Ενεργά συστατικά: κλομιφαίνη (κιτρική κλομιφαίνη)
CLOMID δισκία 50 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Clomid; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Το κιτρικό κλομιφαίνιο, το ενεργό συστατικό του CLOMID, είναι ένα συνθετικό, μη στεροειδές οιστρογόνο, αποτελεσματικό στην πρόκληση ωορρηξίας σε γυναίκες με ανοσοποιητικούς κύκλους και με ανεπαρκείς κύκλους ωχρινικής φάσης.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Το CLOMID ενδείκνυται για τη θεραπεία καταστάσεων έλλειψης ωορρηξίας σε ασθενείς που επιθυμούν να μείνουν έγκυες, όταν έχει διαπιστωθεί επαρκής ωοθηκική λειτουργία. Τα καλά επίπεδα ενδογενών γονιδίων οίστρου (ανιχνεύσιμα με κολπικά επιχρίσματα, βιοψία τριών ενδομήτων, δοσολογία οιστρογόνων ούρων ή αιμορραγία ως απάντηση στην προγεστερόνη) αποτελούν ευνοϊκά προγνωστικά στοιχεία. Το μειωμένο επίπεδο οιστρογόνων δεν αποκλείει πάντα την επιτυχή θεραπεία
Αντενδείξεις Όταν το Clomid δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε αρουραίους και κουνέλια στα οποία χορηγήθηκε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για να αποφευχθεί η ακούσια χορήγηση του CLOMID κατά την πρώιμη εγκυμοσύνη, θα πρέπει να μετρηθεί η βασική θερμοκρασία κατά τη διάρκεια των κύκλων θεραπείας.
Το CLOMID αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο ή με γνωστό ιστορικό ηπατικής δυσλειτουργίας.
Το CLOMID αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με μενομετρορραγία και σε φορείς νεομορφών που εξαρτώνται από ορμόνες.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Clomid
Διάγνωση πριν από τη θεραπεία με CLOMID
Είναι υποχρεωτική η διεξοδική εξέταση της λεκάνης πριν από τη θεραπεία και πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν από κάθε επόμενο θεραπευτικό κύκλο. Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται παρουσία κύστης ωοθηκών (ή ενδομητρίωσης που αφορά τις ωοθήκες) λόγω του κινδύνου περαιτέρω διεύρυνσης. Για τον ίδιο λόγο, πρέπει να δίνεται προσοχή στη χρήση κλομιφαίνης παρουσία ινομυωμάτων της μήτρας.
Οπτικές διαταραχές
Εάν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CLOMID, εμφανιστούν παροδικές διαταραχές της όρασης, όπως θόλωση, κηλίδες, αναλαμπές (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις"), η θεραπεία με CLOMID πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Υπερδιέγερση των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CLOMID
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ενημερώσουν το γιατρό τους σε περίπτωση κοιλιακού ή πυελικού πόνου, αύξησης βάρους, συμπτωμάτων ή αίσθησης κοιλιακής διάτασης.
Η μέγιστη διόγκωση των ωοθηκών που προκαλείται από το CLOMID, είτε φυσιολογική είτε μη φυσιολογική, δεν εμφανίζεται παρά αρκετές ημέρες μετά τη διακοπή της συνιστώμενης δόσης CLOMID. Λόγω προσοχής στην προσεκτική κοιλιακή και πυελική εξέταση. Εάν συμβεί διεύρυνση των ωοθηκών, το CLOMID θα πρέπει να ανασταλεί έως ότου επανέλθουν οι ωοθήκες στο μέγεθος πριν από τη θεραπεία και η δοσολογία ή η διάρκεια του επόμενου κύκλου πρέπει να μειωθούν. Η εμπειρία έχει δείξει ότι η διεύρυνση των ωοθηκών και ο σχηματισμός κύστεων σε συνδυασμό με τη θεραπεία με CLOMID αυθόρμητα υποχωρούν λίγες ημέρες ή εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Clomid
Δεν υπάρχουν γνωστές κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Η κλινική εμπειρία έχει δείξει ότι η συχνότητα πολλαπλών κυήσεων αυξάνεται όταν συνέβη σύλληψη κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας με CLOMID. Σε μια ομάδα 2369 κυήσεων που μελετήθηκαν, 2183 (92,1%) ήταν άγαμες, 165 (6,9%δίδυμες), 11 (0,5%) τρίδυμες, 7 (0,3%) τετράδυμες και 3 (0, 13%) με πέντε γεννήσεις. Επομένως, 186 εγκυμοσύνες (ίση με 7,9%) ήταν πολλαπλές.
Τόσο ο ασθενής όσο και ο σύντροφος πρέπει να ενημερώνονται, πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία, για αυτές τις δυνατότητες και για τις πιθανές επιπλοκές της πολλαπλής κύησης.Από τις 165 δίδυμες κυήσεις, η αναλογία ομόζυγων προς διζυγωτικών διδύμων ήταν 1 προς 5.
Η συνολική επίπτωση δυσπλασιών της εγκυμοσύνης που σχετίζεται με τη χρήση του CLOMID ήταν εντός των ορίων αυτών που αναφέρθηκαν στο γενικό πληθυσμό στη βιβλιογραφία. Έχει προταθεί πιθανή αύξηση του κινδύνου για τρισωμίες και σύνδρομο Down, αλλά η σπανιότητα των παρατηρήσεων δεν επιτρέπει σήμερα να επιβεβαιωθεί ή όχι αυτή η υπόθεση και ως εκ τούτου να δικαιολογηθεί η συστηματική αμνιοπαρακέντηση, ελλείψει άλλων παραγόντων όπως η ηλικία. Προχωρημένη ή οικογένεια ιστορία. Η συχνότητα των αμβλώσεων ή του εμβρυϊκού θανάτου ήταν 21,4% (αυθόρμητη άμβλωση στο 19%), αυτή της έκτοπης εγκυμοσύνης ήταν 1,18% ενώ 0,17, 0,04 και 1,01% αντιστοιχούσαν σε υδατοειδή κρεατοελιδοειδή, έμβρυο παπύρου και θνησιγένεια αντίστοιχα.
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια καθιερωμένης και ύποπτης εγκυμοσύνης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί μείωση στην παροχή γάλακτος και στην περίοδο γαλουχίας.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Η περιστασιακή εμφάνιση παροδικών διαταραχών της όρασης, όπως ομίχλη, σημεία, αναλαμπές, μπορεί να επηρεάσει την οδήγηση ενός οχήματος ή τη λειτουργία των μηχανημάτων, ειδικά όταν υπάρχουν μεταβαλλόμενες συνθήκες φωτισμού (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Για όσους ασκούν αθλήματα: η χρήση του φαρμάκου χωρίς θεραπευτική ανάγκη συνιστά ντόπινγκ και μπορεί σε κάθε περίπτωση να καθορίσει θετικά τεστ αντιντόπινγκ. Το φάρμακο δεν αντενδείκνυται για άτομα που πάσχουν από κοιλιοκάκη.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Clomid: Δοσολογία
Σε ασθενείς που δεν είχαν πρόσφατη περίοδο, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ανά πάσα στιγμή.
Εάν η πρόθεση είναι να προκληθεί η ροή με χορήγηση προγεσταγόνων ή εάν εμφανιστεί αυθόρμητα αμέσως πριν από την προγραμματισμένη θεραπεία, η θεραπεία των 50 mg ημερησίως για 5 ημέρες θα πρέπει να ξεκινήσει περίπου από την 5η ημέρα του κύκλου.
Όταν συμβαίνει η ωορρηξία σε αυτή τη δόση δεν υπάρχει πλεονέκτημα στην αύξηση των δόσεων στους επόμενους κύκλους θεραπείας.
Για τους σκοπούς μιας πιθανής εγκυμοσύνης, πρέπει να τονιστεί η "σημασία" μιας κατάλληλης χρονικής επιλογής για συνουσία.
Εάν η ωορρηξία δεν εμφανιστεί μετά την πρώτη πορεία θεραπείας, μπορεί να ξεκινήσει μια δεύτερη θεραπευτική πορεία 5 ημερών με 100 mg / ημέρα (2 δισκία των 50 mg σε μία μόνο ημερήσια δόση).
Αυτή η πορεία θεραπείας μπορεί να ξεκινήσει 30 ημέρες μετά την προηγούμενη.
Δεν πρέπει ποτέ να γίνεται θεραπεία με δόσεις ή διάρκεια άνω των 100 mg / ημέρα για 5 ημέρες. Με τον ίδιο τρόπο μπορούν να καθοριστούν 3 πιθανές θεραπείες. Εάν η εμμηνόρροια δεν έχει επιτευχθεί μετά από 3 κύκλους, θα πρέπει να γίνει επανεξέταση της διάγνωσης.
Ωστόσο, δεν συνιστάται η παράταση της θεραπείας πέρα από τα όρια που αναφέρονται παραπάνω σε ασθενείς χωρίς σημάδια ωορρηξίας.
Η πλειοψηφία των ασθενών εμφανίζει ωορρηκτική απάντηση εντός 3 μαθημάτων θεραπείας. Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται ως μηνιαία θεραπεία συντήρησης σε εκείνους τους ασθενείς που υποτροπιάζουν κύκλους ανωορρηξίας μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Η παρατεταμένη χρήση κλομιφαίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο επεμβατικών μεταπλασιών των ωοθηκών ή κακοηθειών.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Clomid
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας μέθης. Πιθανά σημεία και συμπτώματα χρόνιας δηλητηρίασης είναι: ναυτία και / ή έμετος, αγγειοκινητική έξαψη, θολή όραση και σκολώματα, κοιλιακός και / ή πυελικός πόνος, αύξηση βάρους και ασκίτης.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Clomid
Στις συνιστώμενες δόσεις οι παρενέργειες δεν είναι εμφανείς και σπάνια επηρεάζουν τη θεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: εξάψεις, κοιλιακή δυσφορία (αίσθημα πρηξίματος ή πόνου ή πόνου), σπανιότερα ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα και διάρροια, διευρυμένες ωοθήκες, θολή όραση (βλέπε προφυλάξεις "" Χρήση "και" Ειδικές προειδοποιήσεις " ) και σκολώματα.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις καταρράκτη και οπτικής νευρίτιδας.
Άλλα λιγότερο συχνά αναφερόμενα παράπονα κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι: ναυτία ή έμετος, αυξημένη νευρική ένταση, κόπωση, ζάλη ή ελαφριά ζάλη στο κεφάλι, αϋπνία, πόνος στο στήθος, πιο άφθονη έμμηνος ρύση, κνίδωση ή αλλεργική δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, εκχύμωση και αγγειονευρωτική οίδημα, αύξηση βάρους, πολυουρία ή πολλακιουρία. Σε πολύ λίγους ασθενείς βρέθηκε επίσης μια μέτρια, αναστρέψιμη τριχόπτωση, σχεδόν πάντα κατά τη διάρκεια παρατεταμένων κύκλων θεραπείας.
Υπήρξαν περιπτώσεις ενδομητρίωσης και επιδείνωσης προϋπάρχουσας ενδομητρίωσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλομιφαίνη.
Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές εμφάνισης ή επιδείνωσης νεοπλασιών που εξαρτώνται από το ενδοκρινικό σύστημα. Σπάνια έχουν αναφερθεί επιληπτικές κρίσεις.
Συνιστάται να κοινοποιείτε στον θεράποντα ιατρό τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες, που δεν περιλαμβάνονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών, που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Εργαστηριακές εξετάσεις
Έχει αναφερθεί κατακράτηση βρωμοσουλφονφαλεΐνης (BSF) μεγαλύτερη από 5% σε 32 από τους 141 ασθενείς στους οποίους μετρήθηκε. Άλλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας ήταν συνήθως φυσιολογικές.
Σε μια επόμενη μελέτη, στην οποία οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 6 διαδοχικούς μηνιαίους κύκλους CLOMID (50 και 100 mg ημερησίως για 3 ημέρες) και ένα εικονικό φάρμακο, οι δοκιμές BSF πραγματοποιήθηκαν σε 94 ασθενείς. Τιμές κατακράτησης υψηλότερες από 5% βρέθηκαν σε 11 ασθενείς, εκ των οποίων 6 έλαβαν CLOMID και 5 με εικονικό φάρμακο. Ένας ασθενής ανέπτυξε ίκτερο την 19η ημέρα της θεραπείας (50 mg την ημέρα). η βιοψία ήπατος αποκάλυψε χολική στάση χωρίς εμφανή σημάδια ηπατίτιδας.
Λήξη και διατήρηση
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην εξωτερική συσκευασία. Να θυμάστε ότι η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Αποθήκευση: Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: Κιτρική κλομιφαίνη 50 mg. Έκδοχα: Σακχαρόζη. Λακτόζη; Διαλυτό άμυλο καλαμποκιού. Στεατικό μαγνήσιο; Άμυλο καλαμποκιού? Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
- Κουτί των 10 δισκίων των 50 mg σε κυψέλη.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
CLOMID
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα δισκίο 320 mg περιέχει:
Δραστικό συστατικό: κιτρική κλομιφαίνη 50 mg
Έκδοχα: σακχαρόζη 67,50 mg, λακτόζη 67,50 mg, διαλυτό άμυλο καλαμποκιού 25 mg, στεατικό μαγνήσιο 3 mg, άμυλο καλαμποκιού 106,752 mg, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου 0,248 mg
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το CLOMID ενδείκνυται για τη θεραπεία καταστάσεων έλλειψης ωορρηξίας σε ασθενείς που επιθυμούν να μείνουν έγκυες, όταν έχει διαπιστωθεί ικανοποιητική λειτουργία των ωοθηκών. Τα καλά επίπεδα ενδογενών οιστρογόνων (ανιχνεύσιμα με κολπικά επιχρίσματα, βιοψία ενδομητρίου, δοσολογία οιστρογόνων ούρων ή αιμορραγία ως απάντηση στην προγεστερόνη) είναι ευνοϊκά προγνωστικά στοιχεία. ένα μειωμένο επίπεδο οιστρογόνων δεν αποκλείει πάντα την επιτυχία της θεραπείας.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Σε ασθενείς που δεν είχαν πρόσφατη περίοδο, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει ανά πάσα στιγμή.Εάν η πρόθεση είναι να προκληθεί η ροή με χορήγηση προγεσταγόνων ή εάν αυτό συμβεί αυθόρμητα αμέσως πριν από την προγραμματισμένη θεραπεία, η θεραπεία των 50 mg ημερησίως για 5 ημέρες θα πρέπει να ξεκινήσει περίπου από την 5η ημέρα του κύκλου.
Όταν συμβαίνει η ωορρηξία σε αυτή τη δόση δεν υπάρχει πλεονέκτημα στην αύξηση των δόσεων στους επόμενους κύκλους θεραπείας. Για τους σκοπούς μιας πιθανής εγκυμοσύνης, πρέπει να τονιστεί η "σημασία" μιας κατάλληλης χρονικής επιλογής για συνουσία. Εάν η ωορρηξία δεν εμφανιστεί μετά την πρώτη πορεία θεραπείας, μπορεί να ξεκινήσει μια δεύτερη θεραπευτική πορεία 5 ημερών με 100 mg / ημέρα (2 δισκία των 50 mg σε μία μόνο ημερήσια δόση).
Αυτή η πορεία θεραπείας μπορεί να ξεκινήσει 30 ημέρες μετά την προηγούμενη. Δεν πρέπει ποτέ να γίνεται θεραπεία με δόσεις ή διάρκεια άνω των 100 mg / ημέρα για 5 ημέρες. Ένας πιθανός 3ος κύκλος θεραπείας μπορεί να θεσπιστεί με τον ίδιο τρόπο. Εάν η εμμηνόρροια δεν έχει επιτευχθεί μετά από 3 κύκλους, θα πρέπει να γίνει επανεξέταση της διάγνωσης.
Ωστόσο, δεν συνιστάται η παράταση της θεραπείας πέρα από τα όρια που αναφέρονται παραπάνω σε ασθενείς χωρίς σημάδια ωορρηξίας. Η πλειοψηφία των ασθενών εμφανίζει ωορρηκτική απάντηση εντός 3 μαθημάτων θεραπείας. Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται ως μηνιαία θεραπεία συντήρησης σε εκείνους τους ασθενείς που υποτροπιάζουν κύκλους ανωορρηξίας μετά τη διακοπή της θεραπείας.
04.3 Αντενδείξεις
Εγκυμοσύνη: έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε αρουραίους και κουνέλια που έλαβαν CLOMID κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επομένως, το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Για να αποφευχθεί η ακούσια χορήγηση του Clomid κατά την πρώιμη εγκυμοσύνη, η βασική θερμοκρασία θα πρέπει να μετράται σε όλους τους κύκλους θεραπείας.
Ηπατοπάθειες: Η θεραπεία με CLOMID αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική νόσο σε εξέλιξη ή με διαπιστωμένη ηπατική δυσλειτουργία στο ιστορικό.
Μενομετρορραγία: Το CLOMID αντενδείκνυται σε ασθενείς με μενομετρορραγία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Διάγνωση πριν από τη θεραπεία με CLOMID:
Είναι υποχρεωτική η διεξοδική εξέταση της λεκάνης πριν από τη θεραπεία και πρέπει να επαναλαμβάνεται πριν από κάθε επόμενο θεραπευτικό κύκλο.
Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται παρουσία κύστης ωοθηκών (ή ενδομητρίωσης που αφορά τις ωοθήκες) λόγω του κινδύνου περαιτέρω διεύρυνσης των ωοθηκών.
Οπτικές διαταραχές:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CLOMID, ενδέχεται περιστασιακά να προκύψουν παροδικές διαταραχές της όρασης, όπως θόλωση, κηλίδες, αναλαμπές. Μπορούν να επηρεάσουν την κανονική απόδοση ορισμένων δραστηριοτήτων (όπως οδήγηση οχήματος ή χειρισμός μηχανημάτων) ειδικά όταν υπάρχουν μεταβαλλόμενες συνθήκες φωτισμού.
Εάν εμφανιστούν, η θεραπεία με CLOMID πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Υπερδιέγερση των ωοθηκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CLOMID:
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ενημερώσουν το γιατρό τους σε περίπτωση κοιλιακού ή πυελικού πόνου, αύξησης βάρους, συμπτωμάτων ή αίσθησης κοιλιακής διάτασης. Η μέγιστη διόγκωση των ωοθηκών που προκαλείται από το CLOMID, είτε φυσιολογική είτε μη φυσιολογική, δεν εμφανίζεται παρά αρκετές ημέρες μετά τη διακοπή της συνιστώμενης δόσης CLOMID. Ο ασθενής που παραπονιέται για πυελικό άλγος μετά τη χορήγηση του CLOMID θα πρέπει να υποβληθεί σε προσεκτική εξέταση. Παρουσιάζεται διεύρυνση των ωοθηκών αναστέλλονται έως ότου οι ωοθήκες επανέλθουν στο μέγεθος πριν από τη θεραπεία και μειωθεί η δοσολογία ή η διάρκεια του επόμενου κύκλου. Η εμπειρία έχει δείξει ότι η διεύρυνση των ωοθηκών και ο σχηματισμός κύστεων σε συνδυασμό με τη θεραπεία με CLOMID αυθόρμητα υποχωρούν λίγες ημέρες ή εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Πολλαπλές εγκυμοσύνες:
Η κλινική εμπειρία έχει δείξει ότι η συχνότητα πολλαπλών κυήσεων αυξάνεται όταν συνέβη σύλληψη κατά τη διάρκεια μιας θεραπείας με CLOMID. Σε μια ομάδα 2.369 κυήσεων που μελετήθηκαν, 2.183 (92,1%) ήταν ανύπανδρες, 165 (6,9%δίδυμες), 11 (0,5%) τρίδυμες, 7 (0,3%) τετράδυμες και 3 (0,13)%) με πέντε γεννήσεις. Επομένως, 186 εγκυμοσύνες (ίση με 7,9%) ήταν πολλαπλές. Τόσο ο ασθενής όσο και ο σύντροφος θα πρέπει να ενημερώνονται για αυτές τις δυνατότητες και τις πιθανές επιπλοκές της πολλαπλής κύησης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Από τις 165 δίδυμες κυήσεις, η αναλογία ομόζυγων προς διζυγωτικών διδύμων ήταν 1 προς 5.
Η συνολική επίπτωση δυσπλασιών της εγκυμοσύνης που σχετίζεται με τη χρήση του CLOMID ήταν εντός των ορίων αυτών που αναφέρθηκαν στο γενικό πληθυσμό στη βιβλιογραφία. Έχει προταθεί πιθανή αύξηση του κινδύνου για τρισωμίες και σύνδρομο Down, αλλά η σπανιότητα των παρατηρήσεων δεν επιτρέπει σήμερα να επιβεβαιωθεί ή όχι αυτή η υπόθεση και ως εκ τούτου να δικαιολογηθεί η συστηματική αμνιοπαρακέντηση, ελλείψει άλλων παραγόντων όπως η ηλικία. Προχωρημένη ή οικογένεια ιστορία.
Η συχνότητα των αμβλώσεων ή του εμβρυϊκού θανάτου ήταν 21,4% (αυθόρμητη άμβλωση στο 19%), αυτή της έκτοπης εγκυμοσύνης ήταν 1,18% ενώ 0,17, 0,04 και 1,01% αντιστοιχούσαν σε υδατοειδή κρεατοελιδοειδή, έμβρυο παπύρου και θνησιγένεια αντίστοιχα.
Ωρα ταίσματος:
Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί μείωση στην παροχή γάλακτος και στην περίοδο γαλουχίας.
Πριν από τη θεραπεία πρέπει να διεξάγεται ενδελεχής εξέταση της λεκάνης και να επαναλαμβάνεται πριν από κάθε επόμενη πορεία θεραπείας. Το CLOMID δεν πρέπει να χορηγείται παρουσία κύστης ωοθηκών λόγω του κινδύνου περαιτέρω διεύρυνσης των ωοθηκών. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς σε προχωρημένο στάδιο της αναπαραγωγικής ζωής λόγω της υψηλότερης συχνότητας διαταραχών της ωοθυλακιορρηξίας ή της αυξημένης τάσης εμφάνισης καρκινωμάτων του ενδομητρίου. Παρόμοια προσοχή πρέπει να δοθεί σε ασθενείς με ανώμαλη αιμορραγία πριν από τη θεραπεία. είναι απαραίτητο για να διασφαλιστεί ότι η παρουσία νεοπλαστικών βλαβών δεν έχει ξεφύγει από την παρατήρηση. Και στις δύο κατηγορίες ασθενών είναι απαραίτητο να διενεργηθεί βιοψία ενδομητρίου Η θεραπεία με CLOMID πρέπει πάντα να προηγείται από κλινική εκτίμηση της ηπατικής λειτουργίας. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος μη φυσιολογικής διεύρυνσης των ωοθηκών, θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί η χαμηλότερη δόση CLOMID κατάλληλη για να δώσει θετικό αποτέλεσμα. Ορισμένοι ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μπορεί να έχουν υπερβολική ανταπόκριση σε φυσιολογικές δόσεις CLOMID. Σε αυτή την περίπτωση, συνιστώνται μειωμένες δόσεις και διάρκεια κύκλου. Τέλος, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η μέγιστη διεύρυνση των ωοθηκών, είτε φυσιολογική είτε μη φυσιολογική, δεν συμβαίνει παρά αρκετές ημέρες μετά την αναστολή των συνιστώμενων δόσεων CLOMID.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν γνωστές κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δείτε την ενότητα 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη" χρήση "
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Στις συνιστώμενες δόσεις οι παρενέργειες δεν είναι εμφανείς και σπάνια επηρεάζουν τη θεραπεία. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: εξάψεις, κοιλιακή δυσφορία (φούσκωμα ή πόνος), σπανιότερα ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα και διάρροια, διευρυμένες ωοθήκες, θολή όραση (βλέπε «Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις») και σκοτόματα.
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις καταρράκτη.
Άλλες λιγότερο συχνά αναφερόμενες διαταραχές κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι:
ναυτία ή έμετος, αυξημένη νευρική ένταση, κόπωση, ζάλη ή ελαφριά ζάλη στο κεφάλι, αϋπνία, πόνος στο στήθος, βαριές περίοδοι, κνίδωση ή αλλεργική δερματίτιδα, πολύμορφο ερύθημα, εκχύμωση και αγγειονευρωτικό οίδημα, αύξηση βάρους, πολυουρία ή πολλακιουρία. Μέτρια, αναστρέψιμη τριχόπτωση βρέθηκε επίσης σε πολύ λίγους ασθενείς, σχεδόν πάντα κατά τη διάρκεια παρατεταμένων κύκλων θεραπείας.
Εργαστηριακές εξετάσεις:
Έχει αναφερθεί κατακράτηση βρωμοσουλφονφθαλίνης μεγαλύτερη από 5% σε 32 από τους 141 ασθενείς στους οποίους μετρήθηκε. Άλλες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας ήταν συνήθως φυσιολογικές.
Σε μια επόμενη μελέτη, στην οποία δόθηκαν στους ασθενείς 6 συνεχόμενα μηνιαία μαθήματα CLOMID (50 και 100 mg ημερησίως για 3 ημέρες) και ένα εικονικό φάρμακο, οι δοκιμές του BSF έγιναν σε 94 ασθενείς. Τιμές κατακράτησης υψηλότερες από 5% βρέθηκαν σε 11 ασθενείς, εκ των οποίων 6 έλαβαν CLOMID και 5 με εικονικό φάρμακο. Ένας ασθενής ανέπτυξε ίκτερο την 19η ημέρα της θεραπείας (50 mg την ημέρα). η βιοψία ήπατος αποκάλυψε χολική στάση χωρίς εμφανή σημάδια ηπατίτιδας.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οξείας μέθης.
Πιθανά σημεία και συμπτώματα χρόνιας δηλητηρίασης είναι: ναυτία και / ή έμετος, αγγειοκινητική έξαψη, θολή όραση και σκολώματα, κοιλιακός και / ή πυελικός πόνος, αύξηση βάρους και ασκίτης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η δραστική αρχή του CLOMID αντιπροσωπεύεται από το κιτρικό κλομιφαίνιο, συνθετικό οιστρογόνο για στοματική χρήση, μη στεροειδές, αποτελεσματικό στην πρόκληση ωορρηξίας σε γυναίκες με ανοσοποιητικούς κύκλους και με ανεπαρκείς κύκλους ωχρινικής φάσης. Η κλομιφαίνη αποτελείται από ένα ρακεμικό μίγμα δύο ισομερών, αντίστοιχα που ονομάζεται cisclomiphene και transclomiphene, και έχει απομονωθεί κατά τη διάρκεια της έρευνας για ανάλογα και παράγωγα της χλωροτριανισίνης, των οποίων η χρήση είχε επισημανθεί στη θεραπεία παθολογικών καταστάσεων που εξαρτώνται από τα οιστρογόνα και πολυάριθμες φαρμακο-βιολογικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν ότι η κλομιφαίνη δρα ως ασθενές οιστρογόνο και αντι-οιστρογόνο. Το φάρμακο βρέθηκε ότι μπορεί να εμποδίσει τον κύκλο του οίστρου σε φυσιολογικούς αρουραίους, να αποτρέψει την μητροτροφική επίδραση των οιστρογόνων σε φυσιολογικούς ή στειρωμένους αρουραίους, να εμποδίσει την αντι -ωορρηκτική δράση των φυσικών οιστρογόνων και να αποτρέψει τη σταθεροποίηση των πραγματικών φυσικών οιστρογόνων σε επίπεδο συγκεκριμένους υποδοχείς μήτρας, μαστού και πιθανώς υποθαλάμου. Η αντι-οιστρογονική δράση της κλομιφαίνης φαίνεται να συνδέεται με μια κεντρική δράση που πραγματοποιείται στον υποθάλαμο και στην υπόφυση. Η ένωση, χάρη στη δράση αποκλεισμού των υποθαλαμικών υποδοχέων οιστρογόνων και την επακόλουθη αύξηση της έκκρισης των γοναδοτροπινών της υπόφυσης (συγκεκριμένα της FSH που δρα ειδικά στους μηχανισμούς ωρίμανσης των ωοθυλακίων σε επίπεδο ωοθηκών), μιμείται τη φυσιολογική προεμμηνορροϊκή αύξηση των η γοναδοτροπίνη του θυλάκου - διεγείρει έτσι ώστε αυτό, με τη σειρά του, να ξεκινήσει την ωρίμανση μιας σειράς ωοθυλακίων, όπως συμβαίνει συνήθως στην αρχή κάθε κύκλου. Η κλομιφαίνη, επομένως, δημιουργεί τις προϋποθέσεις για την επακόλουθη ωορρηξία που προκαλείται από τη ροή. θετική πλάτη ότι τα υψηλά ποσοστά οιστρογόνων που επιτυγχάνονται θα παράγουν σε επίπεδο υπόφυσης. δεν προκαλεί επιπτώσεις στον άξονα υπόφυσης-επινεφριδίων και στον άξονα υπόφυσης-θυρεοειδούς. Δεν τροποποιεί, ακόμη και σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται στην κλινική, τον βασικό εντοπισμό υπερήχων, ούτε επηρεάζει τις φυσιολογικές τιμές που σχετίζονται με την αρτηριακή πίεση και την αναπνοή. Το φάρμακο καθορίζει αύξηση της βασικής θερμοκρασίας, ενώ δεν τροποποιεί, ή σε ορισμένες περιπτώσεις τονίζει, τη φυσιολογική εμφάνιση των κολπικών κυτταρολογικών τροποποιήσεων τυπικών της δραστηριότητας της προγεστερόνης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η κλομιφαίνη απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα και απεκκρίνεται κυρίως μέσω των κοπράνων. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στο πλάσμα, σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με επισημασμένο προϊόν, εκτιμήθηκε σε 24 ώρες για ενδοφλέβια χορήγηση σε αρουραίους και 48 ώρες για ενδοφλέβια χορήγηση σε πιθήκους.
Η ύπαρξη εντεροηπατικής κυκλοφορίας αποδείχθηκε τόσο στον αρουραίο όσο και στον πίθηκο. Στα τελευταία είδη ζώων, μετά από έξι ημέρες από την από του στόματος θεραπεία, όταν περίπου το 90% της χορηγούμενης δόσης είχε ήδη αποβληθεί στα κόπρανα και, σε μικρότερο βαθμό, στα ούρα, η μέγιστη υπολειμματική συγκέντρωση των 14C βρέθηκε στο ήπαρ και τη χολή. ενώ ελάχιστες ποσότητες βρέθηκαν στα επινεφρίδια, στον οφθαλμικό ιστό, στο πάγκρεας, στην υπόφυση και στις ωοθήκες. Ενδοφλεβίως, βρέθηκαν υψηλά επίπεδα 14C στον οφθαλμικό ιστό τόσο σε αρουραίους όσο και σε κουνέλια και πιθήκους. Το μοτίβο κατανομής των δύο ισομερών στους διάφορους ιστούς και όργανα ήταν πολύ παρόμοια με εκείνη της κλομιφαίνης που περιείχε το μείγμα cis και trans μορφών κλομιφαίνης, καθώς οι υψηλότερες συγκεντρώσεις επιτεύχθηκαν στο ήπαρ, τα επινεφρίδια, τα μάτια, τις ωοθήκες και την υπόφυση. μια μεγαλύτερη συγγένεια τρανσκλομιφαίνης για τον λιπώδη ιστό, αυτό θα οδηγούσε για να εξηγήσει την αργή και διφασική απέκκριση αυτού του ισομερούς.
Μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους με το φάρμακο με την ένδειξη 14C έδειξαν επίσης ότι η απορρόφηση, μετά τη χορήγηση από το στόμα, είναι γρήγορη και ότι η αποβολή γίνεται κυρίως με τα κόπρανα, για 51% εντός των πρώτων 5 ημερών, ενώ το σύνθετο υπόλειμμα και οι μεταβολίτες του αποβάλλονται αργά. τις επόμενες 5 εβδομάδες, πιθανότατα μέσω εντεροηπατικής ανακυκλοφορικής δεξαμενής. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με 100 mg κλομιφαίνης, συγκεντρώσεις των δύο ισομερών ίσες με 14,6 ng / ml και 30,4 ng / ml αντίστοιχα για το cisclomiphene και το transclomiphene. στη δόση των 150 mg Αυτές οι τιμές ήταν αντίστοιχα 42,3 και 80,9 mg / ml.
Η κλομιφαίνη μεταβολίζεται από μικροσωμικά ένζυμα του πειραματόζωου για να σχηματίσει δεσεθυλοκλομιφαίνη, 4-υδροξυκλομιφαίνη και κλομιφαίνη-Ν-οξείδιο.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Η οξεία τοξικότητα της κλομιφαίνης είναι πολύ χαμηλή τόσο για στοματική όσο και για παρεντερική χορήγηση. Σε ποντίκια, η LD50 που ελήφθη στα διάφορα εργαστήρια ήταν 1700-1919 mg / kg από το στόμα, 350-390 mg / kg ενδοφλεβίως και 86 mg / kg ενδοφλεβίως. Σε αρουραίους, η οξεία τοξικότητα είναι ακόμη χαμηλότερη, με αποτέλεσμα την από του στόματος LD50 5504-5750 mg / kg και ενδοπεριτοναϊκά 449-530 mg / kg. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι οι τιμές LD50 που υπολογίστηκαν σε ποντίκια και αρουραίους από του στόματος είναι αντίστοιχα περίπου 1919 και 5750 φορές υψηλότερες από τις δόσεις του φαρμάκου που συνιστώνται στην κλινική. Τα αποτελέσματα των συγκριτικών δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν μέσω ενδοπεριτοναϊκής και στοματικής οδού έδειξαν επίσης ότι δεν υπάρχουν ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των τιμών LD50 που βρέθηκαν για την κλομιφαίνη και για τα δύο εξωμερή της σισκλομιφαίνη και τρανσκλομιφαίνη.
Τα αποτελέσματα των δοκιμών χρόνιας τοξικότητας για 53 εβδομάδες επαναλαμβανόμενες από του στόματος θεραπείες σε αρουραίους και σκύλους (δόσεις 5, 15 και 40 mg / kg / ημέρα) και 180 ημέρες στο μίνι χοίρο (5,40 mg / kg / ημέρα) διαπίστωσαν ότι η χορήγηση Η κλομιφαίνη μπορεί να προκαλέσει, μόνο σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία, ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες που πρέπει να αποδοθούν στην ιδιότυπη φαρμακοδυναμική δραστηριότητα της ένωσης. Στην πραγματικότητα, οι παραλλαγές που βρέθηκαν στο σωματικό βάρος και η εμφάνιση αλωπεκίας μπορεί να σχετίζονται με την οιστρογονική δραστηριότητα του φαρμάκου, καθώς είναι γνωστό ότι τα οιστρογόνα καταστέλλουν το σωματικό βάρος και προκαλούν αλλοιώσεις στην ανάπτυξη των μαλλιών. Η εμφάνιση καταρράκτη σε αρουραίους μπορεί είναι συνέπεια της δράσης που ασκεί η κλομιφαίνη στο μεταβολισμό της χοληστερόλης που οδηγεί σε αύξηση της δεσμοστερόλης. Οι τοξικές επιδράσεις που βρίσκονται στο αναπαραγωγικό σύστημα, τόσο στους άνδρες όσο και στις γυναίκες, μπορεί να αντιπροσωπεύουν το αποτέλεσμα της φαρμακολογικής δραστηριότητας που πραγματοποιείται από την κλομιφαίνη, με ιδιαίτερη αναφορά στον ιδιότυπο μηχανισμό δράσης της σε κεντρικό επίπεδο. Η κλομιφαίνη που χορηγήθηκε σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια κατά τη διάρκεια μελετών αναπαραγωγής είχε ως αποτέλεσμα ανεπιθύμητες επιδράσεις στη γονιμότητα, την κύηση και την ανάπτυξη του εμβρύου και του νεογνού σε δόσεις γενικά υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται στην κλινική. Αυτές οι τροποποιήσεις, οι οποίες πρέπει να αποδοθούν στην οιστρογονική δράση του φαρμάκου, φαίνεται να εξαρτώνται από τα ζωικά είδη που χρησιμοποιήθηκαν στα πειράματα, δεδομένου ότι δεν εντοπίστηκαν τερατογόνα αποτελέσματα στον πίθηκο ακόμη και σε δόσεις σημαντικά υψηλότερες από αυτές που χρησιμοποιήθηκαν στις γυναίκες.
Δοκιμές μεταλλαξιογένεσης που πραγματοποιήθηκαν in vitro μέσω των δοκιμών επισκευής Ames και DNA και εκείνες που πραγματοποιήθηκαν in vivo από την αξιολόγηση χρωμοσωμικών αποκλίσεων στη δοκιμή μικροπυρήνων έδωσαν αρνητικά αποτελέσματα με την έννοια ότι δεν εμφάνισαν μεταλλαξιογόνες επιδράσεις που ασκούνται από την κλομιφαίνη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σακχαρόζη, λακτόζη, διαλυτό άμυλο καλαμποκιού, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο καλαμποκιού, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν έχουν επισημανθεί συγκεκριμένες περιπτώσεις ασυμβατότητας.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κανένας.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κουτί που περιέχει 10 δισκία των 50 mg
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
-----
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ΡΩΜΗ
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Κωδικός αρ. 020773026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ιούνιος 2000
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούνιος 2000