Ενεργά συστατικά: Iloprost
Ενδοπρόστη 0,05 mg / 0,5 ml πυκνό διάλυμα για διάλυμα προς έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Endoprost; Σε τι χρησιμεύει;
Το Endoprost περιέχει τη δραστική ουσία iloprost, μια ουσία που ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες». Είναι ένα συνθετικό ανάλογο μιας ουσίας που συνήθως υπάρχει στο σώμα (προστακυκλίνη) και ασκεί πολυάριθμες δράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αναστολής της πήξης του αίματος όταν υπάρχει κίνδυνος θρόμβωσης και εμβολής στις φλέβες ή τις αρτηρίες, διαστολή των μικρών αιμοφόρων αγγείων και ερέθισμα φυσιολογικοί μηχανισμοί που διαλύουν τους θρόμβους αίματος (θρόμβοι).
Το Endoprost χρησιμοποιείται για:
- η θεραπεία της θρομβοαγγειίτιδας obliterans (νόσος του Bürger) σε προχωρημένο στάδιο με κρίσιμη ισχαιμία των άκρων όταν δεν ενδείκνυται η επαναγγείωση. Η θρομβαγγειίτιδα obliterans είναι μια φλεγμονώδης νόσος των μικρών και μεσαίων αρτηριών και φλεβών των άκρων του σώματος (χέρια και πόδια).
- η θεραπεία του φαινομένου Raynaud (ακραία σύσπαση των αιμοφόρων αγγείων στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών) δευτερογενώς σε σκληρόδερμα (χρόνια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί σκλήρυνση και πάχυνση του δέρματος).
- η θεραπεία της σοβαρής χρόνιας αρτηριακής ισχαιμίας (απότομη μείωση της ροής του αίματος) των κάτω άκρων, σε ασθενείς με κίνδυνο ακρωτηριασμού και όταν δεν ενδείκνυται χειρουργική επέμβαση ή αγγειοπλαστική (χειρουργική επέμβαση που επιτρέπει τη στένωση ενός αιμοφόρου αγγείου για διαστολή).
Αντενδείξεις Όταν το Endoprost δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Endoprost
- εάν είστε αλλεργικοί στο iloprost ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου,
- εάν είστε έγκυος?
- εάν θηλάζετε
- εάν κινδυνεύετε από αιμορραγία, για παράδειγμα σε περίπτωση ενεργού πεπτικού έλκους, τραύματος, αιμορραγίας στο εσωτερικό του κρανίου.
- εάν υπάρχει υποψία ότι έχετε πνευμονική συμφόρηση.
- εάν έχετε καρδιακό πρόβλημα, όπως:
- εάν υποφέρετε από κακή ροή αίματος στον καρδιακό μυ, όπως σοβαρή στεφανιαία νόσο ή ασταθή στηθάγχη (ο πόνος στο στήθος μπορεί να είναι το σύμπτωμα).
- εάν έχετε υποστεί καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) τους τελευταίους έξι μήνες,
- εάν έχετε αδύναμη καρδιά (οξεία ή χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια στις τάξεις NYHA II έως IV),
- εάν πάσχετε από διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (αρρυθμίες) που είναι σοβαρές ή σχετικές με την πρόγνωση.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Endoprost
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Endoprost. Προσέξτε ιδιαίτερα εάν οποιοδήποτε από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- εάν χρειάζεστε «επείγον ακρωτηριασμό (για παράδειγμα σε περίπτωση μολυσμένης γάγγραινας) ·
- αν καπνίζετε. Συνιστάται ανεπιφύλακτα να μην καπνίζετε ενώ παίρνετε το Endoprost.
- εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση. Σε αυτή την περίπτωση πρέπει να δώσετε ιδιαίτερη προσοχή για να αποφύγετε περαιτέρω πτώσεις της αρτηριακής πίεσης.
- εάν έχετε σοβαρή καρδιακή νόσο. Σε αυτή την περίπτωση πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά από το γιατρό.
- εάν υποφέρετε από ζάλη όταν στέκεστε όρθιοι (ορθοστατική υπόταση). Πρέπει να σηκωθεί αργά για να βοηθήσει το σώμα να συνηθίσει στη νέα του θέση.
- εάν είχατε σοβαρό εγκεφαλικό επεισόδιο (παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα) τους τελευταίους 3 μήνες (βλ. Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί ενδοπρόστη). ο γιατρός θα αξιολογήσει προσεκτικά τη σχέση κινδύνου-οφέλους.
Η έγχυση του συμπυκνωμένου διαλύματος έξω από τα αγγεία μπορεί να προκαλέσει τοπικές αλλαγές στο σημείο της ένεσης.
Αποφύγετε τη χορήγηση από το στόμα και την επαφή με το δέρμα και τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα, το Endoprost μπορεί να προκαλέσει επίμονη ερυθρότητα του δέρματος (ερύθημα), χωρίς πόνο. Εάν το φάρμακο έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε αμέσως την πληγείσα περιοχή με άφθονο νερό ή φυσιολογικό ορό.
Για όσους ασχολούνται με αθλητικές δραστηριότητες
Η χρήση φαρμάκων που περιέχουν αιθυλική αλκοόλη μπορεί να καθορίσει θετικά τεστ ντόπινγκ σε σχέση με τα όρια συγκέντρωσης αλκοόλ που υποδεικνύουν ορισμένες αθλητικές ομοσπονδίες.
Παιδιά και έφηβοι
Επί του παρόντος, διατίθενται μόνο σποραδικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε παιδιά και εφήβους.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Endoprost
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που αγοράζετε χωρίς ιατρική συνταγή ή συμπληρώματα διατροφής.
Η ενδοπρόστη μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης άλλων φαρμάκων. Αντιστρόφως, ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Endoprost.
Συγκεκριμένα, μιλήστε με το γιατρό σας εάν παίρνετε:
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (αντιυπερτασικά) ή καρδιακών παθήσεων (όπως βήτα αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αγγειοδιασταλτικά και αναστολείς ΜΕΑ). Η αρτηριακή σας πίεση μπορεί να μειωθεί περαιτέρω, οπότε ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη δόση του Endoprost.
- φάρμακα για την αραίωση του αίματος (αντιπηκτικά και αντιθρομβωτικά) που εμποδίζουν την πήξη του αίματος, όπως ηπαρίνη, αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης, ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αναστολείς φωσφοδιεστεράσης και νιτρο-αγγειοδιασταλτικά, για παράδειγμα μολσιδομίνη. Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Εάν εμφανιστεί αιμορραγία, η θεραπεία με Endoprost πρέπει να διακοπεί.
Ενδοπρόστη με οινόπνευμα
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, η ταυτόχρονη λήψη αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Γονιμότητα, εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας προτού σας χορηγηθεί αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Το Edoprost δεν πρέπει να σας χορηγείται εάν είστε έγκυος (βλέπε "Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί ενδοπρόστη").
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε έγκυες γυναίκες. Καθώς ο δυνητικός κίνδυνος θεραπευτικής χρήσης του Endoprost στην εγκυμοσύνη είναι άγνωστος, εάν είστε σε αναπαραγωγική ηλικία χρησιμοποιήστε κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το φάρμακο περνά στο μητρικό γάλα. Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Endoprost εάν θηλάζετε (βλέπε "Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί ενδοπρόστη").
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Ασχετο.
Η ενδοπρόστη περιέχει νάτριο και αιθανόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο". Αυτό το φάρμακο περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (αλκοόλ) μικρότερες από 100 mg ανά δόση.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Endoprost: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας χορηγήσει το Endoprost σε κατάλληλα εξοπλισμένο νοσοκομείο και εξωτερικά ιατρεία, υπό στενή επίβλεψη.
Εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, η πιθανότητα μιας συνεχούς εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλειστεί πριν από τη θεραπεία.
Η συνιστώμενη δόση είναι: σύμφωνα με ιατρική συνταγή.
Το φάρμακο χορηγείται μέσω φλέβας ως ημερήσια έγχυση για 6 ώρες. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 4 εβδομάδες.
Μικρότερες περίοδοι θεραπείας (3 έως 5 ημέρες) είναι συχνά επαρκείς στο φαινόμενο του Raynaud για να επιτευχθεί βελτίωση σε διάστημα αρκετών εβδομάδων.
Η αρτηριακή σας πίεση και ο καρδιακός ρυθμός θα μετρηθούν στην αρχή της έγχυσης και μετά από κάθε αύξηση της δόσης.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, αιμοκάθαρση ή κίρρωση του ήπατος: Απαιτείται προσαρμογή της δόσης (π.χ. η μισή συνιστώμενη δόση).
Εάν ξεχάσετε να λάβετε το Endoprost
Δεν πρέπει να λαμβάνετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Endoprost
Καθώς το Endoprost θα σας χορηγηθεί από γιατρό ή νοσοκόμα, είναι επομένως απίθανο να λάβετε πάρα πολλά φάρμακα.
Ωστόσο, εάν νομίζετε ότι σας χορηγήθηκε υπερβολική δόση Endoprost, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Τα συμπτώματα που μπορεί να εμφανιστούν είναι: πτώση της αρτηριακής πίεσης (υποτασική αντίδραση), πονοκέφαλος, ερυθρότητα, ναυτία, έμετος και διάρροια.Είναι επίσης πιθανή αυξημένη αρτηριακή πίεση, αργός (βραδυκαρδία) ή γρήγορος (ταχυκαρδία) καρδιακός παλμός, πόνος στα άκρα ή στην πλάτη, ξαφνική ωχρότητα, εφίδρωση και πόνος στο στομάχι.
Ένα συγκεκριμένο αντίδοτο δεν είναι γνωστό.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας συνιστάται η διακοπή του Endoprost και η παρακολούθηση και θεραπεία των συμπτωμάτων.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Endoprost
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πονοκέφαλος, ερυθρότητα του δέρματος (έξαψη), ναυτία, έμετος και υπερβολική εφίδρωση (υπεριδρωσία). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιθανό να εμφανιστούν κατά την προσαρμογή της δόσης στην αρχή της θεραπείας για να βρεθεί η καλύτερη ανεκτή δόση για κάθε ασθενή. Ωστόσο, όλες αυτές οι παρενέργειες εξαφανίζονται γρήγορα μειώνοντας τη δόση.
Συνολικά, οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα), καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου), θρόμβοι αίματος στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή), καρδιακή ανακοπή, επιληπτικές κρίσεις, χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία), άσθμα, θωρακικός πόνος (στηθάγχη), δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια) και συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα).
Μια άλλη ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης. Για παράδειγμα, μπορεί να υπάρχει ερυθρότητα και πόνος στο σημείο της έγχυσης ή αγγειοδιαστολή του δέρματος που μπορεί να οδηγήσει σε επιφανειακή ραβδωτή ερυθρότητα κατά τη διάρκεια της φλέβας.
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς)
- πονοκέφαλο
- ερυθρότητα
- ναυτία και έμετος,
- υπερβολική εφίδρωση (υπεριδρωσία)
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς)
- απώλεια όρεξης
- απάθεια (έλλειψη συναισθημάτων, κινήτρων ή ενθουσιασμού)
- σύγχυση κατάσταση
- ζάλη και ίλιγγος,
- μειωμένη αίσθηση (παραισθησία)
- αίσθημα παλμών,
- αυξημένη ευαισθησία του δέρματος (υπεραισθησία)
- αίσθηση καψίματος
- ανησυχία
- ανακίνηση
- νάρκωση
- υπνηλία
- γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία *)
- αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία)
- θωρακικός πόνος (στηθάγχη *)
- χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση *)
- αυξημένη αρτηριακή πίεση (υπέρταση)
- δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια *)
- διάρροια,
- κοιλιακή δυσφορία / κοιλιακό άλγος
- πόνος στο σαγόνι, συσπάσεις της γνάθου (τρισμός)
- μυϊκοί πόνοι (μυαλγία)
- πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)
- πόνος, πυρετός (πυρεξία), αυξημένη θερμοκρασία σώματος, αίσθηση ζεστασιάς
- αδυναμία (ασθένεια), αδιαθεσία
- ρίγη, κόπωση, κούραση
- δίψα
- αντίδραση στο σημείο της έγχυσης (ερυθρότητα, πόνος ή φλεγμονή της φλέβας)
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς)
- μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία)
- υπερβολική ευαισθησία αλλεργικού τύπου (υπερευαισθησία)
- άγχος, κατάθλιψη, παραισθήσεις
- επιληπτικές κρίσεις *, λιποθυμία ή απώλεια συνείδησης για μικρό χρονικό διάστημα (συγκοπή), τρόμος, μονόπλευρος πονοκέφαλος (ημικρανία)
- θολή όραση, ερεθισμός των ματιών, πόνος στα μάτια
- καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου *), καρδιακή ανακοπή *, ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (αρρυθμία ή εξωσυστολία)
- εγκεφαλικό επεισόδιο (εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα *) ή μειωμένη ροή αίματος στον εγκέφαλο (εγκεφαλική ισχαιμία),
- θρόμβοι αίματος στους πνεύμονες (πνευμονική εμβολή *), θρόμβοι στα αιμοφόρα αγγεία των ποδιών (θρόμβωση βαθιάς φλέβας)
- άσθμα *, συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες (πνευμονικό οίδημα *)
- διάρροια με αίμα στα κόπρανα (αιμορραγική διάρροια), αιμορραγία από το ορθό, δυσπεψία (δυσπεψία), τένοντα του ορθού (επώδυνος σπασμός του πρωκτού που συνοδεύεται από αίσθημα επείγουσας ανάγκης για αφόδευση), δυσκοιλιότητα (δυσκοιλιότητα)
- ρέψιμο, δυσκολία στην κατάποση (δυσφαγία), ξηροστομία
- διαταραχή της γεύσης (δυσγευσία)
- κιτρίνισμα του δέρματος, των βλεννογόνων και των λευκών ματιών λόγω ηπατικών διαταραχών (ίκτερος)
- φαγούρα
- μυϊκές κράμπες (τετανία), μυϊκοί σπασμοί, αυξημένη μυϊκή ένταση (υπερτονία)
- νεφρικός πόνος, επώδυνη ούρηση, ανώμαλα ούρα, δυσκολία στα ούρα (δυσουρία), διαταραχή του ουροποιητικού συστήματος
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στους 1.000 ασθενείς)
- αιθουσαίες διαταραχές (μέρος του αυτιού υπεύθυνο για την ισορροπία)
- βήχας
- φλεγμονή του ορθού (πρωκτίτιδα)
* έχουν αναφερθεί θανατηφόρα ή / και απειλητικά για τη ζωή περιστατικά.
Η ενδοπρόστη μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος λόγω στηθάγχης, ειδικά σε ασθενείς που υποφέρουν από κακή ροή αίματος στον καρδιακό μυ (στεφανιαία νόσος).
Ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι υψηλότερος σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται ταυτόχρονα φάρμακα για την αραίωση του αίματος (αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων, ηπαρίνη ή αντιπηκτικά που μοιάζουν με κουμαρίνη) (βλέπε "Άλλα φάρμακα και ενδοπρόστη").
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/ it / Το Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Endoprost
Το δραστικό συστατικό είναι το iloprost. Κάθε φιαλίδιο των 0,5 ml περιέχει 0,067 mg (67 μικρογραμμάρια) iloprost trometamol ισοδύναμο με 0,050 mg (50 μικρογραμμάρια) iloprost.
Τα άλλα συστατικά είναι: τρομεταμόλη, αιθανόλη 96% (ο / ο), χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ (1Ν), ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Endoprost και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Endoprost διατίθεται με τη μορφή διαλύματος προς έγχυση.
Η συσκευασία περιέχει 1 αμπούλα 0,5 ml, πυκνό διάλυμα 0,050 mg για διάλυμα προς έγχυση.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΕΝΔΟΠΡΟΣΤ 0,05 MG / 0,5 ML ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΜΕΝΟ ΓΙΑ ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΔΟΞΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
0,5 ml υδατικού διαλύματος περιέχει 67 mcg iloprost trometamol (ίση με 50 mcg iloprost).
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: αιθανόλη, 96% (ο / ο), χλωριούχο νάτριο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Διαυγές, χωρίς σωματίδια.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία των θρομβοαγγειίτιδων του obliterans (νόσος του Bürger) σε προχωρημένο στάδιο με κρίσιμη ισχαιμία των άκρων όταν δεν ενδείκνυται η επαναγγείωση.
Θεραπεία του φαινομένου του Raynaud δευτερογενώς σε σκληρόδερμα.
Θεραπεία σοβαρής χρόνιας αρτηριακής ισχαιμίας των κάτω άκρων σε ασθενείς με κίνδυνο ακρωτηριασμού και όταν δεν ενδείκνυται χειρουργική επέμβαση ή αγγειοπλαστική.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το ENDOPROST πρέπει να χρησιμοποιείται υπό αυστηρή ιατρική επίβλεψη σε επαρκώς εξοπλισμένα νοσοκομεία και κλινικές.
Το ενδεχόμενο μιας υπάρχουσας εγκυμοσύνης πρέπει να αποκλειστεί πριν από τη θεραπεία γυναικών σε αναπαραγωγική ηλικία.
Το ENDOPROST πρέπει να χορηγείται, μετά από αραίωση, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 6.6 "Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού", ως ενδοφλέβια έγχυση για 6 ώρες την ημέρα, σε περιφερική φλέβα ή μέσω καθετήρα σε κεντρική φλέβα.
Η δόση πρέπει να προσαρμόζεται με βάση την ανεκτικότητα του κάθε ασθενούς σε εύρος έγχυσης 0,5 έως 2 ng iloprost / kg / min για 6 ώρες ημερησίως.
Το διάλυμα έγχυσης πρέπει να παρασκευάζεται καθημερινά για να διασφαλιστεί η στειρότητα.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου και του διαλύτη πρέπει να αναμειχθούν καλά.
Η αρτηριακή πίεση και ο καρδιακός ρυθμός πρέπει να μετρώνται στην αρχή της έγχυσης και μετά από κάθε αύξηση της δόσης.
Η μέγιστη ατομικά ανεκτή δόση θα πρέπει να αναζητηθεί τις πρώτες 2-3 ημέρες της θεραπείας. Για το σκοπό αυτό, η έγχυση ξεκινά με ρυθμό 0,5 ng / kg / min για 30 λεπτά.
Είναι συνεπώς δυνατές αυξήσεις επιπλέον 0,5 ng / kg / min κάθε 30 λεπτά έως το μέγιστο 2,0 ng / kg / min. Ο ακριβής ρυθμός έγχυσης πρέπει να υπολογίζεται με βάση το σωματικό βάρος για να πραγματοποιηθεί μια "έγχυση" εντός της κλίμακας 0,5 έως 2,0 ng / kg / min (βλέπε παρακάτω πίνακες για χρήση με αντλία έγχυσης ή για "χρήση με αντλία σύριγγας).
Σε περίπτωση εμφάνισης παρενεργειών όπως πονοκέφαλος, ναυτία ή πτώση της αρτηριακής πίεσης, ο ρυθμός έγχυσης θα πρέπει να μειωθεί έως ότου επιτευχθεί η ανεκτή δόση. Εάν οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σοβαρές, η έγχυση πρέπει να διακοπεί.
Μετά τον καθορισμό της ατομικής δόσης τις πρώτες 2-3 ημέρες, αυτή θα διατηρηθεί για τη διάρκεια του θεραπευτικού κύκλου (συνήθως για 4 εβδομάδες).
Υπάρχουν δύο διαφορετικές αραιώσεις του περιεχομένου ενός φιαλιδίου ανάλογα με την τεχνική έγχυσης που χρησιμοποιείται. Μία από αυτές τις αραιώσεις είναι 10 φορές λιγότερο συμπυκνωμένη από την άλλη (0,2 mcg / ml έναντι 2 mcg / ml) και μπορεί να χορηγηθεί μόνο με αντλία έγχυσης (π.χ. Infusomat). Αντίθετα, το πιο συμπυκνωμένο διάλυμα χορηγείται με αντλία σύριγγας ( π.χ. Infonde ή Perfusor), για οδηγίες χρήσης και χειρισμού βλέπε παράγραφο 6.6 "Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού".
Ρυθμός έγχυσης (ml / ώρα) για διαφορετικές δόσεις χρησιμοποιώντας αντλία έγχυσης.
Γενικά, το έτοιμο προς χρήση διάλυμα για έγχυση εγχέεται ενδοφλεβίως μέσω αντλίας έγχυσης (π.χ. Infusomat). Για οδηγίες αραίωσης κατά τη χρήση με την αντλία έγχυσης βλέπε παράγραφο 6.6 "Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού".
Σε περίπτωση συγκέντρωσης ENDOPROST 0,2 mcg / ml, ο απαιτούμενος ρυθμός έγχυσης πρέπει να καθοριστεί σύμφωνα με το παρακάτω σχήμα για να ληφθεί μια δόση στην περιοχή μεταξύ 0,5 και 2,0 ng / kg / min.
Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον υπολογισμό του ρυθμού έγχυσης που αντιστοιχεί στο ατομικό βάρος του ασθενούς και της δόσης που πρόκειται να εγχυθεί. Προσδιορίστε το πραγματικό βάρος του ασθενούς και, στη συνέχεια, προσαρμόστε το ρυθμό έγχυσης στη δόση σε ng / kg / min.
Ρυθμοί έγχυσης (ml / ώρα) για διαφορετικές δόσεις για χρήση με αντλία σύριγγας
Μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντλία σύριγγας με βαθμιαία σύριγγα έως 25,5 ml (π.χ. Έγχυση) ή επίσης αντλία σύριγγας με σύριγγα 50 ml (π.χ. Perfusor). Για οδηγίες αραίωσης για χρήση με αντλία σύριγγας βλέπε παράγραφο 6.6 "Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού".
Σε περίπτωση συγκέντρωσης ENDOPROST 2 mcg / ml, ο απαιτούμενος ρυθμός έγχυσης πρέπει να προσδιοριστεί σύμφωνα με το παρακάτω σχήμα για να ληφθεί μια δόση στην περιοχή μεταξύ 0,5 και 2,0 ng / kg / min.
Ο παρακάτω πίνακας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον υπολογισμό του ρυθμού έγχυσης που αντιστοιχεί στο ατομικό βάρος του ασθενούς και της δόσης που πρόκειται να εγχυθεί. Προσδιορίστε το πραγματικό βάρος του ασθενούς και, στη συνέχεια, προσαρμόστε το ρυθμό έγχυσης στη δόση σε ng / kg / min.
Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της θεραπείας που διαρκεί περισσότερο από 4 εβδομάδες ή επαναλαμβανόμενα μαθήματα θεραπείας δεν έχει τεκμηριωθεί.
Μικρότερες περίοδοι θεραπείας (3 έως 5 ημέρες) είναι συχνά επαρκείς στο φαινόμενο του Raynaud για να επιτευχθεί βελτίωση σε διάστημα αρκετών εβδομάδων.
Η συνεχής έγχυση για αρκετές ημέρες δεν συνιστάται λόγω της πιθανής ανάπτυξης ταχυφυλαξίας σε σχέση με την επίδραση στα αιμοπετάλια και την πιθανότητα υπερσυγκέντρωσης αιμοπεταλίων "ανάκαμψης" στο τέλος της θεραπείας, αν και δεν έχουν παρατηρηθεί ποτέ κλινικές επιπλοκές που να σχετίζονται με αυτές. πρωτοφανής.
• Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και σε εκείνους με κίρρωση του ήπατος, η αποβολή του iloprost μειώνεται. Σε αυτούς τους ασθενείς απαιτείται μείωση της δόσης (π.χ. η μισή συνιστώμενη δόση).
Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του ENDOPROST σε παιδιά (βλ. Παράγραφο 4.4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση").
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Εγκυμοσύνη
- Ωρα ταίσματος;
- Καταστάσεις στις οποίες οι επιδράσεις του iloprost στα αιμοπετάλια μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. ενεργό πεπτικό έλκος, τραύμα, ενδοκρανιακή αιμορραγία).
- Σοβαρή στεφανιαία νόσο ή ασταθής στηθάγχη.
- Έμφραγμα του μυοκαρδίου τους προηγούμενους έξι μήνες.
- Οξεία ή χρόνια συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA II - IV).
- Σοβαρές ή σημαντικές αρρυθμίες για πρόγνωση.
- Υποψία πνευμονικής συμφόρησης
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ειδικές προειδοποιήσεις
Σε ασθενείς στους οποίους απαιτείται άμεσα ακρωτηριασμός (π.χ. σε μολυσμένη γάγγραινα) η χειρουργική επέμβαση δεν πρέπει να αναβάλλεται.
Θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να μην καπνίζουν.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε υποτασικούς ασθενείς προκειμένου να αποφευχθούν περαιτέρω πτώσεις της αρτηριακής πίεσης. ασθενείς με μείζονα καρδιακή νόσο πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Η πιθανότητα ορθοστατικής υπότασης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις όπου ο ασθενής αλλάζει από την ύπτια στην όρθια θέση στο τέλος της χορήγησης.
Θα πρέπει να γίνει "προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους για ασθενείς που είχαν εγκεφαλοαγγειακό επεισόδιο (π.χ. παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, εγκεφαλικό επεισόδιο) τους τελευταίους 3 μήνες (βλέπε 4.3" Αντενδείξεις ": κίνδυνος αιμορραγίας, π.χ. ενδοκρανιακή αιμορραγία).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση
Επί του παρόντος, διατίθενται μόνο σποραδικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε παιδιά και εφήβους.
Η εξωαγγειακή έγχυση του συμπυκνωμένου διαλύματος μπορεί να προκαλέσει τοπικές αλλαγές στο σημείο της ένεσης.
Αποφύγετε τη χορήγηση από το στόμα και την επαφή με τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση επαφής με το δέρμα, το iloprost μπορεί να προκαλέσει μακράς διάρκειας ανώδυνο ερύθημα. Επομένως, πρέπει να ληφθούν οι κατάλληλες προφυλάξεις για να αποφευχθεί η επαφή του προϊόντος με το δέρμα. Σε περίπτωση που συμβεί αυτό, η πληγείσα περιοχή πρέπει να πλυθεί αμέσως με άφθονο νερό ή φυσιολογικό διάλυμα.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Αυτό το φάρμακο περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (αλκοόλ) μικρότερες από 100 mg ανά δόση.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Iloprost μπορεί να αυξήσει την αντιυπερτασική δράση των β-αποκλειστών, των αναστολέων διαύλων ασβεστίου, των αγγειοδιασταλτικών και των αναστολέων του ΜΕΑ. Εάν εμφανιστεί σημαντική υπόταση, αυτό μπορεί να διορθωθεί μειώνοντας τη δόση του iloprost.
Δεδομένου ότι το iloprost αναστέλλει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων, ταυτόχρονη χρήση αντιπηκτικών (όπως ηπαρίνη, αντιπηκτικά τύπου κουμαρίνης) ή άλλων αναστολέων της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ, άλλα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αναστολείς φωσφοδιεστεράσης και νιτρο-αγγειοδιασταλτικά π.χ. molsidomina), μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε αυτή την περίπτωση, η χορήγηση του iloprost θα πρέπει να διακοπεί.
Σε υγιείς εθελοντές, η από του στόματος προθεραπεία με ακετυλοσαλικυλικό οξύ έως 300 mg ημερησίως για περίοδο 8 ημερών δεν επηρεάζει την κάθαρση του iloprost (mL / min / kg).
Σε μια μελέτη σε ζώα, το iloprost βρέθηκε ότι οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης t-PA στο πλάσμα σταθερής κατάστασης.
Τα αποτελέσματα από μελέτες ασθενών καταδεικνύουν ότι οι εγχύσεις iloprost δεν έχουν καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε ασθενείς που έλαβαν πολλαπλές δόσεις από το στόμα και ότι το iloprost δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του συγχορηγούμενου t-PA. Σε μελέτες σε ζώα, η αγγειοδιασταλτική επίδραση του iloprost ήταν μειώθηκε μετά από προθεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, αν και η ανασταλτική δραστηριότητα στη συσσώρευση αιμοπεταλίων παρέμεινε αμετάβλητη. Η σημασία αυτής της παρατήρησης στην κλινική χρήση δεν είναι ακόμη γνωστή.
Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες, μελέτες in vitro που αξιολογούν το ανασταλτικό δυναμικό του iloprost στη δραστηριότητα των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 έδειξαν ότι δεν αναμένεται σχετική αναστολή του iloprost στο μεταβολισμό φαρμάκων που μεσολαβεί η iloprost. Αυτά τα ένζυμα.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το ENDOPROST δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.3 "Αντενδείξεις").
• Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του iloprost σε έγκυες γυναίκες.
Προκλινικές μελέτες έδειξαν φετοτοξικότητα σε αρουραίους αλλά όχι σε κουνέλια και πιθήκους (βλ. Παράγραφο 5.3 "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").
Καθώς ο δυνητικός κίνδυνος της θεραπευτικής χρήσης του iloprost στην εγκυμοσύνη είναι άγνωστος, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν το iloprost περνά στο μητρικό γάλα. Το Iloprost δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Συνολικό προφίλ ασφάλειας
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του Endoprost βασίζεται σε δεδομένα από παρατήρηση μετά την καταχώριση και δεδομένα από την ανάλυση κλινικών μελετών.
Τα ακατέργαστα περιστατικά υπολογίζονται σε μια βάση δεδομένων που περιλαμβάνει συνολικά 3.325 ασθενείς που έλαβαν iloprost είτε σε ελεγχόμενες ή ανεξέλεγκτες κλινικές δοκιμές είτε σε πρόγραμμα παρηγορητικής χρήσης που σχετίζεται με ασθενείς γενικά ηλικιωμένους και με πολλαπλές σχετικές ασθένειες και με χρόνια αρτηριακή ισχαιμία τα κάτω άκρα σε προχωρημένα στάδια ΙΙΙ και ΙV και, πάλι, σε ασθενείς με θρομβοαγγειίτιδα αφηρημένη, όπως αναφέρεται αναλυτικά στον πίνακα 1.
Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (≥10%) σε ασθενείς που λαμβάνουν iloprost σε κλινικές δοκιμές είναι πονοκέφαλος, έξαψη του δέρματος (έξαψη), ναυτία, έμετος και υπεριδρωσία.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιθανό να εμφανιστούν κατά την τιτλοδότηση της δόσης στην αρχή της θεραπείας για να βρεθεί η καλύτερη ανεκτή δόση για κάθε ασθενή. Ωστόσο, όλες αυτές οι παρενέργειες εξαφανίζονται γρήγορα μειώνοντας τη δόση.
Συνολικά, οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν iloprost είναι εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, έμφραγμα του μυοκαρδίου, πνευμονική εμβολή, καρδιακή ανακοπή, σπασμός, υπόταση, ταχυκαρδία, άσθμα, στηθάγχη, δύσπνοια και πνευμονικό οίδημα.
Μια άλλη ομάδα ανεπιθύμητων ενεργειών σχετίζεται με τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης. Για παράδειγμα, μπορεί να υπάρχει ερυθρότητα και πόνος στο σημείο της έγχυσης ή αγγειοδιαστολή του δέρματος που μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση επιφανειακού ραβδωτού ερυθήματος κατά τη διάρκεια της φλέβας του καθίσματος. έγχυση.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων που παρατηρήθηκαν με το Endoprost φαίνονται στον παρακάτω πίνακα ανά τάξη οργάνου συστήματος (MedDRA 14.1). Ο πιο κατάλληλος όρος MedDRA χρησιμοποιείται για να περιγράψει μια συγκεκριμένη αντίδραση με τα συμπτώματά της και τις σχετικές καταστάσεις. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές δοκιμές ταξινομούνται ανάλογα με τη συχνότητά τους, οι ομάδες συχνότητας ορίζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100,
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες ή παρατήρηση μετά την εγγραφή σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ενδοπρόστη
* έχουν αναφερθεί θανατηφόρα ή / και απειλητικά για τη ζωή περιστατικά
Το Iloprost μπορεί να προκαλέσει στηθάγχη, ειδικά σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο.
Ο κίνδυνος αιμορραγίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς που χορηγούνται ταυτόχρονα με αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων, ηπαρίνη ή αντιπηκτικά που μοιάζουν με κουμαρίνη.
04,9 Υπερδοσολογία
• Συμπτώματα
Μπορεί να αναμένεται μια υποτασική αντίδραση καθώς και πονοκέφαλος, ερυθρότητα, ναυτία, έμετος και διάρροια. Είναι πιθανή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, βραδυκαρδία ή ταχυκαρδία, πόνος στα άκρα ή στην πλάτη, ξαφνική ωχρότητα, εφίδρωση και κράμπες στην κοιλιά.
• Θεραπεία
Ένα συγκεκριμένο αντίδοτο δεν είναι γνωστό.
Συνιστάται διακοπή της χορήγησης του iloprost, παρακολούθηση και θεραπεία των συμπτωμάτων.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, εξαιρουμένης της ηπαρίνης.
Κωδικός ATC: B01A C.
Το Iloprost είναι ένα συνθετικό ανάλογο προστακυκλίνης, του οποίου έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες φαρμακολογικές δραστηριότητες:
• αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, πρόσφυση και αντίδραση απελευθέρωσης
• διαστολή αρτηριδίων και φλεβών
• αύξηση της τριχοειδικής πυκνότητας και μείωση της αγγειακής υπερπερατότητας που προκαλείται από μεσολαβητές όπως η σεροτονίνη ή η ισταμίνη σε επίπεδο μικροκυκλοφορίας
• διέγερση του ενδογενούς ινωδολυτικού δυναμικού
• αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα όπως αναστολή της πρόσφυσης λευκοκυττάρων μετά από ενδοθηλιακό τραυματισμό ή συσσώρευση λευκοκυττάρων σε τραυματισμένους ιστούς και μείωση της απελευθέρωσης του παράγοντα νέκρωσης όγκου.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
• Κατανομή
Τα επίπεδα πλάσματος του iloprost φτάνουν σε σταθερή κατάσταση ήδη 10-20 λεπτά μετά την έναρξη της ενδοφλέβιας έγχυσης και ακολουθούν μια γραμμική τάση σε σχέση με τον ρυθμό έγχυσης. Με ρυθμό έγχυσης 3 ng / kg / min. αντιστοιχεί σε επίπεδο πλάσματος 135 ± 24 pg / ml.
Ο γρήγορος μεταβολισμός του iloprost οδηγεί σε ταχεία πτώση της συγκέντρωσής του στο πλάσμα αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης.Η μεταβολική κάθαρση της ουσίας από το πλάσμα είναι περίπου 20 ± 5 ml / kg / min.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τελικής φάσης είναι 0,5 ώρες, επομένως, ήδη 2 ώρες μετά το τέλος της έγχυσης, τα επίπεδα πλάσματος της ουσίας μειώνονται σε λιγότερο από 10% της συγκέντρωσης ισορροπίας.
Οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα στο επίπεδο σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος φαίνονται απίθανες καθώς το μεγαλύτερο μέρος του iloprost συνδέεται με τη λευκωματίνη του πλάσματος (σύνδεση με τις πρωτεΐνες: 60%) και επίσης λόγω της χαμηλής συγκέντρωσης που επιτυγχάνεται από την ουσία.
Η παρέμβαση του iloprost στη βιομετατροπή άλλων φαρμάκων είναι επίσης εξαιρετικά απίθανη λόγω τόσο των μεταβολικών οδών που ακολουθούνται όσο και της χαμηλής δόσης που χορηγείται.
•Μεταβολισμός
Το Iloprost μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό κυρίως με βήτα-οξείδωση της καρβοξυλικής πλευρικής αλυσίδας.
Η αμετάβλητη ουσία δεν αποβάλλεται.
Ο κύριος μεταβολίτης είναι η τετρανοριλοπρόστη η οποία βρίσκεται στα ούρα σε ελεύθερη και συζευγμένη μορφή σε 4 διαστερεοϊσομερή. Το tetranoiloprost είναι φαρμακολογικά ανενεργό όπως αποδεικνύεται από πειράματα σε ζώα. Μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι ο πνευμονικός μεταβολίτης του iloprost είναι παρόμοιος τόσο μετά από ενδοφλέβια χορήγηση όσο και μετά από εισπνοή.
• Εξάλειψη
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, η αποβολή του iloprost μετά από ενδοφλέβια έγχυση χαρακτηρίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις από διφασικό προφίλ με μέσο χρόνο ημίσειας ζωής 3 έως 5 λεπτά και 15 έως 30 λεπτά. Η συνολική κάθαρση του iloprost είναι περίπου 20 ml / kg / min, υποδεικνύοντας μια εξωηπατική συμβολή στο μεταβολισμό του iloprost.
Διεξήχθη μελέτη ισορροπίας μάζας χρησιμοποιώντας 3Η-ιλοπρόστη σε υγιή άτομα. Μετά από ενδοφλέβια έγχυση 2 ng / kg / min για 4 ώρες, η ανάκτηση της συνολικής ραδιενέργειας είναι 81%, 68% στα ούρα και 12% στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες αποβάλλονται από το πλάσμα και τα ούρα σε 2 φάσεις, για τις οποίες ημιζωή υπολογίστηκαν, αντίστοιχα, περίπου 2 και 5 ώρες (πλάσμα) και 2 και 18 ωρών (ούρα).
• Ειδικές καταστάσεις
Νεφρική δυσλειτουργία:
Σε μελέτη ενδοφλέβιας έγχυσης του iloprost, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε διαλείπουσα αιμοκάθαρση έδειξαν σημαντικά χαμηλότερη κάθαρση (μέση τιμή CL = 5 ± 2 ml / min / kg) από αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε διαλείπουσα αιμοκάθαρση (μέσος όρος CL = 18 ± 2 ml / min / kg).
Ηπατική δυσλειτουργία:
Δεδομένου ότι το iloprost μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ, τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα επηρεάζονται από αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος. Σε μια ενδοφλέβια μελέτη, τα αποτελέσματα συλλέχθηκαν σε 8 ασθενείς με κίρρωση του ήπατος. Η μέση κάθαρση του iloprost εκτιμάται ότι είναι 10 ml / min / kg.
Ηλικία και φύλο:
Η ηλικία και το φύλο δεν έχουν κλινική σημασία στη φαρμακοκινητική του iloprost.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση μελέτες σε ζώα, ο κίνδυνος εμφάνισης φαινομένων οξείας τοξικότητας στους ανθρώπους φαίνεται να είναι ελάχιστος, λαμβάνοντας υπόψη τη συνολική απόλυτη δόση που χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας και την ποσότητα της ουσίας που περιέχεται στο φιαλίδιο. Πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι η χορήγηση πραγματοποιείται μόνο υπό συνθήκες ακριβούς ιατρικής παρακολούθησης.
Μελέτες συστηματικής τοξικότητας επαναλαμβανόμενης δόσης (συνεχής ενδοφλέβια έγχυση) έδειξαν ελαφρά μείωση της αρτηριακής πίεσης μόνο σε δόσεις άνω των 14 ng / min και εμφάνιση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (υπόταση, διαταραχές της αναπνευστικής λειτουργίας) μόνο σε εξαιρετικά υψηλές δόσεις σε σύγκριση με τη θεραπευτική δόση (δύο τάξεις μεγέθους υψηλότερες από τη θεραπευτική δόση).
Μελέτες γονιδιοτοξικότητας in vitro και in vivo δεν κατέδειξαν μεταλλαξιογόνο δυνατότητα.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Τρομεταμόλη;
αιθανόλη, 96% (ν / ν);
χλωριούχο νάτριο;
υδροχλωρικό οξύ, 1Ν.
νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Για να αποφευχθεί η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων, δεν πρέπει να προστεθούν άλλα φάρμακα στο έτοιμο προς χρήση διάλυμα για έγχυση.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
1 ml άχρωμη αμπούλα, γυαλί κατηγορίας Ι, που περιέχει 0,5 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση.
• Συσκευασία:
1 φύσιγγα που περιέχει 0,5 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
• Οδηγίες χρήσης
Το ENDOPROST πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο μετά από αραίωση.
Το έτοιμο προς χρήση διάλυμα έγχυσης πρέπει να παρασκευάζεται καθημερινά για να διασφαλιστεί η στειρότητα.
• Οδηγίες αραίωσης
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου και του διαλύτη πρέπει να αναμειχθούν καλά.
Αραίωση του ENDOPROST για χρήση με αντλία έγχυσης
Για το σκοπό αυτό, το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου 0.5 ml ENDOPROST (δηλ. 50 mcg) αραιώνεται με 250 ml στείρου φυσιολογικού ορού ή 5% διαλύματος γλυκόζης.
Αραίωση του ENDOPROST για χρήση με αντλία σύριγγας
Σε αυτή την περίπτωση, το περιεχόμενο ενός φιαλιδίου 0.5 ml ENDOPROST (δηλ. 50 mcg) αραιώνεται με 25 ml στείρου φυσιολογικού ορού ή 5% διάλυμα γλυκόζης.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 -20126 Μιλάνο
Άδεια από την Bayer Pharma AG - Βερολίνο (Γερμανία)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
1 φύσιγγα των 0,5 ml / 0,05 mg AIC n. 027184023
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
31.10.1994/19.08.2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Νοέμβριος 2013
