος - θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Μπορεί επίσης να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα, όπως π.χ. σιμετιδίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του γαστρικού έλκους) ε στεροειδή.

Ωστόσο, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας για τυχόν φάρμακα που παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα, ακόμη και αν αυτά είναι φάρμακα χωρίς ιατρική συνταγή.

Παρενέργειες

Το Melphalan μπορεί να προκαλέσει μια ποικιλία παρενεργειών. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του όγκου που πρόκειται να αντιμετωπιστεί, την ποσότητα του φαρμάκου που χορηγείται, τον τρόπο χορήγησης που επιλέγεται και ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς. Επιπλέον, υπάρχει μεγάλη διακύμανση από άτομο σε άτομο και δεν είναι βέβαιο ότι παρενέργειες εμφανίζονται σε όλους και σε όλους τους ασθενείς με την ίδια ένταση.
Παρακάτω είναι μια λίστα με τις κύριες παρενέργειες που προκαλεί η μελφαλάνη.

Μυελοκαταστολή

Το Melphalan μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή, δηλαδή να καταστείλει τη δραστηριότητα του μυελού των οστών. Αυτή η καταστολή προκαλεί μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος που μπορεί να οδηγήσει σε:

• Αναιμία (μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης στο αίμα), το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι η αίσθηση σωματική εξάντληση;
• Λευκοπενία (μείωση των επιπέδων των λευκών αιμοσφαιρίων), με αυξημένη ευαισθησία σε συστολή των λοιμώξεων;
• Θρομβοπενία (μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων), αυτό οδηγεί στην εμφάνιση του μώλωπες Και ανώμαλη αιμορραγία με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Γαστρεντερικές διαταραχές

Μετά τη χορήγηση, το melphalan μπορεί να προκαλέσει ναυτία, Έκανε ρετσέ Και διάρροια.
Μπορεί να εμφανιστεί εμετός από λίγες ώρες έως λίγες ημέρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Αντιεμετικά (αντιεμετικά) φάρμακα χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο αυτού του συμπτώματος. Εάν το σύμπτωμα επιμένει, θα πρέπει να ενημερωθεί ο ογκολόγος.
Η διάρροια μπορεί να αντιμετωπιστεί με αντιδιαρροϊκά φάρμακα και είναι απαραίτητο να πίνετε πολύ για να αναπληρώσετε τα χαμένα υγρά.

Αλλεργικές αντιδράσεις

Μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις μετά τη χορήγηση μελφαλάνης, οι οποίες συνήθως εμφανίζονται με τη μορφή κνίδωση, οίδημα, εξάνθημα Και αναφυλακτικό σοκΤο Σπάνια - μετά από τέτοιες αντιδράσεις - μπορεί να συμβεί καρδιακή ανακοπή.

Παθολογίες του αναπνευστικού

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες και αποτελούνται από διάμεση πνευμονία Και πνευμονική ίνωση, σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και θανατηφόρα.

Ηπατοχολικές διαταραχές

Το Melphalan μπορεί να προκαλέσει διαταραχές του ήπατος που κυμαίνονται από μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας έως κλινικές εκδηλώσεις, όπως π.χ. ηπατίτιδα Και ικτερός.

Τριχόπτωση και τριχόπτωση

Τα μαλλιά και το τριχωτό μπορεί να αραιώσουν ή να πέσουν εντελώς, αλλά είναι μια αναστρέψιμη παρενέργεια. Το χνούδι και τα μαλλιά συνήθως αρχίζουν να μεγαλώνουν ξανά λίγους μήνες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Νεφρικές παθολογίες

Υψηλά επίπεδα αζωτεμίας ούρων έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα με νεφρική δυσλειτουργία και έλαβαν θεραπεία με μελφαλάνη, ειδικά στην αρχική πορεία της θεραπείας.

Μεταλλαξογένεση

Σε ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με μελφαλάνη, έχουν ταυτοποιηθεί χρωμοσωμικές εκτροπές (αλλαγές στη δομή των χρωμοσωμάτων) που προκαλούνται από το ίδιο το φάρμακο.

Καρκινογένεση

Ο Μελφαλάν φαίνεται να έχει δύναμη λευχαιμογόνο, δηλαδή, φαίνεται να είναι σε θέση να προκαλέσει λευχαιμία. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας λευχαιμίας μετά από θεραπεία με μελφαλάνη για τη θεραπεία καταστάσεων όπως η αμυλοείδωση, το κακόηθες μελάνωμα και το πολλαπλό μυέλωμα.
Σημειώθηκε επίσης ότι σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών που υποβάλλονται σε θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες - συμπεριλαμβανομένης της μελφαλάνης - υπάρχει «αυξημένη συχνότητα οξείας λευχαιμίας σε σύγκριση με τη θεραπεία με άλλους τύπους αντικαρκινικών φαρμάκων.

Αμηνόρροια

Η χρήση μελφαλάνης μπορεί να προκαλέσει αμηνόρροια, δηλαδή τη διακοπή του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Μηχανισμός δράσης

Το Melphalan είναι ένας παράγοντας αλκυλίωσης και, ως εκ τούτου, είναι ικανός να παρεμβάλλει ομάδες αλκυλίου εντός του διπλού κλώνου του DNA.
Το DNA αποτελείται από τέσσερις βασικές μονάδες που ονομάζονται αζωτούχες βάσεις. Αυτά τα θεμελιώδη μόρια είναι η αδενίνη, η θυμίνη, η κυτοσίνη και η γουανίνη.
Συγκεκριμένα, η μελφαλάνη πραγματοποιεί την κυτταροτοξική της δράση με την αλκυλίωση της γουανίνης μέσω του σχηματισμού ομοιοπολικών δεσμών, δηλαδή ισχυρών δεσμών που είναι πολύ δύσκολο να σπάσουν. Ο σχηματισμός αυτών των δεσμών δημιουργεί αλλοιώσεις στο DNA, γεγονός που εμποδίζει το κύτταρο να διαιρεθεί προκαλώντας το θάνατό του.

Τρόπος Χρήσης - Δοσολογία

Το Melphalan μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε μόνο του είτε σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Διατίθεται τόσο για ενδοφλέβια όσο και από του στόματος χορήγηση.
Για ενδοφλέβια χορήγηση, έρχεται με τη μορφή ξηρής σκόνης που πρέπει να διαλυθεί σε κατάλληλο διαλύτη ακριβώς πριν από την έγχυση.
Για στοματική χορήγηση, το melphalan διατίθεται με τη μορφή λευκών δισκίων.

Πολλαπλό μυέλωμα

Για τη θεραπεία του πολλαπλού μυελώματος με ενδοφλέβια μελφαλάνη - όταν χρησιμοποιείται μόνη της - η συνήθης δόση είναι 0,4 mg / kg σωματικού βάρους.

Για στοματική χορήγηση, από την άλλη πλευρά, η συνήθης δόση είναι 0,15 mg / kg σωματικού βάρους ημερησίως, σε διαιρεμένες δόσεις για περίοδο 4 ημερών.

Προχωρημένος καρκίνος των ωοθηκών

Για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών μόνο με ενδοφλέβια μελφαλάνη, η συνήθης δόση είναι 1 mg / kg σώματος, σε διαστήματα 4 εβδομάδων.
Από την άλλη πλευρά, όταν το melphalan χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, η συνήθης δόση είναι 0,3-0,4 mg / kg σωματικού βάρους, σε διαστήματα 4-6 εβδομάδων.

Εάν το melphalan χορηγείται από το στόμα, η συνήθης δόση είναι 0,2 mg / kg σωματικού βάρους για 5 συνεχόμενες ημέρες. μεταξύ του ενός κύκλου και του άλλου πρέπει να υπάρχει ένα διάστημα 4-8 εβδομάδων ή σε κάθε περίπτωση ένα επαρκές διάστημα ώστε ο μυελός των οστών να ανακτήσει τη δραστηριότητά του.

Κακόηθες μελάνωμα

Το Melphalan για ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με υπερθερμία ως επικουρική θεραπεία στη χειρουργική επέμβαση για τη θεραπεία κακοήθων μελανωμάτων στο αρχικό στάδιο και για την παρηγορητική θεραπεία προχωρημένων αλλά εντοπισμένων μορφών.

Σάρκωμα μαλακών ιστών

Η ενδοφλέβια μελφαλάνη - σε συνδυασμό με υπερθερμία - μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία όλων των σταδίων του σαρκώματος των μαλακών ιστών. Γενικά, αυτή η θεραπεία χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χειρουργική επέμβαση.

Προηγμένο νευροβλάστωμα στην παιδική ηλικία

Η ενδοφλέβια μελφαλάνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας. Η συνήθης δόση είναι μεταξύ 100 και 240 mg / m2 επιφάνειας σώματος, σε συνδυασμό με μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων ή σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ή / και άλλα αντικαρκινικά φάρμακα.

Προχωρημένος καρκίνος του μαστού

Η στοματική μελφαλάνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτού του όγκου. Η συνήθης δόση είναι 0,15 mg / kg σωματικού βάρους για 5 ημέρες, με διαστήματα 6 εβδομάδων μεταξύ του ενός κύκλου και του επόμενου.

Αληθινή πολυκυτταραιμία

Η από του στόματος χορηγούμενη μελφαλάνη χρησιμοποιείται για πολυκυτταραιμία βέρα. Η συνήθης αρχική δόση είναι 6-10 mg ημερησίως για 5-7 ημέρες.

Σε περίπτωση χορήγησης μελφαλάνης σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η κατάσταση του ασθενούς και, εάν απαιτείται, να προσαρμοστεί η δοσολογία του φαρμάκου.

Ακόμη και στην περίπτωση ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση του φαρμάκου που θα χορηγηθεί.

Σε κάθε περίπτωση, η δοσολογία καθορίζεται από τον ογκολόγο ανάλογα με την παθολογία που πρόκειται να αντιμετωπιστεί, τον τρόπο χορήγησης και την κατάσταση του ασθενούς.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις για να αποφευχθεί πιθανή εγκυμοσύνη καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με μελφαλάνη και για περίοδο που κυμαίνεται από έξι μήνες έως μερικά χρόνια μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.
Η χρήση μελφαλάνης - εάν είναι δυνατόν - πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο πρώτο τρίμηνο.

Οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με μελφαλάνη δεν πρέπει να θηλάζουν.

Λόγω των μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων που διαθέτει, υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η μελφαλάνη μπορεί να είναι τερατογόνος και να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες στους απογόνους ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο.

Σε άνδρες ασθενείς, η θεραπεία με μελφαλάνη μπορεί να προκαλέσει στειρότητα, η οποία δεν είναι πάντα αναστρέψιμη.

Αντενδείξεις

Η χρήση του melphalan αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• Υπερευαισθησία στη μελφαλάνη.
• Εγκυος;
• Ενώ θηλάζετε.