Τα αντιμυκητιασικά - ή αντιμυκητιασικά - είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες, συμπεριλαμβανομένων ζυμών και μούχλας. Αυτές οι λοιμώξεις ονομάζονται μυκητιάσεις.
Εισαγωγή
Ωστόσο, αυτό δεν ισχύει για άτομα με ανοσοκαταστολή. Στην πραγματικότητα, η εξάπλωση του AIDS και η χρήση ισχυρών ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων στην πρόληψη της απόρριψης σε μεταμοσχεύσεις και στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία έχουν αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης απειλητικών για τη ζωή μυκητιασικών λοιμώξεων. Το
Η δυσκολία στην ανάπτυξη αντιμυκητιασικών φαρμάκων έγκειται στην υψηλή επιλεκτικότητα που πρέπει να έχουν. Στην πραγματικότητα, οι διαφορές μεταξύ μυκητιακών κυττάρων και κυττάρων θηλαστικών είναι πολύ λίγες, καθώς και τα δύο είναι ευκαρυωτικά κύτταρα.
Ωστόσο, ακόμη και αν είναι ελάχιστες, υπάρχουν κάποιες διαφορές μεταξύ αυτών των δύο τύπων κυττάρων:
- Η παρουσία του κυτταρικού τοιχώματος σε κύτταρα μυκήτων, αλλά όχι σε κύτταρα θηλαστικών.
- Η σύνθεση των κυτταρικών μεμβρανών. Συγκεκριμένα, οι κυτταρικές μεμβράνες των μυκήτων διαφέρουν από αυτές των θηλαστικών λόγω των στερολών που υπάρχουν μέσα σε αυτές. Οι στερόλες είναι απαραίτητα συστατικά της κυτταρικής μεμβράνης. η εργοστερόλη υπάρχει στα μυκητιακά κύτταρα, ενώ η χοληστερόλη υπάρχει στα κύτταρα των θηλαστικών.
Είναι επομένως σαφές γιατί το κυτταρικό τοίχωμα και η εργοστερόλη είναι δύο από τους κύριους στόχους της αντιμυκητιασικής θεραπείας.
Κατηγορίες αντιμυκητιασικών φαρμάκων
Συνοψίζοντας, οι στόχοι για μια αντιμυκητιασική θεραπεία που είναι επιλεκτική μόνο για κύτταρα μυκήτων είναι ουσιαστικά δύο: το κυτταρικό τοίχωμα του μύκητα και η εργοστερόλη που περιέχεται στην κυτταρική μεμβράνη.
Επομένως, τα περισσότερα αντιμυκητιασικά φάρμακα λειτουργούν καταστρέφοντας ή παρεμβαίνοντας στη σύνθεση αυτών των δύο συστατικών που είναι απαραίτητα για τα κύτταρα των μυκήτων.
Οι κατηγορίες αντιμυκητιασικών φαρμάκων που κυκλοφορούν σήμερα στην αγορά θα παρουσιαστούν εν συντομία παρακάτω.
Αντιμυκητιασικά που αλλοιώνουν την κυτταρική μεμβράνη
Από χημική άποψη, αυτά τα αντιμυκητιασικά φάρμακα είναι πολυένια, δηλαδή είναι αλειφατικοί υδρογονάνθρακες που περιέχουν πολυάριθμους διπλούς δεσμούς άνθρακα-άνθρακα μέσα στη χημική τους δομή.
Αυτά τα πολυένια έχουν υψηλή συγγένεια για κυτταρικές μεμβράνες που περιέχουν στερόλη. Πιο συγκεκριμένα, τα πολυένια έχουν μεγάλη συγγένεια για μεμβράνες που περιέχουν εργοστερόλη (όπως οι μυκητιακές).
Αυτά τα φάρμακα είναι σε θέση να εισαχθούν μέσα στην κυτταρική μεμβράνη και να αυξήσουν τη διαπερατότητά της. Αυτή η αύξηση προκαλεί τα κύτταρα να χάσουν βασικά συστατικά (όπως ιόντα και μικρά οργανικά μόρια) και - κατά συνέπεια - να πεθάνουν.
Ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων νυστατίνη, L "αμφοτερικίνη Β και το ναταμυκίνη.
Αναστολείς της βιοσύνθεσης εργοστερόλης
Αυτά τα φάρμακα λειτουργούν αναστέλλοντας ένα από τα βασικά ένζυμα στη σύνθεση εργοστερόλης, την 14α-δεμεθυλάση.
Με την αναστολή αυτού του ενζύμου υπάρχει συσσώρευση προδρόμων εργοστερόλης · αυτή η συσσώρευση προκαλεί αλλοιώσεις στη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης και προκαλεί αλλαγές στη λειτουργία των πρωτεϊνών της μεμβράνης, καταδικάζοντας έτσι το κύτταρο του μύκητα σε βέβαιο θάνατο.
Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία είναι πολλά. μεταξύ αυτών θυμόμαστε το κετοκοναζόλη, L "ιτρακοναζόλη, ο τερκοναζόλη, ο φλουκοναζόλη, ο βορικοναζόλη και το ποσακοναζόλη.
Αναστολείς της σκουαλενικής εποξειδάσης
Η σκουαλενική εποξειδάση είναι ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη διαδικασία σύνθεσης εργοστερόλης.
Συγκεκριμένα, αυτό το ένζυμο μετατρέπει το σκουαλένιο (πρόδρομο της εργοστερόλης) σε εποξειδικό σκουαλένιο (άλλος πρόδρομος της εργοστερόλης) το οποίο - μετά από άλλες ενζυματικές αντιδράσεις - μετατρέπεται στη συνέχεια σε εργοστερόλη.
Αναστολή της εποξειδάσης σκουαλενίου προκαλεί:
- Μείωση της συνολικής περιεκτικότητας εργοστερόλης μέσα στη μυκητιακή κυτταρική μεμβράνη, αυτό προκαλεί αλλαγές στη διαπερατότητα της ίδιας της μεμβράνης και δυσλειτουργίες των πρωτεϊνών της μεμβράνης που εμπλέκονται στη μεταφορά θρεπτικών συστατικών και στη ρύθμιση του κυτταρικού ρΗ.
- Μια συσσώρευση σκουαλενίου μέσα στο μυκητιακό κύτταρο η οποία - όταν φτάσει σε πολύ μεγάλες ποσότητες - γίνεται τοξική για το ίδιο το κύτταρο.
Όλα αυτά οδηγούν στο θάνατο του μυκητιακού κυττάρου.
Ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιμυκητιασικών ναφτιφινα, ο τερβιναφίνη, ο tolnaftate και το "αμορολφίνη.
Αναστολείς της βιοσύνθεσης μυκητιακών κυτταρικών τοιχωμάτων
Αυτοί οι αντιμυκητιασικοί παράγοντες αναστέλλουν ένα από τα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος του μύκητα, τη συνθετάση β-1,3-γλυκάνης. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση της β-γλυκάνης, η οποία είναι ένα θεμελιώδες στοιχείο του κυτταρικού τοιχώματος. Η μείωση της ποσότητας της β-γλυκάνης εντός του τοιχώματος την προκαλεί να εξασθενήσει και να προκαλέσει λύση του μυκητιακού κυττάρου.
Ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία φαρμάκων caspofungin, L "anidulafungin και το micafungin.
Αντιμυκητιασικά φάρμακα που δρουν με άλλους μηχανισμούς
Υπάρχουν επίσης αντιμυκητιασικά φάρμακα που δεν παρεμβαίνουν στη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος ή των στερολών μεμβράνης, αλλά τα οποία δρουν με διαφορετικούς μηχανισμούς.
Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, βρίσκουμε:
- Φλουκυτοσίνη: είναι ένα ισχυρό αντιμυκητιασικό το οποίο, ωστόσο, δεν έχει κυτταροτοξική (τοξική για το κύτταρο) δράση καθαυτή. Η φλουκυτοσίνη, στην πραγματικότητα, είναι ένα προφάρμακο που εσωτερικεύεται σε μυκητιακά κύτταρα και εδώ μεταβολίζεται σε 5 -φθοροουρακίλη (ένας κυτταροτοξικός παράγοντας) ο οποίος - μετά από περαιτέρω μεταβολισμό - μετατρέπεται σε 5 -φθοροδεοξυουριδίνη, ένας μεταβολίτης ικανός να παρεμβαίνει στη σύνθεση της πρωτεΐνης. Η 5-φθοροουρακίλη χρησιμοποιείται επίσης ως τέτοια στην αντικαρκινική χημειοθεραπεία.
- Griseofulvin: Αυτό το φάρμακο είναι ένα αντιμυκητιασικό αντιβιοτικό που προέρχεται από ένα συγκεκριμένο στέλεχος του γένους ΠενικίλιοΤο Το Griseofulvin χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία επιφανειακών μυκητιάσεων. Μόλις χορηγηθεί από το στόμα, η γκριζεοφουλβίνη είναι σε θέση να ενσωματωθεί στην κερατίνη και να αποτρέψει την ανάπτυξη μυκήτων. Επιπλέον, φαίνεται ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει τη σύνθεση του μυκητιακού DNA.
- Ciclopirox: αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται κυρίως στη θεραπεία "επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων. Το Cyclopirox έχει έναν πολύ ιδιαίτερο μηχανισμό δράσης, δηλαδή είναι σε θέση να χηλώνει (δηλαδή να δεσμεύεται μέσω συγκεκριμένων τύπων δεσμών που ορίζονται" συντονισμός "ή" συντονισμός ") πολυδύναμα κατιόντα - όπως, για παράδειγμα, το Fe3 + - προκαλώντας έτσι την αναστολή των εξαρτώμενων από μέταλλα ενζύμων που βρίσκονται μέσα στο μυκητιακό κύτταρο.
- Ουνδεκυλενικό οξύ: Αυτό το αντιμυκητιασικό χρησιμοποιείται κυρίως σε λοιμώξεις που προκαλούνται από δερματόφυτα (οι μύκητες που ευθύνονται για λοιμώξεις του δέρματος, των νυχιών και των μαλλιών). Ωστόσο, το υποκυλενικό οξύ δεν είναι ικανό να σκοτώσει το μυκητιακό κύτταρο, αλλά έχει μυκητοστατική δράση (δηλαδή αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των μυκήτων) και ασκεί τη δράση του αλληλεπιδρώντας με μη ειδικό τρόπο με τα συστατικά της κυτταρικής μεμβράνης.
