Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs)

Κατάθλιψη και νευροδιαβιβαστές

Η κατάθλιψη είναι μια σοβαρή ψυχιατρική κατάσταση που περιλαμβάνει τη διάθεση, το μυαλό και το σώμα των ασθενών. Κατά τη διάρκεια της καταθλιπτικής κατάστασης, οι άνθρωποι αισθάνονται απελπισμένοι και βιώνουν μια συντριπτική αίσθηση απελπισίας, αναξιότητας και αδυναμίας.

Έχουν διατυπωθεί πολλές υποθέσεις σχετικά με την πιθανή αιτία της κατάθλιψης. Ένα από αυτά είναι το "μονοαμινεργική υπόθεσηΤο Σύμφωνα με αυτήν την υπόθεση, η κατάθλιψη προκαλείται από ανεπάρκεια μονοαμινεργικών νευροδιαβιβαστών (επομένως μονοαμινών), όπως σεροτονίνη (ή 5-ΗΤ), νοραδρεναλίνης (ή ΝΑ) και ντοπαμίνης (ή DA). Επομένως, η αντικαταθλιπτική θεραπεία πρέπει να στοχεύει στην κάλυψη της ανεπάρκειας αυτών των νευροδιαβιβαστών.
Οι νευροδιαβιβαστές συντίθενται μέσα στον τερματισμό του προσυναπτικού νεύρου, αποθηκεύονται σε κυστίδια και - στη συνέχεια - απελευθερώνονται στο συναπτικό τοίχωμα (το διάστημα μεταξύ των προ -συναπτικών και μετασυναπτικών τερματικών νεύρων) ως απάντηση σε ορισμένα ερεθίσματα.
Μόλις απελευθερωθούν από τις εναποθέσεις, οι μονοαμίνες αλληλεπιδρούν με τους δικούς τους υποδοχείς - τόσο προσυναπτικούς όσο και μετασυναπτικούς - με τέτοιο τρόπο ώστε να πραγματοποιούν τη βιολογική τους δραστηριότητα.
Μετά την εκτέλεση της λειτουργίας τους, οι μονοαμίνες συνδέονται με τους υποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για την επαναπρόσληψή τους (SERT για την επαναπρόσληψη σεροτονίνης και ΝΕΤ για την επαναπρόσληψη νοραδρεναλίνης) και επαναφέρονται μέσα στον τερματικό προσυναπτικού νεύρου.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι σε θέση να παρεμβαίνουν με ακρίβεια στον μηχανισμό επαναπρόσληψης των μονοαμινών. Με αυτόν τον τρόπο αυξάνουν τη μετάδοσή του και επιτρέπουν τη βελτίωση της καταθλιπτικής παθολογίας.

Ιστορία

Πριν από το 1950 δεν υπήρχαν πραγματικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα, ή τουλάχιστον όχι με τον τρόπο που τα καταλαβαίνουμε σήμερα. Οι μόνες θεραπείες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης βασίστηκαν στη χρήση διεγερτικά αμφεταμίνης ή επάνω ηλεκτροσπασμοθεραπείαΤο Ωστόσο, η χρήση φαρμάκων αμφεταμίνης ήταν συχνά αναποτελεσματική και το μόνο αποτέλεσμα ήταν η αύξηση της δραστηριότητας και της ενέργειας του ασθενούς. Η ηλεκτροσπασμοθεραπεία, από την άλλη πλευρά - αν και ήταν αποτελεσματική - τρόμαζε τους ασθενείς επειδή προκαλούσε πόνο.
Τα πρώτα αντικαταθλιπτικά ανακαλύφθηκαν στα τέλη της δεκαετίας του 1950. Όπως και σε πολλές από τις ανακαλύψεις που άλλαξαν τη ζωή του ανθρώπου, η σύνθεση των αντικαταθλιπτικών δεν προέκυψε από το σχεδιασμό αλλά τυχαία.
Ο πρόγονος των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών - l "ιμιπραμίνη - ανακαλύφθηκε από τον Ελβετό ψυχίατρο Ronald Kuhn ενώ αναζητούσε νέες ενώσεις παρόμοιες με τη χλωροπρομαζίνη για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας.
Μεταξύ 1960 και 1980, τα TCA έγιναν οι κύριοι θεραπευτικοί παράγοντες που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της κατάθλιψης.
Ωστόσο, τα TCA - εκτός από την παρεμπόδιση της επαναπρόσληψης μονοαμινών - είναι επίσης σε θέση να δράσουν σε πολλά άλλα συστήματα του σώματος, προκαλώντας ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών.
Με την ανακάλυψη πιο εκλεκτικών αντικαταθλιπτικών φαρμάκων - όπως εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (SNRIs) και μη εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (NSRIs) - τα TCA δεν χρησιμοποιήθηκαν περισσότερο ως φάρμακα επιλογής για τους θεραπεία της κατάθλιψης.
Σήμερα, τα TCA παίζουν δευτερεύοντα ρόλο στην ψυχιατρική, αλλά εξακολουθούν να διατηρούν κάποια σημασία.