Ενεργά συστατικά: Ivabradine
Procoralan 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Procoralan 7,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Procoralan; Σε τι χρησιμεύει;
Το Procoralan (ivabradine) είναι ένα φάρμακο για την καρδιά που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία:
- συμπτωματικής σταθερής στηθάγχης (ασθένεια που προκαλεί πόνο στο στήθος) σε ενήλικες ασθενείς των οποίων ο καρδιακός ρυθμός είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 70 παλμούς ανά λεπτό. Χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν ή δεν μπορούν να πάρουν καρδιακά φάρμακα που ονομάζονται βήτα -αναστολείς. χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με β-αποκλειστές σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η κατάσταση δεν ελέγχεται πλήρως με β-αποκλειστή
- χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σε ενήλικες ασθενείς των οποίων ο καρδιακός ρυθμός είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 75 παλμούς ανά λεπτό.Χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει θεραπεία με β-αποκλειστές ή όταν οι β-αποκλειστές αντενδείκνυνται ή δεν είναι ανεκτές.
Σχετικά με τη "σταθερή στηθάγχη" (κοινώς αποκαλούμενη "στηθάγχη"):
Η σταθερή στηθάγχη είναι μια καρδιακή νόσος που εμφανίζεται όταν η καρδιά δεν λαμβάνει αρκετό οξυγόνο. Συνήθως εμφανίζεται μεταξύ των ηλικιών 40 και 50. Το πιο κοινό σύμπτωμα στηθάγχης είναι ο πόνος στο στήθος ή η δυσφορία. Η στηθάγχη είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί όταν η καρδιά χτυπά γρήγορα σε καταστάσεις όπως «σωματική δραστηριότητα», συναισθήματα, έκθεση στο κρύο ή μετά το φαγητό. Αυτός ο αυξημένος καρδιακός ρυθμός μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος σε άτομα που πάσχουν από στηθάγχη.
Πληροφορίες για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια:
Η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια καρδιακή νόσος που εμφανίζεται όταν η καρδιά δεν μπορεί να αντλήσει αρκετό αίμα στο υπόλοιπο σώμα. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας είναι δύσπνοια, κόπωση, κόπωση και πρήξιμο του αστραγάλου.
Πώς λειτουργεί το Procoralan;
Το Procoralan δρα κυρίως μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό κατά μερικούς παλμούς ανά λεπτό. Αυτό μειώνει την ανάγκη της καρδιάς για οξυγόνο, ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια εκείνων των καταστάσεων στις οποίες η επίθεση στηθάγχης είναι πιο πιθανή. Με αυτόν τον τρόπο, το Procoralan βοηθά στον έλεγχο και τη μείωση του αριθμού των κρίσεων στηθάγχης.
Επιπλέον, δεδομένου ότι ένας αυξημένος καρδιακός ρυθμός επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργία της καρδιάς και το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, η ειδική δράση μείωσης του καρδιακού ρυθμού της ivabradine βοηθά στη βελτίωση της καρδιακής λειτουργίας και του προσδόκιμου ζωής.
Αντενδείξεις Όταν το Procoralan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Procoralan
- εάν είστε αλλεργικοί στην ivabradine ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν ο καρδιακός ρυθμός σας σε ηρεμία πριν από τη θεραπεία είναι πολύ χαμηλός (λιγότερο από 70 παλμούς ανά λεπτό).
- εάν πάσχετε από καρδιογενές σοκ (καρδιακή πάθηση που αντιμετωπίζεται στο νοσοκομείο).
- εάν πάσχετε από διαταραχή καρδιακού ρυθμού.
- εάν έχετε καρδιακή προσβολή?
- εάν έχετε πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση.
- εάν πάσχετε από ασταθή στηθάγχη (μια σοβαρή μορφή στην οποία ο πόνος στο στήθος εμφανίζεται πολύ συχνά και με ή χωρίς προσπάθεια) ·
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια που επιδεινώθηκε πρόσφατα.
- εάν ο καρδιακός παλμός επιβάλλεται αποκλειστικά από τον βηματοδότη.
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- εάν παίρνετε ήδη φάρμακα για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), αντιβιοτικά μακρολίδων (όπως ιωσαμυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη ή ερυθρομυκίνη από το στόμα) ή φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων από HIV (όπως νελφιναβίρη, ριτοναβίρη) ή νεφαζοδόνη ( φάρμακο για τη θεραπεία της κατάθλιψης) ή διλτιαζέμη, βεραπαμίλη (χρησιμοποιείται για υψηλή αρτηριακή πίεση ή στηθάγχη).
- εάν είστε γυναίκα που μπορεί να κάνει παιδιά και δεν χρησιμοποιεί "κατάλληλη αντισύλληψη".
- εάν είστε έγκυος ή προσπαθείτε να αποκτήσετε παιδί.
- εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Procoralan
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Procoralan.
- εάν υποφέρετε από διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (όπως ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς, αίσθημα παλμών, αυξημένο πόνο στο στήθος) ή σοβαρή κολπική μαρμαρυγή (μια μορφή αρρυθμίας που κάνει την καρδιά να χτυπά ακανόνιστα) ή μια διαταραχή "ηλεκτροκαρδιογραφήματος (ΗΚΓ) που ονομάζεται" σύνδρομο του μακρού QT ",
- εάν κουραστείτε εύκολα, αισθανθείτε ζάλη ή δύσπνοια (αυτό μπορεί να σημαίνει ότι η καρδιά σας χτυπά πολύ αργά),
- εάν υποφέρετε από συμπτώματα κολπικής μαρμαρυγής (ασυνήθιστα υψηλά (πάνω από 110 παλμούς ανά λεπτό) ή ακανόνιστο καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία χωρίς προφανή λόγο που καθιστά δύσκολη τη μέτρηση),
- εάν είχατε πρόσφατο εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλική προσβολή),
- εάν έχετε ήπια έως μέτρια χαμηλή αρτηριακή πίεση,
- εάν πάσχετε από ανεξέλεγκτη αρτηριακή πίεση, ιδιαίτερα μετά από αλλαγή της αντιυπερτασικής θεραπείας,
- εάν έχετε σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια ή καρδιακή ανεπάρκεια με ανωμαλία στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) που ονομάζεται «μπλοκ διακλαδώσεων δέσμης»,
- εάν πάσχετε από χρόνια νόσο του αμφιβληστροειδούς,
- εάν έχετε μέτρια ηπατικά προβλήματα, - εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα.
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μιλήστε αμέσως με το γιατρό σας πριν ή ενώ παίρνετε το Procoralan.
Παιδιά
Το Procoralan δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Procoralan
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα, καθώς η δόση της προκοραλάνης σας μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθείται ή να προσαρμόζεται:
- φλουκοναζόλη (αντιμυκητιασικό φάρμακο)
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό)
- βαρβιτουρικά (για αϋπνία ή επιληψία)
- φαινυτοΐνη (για επιληψία)
- Hypericum perforatum ή βαλσαμόχορτο (φυτικό προϊόν που χρησιμοποιείται για την κατάθλιψη)
- φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT για τη θεραπεία διαταραχών του ρυθμού ή άλλων καταστάσεων όπως:
- κινιδίνη, δισοπυραμίδη, ιβουτιλίδη, σοταλόλη, αμιοδαρόνη (για τη θεραπεία διαταραχών του καρδιακού ρυθμού)
- bepridil (για τη θεραπεία της στηθάγχης)
- ορισμένα είδη φαρμάκων για τη θεραπεία του άγχους, της σχιζοφρένειας ή άλλων ψυχώσεων (όπως πιμοζίδη, ζιπρασιδόνη, σερτινδόλη)
- φάρμακα για την ελονοσία (όπως μεφλοκίνη ή αλοφαντρίνη)
- ενδοφλέβια ερυθρομυκίνη (αντιβιοτικό)
- πενταμιδίνη (φυτοφάρμακο)
- σισαπρίδη (χρησιμοποιείται για γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση)
- Μερικοί τύποι διουρητικών που μπορούν να προκαλέσουν χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, όπως φουροσεμίδη, υδροχλωροθειαζίδη, ινδαπαμίδη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία οιδήματος, για υψηλή αρτηριακή πίεση)
Procoralan με φαγητό και ποτό
Αποφύγετε το χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Procoralan.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το Procoralan εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος (βλέπε "Μην πάρετε το Procoralan"). Εάν είστε έγκυος και έχετε πάρει το Procoralan, μιλήστε με το γιατρό σας.
Μην πάρετε το Procoralan εάν μπορείτε να αποκτήσετε παιδιά, εκτός εάν χρησιμοποιείτε κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. "Μην πάρετε το Procoralan").
Μην πάρετε το Procoralan εάν θηλάζετε (βλέπε "Μην πάρετε το Procoralan"). Συζητήστε με το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή σκοπεύετε να θηλάσετε καθώς ο θηλασμός θα πρέπει να διακοπεί εάν πάρετε το Procoralan.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Procoralan μπορεί να προκαλέσει προσωρινά φωτεινά οπτικά φαινόμενα (προσωρινή φωτεινότητα στο οπτικό πεδίο, βλέπε "Πιθανές παρενέργειες"). Εάν σας συμβεί αυτό, να είστε πολύ προσεκτικοί όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα, ιδιαίτερα όταν μπορεί να υπάρξουν ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός, ειδικά όταν οδηγείτε τη νύχτα.
Το Procoralan περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Procoralan: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Το Procoralan πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για σταθερή στηθάγχη
Η αρχική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει το ένα δισκίο Procoralan 5 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν εξακολουθείτε να έχετε συμπτώματα στηθάγχης και ανέχεστε καλά την ημερήσια δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα, η δόση μπορεί να αυξηθεί. Η δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα. Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει τη δόση. Η συνήθης δόση είναι μία δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ. Σε ορισμένες περιπτώσεις (π.χ. εάν είστε ηλικιωμένος), ο γιατρός σας μπορεί να συνταγογραφήσει τη μισή δόση, π.χ. μισό δισκίο 5 mg Procoralan 5 mg (που αντιστοιχεί σε 2,5 mg ivabradine) πρωί και μισό δισκίο 5 mg το βράδυ.
Εάν λαμβάνετε θεραπεία για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης είναι ένα δισκίο Procoralan 5 mg δύο φορές ημερησίως, για να αυξηθεί εάν χρειαστεί σε ένα δισκίο Procoralan 7,5 mg δύο φορές την ημέρα. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει για την καταλληλότερη δόση. Η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο το πρωί και ένα δισκίο το βράδυ. Σε ορισμένες περιπτώσεις (για παράδειγμα, εάν είστε ηλικιωμένος), ο γιατρός σας μπορεί να σας συνταγογραφήσει τη μισή δόση, δηλαδή μισό δισκίο 5 mg Procoralan 5 mg (που αντιστοιχεί σε 2,5 mg ivabradine) το πρωί και μισό δισκίο 5 mg ... το βραδυ
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Procoralan
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Procoralan από την κανονική
Μια υψηλή δόση Procoralan θα μπορούσε να σας κάνει να αισθανθείτε δύσπνοια ή κόπωση επειδή ο καρδιακός σας ρυθμός έχει επιβραδυνθεί πάρα πολύ. Εάν συμβεί αυτό, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Procoralan
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση Procoralan, πάρτε την επόμενη δόση τη συνηθισμένη ώρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Το ημερολόγιο που εκτυπώνεται στην κυψέλη που περιέχει τα δισκία θα σας βοηθήσει να θυμηθείτε πότε πήρατε τελευταίο δισκίο από την Procoralan.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Procoralan
Δεδομένου ότι η θεραπεία της στηθάγχης ή της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας είναι συνήθως ισόβια, θα πρέπει να μιλήσετε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο. Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Procoralan είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη., Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Procoralan
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω περιγράφεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς
συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς
σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς
πολύ σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 10.000 ασθενείς
δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με αυτό το φάρμακο εξαρτώνται από τη δόση και σχετίζονται με τον μηχανισμό δράσης του:
Πολύ κοινό:
Φωτεινά οπτικά φαινόμενα (σύντομες στιγμές αυξημένης φωτεινότητας, που προκαλούνται συχνότερα από ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός). Μπορούν επίσης να περιγραφούν ως φωτοστέφανο, έγχρωμα φλας, ανάλυση εικόνας ή πολλαπλές εικόνες. Αυτά τα φαινόμενα γενικά αναπτύσσονται τους πρώτους δύο μήνες της θεραπείας μετά τους οποίους μπορεί να εμφανιστούν επανειλημμένα και να υποχωρήσουν κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία. Συχνές: Αλλαγή στην καρδιακή λειτουργία (τα συμπτώματα είναι επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού). Αυτά τα φαινόμενα εμφανίζονται ιδιαίτερα τους πρώτους 2-3 μήνες από την έναρξη της θεραπείας. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν επίσης αναφερθεί:
Κοινός:
Γρήγορη και ακανόνιστη σύσπαση της καρδιάς, ανώμαλη αντίληψη του καρδιακού παλμού, ανεξέλεγκτη αρτηριακή πίεση, πονοκέφαλος, ζάλη και θολή όραση (θολή όραση).
Ασυνήθης:
Αίσθημα παλμών και ακανόνιστος καρδιακός παλμός, αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ζάλη (ζάλη), δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια), μυϊκές κράμπες, αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους: υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα, περίσσεια ηωσινοφίλων (ένα είδος λευκά αιμοσφαίρια) και αυξημένη κρεατινίνη (προϊόν διάσπασης των μυών) στο αίμα, εξάνθημα, αγγειοοίδημα (όπως πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση), χαμηλή αρτηριακή πίεση, λιποθυμία, αίσθημα κόπωσης, αίσθημα αδυναμίας , μη φυσιολογικό ίχνος καρδιάς στο ΗΚΓ, διπλή όραση, μειωμένη όραση.
Σπάνιος:
Κνίδωση, κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος, αδιαθεσία.
Πολύ σπάνιο:
Ακανόνιστος καρδιακός παλμός.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναφέρεται στο Παράρτημα V *. Με την αναφορά παρενεργειών, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Procoralan
- Η δραστική ουσία είναι η ivabradine (ως υδροχλωρική). Procoralan 5 mg: Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg ivabradine (ισοδύναμο με 5,390 mg υδροχλωρικής ivabradine). Procoralan 7,5 mg: Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 7,5 mg ivabradine (ισοδύναμο με 8,085 mg υδροχλωρικής ιβαμπραδίνης).
- Τα άλλα συστατικά στον πυρήνα του δισκίου είναι: μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο (E470B), άμυλο αραβοσίτου, μαλτοδεξτρίνη, κολλοειδής άνυδρος διοξείδιο του πυριτίου (E551) και στην επικάλυψη του δισκίου: υπερμελλόζη (E464), διοξείδιο του τιτανίου (E171), μακρογόλη 6000 , γλυκερόλη (Ε422), στεατικό μαγνήσιο (Ε470Β), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Procoralan και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Procoralan 5 mg έχουν χρώμα σολομού, επιμήκη, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, βαθμολογούνται και στις δύο πλευρές, με χαραγμένο το "5" στη μία πλευρά και στην άλλη.
Τα δισκία Procoralan 7,5 mg είναι σολομού, τριγωνικά, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "7,5" στη μία πλευρά και στην άλλη.
Τα δισκία διατίθενται σε ημερολογιακές συσκευασίες (κυψέλες αλουμινίου / PVC) που περιέχουν 14, 28, 56, 84, 98, 100 ή 112 δισκία. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ PROCORALAN 5 MG Επικαλυμμένα με ταινία
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 5 mg ivabradine (ισοδύναμο με 5,390 mg ivabradine ως υδροχλωρική).
Έκδοχο με γνωστό αποτέλεσμα: 63,91 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Επιμήκη, επικαλυμμένη με λεπτό υμένιο δισκίο χρώματος σολομού, χαραγμένο και στις δύο πλευρές, με χαραγμένο το "5" στη μία πλευρά.
Το δισκίο μπορεί να χωριστεί σε ίσα μισά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπτωματική θεραπεία χρόνιας σταθερής στηθάγχης.
Η Ivabradine ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της χρόνιας σταθερής στηθάγχης σε ενήλικες με στεφανιαία νόσο και φυσιολογικό φλεβοκομβικό ρυθμό και καρδιακό ρυθμό ≥ 70 bpm. Η Ivabradine ενδείκνυται:
- σε ενήλικες που δεν μπορούν να ανεχτούν ή που έχουν αντενδείξεις για τη χρήση β-αποκλειστών
-ή σε συνδυασμό με β-αποκλειστές σε ασθενείς που δεν ελέγχονται επαρκώς με μια βέλτιστη δόση βήτα-αποκλειστών
Θεραπεία χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας
Η ιβαμπραδίνη ενδείκνυται για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας II έως IV με συστολική δυσλειτουργία, σε ασθενείς με φλεβοκομβικό ρυθμό και των οποίων ο καρδιακός ρυθμός είναι ≥ 75 bpm, σε συνδυασμό με συμβατική θεραπεία που περιλαμβάνει θεραπεία με βήτα-αποκλειστή ή εάν θεραπεία με βήτα-αποκλειστή αντενδείκνυται ή δεν είναι ανεκτό (βλ. παράγραφο 5.1).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Για τις διαφορετικές περιεκτικότητες, είναι διαθέσιμα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία που περιέχουν 5 mg και 7,5 mg ivabradine.
Συμπτωματική θεραπεία χρόνιας σταθερής στηθάγχης
Συνιστάται η απόφαση για την έναρξη ή τον τίτλο της θεραπείας να λαμβάνεται μετά από επαναλαμβανόμενες μετρήσεις καρδιακού ρυθμού, ΗΚΓ ή 24ωρη περιπατητική παρακολούθηση.
Η αρχική δόση της ivabradine δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς κάτω των 75 ετών. Μετά από 3-4 εβδομάδες θεραπείας, εάν ο ασθενής εξακολουθεί να είναι συμπτωματικός, εάν η αρχική δόση είναι καλά ανεκτή και εάν ο καρδιακός ρυθμός σε ηρεμία παραμένει πάνω από 60 σ.α.λ., η δόση μπορεί να αυξηθεί στην επόμενη υψηλότερη δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν 2, 5 mg δύο φορές την ημέρα ή 5 mg δύο φορές την ημέρα. Η δόση συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα.
Εάν δεν υπάρξει βελτίωση στα συμπτώματα στηθάγχης εντός 3 μηνών από την έναρξη της θεραπείας, η θεραπεία με ιβαμπραδίνη θα πρέπει να διακοπεί.
Επιπλέον, εάν υπάρχει μόνο περιορισμένη συμπτωματική ανταπόκριση και όταν δεν υπάρχει κλινικά σημαντική μείωση του καρδιακού ρυθμού ηρεμίας εντός τριών μηνών, θα πρέπει να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
Εάν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης μειωθεί κάτω από 50 παλμούς ανά λεπτό (σ.α.λ.) ή εάν ο ασθενής αναφέρει συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία, όπως ζάλη, κόπωση ή υπόταση, η δοσολογία θα πρέπει να τιτλοποιηθεί, λαμβάνοντας επίσης υπόψη τη χαμηλότερη δόση των 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (μισό δισκίο 5 mg δύο φορές την ημέρα). Μετά τη μείωση της δόσης, ο καρδιακός ρυθμός πρέπει να παρακολουθείται (βλέπε παράγραφο 4.4). Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί εάν ο καρδιακός ρυθμός παραμένει κάτω από 50 σ.α.λ. ή εάν τα συμπτώματα βραδυκαρδίας επιμένουν παρά τη μείωση της δόσης.
Θεραπεία χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο σε ασθενείς με σταθερή καρδιακή ανεπάρκεια. Συνιστάται ο θεράπων ιατρός να έχει εμπειρία στη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.
Η συνήθης συνιστώμενη δόση έναρξης της ivabradine είναι 5 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα, εάν ο καρδιακός ρυθμός σε κατάσταση ηρεμίας είναι συνεχώς άνω των 60 σ.α.λ., ή μειωθεί σε 2,5 mg δύο φορές την ημέρα (μισό δισκίο). 5 mg δύο φορές την ημέρα) εάν ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης παραμένει συνεχώς κάτω από 50 σ.α.λ. ή εάν έχετε συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία όπως ζάλη, κόπωση ή υπόταση. Εάν ο καρδιακός ρυθμός είναι μεταξύ 50 και 60 bpm, θα πρέπει να διατηρηθεί η δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Εάν ο καρδιακός ρυθμός σε ηρεμία μειώνεται συνεχώς κάτω από 50 παλμούς ανά λεπτό (bpm) κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή εάν ο ασθενής αναφέρει συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία, η δοσολογία πρέπει να μειωθεί στην επόμενη χαμηλότερη δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν 7, 5 mg δύο φορές την ημέρα ή 5 mg δύο φορές την ημέρα Ε Εάν ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται συνεχώς άνω των 60 παλμών ανά λεπτό σε ηρεμία, η δόση μπορεί να τιτλοποιηθεί στην επόμενη υψηλότερη δόση σε ασθενείς που λαμβάνουν 2,5 mg δύο φορές την ημέρα ή 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν ο καρδιακός ρυθμός παραμένει κάτω από 50 σ.α.λ. ή εάν τα συμπτώματα βραδυκαρδίας επιμένουν (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, μια χαμηλότερη αρχική δόση (2,5 mg δύο φορές ημερησίως, δηλ. Μισό δισκίο 5 mg δύο φορές την ημέρα) θα πρέπει να εξεταστεί πριν από την αύξηση της δόσης εάν είναι απαραίτητο.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 15 ml / min (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 15 ml / min. Ως εκ τούτου, το Ivabradine πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της ivabradine σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η Ivabradine αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία καθώς δεν έχει μελετηθεί σε αυτήν την ομάδα ασθενών και αναμένεται μεγάλη αύξηση της συστηματικής συγκέντρωσης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ivabradine στη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις ενότητες 5.1 και 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα δύο φορές την ημέρα, δηλαδή μία φορά το πρωί και μία το βράδυ, κατά τη διάρκεια των γευμάτων (βλέπε παράγραφο 5.2).
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- Καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης κάτω από 70 παλμούς ανά λεπτό, πριν από τη θεραπεία
- Καρδιογενές σοκ
- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου
- Σοβαρή υπόταση (
- Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια
- Σύνδρομο κόλπων κόλπων
- Σινοκολπικός αποκλεισμός
- Οξεία ή ασταθής καρδιακή ανεπάρκεια
- Άτομα με βηματοδότες (ο καρδιακός ρυθμός καθορίζεται αποκλειστικά από τον βηματοδότη)
- Ασταθής στηθάγχη
- αποκλεισμός AV τρίτου βαθμού
- Σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4 όπως αντιμυκητιασικά αζόλης (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), αντιβιοτικά μακρολιδίων (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη per os, ιωσαμυκίνη, τελιθρομυκίνη), αναστολείς της πρωτεάσης HIV (νελφιναβίρη, ριτοναβίρη) και νεφαζοδόνη (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2)
- Σε συνδυασμό με βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη που είναι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 με ιδιότητες μείωσης του καρδιακού ρυθμού (βλ. Παράγραφο 4.5)
- Κύηση, γαλουχία και γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.6)
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ειδικές προειδοποιήσεις
Έλλειψη οφέλους σε κλινικά αποτελέσματα σε ασθενείς με συμπτωματική χρόνια σταθερή στηθάγχη
Η ιβαμπραδίνη ενδείκνυται μόνο για τη συμπτωματική θεραπεία της χρόνιας σταθερής στηθάγχης καθώς η ιβαμπραδίνη δεν έδειξε κανένα όφελος στα καρδιαγγειακά αποτελέσματα (π.χ. έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιαγγειακός θάνατος) (βλ. Παράγραφο 5.1).
Μέτρηση καρδιακού ρυθμού
Δεδομένου ότι ο καρδιακός ρυθμός μπορεί να κυμαίνεται σημαντικά με την πάροδο του χρόνου, κατά τον προσδιορισμό του καρδιακού ρυθμού πριν από την έναρξη της θεραπείας με ivabradine και όταν εξετάζεται η τιτλοδότηση της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν ivabradine, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη επαναλαμβανόμενες μετρήσεις του καρδιακού ρυθμού. ΗΚΓ ή 24ωρη εξωτερική παρακολούθηση εξωτερικών ασθενών. Τα παραπάνω ισχύουν επίσης για ασθενείς με χαμηλό καρδιακό ρυθμό, ιδιαίτερα όταν ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται κάτω από 50 σ.α.λ., ή μετά από μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Καρδιακές αρρυθμίες
Η ιβαμπραδίνη δεν είναι αποτελεσματική στη θεραπεία ή την πρόληψη καρδιακών αρρυθμιών και είναι πιθανό να χάσει την αποτελεσματικότητά της όταν εμφανιστεί ταχυαρρυθμία (δηλαδή κοιλιακή ή υπερκοιλιακή ταχυκαρδία). Επομένως, η ιβαμπραδίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή άλλες καρδιακές αρρυθμίες που παρεμβαίνουν στη λειτουργία του μεσοκολπικού κόμβου.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ivabradine, ο κίνδυνος ανάπτυξης κολπικής μαρμαρυγής είναι αυξημένος (βλ. Παράγραφο 4.8). Η κολπική μαρμαρυγή έχει αναφερθεί συχνότερα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμιωδαρόνη ή ισχυρά αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι. Συνιστάται να γίνονται τακτικοί κλινικοί έλεγχοι σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ivabradine για έλεγχο της εμφάνισης κολπικής μαρμαρυγής (παρατεταμένη ή παροξυσμική). Θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνουν Παρακολούθηση ΗΚΓ, εάν ενδείκνυται κλινικά (π.χ. σε περίπτωση επιδεινωμένης στηθάγχης, αίσθημα παλμών, ακανόνιστος παλμός).
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα της κολπικής μαρμαρυγής και θα πρέπει να συμβουλεύονται να επικοινωνήσουν με το γιατρό τους εάν εμφανιστούν αυτά τα σημεία και συμπτώματα.
Εάν εμφανιστεί κολπική μαρμαρυγή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων από τη συνέχιση της θεραπείας με ivabradine θα πρέπει να επανεξεταστεί προσεκτικά.
Οι ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με ελαττώματα ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας (μπλοκ δέσμης αριστερής δέσμης, μπλοκ δέσμης δεξιάς δέσμης) και κοιλιακή δυσσυγχρονία πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Χρήση σε ασθενείς με αποκλεισμό AV δεύτερου βαθμού
Η ιβαμπραδίνη δεν συνιστάται σε ασθενείς με αποκλεισμό AV δεύτερου βαθμού.
Χρήση σε ασθενείς με μειωμένο καρδιακό ρυθμό
Το Ivabradine δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με καρδιακό ρυθμό ανάπαυσης πριν από τη θεραπεία κάτω από 70 παλμούς ανά λεπτό (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εάν, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ο καρδιακός ρυθμός ανάπαυσης μειώνεται επίμονα κάτω από 50 σ.α.λ. ή εάν ο ασθενής αναφέρει συμπτώματα που σχετίζονται με βραδυκαρδία όπως ζάλη, κόπωση ή υπόταση, η δόση πρέπει να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί. 50 σ.α.λ. ή εάν τα συμπτώματα λόγω βραδυκαρδίας επιμένουν (βλ. Παράγραφο 4.2).
Συνδυασμός με αναστολείς διαύλων ασβεστίου
Η συνδυασμένη χρήση της ivabradine με αναστολείς διαύλων ασβεστίου που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό όπως η βεραπαμίλη ή η διλτιαζέμη αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5). Δεν υπήρχε ανησυχία για την ασφάλεια από το συνδυασμό ivabradine με νιτρικά και αναστολείς διαύλων ασβεστίου τύπου διυδροπυριδίνης όπως η αμλοδιπίνη. "Πρόσθετη αποτελεσματικότητα" της ivabradine σε συνδυασμό με αναστολείς διαύλων ασβεστίου τύπου διυδροπυριδίνης δεν έχει αποδειχθεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια
Η καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει να είναι σταθερή πριν εξεταστεί η θεραπεία με ιβαμπραδίνη. Η ιβαμπραδίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας IV της NYHA, καθώς υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε αυτόν τον πληθυσμό.
Εγκεφαλικό
Η χρήση της ivabradine δεν συνιστάται αμέσως μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Οπτική λειτουργία
Η Ivabradine επηρεάζει τη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς (βλ. Παράγραφο 5.1). Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις τοξικής επίδρασης της ivabradine στον αμφιβληστροειδή, ωστόσο οι επιδράσεις στη μακροπρόθεσμη θεραπεία του αμφιβληστροειδούς είναι επί του παρόντος άγνωστες. Έως ένα έτος. Η διακοπή της θεραπείας πρέπει να εξετάζεται σε περίπτωση απροσδόκητης επιδείνωσης της οπτικής λειτουργίας.Προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ασθενείς με υπόταση
Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια υπόταση και επομένως η ιβαμπραδίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. Η ιβαμπραδίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή υπόταση (αρτηριακή πίεση
Κολπική μαρμαρυγή - Καρδιακές αρρυθμίες
Δεν υπάρχουν ενδείξεις κινδύνου (υπερβολικής) βραδυκαρδίας κατά την επιστροφή στο φλεβοκομβικό ρυθμό όταν πραγματοποιείται φαρμακολογική καρδιοανάταξη σε ασθενείς που λαμβάνουν ιβαμπραδίνη. Ωστόσο, ελλείψει ολοκληρωμένων δεδομένων, θα πρέπει να εξεταστεί η μη επείγουσα ηλεκτρική καρδιοανάταξη (DC) 24 ώρες μετά την τελευταία λήψη ivabradine.
Χρήση σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT ή υπό θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν την QT
Η χρήση της ivabradine σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT ή υπό θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που παρατείνουν την QT θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. Παράγραφο 4.5). Εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί προσεκτική καρδιακή παρακολούθηση.
Ο μειωμένος καρδιακός ρυθμός, όπως αυτός που προκαλείται από την ivabradine, μπορεί να επιδεινώσει την παράταση του διαστήματος QT, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές αρρυθμίες, και συγκεκριμένα Περιστρέφει το δάχτυλο του ποδιού.
Υπερτασικοί ασθενείς που απαιτούν αλλαγές στην αντιυπερτασική θεραπεία
Στη μελέτη SHIFT, περισσότεροι ασθενείς ανέφεραν επεισόδια αυξημένης αρτηριακής πίεσης ενώ έλαβαν ivabradine (7,1%) από τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (6,1%). Αυτά τα επεισόδια εμφανίστηκαν συχνότερα λίγο μετά την αλλαγή της αντιυπερτασικής θεραπείας, ήταν παροδικά και δεν επηρέασαν την επίδραση της θεραπείας με ιβαμπραδίνη.
Όταν γίνονται τροποποιήσεις στη θεραπεία σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που λαμβάνουν ivabradine, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται μετά από ένα κατάλληλο χρονικό διάστημα (βλ. Παράγραφο 4.8).
Έκδοχα
Δεδομένου ότι τα δισκία περιέχουν λακτόζη, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί
Φάρμακα που παρατείνουν το QT
- Καρδιαγγειακά φάρμακα που παρατείνουν το QT (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, μπεπριδίλη, σοταλόλη, ιβουτιλίδη, αμιοδαρόνη)
- Μη καρδιαγγειακά φάρμακα που παρατείνουν το QT (π.χ. πιμοζίδη, ζιπρασιδόνη, σερτινδόλη, μεφλοκίνη, αλοφαντρίνη, πενταμιδίνη, σισαπρίδη, ενδοφλέβια ερυθρομυκίνη)
Η ταυτόχρονη χρήση καρδιαγγειακών και μη καρδιαγγειακών φαρμάκων που επεκτείνουν το QT με ιβαμπραδίνη πρέπει να αποφεύγεται καθώς η παράταση του διαστήματος QT μπορεί να επιδεινωθεί με μειωμένο καρδιακό ρυθμό. Εάν ο συνδυασμός αποδειχθεί απαραίτητος, θα πρέπει να δοθεί προσεκτική προσοχή. Καρδιακή παρακολούθηση (βλ. Παράγραφο 4.4) Ε
Ταυτόχρονη χρήση με προφυλάξεις
Διουρητικά που προκαλούν απώλεια καλίου (θειαζιδικά διουρητικά και διουρητικά βρόχου): Η υποκαλιαιμία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρρυθμιών. Δεδομένου ότι η ivabradine μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία, το αποτέλεσμα του συνδυασμού υποκαλιαιμίας και βραδυκαρδίας είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για σοβαρές αρρυθμίες, ειδικά σε ασθενείς με συγγενές και φάρμακο που προκαλείται από σύνδρομο μακρού QT.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4)
Η ιβαμπραδίνη μεταβολίζεται μόνο από το CYP3A4 και είναι ένας πολύ ασθενής αναστολέας αυτού του κυτοχρώματος. Η ιβαμπραδίνη έχει αποδειχθεί ότι δεν επηρεάζει το μεταβολισμό και τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4 (αδύναμοι, μέτριοι και ισχυροί αναστολείς). Οι αναστολείς και οι επαγωγείς του CYP3A4 μπορεί να αλληλεπιδράσουν με την ivabradine και να επηρεάσουν το μεταβολισμό και τη φαρμακοκινητική της σε κλινικά σημαντικό επίπεδο. Μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα έχουν αποδείξει ότι οι αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα, ενώ οι επαγωγείς φαρμάκων μειώνονται. Η αύξηση της συγκέντρωσης της ivabradine στο πλάσμα μπορεί να σχετίζεται με κίνδυνο υπερβολικής βραδυκαρδίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντενδείξεις για χρήση σε συνδυασμό
Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 όπως αντιμυκητιασικών αζολών (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), αντιβιοτικά μακρολιδίων (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη per os, ιωσαμυκίνη, τελιθρομυκίνη), οι αναστολείς της πρωτεάσης HIV (νελφιναβίρη, ριτοναβίρη) και η νεφαζοδόνη αντενδείκνυνται (βλ. παράγραφο 4.3). Οι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 κετοκοναζόλη (200 mg άπαξ ημερησίως) και ιωσαμυκίνη (1 g μία φορά ημερησίως) αυξάνουν τη μέση συγκέντρωση της ιβαμπραδίνης στο πλάσμα κατά 7-8 φορές.
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς έδειξαν ότι ο συνδυασμός ivabradine με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, όπως η diltiazem ή η verapamil οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ivabradine (αύξηση της περιοχής κάτω από την καμπύλη). (AUC) του 2-3 φορές) και επιπλέον μείωση του καρδιακού ρυθμού 5 σ.α.λ. Η ταυτόχρονη χρήση της ivabradine με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Δεν συνιστάται συνδυαστική χρήση
Χυμός γκρέιπφρουτ: Η συγκέντρωση της ivabradine διπλασιάζεται μετά από συγχορήγηση με χυμό γκρέιπφρουτ. Επομένως, η πρόσληψη χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται.
Προφυλάξεις για χρήση σε συνδυασμό
- Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: Η χρήση της ivabradine σε συνδυασμό με άλλους μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. φλουκοναζόλη) μπορεί να εξεταστεί στην αρχική δόση των 2,5 mg δύο φορές ημερησίως και εάν ο καρδιακός ρυθμός ηρεμίας είναι υψηλότερος στα 70 bpm, ελέγχοντας τον καρδιακό ρυθμό.
- επαγωγείς CYP3A4: επαγωγείς CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη, Hypericum perforatum [Βαλσαμόχορτο]) μπορεί να μειώσει τη συγκέντρωση και τη δραστηριότητα της ivabradine. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν CYP3A4 μπορεί να απαιτεί προσαρμογή της δόσης της ivabradine. Η συνδυασμένη χρήση ivabradine 10 mg δύο φορές ημερησίως με το βαλσαμόχορτο έχει αποδειχθεί ότι έχει ως αποτέλεσμα 50% μείωση της AUC της ivabradine. Η πρόσληψη του βαλσαμόχορτου πρέπει να περιορίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Με ivabradine.
Άλλες χρήσεις σε συνδυασμό
Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της ivabradine για τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα: αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), σιλδεναφίλη, αναστολείς HMG CoA αναγωγάσης (σιμβαστατίνη), αναστολείς διυδροπυριδίνης ασβεστίου (αμλοπιδίνη), ), διγοξίνη και βαρφαρίνη Επιπλέον, δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις της ivabradine στη φαρμακοκινητική της σιμβαστατίνης, της αμλοδιπίνης, της λακιδιπίνης, στη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, της βαρφαρίνης και στη φαρμακοδυναμική της ασπιρίνης.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών κεντρικός Φάση ΙΙΙ τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα συνδυάζονται τακτικά με ivabradine χωρίς αποδεικτικά στοιχεία ασφάλειας: αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ, βήτα-αναστολείς, διουρητικά, παράγοντες κατά της αλδοστερόνης, νιτρικά άλατα βραχείας διάρκειας, αναστολείς HMG CoA αναγωγάσης, φιβράτες, αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, από του στόματος αντιδιαβητικοί παράγοντες, ασπιρίνη και άλλα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Εγκυμοσύνη
Δεδομένα για τη χρήση της ivabradine σε έγκυες γυναίκες δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα σε αριθμό. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Αυτές οι μελέτες έχουν δείξει εμβρυοτοξικές και τερατογόνες επιδράσεις (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τον άνθρωπο. Το ivabradine αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 4.3).
Ωρα ταίσματος
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η ιβαμπραδίνη απεκκρίνεται στο γάλα. Επομένως, η ιβαμπραδίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.3).
Οι γυναίκες που χρειάζονται θεραπεία με ivabradine θα πρέπει να σταματήσουν το θηλασμό και να επιλέξουν μια εναλλακτική μέθοδο σίτισης για το μωρό.
Γονιμότητα
Μελέτες σε αρουραίους δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Μια συγκεκριμένη μελέτη διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές για να αξιολογήσει την πιθανή επίδραση της ivabradine στην οδηγική απόδοση και δεν βρέθηκε καμία αλλαγή στην οδηγική απόδοση. Ωστόσο, στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μειωμένης ικανότητας οδήγησης. Λόγω οπτικών συμπτωμάτων. Η ιβαμπραδίνη μπορεί να προκαλέσει παροδικά φαινόμενα φωτός που αποτελούνται κυρίως από φωσφένια (βλέπε παράγραφο 4.8). Η πιθανή εμφάνιση αυτών των φαινομένων φωτός πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα σε καταστάσεις όπου μπορεί να προκύψουν ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός, ειδικά όταν οδηγείτε τη νύχτα.
Το Ivabradine δεν επηρεάζει την ικανότητα χρήσης μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το Ivabradine έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές που αφορούσαν σχεδόν 45.000 ασθενείς. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με την ιβαμπραδίνη, φωτεινά φαινόμενα (φωσφένια) και βραδυκαρδία, είναι δοσοεξαρτώμενες και συσχετίζονται με τη φαρμακολογική επίδραση του φαρμακευτικού προϊόντος.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και αναφέρονται με την ακόλουθη συχνότητα: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
* Συχνότητα υπολογισμένη από κλινικές δοκιμές για ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από αυθόρμητες αναφορές
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Τα φαινόμενα φωτός (φωσφένια) αναφέρθηκαν από το 14,5% των ασθενών, που περιγράφονται ως "παροδική αυξημένη φωτεινότητα σε" περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου. Συνήθως προκαλούνται από ξαφνικές αλλαγές στην ένταση του φωτός. Τα φωσφένια μπορούν επίσης να περιγραφούν ως φωτοστέφανο, αποσύνθεση εικόνας (στροβοσκοπικά ή καλειδοσκοπικά εφέ), έντονα έγχρωμα φώτα ή πολλαπλές εικόνες (επιμονή αμφιβληστροειδούς). Η εμφάνιση φωσφενίων συνήθως συμβαίνει μέσα στους πρώτους δύο μήνες της θεραπείας, μετά τους οποίους μπορεί να εμφανιστούν επανειλημμένα.
Τα φωσφένια αναφέρονται γενικά ως ήπιας ή μέτριας έντασης. Όλα τα φωσφένια διαλύθηκαν κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία και η πλειοψηφία (77,5%) διαλύθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Λιγότερο από 1% των ασθενών άλλαξαν τις καθημερινές τους συνήθειες ή χρειάστηκε να διακόψουν τη θεραπεία λόγω φωσφενίων.
Η βραδυκαρδία αναφέρθηκε από το 3,3% των ασθενών, κυρίως κατά τους πρώτους 2-3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Στη μελέτη SIGNIFY, κολπική μαρμαρυγή παρατηρήθηκε στο 5,3% των ασθενών που έλαβαν ivabradine σε σύγκριση με το 3,8% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε ένα ομαδοποιημένη ανάλυση από όλες τις διπλά τυφλές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ / ΙΙ διάρκειας τουλάχιστον τριών μηνών, οι οποίες περιελάμβαναν περισσότερους από 40.000 ασθενείς, η συχνότητα κολπικής μαρμαρυγής ήταν 4,86% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ivabradine, έναντι 4,08% της ομάδας ελέγχου, η οποία αντιστοιχεί σε λόγο κινδύνου 1,26, 95% CI [1,15 - 1,39].
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω της ιστοσελίδας: www. agenziafarmaco .gov.it / it / διευθυντές του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή και παρατεταμένη βραδυκαρδία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Διαχείριση
Η σοβαρή βραδυκαρδία πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά σε ειδικό περιβάλλον. Σε περίπτωση βραδυκαρδίας με κακή αιμοδυναμική ανοχή, μπορεί να εξεταστεί η συμπτωματική θεραπεία που περιλαμβάνει ενδοφλέβια χρήση β-αγωνιστικών φαρμάκων όπως η ισοπρεναλίνη. Εάν είναι απαραίτητο, μπορεί να πραγματοποιηθεί προσωρινή καρδιακή ηλεκτροδιέγερση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: καρδιοθεραπεία.
Κωδικός ATC: C01EB17.
Μηχανισμός δράσης
Το Ivabradine είναι ένα φάρμακο που μειώνει επιλεκτικά τον καρδιακό ρυθμό ενεργώντας μέσω επιλεκτικής και ειδικής αναστολής του ρεύματος καρδιακού βηματοδότη Ο f, η οποία ελέγχει την αυθόρμητη διαστολική αποπόλωση στον κόλπο του κόλπου και ρυθμίζει τον καρδιακό ρυθμό. Οι καρδιακές επιδράσεις είναι συγκεκριμένες για τον κόλπο του κόλπου χωρίς καμία επίδραση στους χρόνους ενδοκολπικής, κολποκοιλιακής ή ενδοκοιλιακής αγωγής, ούτε στη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου ή στην κοιλιακή επαναπόλωση.
Η Ivabradine μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με το ρεύμα Ο h υπάρχει στον αμφιβληστροειδή και έχει χαρακτηριστικά πολύ κοντά σε εκείνα του καρδιακού ρεύματος Ο φά. Αυτό το ρεύμα παρεμβαίνει στη διαδικασία χρονικής ανάλυσης του οπτικού συστήματος, μειώνοντας την ανταπόκριση του αμφιβληστροειδούς σε έντονα ερεθίσματα φωτός. Σε ορισμένες συνθήκες ενεργοποίησης (π.χ. γρήγορες αλλαγές στη φωτεινότητα), μερική αναστολή του Ο h από την πλευρά της ivabradine υπογραμμίζει τα φαινόμενα φωτός που μπορεί περιστασιακά να αναφέρονται από τους ασθενείς. Τα φαινόμενα φωτός (φωσφένια) περιγράφονται ως "παροδική αυξημένη φωτεινότητα σε" περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου (βλ. παράγραφο 4.8).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κύρια φαρμακοδυναμική ιδιότητα της ivabradine σε ανθρώπους είναι μια ειδική δοσοεξαρτώμενη μείωση του καρδιακού ρυθμού. Η ανάλυση της μείωσης του καρδιακού ρυθμού με δόσεις έως 20 mg δύο φορές ημερησίως δείχνει ότι υπάρχει μια τάση να φτάσουμε σε ένα οροπέδιο, η οποία συνάδει με τον μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών βραδυκαρδίων με ρυθμό κάτω από 40 bpm (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε κανονικά συνιστώμενες δόσεις, η μείωση του καρδιακού ρυθμού είναι περίπου 10 σ.α.λ. στην ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης. Αυτό οδηγεί σε μείωση του καρδιακού φόρτου εργασίας και κατανάλωσης οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Η ιβαμπραδίνη δεν επηρεάζει την ενδοκαρδιακή αγωγιμότητα, τη συσταλτικότητα (απουσία αρνητικής ινοτροπικής επίδρασης) ή την κοιλιακή επαναπόλωση:
- σε ηλεκτροφυσιολογικές κλινικές μελέτες, η ivabradine δεν είχε καμία επίδραση στους χρόνους κολποκοιλιακής ή ενδοκοιλιακής αγωγιμότητας ή διόρθωσε το διάστημα QT.
- σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF) μεταξύ 30 και 45%), η ivabradine δεν είχε αρνητική επίδραση στο κλάσμα εξώθησης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αντιαγγειακή και αντι-ισχαιμική αποτελεσματικότητα της ivabradine αξιολογήθηκε σε πέντε τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές (τρεις έναντι του εικονικού φαρμάκου και οι άλλες έναντι της ατενολόλης και της αμλοδιπίνης, αντίστοιχα). Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν συνολικά 4.111 ασθενείς με στηθάγχη. Χρόνια σταθερή , εκ των οποίων 2.617 υπό αγωγή με ιβαμπραδίνη.
Η ιβαμπραδίνη 5 mg δύο φορές ημερησίως βρέθηκε να είναι αποτελεσματική στις παραμέτρους δοκιμής άσκησης εντός 3-4 εβδομάδων από τη θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκε με 7,5 mg δύο φορές την ημέρα.Συγκεκριμένα, το πρόσθετο όφελος σε σχέση με τη δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα καθορίστηκε σε μια ελεγχόμενη μελέτη σε σύγκριση με την ατενολόλη: η συνολική διάρκεια άσκησης που αξιολογήθηκε στην ελάχιστη τιμή αποτελεσματικότητας αυξήθηκε κατά περίπου 1 λεπτό μετά από ένα μήνα θεραπείας με 5 mg δύο φορές καθημερινά και βελτιώθηκε περαιτέρω κατά σχεδόν 25 δευτερόλεπτα μετά από μια επόμενη περίοδο τριών μηνών εξαναγκασμένης τιτλοδότησης στα 7,5 mg δύο φορές την ημέρα. Σε αυτή τη μελέτη, τα αντιαγγειακά και αντι-ισχαιμικά οφέλη της ivabradine έχουν επιβεβαιωθεί σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών. Η αποτελεσματικότητα των 5 και 7,5 mg δύο φορές ημερησίως στις εργομετρικές παραμέτρους του τεστ βρέθηκε ότι είναι συνεπής σε όλες τις μελέτες (συνολική διάρκεια άσκησης, χρόνος διακοπής της δοκιμασίας στρες στηθάγχης, χρόνος έναρξης του στηθάγχου και χρόνος έναρξης του 1 mm μετατόπιση του τμήματος ST) και συσχετίστηκε με περίπου 70% μείωση στη συχνότητα των στηθάγχων. Το σχήμα δύο φορές την ημέρα έδωσε "ομοιόμορφη αποτελεσματικότητα" σε διάστημα 24 ωρών.
Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 889 ασθενείς, η ivabradine που χορηγήθηκε επιπλέον της ατενολόλης 50 mg μία φορά την ημέρα έδειξε πρόσθετη αποτελεσματικότητα σε όλες τις παραμέτρους δοκιμής άσκησης (ETT) στο κατώτερο σημείο της δραστικότητας του φαρμάκου (12 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος).
Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 725 ασθενείς, η ivabradine δεν έδειξε πρόσθετη αποτελεσματικότητα πάνω από την αμλοδιπίνη 10 mg μία φορά ημερησίως στο στόμα της δραστικότητας του φαρμάκου (12 ώρες μετά την από του στόματος λήψη). Ενώ μια πρόσθετη αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε στην κορυφή (3- 4 ώρες μετά την από του στόματος λήψη).
Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 1.277 ασθενείς, η ivabradine απέδειξε στατιστικά σημαντική πρόσθετη αποτελεσματικότητα στην ανταπόκριση στη θεραπεία (ορίζεται ως μείωση τουλάχιστον 3 κρίσεων στηθάγχης την εβδομάδα και / ή επιμήκυνση τουλάχιστον 60 δευτερολέπτων στο χρόνο έως και υποεπίπεδο). mm του τμήματος ST κατά τη διάρκεια της δοκιμής αντοχής al ΗΛΕΚΤΡΙΚΟΣ ΔΙΑΔΡΟΜΟΣ) επιπλέον της αμλοδιπίνης 5 mg μία φορά ημερησίως ή της νιφεδιπίνης GITS 30 mg μία φορά ημερησίως, στην ελάχιστη δραστικότητα του φαρμάκου (12 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος ιβαμπραδίνης) για περίοδο θεραπείας 6 εβδομάδων (OR = 1, 3, 95% CI [1.0 -1,7]; p = 0,012). Η ιβαμπραδίνη δεν έδειξε πρόσθετη αποτελεσματικότητα σε άλλες παραμέτρους δοκιμής άσκησης (δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία) στην ελάχιστη δραστικότητα του φαρμάκου, ενώ έδειξε πρόσθετη αποτελεσματικότητα στην αιχμή της δραστηριότητας (3-4 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος ιβαμπραδίνης).
Η αποτελεσματικότητα της ivabradine διατηρήθηκε πλήρως κατά τη διάρκεια περιόδων θεραπείας 3 ή 4 μηνών στις κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας. Δεν υπήρχαν ενδείξεις ανάπτυξης ανοχής στα φάρμακα (απώλεια αποτελεσματικότητας) κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ούτε οποιουδήποτε φαινομένου αναπήδηση μετά από απότομη διακοπή της θεραπείας. Οι αντιαγγειακές και αντι-ισχαιμικές επιδράσεις της ivabradine συσχετίστηκαν με τη δοσοεξαρτώμενη μείωση του καρδιακού ρυθμού και με σημαντική μείωση του προϊόντος της πίεσης (καρδιακός ρυθμός x συστολική αρτηριακή πίεση) σε ηρεμία και κατά τη διάρκεια της άσκησης. Οι επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση και στην περιφερική αγγειακή αντίσταση ήταν μικρές και κλινικά ασήμαντες.
Μια σταθερή μείωση του καρδιακού ρυθμού αποδείχθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ivabradine για τουλάχιστον ένα έτος (n = 713). Δεν παρατηρήθηκε καμία επίδραση στο μεταβολισμό των λιπιδίων ή των υδατανθράκων.
Η αντιαγγειακή και αντι-ισχαιμική αποτελεσματικότητα της ivabradine διατηρείται επίσης σε διαβητικούς ασθενείς (n = 457) με προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται στον γενικό πληθυσμό.
Μεγάλη μελέτη αποτελεσμάτων, ΟΜΟΡΦΗ, διεξήχθη σε 10917 ασθενείς με στεφανιαία νόσο και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου LVEF ή νοσηλεία για νέα εμφάνιση ή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας. Η μελέτη δεν έδειξε καμία διαφορά στο σύνθετο ποσοστό πρώτου αποτελέσματος. Στην ivabradine ομάδα έναντι της ομάδας εικονικού φαρμάκου (σχετικός κίνδυνος ivabradine: εικονικό φάρμακο 1,00, p = 0,945).
Στη μετεγχειρητική ανάλυση υποομάδας ασθενών με συμπτωματική στηθάγχη σε τυχαιοποίηση (n = 1507), δεν υπήρξαν αναφορές ασφάλειας καρδιαγγειακού θανάτου, νοσηλείας για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ή καρδιακή ανεπάρκεια (ivabradine 12, 0% έναντι εικονικού φαρμάκου 15,5%, ρ = 0,05).
Μια μεγάλη μελέτη κλινικών αποτελεσμάτων, SIGNIFY, διεξήχθη σε 19.102 ασθενείς με στεφανιαία νόσο και χωρίς κλινικά εμφανή καρδιακή ανεπάρκεια (LVEF> 40%), επιπλέον της βέλτιστης θεραπείας υποβάθρου. Χρησιμοποιήθηκε υψηλότερο σχήμα από την εγκεκριμένη δοσολογία (δόση έναρξης 7,5 mg δύο φορές ημερησίως (5 mg δύο φορές ημερησίως, εάν η ηλικία είναι ≥ 75 ετών) και τιτλοδότηση έως 10 mg δύο φορές την ημέρα.). Το κύριο κριτήριο αποτελεσματικότητας ήταν το σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου ή μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου. Η μελέτη δεν έδειξε καμία διαφορά στη συχνότητα του σύνθετου πρωτεύοντος τελικού σημείου (PCE) στην ομάδα ivabradine έναντι της ομάδας εικονικού φαρμάκου (σχετικός κίνδυνος ivabradine / placebo 1.08, p = 0.197). Βραδυκαρδία αναφέρθηκε στο 17,9% των ασθενών στην ομάδα ivabradine ( 2,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου). Το 7,1% των ασθενών έλαβε βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Στατιστικά σημαντική μικρή αύξηση του PCE παρατηρήθηκε σε μια προκαθορισμένη υποομάδα ασθενών με στηθάγχη στην αρχή, CCS κατηγορίας II ή υψηλότερη (n = 12.049) (ετήσια ποσοστά 3,4% έναντι 2,9%, σχετικός κίνδυνος ivabradine / εικονικό φάρμακο 1,18, p = 0,018) , αλλά όχι στην υποομάδα του συνολικού πληθυσμού ασθενών με στηθάγχη στην κατηγορία CCS ≥ I (n = 14,286) (σχετικός κίνδυνος ιβαμπραδίνη / εικονικό φάρμακο 1,11, p = 0,110).
Η δόση που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη, υψηλότερη από την εγκεκριμένη, δεν εξήγησε πλήρως τα ληφθέντα αποτελέσματα.
Η μελέτη SHIFT είναι μια μεγάλη, πολυκεντρική, διεθνής, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, έκβαση σε 6.505 ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (από ≥4 εβδομάδες), κατηγορία NYHA II έως IV, με μειωμένο κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας (LVEF ≤ 35%) και καρδιακό ρυθμό ανάπαυσης ≥ 70 σ.α.λ.
Οι ασθενείς έλαβαν συμβατική θεραπεία που περιελάμβανε β-αποκλειστές (89%), αναστολείς ΜΕΑ και / ή ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ (91%), διουρητικά (83%) και παράγοντες κατά της αλδοστερόνης (60%). Στην ομάδα που έλαβε αγωγή με ιβαμπραδίνη, 67 % των ασθενών έλαβαν 7,5 mg δύο φορές την ημέρα. Η μέση παρακολούθηση ήταν 22,9 μήνες. Η θεραπεία με ivabradine συσχετίστηκε με μια μέση μείωση του καρδιακού ρυθμού 15 bpm σε σύγκριση με την αρχική τιμή των 80 bpm Η διαφορά στον καρδιακό ρυθμό μεταξύ του βραχίονα ivabradine και το εικονικό φάρμακο ήταν 10,8 bpm στις 28 ημέρες, 9,1 bpm στους 12 μήνες και 8,3 bpm στους 24 μήνες.
Η μελέτη κατέδειξε κλινικά και στατιστικά σημαντική μείωση του σχετικού κινδύνου 18% στη συχνότητα του κύριου σύνθετου τελικού σημείου καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηλείας για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (λόγος κινδύνου: 0,82, 95% CI [0,75; 0,90] - p
Επίδραση της θεραπείας στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο, τα συστατικά του και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία
Η παρατηρούμενη μείωση στο κύριο τελικό σημείο διατηρήθηκε ανεξάρτητα από το φύλο, την ταξινόμηση NYHA, την ισχαιμική ή μη ισχαιμική αιτιολογία της καρδιακής ανεπάρκειας και το προηγούμενο ιστορικό διαβήτη ή υπέρτασης.
Στην υποομάδα ασθενών με ΚΙ ≥ 75 σ.α.λ. (n = 4.150), παρατηρήθηκε μεγαλύτερη μείωση στο τελικό σημείο της κύριας σύνθετης σύνθεσης κατά 24% (λόγος κινδύνου: 0,76, 95% CI [0,68, 0,85] -π
Σε αυτήν την υποομάδα ασθενών, το προφίλ ασφάλειας της ivabradine είναι συνεπές με αυτό του συνολικού πληθυσμού.
Σημαντική επίδραση στο πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο παρατηρήθηκε στη συνολική ομάδα ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με β-αποκλειστές (λόγος κινδύνου: 0,85, 95% CI [0,76; 0,94]).
Στην υποομάδα ασθενών με ΚΙ ≥ 75 σ.α.λ. και στη βέλτιστη συνιστώμενη δόση βήτα-αποκλειστή, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντικό όφελος στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο (λόγος κινδύνου: 0,97, 95% CI [0,74; 1,28]) και άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας για επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (λόγος κινδύνου: 0,79, 95% CI [0,56; 1,10]) ή θάνατος από καρδιακή ανεπάρκεια (λόγος κινδύνου: 0,69, 95% Cl [0,31, 1,53]).
Μια σημαντική βελτίωση στην κατηγορία NYHA αναφέρθηκε στην τελευταία έρευνα: βελτιώθηκε σε 887 ασθενείς (28%) που έλαβαν ιβαμπραδίνη σε σύγκριση με 776 ασθενείς (24%) που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p = 0,001).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 116 παιδιατρικούς ασθενείς (17 ηλικίας 6 έως 12 μηνών, 36 ηλικίας 1 έως 3 ετών και 63 ηλικίας 3 έως 18 ετών) με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και διατατική μυοκαρδιοπάθεια (DCM) εκτός από τη βέλτιστη βασική θεραπεία. 74 ασθενείς έλαβαν ivabradine (με αναλογία 2: 1). Η αρχική δόση ήταν 0,02 mg / kg δύο φορές ημερησίως στην ηλικιακή ομάδα 6 έως 12 μηνών, 0,05 mg / kg δύο φορές ημερησίως στην ηλικιακή ομάδα 1 έως 3 ετών και στην ηλικιακή ομάδα 1 έως 3 ετών. 3 και 18 ετών με σωματικό βάρος σωματικό βάρος ≥ 40 κιλά. Η δόση προσαρμόστηκε με βάση τη θεραπευτική ανταπόκριση με μέγιστη δόση 0,2 mg / kg δύο φορές την ημέρα, 0,3 mg / kg δύο φορές την ημέρα και 15 mg / kg δύο φορές ημερησίως, αντίστοιχα. Σε αυτή τη μελέτη, η ivabradine χορηγήθηκε ως υγρό σκεύασμα από το στόμα ή ως δισκίο δύο φορές την ημέρα. Η απουσία φαρμακοκινητικών διαφορών μεταξύ των 2 σκευασμάτων αποδείχθηκε σε μια ανοικτή, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη δύο περιόδων που διεξήχθη σε 24 υγιείς ενήλικες εθελοντές.
Μείωση 20% στον καρδιακό ρυθμό, χωρίς βραδυκαρδία, επιτεύχθηκε στο 69,9% των ασθενών στην ομάδα της ivabradine έναντι 12,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της περιόδου τιτλοδότησης 2 έως 8 εβδομάδων (λόγος πιθανότητας: E = 17,24, 95% CI [ 5,91 · 50,30]).
Η μέση δόση ivabradine που οδήγησε σε μείωση του καρδιακού ρυθμού κατά 20% ήταν 0,13 ± 0,04 mg / kg δύο φορές ημερησίως, 0,10 ± 0,04 mg / kg δύο φορές ημερησίως, αντίστοιχα. Ημέρα και 4,1 ± 2,2 mg δύο φορές ημερησίως σε ηλικιακές υποομάδες 1 έως 3 ετών , 3 έως 18 ετών και σωματικό βάρος
Μετά από 12 μήνες θεραπείας, το μέσο κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας αυξήθηκε από 31,8% σε 45,3% στην ομάδα της ivabradine σε σύγκριση με μια αύξηση από 35,4% σε 42,3% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Το C "ήταν μια βελτίωση στην κατηγορία NYHA στο 37,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ivabradine σε σύγκριση με το 25,0% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτές οι βελτιώσεις δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.
Το προφίλ ασφάλειας για ένα έτος ήταν παρόμοιο με αυτό που περιγράφεται σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια.
Οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις της ivabradine στην ανάπτυξη, την εφηβεία και τη γενική ανάπτυξη καθώς και η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με ivabradine στην παιδική ηλικία για τη μείωση των καρδιαγγειακών παθήσεων / θνησιμότητας δεν έχουν μελετηθεί.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Procoralan σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της στηθάγχης.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Procoralan σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 μηνών για τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η ιβαμπραδίνη απελευθερώνεται γρήγορα από τα δισκία και είναι πολύ διαλυτή στο νερό (> 10 mg / ml). Η ιβαμπραδίνη είναι το S-εναντιομερές και δεν έχει αποδειχθεί βιομετατροπή in vivoΤο Το Ν-απομεθυλιωμένο παράγωγο της ivabradine έχει αναγνωριστεί ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης στους ανθρώπους.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα
Η ιβαμπραδίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως μετά από από του στόματος χορήγηση και η μέγιστη τιμή πλάσματος επιτυγχάνεται σε περίπου μία ώρα υπό συνθήκες νηστείας. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων είναι περίπου 40%, λόγω της πρώτης επίδρασης στο έντερο και στο ήπαρ.
Το φαγητό καθυστερεί την απορρόφηση κατά περίπου μία ώρα και αυξάνει την παρουσία του στο πλάσμα κατά 20 έως 30%. Συνιστάται η λήψη του δισκίου με τα γεύματα για να μειωθεί η διακύμανση της συγκέντρωσης εντός του ατόμου (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κατανομή
Η ιβαμπραδίνη είναι περίπου 70% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και, σε ασθενείς, ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι κοντά στα 100 L. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά από χρόνια χορήγηση στη συνιστώμενη δόση των 5 mg δύο φορές την ημέρα είναι 22 ng / mL (CV = Η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα σταθερής κατάστασης είναι 10 ng / mL (CV = 38%).
Βιομετασχηματισμός
Η ιβαμπραδίνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ και το έντερο με οξείδωση που καταλύεται μόνο από το κυτόχρωμα P450 3A4 (CYP3A4). Ο κύριος ενεργός μεταβολίτης είναι το παράγωγο Ν-δεσμεθύλιο (S18982), με συγκέντρωση περίπου 40% της συγκέντρωσης του μητρικού μορίου. Ο μεταβολισμός αυτού του ενεργού μεταβολίτη περιλαμβάνει επίσης το CYP3A4. Η ιβαμπραδίνη έχει χαμηλή συγγένεια με το CYP3A4, δεν δείχνει κλινικά σημαντική επαγωγή ή αναστολή του CYP3A4 και ως εκ τούτου είναι απίθανο να μεταβάλει το μεταβολισμό ή τις συγκεντρώσεις πλάσματος των υποστρωμάτων του CYP3A4. Αντίθετα, ισχυροί αναστολείς και επαγωγείς μπορεί να αλλάξουν ουσιαστικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα. ).
Εξάλειψη
Η ιβαμπραδίνη αποβάλλεται με κύριο χρόνο ημίσειας ζωής 2 ώρες (70-75% της AUC) στο πλάσμα και αποτελεσματικό χρόνο ημίσειας ζωής 11 ώρες. Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 400 mL / min και η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 70 mL / min. Η απέκκριση των μεταβολιτών γίνεται σε ίσα μέρη με τα κόπρανα και τα ούρα. Περίπου το 4% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Γραμμικότητα / Μη Γραμμικότητα
Η κινητική της ivabradine είναι γραμμική στο εύρος δόσεων από το στόμα 0,5-24 mg.
Ειδικοί πληθυσμοί
- Ηλικιωμένοι: Δεν παρατηρήθηκαν φαρμακοκινητικές διαφορές (AUC και Cmax) μεταξύ ηλικιωμένων (≥ 65 ετών) ή πολύ ηλικιωμένων (≥ 75 ετών) ασθενών και του γενικού πληθυσμού (βλ. Παράγραφο 4.2).
- Νεφρική ανεπάρκεια: ο αντίκτυπος της νεφρικής δυσλειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 60 ml / min) στη φαρμακοκινητική της ivabradine είναι ελάχιστος, σύμφωνα με τη μέτρια συμβολή της νεφρικής κάθαρσης (περίπου 20%) στη συνολική απέκκριση. Ivabradine και ο κύριος μεταβολίτης της βλέπε παράγραφο 4.2).
- Ηπατική δυσλειτουργία: Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child Pugh έως 7), η AUC της ελεύθερης ivabradine και του κύριου ενεργού μεταβολίτη της είναι περίπου 20% υψηλότερη από ό, τι σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να εξαχθούν συμπεράσματα σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.3).
- Παιδιατρικός πληθυσμός: Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ivabradine σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ηλικίας 6 μηνών έως 18 ετών είναι παρόμοιο με το φαρμακοκινητικό προφίλ που περιγράφεται σε ενήλικες κατά την εφαρμογή ενός σχήματος τιτλοποίησης βάσει ηλικίας και βάρους.
Φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική σχέση (PK / PD)
Η ανάλυση της σχέσης PK / PD έδειξε ότι ο καρδιακός ρυθμός μειώνεται πρακτικά γραμμικά με την αύξηση των συγκεντρώσεων ivabradine και S18982 στο πλάσμα για δόσεις έως 15-20 mg δύο φορές την ημέρα. Σε υψηλότερες δόσεις, η μείωση του καρδιακού ρυθμού δεν είναι πλέον ανάλογη με τις συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα και τείνει να επιτύχει οροπέδιοΤο Υψηλές συγκεντρώσεις ivabradine, που μπορεί να εμφανιστούν όταν η ivabradine συγχορηγείται με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, μπορεί να οδηγήσουν σε υπερβολική μείωση του καρδιακού ρυθμού, αν και ο κίνδυνος αυτός μειώνεται με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.5). Η σχέση PK / PD της ivabradine σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ηλικίας 6 μηνών έως 18 ετών είναι παρόμοια με αυτήν που περιγράφεται στους ενήλικες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες ασφάλεια φαρμακολογία, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα, πιθανότητα καρκινογένεσης. Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας έδειξαν ότι η ivabradine δεν επηρεάζει τη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων. Όταν τα έγκυα ζώα υποβλήθηκαν σε θεραπεία κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης με δοσολογίες κοντά στις θεραπευτικές, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα εμβρύων με ελαττώματα. Σε αρουραίους και μικρό αριθμό έμβρυα με εκτροδακτυλία σε κουνέλια.
Σε σκύλους που έλαβαν θεραπεία με ivabradine (δόσεις 2, 7 ή 24 mg / kg / ημέρα) για ένα έτος, παρατηρήθηκαν αναστρέψιμες αλλαγές στη λειτουργία του αμφιβληστροειδούς, αλλά δεν βρέθηκε ότι σχετίζονται με βλάβες στις οφθαλμικές δομές. Αυτά τα δεδομένα είναι συμβατά με τις φαρμακολογικές επιδράσεις της ivabradine και αποδίδονται στην αλληλεπίδρασή της με το ρεύμα Ο h ενεργοποιείται στην υπερπόλωση, που υπάρχει στον αμφιβληστροειδή, και η οποία μοιράζεται μια ευρεία ομολογία με το ρεύμα του καρδιακού βηματοδότη Ο φά.
Άλλες μακροχρόνιες μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης και μελέτες καρκινογένεσης δεν αποκάλυψαν αλλαγές κλινικής σημασίας.
Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου (Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου, ΗΤΑΝ)
Η εκτίμηση του περιβαλλοντικού κινδύνου της ivabradine πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές οδηγίες του ERA.
Τα αποτελέσματα αυτών των εκτιμήσεων υποστηρίζουν την απουσία περιβαλλοντικού κινδύνου της ivabradine και η ivabradine δεν αποτελεί περιβαλλοντικό κίνδυνο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο (E470B)
Άμυλο καλαμποκιού
Μαλτοδεξτρίνη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο (E551)
Ταινία επικάλυψης
Υπρομελλόζη (E464)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol 6000
Γλυκερίνη (Ε422)
Στεατικό μαγνήσιο (E470B)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλα αλουμινίου / PVC που περιέχεται σε κουτιά από χαρτόνι.
Πακέτα
Συσκευασίες ημερολογίου που περιέχουν 14, 28, 56, 84, 98, 100 ή 112 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Γαλλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/05/316/001 - 007
037061013
037061025
037061049
037061052
037061064
037061076
A.I.C. 037061037 / E: Procoralan 5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - συσκευασία 56 δισκίων
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 25/10/2005
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 25/10/2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
03/2015
