Ενεργά συστατικά: Εζετιμίμπη
EZETROL 10 mg δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Ezetrol; Σε τι χρησιμεύει;
Το EZETROL είναι φάρμακο για τη μείωση των αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης.
Το EZETROL μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της «κακής» χοληστερόλης (LDL χοληστερόλης) και των λιπών που ονομάζονται τριγλυκερίδια στο αίμα. Το EZETROL αυξάνει επίσης τα επίπεδα της «καλής» χοληστερόλης (HDL χοληστερόλη).
Το Ezetimibe, το ενεργό συστατικό του EZETROL, δρα μειώνοντας την απορρόφηση της χοληστερόλης από το έντερο.
Η μείωση των επιπέδων χοληστερόλης που προκαλείται από το EZETROL είναι επιπλέον αυτής που προκαλείται από τις στατίνες (μια ομάδα φαρμάκων που δρα μειώνοντας την παραγωγή χοληστερόλης από τον οργανισμό)
Το Η χοληστερόλη είναι μία από τις αρκετές λιπαρές ουσίες που βρίσκονται στην κυκλοφορία του αίματος. Η ολική χοληστερόλη αποτελείται κυρίως από LDL χοληστερόλη και HDL χοληστερόλη.
Η LDL χοληστερόλη ονομάζεται συχνά "κακή" χοληστερόλη επειδή μπορεί να συσσωρευτεί στα τοιχώματα των αρτηριών και να σχηματίσει πλάκες. Με την πάροδο του χρόνου, αυτή η συσσώρευση πλάκας μπορεί να οδηγήσει σε στένωση των αρτηριών. Αυτή η στένωση μπορεί να επιβραδύνει ή να εμποδίσει τη ροή του αίματος σε ζωτικά όργανα όπως η καρδιά και ο εγκέφαλος. Αυτός ο αποκλεισμός της ροής του αίματος μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Η HDL χοληστερόλη συχνά ονομάζεται "καλή" χοληστερόλη επειδή βοηθά στην αποφυγή συσσώρευσης της κακής χοληστερόλης στις αρτηρίες και προστατεύει από καρδιακές παθήσεις.
Τα τριγλυκερίδια είναι μια άλλη μορφή λίπους στο αίμα που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιακών παθήσεων.
Χρησιμοποιείται για ασθενείς που δεν μπορούν να ελέγξουν τα επίπεδα χοληστερόλης τους μειώνοντας τα επίπεδα χοληστερόλης τους μόνο με δίαιτα. Πρέπει να ακολουθείτε δίαιτα μείωσης της χοληστερόλης ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Το EZETROL χρησιμοποιείται ως πρόσθετο στη διατροφή που μειώνει τη χοληστερόλη εάν έχετε:
- αυξημένο επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα (Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία [οικογενής και μη οικογενής ετεροζυγώτης])
- μαζί με μια στατίνη, όταν η χοληστερόλη σας δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο με μια στατίνη
- μόνο, όταν η θεραπεία με στατίνη είναι ακατάλληλη ή δεν είναι ανεκτή
- κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία) που αυξάνει το επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα. Θα σας συνταγογραφηθεί επίσης μια στατίνη και μπορεί να σας συνταγογραφηθεί μια άλλη θεραπεία
- κληρονομική ασθένεια (ομόζυγη σιτοστερολαιμία, γνωστή και ως φυτοστερολαιμία) που αυξάνει τα επίπεδα των φυτικών στερολών στο αίμα.
Το EZETROL δεν σας βοηθά να χάσετε βάρος
Αντενδείξεις Όταν το Ezetrol δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Εάν σας συνταγογραφηθεί το EZETROL μαζί με μια στατίνη, διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης για το συγκεκριμένο φάρμακο που συνταγογραφείτε.
Μην πάρετε το EZETROL εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην εζετιμίμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (βλ. παράγραφο Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες).
Μην πάρετε το EZETROL μαζί με μια στατίνη εάν:
- αυτή τη στιγμή έχετε ηπατικά προβλήματα
- είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ezetrol
- ενημερώστε το γιατρό σας για οποιεσδήποτε παθήσεις έχετε, συμπεριλαμβανομένων των αλλεργιών.
- ο γιατρός σας θα πρέπει να παραγγείλει εξέταση αίματος πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με EZETROL μαζί με στατίνη. Αυτό γίνεται για να ελέγξετε πώς λειτουργεί το συκώτι σας.
- Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας ζητήσει να κάνετε εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας αφού αρχίσετε να παίρνετε το EZETROL μαζί με μια στατίνη.
Εάν έχετε μέτρια ή σοβαρά ηπατικά προβλήματα, η χρήση του EZETROL δεν συνιστάται.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL που χορηγείται σε συνδυασμό με ορισμένα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, τις φιβράτες, δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Παιδιά
Το EZETROL δεν συνιστάται για παιδιά ηλικίας κάτω των 10 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Ezetrol
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε φάρμακα με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες:
- κυκλοσπορίνη (συχνά χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων)
- φάρμακα με δραστική ουσία που εμποδίζει την πήξη του αίματος, όπως βαρφαρίνη, φαινπροκουμόνη, ακενοκουμαρόλη ή φλουινδιόνη (αντιπηκτικά)
- χολεστυραμίνη (χρησιμοποιείται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης), καθώς μεταβάλλει την αποτελεσματικότητα του EZETROL
- φιβράτες (χρησιμοποιούνται επίσης για τη μείωση της χοληστερόλης).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το EZETROL μαζί με μια στατίνη εάν είστε έγκυος, εάν προσπαθείτε να μείνετε έγκυος ή εάν πιστεύετε ότι μπορεί να είστε έγκυος. Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το EZETROL μαζί με μια στατίνη, πρέπει να διακόψετε αμέσως και τις δύο θεραπείες και να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας.
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του EZETROL στην εγκυμοσύνη χωρίς στατίνη. Εάν είστε έγκυος, ζητήστε από το γιατρό σας τις κατάλληλες συστάσεις πριν χρησιμοποιήσετε το EZETROL
Μην πάρετε το EZETROL μαζί με μια στατίνη εάν θηλάζετε, καθώς δεν είναι γνωστό εάν τα δύο φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Το EZETROL, ακόμη και όταν λαμβάνεται μόνο του χωρίς στατίνη, δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Ρωτήστε το γιατρό σας για τις κατάλληλες συστάσεις.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν αναμένονται επιδράσεις του EZETROL στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται ζάλη μετά τη λήψη του EZETROL.
Το EZETROL περιέχει λακτόζη
Τα δισκία EZETROL περιέχουν ένα σάκχαρο που ονομάζεται λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ezetrol: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε το EZETROL αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Συνεχίστε να παίρνετε τα άλλα φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης, εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να σταματήσετε να τα χρησιμοποιείτε. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Πριν ξεκινήσετε τη λήψη του EZETROL, πρέπει να ακολουθήσετε μια δίαιτα που μειώνει τη χοληστερόλη.
- Πρέπει να συνεχίσετε να ακολουθείτε αυτήν τη δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης ενώ παίρνετε το EZETROL.
Ενήλικες, έφηβοι και παιδιά (ηλικίας 10 έως 17 ετών): Η δόση είναι ένα δισκίο Ezetrol των 10 mg μία φορά ημερησίως για λήψη από το στόμα.
Μπορείτε να πάρετε το EZETROL οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας και ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το EZETROL μαζί με μια στατίνη, τα δύο φάρμακα μπορούν να ληφθούν ταυτόχρονα. Σε αυτήν την περίπτωση, ανατρέξτε επίσης στις συγκεκριμένες οδηγίες δοσολογίας που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών του άλλου συνταγογραφούμενου φαρμάκου.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει το EZETROL μαζί με άλλο φάρμακο για τη μείωση της χοληστερόλης που περιέχει τη δραστική ουσία χολεστυραμίνη ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που περιέχει καταστολείς χοληφόρων, θα πρέπει να πάρετε το EZETROL τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή 4 ώρες μετά τη λήψη του παράγοντα απομόνωσης χοληφόρων.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ezetrol
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση EZETROL από την κανονική
Επικοινωνήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε
EZETROL Μην πάρετε διπλή δόση. συνεχίστε απλώς τη συνήθη δόση σας στη συνηθισμένη ώρα την επόμενη ημέρα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ezetrol
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το EZETROL μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για να περιγράψουν πόσο συχνά έχουν αναφερθεί παρενέργειες:
- Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων)
Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία. Αυτό συμβαίνει επειδή, σε σπάνιες περιπτώσεις, μυϊκά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου τραυματισμού μυϊκού ιστού με αποτέλεσμα νεφρική βλάβη, μπορεί να είναι σοβαρά και δυνητικά απειλητικά για τη ζωή.
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις με κοινή χρήση του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένου του πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (που απαιτεί άμεση θεραπεία). έχουν αναφερθεί:
Συχνές: κοιλιακό άλγος. διάρροια; φούσκωμα; αίσθημα κόπωσης.
Όχι συχνές: αυξήσεις σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις του ήπατος (τρανσαμινάσες) ή μυϊκή λειτουργία (CK). βήχας; δυσπεψία; στομαχόπονος; ναυτία; πόνος στις αρθρώσεις; μυικοί σπασμοί; πονόλαιμος; μειωμένη όρεξη, πόνος, πόνος στο στήθος, εξάψεις, υψηλή αρτηριακή πίεση.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες όταν το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε μαζί με μια στατίνη:
Συχνές: αυξήσεις σε ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας (τρανσαμινάσες). πονοκέφαλο; μυϊκός πόνος, μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία.
Όχι συχνές: μυρμήγκιασμα ξερό στόμα; φαγούρα; εξάνθημα; κνίδωση; πόνος στην πλάτη; μυϊκή αδυναμία; πόνος στα χέρια και τα πόδια. ασυνήθιστη κούραση ή αδυναμία. πρήξιμο, ιδιαίτερα των χεριών και των ποδιών.
Όταν χρησιμοποιείται μαζί με φαινοφιμπράτη, έχει αναφερθεί η ακόλουθη κοινή ανεπιθύμητη ενέργεια: κοιλιακός πόνος.
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη γενική χρήση του φαρμάκου:
ζάλη Μυϊκοί πόνοι; ηπατικά προβλήματα αλλεργικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξανθήματος και της κνίδωσης. ανυψωμένο κόκκινο εξάνθημα, μερικές φορές με βλάβες σε σχήμα στόχου (πολύμορφο ερύθημα). μυϊκός πόνος, μυϊκή ευαισθησία ή αδυναμία. τραυματισμός μυϊκού ιστού. πέτρες στη χοληδόχο κύστη ή φλεγμονή της χοληδόχου κύστης (που μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετο). φλεγμονή του παγκρέατος που συχνά συνοδεύεται από έντονο κοιλιακό άλγος. δυσκοιλιότητα; μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος, που μπορεί να προκαλέσει μώλωπες / αιμορραγία (θρομβοπενία). μυρμήγκιασμα κατάθλιψη; ασυνήθιστη κούραση ή αδυναμία. δυσκολία στην αναπνοή.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί ή στον περιέκτη μετά το "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μην φυλάσσετε το EZETROL σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στον αρχικό περιέκτη.
Μπουκάλια: κρατήστε το μπουκάλι ερμητικά κλειστό. Αυτά τα μέτρα θα βοηθήσουν στην προστασία του φαρμάκου από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το EZETROL
Η δραστική ουσία είναι η εζετιμίμπη Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg εζετιμίμπης.
Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, ποβιδόνη, νατριούχος κροσκαρμελλόζη, λαουριλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο.
Εμφάνιση του EZETROL και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία EZETROL είναι λευκά έως υπόλευκα, δισκία σε σχήμα κάψουλας με χαραγμένο το "414" στη μία πλευρά.
Συσκευασία:
7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ή 300 δισκία σε φουσκάλες που ανοίγουν με πίεση ή φουσκάλες μονάδας δόσης με άνοιγμα ανοίγματος.
84 ή 90 δισκία σε κυψέλες που ανοίγουν.
50, 100 ή 300 δισκία σε φουσκάλες με πίεση ανά μονάδα δόσης.
100 δισκία σε μπουκάλια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
EZETROL 10 MG ΠΙΝΑΚΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg εζετιμίμπης.
Έκδοχο (α):
Κάθε δισκίο περιέχει 55 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Δισκία σε σχήμα κάψουλας, λευκά έως υπόλευκα, πάχους περίπου 2,60 mm, με χαραγμένο το "414" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία
Το EZETROL, χορηγούμενο με αναστολέα HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνη), ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετεροζυγωτική οικογενειακή και μη οικογενειακή) που δεν ελέγχονται επαρκώς μόνο με στατίνες.
Η μονοθεραπεία EZETROL ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετεροζυγωτική οικογενειακή και μη) για τις οποίες οι στατίνες θεωρούνται ακατάλληλες ή δεν είναι ανεκτές.
Ομοζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία (Ομόζυγος ΙΦ)
Το EZETROL που χορηγείται με στατίνη ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Ο ασθενής μπορεί επίσης να υποβληθεί σε περαιτέρω θεραπευτικά μέτρα (για παράδειγμα, αφαίρεση LDL).
Οικογενειακή σιτοστερολαιμία ομόζυγος (Φυτοστερολαιμία)
Το EZETROL ενδείκνυται ως πρόσθετο στη διατροφή σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενειακή σιτοστερολαιμία.
Η ευεργετική επίδραση του EZETROL στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ο ασθενής θα πρέπει να ακολουθεί επαρκή δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης και θα πρέπει να συνεχίσει τη δίαιτα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με EZETROL.
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται από το στόμα. Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο EZETROL 10 mg μία φορά την ημέρα. Το EZETROL μπορεί να χορηγηθεί οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, ανεξάρτητα από τα γεύματα.
Κατά την προσθήκη του EZETROL σε μια στατίνη, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται στην κοινή αρχική δοσολογία που αναφέρεται για τη συγκεκριμένη στατίνη ή θα πρέπει να συνεχίσει να χρησιμοποιείται η υψηλότερη δοσολογία που είχε προηγουμένως συνταγογραφηθεί. Σε αυτήν την περίπτωση, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το φύλλο δεδομένων για τη συγκεκριμένη στατίνη.
Ταυτόχρονη χορήγηση με δεσμευτές χολικού οξέος
Η χορήγηση του EZETROL πρέπει να πραγματοποιείται είτε τουλάχιστον 2 ώρες πριν είτε τουλάχιστον 4 ώρες μετά τη χορήγηση ενός παράγοντα απομόνωσης χολικού οξέος.
Χρήση σε ηλικιωμένους
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς
Η έναρξη της θεραπείας πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού.
Παιδιά και έφηβοι ≥ 10 ετών (εφηβική κατάσταση: αγόρια στο στάδιο Tanner II και άνω και κορίτσια που έχουν υποβληθεί σε εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος): δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 5.2). Ωστόσο, η κλινική εμπειρία σε παιδιατρικούς και εφήβους ασθενείς (10 έως 17 ετών) είναι περιορισμένη.
Όταν το EZETROL χορηγείται με στατίνη, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τις οδηγίες δοσολογίας για τη στατίνη στα παιδιά.
Παιδιά> 6 και
Παιδιά
Χρήση σε ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 5 έως 6). Η θεραπεία με EZETROL δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια (βαθμολογία Child-Pugh 7 έως 9) ή σοβαρούς (βαθμολογία Child-Pugh> 9), ( βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Χρήση σε νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Όταν το EZETROL χορηγείται μαζί με μια στατίνη, ανατρέξτε στο φύλλο τεχνικών δεδομένων του φαρμάκου.
Η θεραπεία με EZETROL που χορηγείται μαζί με στατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Το EZETROL που χορηγείται μαζί με μια στατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή ηπατική νόσο ή με επίμονες και απροσδιόριστα αυξημένες τρανσαμινάσες ορού.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Όταν το EZETROL χορηγείται μαζί με μια στατίνη, ανατρέξτε στο φύλλο τεχνικών δεδομένων του φαρμάκου.
Ένζυμα ήπατος
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στις οποίες οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με EZETROL και στατίνη, παρατηρήθηκαν διαδοχικές αυξήσεις των τρανσαμινασών (≥3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού [ULN]). Εάν το EZETROL συγχορηγείται με στατίνη, θα πρέπει να διενεργούνται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας κατά την έναρξη της θεραπείας και όπως συνιστάται για τη στατίνη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε ελεγχόμενη κλινική δοκιμή στην οποία τυχαιοποιήθηκαν πάνω από 9.000 ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο για να λάβουν Ezetrol 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 20 mg ημερησίως (n = 4.650) ή εικονικό φάρμακο (n = 4.620) (διάμεση περίοδος παρακολούθησης 4,9 ετών) , η συχνότητα των διαδοχικών αυξήσεων των τρανσαμινασών (> 3 ULN) ήταν 0,7% για το Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη και 0,6% για το εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 4.8).
Σκελετικός μυς
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία με το EZETROL. Οι περισσότεροι ασθενείς που εμφάνισαν ραβδομυόλυση έκαναν ταυτόχρονη θεραπεία με EZETROL και στατίνη. Ωστόσο, η ραβδομυόλυση έχει αναφερθεί πολύ σπάνια με τη μονοθεραπεία EZETROL και πολύ σπάνια με την προσθήκη EZETROL σε άλλους παράγοντες που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ραβδομυόλυσης. Εάν υπάρχει υποψία μυοπάθειας βάσει μυϊκών συμπτωμάτων ή επιβεβαιώνεται με επίπεδα κρεατινικής φωσφοκινάσης (CPK)> 10 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο, λαμβάνοντας EZETROL, οποιαδήποτε στατίνη και οποιοδήποτε άλλο φαρμακευτικό προϊόν αυτού του τύπου, το οποίο πρέπει να διακόπτεται από τον ασθενή με ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με EZETROL πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να συμβουλεύονται να αναφέρουν αμέσως κάθε ανεξήγητο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία (βλ. παράγραφο 4.8).
Σε κλινική μελέτη στην οποία πάνω από 9.000 ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν Ezetrol 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 20 mg ημερησίως (n = 4.650) ή εικονικό φάρμακο (n = 4.620) (διάμεση παρακολούθηση 4,9 ετών), η συχνότητα μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης ήταν 0,2% για το Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη και 0,1% για εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 4.8).
Ηπατική ανεπάρκεια
Λόγω των άγνωστων επιδράσεων της αυξημένης έκθεσης στην εζετιμίμπη σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το EZETROL δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικοί ασθενείς (6 έως 17 ετών)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL σε ασθενείς ηλικίας 6 έως 10 ετών με ετερόζυγη ή άγνωστη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε κλινική μελέτη 12 εβδομάδων ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν έχουν μελετηθεί. Της εζετιμίμπης για περιόδους θεραπείας> 12 εβδομάδες (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8, 5.1 και 5.2).
Το EZETROL δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL συγχορηγούμενου με σιμβαστατίνη σε ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετεροζυγωτική οικογενή υπερχοληστερολαιμία αξιολογήθηκαν σε ελεγχόμενη κλινική μελέτη σε έφηβα αγόρια (στάδιο Tanner II και άνω) και σε κορίτσια μετά την εμμηνόρροια για τουλάχιστον ένα έτος.
Σε αυτήν την περιορισμένη ελεγχόμενη μελέτη, γενικά δεν υπήρξε καμία επίδραση στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση σε έφηβα αγόρια ή κορίτσια, ή οποιαδήποτε επίδραση στη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια. Ωστόσο, οι επιδράσεις της εζετιμίμπης για περίοδο θεραπείας> 33 εβδομάδων στην ανάπτυξη ή τη σεξουαλική ωρίμανση δεν έχουν μελετηθεί (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL συγχορηγούμενου με δόσεις σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL συγχορηγούμενου με σιμβαστατίνη δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας
Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με EZETROL στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς κάτω των 17 ετών.
Δέσμες
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL που χορηγείται με φιβράτες δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Εάν υπάρχει υποψία χολολιθίασης σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με EZETROL και φαινοφιβράτη, ενδείκνυνται εξετάσεις χοληδόχου κύστης και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παραγράφους 4.5 και 4.8).
Κυκλοσπορίνη
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας με EZETROL σε θεραπευτικά περιβάλλοντα, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης κυκλοσπορίνης. Οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με EZETROL και κυκλοσπορίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αντιπηκτικά
Εάν το EZETROL προστεθεί στη βαρφαρίνη, ένα άλλο κουμαρινικό αντιπηκτικό ή φλουινδιόνη, ο Διεθνής Κανονικοποιημένος Λόγος (INR) θα πρέπει να παρακολουθείται κατάλληλα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Έκδοχα
Ασθενείς με σπάνια προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διεξαχθεί μόνο σε ενήλικες.
Σε προκλινικές μελέτες, η εζετιμίμπη αποδείχθηκε ότι δεν επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των φαρμάκων. Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ εζετιμίμπης και φαρμάκων που υπόκεινται σε μεταβολισμό από τα κυτοχρώματα P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 και 3A4, ή Ν-ακετυλοτρανσφεράση.
Σε κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, η εζετιμίμπη δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της δαψόνης, της δεξτρομεθορφάνης, της διγοξίνης, των από του στόματος αντισυλληπτικών (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη), της γλιπιζίδης, της τολβουταμίδης ή της μιδαζολάμης κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση. Η σιμετιδίνη, συγχορηγούμενη με εζετιμίμπη, δεν είχε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης.
Αντιόξινα : Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων μείωσε το ποσοστό απορρόφησης της εζετιμίμπης αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης. Αυτή η μείωση της απορρόφησης δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
Χολεστυραμίνη: η ταυτόχρονη χορήγηση χολεστυραμίνης μείωσε τη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) της ολικής εζετιμίμπης (εζετιμίμπη + εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη) κατά περίπου 55%. Η περαιτέρω μείωση της χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-C) λόγω της προσθήκης EZETROL στη χολεστυραμίνη μπορεί να μειωθεί με αυτήν την αλληλεπίδραση (βλ. Παράγραφο 4.2).
Δέσμες : Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με φαινοφιμπράτη και EZETROL, οι γιατροί πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο χολολιθίασης και νόσου της χοληδόχου κύστης (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8).
Εάν υπάρχει υποψία χολολιθίασης σε ασθενή που λαμβάνει θεραπεία με EZETROL και φαινοφιβράτη, ενδείκνυνται εξετάσεις χοληδόχου κύστης και η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η ταυτόχρονη χορήγηση φαινοφιβράτης ή γεμφιβροζίλης αύξησε μέτρια τις συνολικές συγκεντρώσεις εζετιμίμπης (περίπου 1,5 και 1,7 φορές, αντίστοιχα).
Η συγχορήγηση του EZETROL με άλλες φιβράτες δεν έχει μελετηθεί.
Οι ίνες μπορούν να αυξήσουν την απέκκριση χοληστερόλης στη χολή, οδηγώντας σε χολολιθίαση. Σε μελέτες σε ζώα, η εζετιμίμπη ενίοτε αύξησε τη χοληστερόλη στη χολή της χοληδόχου κύστης αλλά όχι σε όλα τα είδη (βλέπε παράγραφο 5.3). Κίνδυνος λιθογένεσης που σχετίζεται με τη θεραπευτική χρήση του EZETROL δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Στατίνες : Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις όταν η εζετιμίμπη συγχορηγήθηκε με ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη, πραβαστατίνη, λοβαστατίνη, φλουβαστατίνη ή ροσουβαστατίνη.
Κυκλοσπορίνη: Σε μια μελέτη οκτώ ασθενών μετά από μεταμόσχευση νεφρού με κάθαρση κρεατινίνης> 50 ml / min σε σταθερές δόσεις κυκλοσπορίνης, η χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης EZETROL των 10 mg οδήγησε σε αύξηση 3,4 φορές (εύρος 2, 3-7,9 φορές) η μέση AUC για την ολική εζετιμίμπη σε σύγκριση με έναν υγιή πληθυσμό μάρτυρα από άλλη μελέτη (n = 17) που έλαβε θεραπεία μόνο με εζετιμίμπη. Σε διαφορετική μελέτη, ένας ασθενής με μεταμόσχευση νεφρού με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια όταν έλαβε θεραπεία με κυκλοσπορίνη και πολλά άλλα φαρμακευτικά προϊόντα έδειξε έκθεση σε συνολική εζετιμίμπη 12 φορές υψηλότερη από εκείνη των σχετικών μαρτύρων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μόνο με εζετιμίμπη. Σε μια διασταυρούμενη μελέτη δύο περιόδων σε δώδεκα υγιή άτομα, η ημερήσια χορήγηση 20 mg εζετιμίμπης για 8 ημέρες με μία εφάπαξ δόση 100 mg κυκλοσπορίνης την ημέρα 7 είχε ως αποτέλεσμα μια μέση αύξηση κατά 15% της AUC της κυκλοσπορίνης (κυμαίνεται από 10% μείωση σε αύξηση 51%) σε σύγκριση με μία εφάπαξ δόση 100 mg κυκλοσπορίνης μόνο. Δεν έχει διεξαχθεί ελεγχόμενη μελέτη για την επίδραση της ταυτόχρονης χορήγησης εζετιμίμπης στην έκθεση κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την έναρξη θεραπείας με EZETROL στο πλαίσιο θεραπειών που περιλαμβάνουν τη χρήση κυκλοσπορίνης. Οι συγκεντρώσεις της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με EZETROL και κυκλοσπορίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιπηκτικά: Η ταυτόχρονη χορήγηση εζετιμίμπης (10 mg μία φορά ημερησίως) δεν είχε σημαντική επίδραση στη βιοδιαθεσιμότητα της βαρφαρίνης και στον χρόνο προθρομβίνης σε μια μελέτη δώδεκα υγιών ενηλίκων ανδρών. Ωστόσο, έχουν υπάρξει αναφορές μετά την κυκλοφορία για αύξηση του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) σε ασθενείς που είχαν προσθέσει EZETROL σε βαρφαρίνη ή φλουινδιόνη. Εάν το EZETROL προστεθεί στη βαρφαρίνη, άλλο αντιπηκτικό κουμαρίνης ή φλουινδιόνη, η τιμή INR θα πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η συγχορήγηση του EZETROL με στατίνη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και τη γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.3), ανατρέξτε στο ειδικό δελτίο δεδομένων στατίνης.
Εγκυμοσύνη :
Το EZETROL πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του EZETROL κατά την εγκυμοσύνη. Μελέτες σε ζώα για τη χρήση του ezetimibe μόνο δεν έδειξαν στοιχεία για άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, την εμβρυοεμβρυϊκή ανάπτυξη, τη γέννηση ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος :
Το EZETROL δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη γαλουχία. Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι η εζετιμίμπη απεκκρίνεται στο γάλα. Δεν είναι γνωστό εάν η εζετιμίμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Γονιμότητα :
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα κλινικής μελέτης για τις επιδράσεις της εζετιμίμπης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Το Ezetimibe δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι έχει αναφερθεί ζάλη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας έως 112 εβδομάδων, το EZETROL 10 mg / ημέρα χορηγήθηκε μόνο σε 2.396 ασθενείς, με στατίνη σε 11.308 ασθενείς ή με φαινοφιμπράτη σε 185 ασθενείς. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και παροδικές. Η συνολική επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ του EZETROL και του εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια. Ομοίως, το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμο μεταξύ του EZETROL και του εικονικού φαρμάκου.
Το EZETROL χορηγείται μόνο του ή σε συνδυασμό με μια στατίνη:
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν EZETROL (N = 2.396) και σε υψηλότερη συχνότητα από το εικονικό φάρμακο (N = 1.159) ή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EZETROL σε συνδυασμό με στατίνη (N = 11.308) και με επίπτωση μεγαλύτερη από με τη στατίνη να δίνεται μόνη της (Ν = 9,361). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία προέρχονται από αναφορές και περιλαμβάνουν το Ezetrol χορηγούμενο μόνο του ή με στατίνη.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
EZETROL συγχορηγούμενο με φαινοφιμπράτη:
Γαστρεντερικές διαταραχές: κοιλιακός πόνος (συχνός).
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε ασθενείς με μεικτή υπερλιπιδαιμία, 625 ασθενείς έλαβαν θεραπεία έως και 12 εβδομάδες και 576 ασθενείς έως και 1 έτος. Σε αυτή τη μελέτη, 172 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EZETROL και φαινοφιβράτη ολοκλήρωσαν θεραπεία 12 εβδομάδων και 230 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με EZETROL και φαινοφιβράτη (συμπεριλαμβανομένων 109 που έλαβαν θεραπεία μόνο με EZETROL τις πρώτες 12 εβδομάδες) συμπλήρωσαν 1 χρόνο θεραπείας. Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για τη σύγκριση ομάδων θεραπείας για σπάνια συμβάντα. Τα ποσοστά επίπτωσης (95% CI) για κλινικά σημαντικές αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (> 3 Χ ULN, διαδοχικές) ήταν 4,5% και 2,7% μόνο για τη φαινοφιμπράτη και για το EZETROL συγχορηγούμενο με φαινοφιβράτη, Προσαρμοσμένο για έκθεση σε θεραπεία, αντίστοιχα. Αντίστοιχη επίπτωση τα ποσοστά χολοκυστεκτομής ήταν 0,6% και 1,7% για μονοθεραπεία με φαινοφιβράτη και για EZETROL συγχορηγούμενη με φαινοφιμπράτη, αντίστοιχα (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5).
Παιδιατρικοί ασθενείς (6 έως 17 ετών)
Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 έως 10 ετών) με ετερόζυγη ή άγνωστη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 138), παρατηρήθηκαν αυξήσεις της ALT και / ή της AST (≥3 X ULN, διαδοχικές) στο "1,1% (1 ασθενής) στην ομάδα της εζετιμίμπης έναντι 0% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Δεν υπήρξαν αυξήσεις στις τιμές CPK (≥10 X ULN). Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις μυοπάθειας.
Σε ξεχωριστή μελέτη σε εφήβους ασθενείς (ηλικίας 10 έως 17 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (n = 248), παρατηρήθηκαν αυξήσεις της ALT και / ή της AST (≥3 X ULN, διαδοχικές) στο 3% των ασθενών (4 ασθενείς στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης έναντι 2% των ασθενών (2 ασθενείς) στην ομάδα μονοθεραπείας σιμβαστατίνης. τα ποσοστά αύξησης των τιμών CPK (≥10 X ULN) ήταν 2% (2 ασθενείς) και 0%, αντίστοιχα. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μυοπάθειας.
Αυτές οι μελέτες δεν είναι κατάλληλες για τη σύγκριση σπάνιων ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων.
Ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο
Στη Μελέτη Προστασίας Καρδιάς και Νεφρών (SHARP) (βλ. Παράγραφο 5.1), που περιελάμβανε πάνω από 9.000 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συνδυασμό σταθερής δόσης Ezetrol 10 mg με σιμβαστατίνη 20 mg ημερησίως (n = 4.650) ή εικονικό φάρμακο (n = 4.620), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιμα σε μια μέση περίοδο παρακολούθησης 4,9 ετών. Σε αυτή τη μελέτη καταγράφηκαν μόνο σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα και διακοπές λόγω οποιουδήποτε ανεπιθύμητου συμβάντος. Τα ποσοστά διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν συγκρίσιμα (10,4% σε ασθενείς που έλαβαν Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη, 9,8% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο). Η συχνότητα μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης ήταν 0,2% σε ασθενείς που έλαβαν Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη και 0,1% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Διαδοχικές αυξήσεις των τρανσαμινασών (> 3 ULN) σημειώθηκαν σε 0, 7% των ασθενών που έλαβαν Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη σε σύγκριση με το 0,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε αυτή τη μελέτη, δεν υπήρξαν στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στη συχνότητα προκαθορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου (9, 4% για το Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη, 9,5% για το εικονικό φάρμακο) , ηπατίτιδα, χολοκυστεκτομή ή επιπλοκές χολόλιθων ή παγκρεατίτιδας.
Διαγνωστικές έρευνες
Σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με μονοθεραπεία, η συχνότητα κλινικά σημαντικών αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού (ALT και / ή AST ≥ 3 X ULN, διαδοχικές τιμές) ήταν παρόμοια μεταξύ του EZETROL (0,5%) και του εικονικού φαρμάκου (0 Σε ταυτόχρονες κλινικές δοκιμές, η επίπτωση ήταν 1,3 % για ασθενείς που έλαβαν EZETROL σε συνδυασμό με στατίνη και 0,4% για ασθενείς που έλαβαν μόνο στατίνη. Αυτές οι αυξήσεις ήταν γενικά ασυμπτωματικές, δεν σχετίζονται με χολόσταση και επέστρεψαν στην αρχική τιμή μετά τη διακοπή της θεραπείας ή τη συνέχιση της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4) Το
Σε κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν τιμές CPK> 10 X ULN για 4 από τους 1.674 (0,2%) ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με EZETROL σε σύγκριση με 1 από τους 786 (0,1%) ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και για 1 από τους 917 ασθενείς (0,1%) χορηγείται με EZETROL και στατίνη σε σύγκριση με 4 από τους 929 ασθενείς (0,4%) που έλαβαν θεραπεία μόνο με στατίνη. Δεν υπήρχε περίσσεια μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης που να σχετίζεται με το EZETROL σε σύγκριση με τον βραχίονα ελέγχου (μόνο εικονικό φάρμακο ή στατίνη). (βλ. παράγραφο 4.4.)
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές μελέτες, η χορήγηση εζετιμίμπης 50 mg / ημέρα σε 15 υγιή άτομα για έως 14 ημέρες ή 40 mg / ημέρα σε 18 ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία έως και 56 ημέρες ήταν γενικά καλά ανεκτή. Σε ζώα, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα μετά από εφάπαξ δόσεις 5.000 mg / kg εζετιμίμπης σε αρουραίους και ποντικούς και 3.000 mg / kg σε σκύλους.
Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις υπερδοσολογίας με EZETROL. τα περισσότερα από αυτά δεν σχετίζονται με δυσμενείς εμπειρίες. Οι ανεπιθύμητες εμπειρίες που αναφέρθηκαν δεν ήταν σοβαρές. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλες ουσίες τροποποίησης λιπιδίων. Κωδικός ATC: C10AX09
Το EZETROL είναι μέρος μιας νέας κατηγορίας ουσιών που μειώνουν τα λιπίδια και αναστέλλουν επιλεκτικά την εντερική απορρόφηση της χοληστερόλης και των σχετικών φυτικών στερολών. : στατίνες, δεσμευτές χολικών οξέων [ρητίνες], παράγωγα ινώδους οξέος και φυτικές στανόλες) Ο μοριακός στόχος της εζετιμίμπης είναι ο μεταφορέας στερόλης, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), υπεύθυνος για την εντερική πρόσληψη χοληστερόλης και φυτοστερολών.
Η εζετιμίμπη εντοπίζεται στα σύνορα βουρτσών του λεπτού εντέρου και αναστέλλει την απορρόφηση της χοληστερόλης προκαλώντας μείωση της διόδου της εντερικής χοληστερόλης στο ήπαρ.
Οι στατίνες μειώνουν τη σύνθεση χοληστερόλης στο ήπαρ και αυτοί οι ξεχωριστοί μηχανισμοί παράγουν μαζί μια συμπληρωματική μείωση της χοληστερόλης. Σε κλινική μελέτη 2 εβδομάδων σε 18 υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς, η εζετιμίμπη ανέστειλε την εντερική απορρόφηση χοληστερόλης κατά 54% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Έγιναν μια σειρά προκλινικών μελετών για τον προσδιορισμό της επιλεκτικότητας της εζετιμίμπης στην αναστολή της απορρόφησης της χοληστερόλης. Η εζετιμίμπη ανέστειλε την απορρόφηση της χοληστερόλης [14C] χωρίς καμία επίδραση στην απορρόφηση τριγλυκεριδίων, λιπαρών οξέων, χολικών οξέων, προγεστερόνης, αιθινυλοιστραδιόλης, ή τις λιποδιαλυτές βιταμίνες Α και D.
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν αποδείξει ότι η καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα ποικίλλουν άμεσα με τα επίπεδα ολικής χοληστερόλης και LDL χοληστερόλης και αντίστροφα με τα επίπεδα χοληστερόλης HDL. Η ευεργετική επίδραση του EZETROL στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το EZETROL χορηγούμενο μόνο του και σε συνδυασμό με στατίνη μείωσε σημαντικά την ολική (ολική) χοληστερόλη, τη χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (LDL-C) χοληστερόλη, την απολιποπρωτεΐνη Β (Apo B) και τα τριγλυκερίδια (TG) και αύξησε χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL-C) σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία.
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 8 εβδομάδων, 769 ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία που ήδη έκαναν μονοθεραπεία με στατίνες και οι οποίοι δεν κατάφεραν να επιτύχουν τον στόχο LDL-C σύμφωνα με το Εθνικό Πρόγραμμα Εκπαίδευσης για τη Χοληστερόλη (NCEP) (από 2, 6 έως 4,1 mmol / l [100 έως 160 mg / dl] ανάλογα με τα βασικά χαρακτηριστικά) τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε EZETROL 10 mg είτε εικονικό φάρμακο επιπλέον της προϋπάρχουσας θεραπείας με στατίνες.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν στατίνη και δεν πέτυχαν τον αρχικό στόχο LDL-C (~ 82%), σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο EZETROL πέτυχαν τον τελικό στόχο της LDL-C της μελέτης σε σύγκριση με τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο, 72%και 19%, αντίστοιχα. στο LDL-C ήταν σημαντικά διαφορετικές (25% και 4% για το EZETROL εναντίον εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα). Επιπλέον, το EZETROL, που προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνες μείωσε σημαντικά το total-C, Apo B, TG και αύξησε την HDL-C σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Το EZETROL ή το εικονικό φάρμακο που προστέθηκε στη θεραπεία με στατίνες μείωσε τη μέση C-αντιδρώσα πρωτεΐνη κατά 10% ή 0% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα.
Σε δύο 12 εβδομάδες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1.719 ασθενείς με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία, το EZETROL 10 mg μείωσε σημαντικά το ολικό C (13%), το LDL-C (19%), το l "Apo B (14 %) και TG (8%) και αυξημένη HDL-C (3%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Το EZETROL επίσης δεν είχε καμία επίδραση στις συγκεντρώσεις λιποδιαλυτών βιταμινών A, D και E στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου της προθρομβίνης και, όπως και άλλων λιπιδίων που μειώνουν φάρμακα, δεν άλλαξαν την παραγωγή αδρενοκορτικοστεροειδών.
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή (ENHANCE), 720 ασθενείς με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg (n = 357) ή σιμβαστατίνη 80 mg (n = 363) για 2 χρόνια. Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να διερευνήσει την επίδραση της συνδυασμένης θεραπείας εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη στο πάχος του χιτώνα και των μέσων της καρωτιδικής αρτηρίας σε σύγκριση με τη σιμβαστατίνη μόνο. Η επίδραση αυτού του δείκτη δεν έχει ακόμη αποδειχθεί. για καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα.
Το κύριο καταληκτικό σημείο, η μέση αλλαγή IMT και των έξι τμημάτων καρωτίδας, δεν ήταν σημαντικά διαφορετική (p = 0,29) μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας με βάση τις μετρήσεις υπερήχων B-mode. Με εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg ή σιμβαστατίνη 80 mg μόνο, το πάχος του ενδονικού και του έσω χιτώνα αυξήθηκε κατά 0,0111 mm και 0,0058 mm, αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια της διετούς διάρκειας της μελέτης (κατά την έναρξη, η μέση μέτρηση IMT καρωτίδας ήταν 0,68 mm και 0,69 mm, αντίστοιχα).
Το Ezetimibe 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg μείωσε την LDL-C, το total-C, το Apo B και το TG σημαντικά περισσότερο από τα 80 mg σιμβαστατίνης. Για τις δύο ομάδες θεραπείας η ποσοστιαία αύξηση της C -HDL ήταν παρόμοια. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την εζετιμίμπη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 80 mg ήταν σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας.
Κλινικές μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 έως 17 ετών)
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη, 138 ασθενείς (59 αγόρια και 79 κορίτσια), ηλικίας 6 έως 10 ετών (μέση ηλικία 8,3 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (εάν ετεροζυγωτική) ή μη οικογενειακές τιμές LDL-C που κυμαίνονται από 3,74 έως 9,92 mmol / L τυχαιοποιήθηκαν σε EZETROL 10 mg ή εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες.
Την εβδομάδα 12, το EZETROL μείωσε σημαντικά το σύνολο-C (-21% έναντι 0%), το LDL-C (-28% έναντι -1%), το Apo-B (-22% έναντι -1%) και μη HDL-C (-26% έναντι 0%) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας για TG και HDL-C (-6% έναντι + 8% και + 2% έναντι + 1%, αντίστοιχα).
Σε μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη, 142 αγόρια (στάδιο Tanner II και άνω) και 106 κορίτσια μετά την εμμηνόρροια, ηλικίας 10 έως 17 ετών (μέση ηλικία 14,2 ετών) με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (εάν ετεροζυγωτική) με αρχική LDL-C τιμές μεταξύ 4,1 και 10,4 mmol / L τυχαιοποιήθηκαν σε EZETROL 10 mg συγχορηγούμενο με σιμβαστατίνη (10, 20 ή 40 mg) ή σιμβαστατίνη (10, 20 ή 40 mg) μόνο για 6 εβδομάδες, EZETROL και σιμβαστατίνη 40 mg συν -χορηγήθηκε ή σιμβαστατίνη 40 mg μόνο για τις επόμενες 27 εβδομάδες, και στη συνέχεια συγχορηγήθηκε με το EZETROL και τη σιμβαστατίνη (10 mg, 20 mg ή 40 mg) ανοικτή ετικέτα για 20 εβδομάδες.
Την εβδομάδα 6, το EZETROL συγχορηγούμενο με σιμβαστατίνη (όλες οι δόσεις) μείωσε σημαντικά το συνολικό C (38% έναντι 26%), το LDL-C (49% έναντι 34%), το Apo B (39% έναντι 27%) και μη HDL-C (47% έναντι 33%) έναντι της σιμβαστατίνης μόνο (όλες οι δόσεις). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας για TG και HDL-C (? 17% έναντι? 12% και +7% έναντι +6%, αντίστοιχα .) Την εβδομάδα 33, τα αποτελέσματα ήταν συνεπή με εκείνα της εβδομάδας 6 και σημαντικά περισσότεροι ασθενείς με EZETROL και σιμβαστατίνη 40 mg (62%) πέτυχαν τον ιδανικό θεραπευτικό στόχο σύμφωνα με το NCEP AAP (
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL συγχορηγούμενου με δόσεις σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 17 ετών. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του EZETROL συγχορηγούμενου με σιμβαστατίνη δεν έχουν μελετηθεί σε ηλικιωμένους παιδιατρικούς ασθενείς
Ομοζυγωτική Οικογενειακή Υπερχοληστερολαιμία (Ομόζυγος ΙΦ)
Σε μια τυχαία τυχαιοποιημένη μελέτη διάρκειας 12 εβδομάδων συμμετείχαν 50 ασθενείς με κλινική ή / και γονότυπη διάγνωση ομοζυγωτικής ΕΠ που έλαβαν αγωγή με ατορβαστατίνη ή σιμβαστατίνη (40 mg) με ή χωρίς ταυτόχρονη αφαίρεση LDL. Το EZETROL χορηγούμενο με ατορβαστατίνη (40 ή 80 mg) ή σιμβαστατίνη (40 ή 80 mg) μείωσε σημαντικά την LDL-C κατά 15% σε σύγκριση με την αύξηση της δόσης σιμοβαστατίνης ή μονοθεραπείας ατορβαστατίνης από 40 σε 80 mg.
Ομοζυγωτική σιτοστερολαιμία (φυτοστερολαιμία)
Σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 8 εβδομάδων, 37 ασθενείς με ομόζυγη σιτοστερολαιμία τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν EZETROL 10 mg (n = 30) ή εικονικό φάρμακο (n = 7). Ορισμένοι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με άλλα φάρμακα (π.χ. στατίνες, ρητίνες). Το EZETROL μείωσε σημαντικά τις δύο κύριες φυτικές στερόλες, σιτοστερόλη και καμπεστερόλη, κατά 21% και 24% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα. Οι επιδράσεις των μειωμένων επιπέδων σιτοστερόλης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε αυτόν τον πληθυσμό είναι άγνωστες.
Πρόληψη σημαντικών αγγειακών συμβάντων σε χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ)
Η Μελέτη Προστασίας Καρδιάς και Νεφρών (SHARP) ήταν μια πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή τυφλή μελέτη σε 9.438 ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο, εκ των οποίων το ένα τρίτο ήταν σε αιμοκάθαρση κατά την έναρξη. Συνολικά 4.650 ασθενείς χορηγήθηκαν σε συνδυασμό σταθερής δόσης Ezetrol 10 mg με σιμβαστατίνη 20 mg και 4.620 σε εικονικό φάρμακο και ακολούθησαν για διάμεσο 4,9 έτη. Οι ασθενείς είχαν μέση ηλικία 62 ετών και 63% ήταν άνδρες, 72% Καυκάσιοι, 23% διαβητικοί και, για όσους δεν υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση, ο μέσος εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) ήταν 26,5 mL / min. / 1,73 m2. κανένα κριτήριο ένταξης της μελέτης με βάση τα λιπίδια. Η μέση αρχική τιμή LDL-C ήταν 108 mg / dL. Μετά από ένα χρόνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που δεν έπαιρναν πλέον φάρμακο της μελέτης, το LDL-C μειώθηκε κατά 26% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο με σιμβαστατίνη 20 mg μόνο και κατά 38 % με εζετρόλη 10 mg σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη 20 mg.
Η πρωταρχική σύγκριση που καθορίζεται στο πρωτόκολλο SHARP ήταν μια "ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία" μεγάλων αγγειακών συμβάντων "(MVE, που ορίζεται ως μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιακός θάνατος, εγκεφαλικό επεισόδιο ή οποιαδήποτε διαδικασία επαναγγείωσης) μόνο σε εκείνους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν αρχικά Εζετρόλη σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη (n = 4,193) ή εικονικό φάρμακο (n = 4,191). Οι δευτερογενείς αναλύσεις περιελάμβαναν το ίδιο σύνθετο υλικό που αναλύθηκε για ολόκληρη την τυχαιοποιημένη κοόρτη (βασική μελέτη μελέτης ή 1 έτος) σε Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη (n = 4,650) ή εικονικό φάρμακο (n = 4,620) καθώς και τα συστατικά αυτού του σύνθετου.
Η κύρια ανάλυση του τελικού σημείου έδειξε ότι το Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο σημαντικών αγγειακών επεισοδίων (749 ασθενείς με συμβάντα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου έναντι 639 στην Ezetrol σε συνδυασμό με την ομάδα σιμβαστατίνης) με σχετική μείωση του κινδύνου 16% (p = 0,001).
Ωστόσο, ο σχεδιασμός αυτής της μελέτης δεν επέτρεψε ξεχωριστή συμβολή της μονοσυστατικής εζετιμίμπης στην αποτελεσματικότητα για να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο σημαντικών αγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με ΧΝΝ.
Τα επιμέρους συστατικά των MVE σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς φαίνονται στον Πίνακα 1. Η Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και οποιασδήποτε διαδικασίας επαναγγείωσης, χωρίς σημαντικές αριθμητικές διαφορές υπέρ του Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη για μη θανατηφόρο μυοκάρδιο έμφραγμα και καρδιακό θάνατο.
Τραπέζι 1
Σημαντικά αγγειακά συμβάντα ανά ομάδα θεραπείας σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς στο SHARPa
ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία όλων των ασθενών SHARP που τυχαιοποιήθηκαν σε Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη ή εικονικό φάρμακο στην αρχή ή σε 1 έτος
β MAE; ορίζεται ως το σύνθετο μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, στεφανιαίου θανάτου, μη αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ή οποιουδήποτε τύπου επαναγγείωσης
Η απόλυτη μείωση της LDL χοληστερόλης που επιτεύχθηκε με το Ezetrol σε συνδυασμό με σιμβαστατίνη ήταν χαμηλότερη μεταξύ των ασθενών με χαμηλότερη αρχική LDL-C (
Στένωση αορτής
Η σιμβαστατίνη και η εζετιμίμπη για τη θεραπεία της στένωσης της αορτής (SEAS) ήταν μια πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, με μέση διάρκεια 4,4 ετών σε 1.873 ασθενείς με ασυμπτωματική στένωση αορτής (AS), τεκμηριωμένη με μέγιστη ταχύτητα ροής της αορτής με Doppler μεταξύ 2,5 και 4,0 m / s. Εγγράφηκαν μόνο ασθενείς για τους οποίους η θεραπεία με στατίνη δεν κρίθηκε απαραίτητη προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αθηρωματικής καρδιαγγειακής νόσου. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1: 1 για να λάβουν εικονικό φάρμακο ή εζετιμίμπη 10 mg και σιμβαστατίνη 40 mg ημερησίως σε συγχορήγηση.
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν το σύνθετο σημαντικών καρδιαγγειακών συμβάντων (MCE) που αποτελούνταν από καρδιαγγειακό θάνατο, χειρουργική αντικατάσταση αορτικής βαλβίδας (AVR), συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) που προέκυψε από την εξέλιξη του AS, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG ), διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), νοσηλεία για ασταθή στηθάγχη και μη αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν σύνθετα υποσύνολα των κατηγοριών συμβάντων του κύριου καταληκτικού σημείου.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η εζετιμίμπη / σιμβαστατίνη 10/40 mg δεν μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο MCE. Το κύριο αποτέλεσμα εμφανίστηκε σε 333 ασθενείς (35,3%) στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης και σε 355 ασθενείς (38,2%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης, 0,96; διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 0,83 έως 1,12; p = 0,59) Η αντικατάσταση της αορτικής βαλβίδας πραγματοποιήθηκε σε 267 ασθενείς (28,3%) στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης και σε 278 ασθενείς (29,9%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (λόγος κινδύνου, 1,00, 95%CI, 0,84 έως 1,18, p = 0,97) Λιγότεροι ασθενείς είχαν ισχαιμικά καρδιαγγειακά επεισόδια στην ομάδα της εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης (n = 148) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 187) (λόγος κινδύνου, 0,78, 95% CI, 0,63 έως 0,97, p = 0,02), κυρίως λόγω στον μικρότερο αριθμό ασθενών που είχαν υποβληθεί σε μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας.
Ο καρκίνος εμφανίστηκε συχνότερα στην ομάδα της εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης (105 έναντι 70, p = 0,01). Η κλινική συνάφεια αυτής της παρατήρησης είναι αβέβαιη γιατί στη μεγαλύτερη μελέτη SHARP ο συνολικός αριθμός ασθενών με οποιοδήποτε τύπο περιστατικού καρκίνου (438 στην ομάδα εζετιμίμπης / σιμβαστατίνης έναντι 439 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου) δεν ήταν διαφορετικός και ως εκ τούτου το αποτέλεσμα της μελέτης SEAS ήταν δεν διαφέρει. επιβεβαιώθηκε από την SHARP.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση : Μετά από από του στόματος χορήγηση, η εζετιμίμπη απορροφάται ταχέως και συζεύγεται εκτεταμένα με το φαρμακολογικά ενεργό φαινολικό γλυκουρονίδιο (εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη). Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) παρατηρούνται εντός 1-2 ωρών για την εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη και 4-12 ώρες για την εζετιμίμπη Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης δεν μπορεί να προσδιοριστεί καθώς η ένωση είναι ουσιαστικά αδιάλυτη σε υδατικό μέσο κατάλληλο για ένεση.
Η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής (γεύματα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά ή χωρίς λιπαρά) δεν είχε καμία επίδραση στη στοματική βιοδιαθεσιμότητα της εζετιμίμπης όταν χορηγήθηκε ως δισκία EZETROL 10 mg. Το EZETROL μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς γεύμα.
Κατανομή : Η εζετιμίμπη και η εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη συνδέονται με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος 99,7% και 88-92%, αντίστοιχα.
Βιομετασχηματισμός : Η εζετιμίμπη μεταβολίζεται κυρίως στο λεπτό έντερο και το ήπαρ μέσω σύζευξης γλυκουρονιδίου (αντίδραση φάσης II) με επακόλουθη χοληφόρα απέκκριση. Ελάχιστος οξειδωτικός μεταβολισμός (αντίδραση φάσης Ι) παρατηρήθηκε σε όλα τα είδη που αξιολογήθηκαν. Η εζετιμίμπη και η εζετιμίμπη γλυκουρονίδη είναι οι κύριες ενώσεις που προέρχονται από το φάρμακο που βρίσκονται στο πλάσμα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 10-20% και το 80-90% του συνολικού φαρμάκου που υπάρχει στο πλάσμα, αντίστοιχα. Τόσο η εζετιμίμπη όσο και η εζετιμίμπη-γλυκουρονίδη αποβάλλονται αργά από το πλάσμα με στοιχεία Η ημιζωή της εζετιμίμπης και της εζετιμίμπης-γλυκουρονίδης είναι περίπου 22 ώρες.
Εξάλειψη : Μετά από από του στόματος χορήγηση 14C εζετιμίμπης (20 mg) σε ανθρώπους, η συνολική εζετιμίμπη ήταν περίπου 93% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα. Περίπου το 78% και το 11% της χορηγούμενης ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα, σε περίοδο συλλογής δείγματος 10 ημερών.Μετά από 48 ώρες, δεν υπήρχαν ανιχνεύσιμα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Παιδιατρικοί ασθενείς
Η φαρμακοκινητική της εζετιμίμπης είναι παρόμοια μεταξύ παιδιών ≥6 ετών και ενηλίκων. Φαρμακοκινητικά δεδομένα στον παιδιατρικό πληθυσμό
Γηριατρικοί ασθενείς
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ολικής εζετιμίμπης είναι περίπου διπλάσιες σε ηλικιωμένους (≥ 65 ετών) σε σχέση με τους νέους (18-45 ετών). Η μείωση της LDL-C και το προφίλ ασφάλειας είναι συγκρίσιμα μεταξύ ηλικιωμένων και νεότερων ατόμων που έλαβαν EZETROL Συνεπώς καμία προσαρμογή της δοσολογίας είναι απαραίτητο στους ηλικιωμένους.
Ηπατική ανεπάρκεια
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης εζετιμίμπης των 10 mg, η μέση AUC για την ολική εζετιμίμπη αυξήθηκε περίπου 1,7 φορές σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh 5 ή 6), σε σύγκριση με τα υγιή άτομα. Σε μελέτη 14 ημερών πολλαπλών δόσεων (10 mg / ημέρα) σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh 7 έως 9), η μέση AUC για τη συνολική εζετιμίμπη αυξήθηκε περίπου 4 φορές την ημέρα 1 και την ημέρα 14 σε σύγκριση με υγιή άτομα Το Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Λόγω των άγνωστων επιδράσεων της αυξημένης έκθεσης στην εζετιμίμπη σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh> 9), το EZETROL δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφρική ανεπάρκεια
Μετά από εφάπαξ δόση 10 mg εζετιμίμπης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο (n = 8; μέσο CrCl ≤ 30 ml / min / 1,73 m2), η μέση AUC για τη συνολική εζετιμίμπη αυξήθηκε κατά περίπου 1,5 φορές σε σύγκριση με υγιή άτομα (n = 9). Αυτό το αποτέλεσμα δεν θεωρείται κλινικά σημαντικό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
Ένας επιπλέον ασθενής σε αυτή τη μελέτη (μετά από μεταμόσχευση νεφρού και έλαβε θεραπεία με πολλαπλή φαρμακευτική θεραπεία συμπεριλαμβανομένης της κυκλοσπορίνης) είχε 12 φορές "έκθεση σε" ολική εζετιμίμπη.
Φύλο
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα της ολικής εζετιμίμπης είναι ελαφρώς υψηλότερες (περίπου 20%) στις γυναίκες απ 'ό, τι στους άνδρες. Η μείωση της LDL-C και το προφίλ ασφάλειας είναι συγκρίσιμα μεταξύ ανδρών και γυναικών που έλαβαν EZETROL. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Με βάση το φύλο.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες χρόνιας τοξικότητας της εζετιμίμπης σε ζώα δεν εντόπισαν όργανα -στόχους για τοξικές επιδράσεις. Σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία για τέσσερις εβδομάδες με εζετιμίμπη (≥0,03 mg / kg / ημέρα), η συγκέντρωση χοληστερόλης στην κυστική χολή αυξήθηκε κατά 2,5 έως 3,5. Σε μια μονοετή μελέτη σε σκύλους που έλαβαν δόσεις έως 300 mg / kg / ημέρα, ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας χολολιθίασης ή άλλων επιδράσεων του ήπατος των χοληφόρων. Η σημασία αυτών των δεδομένων για τους ανθρώπους είναι άγνωστη.. Δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος λιθογόνου δράσης που σχετίζεται με τη θεραπευτική χρήση του EZETROL.
Σε μελέτες ταυτόχρονης χορήγησης με εζετιμίμπη και στατίνες, οι τοξικές επιδράσεις ήταν ουσιαστικά αυτές που συνήθως σχετίζονται με τις στατίνες. Μερικές από τις τοξικές επιδράσεις ήταν πιο έντονες από αυτές που παρατηρήθηκαν μόνο με θεραπεία με στατίνες. Αυτό αποδίδεται σε φαρμακοκινητικές και φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις σε ταυτόχρονη χορήγηση. Τέτοιου είδους αλληλεπιδράσεις δεν εμφανίστηκαν σε κλινικές μελέτες. Επεισόδια μυοπάθειας εμφανίστηκαν σε αρουραίους μόνο μετά από έκθεση σε δοσολογίες αρκετές φορές υψηλότερες από τη θεραπευτική δοσολογία σε ανθρώπους (περίπου 20 φορές το επίπεδο AUC για τις στατίνες και 500 έως 2.000 φορές το επίπεδο AUC για τους ενεργούς μεταβολίτες).
Σε μια σειρά δοκιμίων in vivo και in vitro Η εζετιμίμπη, χορηγούμενη μόνη ή ταυτόχρονα με στατίνες, δεν έδειξε γονοτοξικό δυναμικό. Οι μακροχρόνιες δοκιμές καρκινογένεσης στην εζετιμίμπη ήταν αρνητικές.
Η εζετιμίμπη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων, δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους ή κουνέλια, ούτε επηρέασε την προγεννητική ή μεταγεννητική ανάπτυξη. Η εζετιμίμπη πέρασε τον φραγμό του πλακούντα σε έγκυους αρουραίους και έλαβε θεραπεία κουνέλια. Με πολλαπλές δόσεις 1.000 mg / kg / ημέρα. Η ταυτόχρονη χορήγηση εζετιμίμπης και στατινών δεν ήταν τερατογόνος σε αρουραίους. Σε έγκυα κουνέλια, παρατηρήθηκε μικρός αριθμός σκελετικών παραμορφώσεων (σύντηξη θωρακικών και ουραίων σπονδύλων, μειωμένος αριθμός ουραίων σπονδύλων). Η χορήγηση εζετιμίμπης σε συνδυασμό με λοβαστατίνη έχει αποδειχθεί ότι έχει θανατηφόρες επιδράσεις στο έμβρυο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Ποβιδόνη (K29-32)
Λαυρυλοθειικό νάτριο
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Φουσκάλες: Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μπουκάλια: Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Διαφανής κυψέλη μιας δόσης σε πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / PVC συγκολλημένη σε επίστρωση αλουμινίου / χαρτιού / πολυεστέρα χρησιμοποιώντας ρητίνη βινυλίου. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν ανυψώνοντας το φύλλο αλουμινίου / χαρτιού / πολυεστέρα
Συσκευασίες των 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 ή 300 δισκίων.
Διαφανές blister πολυχλωροτριφθοροαιθυλενίου / PVC συγκολλημένο σε επίστρωση αλουμινίου με χρήση ρητίνης βινυλίου. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν πιέζοντας την πλαστική θήκη.
Συσκευασίες των 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 ή 300 δισκίων.
Διαφανής κυψέλη μιας δόσης σε πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο / PVC επικαλυμμένο με αλουμίνιο. Τα δισκία μπορούν να εξαχθούν πιέζοντας την πλαστική θήκη.
Συσκευασίες των 50, 100 ή 300 δισκίων.
Φιάλη HDPE με καπάκι πολυπροπυλενίου, που περιέχει 100 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Ηνωμένο Βασίλειο
Πωλείται αποκλειστικός αντιπρόσωπος στην Ιταλία:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
7 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016018
10 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016020
14 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016032
20 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016259
28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016044
30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016057
50 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016069
98 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016071
100 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016083
300 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC n.036016095
7 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016107
10 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016119
14 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016121
20 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016261
28 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016133
30 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016145
50 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016158
84 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016234
90 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016222
98 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016160
100 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016172
300 δισκία σε κυψέλη PCTFE / PVC / AL AIC n.036016184
50 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036016196
100 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036016208
300 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης μιας δόσης PCTFE / PVC / AL AIC n.036016210
100 δισκία σε φιάλη HDPE AIC n.036016246
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Φεβρουάριος 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2015
