Ενεργά συστατικά: Ticagrerol
Brilique 90 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Brilique; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι η Μπριλίκ
Το Brilique περιέχει τη δραστική ουσία που ονομάζεται ticagrelor, η οποία ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες.
Πώς λειτουργεί η Μπριλίκ
Το Brilique λειτουργεί σε κύτταρα που ονομάζονται "αιμοπετάλια" (που ονομάζονται επίσης θρομβοκύτταρα). Αυτά τα πολύ μικρά αιμοσφαίρια βοηθούν στη διακοπή της αιμορραγίας συσσωρεύοντας για να κλείσουν οι μικροσκοπικές οπές στα κομμένα ή κατεστραμμένα αιμοφόρα αγγεία.
Ωστόσο, τα αιμοπετάλια μπορούν επίσης να σχηματίσουν θρόμβους στα άρρωστα αιμοφόρα αγγεία της καρδιάς και του εγκεφάλου. Αυτό μπορεί να είναι πολύ επικίνδυνο επειδή:
- ο θρόμβος μπορεί να διακόψει εντελώς την παροχή αίματος - αυτό μπορεί να προκαλέσει καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή εγκεφαλικό επεισόδιο, ή
- ο θρόμβος μπορεί να μπλοκάρει εν μέρει τα αιμοφόρα αγγεία που τροφοδοτούν την καρδιά - αυτό μειώνει τη ροή του αίματος στην καρδιά και μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος που έρχεται και φεύγει (ονομάζεται "ασταθής στηθάγχη"). Το Brilique εμποδίζει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Αυτό μειώνει την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβου αίματος που μπορεί να μειώσει τη ροή του αίματος.
Σε τι χρησιμεύει η Μπριλίκ
Το Brilique σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (άλλος αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας) πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε ενήλικες ασθενείς.
Είχε συνταγογραφήσει Brilique επειδή είχε:
- καρδιακή προσβολή, ή
- ασταθής στηθάγχη (στηθάγχη ή πόνος στο στήθος που δεν ελέγχεται καλά).
Το Brilique μειώνει τις πιθανότητες να πάθετε άλλη καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο ή να πεθάνετε από ασθένεια που σχετίζεται με την καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία.
Αντενδείξεις Όταν το Brilique δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Brilique εάν:
- Είστε αλλεργικοί στο ticagrelor ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Brilique
- Έχει συνεχή αιμορραγία
- Είχε εγκεφαλικό που προκλήθηκε από αιμορραγία στον εγκέφαλο.
- Έχετε μέτρια έως σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- Λαμβάνετε ένα από τα ακόλουθα φάρμακα: κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων), κλαριθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), νεφαζοδόνη (αντικαταθλιπτικό), ριτοναβίρη και αταζαναβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV και του AIDS).
Μην πάρετε το Brilique εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Brilique
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Brilique
Πριν πάρετε το Brilique, συμβουλευτείτε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον οδοντίατρό σας εάν:
- Έχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας λόγω:
- πρόσφατος σοβαρός τραυματισμός
- πρόσφατη χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής χειρουργικής)
- ασθένεια που επηρεάζει την πήξη του αίματος - πρόσφατη αιμορραγία από το στομάχι ή τα έντερα (π.χ. λόγω έλκους στομάχου ή "πολύποδων" του παχέος εντέρου)
- Σχεδιάζετε να κάνετε χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της οδοντιατρικής εργασίας) ανά πάσα στιγμή ενώ παίρνετε Brilique. Αυτό συμβαίνει επειδή υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να σταματήσετε να παίρνετε το Brilique 7 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
- Ο καρδιακός σας ρυθμός είναι ασυνήθιστα χαμηλός (συνήθως λιγότερο από 60 παλμοί ανά λεπτό) και δεν έχετε ήδη εμφυτεύσει ένα όργανο που ρυθμίζει τον ρυθμό της καρδιάς (βηματοδότης).
- Έχετε άσθμα ή άλλο πνευμονικό πρόβλημα ή δυσκολία στην αναπνοή.
- Είχε ήδη εξετάσεις αίματος που έδειξαν περισσότερο ουρικό οξύ από το κανονικό. Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή εάν δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τον οδοντίατρό σας πριν πάρετε το Brilique.
Παιδιά και έφηβοι
Το Brilique δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Brilique
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή το Brilique μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας ορισμένων φαρμάκων και ορισμένα φάρμακα μπορεί να έχουν επίδραση στο Brilique.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- περισσότερα από 40 mg σιμβαστατίνης ή λοβαστατίνης την ημέρα (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης)
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό), φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων), διγοξίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας), κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται για τη μείωση της άμυνας του σώματος), κινιδίνη και διλτιαζέμη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας) ανώμαλος καρδιακός ρυθμός ), βήτα αναστολείς και βεραπαμίλη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης).
Ειδικότερα, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας:
- "από του στόματος αντιπηκτικά" που συχνά αναφέρονται ως "αραιωτικά αίματος", τα οποία περιλαμβάνουν βαρφαρίνη.
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συντομογραφία ως ΜΣΑΦ), που χρησιμοποιούνται συχνά ως αναλγητικά, όπως ιβουπροφαίνη και ναπροξένη.
- εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (συντομευμένοι ως SSRIs) που λαμβάνονται ως αντικαταθλιπτικά, όπως η παροξετίνη, η σερτραλίνη και η σιταλοπράμη.
- άλλα φάρμακα όπως κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων), κλαριθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), νεφαζοδόνη (αντικαταθλιπτικό), ριτοναβίρη και αταζαναβίρη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της λοίμωξης από τον HIV και του AIDS), σισαπρίδη (που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καούρας) ή ergot αλκαλοειδή (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών και πονοκεφάλων).
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό σας ότι επειδή παίρνετε Brilique μπορεί να έχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας εάν ο γιατρός σας συνταγογραφήσει ινωδολυτικά, συχνά αποκαλούμενα «θρομβολυτικά», όπως στρεπτοκινάση ή αλτεπλάση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η χρήση του Brilique δεν συνιστάται εάν είστε έγκυος ή υποψιάζεστε εγκυμοσύνη. Οι γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους για να αποφύγουν να μείνουν έγκυες ενώ παίρνουν αυτό το φάρμακο. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Brilique εάν θηλάζετε. Ο γιατρός σας θα συζητήσει μαζί σας τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με Brilique κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Brilique είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Εάν αισθάνεστε ζάλη ενώ παίρνετε το Brilique, να είστε προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Brilique: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πόση Brilique να πάρετε
- Η αρχική δόση είναι δύο δισκία ταυτόχρονα (δόση φόρτωσης 180 mg). Αυτή η δόση θα σας χορηγηθεί κανονικά στο νοσοκομείο.
- Μετά από αυτήν την αρχική δόση, η συνήθης δόση είναι ένα δισκίο των 90 mg δύο φορές την ημέρα για έως και 12 μήνες, εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει διαφορετικά. Πάρτε το Brilique περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα (για παράδειγμα, ένα δισκίο το πρωί και ένα το βράδυ).
Ο γιατρός σας συνήθως θα σας πει να πάρετε επίσης ακετυλοσαλικυλικό οξύ. Αυτή είναι μια ουσία που βρίσκεται σε πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της πήξης του αίματος. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο να πάρετε (συνήθως μεταξύ 75 και 150 mg την ημέρα).
Πώς να πάρετε το Brilique
- Μπορείτε να πάρετε το δισκίο με ή χωρίς γεύμα.
- Μπορείτε να ελέγξετε πότε έχετε πάρει το τελευταίο σας δισκίο Brilique κοιτάζοντας την κυψέλη. Υπάρχει ήλιος (για το πρωί) και φεγγάρι (για το βράδυ). Αυτό θα σας πει εάν έχετε πάρει τη δόση.
Εάν δυσκολεύεστε να καταπιείτε το δισκίο
Εάν δυσκολεύεστε να καταπιείτε το δισκίο (α), μπορείτε να το συνθλίψετε και να το αναμίξετε με νερό ως εξής:
- Συνθλίψτε το (τα) δισκίο (ες) σε λεπτή σκόνη
- Ρίξτε τη σκόνη σε μισό ποτήρι νερό
- Ανακατέψτε και πιείτε αμέσως
- Για να βεβαιωθείτε ότι δεν έχετε αφήσει κανένα φάρμακο, ξεπλύνετε το άδειο ποτήρι με μισό ποτήρι νερό και πιείτε.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Brilique
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Brilique από την κανονική
Εάν έχετε πάρει μεγαλύτερη δόση Brilique από την κανονική, επικοινωνήστε με το γιατρό σας ή πηγαίνετε αμέσως στο νοσοκομείο. Πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου. Μπορεί να διατρέχετε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Brilique
- Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς πάρτε την επόμενη δόση ως συνήθως.
- Μην πάρετε διπλή δόση (δύο δόσεις ταυτόχρονα) για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Brilique
Μην σταματήσετε να παίρνετε το Brilique χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας. Πάρτε το Brilique τακτικά και για όσο διάστημα σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Brilique, αυτό μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες να πάθετε άλλη καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο ή να πεθάνετε από ασθένεια που σχετίζεται με προβλήματα της καρδιάς ή των αιμοφόρων αγγείων.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Brilique
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν με αυτό το φάρμακο:
Επισκεφθείτε αμέσως έναν γιατρό εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα - μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική φροντίδα:
- Η αιμορραγία στον εγκέφαλο ή στο εσωτερικό του κρανίου είναι μια ασυνήθιστη παρενέργεια και μπορεί να προκαλέσει σημάδια εγκεφαλικού επεισοδίου, όπως:
- ξαφνικό μούδιασμα ή αδυναμία στα χέρια, τα πόδια ή το πρόσωπο, ειδικά εάν μόνο στη μία πλευρά του σώματος
- ξαφνική σύγχυση, δυσκολία στην ομιλία ή κατανόηση των άλλων
- ξαφνική δυσκολία στο περπάτημα ή απώλεια ισορροπίας ή συντονισμού - ξαφνική ζάλη ή ξαφνικός έντονος πονοκέφαλος χωρίς γνωστή αιτία
- Αιμορραγία - κάποια αιμορραγία είναι συχνή. Ωστόσο, η σοβαρή αιμορραγία δεν είναι συχνό φαινόμενο, αλλά μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Διαφορετικοί τύποι αιμορραγίας μπορούν να αυξηθούν, όπως:
- αιμορραγία που είναι σοβαρή ή δεν μπορεί να ελεγχθεί
- απροσδόκητη αιμορραγία ή αιμορραγία που διαρκεί πολύ
- παρουσία αίματος στα ούρα
- παραγωγή μαύρων κοπράνων ή κόκκινου αίματος στα κόπρανα
- οπτικές διαταραχές που προκαλούνται από την παρουσία αίματος στα μάτια
- απελευθέρωση θρόμβων αίματος μέσω βήχα ή εμέτου
- αιμορραγία μέσα στις αρθρώσεις με αποτέλεσμα πρήξιμο και πόνο
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Αίσθημα δύσπνοιας - αυτό το φαινόμενο είναι συχνό. Μπορεί να οφείλεται σε καρδιακή νόσο ή σε κάποια άλλη αιτία ή μπορεί να είναι παρενέργεια του Brilique. Εάν ο συριγμός σας επιδεινωθεί ή διαρκέσει με την πάροδο του χρόνου, ενημερώστε το γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν χρειάζεστε θεραπεία ή θα συνεχίσετε περαιτέρω έρευνες Το
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Μελανιές
- Ματωμένη μύτη
- Πιο άφθονη αιμορραγία από χειρουργική επέμβαση, κοψίματα ή πληγές
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Αλλεργική αντίδραση - εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο του προσώπου ή των χειλιών / της γλώσσας μπορεί να είναι σημάδια αλλεργικής αντίδρασης
- Πονοκέφαλο
- Αίσθημα ζάλης ή σαν να γυρίζει το δωμάτιο
- Κοιλιακό άλγος
- Διάρροια ή δυσπεψία
- Αίσθημα ή αδιαθεσία
- Εξάνθημα
- Φαγούρα
- Φλεγμονή του στομάχου (γαστρίτιδα)
- Κολπική αιμορραγία που είναι πιο έντονη ή συμβαίνει σε περιόδους διαφορετικές από την κανονική (εμμηνορροϊκή) αιμορραγία
- Αιμορραγία από τα τοιχώματα του στομάχου (έλκος)
- Αιμορραγία από τα ούλα
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Δυσκοιλιότητα
- Μυρμήγκιασμα
- σύγχυση
- Αίμα στα αυτιά
- Εσωτερική αιμοραγία
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη συντομογραφία ΛΗΞΗ / ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.Μην πετάτε φάρμακα στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Brilique
- Το δραστικό συστατικό είναι το ticagrelor. Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 90 mg ticagrelor.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Ο πυρήνας του tablet: μαννιτόλη (Ε421), διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, γλυκολικό άμυλο νατρίου, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε463), στεατικό μαγνήσιο (Ε470β)
Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη (Ε464), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, πολυαιθυλενογλυκόλη 400 και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Περιγραφή της εμφάνισης του Brilique και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο): Τα δισκία είναι στρογγυλά, αμφίκυρτα, κίτρινα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, με χαραγμένο το "90" πάνω από ένα "Τ" στη μία πλευρά.
Το Brilique διατίθεται σε:
- τυπική κυψέλη (με σύμβολα ήλιου / σελήνης) σε κουτιά των 60 και 180 δισκίων
- κυψέλη ημερολογίου (με σύμβολα ήλιου / σελήνης) σε κουτιά των 14, 56 και 168 δισκίων
- διάτρητες κυψέλες εφάπαξ δόσης σε χαρτοκιβώτιο 100x1 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
BRILIQUE 90 MG ΤΡΑΠΕΤΙΑ ΕΠΙΣΚΕΥΗ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 90 mg ticagrelor.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, κίτρινα δισκία με χαραγμένο το "90" πάνω από ένα "Τ" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Brilique, συγχορηγούμενο με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA), ενδείκνυται για την πρόληψη αθηροθρομβωτικών επεισοδίων σε ενήλικες ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ασταθής στηθάγχη, έμφραγμα του μυοκαρδίου ανύψωσης μη-ST τμήματος [NSTEMI] ή έμφραγμα μυοκαρδίου ανύψωσης τμήματος ST [STEMI] ), συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με φαρμακολογική αγωγή και εκείνων που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) ή μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG).
Για περισσότερες πληροφορίες, ανατρέξτε στην παράγραφο 5.1.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η θεραπεία με Brilique πρέπει να ξεκινά με μία εφάπαξ δόση φόρτωσης 180 mg (δύο δισκία των 90 mg) και στη συνέχεια να συνεχίζεται με 90 mg δύο φορές την ημέρα.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Brilique πρέπει επίσης να λαμβάνουν ASA καθημερινά, εκτός εάν αντενδείκνυται ειδικά. Μετά από μια αρχική δόση ASA, το Brilique πρέπει να λαμβάνεται με δόση συντήρησης ASA μεταξύ 75 και 150 mg (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η θεραπεία συνιστάται για έως και 12 μήνες εκτός εάν κλινικά ενδείκνυται η διακοπή της θεραπείας με Brilique (βλ. Παράγραφο 5.1). Η εμπειρία πέραν των 12 μηνών είναι περιορισμένη.
Σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ACS), η πρόωρη διακοπή οποιασδήποτε αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με Brilique, θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου ή εμφράγματος του μυοκαρδίου λόγω της υποκείμενης νόσου του ασθενούς. Επομένως, η πρόωρη διακοπή της θεραπείας πρέπει να αποφεύγεται.
Θα πρέπει επίσης να αποφεύγονται οι διακοπές στη συνέχεια της θεραπείας. Ο ασθενής που παραλείπει μια δόση Brilique θα πρέπει να πάρει μόνο ένα δισκίο των 90 mg (την επόμενη δόση) την προγραμματισμένη ώρα.
Εάν είναι απαραίτητο, οι ασθενείς που λαμβάνουν κλοπιδογρέλη μπορούν να μεταβούν απευθείας στο Brilique (βλ. Παράγραφο 5.1). Η μετάβαση από το prasugrel στο Brilique δεν έχει μελετηθεί.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη θεραπεία ασθενών σε αιμοκάθαρση και επομένως το Briliquen δεν συνιστάται σε αυτούς τους ασθενείς.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Το Brilique δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η χρήση του αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Brilique σε παιδιά κάτω των 18 ετών για τις εγκεκριμένες ενδείξεις σε ενήλικες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
Το Brilique μπορεί να χορηγηθεί με γεύματα ή μεταξύ των γευμάτων.
Για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν ολόκληρο το δισκίο, τα δισκία Brilique μπορούν να θρυμματιστούν σε λεπτή σκόνη, να αναμειχθούν σε μισό ποτήρι νερό και να πιουν αμέσως. Το ποτήρι πρέπει να ξεπλυθεί με επιπλέον μισό ποτήρι. το περιεχόμενο μεθυσμένο. Το μίγμα μπορεί επίσης να χορηγηθεί μέσω ρινογαστρικού σωλήνα (CH8 ή μεγαλύτερο). Μετά τη χορήγηση του μείγματος είναι σημαντικό να ποτίσετε τον ρινογαστρικό σωλήνα με νερό.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 (βλέπε παράγραφο 4.8).
• Παθολογική αιμορραγία σε εξέλιξη.
• Ιστορικό ενδοκρανιακής αιμορραγίας (βλ. Παράγραφο 4.8).
• Μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και 5.2).
• Η συγχορήγηση του ticagrelor με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη και αταζαναβίρη) αντενδείκνυται, καθώς η συγχορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της έκθεσης σε τικαγρελόρη (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κίνδυνος αιμορραγίας
Στην κεντρική κλινική δοκιμή φάσης 3 (PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18.624 ασθενείς), τα κύρια κριτήρια αποκλεισμού περιλάμβαναν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, κλινικά σχετικής θρομβοπενίας ή αναιμίας, προηγούμενη ενδοκρανιακή αιμορραγία, γαστρεντερική αιμορραγία τους προηγούμενους 6 μήνες ή σημαντική χειρουργική επέμβαση τις προηγούμενες 30 ημέρες. Οι ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο που έλαβαν θεραπεία με Brilique και ASA έδειξαν αυξημένο κίνδυνο μη αιμορραγίας που δεν σχετίζεται με CABG και γενικότερα αιμορραγίας που απαιτούσε ιατρική παρακολούθηση, δηλ. Μείζονες + Μικρές αιμορραγίες σύμφωνα με τα κριτήρια του PLATO, αλλά όχι θανατηφόρες αιμορραγίες ή εκείνες που ήταν ζωή -απειλητική (βλέπε παράγραφο 4.8).
Επομένως, η χρήση του Brilique σε ασθενείς με γνωστό αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας θα πρέπει να εξισορροπηθεί έναντι του οφέλους όσον αφορά την πρόληψη των αθηροθρομβωτικών συμβάντων. Εάν κλινικά ενδείκνυται, το Brilique πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:
• Ασθενείς με προδιάθεση για αιμορραγία (π.χ. λόγω πρόσφατου τραύματος, πρόσφατης χειρουργικής επέμβασης, αιμορραγικών διαταραχών, ενεργού ή πρόσφατης γαστρεντερικής αιμορραγίας). Η χρήση του Brilique αντενδείκνυται σε ασθενείς με ενεργή παθολογική αιμορραγία, σε εκείνους με ιστορικό ενδοκρανιακής αιμορραγίας και σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
• Ασθενείς με ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), από του στόματος αντιπηκτικά και / ή ινωδολυτικά) εντός 24 ωρών από τη δόση του Brilique.
Δεν υπάρχουν δεδομένα με το ticagrelor σχετικά με το αιμοστατικό όφελος των μεταγγίσεων αιμοπεταλίων. η ποσότητα του ticagrelor που κυκλοφορεί μπορεί να αναστείλει τα αιμοπετάλια που έχουν μεταγγιστεί. Δεδομένου ότι η συγχορήγηση τικαγρελόρης και δεσμοπρεσσίνης δεν μείωσε τον τυπικό χρόνο αιμορραγίας, είναι απίθανο η δεσμοπρεσίνη να είναι αποτελεσματική στην κλινική θεραπεία αιμορραγικών συμβάντων (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η αντιϊνωδολυτική θεραπεία (αμινοκαπροϊκό οξύ ή τρανεξαμικό οξύ) και / ή ο ανασυνδυασμένος παράγοντας VIIa μπορεί να αυξήσουν την αιμόσταση.
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να ενημερώσουν τους γιατρούς και τους οδοντιάτρους ότι λαμβάνουν Brilique πριν προγραμματίσουν οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση και πριν πάρουν οποιοδήποτε νέο φάρμακο.
Μεταξύ των ασθενών με PLATO που υποβλήθηκαν σε επέμβαση μοσχεύματος στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), ο βραχίονας Brilique είχε περισσότερη αιμορραγία από την κλοπιδογρέλη όταν η θεραπεία διακόπηκε εντός 1 ημέρας πριν από τη χειρουργική επέμβαση, αλλά παρόμοιο ποσοστό μείζονος αιμορραγίας σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη όταν η θεραπεία διακόπηκε 2 ή περισσότερες ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση (βλ. παράγραφο 4.8). Εάν ένας ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση και η αντιαιμοπεταλιακή δράση δεν είναι επιθυμητή, το Brilique πρέπει να διακόπτεται 7 ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ασθενείς σε κίνδυνο για συμβάντα βραδυκαρδίας
Μετά από παρατηρήσεις κυρίως ασυμπτωματικών κοιλιακών παύσεων σε προηγούμενη κλινική μελέτη, ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο επεισοδίων βραδυκαρδίας (π.χ. ασθενείς χωρίς βηματοδότη με σύνδρομο άρρωστου κόλπου, μπλοκ AV 2ου ή 3ου βαθμού ή σχετιζόμενη με συγκοπή βραδυκαρδίας) αποκλείστηκαν από τον κεντρικό PLATO μελέτη αξιολόγησης της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του ticagrelor. Επομένως, δεδομένης της περιορισμένης κλινικής εμπειρίας, το ticagrelor θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 5.1).
Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση τικαγρελόρης ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σχετικές ενδείξεις ανεπιθύμητων ενεργειών στη μελέτη PLATO μετά από ταυτόχρονη χορήγηση με ένα ή περισσότερα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. 96% βήτα αποκλειστές, 33% αναστολείς διαύλων ασβεστίου διλτιαζέμη και βεραπαμίλη και 4% διγοξίνη) ( βλέπε παράγραφο 4.5).
Κατά τη διάρκεια της μελέτης παρακολούθησης PLATO Holter, περισσότεροι ασθενείς παρουσίασαν κοιλιακές παύσεις ≥ 3 δευτερολέπτων με τικαγρελόρη παρά με κλοπιδογρέλη κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης του ACS. Η αύξηση των κοιλιακών παύσεων που παρατηρήθηκε στο Holter με το ticagrelor ήταν μεγαλύτερη σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) από ό, τι στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης κατά την οξεία φάση του ACS, αλλά όχι μετά από ένα μήνα στο ticagrelor ή σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη. Δεν υπήρξαν αρνητικές κλινικές συνέπειες που να σχετίζονται με αυτήν την ανισορροπία (συμπεριλαμβανομένης της εφαρμογής συγκοπής ή βηματοδότη) σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Δύσπνοια
Επεισόδια δύσπνοιας αναφέρθηκαν από το 13,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Brilique και από το 7,8% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη. Σε 2,2% των ασθενών, οι ερευνητές θεώρησαν ότι η δύσπνοια σχετίζεται αιτιωδώς με τη θεραπεία με Brilique. Η δύσπνοια είναι συνήθως ήπια έως μέτρια σε ένταση και συχνά υποχωρεί χωρίς να απαιτείται διακοπή της θεραπείας. Ασθενείς με άσθμα / ΧΑΠ μπορεί να έχουν απόλυτο αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης δύσπνοιας με Brilique (βλ. Παράγραφο 4.8). Το Ticagrelor πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος και / ή ΧΑΠ. Ο μηχανισμός δεν έχει διευκρινιστεί. Εάν ένας ασθενής αναπτύξει νέα, παρατεταμένη ή επιδεινωμένη δύσπνοια, αυτό θα πρέπει να διερευνηθεί διεξοδικά και, εάν δεν είναι ανεκτό, η θεραπεία με Brilique πρέπει να διακοπεί.
Αύξηση κρεατινίνης
Τα επίπεδα κρεατινίνης μπορεί να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ticagrelor (βλ. Παράγραφο 4.8). Ο μηχανισμός δεν έχει διευκρινιστεί. Η νεφρική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται μετά από ένα μήνα και μετά σύμφωνα με την τυπική κλινική πρακτική, με ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς ≥ 75 ετών, σε ασθενείς με μέτρια / σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε αυτούς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ.
Αυξημένο ουρικό οξύ
Στη μελέτη PLATO, οι ασθενείς που έλαβαν ticagrelor είχαν υψηλότερο κίνδυνο υπερουριχαιμίας από εκείνους που έλαβαν κλοπιδογρέλη (βλ. Παράγραφο 4.8). Πρέπει να χρησιμοποιείται προσοχή όταν το ticagrelor χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό υπερουριχαιμίας ή ουρικής αρθρίτιδας. Ως προληπτικό μέτρο, η χρήση του ticagrelor σε ασθενείς με νεφροπάθεια ουρικού οξέος δεν συνιστάται.
Αλλα
Με βάση τη σχέση που παρατηρήθηκε στη μελέτη PLATO μεταξύ της δόσης συντήρησης του ASA και της σχετικής αποτελεσματικότητας του ticagrelor σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, δεν συνιστάται η συγχορήγηση ticagrelor και υψηλές δόσεις συντήρησης ASA (> 300 mg) (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Ticagrelor είναι κυρίως ένα υπόστρωμα του CYP3A4 και ένας ήπιος αναστολέας του CYP3A4. Το ticagrelor είναι επίσης ένα υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και ένας ασθενής αναστολέας της P-gp και μπορεί να αυξήσει την έκθεση σε υποστρώματα P-gp.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο Brilique
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4
Αναστολείς του CYP3A4
• Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4-Η συγχορήγηση κετοκοναζόλης και τικαγρελόρης αύξησε την tmaagrelor Cmax και AUC κατά 2,4 και 7,3 φορές, αντίστοιχα. Η Cmax και η AUC του ενεργού μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 89% και 56%, αντίστοιχα. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 (κλαριθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, ριτοναβίρη και αταζαναβίρη) μπορεί να προκαλέσουν παρόμοια αποτελέσματα και συνεπώς η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 με το Brilique αντενδείκνυται (βλ. τμήματα 4.3).
• Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4-Η συγχορήγηση διλτιαζέμης και τικαγρελόρης αύξησε την Cmax της τικαγρελόρης κατά 69% και την AUC κατά 2,7 φορές και μείωσε την Cmax του ενεργού μεταβολίτη κατά 38%, ενώ η AUC ήταν αμετάβλητη. Δεν υπάρχει επίδραση του ticagrelor στα επίπεδα της διλτιαζέμης στο πλάσμα. Άλλοι μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, ερυθρομυκίνη και φλουκοναζόλη) μπορούν να έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα και μπορούν να χορηγηθούν μαζί με το Brilique.
Επαγωγείς CYP3A
Η συγχορήγηση ριφαμπικίνης και τικαγρελόρης μείωσε την Cmax και την AUC της τικαγρελόρης κατά 73%και 86%, αντίστοιχα. Η Cmax του ενεργού μεταβολίτη ήταν αμετάβλητη και η AUC μειώθηκε κατά 46%, αντίστοιχα. Άλλοι επαγωγείς του CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη) μπορεί να μειώσουν την έκθεση σε τικαγρελόρη. Η συγχορήγηση τικαγρελόρης με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A μπορεί να μειώσει την έκθεση και την αποτελεσματικότητα της τικαγρελόρης, επομένως δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τους με το Brilique.
Κυκλοσπορίνη (αναστολέας της P-gp και του CYP3A)
Η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης (600 mg) και τικαγρελόρης αύξησε την Cmax και την AUC της τικαγρελόρης κατά 2,3 φορές και 2,8 φορές, αντίστοιχα. Η AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκε κατά 32% και η Cmax μειώθηκε. 15% παρουσία κυκλοσπορίνη.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την ταυτόχρονη χρήση του ticagrelor με άλλες δραστικές ουσίες που είναι επίσης ισχυροί αναστολείς της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και μέτριοι αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. βεραπαμίλη, κινιδίνη) που μπορεί επίσης να προκαλέσουν αυξημένη έκθεση στο ticagrelor. Εάν αυτή η συσχέτιση δεν μπορεί να αποφευχθεί, η ταυτόχρονη χρήση τους πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Οι υπολοιποι
Κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων έχουν δείξει ότι η συγχορήγηση τικαγρελόρης με ηπαρίνη, ενοξαπαρίνη και ASA ή δεσμοπρεσσίνη δεν είχε καμία επίδραση στο φαρμακοκινητικό προφίλ του ticagrelor ή του ενεργού μεταβολίτη ή στη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων που προκαλείται από ADP σε σύγκριση με το ticagrelor μόνο. ότι η τροποποίηση της αιμόστασης πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με τικαγρελόρη.
Έχει παρατηρηθεί διπλάσια αύξηση της έκθεσης στο ticagrelor μετά την καθημερινή κατανάλωση μεγάλων ποσοτήτων χυμού γκρέιπφρουτ (3 x 200 ml) ημερησίως. Αυτό το μέγεθος της αύξησης της έκθεσης δεν πιστεύεται ότι είναι κλινικά σχετικό στους περισσότερους ασθενείς Το
Επιδράσεις του Brilique σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A4
• Σιμβαστατίνη -Η συγχορήγηση τικαγρελόρης και σιμβαστατίνης αύξησε τη σιμβαστατίνη C κατά 81% και AUC κατά 56%, και οδήγησε σε αύξηση της σιμβαστατίνης-οξέος C κατά 64% και της AUC κατά 52%, με κάποιες μεμονωμένες αυξήσεις μεγαλύτερες από 2 έως 3 φορές. Η συγχορήγηση δόσεων τικαγρελόρης και σιμβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg ημερησίως μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της σιμβαστατίνης και θα πρέπει να σταθμιστεί με τα πιθανά οφέλη. Δεν υπήρξε επίδραση της σιμβαστατίνης στα επίπεδα του ticagrelor στο πλάσμα. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση του ticagrelor με δόσεις σιμβαστατίνης ή λοβαστατίνης μεγαλύτερες από 40 mg.
• Ατορβαστατίνη -Η συγχορήγηση ατορβαστατίνης και τικαγρελόρης αύξησε την Cmax ατορβαστατίνης-οξέος κατά 23% και την AUC κατά 36%. Παρόμοιες αυξήσεις της AUC και της Cmax παρατηρήθηκαν για όλους τους μεταβολίτες του ατορβαστατινικού οξέος. Αυτές οι αυξήσεις δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
• Δεν μπορεί να αποκλειστεί παρόμοια επίδραση σε άλλες στατίνες που μεταβολίζονται από το CYP3A4. Οι ασθενείς με PLATO που έλαβαν ticagrelor έλαβαν μια ποικιλία στατινών, χωρίς πρόβλημα συσχέτισης με την ασφάλεια των στατινών στο 93% της ομάδας PLATO των ασθενών που έλαβαν αυτά τα φάρμακα.
Το Ticagrelor είναι ένας ήπιος αναστολέας του CYP3A4. Η συγχορήγηση υποστρωμάτων ticagrelor και CYP3A4 με χαμηλούς θεραπευτικούς δείκτες (δηλ. Σισαπρίδη ή αλκαλοειδή ergot) δεν συνιστάται, καθώς το ticagrelor μπορεί να αυξήσει την έκθεση σε αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
Υποστρώματα P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) (συμπεριλαμβανομένης της διγοξίνης, κυκλοσπορίνης)
Η συγχορήγηση του Brilique αύξησε τη μέγιστη τιμή της διγοξίνης κατά 75% και την "AUC κατά 28%. Τα μέσα" κατάντη "επίπεδα διγοξίνης αυξήθηκαν κατά περίπου 30% με συγχορήγηση τικαγρελόρης, με διπλάσιες μέγιστες ατομικές αυξήσεις παρουσία διγοξίνης. , η Cmax και η AUC του ticagrelor και ο ενεργός μεταβολίτης του δεν επηρεάστηκαν.
Ως εκ τούτου, συνιστάται η κατάλληλη κλινική και / ή εργαστηριακή παρακολούθηση κατά τη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων με χαμηλό θεραπευτικό δείκτη που εξαρτάται από την P-gp, όπως η διγοξίνη, ταυτόχρονα με τικαγρελόρη.
Δεν υπήρξε επίδραση του ticagrelor στα επίπεδα κυκλοσπορίνης στο αίμα. Η επίδραση του ticagrelor σε άλλα υποστρώματα P-gp δεν έχει μελετηθεί.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C9
Η ταυτόχρονη χορήγηση τικαγρελόρης με τολβουταμίδη δεν οδήγησε σε καμία αλλαγή στα επίπεδα πλάσματος ενός φαρμακευτικού προϊόντος, υποδεικνύοντας ότι το ticagrelor δεν είναι αναστολέας του CYP2C9 και είναι απίθανο να επηρεάσει τον μεταβολισμό φαρμάκων που μεσολαβούν από το CYP2C9, όπως η βαρφαρίνη και η τολβουταμίδη.
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Η συγχορήγηση τικαγρελόρης και λεβονοργεστρέλης και αιθινυλοιστραδιόλης αύξησε την έκθεση στην αιθινυλοιστραδιόλη κατά περίπου 20%, αλλά δεν άλλαξε το φαρμακοκινητικό προφίλ της λεβονοργεστρέλης. Δεν αναμένεται κλινικά σχετική επίδραση στην αποτελεσματικότητα του στοματικού αντισυλληπτικού μετά από ταυτόχρονη χρήση λεβονοργεστρέλης και αιθινυλοιστραδιόλης και τικαγρελόρης.
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία
Μετά την παρατήρηση κυρίως ασυμπτωματικών κοιλιακών παύσεων και βραδυκαρδίας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Brilique ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν βραδυκαρδία (βλ. Παράγραφο 4.4). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις κλινικά ανεπιθύμητων ενεργειών στη μελέτη PLATO. Σημαντική μετά από ταυτόχρονη χορήγηση με ένα ή περισσότερα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν βραδυκαρδία (π.χ. 96% βήτα αποκλειστές, 33% αναστολείς διαύλων ασβεστίου διλτιαζέμη και βεραπαμίλη και 4% διγοξίνη).
Άλλες ταυτόχρονες θεραπείες
Στη μελέτη PLATO, το Brilique χορηγήθηκε συνήθως με ASA, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, στατίνες, βήτα αποκλειστές, αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης, όπως απαιτείται από ταυτόχρονες κλινικές καταστάσεις, για μεγάλο χρονικό διάστημα και επίσης με ηπαρίνη, χαμηλής μοριακής ηπαρίνη βάρους και βραχυπρόθεσμοι ενδοφλέβιοι αναστολείς GpIIb / IIIa (βλέπε παράγραφο 5.1) Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις κλινικά σχετικών ανεπιθύμητων ενεργειών με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
Η συγχορήγηση τικαγρελόρης και ηπαρίνης, ενοξαπαρίνης ή δεσμοπρεσίνης δεν έχει καμία επίδραση στον ενεργοποιημένο μερικό χρόνο θρομβοπλαστίνης (aPTT), στον ενεργοποιημένο χρόνο πήξης (ACT) ή στις δόσεις του παράγοντα Xa. Ωστόσο, λόγω πιθανών φαρμακοδυναμικών αλληλεπιδράσεων, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση του Brilique με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την αιμόσταση.
Μετά από αναφορές ανωμαλιών της αιμορραγίας του δέρματος με SSRIs (π.χ. παροξετίνη, σερτραλίνη και σιταλοπράμη) πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση SSRI με τικαγρελόρη, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν τα κατάλληλα αντισυλληπτικά μέτρα για να αποφύγουν πιθανή εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Brilique.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ticagrelor σε έγκυες γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Brilique δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Φαρμακοδυναμικά / τοξικολογικά δεδομένα σε ζώα έδειξαν απέκκριση του ticagrelor και των ενεργών μεταβολιτών του στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεν μπορεί να αποκλειστεί κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη. Πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή ο θηλασμός. Brilique θεραπεία λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το μωρό και το όφελος της θεραπείας για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Το Ticagrelor δεν επηρεάζει τη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών στα ζώα (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Brilique δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Έχει αναφερθεί ζάλη κατά τη θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς που εμφανίζουν ζάλη πρέπει να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που έλαβαν τικαγκρελόρ ήταν η δύσπνοια, η συστολή και η επίσταξη, οι οποίες εμφανίστηκαν σε υψηλότερη συχνότητα από ό, τι στην ομάδα της κλοπιδογρέλης.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ασφάλεια του Brilique σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ασταθής στηθάγχη, NSTEMI και STEMI) αξιολογήθηκε στη μεγάλη κεντρική μελέτη φάσης 3 της μελέτης PLATO ([ΠΛΕΞΙΔΑelet Inhibition and Patient Ήutcomes], 18.624 ασθενείς), οι οποίοι συνέκριναν ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Brilique (δόση φόρτωσης Brilique 180 mg και δόση συντήρησης 90 mg δύο φορές την ημέρα) και ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη (300-600 mg δόση φόρτωσης ακολουθούμενη από 75 mg μία φορά ημερησίως ως συντήρηση δόση), και τα δύο σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA) και άλλες τυποποιημένες θεραπείες.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εντοπίστηκαν μετά από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με το Brilique ή έχουν αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία (Πίνακας 1).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητα και την κατηγορία οργάνων του συστήματος. Οι τάξεις συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις: Πολύ συχνές (≥1 / 10), Κοινές (≥1 / 100,
Πολλαπλές συσχετιζόμενες ορολογίες ανεπιθύμητων ενεργειών έχουν ομαδοποιηθεί μαζί στον Πίνακα ε
περιλαμβάνουν ιατρικούς όρους όπως περιγράφονται παρακάτω:
σε υπερουριχαιμία, αυξημένο ουρικό οξύ στον ορό
β εγκεφαλική αιμορραγία, ενδοκρανιακή αιμορραγία, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο
γ δύσπνοια, δύσπνοια από την άσκηση, δύσπνοια σε ηρεμία, νυχτερινή δύσπνοια
δ γαστρεντερική αιμορραγία, αιμορραγία ορθού, εντερική αιμορραγία, μελαένα, απόκρυφο αίμα
αιμορραγία γαστρεντερικού έλκους, αιμορραγία γαστρικού έλκους, αιμορραγία έλκους δωδεκαδακτύλου, αιμορραγία πεπτικού έλκους
στ υποδόριο αιμάτωμα, δερματική αιμορραγία, υποδόρια αιμορραγία, πετέχειες
g σύσπαση, αιμάτωμα, μώλωπες, αυξημένη τάση για μώλωπες, τραυματικό αιμάτωμα
αιματουρία, αίμα στα ούρα, αιμορραγία του ουροποιητικού συστήματος
αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμάτωμα αγγειακής διάτρησης, αιμορραγία στο σημείο της ένεσης, αιμορραγία στο σημείο διάτρησης, αιμορραγία στο σημείο του καθετήρα
# Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες αιμάρθρωσης στον βραχίονα τικαγρελόρης (n = 9,235) στη μελέτη PLATO. Η συχνότητα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% για την εκτίμηση σημείου (με βάση το 3 / X, όπου το Χ αντιπροσωπεύει το συνολικό δείγμα, δηλαδή 9.235 ασθενείς). Αυτή υπολογίζεται ως 3 / 9.235, που ισούται με το "σπάνιο "κατηγορία συχνότητας
## Θανατηφόρες ενδοκρανιακές αιμορραγίες έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αιμορραγία
Τα συνολικά αποτελέσματα των ποσοστών αιμορραγίας της μελέτης PLATO φαίνονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2 - Εκτίμηση Kaplan -Meier των ποσοστών αιμορραγίας ως συνάρτηση της θεραπείας
Ορισμοί κατηγοριών αιμορραγίας:
Θανατηφόρα / Απειλητική για τη ζωή Μείζων Αιμορραγία: Κλινικά εμφανής με μειωμένη αιμοσφαιρίνη> 50 g / L ή μετάγγιση ≥ 4 μονάδες ερυθρών αιμοσφαιρίων. ή μοιραίο? ή ενδοκρανιακή? o ενδοπερικαρδιακά με καρδιακή ταμπονάδα. ή με υποογκαιμικό σοκ ή σοβαρή υπόταση που απαιτεί υπερτασική θεραπεία ή χειρουργική επέμβαση.
Άλλες μείζονες αιμορραγίες: Κλινικά εμφανείς με μείωση της αιμοσφαιρίνης κατά 30-50 g / l ή μετάγγιση 2-3 μονάδων ερυθρών αιμοσφαιρίων. ήσημαντικά απενεργοποίηση.
Μικρή αιμορραγία: Απαιτείται ιατρική παρέμβαση για τη διακοπή ή τη θεραπεία της αιμορραγίας.
Κύρια αιμορραγία TIMI: Κλινικά εμφανής με μειωμένη αιμοσφαιρίνη> 50 g / l ή ενδοκρανιακή αιμορραγία.
Μικρή αιμορραγία TIMI: Κλινικά εμφανής με μείωση της αιμοσφαιρίνης κατά 30-50 g / l.
Το Brilique και η κλοπιδογρέλη δεν διαφέρουν ως προς τα ποσοστά μείζονος θανατηφόρας / απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας σύμφωνα με τα κριτήρια PLATO, μείζονα ολική αιμορραγία σύμφωνα με τα κριτήρια PLATO, μείζονα αιμορραγία σύμφωνα με την κλίμακα TIMI ή Μικρή σύμφωνα με την κλίμακα TIMI (Πίνακας 2) Το Ωστόσο, περισσότερες συνδυασμένες PLATO Αιμορραγίες Major + Minor εμφανίστηκαν με το ticagrelor παρά με την κλοπιδογρέλη. Λίγοι ασθενείς στη μελέτη PLATO παρουσίασαν θανατηφόρα αιμορραγία: 20 (0,2%) για το ticagrelor και 23 (0,3%) για την κλοπιδογρέλη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, το βάρος, η φυλή, η γεωγραφική περιοχή, η ταυτόχρονη φυσική κατάσταση, η ταυτόχρονη θεραπεία και το ιατρικό ιστορικό, συμπεριλαμβανομένου προηγούμενου εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, δεν ήταν προγνωστικοί ούτε για την ολική ούτε για τη διαδικασία που σχετίζεται με τη μείζονα αιμορραγία. Κριτήρια PLATO. Κατά συνέπεια, καμία συγκεκριμένη ομάδα δεν εντοπίστηκε σε κίνδυνο για μια συγκεκριμένη κατηγορία αιμορραγίας.
Αιμορραγία που σχετίζεται με CABG: Στη μελέτη PLATO, το 42% από 1.584 ασθενείς (12% της ομάδας) που υποβλήθηκαν σε επέμβαση στεφανιαίας παράκαμψης (CABG) είχαν θανατηφόρο / απειλητική για τη ζωή μεγάλη αιμορραγία σύμφωνα με τα κριτήρια του PLATO, χωρίς διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Θανατηφόρα αιμορραγία που σχετίζεται με CABG εμφανίστηκε σε 6 ασθενείς σε κάθε ομάδα θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αιμορραγία που δεν σχετίζεται με CABG και αιμορραγία που δεν σχετίζεται με οποιαδήποτε διαδικασία: Η Brilique και η κλοπιδογρέλη δεν διαφέρουν στη μη-σχετιζόμενη με CABG Κύρια θανατηφόρα / απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, η οποία ορίζεται σύμφωνα με τα κριτήρια του PLATO, ενώ η ολική αιμορραγία σύμφωνα με τα κριτήρια του PLATO, η μείζων σύμφωνα με την κλίμακα TIMI και η μείζονος + ελάσσονος σύμφωνα με την κλίμακα TIMI, ήταν συχνότερα με το ticagrelor. Ομοίως, κατά την εξάλειψη των αιμορραγιών που σχετίζονται με τη διαδικασία, παρατηρήθηκαν περισσότερες αιμορραγίες με τικαγρελόρη παρά με κλοπιδογρέλη (Πίνακας 2). Η διακοπή της θεραπείας λόγω μη διαδικαστικής αιμορραγίας ήταν συχνότερη για το ticagrelor (2,9%) παρά για την κλοπιδογρέλη (1,2%· p
Ενδοκρανιακή αιμορραγία: Περισσότερες μη διαδικαστικές ενδοκρανιακές αιμορραγίες εμφανίστηκαν με το ticagrelor (n = 27 αιμορραγίες σε 26 ασθενείς, 0,3%) παρά με την κλοπιδογρέλη (n = 14 αιμορραγίες, 0,2%), συμπεριλαμβανομένων 11 αιμορραγιών με ticagrelor και 1 με κλοπιδογρέλη είχαν θανατηφόρο αποτέλεσμα. Δεν υπήρχαν διαφορές στη συνολική θανατηφόρα αιμορραγία.
Δύσπνοια
Δύσπνοια, αίσθημα δύσπνοιας, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Brilique. Δυσπνοϊκές ανεπιθύμητες ενέργειες (δύσπνοια, δύσπνοια σε ηρεμία, δύσπνοια κατά την άσκηση, παροξυσμική νυκτερινή δύσπνοια και νυκτερινή δύσπνοια), όταν σχετίζονται, αναφέρθηκαν από το 13,8% των ασθενών που έλαβαν τικαγρελόρη και από το 7,8% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη. Σε 2,2% των ασθενών που έλαβαν ticagrelor και 0,6% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη, οι ερευνητές θεώρησαν ότι η δύσπνοια σχετίζεται αιτιωδώς με τη θεραπεία στη μελέτη PLATO και μερικές περιπτώσεις ήταν σοβαρές (0,14% για το ticagrelor, 0,02% για την κλοπιδογρέλη), (βλ. ενότητα 4.4). Τα πιο συχνά αναφερόμενα συμπτώματα δύσπνοιας ήταν ήπιας έως μέτριας έντασης και τα περισσότερα αναφέρθηκαν ως ένα μόνο επεισόδιο αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας.
Σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη, οι ασθενείς με άσθμα / ΧΑΠ που λαμβάνουν θεραπεία με τικαγκρελόρη μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο μη σοβαρής δύσπνοιας (3,29% για τικαγκρελόρ έναντι 0,53% για κλοπιδογρέλη) και σοβαρής δύσπνοιας (0,38%). Για τικαγκρελόρ έναντι 0,00% για κλοπιδογρέλη). Σε απόλυτους όρους, αυτός ο κίνδυνος ήταν μεγαλύτερος από το συνολικό πληθυσμό της μελέτης PLATO. Το Ticagrelor πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό άσθματος και / ή ΧΑΠ (βλ. Παράγραφο 4.4).
Περίπου το 30% όλων των επεισοδίων δύσπνοιας επιλύθηκαν εντός 7 ημερών. Η μελέτη PLATO περιελάμβανε ασθενείς που είχαν συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια ή άσθμα κατά την έναρξη. αυτοί οι ασθενείς και οι ηλικιωμένοι ήταν πιο πιθανό να αναφέρουν επεισόδια δύσπνοιας. Στην ομάδα Brilique, το 0,9% των ασθενών διέκοψε τη μελέτη της δραστικής ουσίας λόγω δύσπνοιας σε σύγκριση με το 0,1% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη. Η υψηλότερη συχνότητα δύσπνοιας που παρατηρείται με το Brilique δεν σχετίζεται με την εμφάνιση ή την επιδείνωση της καρδιακής ή πνευμονικής νόσου (βλ. Παράγραφο 4.4). Το Brilique δεν επηρεάζει τις δοκιμές πνευμονικής λειτουργίας.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Αυξήσεις της κρεατινίνης: Στη μελέτη PLATO, η συγκέντρωση κρεατινίνης στον ορό αυξήθηκε σημαντικά περισσότερο από 30% στο 25,5% των ασθενών που έλαβαν τικαγρελόρη σε σύγκριση με το 21,3% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη και περισσότερο από το 50% σε ασθενείς που λάμβαναν τικαγρελόρη. 8,3% των ασθενών σε ticagrelor σε σύγκριση με το 6,7% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη. Οι αυξήσεις της κρεατινίνης> 50% ήταν πιο έντονες σε ασθενείς άνω των 75 ετών (ticagrelor 13,6% έναντι κλοπιδογρέλης 8, 8%), σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία στην αρχή (ticagrelor 17,8% έναντι κλοπιδογρέλης 12,5%) και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (τικαγρελόρη 11,2%έναντι κλοπιδογρέλης 7, 1%). Μέσα σε αυτές τις υποομάδες, σοβαρές νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες και ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή του φαρμάκου στη μελέτη ήταν παρόμοιες στις δύο ομάδες θεραπείας. Το σύνολο των νεφρικών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν ήταν 4,9% για το ticagrelor έναντι 3,8% για την κλοπιδογρέλη, ωστόσο παρόμοιο ποσοστό ασθενών ανέφερε συμβάντα που θεωρήθηκαν από τους ερευνητές ως άμεσα αιτιολογικά της θεραπείας: 54 (0,6%) για το ticagrelor και 43 (0,5%) για κλοπιδογρέλη.
Αυξήσεις ουρικού οξέος: Στη μελέτη PLATO, οι συγκεντρώσεις ουρικού οξέος στον ορό αυξήθηκαν πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο στο 22% των ασθενών που έλαβαν ticagrelor σε σύγκριση με το 13% των ασθενών που έλαβαν κλοπιδογρέλη. Η μέση συγκέντρωση ουρικού οξέος στον ορό αυξήθηκε κατά περίπου 15% με ticagrelor σε σύγκριση με 7,5% με κλοπιδογρέλη και μειώθηκε σε περίπου 7% με ticagrelor μετά τη διακοπή της θεραπείας, ενώ δεν παρατηρήθηκε μείωση με την κλοπιδογρέλη. Η ανεπιθύμητη ενέργεια υπερουριχαιμίας αναφέρθηκε στο 0,5% για το ticagrelor έναντι 0,2% για την κλοπιδογρέλη. Από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, το 0,05% για το ticagrelor έναντι 0,02% για την κλοπιδογρέλη θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με την αιτιότητα που κατευθύνεται από τον ερευνητή. Για την ουρική αρθρίτιδα, αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες 0,2% για το ticagrelor έναντι 0,1% για την κλοπιδογρέλη. κανένα από αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα δεν θεωρήθηκε ότι σχετίζεται αιτιωδώς με τη θεραπεία από τους ερευνητές.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ».
04,9 Υπερδοσολογία
Το Ticagrelor είναι καλά ανεκτό σε εφάπαξ δόσεις έως 900 mg. Η γαστρεντερική τοξικότητα ήταν περιοριστική της δόσης σε μια μελέτη κλιμάκωσης μιας δόσης. Άλλες κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά από υπερδοσολογία περιλαμβάνουν δύσπνοια και κοιλιακές παύσεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μπορεί να εμφανιστούν οι παραπάνω πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες και θα πρέπει να εξεταστεί η παρακολούθηση του ΗΚΓ.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την αντιμετώπιση των επιδράσεων του ticagrelor και θεωρείται ότι το ticagrelor δεν μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση (βλ. Παράγραφο 4.4). Η θεραπεία της υπερδοσολογίας πρέπει να ακολουθεί τα πρότυπα της τοπικής ιατρικής πρακτικής. Η αναμενόμενη επίδραση της υπερβολικής ποσότητας Brilique είναι η παράταση του κινδύνου αιμορραγίας που σχετίζεται με την αναστολή των αιμοπεταλίων. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, θα πρέπει να θεσπιστούν κατάλληλα υποστηρικτικά ιατρικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εξαιρουμένης της ηπαρίνης.
Κωδικός ATC: B01AC24.
Μηχανισμός δράσης
Το Brilique περιέχει ticagrelor, το οποίο ανήκει στη χημική κατηγορία των κυκλοπεντυλτριζαλοπυριμιδινών
(CPTP), ο οποίος είναι από του στόματος, άμεσος, εκλεκτικός και αναστρέψιμος ανταγωνιστής υποδοχέα P2Y12 και αποτρέπει τη διφωσφορική αδενοσίνη (ADP), με τη μεσολάβηση της εξαρτώμενης από την P2Y12 ενεργοποίησης και συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων.
Το ticagrelor δεν εμποδίζει τη σύνδεση ADP, αλλά όταν συνδέεται με τον υποδοχέα P2Y12 εμποδίζει τη μεταγωγή σήματος που προκαλείται από ADP. Δεδομένου ότι τα αιμοπετάλια παίζουν ρόλο στην εμφάνιση ή / και την εξέλιξη των θρομβωτικών επιπλοκών της αθηρωματικής νόσου, η αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων όπως θάνατο, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.
Το Ticagrelor αυξάνει επίσης τα τοπικά ενδογενή επίπεδα αδενοσίνης μέσω αναστολής του ισορροπητικού μεταφορέα νουκλεοσιδίων -1 (ΩΡΛ -1).
Έχει αποδειχθεί ότι το Ticagrelor αυξάνει τις ακόλουθες επιδράσεις που προκαλούνται από αδενοσίνη σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με ACS: αγγειοδιαστολή (μετρημένη ως αυξημένη ροή του στεφανιαίου αίματος σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με ACS, πονοκέφαλος), αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων (σε ολόκληρο το ανθρώπινο αίμα in vitro) και δύσπνοια. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ της παρατηρούμενης αύξησης της αδενοσίνης και των κλινικών αποτελεσμάτων (π.χ. νοσηρότητα-θνησιμότητα) δεν έχει διευκρινιστεί.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Έναρξη δράσης (Έναρξη)
Σε ασθενείς με σταθερή στεφανιαία νόσο που λαμβάνουν θεραπεία με ASA, το ticagrelor προκαλεί ταχεία έναρξη της φαρμακολογικής επίδρασης, όπως αποδεικνύεται από τη μέση "αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων (PAH) για το ticagrelor, 0,5 ώρες μετά από μια δόση φόρτωσης 180 mg. Περίπου 41% με μέγιστη επίδραση στον ΠΑΥ κατά 89% εντός 2-4 ωρών μετά τη δόση και διατηρήθηκε μεταξύ 2 και 8 ωρών.
Αναστρεψιμότητα της ενέργειας (Offset)
Εάν σχεδιάστηκε μια διαδικασία CABG, ο κίνδυνος αιμορραγίας με τικαγρελόρη αυξάνεται σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη όταν διακόπτεται λιγότερο από 96 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
Στοιχεία σχετικά με την αλλαγή της θεραπείας
Η μετάβαση από κλοπιδογρέλη σε τικαγρελόρη οδηγεί σε απόλυτη αύξηση της PAH κατά 26,4%, ενώ η μετάβαση από τικαγρελόρη σε κλοπιδογρέλη οδηγεί σε απόλυτη μείωση της ΠΑΥ κατά 24,5%. Οι ασθενείς μπορούν να μεταβούν από θεραπεία με κλοπιδογρέλη σε τικαγρελόρη χωρίς διακοπή της αντιαιμοπεταλιακής δράσης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η μελέτη PLATO περιελάμβανε 18.624 ασθενείς που παρουσίασαν μέσα σε 24 ώρες από την εμφάνιση συμπτωμάτων ασταθούς στηθάγχης (UA), εμφράγματος του μυοκαρδίου ανύψωσης εκτός του τμήματος ST (NSTEMI) ή εμφράγματος του μυοκαρδίου ανύψωσης του τμήματος ST (STEMI) και είχαν αρχικά αντιμετωπιστεί. φαρμακολογικά είτε με διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI) είτε με μόσχευμα bypass στεφανιαίας αρτηρίας (CABG) (βλ. παράγραφο 4.1).
Στην ίδια ημερήσια δόση ASA, το ticagrelor 90 mg δύο φορές την ημέρα ήταν ανώτερο από την κλοπιδογρέλη 75 mg / ημέρα στην πρόληψη του σύνθετου τελικού σημείου καρδιαγγειακού θανάτου [CV], εμφράγματος μυοκαρδίου [MI] ή εγκεφαλικού επεισοδίου, με τη διαφορά να καθορίζεται από τη μείωση θανάτων από CV και MI Οι ασθενείς έλαβαν είτε δόση φόρτωσης κλοπιδογρέλης 300 mg (δόση 600 mg πιθανή για PCI) είτε 180 mg ticagrelor.
Το αποτέλεσμα επιτεύχθηκε νωρίς (απόλυτη μείωση κινδύνου [ARR] 0,6% και σχετική μείωση κινδύνου [RRR] κατά 12% στις 30 ημέρες), με θεραπευτικό αποτέλεσμα που παρέμεινε σταθερό για 12 μήνες, αποκτώντας "ARR" 1,9% ετησίως και RRR 16%. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι είναι κατάλληλη η θεραπεία ασθενών με τικαγρελόρη για έως και 12 μήνες (βλ. παράγραφο 4.2). Θεραπεία 54 ασθενών με ACS με τικαγκρελόρ αντί για κλοπιδογρέλη θα αποφεύγει την εμφάνιση 1 αθηροθρομβωτικού συμβάντος ? η θεραπεία 91 ασθενών θα απέφευγε τον 1 CV θάνατο (Πίνακας 3).
Η επίδραση της θεραπείας με ticagrelor σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη είναι συνεπής σε όλες τις υποομάδες ασθενών με χαρακτηριστικά όπως βάρος, φύλο, ιστορικό σακχαρώδους διαβήτη, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο ή μη αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, επαναγγείωση, ταυτόχρονη θεραπεία που περιλαμβάνει ηπαρίνες, αναστολείς GpIIb / IIIa και αντλία πρωτονίων αναστολείς (βλ. παράγραφο 4.5), τελική διάγνωση του συμβάντος (STEMI, NSTEMI ή UA) και πορεία θεραπείας που έχει εκχωρηθεί σε τυχαιοποίηση (επεμβατική ή ιατρική).
Παρατηρήθηκε μια ασθενώς σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ της θεραπείας και της γεωγραφικής περιοχής, όπου ο λόγος κινδύνου (HR) για το κύριο τελικό σημείο ευνοεί το ticagrelor στον υπόλοιπο κόσμο, ενώ ευνοεί την κλοπιδογρέλη στη Βόρεια Αμερική, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 10%του παγκόσμιου πληθυσμός που μελετήθηκε (τιμή p-αλληλεπίδρασης = 0,045).
Διερευνητικές αναλύσεις υποδηλώνουν πιθανή συσχέτιση με τη δόση ASA, καθώς παρατηρήθηκε μειωμένη αποτελεσματικότητα με το ticagrelor που σχετίζεται με αυξανόμενες δόσεις ASA. Η ημερήσια χρόνια δόση ASA, χορηγούμενη μαζί με το Brilique, πρέπει να είναι μεταξύ 75 και 150 mg (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4) Ε
Το σχήμα 1 δείχνει τον εκτιμώμενο κίνδυνο πρώτης εμφάνισης οποιουδήποτε συμβάντος που αξιολογήθηκε στο τελικό σημείο σύνθετης αποτελεσματικότητας.
Το Brilique μείωσε την έναρξη του πρωταρχικού σύνθετου τελικού σημείου σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη σε πληθυσμούς UA / NSTEMI και STEMI (Πίνακας 3).
Πίνακας 3 - Κλινικά αποτελέσματα στη μελέτη PLATO
a ARR = απόλυτη μείωση του κινδύνου. RRR = σχετική μείωση κινδύνου = (1-λόγος κινδύνου) x 100%. Ένας αρνητικός RRR υποδηλώνει αυξημένο σχετικό κίνδυνο.
β αποκλείοντας το σιωπηλό έμφραγμα του μυοκαρδίου.
c SRI = σοβαρή υποτροπιάζουσα ισχαιμία. RI = υποτροπιάζουσα ισχαιμία. TIA = παροδική ισχαιμική επίθεση. ΑΤΕ = αθηροθρομβωτικό συμβάν. Το Total MI περιλαμβάνει αθόρυβο MI, με ημερομηνία συμβάντος καθορισμένη ως ημερομηνία διάγνωσης.
δ αξία ονομαστικής σημασίας · όλες οι άλλες τιμές είναι τυπικά στατιστικά σημαντικές με βάση ένα προκαθορισμένο ιεραρχικό τεστ.
Ο Χόλτερ υποδύεται
Προκειμένου να μελετηθεί η έναρξη κοιλιακών παύσεων και άλλων αρρυθμικών επεισοδίων κατά τη διάρκεια της μελέτης PLATO, οι ερευνητές πραγματοποίησαν παρακολούθηση Holter σε μια υποομάδα σχεδόν 3.000 ασθενών, εκ των οποίων περίπου 2.000 είχαν αρχεία που σχετίζονται και με την οξεία φάση του στεφανιαίου συνδρόμου. Μετά από ένα μήνα. Περισσότεροι ασθενείς παρουσίασαν κοιλιακές παύσεις με τικαγρελόρη (6,0%) παρά με κλοπιδογρέλη (3,5%) στην οξεία φάση. και 2,2% και 1,6% μετά από 1 μήνα, αντίστοιχα (βλ. παράγραφο 4.4). Η αύξηση των κοιλιακών παύσεων στην οξεία φάση του ACS ήταν πιο έντονη σε ασθενείς που έλαβαν ticagrelor με ιστορικό CHF (9,2% έναντι 5,4% σε ασθενείς χωρίς ιστορικό CHF · για ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη, 4, 0% σε ασθενείς με ιστορικό CHF έναντι 3,6% σε εκείνους χωρίς ιστορικό CHF). Αυτή η διαφορά δεν παρατηρήθηκε μετά από ένα μήνα: 2,0% έναντι 2,1% για ασθενείς που έλαβαν ticagrelor με και χωρίς ιστορικό CHF αντίστοιχα. και 3,8% έναντι 1,4% με κλοπιδογρέλη. Δεν βρέθηκαν αρνητικές κλινικές συνέπειες που να σχετίζονται με αυτήν τη διαφορά (συμπεριλαμβανομένων των εφαρμογών βηματοδότη) σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Γενετική υποτροφία από τη μελέτη PLATO
Ο γονότυπος του CYP2C19 και του ABCB1 των 10.285 ασθενών από τη μελέτη PLATO επέτρεψε να συσχετίσει τα κλινικά αποτελέσματα της μελέτης με τη γονότυπη κατανομή. Η υπεροχή του ticagrelor έναντι της κλοπιδογρέλης στη μείωση των κύριων καρδιαγγειακών συμβάντων δεν επηρεάστηκε από τον γονότυπο CYP2C19 ή ABCB1 του ασθενούς. Παρόμοια με τα συνολικά δεδομένα από τη μελέτη PLATO, η επίπτωση των ολικών κύριων αιμορραγιών με κριτήρια PLATO δεν διέφερε μεταξύ ticagrelor και clopidogrel, ανεξάρτητα από του γονότυπου CYP2C19 ή ABCB1. Η επίπτωση της μείζονος αιμορραγίας που σχετίζεται με το PLATO Non-CABG αυξήθηκε με το ticagrelor σε σύγκριση με την κλοπιδογρέλη σε ασθενείς με ένα ή περισσότερα αλληλόμορφα μειωμένης λειτουργίας CYP2C19, αλλά παρόμοια με την κλοπιδογρέλη σε ασθενείς χωρίς αλληλόμορφα μειωμένης λειτουργίας.
Σύνθετη συσχέτιση αποτελεσματικότητας και ασφάλειας
Ο σύνθετος συνδυασμός αποτελεσματικότητας και ασφάλειας (θάνατος CV, MI, εγκεφαλικό επεισόδιο ή PLATO Total Major Bleeding) υποδεικνύει ότι το όφελος αποτελεσματικότητας του Brilique έναντι της κλοπιδογρέλης δεν αναιρείται από τα κύρια αιμορραγικά συμβάντα (ARR 1, 4%, RRR 8%, HR 0.92 p = 0,0257) στους 12 μήνες μετά το SCA.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Brilique σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού στην εγκεκριμένη ένδειξη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Ticagrelor παρουσιάζει γραμμική φαρμακοκινητική και η έκθεση στο ticagrelor και στον ενεργό μεταβολίτη (AR-C124910XX) είναι περίπου ανάλογη της δόσης έως και 1.260 mg.
Απορρόφηση
Η απορρόφηση του ticagrelor είναι γρήγορη, με μέσο t περίπου 1,5 ώρες. Ο σχηματισμός του κύριου μεταβολίτη που κυκλοφορεί, AR-C124910XX (επίσης ενεργός), που προέρχεται από το ticagrelor, είναι γρήγορος, με t
διάμεσος περίπου 2,5 ώρες. Μετά από από του στόματος χορήγηση 90 mg ticagrelor σε συνθήκες νηστείας, η Cmax είναι 529 ng / mL και η AUC είναι 3.451 ng xh / ml. Η αναλογία μεταβολίτη προδρόμου είναι 0.28 για Cmax και 0.42 για την AUC.
Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του ticagrelor εκτιμήθηκε ότι ήταν 36%. Η κατάποση γεύματος υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά προκάλεσε αύξηση της AUC του ticagrelor κατά 21% και μείωση της Cmax του ενεργού μεταβολίτη κατά 22%, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη Cmax του ticagrelor ή στην AUC του ticagrelor. Ενεργός μεταβολίτης. Οι αλλαγές θεωρούνται ότι έχουν ελάχιστη κλινική σημασία, επομένως το ticagrelor μπορεί να χορηγηθεί τόσο με όσο και μακριά από τα γεύματα. Το ticagrelor και ο ενεργός μεταβολίτης του είναι υποστρώματα για το P-gp.
Το Ticagrelor ως θρυμματισμένα δισκία αναμεμειγμένα σε νερό, χορηγούμενα από το στόμα ή μέσω ρινογαστρικού σωλήνα στο στομάχι, έχει συγκρίσιμη βιοδιαθεσιμότητα με ολόκληρα δισκία για AUC και Cmax τόσο για το ticagrelor όσο και για τον ενεργό μεταβολίτη. Αρχική έκθεση (0, 5 και 1 ώρα μετά τη δόση) τα θρυμματισμένα δισκία ticagrelor αναμεμειγμένα σε νερό ήταν υψηλότερα από ό, τι σε ολόκληρα δισκία, με προφίλ συγκέντρωσης από εκεί και πέρα γενικά ίδια (2 έως 48 ώρες).
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής του ticagrelor σε σταθερή κατάσταση είναι 87,5 λίτρα. Το ticagrelor και ο ενεργός μεταβολίτης του συνδέονται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99,0%).
Βιομετασχηματισμός
Το CYP3A4 είναι το κύριο ένζυμο υπεύθυνο για το μεταβολισμό του ticagrelor και το σχηματισμό του ενεργού μεταβολίτη, και οι αλληλεπιδράσεις τους με άλλα υποστρώματα του CYP3A κυμαίνονται από την ενεργοποίηση έως την αναστολή.
Ο κύριος μεταβολίτης του ticagrelor είναι το AR-C124910XX, το οποίο έχει επίσης φαρμακολογική δράση, όπως αποδεικνύεται in vitro με σύνδεση με τον υποδοχέα P2Y12 των αιμοπεταλίων του ADP.Η συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη είναι περίπου 30-40% από εκείνη που παρατηρήθηκε με το ticagrelor.
Εξάλειψη
Η κύρια οδός αποβολής του ticagrelor είναι μέσω του ηπατικού μεταβολισμού. Όταν χορηγείται ραδιοσημασμένο ticagrelor, η μέση ανάκτηση της ραδιενέργειας είναι περίπου 84% (57,8% στα κόπρανα, 26,5% στα ούρα). Οι ανακτημένες ποσότητες τόσο του ticagrelor όσο και του ενεργού μεταβολίτη, που υπάρχουν στα ούρα, ήταν μικρότερες από το 1% των δόση.
Η κύρια οδός αποβολής του ενεργού μεταβολίτη είναι πιθανό να είναι η χολική έκκριση. Ο μέσος όρος t1 / 2 ήταν περίπου 7 ώρες για το ticagrelor και 8,5 ώρες για τον ενεργό μεταβολίτη.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Υψηλότερες εκθέσεις στο ticagrelor (περίπου 25% τόσο για τη Cmax όσο και για την AUC) και τον ενεργό μεταβολίτη παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥75 ετών) με ACS σε σύγκριση με νεότερους ασθενείς, μέσω "φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού". Θεωρούνται κλινικά σημαντικές (βλ. Παράγραφο 4.2 ).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Ticagrelor δεν έχει αξιολογηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.1).
Φύλο
Υψηλότερες εκθέσεις του ticagrelor και του ενεργού μεταβολίτη παρατηρήθηκαν στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Αυτές οι διαφορές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Η έκθεση στο ticagrelor ήταν περίπου 20% χαμηλότερη και η έκθεση σε ενεργούς μεταβολίτες ήταν περίπου 17% υψηλότερη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η Cmax και η AUC του ticagrelor ήταν 12% και 23% υψηλότερες σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με συγκρίσιμο δείγμα υγιών ατόμων (βλ. Παράγραφο 4.2). Το Ticagrelor δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς αντενδείκνυται (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Εθνότητα
Οι ασθενείς ασιατικής καταγωγής δείχνουν μια μέση βιοδιαθεσιμότητα που είναι 39% υψηλότερη από τους καυκάσιους ασθενείς. Οι ασθενείς που αυτοπροσδιορίστηκαν ως μαύροι είχαν 18% χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα ticagrelor από τους Καυκάσιους ασθενείς. Σε κλινικές μελέτες φαρμακολογίας, η έκθεση (Cmax και AUC) σε τικαγκρελόρη σε Ιάπωνες ασθενείς ήταν περίπου 40% (20% μετά από προσαρμογή για το σωματικό βάρος) υψηλότερη από ό, τι στους Καυκάσιους ασθενείς.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα προκλινικά δεδομένα του ticagrelor και του κύριου μεταβολίτη του δεν κατέδειξαν απαράδεκτο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικού δυναμικού.
Παρατηρήθηκε γαστρεντερικός ερεθισμός σε διάφορα είδη ζώων για κλινικά συναφή επίπεδα έκθεσης (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε θηλυκούς αρουραίους, το ticagrelor σε υψηλές δόσεις έδειξε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκων της μήτρας (αδενοκαρκινώματα) και αυξημένη επίπτωση ηπατικών αδενωμάτων. Ο μηχανισμός εμφάνισης όγκων της μήτρας πιθανώς σχετίζεται με ορμονική ανισορροπία που μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό όγκου σε αρουραίους. Ο μηχανισμός που βασίζεται στο σχηματισμό ηπατικών αδενωμάτων οφείλεται πιθανώς σε επαγωγή ηπατικού ενζύμου ειδικά για τρωκτικά. Επομένως, οι παρατηρήσεις σχετικά με το καρκινογόνο δυναμικό θεωρούνται απίθανες για τον άνθρωπο.
Μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες παρατηρήθηκαν σε αρουραίους σε μητρική τοξική δόση (περιθώριο ασφαλείας 5.1). Στα κουνέλια, παρατηρήθηκε μικρή καθυστέρηση στην ηπατική ωριμότητα και σκελετική ανάπτυξη σε έμβρυα από μητέρες που εκτέθηκαν σε υψηλές δόσεις, χωρίς σημάδια τοξικότητας από τη μητέρα (περιθώριο ασφαλείας 4.5).
Μελέτες σε αρουραίους και κουνέλια έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή, με ελαφρά μείωση του σωματικού βάρους της μητέρας, μειωμένη βιωσιμότητα των νεογνών και μείωση του βάρους κατά τη γέννηση, με καθυστέρηση στην ανάπτυξη. Το Ticagrelor προκάλεσε ακανόνιστους κύκλους (κυρίως μεγαλύτερους κύκλους) σε θηλυκούς αρουραίους, αλλά δεν προκάλεσε επιδράσεις σχετικά με τη γενική γονιμότητα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους Φαρμακοκινητικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με ραδιοσημασμένη τικαγρελόρη έδειξαν ότι η μητρική ένωση και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων (βλ. παράγραφο 4.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Μαννιτόλη (E421)
Διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο
Στεατικό μαγνήσιο (E470b)
Γλυκολικό άμυλο νατρίου
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (E463)
Επίστρωση δισκίου
Τάλκης
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Υπρομελλόζη (E464)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
• Διαφανής κυψέλη (με σύμβολα ήλιου / σελήνης) σε PVC-PVDC / Al των 10 δισκίων. κουτιά των 60 δισκίων (6 κυψέλες) και 180 δισκίων (18 κυψέλες).
• Διαφανής κυψέλη ημερολογίου (με σύμβολα ήλιου / σελήνης) σε PVC-PVDC / Al 14 δισκίων. κουτιά των 14 δισκίων (1 φουσκάλα), 56 δισκία (4 κυψέλες) και 168 δισκία (12 κυψέλες).
• Διαφανής διάτρητη κυψέλη μιας δόσης σε PVC-PVDC / Al των 10 δισκίων. κουτιά των 100x1 δισκίων (10 κυψέλες).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Σουηδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 03 Δεκεμβρίου 2010
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 17 Ιουλίου 2015
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούλιος 2015