Ενεργά συστατικά: Πακλιταξέλη
TAXOL 6 mg / ml συμπυκνωμένο διάλυμα για έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Taxol; Σε τι χρησιμεύει;
Η πακλιταξέλη ανήκει σε μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων που ονομάζονται ταξάνες. Αυτοί οι παράγοντες αναστέλλουν την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων.
Το TAXOL ενδείκνυται για τη θεραπεία:
Καρκίνος ωοθηκών:
- ως θεραπεία πρώτης γραμμής (μετά από αρχική χειρουργική επέμβαση σε συνδυασμό με σισπλατίνη, φάρμακο που περιέχει πλατίνα).
- μετά από τυπικές θεραπείες με φάρμακα με βάση την πλατίνα που δεν ήταν αποτελεσματικά.
Καρκίνος του μαστού:
- ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε προχωρημένη νόσο ή ασθένεια που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος (μεταστατική νόσος). Το TAXOL συνδυάζεται τόσο με ανθρακυκλίνες (π.χ. δοξορουβικίνη) όσο και με φάρμακο που ονομάζεται τραστουζουμάμπη (σε ασθενείς για τους οποίους η ανθρακυκλίνη δεν ενδείκνυται και των οποίων τα καρκινικά κύτταρα έχουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται HER 2 στην επιφάνεια, δείτε το φύλλο οδηγιών χρήσης για τραστουζουμάμπη.).
- μετά από αρχική χειρουργική επέμβαση, ως πρόσθετη θεραπεία, μετά από θεραπεία με ανθρακυκλίνες και κυκλοφωσφαμίδη (AC).
- ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί σε τυπικές θεραπείες ανθρακυκλίνης ή για εκείνους για τους οποίους δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί τέτοια θεραπεία.
Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα:
σε συνδυασμό με σισπλατίνη, όταν η χειρουργική επέμβαση ή / και η ακτινοθεραπεία δεν είναι κατάλληλες.
Σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS:
- όταν επιχειρήθηκε άλλη θεραπεία (π.χ. λιποσωμικές ανθρακυκλίνες) αλλά δεν απέδωσε.
Αντενδείξεις Όταν το Taxol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε TAXOL
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στην πακλιταξέλη ή σε οποιοδήποτε από τα άλλα συστατικά αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6), ιδιαίτερα σε πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο.
- εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι πολύ χαμηλός. Ο γιατρός σας θα ζητήσει εξετάσεις αίματος.
- εάν θηλάζετε.
- εάν έχετε σοβαρή και ανεξέλεγκτη λοίμωξη και το Taxol χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σαρκώματος Kaposi.
Εάν σε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, ενημερώστε το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TAXOL. Η χρήση του TAXOL δεν συνιστάται σε παιδιά (κάτω των 18 ετών).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Taxol
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το TAXOL.
Για να ελαχιστοποιήσετε τις αλλεργικές αντιδράσεις, θα σας χορηγηθούν άλλα φάρμακα πριν σας χορηγηθεί το TAXOL.
Εάν εμφανίσετε σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (π.χ. δυσκολία στην αναπνοή, δύσπνοια, σφίξιμο στο στήθος, πτώση της αρτηριακής πίεσης, ζάλη, ζάλη, δερματικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα ή πρήξιμο).
Εάν έχετε πυρετό, ρίγη, ρίγη, πονόλαιμο ή έλκη στο στόμα (σημάδια μυελοκαταστολής).
Εάν έχετε μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια (σημάδια περιφερικής νευροπάθειας). μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης του TAXOL.
Εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα. σε αυτή την περίπτωση η χρήση του TAXOL δεν συνιστάται.
Εάν έχετε ανωμαλίες στην καρδιακή αγωγιμότητα.
Εάν έχετε σοβαρή ή επίμονη διάρροια, με πυρετό και πόνο στο στομάχι, κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη θεραπεία με TAXOL. Το παχύ έντερο μπορεί να έχει φλεγμονή (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα). εάν έχετε λάβει προηγούμενη ακτινοβολία στο στήθος (καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο φλεγμονής των πνευμόνων).
Εάν έχετε κόκκινο ή φλεγμονώδες στόμα (σημεία βλεννογονίτιδας) και λαμβάνετε θεραπεία για σάρκωμα Kaposi.
Μπορεί να χρειαστείτε χαμηλότερη δόση.
Εάν σε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Το TAXOL πρέπει πάντα να χορηγείται σε φλέβα. Η χορήγηση του TAXOL στις αρτηρίες μπορεί να προκαλέσει φλεγμονή και μπορεί να οδηγήσει σε πόνο, πρήξιμο, ερυθρότητα και ζεστασιά.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της Ταξόλης
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Αυτό συμβαίνει επειδή το TAXOL ή άλλα φάρμακα ενδέχεται να μην λειτουργούν όπως αναμενόταν ή να είστε πιο επιρρεπείς σε παρενέργειες.
Η αλληλεπίδραση σημαίνει ότι διαφορετικά φάρμακα μπορούν να επηρεάσουν το ένα το άλλο.
Μιλήστε με το γιατρό σας όταν παίρνετε πακλιταξέλη ταυτόχρονα με τη λήψη οποιουδήποτε από τα ακόλουθα:
- φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων (δηλαδή αντιβιοτικά όπως ερυθρομυκίνη, ριφαμπικίνη, κ.λπ.; ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν δεν είστε βέβαιοι εάν το φάρμακο που παίρνετε είναι αντιβιοτικό)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη σταθεροποίηση της διάθεσής σας, μερικές φορές ονομάζονται αντικαταθλιπτικά (π.χ. φλουοξετίνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων (επιληψία) (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων λίπους στο αίμα (π.χ. γεμφιβροζίλη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για καούρα ή έλκος στομάχου (π.χ. σιμετιδίνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS (π.χ. ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)
- ένα φάρμακο που ονομάζεται κλοπιδογρέλη που χρησιμοποιείται για την πρόληψη θρόμβων αίματος
- ένα φάρμακο που ονομάζεται ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη φυματίωση. Μπορεί να χρειαστεί αύξηση της δόσης του TAXOL
- εμβόλια: ενημερώστε το γιατρό σας εάν έχετε εμβολιαστεί πρόσφατα ή σχεδιάζετε να κάνετε εμβόλιο. Η χρήση του TAXOL μαζί με ορισμένα εμβόλια μπορεί να προκαλέσει σοβαρές επιπλοκές
- σισπλατίνη (αντικαρκινικό): Το TAXOL πρέπει να χορηγηθεί πριν από τη σισπλατίνη. Η λειτουργία των νεφρών μπορεί να χρειάζεται συχνότερη παρακολούθηση
- δοξορουμπικίνη (αντικαρκινικό): Το TAXOL πρέπει να χορηγείται 24 ώρες μετά τη δοξορουβικίνη, για να αποφευχθούν τα υψηλά επίπεδα δοξορουβικίνης που κυκλοφορούν.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή νομίζετε ότι είστε έγκυος πριν λάβετε θεραπεία με TAXOL. Εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος, χρησιμοποιήστε ένα αποτελεσματικό και ασφαλές αντισυλληπτικό κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το TAXOL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Γυναίκες και άνδρες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και / ή οι σύντροφοί τους πρέπει να χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά για τουλάχιστον έξι μήνες μετά τη θεραπεία με πακλιταξέλη. Οι άνδρες ασθενείς θα πρέπει να ρωτήσουν για την κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία με πακλιταξέλη λόγω πιθανής υπογονιμότητας.
Εάν θηλάζετε, ενημερώστε το γιατρό σας. Σταματήστε το θηλασμό εάν χρησιμοποιείτε TAXOL. Μην συνεχίσετε το θηλασμό χωρίς την άδεια του γιατρού σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Αυτό το φάρμακο περιέχει αλκοόλ. Για το λόγο αυτό μπορεί να είναι παράλογο να οδηγείτε οχήματα αμέσως μετά από μια πορεία θεραπείας. Σε κάθε περίπτωση, δεν πρέπει να οδηγείτε εάν ζαλίζεστε ή εάν αισθάνεστε ανασφαλής.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του TAXOL
Το TAXOL περιέχει καστορέλαιο (50% πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο) το οποίο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις. Εάν είστε αλλεργικοί στο καστορέλαιο, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το TAXOL.
Το TAXOL περιέχει αλκοόλη (περίπου 50% αιθανόλη) - κάθε χιλιοστόλιτρο TAXOL περιέχει 0,396 g αλκοόλης. Μια δόση 300 mg / 50 ml TAXOL περιέχει 20 g αλκοόλης, ισοδύναμης με 450 ml μπύρας ή 175 ml κρασιού.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Taxol: Δοσολογία
- Για να ελαχιστοποιήσετε τις αλλεργικές αντιδράσεις, θα σας χορηγηθούν άλλα φάρμακα πριν από το TAXOL. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι είτε δισκία είτε ενδοφλέβια έγχυση ή και τα δύο.
- Θα λάβετε στάγδην TAXOL σε φλέβα (για ενδοφλέβια έγχυση), μέσω εν σειρά φίλτρου. Το TAXOL θα σας δοθεί από επαγγελματία υγείας. Αυτός ή αυτή θα προετοιμάσει το διάλυμα έγχυσης πριν σας δοθεί. Η δόση που θα λάβετε θα εξαρτηθεί επίσης από τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος. Ανάλογα με τον τύπο και τη σοβαρότητα του καρκίνου, θα λάβετε το TAXOL μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλο αντικαρκινικό παράγοντα.
- Το TAXOL πρέπει πάντα να χορηγείται σε φλέβα για διάστημα 3 έως 24 ωρών. Συνήθως χορηγείται κάθε 2 έως 3 εβδομάδες, εκτός εάν ο γιατρός σας το συστήσει διαφορετικά. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει για τον αριθμό των κύκλων TAXOL που θα χρειαστεί να κάνετε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του προϊόντος, ρωτήστε το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Taxol
Δεν υπάρχει αντίδοτο για υπερδοσολογία TAXOL. Θα λάβετε θεραπεία για τα συμπτώματά σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Taxol
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε ενδείξεις αλλεργικών αντιδράσεων. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα:
- εξάψεις,
- δερματικές αντιδράσεις,
- φαγούρα,
- σφίξιμο στο στήθος,
- δύσπνοια ή δυσκολία στην αναπνοή,
- πρήξιμο.
Όλα αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρών παρενεργειών.
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας:
Εάν έχετε πυρετό, ρίγη, ρίγη, πονόλαιμο ή έλκη στο στόμα (σημάδια μυελοκαταστολής).
Εάν έχετε μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια (σημάδια περιφερικής νευροπάθειας).
Εάν αναπτύξετε σοβαρή ή επίμονη διάρροια, με πυρετό και πόνο στο στομάχι.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Μικρές αλλεργικές αντιδράσεις όπως έξαψη, εξάνθημα, κνησμός
- Λοιμώξεις: κυρίως λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Πονόλαιμος ή έλκη στο στόμα, πονόλαιμο και κόκκινο στόμα, διάρροια, αίσθημα ή αδιαθεσία (ναυτία, έμετος)
- Τριχόπτωση (οι περισσότερες περιπτώσεις τριχόπτωσης συνέβησαν λιγότερο από ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με πακλιταξέλη. Όταν συμβεί αυτό, η τριχόπτωση είναι εμφανής [περισσότερο από 50%] στους περισσότερους ασθενείς).
- Πόνος στους μύες, κράμπες, πόνος στις αρθρώσεις
- Πυρετός, ρίγη, πονοκέφαλος, ζάλη, κόπωση, ωχρότητα, μώλωπες πιο εύκολα
- Μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή αδυναμία στα χέρια και τα πόδια (όλα τα συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας)
- Οι εξετάσεις μπορούν να δείξουν: μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, αριθμό λευκών ή ερυθρών αιμοσφαιρίων, χαμηλή αρτηριακή πίεση
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Mπιες και παροδικές αλλαγές νυχιών και δέρματος, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (εντοπισμένο οίδημα, πόνος και ερυθρότητα του δέρματος)
- Οι έρευνες μπορούν να δείξουν: αργό καρδιακό ρυθμό, σοβαρή αύξηση των ηπατικών ενζύμων (αλκαλική φωσφατάση και AST - SGOT)
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Σοκ λόγω λοιμώξεων (γνωστό ως "σηπτικό σοκ")
- Αίσθημα παλμών, καρδιακές παθήσεις (αποκλεισμός AV), αυξημένος καρδιακός ρυθμός, καρδιακή προσβολή, αναπνευστική δυσχέρεια
- Κόπωση, εφίδρωση, λιποθυμία (συγκοπή), σημαντικές αλλεργικές αντιδράσεις, φλεγμονή των φλεβών που προκαλείται από θρόμβο (θρομβοφλεβίτιδα), πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, του στόματος, της γλώσσας ή του λαιμού
- Πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, πόνος στα χέρια και τα πόδια, ρίγη, πόνος στην κοιλιά (κοιλιά)
- Οι έρευνες μπορεί να δείξουν: σοβαρή αύξηση της χολερυθρίνης (ίκτερος), υψηλή αρτηριακή πίεση, θρόμβος
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων με πυρετό και αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης (εμπύρετη ουδετεροπενία)
- Νευρική εμπλοκή με αίσθημα αδυναμίας στους μυς των χεριών και των ποδιών (κινητική νευροπάθεια)
- Δύσπνοια, πνευμονική εμβολή, πνευμονική ίνωση, διάμεση πνευμονία, δύσπνοια, υπεζωκοτική συλλογή
- Απόφραξη του εντέρου, διάτρηση του εντέρου, φλεγμονή του παχέος εντέρου (ισχαιμική κολίτιδα), φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα)
- Κνησμός, εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος (ερύθημα)
- Λοίμωξη του αίματος (σήψη), περιτονίτιδα
- Πυρεξία, αφυδάτωση, ασθένεια, οίδημα, αδιαθεσία
- Σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις υπερευαισθησίας (αναφυλακτικές αντιδράσεις)
- Οι έρευνες μπορούν να δείξουν: αυξημένη κρεατινίνη αίματος που υποδηλώνει νεφρική δυσλειτουργία
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- Επιταχυνόμενος και ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (κολπική μαρμαρυγή, υπερκοιλιακή ταχυκαρδία)
- Ξαφνική αλλαγή στο σχηματισμό κυττάρων του αίματος (οξεία μυελογενής λευχαιμία, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο)
- Διαταραχή του οπτικού νεύρου ή / και διαταραχές της όρασης (σπινθηροβόλος σκοτωμός)
- Απώλεια ή μείωση της ακοής (ωτοτοξικότητα), κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές), ζάλη
- Βήχας
- Θρόμβος σε φλέβα στην κοιλιά και το έντερο (μεσεντερική θρόμβωση), φλεγμονή του παχέος εντέρου μερικές φορές με σοβαρή και επίμονη διάρροια (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, ουδετεροπενική κολίτιδα), οίδημα (ασκίτης), οισοφαγίτιδα, δυσκοιλιότητα
- Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν πυρετό, ερυθρότητα του δέρματος, πόνο στις αρθρώσεις και / ή φλεγμονή των ματιών (σύνδρομο Stevens-Johnson), εντοπισμένο ξεφλούδισμα του δέρματος (επιδερμική νεκρόλυση), ερυθρότητα με κόκκινες και ακανόνιστες (εξιδρωματικές) κηλίδες (ερύθημα πολύμορφη)), φλεγμονή του δέρματος με φουσκάλες και ξεφλούδισμα (απολεπιστική δερματίτιδα), κνίδωση, απώλεια νυχιών (οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία πρέπει να προστατεύουν τα χέρια και τα πόδια με αντηλιακό)
- Απώλεια όρεξης (ανορεξία)
- Σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις υπερευαισθησίας με σοκ (αναφυλακτικό σοκ)
- Διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (ηπατική νέκρωση, ηπατική εγκεφαλοπάθεια (και οι δύο έχουν αναφέρει θανατηφόρα περιστατικά))
- Σύγχυση κατάσταση
- Άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) Έχει αναφερθεί διάχυτη ενδοαγγειακή πήξη ή "DIC". Αυτή είναι μια σοβαρή κατάσταση που κάνει τους ανθρώπους ευαίσθητους σε αιμορραγία, θρόμβους αίματος ή και στα δύο.
- Σκλήρυνση / πάχυνση του δέρματος (Σκληρόδερμα)
- Μεταβολικές επιπλοκές μετά από χημειοθεραπεία (σύνδρομο λύσης όγκου)
- Διαταραχές των ματιών, όπως πάχυνση και πρήξιμο της ωχράς κηλίδας (οίδημα της ωχράς κηλίδας), λάμψεις φωτός (φωτοψία) και μπαλώματα, κηλίδες, κουκκίδες και "ιστούς αράχνης" που επιπλέουν στο οπτικό της πεδίο (ιπτάμενες μύγες)
- Φλεγμονή των φλεβών (φλεβίτιδα)
- Αυτοάνοση ασθένεια με πολλαπλά συμπτώματα όπως κόκκινες, φολιδωτές κηλίδες στο δέρμα, πόνος στις αρθρώσεις ή κόπωση (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στο φιαλίδιο. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Πριν την αραίωση του TAXOL:
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως. Η κατάψυξη δεν επηρεάζει αρνητικά τα κλειστά φιαλίδια.
Από μικροβιολογική άποψη, μόλις ανοίξει το προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί το πολύ για 28 ημέρες στους 25 ° C. Οι άλλες περίοδοι και συνθήκες αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη.
Μετά την αραίωση του TAXOL:
Από μικροβιολογική άποψη, το αραιωμένο προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, φυλάξτε το σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C) για όχι περισσότερο από 24 ώρες, εκτός εάν η αραίωση έχει γίνει υπό επικυρωμένες και ελεγχόμενες άσηπτες συνθήκες. Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη σταθερότητα μετά την αραίωση, ανατρέξτε στην ενότητα για επαγγελματίες υγείας.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το TAXOL
Το δραστικό συστατικό είναι η πακλιταξέλη.
Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει 6 mg πακλιταξέλης.
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 5 - 16,7 - 25 ή 50 ml (που αντιστοιχούν σε 30, 100, 150 ή 300 mg πακλιταξέλης αντίστοιχα).
Τα άλλα συστατικά είναι αιθανόλη (αλκοόλη) και πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο.
Περιγραφή της εμφάνισης του TAXOL και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το συμπύκνωμα TAXOL 6 mg / ml για διάλυμα προς έγχυση είναι ένα διαυγές, άχρωμο έως ελαφρώς ιξώδες κίτρινο διάλυμα, που περιέχεται σε φιαλίδια των 5 ml, 16,7 ml, 25 ml και 50 ml συμπυκνωμένου διαλύματος για αραίωση.
Τα φιαλίδια συσκευάζονται ξεχωριστά σε κουτί, είναι επίσης διαθέσιμα κουτιά που περιέχουν 10 κουτιά.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας
Παρασκευή διαλυμάτων έγχυσης:
- Τα δοχεία και τα σετ έγχυσης που χρησιμοποιούνται με TAXOL πρέπει να είναι χωρίς DEHP. Αυτό θα μειώσει τον κίνδυνο έκθεσης του ασθενούς στον πλαστικοποιητή DEHP [δι- (2-αιθυλεξυλ) φθαλικό εστέρα], ο οποίος μπορεί να απελευθερωθεί από δοχεία PVC ή σετ έγχυσης. Η χρήση συσκευών φίλτρου (π.χ. IVEX-2) που περιλαμβάνουν μικρή είσοδο PVC και / ή συσκευές εξόδου δεν εμφάνισαν σημαντικές εκποιήσεις του DEHP.
- Όπως συμβαίνει με όλους τους αντινεοπλασματικούς παράγοντες, το TAXOL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Φοράτε πάντα κατάλληλα προστατευτικά γάντια όταν χειρίζεστε φιαλίδια που περιέχουν πακλιταξέλη. Η αραίωση της πακλιταξέλης πρέπει να γίνεται υπό άσηπτες συνθήκες από εκπαιδευμένο προσωπικό σε συγκεκριμένη περιοχή. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα, πλύνετε την περιοχή με σαπούνι και νερό. Σε περίπτωση επαφής με τους βλεννογόνους, πλύνετε με άφθονο νερό.
- Μη χρησιμοποιείτε τη συσκευή Chemo-Dispensing Pin ή παρόμοιες συσκευές διάτρησης που μπορεί να προκαλέσουν την πτώση του πώματος μέσα στο φιαλίδιο, με αποτέλεσμα την απώλεια της στειρότητας.
Βήμα 1: Αραιώστε το συμπύκνωμα
Πριν από τη χορήγηση, το TAXOL πρέπει να αραιωθεί με ένα από τα ακόλουθα:
- 0,9% χλωριούχο νάτριο
- 5% δεξτρόζη
- Ενέσιμο διάλυμα 5% δεξτρόζης και 0,9% χλωριούχου νατρίου
- 5% δεξτρόζη σε ενέσιμο διάλυμα Ringer
Η συγκέντρωση του τελικού διαλύματος πακλιταξέλης πρέπει να είναι μεταξύ 0,3 mg / ml και 1,2 mg / ml. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοχεία και συσκευές έγχυσης χωρίς DEHP.
Μετά την αραίωση, τα διαλύματα μπορεί να εμφανίζουν θολερότητα, που οφείλεται στη σύνθεση του οχήματος και δεν αφαιρούνται με διήθηση. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της συγκέντρωσης μετά από προσομοιωμένη χορήγηση του διαλύματος μέσω της ενδοφλέβιας κάνουλας εφοδιασμένης με εν σειρά φίλτρο.
Βήμα 2: Χορήγηση της έγχυσης
Προετοιμάστε όλους τους ασθενείς με κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και ανταγωνιστές Η2 πριν από τη χορήγηση.
Μην χορηγείτε ξανά το TAXOL έως ότου ο αριθμός ουδετερόφιλων είναι ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 για ασθενείς με Kaposi).
Αποφύγετε την καθίζηση του διαλύματος έγχυσης:
- Χρησιμοποιήστε το το συντομότερο δυνατό μετά την αραίωση
- Αποφύγετε το υπερβολικό κούνημα, τους κραδασμούς ή την ταραχή
- Τα σετ έγχυσης πρέπει να καθαρίζονται καλά πριν από τη χρήση.
- Ελέγχετε τακτικά την εμφάνιση του διαλύματος και σταματάτε την έγχυση εάν υπάρχουν ιζήματα.
Η χημικο-φυσική σταθερότητα του διαλύματος έχει αποδειχθεί στους 5 ° C και 25 ° C για 7 ημέρες όταν αραιώνεται με ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης 5% και για 14 ημέρες όταν αραιώνεται με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%. Από μικροβιολογική άποψη , το αραιωμένο προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως ή να φυλάσσεται στους 2 ° C-8 ° C για έως και 24 ώρες.
Το TAXOL θα πρέπει να χορηγείται μέσω ενός κατάλληλου εν σειρά φίλτρου με μεμβράνη μικροπόρων με διάμετρο ≤ 0,2 μικρόμετρα. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται δοχεία και σετ έγχυσης χωρίς DEHP. Η χρήση φίλτρων που ενσωματώνουν κοντές συσκευές εισόδου και εξόδου PVC δεν έχουν δείξει σημαντικές εκλύσεις DEHP.
Βήμα 3: Απόρριψη
Η απόρριψη τυχόν αχρησιμοποίητων ή απορριμμάτων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τους κανονισμούς που αφορούν το χειρισμό κυτταροτοξικών φαρμάκων.
Δόση:
Οι συνιστώμενες δόσεις για την ενδοφλέβια έγχυση του TAXOL είναι οι ακόλουθες:
Μην χορηγείτε ξανά το TAXOL έως ότου ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) και ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi).
Ασθενείς με σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός ουδετερόφιλων <500 / mm3 για μία ή περισσότερες εβδομάδες) ή σοβαρή περιφερική νευροπάθεια θα πρέπει να λαμβάνουν 20% μειωμένη δόση για επόμενα μαθήματα (25% για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος).
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη σύσταση τροποποιήσεων της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με TAXOL (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος).
Η χρήση του TAXOL δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω των κακών δεδομένων σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TAXOL 6 MG / ML
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα φιαλίδιο περιέχει 6 mg / ml πακλιταξέλης (6 mg ανά 1 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση).
Ένα φιαλίδιο των 5 ml περιέχει 30 mg πακλιταξέλης.
Ένα φιαλίδιο των 16,7 ml περιέχει 100 mg paclitaxel.
Ένα φιαλίδιο των 25 ml περιέχει 150 mg πακλιταξέλης.
Ένα φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 300 mg πακλιταξέλης.
Έκδοχα: 396 mg / ml άνυδρης αιθανόλης και καστορέλαιο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο παχύρρευστο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Καρκίνος ωοθηκών: στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών Το TAXOL ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών ή με υπολειπόμενο καρκίνο (> 1 cm) μετά την αρχική λαπαροτομή, σε συνδυασμό με σισπλατίνη.
Στη χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών, το TAXOL ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου των ωοθηκών όταν η τυπική θεραπεία, που περιέχει παράγωγα πλατίνας, δεν έχει αποδειχθεί αποτελεσματική.
Καρκίνος του μαστού: Σε επικουρική θεραπεία, το Taxol ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού θετικού κόμβου μετά από θεραπεία με ανθρακυκλίνη και κυκλοφωσφαμίδη (AC). Η επικουρική θεραπεία με TAXOL θα πρέπει να θεωρείται ως εναλλακτική λύση στη συνεχιζόμενη θεραπεία AC.
Το TAXOL ενδείκνυται για την αρχική θεραπεία τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε συνδυασμό με ανθρακυκλίνη σε ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία με ανθρακυκλίνη είναι κατάλληλη και με τραστουζουμάμπη σε ασθενείς με υπερέκφραση HER-2 επιπέδου 3+. "Ανοσοϊστοχημική εξέταση και για ποια θεραπεία με ανθρακυκλίνη δεν είναι δυνατή (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Ως μονοθεραπεία, το TAXOL ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού όταν η τυπική θεραπεία, που περιέχει παράγωγα ανθρακυκλίνης, δεν θεωρείται πιθανή ή δεν έχει βρεθεί αποτελεσματική.
Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα : Το TAXOL, σε συνδυασμό με σισπλατίνη, ενδείκνυται για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) σε ασθενείς που δεν μπορούν να υποβληθούν σε ριζική χειρουργική επέμβαση ή / και ακτινοθεραπεία.
Σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS: Η ταξόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS (KS) και οι οποίοι έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία λιποσωμικής ανθρακυκλίνης.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας για την υποστήριξη αυτής της ένδειξης, μια περίληψη των σχετικών μελετών παρουσιάζεται στην ενότητα 5.1.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το TAXOL πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικευμένου ογκολόγου σε εγκαταστάσεις εξειδικευμένες στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων (βλ. Παράγραφο 6.6).
Πριν από τη χορήγηση του TAXOL, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν προ -φαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και ανταγωνιστές Η2, για παράδειγμα:
* 8-20 mg για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi
** ή ισοδύναμο αντιισταμινικό, π.χ.: χλωροφαινιραμίνη
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6. Το TAXOL πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω εν σειρά φίλτρου με μεμβράνη μικροπόρων διαμέτρου ≤ 0,22 μm (βλ. Παράγραφο 6.6).
Χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για τον καρκίνο των ωοθηκών: Αν και διερευνώνται άλλα δοσολογικά σχήματα, συνιστάται συνδυαστικό σχήμα αποτελούμενο από TAXOL και σισπλατίνη. Με βάση τη διάρκεια της έγχυσης, συνιστώνται δύο δόσεις TAXOL: TAXOL σε δόση 175 mg / m2, χορηγούμενο ενδοφλεβίως για 3 ώρες, ακολουθούμενο από σισπλατίνη σε δόση 75 mg / m2, κάθε τρεις εβδομάδες ή TAXOL 135 mg . / m2, χορηγούμενο ως έγχυση 24 ωρών, ακολουθούμενη από σισπλατίνη σε δόση 75 mg / m2, με διάστημα τριών εβδομάδων μεταξύ της μιας χορήγησης αυτού του συνδυασμού και της επόμενης (βλ. παράγραφο 5.1).
Χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής για τον καρκίνο των ωοθηκών: η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 175 mg / m2, χορηγούμενη σε διάστημα 3 ωρών, με μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ της μιας χορήγησης και της επόμενης.
Επικουρική χημειοθεραπεία στον καρκίνο του μαστού: Η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 175 mg / m2 χορηγούμενη σε 3 ώρες κάθε 3 εβδομάδες για τέσσερις κύκλους μετά τη θεραπεία AC.
Χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του μαστού: όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη (50 mg / m2), το TAXOL πρέπει να χορηγείται 24 ώρες μετά τη δοξορουβικίνη. Η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 220 mg / m2 που χορηγείται ενδοφλεβίως σε διάστημα 3 ωρών, με διάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ των μαθημάτων (βλ. Παραγράφους 4.5 και 5.1).
Όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη, η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 175 mg / m2, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε διάστημα 3 ωρών, με διάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ των μαθημάτων (βλ. Παράγραφο 5.1).Η έγχυση του TAXOL μπορεί να ξεκινήσει την επομένη της πρώτης δόσης τραστουζουμάμπης ή αμέσως μετά τα επόμενα εάν η προηγούμενη δόση τραστουζουμάμπης ήταν καλά ανεκτή (για τη λεπτομερή δοσολογία της τραστουζουμάμπης δείτε την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του φαρμακευτικού προϊόντος Herceptin).
Χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής για τον καρκίνο του μαστού: Η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 175 mg / m2, χορηγούμενη σε διάστημα 3 ωρών, με διάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ των μαθημάτων.
Θεραπεία προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα: η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 175 mg / m2, χορηγείται σε διάστημα 3 ωρών, ακολουθούμενη από τη χορήγηση σισπλατίνης σε δόση 80 mg / m2, με μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ του ενός θεραπευτικού κύκλου και του επόμενου.
Θεραπεία του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS: Η συνιστώμενη δόση του TAXOL είναι 100 mg / m2, χορηγούμενη ως 3ωρη ενδοφλέβια έγχυση κάθε δύο εβδομάδες.
Οι επόμενες δόσεις TAXOL θα πρέπει να χορηγούνται λαμβάνοντας υπόψη την ατομική ανεκτικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος.
Συνιστάται να μην χορηγείται εκ νέου το TAXOL έως ότου ο αριθμός των ουδετερόφιλων φτάσει ή υπερβεί την τιμή των 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) και ο αριθμός των αιμοπεταλίων φτάσει σε τιμή ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi). Σε περίπτωση σοβαρής ουδετεροπενίας (ουδετερόφιλα μικρότερα των 500 / mm3 για 7 ή περισσότερες ημέρες) ή σοβαρής περιφερικής νευροπάθειας, η δόση, στα επόμενα μαθήματα θεραπείας, θα πρέπει να μειωθεί κατά 20% (25% για τους ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) (βλέπε παράγραφο 4.4).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία: Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για τη σύσταση προσαρμογής της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται με πακλιταξέλη.
Παιδιατρική χρήση: Η χρήση του TAXOL δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 18 ετών καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στην πακλιταξέλη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα, ιδιαίτερα πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το TAXOL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αρχικό αριθμό ουδετερόφιλων 3 (3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi).
Το TAXOL αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.6).
Στο σάρκωμα Kaposi, το TAXOL αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με ταυτόχρονες, σοβαρές και ανεξέλεγκτες λοιμώξεις.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το TAXOL πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη χρήση αντικαρκινικής χημειοθεραπείας. Λόγω της πιθανής εμφάνισης σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας στο φάρμακο, θα πρέπει να διατίθεται κατάλληλος εξοπλισμός υποστηρικτικής φροντίδας.
Δεδομένης της πιθανότητας εξαγγείωσης, είναι σκόπιμο να παρακολουθείται στενά το σημείο της έγχυσης για πιθανή διήθηση κατά τη χορήγηση του φαρμάκου.
Οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε προεπεξεργασία με κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και ανταγωνιστές Η2 (βλ. Παράγραφο 4.2).
Το TAXOL πρέπει να χορηγείται πριν από τη σισπλατίνη όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό (βλ. Παράγραφο 4.5).
Μετά από θεραπεία με TAXOL, που προηγήθηκε επαρκής προ -φαρμακευτική αγωγή, σημαντικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που χαρακτηρίζεται από δύσπνοια και υπόταση που απαιτεί θεραπεία, αγγειοοίδημα και γενικευμένη κνίδωση που εκδηλώνεται σε ισταμίνη. Σε περίπτωση σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας, το TAXOL πρέπει να διακοπεί αμέσως, να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία και το φάρμακο να μην χορηγηθεί ξανά.
Μυελοκαταστολή (κυρίως ουδετεροπενία) είναι η τοξικότητα που περιορίζει τη δόση. Θα πρέπει να θεσπιστεί συχνή παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων και η θεραπεία να μην επαναληφθεί έως ότου η τιμή των ουδετερόφιλων επιστρέψει ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 για ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) και εκείνη των αιμοπεταλίων ≥ 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 για ασθενείς με Σάρκωμα Kaposi). Στην κλινική μελέτη σαρκώματος Kaposi, οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν αυξητικό παράγοντα κοκκιοκυττάρων (G-CSF).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας, ιδιαίτερα μυελοκαταστολή βαθμού 3-4. Η τοξικότητα του TAXOL δεν έχει αποδειχθεί ότι αυξάνεται όταν χορηγείται σε διάστημα τριών ωρών σε ασθενείς με ήπια διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Όταν το TAXOL χορηγείται ως πιο αργή έγχυση, μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη μυελοκαταστολή σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την ανάπτυξη σοβαρής μυελοκαταστολής (βλ. Παράγραφο 4.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή δεδομένα για τη σύσταση προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή χολόσταση κατά την έναρξη της θεραπείας. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται με πακλιταξέλη.
Σοβαρές ανωμαλίες στην καρδιακή αγωγιμότητα έχουν αναφερθεί σπάνια μόνο με το TAXOL. Εάν εμφανιστούν κατά τη χορήγηση του TAXOL, θα πρέπει να θεσπιστεί κατάλληλη θεραπεία και να πραγματοποιηθεί συνεχής καρδιακή παρακολούθηση κατά τους επόμενους κύκλους. Κατά τη θεραπεία με TAXOL έχουν παρατηρηθεί υπόταση, υπέρταση και βραδυκαρδία. Οι ασθενείς είναι συνήθως ασυμπτωματικοί και γενικά δεν απαιτούν θεραπεία. συνιστώνται ζωτικά σημεία, ιδιαίτερα κατά την πρώτη ώρα έγχυσης TAXOL. Σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια παρατηρήθηκαν συχνότερα σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα παρά σε ασθενείς με καρκίνο. Στην κλινική μελέτη του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS, μια μεμονωμένη περίπτωση παρατηρήθηκε καρδιακή ανεπάρκεια που σχετίζεται με την πακλιταξέλη.
Όταν το TAXOL χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη ή τραστουζουμάμπη για την αρχική θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά. Οι ασθενείς που είναι υποψήφιοι για θεραπεία με TAXOL σε αυτούς τους συνδυασμούς θα πρέπει να υποβληθούν σε βασική καρδιακή αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένου ενός "ιατρικού ιστορικού, φυσικής εξέτασης, ΗΚΓ, υπερηχοκαρδιογραφήματος και / ή αγγειοκαρδιοσπινθηρογραφίας (σάρωση MUGA). Η καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται περαιτέρω κατά τη διάρκεια της θεραπείας ( π.χ. κάθε τρεις μήνες) Η παρακολούθηση μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών που αναπτύσσουν καρδιακή δυσλειτουργία και οι θεράποντες ιατροί θα πρέπει να αξιολογούν προσεκτικά τη σωρευτική δόση (mg / m2) ανθρακυκλίνης που χορηγείται κατά τη λήψη αποφάσεων σχετικά με το ρυθμό της κοιλιακής λειτουργίας. Όταν τα στοιχεία υποδεικνύουν επιδείνωση της καρδιακής λειτουργίας, ακόμη και ασυμπτωματικοί, οι θεράποντες ιατροί θα πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τα κλινικά οφέλη της περαιτέρω θεραπείας έναντι της πιθανότητας να προκαλέσουν καρδιακή βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της δυνητικά μη αναστρέψιμης βλάβης. Εάν χορηγηθεί περαιτέρω θεραπεία, ο έλεγχος της καρδιακής λειτουργίας θα πρέπει να είναι συχνότερος (π. κάθε 1-2 κύκλους). Για περισσότερες λεπτομέρειες, ανατρέξτε στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του φαρμακευτικού προϊόντος Herceptin ή δοξορουβικίνη.
παρόλο που το περιφερική νευροπάθεια είναι ένα συχνό φαινόμενο, η ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων είναι σπάνια. Σε σοβαρές περιπτώσεις, συνιστάται μείωση της δόσης κατά 20% (25% σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi) για όλες τις επόμενες θεραπείες με TAXOL. Σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών σε θεραπεία πρώτης γραμμής, η χορήγηση TAXOL που εγχέεται για τρεις ώρες σε συνδυασμό με σισπλατίνη είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερη συχνότητα σοβαρής νευροτοξικότητας σε σύγκριση με το TAXOL μόνο και με την κυκλοφωσφαμίδη ακολουθούμενη από σισπλατίνη Το
Σε μελέτες σε ζώα, που πραγματοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της τοπικής ανεκτικότητας, παρατηρήθηκαν σοβαρές ιστικές αντιδράσεις μετά από ενδοαρτηριακή χορήγηση. για το λόγο αυτό, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην αποφυγή της χορήγησης του TAXOL μέσω αυτής της οδού.
Η θεραπεία με TAXOL σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία των πνευμόνων, ανεξάρτητα από τη σειρά χρήσης τους, μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη διάμεση πνευμονία.
Δεδομένου ότι το TAXOL περιέχει αιθανόλη (396 mg / ml), είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν οι πιθανές επιδράσεις του στο κεντρικό νευρικό σύστημα και άλλες πιθανές επιδράσεις.
Περιπτώσεις του ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα , συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων σε ασθενείς που δεν έλαβαν ταυτόχρονα θεραπεία με αντιβιοτικά. Αυτή η αντίδραση θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη διαφορική διάγνωση περιπτώσεων σοβαρής ή επίμονης διάρροιας που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη θεραπεία με πακλιταξέλη.
Σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi, το σοβαρή βλεννογονίτιδα είναι σπάνιο. Εάν εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις, η δοσολογία της πακλιταξέλης πρέπει να μειωθεί κατά 25%.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Συνιστάται η χορήγηση TAXOL πρώτα της σισπλατίνης στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών, δεδομένου ότι, σε αυτή την περίπτωση, το προφίλ ανεκτικότητας του TAXOL είναι συγκρίσιμο με εκείνο της τυπικής χρήσης μόνο. Όταν χορηγήθηκε το TAXOL μετά σισπλατίνη, πιο έντονη από την κανονική μυελοκαταστολή και περίπου 20% μείωση της κάθαρσης της πακλιταξέλης παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TAXOL και σισπλατίνη μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο νεφρικής βλάβης από εκείνους που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη μόνο σε γυναικολογικά καρκινώματα.
Δεδομένου ότι η αποβολή της δοξορουμπικίνης και των ενεργών μεταβολιτών της μπορεί να μειωθεί όταν χορηγείται πακλιταξέλη και δοξορουβικίνη σε σύντομο χρονικό διάστημα, το TAXOL στην αρχική θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού θα πρέπει να χορηγείται 24 ώρες μετά τη δοξορουμπικίνη (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ο μεταβολισμός της πακλιταξέλης καταλύεται, εν μέρει, από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP2C8 και CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 5.2). Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο μεσολαβούμενος από CYP2C8 μεταβολισμός της πακλιταξέλης σε 6α-υδροξυπακλιταξέλη είναι η κύρια μεταβολική οδός στους ανθρώπους. Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης, γνωστού ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, δεν αναστέλλει την αποβολή της πακλιταξέλης σε ασθενείς. Επομένως, τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να χορηγηθούν μαζί χωρίς να χρειάζεται προσαρμογή της δοσολογίας. Περαιτέρω δεδομένα σχετικά με τις πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μεταξύ πακλιταξέλης και άλλων υποστρωμάτων / αναστολέων του CYP3A4 είναι περιορισμένα. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται πακλιταξέλη ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να αναστείλουν (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη, γεμφιβροζίλη) ή να προκαλέσουν (π.χ. ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη) και τα δύο CYP2C8 από 3A
Η κάθαρση της πακλιταξέλης δεν επηρεάζεται από την προκατεργασία με σιμετιδίνη.
Μελέτες σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi που έλαβαν πολυάριθμες ταυτόχρονες θεραπείες υποδεικνύουν ότι η συστηματική κάθαρση της πακλιταξέλης μειώθηκε σημαντικά παρουσία νελφιναβίρης και ριτοναβίρης, αλλά όχι με ινδιναβίρη. Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για αλληλεπιδράσεις με άλλους αναστολείς πρωτεάσης. Κατά συνέπεια, η πακλιταξέλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς πρωτεάσης ως ταυτόχρονη θεραπεία.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με τη χρήση της πακλιταξέλης στην εγκυμοσύνη. Η πακλιταξέλη έχει αποδειχθεί ότι είναι εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική σε κουνέλια και ότι μειώνει τη γονιμότητα σε αρουραίους.
Όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται να μην μείνουν έγκυες ενώ παίρνουν πακλιταξέλη και να ειδοποιήσουν αμέσως τον θεράποντα ιατρό τους εάν συμβεί αυτό. οι ασθενείς θα πρέπει να ρωτήσουν για κρυοσυντήρηση σπέρματος πριν από τη θεραπεία με πακλιταξέλη λόγω πιθανής υπογονιμότητας.
Η πακλιταξέλη αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3). Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Συνιστάται η διακοπή της γαλουχίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TAXOL δεν έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το γεγονός ότι το TAXOL περιέχει αλκοόλ (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, τα ακόλουθα αναφέρονται σε μια ολοκληρωμένη βάση δεδομένων ασφάλειας 812 ασθενών με στερεό όγκο που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μονοθεραπεία Taxol σε κλινικές δοκιμές. Καθώς ο πληθυσμός του KS είναι πολύ συγκεκριμένος, παρουσιάζεται στο τέλος του ειδικού κεφαλαίου που βασίζεται σε κλινική δοκιμή με 107 ασθενείς. αυτός ο τομέας.
Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά παρόμοιες σε ασθενείς που λαμβάνουν TAXOL για τη θεραπεία καρκίνου των ωοθηκών, του μαστού ή του μη μικροκυτταρικού πνεύμονα. Καμία από τις τοξικότητες που παρατηρήθηκαν δεν επηρεάστηκε σαφώς από την ηλικία.
ΕΝΑ σημαντική αντίδραση υπερευαισθησίας με πιθανό θανατηφόρο αποτέλεσμα (ορίζεται ως υπόταση που απαιτεί θεραπεία, αγγειοοίδημα, σύνδρομα αναπνευστικής δυσχέρειας που απαιτούν θεραπεία με βρογχοδιασταλτικά ή γενικευμένη κνίδωση) εμφανίστηκε σε 2 ασθενείς (
Η πιο συχνή σημαντική παρενέργεια ήταν η μυελοκαταστολήΤο Σοβαρή ουδετεροπενία, που δεν σχετίζεται με εμπύρετα επεισόδια, εμφανίστηκε στο 28% των ασθενών. Μόνο το 1% των ασθενών εμφάνισε σοβαρή ουδετεροπενία για 7 ή περισσότερες ημέρες.
Θρομβοπενία αναφέρθηκε στο 11% των ασθενών.
Όταν χορηγήθηκε TAXOL σε συνδυασμό με σισπλατίνη la νευροτοξικότητα, κυρίως περιφερική νευροπάθεια, εμφανίστηκε πιο συχνή και πιο σοβαρή σε δόση 175 mg / m2 που εγχύθηκε σε διάστημα 3 ωρών (85% νευροτοξικότητα, 15% σοβαρή) σε σύγκριση με την 24ωρη έγχυση 135 mg / m2 (25% περιφερική νευροπάθεια, 3% σοβαρή). Σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν TAXOL ως έγχυση τριών ωρών ακολουθούμενη από σισπλατίνη, υπάρχει εμφανής αύξηση της συχνότητας σοβαρής νευροτοξικότητας. Περιφερική νευροπάθεια μπορεί να εμφανιστεί μετά την πρώτη πορεία θεραπείας και μπορεί να επιδεινωθεί αυξάνοντας την έκθεση στο TAXOL. Η περιφερική νευροπάθεια απαιτούσε τη διακοπή του TAXOL σε ορισμένες περιπτώσεις.
Τα αισθητήρια συμπτώματα γενικά βελτιώθηκαν ή επιλύθηκαν αρκετούς μήνες μετά τη διακοπή του TAXOL.
Οι προϋπάρχουσες νευροπάθειες, που προκαλούνται από προηγούμενες θεραπείες, δεν αποτελούν αντένδειξη στη θεραπεία με TAXOL.
Αρθραλγία ή μυαλγία εμφανίστηκαν στο 60% των ασθενών και ήταν σοβαρές στο 13% των περιπτώσεων.
Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης μπορεί να οδηγήσουν σε εντοπισμένο οίδημα, πόνο, ερύθημα και πρόκληση. μερικές φορές, το φάρμακο που διαρρέει από το αγγείο μπορεί να προκαλέσει κυτταρίτιδα. Έχουν αναφερθεί σχηματισμός εσχάρας και / ή ξεφλούδισμα του δέρματος, που μερικές φορές σχετίζεται με διαρροή φαρμάκου από το αγγείο. Επιπλέον, μπορεί να συμβεί αποχρωματισμός του δέρματος. Σπανιότερα, έχει αναφερθεί υποτροπή δερματικών αντιδράσεων στο σημείο προηγούμενης εξαγγείωσης μετά από χορήγηση του TAXOL σε διαφορετικό σημείο. Δεν είναι ακόμη γνωστή μια ειδική θεραπεία για αντιδράσεις που οφείλονται στην εξαγγείωση του φαρμάκου.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, η έναρξη της αντίδρασης στο σημείο της ένεσης συνέβη κατά τη διάρκεια παρατεταμένης έγχυσης ή με καθυστέρηση από μία εβδομάδα έως 10 ημέρες.
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση Taxol ως έγχυση τριών ωρών ως μονοθεραπεία, στη θεραπεία μεταστατικών νόσων (σε 812 ασθενείς σε κλινικές δοκιμές) και όπως αναφέρθηκαν στην παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία * της Taxol.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,
* όπως αναφέρεται στην επιτήρηση μετά την κυκλοφορία.
Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού που έλαβαν TAXOL σε επικουρική θεραπεία μετά από θεραπεία με AC παρουσίασαν μεγαλύτερη αισθητηριακή τοξικότητα, αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αρθραλγία / μυαλγία, αναιμία, λοίμωξη, πυρετό, ναυτία / έμετο και διάρροια σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με AC. Ωστόσο, η συχνότητα αυτών των συμβάντων ήταν σύμφωνη με τη χρήση του TAXOL μόνο, όπως αναφέρθηκε παραπάνω.
Συνδυαστική θεραπεία
Το ακόλουθο αναφέρεται στις δύο κύριες κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών (TAXOL + σισπλατίνη: πάνω από 1.050 ασθενείς). δύο κλινικές δοκιμές φάσης III στη θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού καρκίνου του μαστού: η μία εξέτασε το συνδυασμό με δοξορουβικίνη (TAXOL + δοξορουβικίνη: 267 ασθενείς), μια άλλη εξέτασε το συνδυασμό με τραστουζουμάμπη (σε προγραμματισμένη ανάλυση υποομάδας TAXOL + trastuzumab: 188 ασθενείς) και δύο κλινικές δοκιμές φάσης III για τη θεραπεία προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (TAXOL + σισπλατίνη: πάνω από 360 ασθενείς) (βλ. Παράγραφο 5.1)
Δόθηκε ως πρόγραμμα τριών ωρών έγχυσης για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών, βρέθηκε νευροτοξικότητα, αρθραλγία / μυαλγία και υπερευαισθησία συχνότερα και με χαρακτηριστικά μεγαλύτερης σοβαρότητας σε ασθενείς που έλαβαν TAXOL, ακολουθούμενη από σισπλατίνη από ό, τι σε αυτούς που έλαβαν κυκλοφωσφαμίδη. ακολουθούμενη από σισπλατίνη. Η μυελοκαταστολή εμφανίστηκε λιγότερο συχνά και λιγότερο σοβαρή με το TAXOL να εγχέεται σε διάστημα τριών ωρών, ακολουθούμενο από σισπλατίνη παρά με κυκλοφωσφαμίδη ακολουθούμενη από σισπλατίνη.
Όταν το TAXOL (220 mg / m2) χορηγήθηκε ως έγχυση 3 ωρών, 24 ώρες μετά τη δοξορουβικίνη (50 mg / m2) στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής μεταστατικού καρκίνου του μαστού, αναφέρθηκαν συχνότερα και με μεγαλύτερη σοβαρότητα: ουδετεροπενία, αναιμία , περιφερική νευροπάθεια, αρθραλγία / μυαλγία, ασθένεια, πυρετός και διάρροια, σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία FAC (5-FU 500 mg / m2, δοξορουμπικίνη 50 mg / m2, κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TAXOL (220 mg / m2) / δοξορουβικίνη (50 mg / m2), αναφέρθηκαν ναυτία και έμετος με μικρότερη συχνότητα και σοβαρότητα από ό, τι με την τυπική θεραπεία FAC. Η χρήση κορτικοστεροειδών μπορεί να συνέβαλε στη χαμηλότερη συχνότητα και σοβαρότητα ναυτίας και εμέτου στο σκέλος TAXOL / δοξορουμπικίνης.
Όταν το TAXOL χορηγήθηκε ως έγχυση 3 ωρών σε συνδυασμό με τραστουζουμάμπη για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, τα ακόλουθα συμβάντα (ανεξάρτητα από τη συσχέτιση με TAXOL ή trastuzumab) αναφέρθηκαν συχνότερα από ό, τι με το TAXOL μόνο: καρδιακή ανεπάρκεια (8% έναντι 1%), λοιμώξεις (46% έναντι 27%), ρίγη (42% έναντι 4%), πυρετός (47% έναντι 23%), βήχας (42% έναντι 22%), εξάνθημα (39% έναντι 18%), αρθραλγία (37%έναντι 21%), ταχυκαρδία (12%έναντι 4%), διάρροια (45%έναντι 30%), υπερτονία (11%έναντι 3%), επίσταξη (18%έναντι 4%), ακμή (11% έναντι 3%), απλός έρπης (12% έναντι 3%), τυχαίος τραυματισμός (13% έναντι 3%), αϋπνία (25% έναντι 13%), ρινίτιδα (22% έναντι 5%), ιγμορίτιδα (21 % έναντι 7%) και αντίδραση στο σημείο της ένεσης (7% έναντι 1%). Σε ορισμένες περιπτώσεις οι διαφορές στη συχνότητα μπορεί να οφείλονται στην αύξηση του αριθμού και της διάρκειας των θεραπειών με τον συνδυασμό TAXOL / trastuzumab προς TAXOL σε μονοθεραπεία. Έχουν αναφερθεί σοβαρά συμβάντα με παρόμοια ποσοστά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TAXOL / trastuzumab και TAXOL μόνο.
Όταν χορηγήθηκε δοξορουμπικίνη σε συνδυασμό με TAXOL σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ανωμαλία στην καρδιακή συστολή (Reduction 20% μείωση στο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας) παρατηρήθηκε στο 15% των ασθενών έναντι 10% με τυπική θεραπεία FAC. Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια παρατηρήθηκε σε λιγότερο από 1% τόσο στους βραχίονες TAXOL / doxorubicin όσο και στους τυπικούς βραχίονες FAC.
Η χορήγηση τραστουζουμάμπης σε συνδυασμό με TAXOL σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ανθρακυκλίνες είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας του καρδιακή δυσλειτουργία σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία TAXOL (NYHA Class I / II 10% έναντι 0%; NYHA Class III / IV 2% έναντι 1%) και σπάνια έχει συσχετιστεί με θάνατο (βλ. Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για trastuzumab)
Σε όλες αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στην κατάλληλη ιατρική θεραπεία.
Πνευμονία από ακτινοβολία έχει αναφερθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία.
Σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS
Με βάση μια κλινική μελέτη που περιελάμβανε 107 ασθενείς, εκτός από αιματολογικές και ηπατικές παρενέργειες (βλέπε παρακάτω), η συχνότητα και η σοβαρότητα των παρενεργειών είναι γενικά παρόμοιες τόσο για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για ΚΣ όσο και για τους ασθενείς που έλαβαν πακλιταξέλη σε μονοθεραπεία για άλλους στερεούς όγκους.
Αλλαγές στο αίμα και το λεμφικό σύστημα: η μυελοκαταστολή ήταν η σημαντικότερη τοξικότητα που περιορίζει τη δόση.
Η ουδετεροπενία είναι η σημαντικότερη αιματολογική τοξικότητα. Κατά την πρώτη πορεία θεραπείας, εμφανίστηκε σοβαρή ουδετεροπενία στο 20% των ασθενών.
Κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου θεραπείας, παρατηρήθηκε σοβαρή ουδετεροπενία στο 39% των ασθενών. Η διάρκεια της ουδετεροπενίας ήταν μεγαλύτερη από 7 ημέρες στο 41% και διήρκεσε 30-35 ημέρες στο 8% των ασθενών. Σε όλους τους ασθενείς που ακολούθησαν, υποχώρησε μέσα σε 35 ημέρες. Η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας Βαθμού 4 που διήρκεσε 7 ημέρες ή περισσότερο ήταν 22%.
Ο ουδετεροπενικός πυρετός που σχετίζεται με την πακλιταξέλη αναφέρθηκε στο 14% των ασθενών και στο 1,3% των κύκλων θεραπείας.Υπήρξαν 3 (2,8%) σηπτικά επεισόδια κατά τη χορήγηση της πακλιταξέλης, που σχετίζονται με το φάρμακο, τα οποία βρέθηκαν θανατηφόρα.
Θρομβοπενία παρατηρήθηκε στο 50% των ασθενών και ήταν σοβαρή στο 9% των περιπτώσεων.
Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων 3 σημειώθηκε μόνο στο 14% των περιπτώσεων, τουλάχιστον μία φορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Επεισόδια αιμορραγίας που σχετίζονται με πακλιταξέλη αναφέρθηκαν σε λιγότερο από το 3% των ασθενών, αλλά τα επεισόδια αιμορραγίας εντοπίστηκαν.
Αναιμία (Hb ερυθρά αιμοσφαίρια χρειάστηκαν στο 21% των ασθενών.
Ηπατο-χολικές διαταραχές: Μεταξύ των ασθενών (> 50% που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς πρωτεάσης) με φυσιολογική ηπατική λειτουργία στην αρχή, υπήρξε αύξηση της χολερυθρίνης, της αλκαλικής φωσφατάσης και της AST (SGOT), αντίστοιχα, σε 28%, 43% και 44%. Για κάθε μία από αυτές τις παραμέτρους, οι αυξήσεις ήταν σοβαρές στο 1% των περιπτώσεων.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για υπερδοσολογία TAXOL. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Η θεραπεία πρέπει να στοχεύει στις κύριες αναμενόμενες τοξικότητες, δηλαδή μυελοκαταστολή, περιφερική νευροτοξικότητα και βλεννογονίτιδα. Η υπερδοσολογία σε παιδιατρικούς ασθενείς μπορεί να σχετίζεται με οξεία τοξικότητα στην αιθανόλη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντινεοπλασματικοί παράγοντες (ταξάνες).
Κωδικός ATC: L01C D01.
Η πακλιταξέλη είναι ένας αντιμικροσωληνικός παράγοντας που προάγει τη συσσώρευση μικροσωληνίσκων από τα διμερή τουμπουλίνης και σταθεροποιεί τους μικροσωληνίσκους αποτρέποντας τον αποπολυμερισμό τους. Αυτή η σταθεροποίηση προκαλεί την αναστολή της φυσιολογικής δυναμικής αναδιοργάνωσης της δομής των μικροσωληνίσκων, απαραίτητη για τη ζωτική ενδιάμεση φάση και τις κυτταρικές μιτωτικές λειτουργίες. η πακλιταξέλη προκαλεί το σχηματισμό ανώμαλων συσσωματώσεων ή δεσμίδων μικροσωληναρίων κατά τον κυτταρικό κύκλο και πολλαπλών αστροσφαιρών μικροσωληναρίων κατά τη μίτωση.
Καρκίνος ωοθηκών
Στη χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου των ωοθηκών, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του TAXOL αξιολογήθηκαν σε δύο μεγάλες, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (έναντι κυκλοφωσφαμίδης 750 mg / m2 / σισπλατίνης 75 mg / m2). Στη μελέτη μεταξύ ομάδων (B-MS CA139 -209), περισσότεροι από 650 ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο ωοθηκών σταδίου IIb-c, III ή IV έλαβαν έως και εννέα μαθήματα θεραπείας με TAXOL (175 mg / m2 για 3 ώρες), ακολουθούμενα από σισπλατίνη (75 mg / m2) ή έλεγχο Η δεύτερη μεγάλη μελέτη (GOG-111 / B-MS CA139-022) αξιολόγησε το πολύ 6 μαθήματα με TAXOL (135 mg / m2 σε 24 ώρες), ακολουθούμενη από σισπλατίνη (75 mg / m2) ή μάρτυρες, σε περισσότερα από 400 ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο ωοθηκών σταδίου III / IV με υπολειπόμενη νόσο> 1 cm μετά τη σταδιοποίηση της λαπαροτομής ή με μακρινές μεταστάσεις. Παρόλο που οι δύο διαφορετικές δοσολογίες του TAXOL δεν συγκρίθηκαν άμεσα, και στις δύο μελέτες οι ασθενείς που έλαβαν TAXOL σε συνδυασμό με σισπλατίνη είχαν mos βρήκε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης, μεγαλύτερο χρονικό διάστημα στην εξέλιξη και μεγαλύτερο χρόνο επιβίωσης σε σύγκριση με την τυπική θεραπεία. «Αυξημένη νευροτοξικότητα, αρθραλγία / μυαλγία, αλλά μικρότερη μυελοκαταστολή, σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη / σισπλατίνη, παρατηρήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία με το τρίωρο σχήμα έγχυσης TAXOL / σισπλατίνης.
Καρκίνος του μαστού
Στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του μαστού, 3.121 ασθενείς με θετικό σε κόμβους καρκίνο του μαστού έλαβαν θεραπεία είτε με επικουρική θεραπεία με TAXOL είτε χωρίς χημειοθεραπεία μετά από 4 μαθήματα δοξορουμπικίνης και κυκλοφωσφαμίδης (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Ο διάμεσος του ακολουθω έχουν περάσει 69 μήνες. Γενικά, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TAXOL έδειξαν σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου κατά 18% σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με AC (p = 0.0014) και σημαντική μείωση του κινδύνου θανάτου κατά 19% (p = 0, 0044) σε σύγκριση με ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία μόνο με AC. Οι αναδρομικές αναλύσεις δείχνουν όφελος σε όλες τις υποομάδες ασθενών. Σε ασθενείς με όγκους με αρνητικούς ορμόνες / άγνωστους υποδοχείς, η μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου ήταν 28% (95% CI: 0.59-0.86). Στην υποομάδα ασθενών με θετικούς όγκους ορμονικών υποδοχέων, η μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου ήταν 9% (95% CI: 0,78-1,07). Ωστόσο, ο σχεδιασμός της μελέτης δεν αξιολόγησε την επίδραση της συνέχισης της θεραπείας εναλλασσόμενου ρεύματος πέραν των 4 κύκλων. Δεν μπορεί να αποκλειστεί, με βάση αυτήν τη μελέτη μόνο, ότι τα παρατηρούμενα αποτελέσματα ενδέχεται να οφείλονται εν μέρει στη διαφορά στη διάρκεια της χημειοθεραπείας μεταξύ των δύο βραχιόνων ( AC 4 κύκλοι · AC + TAXOL 8 κύκλοι) Επομένως, η επικουρική θεραπεία με TAXOL θα πρέπει να θεωρείται ως εναλλακτική λύση στη συνέχιση της θεραπείας AC.
Σε μια δεύτερη μεγάλη κλινική δοκιμή για την επικουρική θεραπεία καρκίνου του μαστού με παρόμοιο σχεδιασμό, 3060 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν ή όχι 4 μαθήματα TAXOL σε υψηλότερη δόση 225 mg / m2 μετά από 4 μαθήματα AC (NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Σε διάμεσο 64 μηνών παρακολούθησης, οι ασθενείς που έλαβαν TAXOL παρουσίασαν σημαντική μείωση κατά 17% στον κίνδυνο υποτροπής της νόσου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία AC μόνο (p = 0,006). Η θεραπεία με TAXOL συσχετίστηκε με 7% μείωση του κινδύνου θανάτου (95% CI: 0,78-1,12). Όλες οι αναλύσεις υποομάδων ευνοούσαν το σκέλος TAXOL. Σε αυτή τη μελέτη, ασθενείς με όγκους θετικούς σε ορμονικούς υποδοχείς παρουσίασαν μείωση κατά 23% του κινδύνου υποτροπής της νόσου (95% CI: 0,6-0,92). στην υποομάδα ασθενών με αρνητικό καρκίνο υποδοχέα ορμονών, η μείωση του κινδύνου υποτροπής της νόσου ήταν 10% (95% CI: 0,7-1,11).
Στη θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του TAXOL αξιολογήθηκαν σε δύο πιλοτικές φάσεις ΙΙΙ, ανοιχτές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.
• Στην πρώτη μελέτη (B-MS CA 139-278), ο συνδυασμός δόσης δοξορουμπικίνης (50 mg / m2) που ακολουθήθηκε μετά από 24 ώρες από TAXOL (220 mg / m2 ως έγχυση 3 ωρών) (ΑΤ), συγκρίθηκε έναντι τυπική θεραπεία FAC (5-FU 500 mg / m2, δοξορουμπικίνη 50 mg / m2, κυκλοφωσφαμίδη 500 mg / m2), και τα δύο χορηγούμενα κάθε 3 εβδομάδες για οκτώ κύκλους. Σε αυτή την τυχαιοποιημένη μελέτη, συμμετείχαν 267 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, οι οποίοι, στην επικουρική θεραπεία, δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία ή είχαν λάβει μόνο χημειοθεραπεία που δεν περιείχε ανθρακυκλίνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική διαφορά χρόνου έως την εξέλιξη για ασθενείς που έλαβαν ΑΤ έναντι εκείνων που έλαβαν θεραπεία με FAC (8,2 έναντι 6,2 μηνών, p = 0,029). Η διάμεση επιβίωση ήταν υπέρ της TAXOL / doxorubicin έναντι της FAC (23,0 έναντι 18,3 μηνών, p = 0,004). Στο σκέλος AT και FAC, το 44% και το 48% αντίστοιχα έλαβαν χημειοθεραπεία παρακολούθησης η οποία περιελάμβανε 7% και 50% ταξάνες, αντίστοιχα. Το συνολικό ποσοστό απόκρισης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερο στον βραχίονα AT από ό, τι στο σκέλος FAC (68% έναντι 55%). Πλήρεις απαντήσεις παρατηρήθηκαν στο 19% των ασθενών στο σκέλος TAXOL / δοξορουμπικίνης έναντι 8% των ασθενών στο σκέλος της FAC. Όλα τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας στη συνέχεια επιβεβαιώθηκαν από ένα ανασκόπηση ανεξάρτητος στα τυφλά.
• Στη δεύτερη πιλοτική μελέτη, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του TAXOL σε συνδυασμό με το Herceptin αξιολογήθηκαν σε ανάλυση υποομάδας (ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν "επικουρική ανθρακυκλίνη" "της μελέτης HO648g. Herceptin σε συνδυασμό με πακλιταξέλη σε ασθενείς που δεν είχε λάβει επικουρικές ανθρακυκλίνες δεν έχει επαληθευτεί. Ο συνδυασμός τραστουζουμάμπης (δόση φόρτωσης 4 mg / kg ακολουθούμενη από 2 mg / kg κάθε εβδομάδα) και TAXOL (175 mg / m2) ως έγχυση για τρεις ώρες κάθε τρεις εβδομάδες συγκρίθηκε με το TAXOL μόνο (175 mg / m2) m2) ως έγχυση για τρεις ώρες κάθε τρεις εβδομάδες σε 188 ασθενείς με καρκίνο του μαστού με υπερέκφραση HER2 (2+ ή 3+ μετρημένες με την ανοσοϊστοχημική μέθοδο) που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με ανθρακυκλίνες. Το TAXOL χορηγήθηκε κάθε τρεις εβδομάδες για τουλάχιστον 6 κύκλους, ενώ το trastuzumab χορηγήθηκε εβδομαδιαίως έως την εξέλιξη της νόσου. Η μελέτη έδειξε σημαντικό όφελος για τον συνδυασμό TAXOL / trastuzumab όσον αφορά το χρόνο στην εξέλιξη (6,9 έναντι 3,0 μηνών), το ποσοστό ανταπόκρισης (41% έναντι 17%) και τη διάρκεια της απόκρισης (10, 5 έναντι 4,5 μηνών) σε σύγκριση με το TAXOL μόνο Το Η πιο σημαντική τοξικότητα που παρατηρήθηκε με τον συνδυασμό TAXOL / trastuzumab ήταν η καρδιακή δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Προχωρημένος μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
Στη θεραπεία του προχωρημένου μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, ο συνδυασμός TAXOL 175 mg / m2 ακολουθούμενος από 80 mg / m2 σισπλατίνης αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες φάσης III (367 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TAXOL). Και οι δύο μελέτες τυχαιοποιήθηκαν, μία σύγκριση με 100 mg / m2 σισπλατίνης, το άλλο με 100 mg / m2 τενιποσίδης, ακολουθούμενο από 80 mg / m2 σισπλατίνης ως σχήμα ελέγχου (367 ασθενείς στο συγκριτικό σκέλος). Τα αποτελέσματα κάθε μελέτης ήταν παρόμοια. Τα προκαταρκτικά αποτελέσματα θνησιμότητας δεν έδειξαν σημαντική διαφορά μεταξύ του σχήματος που περιέχει TAXOL και του σχήματος σύγκρισης (διάμεση επιβίωση 8,1 και 9,5 μήνες με τα σχήματα που περιέχουν TAXOL, 8,6 και 9,9 μήνες με τα συγκριτικά σχήματα).Ομοίως, για επιβίωση χωρίς εξέλιξη, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των θεραπειών. Αποδείχθηκε ένα σημαντικό όφελος όσον αφορά το ποσοστό κλινικής ανταπόκρισης. Τα αποτελέσματα της ποιότητας ζωής υποδηλώνουν όφελος για τα σχήματα που περιέχουν TAXOL όσον αφορά την απώλεια της όρεξης και παρέχουν σαφείς ενδείξεις για την κατωτερότητα των θεραπειών που περιέχουν TAXOL όσον αφορά την περιφερική νευροπάθεια ( Π
Σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS
Στη θεραπεία του σαρκώματος Kaposi που σχετίζεται με το AIDS, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της πακλιταξέλης διερευνήθηκαν σε μια μη συγκριτική μελέτη σε ασθενείς με προχωρημένο ΚΣ που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε συστηματική χημειοθεραπεία.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η καλύτερη ανταπόκριση στον όγκο. Από τους 107 ασθενείς, 63 θεωρήθηκαν ανθεκτικοί στις λιποσωμικές ανθρακυκλίνες. Αυτή η υποομάδα θεωρείται ότι αποτελεί τον αποτελεσματικό «πυρήνα» πληθυσμό.
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (πλήρης / μερική απόκριση) μετά από 15 κύκλους θεραπείας ήταν 57% (CI 44-70%) σε ασθενείς ανθεκτικούς στις λιποσωμικές ανθρακυκλίνες. Πάνω από το 50% των απαντήσεων ελήφθησαν μετά τους πρώτους 3 κύκλους.
Σε ασθενείς ανθεκτικούς στις λιποσωμικές ανθρακυκλίνες, το ποσοστό ανταπόκρισης σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ αναστολέα πρωτεάσης (55,6%) και σε εκείνους που είχαν λάβει ένα τουλάχιστον 2 μήνες πριν από τη θεραπεία με πακλιταξέλη (60,9%), ήταν συγκρίσιμο. Ο διάμεσος χρόνος για την εξέλιξη στον βασικό πληθυσμό ήταν 468 ημέρες (95% CI 257 -ΝΕ).
Η διάμεση επιβίωση δεν ήταν δυνατό να εντοπιστεί, αλλά το χαμηλότερο εύρος 95% ήταν 617 ημέρες σε βασικούς ασθενείς.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, η πακλιταξέλη εμφανίζει διφασική μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
Η φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης προσδιορίστηκε μετά από εγχύσεις 3 και 24 ωρών με δόσεις 135 mg / m2 και 175 mg / m2. Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής θεωρείται ότι κυμαίνεται από 3,0-52,7 ώρες και οι μέσες τιμές της συνολικής κάθαρσης του σώματος, σύμφωνα με ένα μοντέλο χωρίς διαμερίσματα, ήταν στην περιοχή 11,6-24,0 l / h / m2. Η κάθαρση του σώματος φαίνεται να μειώνεται με υψηλότερες συγκεντρώσεις πακλιταξέλης στο πλάσμα. Ο μέσος όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση ήταν στην περιοχή 198-688 L / m2, επιδεικνύοντας εκτεταμένη εξωαγγειακή κατανομή και / ή σύνδεση ιστού. Με την έγχυση 3 ωρών, προέκυψαν προοδευτικά υψηλότερες δόσεις σε μη γραμμικό φαρμακοκινητικό προφίλ. Για την αύξηση της δόσης κατά 30%, δηλαδή από 135 mg / m2 σε 175 mg / m2, οι τιμές Cmax και AUC0 αυξήθηκαν κατά 75% και 81%, αντίστοιχα.
Μετά από ενδοφλέβια δόση 100 mg / m2 που χορηγήθηκε ως έγχυση 3 ωρών σε 19 ασθενείς με KS, η μέση τιμή Cmax ήταν 1.530 ng / ml (εύρος 761-2.860 ng / ml) και η μέση AUC 5.619 ng • h / ml (εύρος 2,609-9,428 ng • h / ml). Η κάθαρση ήταν 20,6 L / h / m2 (εύρος 11-38) και ο όγκος κατανομής ήταν 291 L / m2 (εύρος 121-638). Ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν 23,7 ώρες (εύρος 12-33).
Η ατομική μεταβλητότητα στη συστηματική απορρόφηση της πακλιταξέλης ήταν ελάχιστη και δεν υπήρχαν ενδείξεις για τη συσσώρευσή της μετά από επακόλουθες θεραπείες.
Εκπαίδευση in vitro Η δέσμευση πρωτεΐνης στον ανθρώπινο ορό δείχνει ότι το 89-98% του φαρμάκου συνδέεται με τις πρωτεΐνες.
Η κατανομή της πακλιταξέλης στους ανθρώπους δεν έχει κατανοηθεί πλήρως. Οι μέσες αθροιστικές τιμές απέκκρισης ούρων του αμετάβλητου φαρμάκου κυμαίνονταν από 1,3% έως 12,6% της χορηγούμενης δόσης, αποδεικνύοντας εκτεταμένη μη νεφρική κάθαρση. τους κύριους μηχανισμούς που επηρεάζουν την αποβολή της πακλιταξέλης.
Η πακλιταξέλη φαίνεται να μεταβολίζεται κυρίως από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Μετά τη χορήγηση ραδιοσημασμένης πακλιταξέλης, κατά μέσο όρο 26%, 2% και 6% της ραδιενέργειας αποβάλλεται στα κόπρανα ως 6α-υδροξυπακλιταξέλη, 3 "-ρ-υδροξυπακλιταξέλη και 6α-3" -ρ-διυδροξυακλιταξέλη, αντίστοιχα. Ο σχηματισμός αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών καταλύεται από τα CYP2C8, CYP3A4 και από τα CYP2C8 και CYP3A4, αντίστοιχα. Η επίδραση της διαταραγμένης νεφρικής ή ηπατικής λειτουργίας στην αποβολή της πακλιταξέλης μετά από έγχυση 3 ωρών δεν έχει μελετηθεί. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι που λήφθηκαν από ασθενή που υποβλήθηκε σε αιμοκάθαρση και έλαβε δόση TAXOL 135 mg / m2, μέσω 3ωρη έγχυση, ήταν εντός του αναμενόμενου εύρους για ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Σε κλινικές μελέτες όπου χορηγήθηκε ταυτόχρονα TAXOL και δοξορουβικίνη, η κατανομή και η αποβολή της δοξορουβικίνης και των μεταβολιτών της παρατάθηκε. Η συνολική έκθεση στο πλάσμα στη δοξορουβικίνη ήταν 30% υψηλότερη όταν η πακλιταξέλη χορηγήθηκε αμέσως μετά τη δοξορουμπικίνη σε σύγκριση με όταν υπήρχε ένα διάστημα 24 ωρών μεταξύ των χορηγήσεων Το
Για τη χρήση του TAXOL σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες, συμβουλευτείτε την περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος των φαρμακευτικών προϊόντων της σισπλατίνης, της δοξορουμπικίνης ή της τραστουζουμάμπης για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση τους.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το καρκινογόνο δυναμικό του TAXOL δεν έχει μελετηθεί. Ωστόσο, με βάση τον μηχανισμό δράσης του, το TAXOL φαίνεται να είναι ένας δυνητικός καρκινογόνος και γονοτοξικός παράγοντας. Το TAXOL βρέθηκε ότι είναι μεταλλαξιογόνο και στα δύο κυτταρικά συστήματα θηλαστικών in vitro ότι in vivoΤο Η πακλιταξέλη έχει αποδειχθεί ότι είναι εμβρυοτοξική και εμβρυοτοξική σε κουνέλια και ότι μειώνει τη γονιμότητα σε αρουραίους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Άνυδρη αιθανόλη.
Χρωματογραφικά καθαρισμένο πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Το πολυοξυαιθυλιωμένο καστορέλαιο μπορεί να προκαλέσει απελευθέρωση DEHP, [δι- (2-αιθυλεξυλ) φθαλικού], από πλαστικά δοχεία που περιέχουν πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) σε επίπεδα που αυξάνονται με το χρόνο και τη συγκέντρωση. Κατά συνέπεια, η παρασκευή, αποθήκευση και χορήγηση του TAXOL, μία φορά αραιωμένο, πρέπει να γίνεται χρησιμοποιώντας συσκευές χωρίς PVC.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6
06.3 Περίοδος ισχύος
Πριν ανοίξετε το φιαλίδιο:
2 χρόνια.
Μετά το άνοιγμα και πριν από την αραίωση:
Μελέτες χημικής και φυσικής σταθερότητας έδειξαν ότι το έτοιμο προϊόν είναι σταθερό για 28 ημέρες στους 25 ° C μετά από επανειλημμένες εισαγωγές βελόνας και απόσυρση του προϊόντος.
Από μικροβιολογική άποψη, μόλις ανοίξει, το προϊόν μπορεί να αποθηκευτεί για όχι περισσότερο από 28 ημέρες στους 25 ° C. Άλλες συνθήκες και διαφορετικές περίοδοι αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη.
Μετά την αραίωση:
Μελέτες χημικής και φυσικής σταθερότητας έδειξαν ότι το διάλυμα έτοιμο προς έγχυση είναι σταθερό στους 5 ° C και στους 25 ° C για 7 ημέρες όταν αραιώνεται με ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης 5% και για 14 ημέρες όταν αραιώνεται με διάλυμα δεξτρόζης 5% για 0,9% χλωριούχο νάτριο.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, άλλες συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης για το προϊόν έτοιμο για έγχυση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα είναι μεγαλύτερο από 24 ώρες στους 2 - 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες Το
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.
Η κατάψυξη δεν επηρεάζει αρνητικά τα κλειστά φιαλίδια.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του αραιωμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφορετικά μεγέθη συσκευασίας διατίθενται σε φιαλίδια (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (καουτσούκ βουτυλίου) συσκευασμένα ξεχωριστά σε κουτί από χαρτόνι:
ένα φιαλίδιο των 5 ml που περιέχει 30 mg πακλιταξέλης
ένα φιαλίδιο των 16,7 ml που περιέχει 100 mg πακλιταξέλης
ένα φιαλίδιο των 25 ml που περιέχει 150 mg πακλιταξέλης
ένα φιαλίδιο των 50 ml που περιέχει 300 mg πακλιταξέλης
Διατίθενται επίσης κουτιά με 10 κουτιά.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χειρισμός, ή Αντιμετώπιση :
Όπως όλοι οι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, το TAXOL πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή. Η αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να πραγματοποιείται υπό άσηπτες συνθήκες σε συγκεκριμένη περιοχή από εκπαιδευμένο προσωπικό. Πρέπει να χρησιμοποιούνται προστατευτικά γάντια και να λαμβάνονται όλες οι προφυλάξεις για να αποφευχθεί η επαφή με το δέρμα και τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα, πλύνετε η περιοχή με νερό και σαπούνι Έχουν παρατηρηθεί μυρμήγκιασμα, κάψιμο και ερυθρότητα μετά από έκθεση στο δέρμα. Σε περίπτωση επαφής με τους βλεννογόνους, πλύνετε με άφθονο νερό. Δύσπνοια, πόνος στο στήθος, καύση του λαιμού και ναυτία έχουν αναφερθεί μετά από εισπνοή.
Τα κλειστά φιαλίδια, εάν διατηρούνται στο ψυγείο, μπορεί να προκαλέσουν ένα ίζημα το οποίο, αφού επαναφερθεί σε θερμοκρασία δωματίου, διαλύεται ξανά με ελαφριά ή χωρίς ανακίνηση. Η ποιότητα του προϊόντος δεν υπόκειται σε αλλαγές. Εάν το διάλυμα παραμείνει θολό και παρατηρηθεί αδιάλυτο ίζημα, το φιαλίδιο πρέπει να απορριφθεί.
Μετά από επανειλημμένες εισαγωγές βελόνας και αποσύρσεις προϊόντος, τα φιαλίδια διατηρούν τη μικροβιολογική, χημική και φυσική σταθερότητα έως και 28 ημέρες στους 25 ° C. Άλλες συνθήκες και διαφορετικές περίοδοι αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη.
Η συσκευή Chemo-Dispensing Pin ή παρόμοιες συσκευές διάτρησης που θα μπορούσαν να προκαλέσουν την πτώση του πώματος μέσα στο φιαλίδιο, με επακόλουθο την απώλεια της στειρότητας του προϊόντος, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
Προετοιμασία ενδοφλέβιας χορήγησης :
Πριν από την έγχυση, το TAXOL πρέπει να αραιωθεί, υπό άσηπτες συνθήκες, σε συγκέντρωση 0,3 - 1,2 mg / ml, με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%, ή ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης 5%, ή ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης 5% και 0,9 % χλωριούχο νάτριο, ή 5% δεξτρόζη σε ενέσιμο διάλυμα Ringer.
Μελέτες χημικής και φυσικής σταθερότητας έδειξαν ότι το διάλυμα έτοιμο προς έγχυση είναι σταθερό στους 5 ° C και στους 25 ° C για 7 ημέρες όταν αραιώνεται με ενέσιμο διάλυμα δεξτρόζης 5% και για 14 ημέρες όταν αραιώνεται με διάλυμα δεξτρόζης 5% για 0,9% χλωριούχο νάτριο.
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, άλλες συνθήκες και περίοδοι αποθήκευσης για το προϊόν έτοιμο για έγχυση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα είναι μεγαλύτερο από 24 ώρες στους 2 - 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες Το Μετά την αραίωση, το διάλυμα προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Μετά την αραίωση, τα διαλύματα μπορεί να εμφανίζουν θολερότητα, που αποδίδεται στο φορέα του σκευάσματος, η οποία δεν αφαιρείται με διήθηση. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να χορηγηθεί το TAXOL μέσω φίλτρου σε σειρά με μεμβράνη μικροπόρων με διάμετρο ≤ 0,22 mcm.
Η προσομοιωμένη χορήγηση του διαλύματος του φαρμάκου, μέσω κάνουλας ενδοφλέβιας έγχυσης εξοπλισμένου με ενσωματωμένο φίλτρο, δεν έδειξε σημαντική μείωση της ισχύος.
Σπάνια έχουν αναφερθεί βροχοπτώσεις κατά τη χορήγηση του TAXOL, συνήθως στο τέλος της 24ωρης περιόδου έγχυσης. Αν και η αιτία αυτής της καθίζησης δεν έχει διευκρινιστεί, πιθανώς σχετίζεται με τον υπερκορεσμό του αραιωμένου διαλύματος. Για να μειωθεί ο κίνδυνος βροχόπτωσης, το TAXOL πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την αραίωση, αποφεύγοντας την υπερβολική ανακίνηση, την ανάδευση ή τους κραδασμούς. Τα σετ έγχυσης πρέπει να καθαρίζονται σχολαστικά πριν από τη χρήση.Κατά τη διάρκεια της έγχυσης, ελέγχετε συνεχώς την εμφάνιση του διαλύματος και το σταματάτε αμέσως σε περίπτωση βροχόπτωσης.
Για να ελαχιστοποιηθεί η έκθεση των ασθενών στο DEHP που μπορεί να απελευθερωθεί από υλικά που περιέχουν PVC (πλαστικές σακούλες και σετ έγχυσης ή άλλα ιατρικά-χειρουργικά βοηθήματα), τα αραιωμένα διαλύματα του TAXOL πρέπει να αποθηκεύονται σε φιαλίδια μη PVC (γυαλί, πολυπροπυλένιο) ή σε πλαστικές σακούλες (πολυπροπυλένιο ή πολυολεφίνη) και χορηγείται μέσω συσκευών πολυαιθυλενίου.
Τα φίλτρα (π.χ. IVEX-2) που περιλαμβάνουν κοντές συσκευές εισόδου και εξόδου PVC δεν παρουσίασαν σημαντικές πωλήσεις DEHP.
Διάθεση :
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Φιαλίδιο 5 ml που περιέχει 30 mg paclitaxel: 028848012 / M.
Φιαλίδιο 16,7 ml που περιέχει 100 mg paclitaxel: 028848024 / M
Φιαλίδιο των 25 ml που περιέχει 150 mg πακλιταξέλης: 028848048 / Μ
Φιαλίδιο 50 ml που περιέχει 300 mg πακλιταξέλης: 028848036 / Μ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Σεπτέμβριος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Μάρτιος 2013
