Ενεργά συστατικά: Κλαριθρομυκίνη
Κλαριθρομυκίνη Actavis 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται η κλαριθρομυκίνη - γενόσημο φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Κάθε δισκίο περιέχει 250 mg ή 500 mg κλαριθρομυκίνη. Το Clarithromycin Accord ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται μακρολιδικά αντιβιοτικά. Τα αντιβιοτικά σταματούν την ανάπτυξη βακτηρίων που προκαλούν λοιμώξεις.
Το φάρμακό σας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων όπως:
- Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού όπως λοιμώξεις των αμυγδαλών (αμυγδαλίτιδα) και του λαιμού (φαρυγγίτιδα), ως εναλλακτική λύση όταν τα αντιβιοτικά που ονομάζονται "β-λακτάμες" δεν είναι κατάλληλα.
- Οξεία φλεγμονή του μέσου ωτός (οξεία μέση ωτίτιδα) σε παιδιά.
- Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού, όπως λοιμώξεις των πνευμόνων (πνευμονία).
- Φλεγμονή των οστικών κοιλοτήτων που περιβάλλουν τη μύτη (ιγμορίτιδα) και οξεία επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών.
- Mπιες έως μέτριες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
Σε κατάλληλο συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά και κατάλληλο φάρμακο για τη θεραπεία του έλκους, η κλαριθρομυκίνη χρησιμοποιείται για τη θανάτωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού (το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού είναι βακτήριο που αποικίζει το στομάχι) σε ενήλικες ασθενείς με έλκη που σχετίζονται με το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (βλέπε παράγραφο 3).
Τα δισκία κλαριθρομυκίνης ενδείκνυνται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω. Άλλες φαρμακευτικές μορφές είναι επίσης διαθέσιμες για χρήση σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών, όπως το πόσιμο εναιώρημα κλαριθρομυκίνης.
Αντενδείξεις Όταν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κλαριθρομυκίνη - γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε δισκία κλαριθρομυκίνης εάν:
- είστε αλλεργικοί (υπερευαίσθητοι) στην κλαριθρομυκίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6) ή σε άλλα αντιβιοτικά μακρολιδίων, για παράδειγμα ερυθρομυκίνη ή αζιθρομυκίνη
- παίρνετε εργοταμίνη ή διϋδροεργοταμίνη. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών
- παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται τερφεναδίνη ή αστεμιζόλη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πυρετού από το σανό και άλλων αλλεργιών, καθώς ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων μπορεί σε ορισμένες περιπτώσεις να προκαλέσει σοβαρές διαταραχές του καρδιακού παλμού
- παίρνετε ticagrelor ή ranolazine. Αυτά είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη εγκεφαλικού επεισοδίου ή καρδιακής προσβολής
- παίρνει κολχικίνη. Αυτό είναι ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας
- παίρνετε πιμοζίδη. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχικών προβλημάτων
- παίρνετε σισαπρίδη. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία προβλημάτων στο στομάχι
- παίρνετε αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης κοινώς γνωστές ως στατίνες, όπως η λοβαστατίνη ή η σιμβαστατίνη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χοληστερόλης στο αίμα. Οι μύες σας μπορεί να γίνουν πιο αδύναμοι
- πάσχουν από καρδιακή νόσο που προκαλεί αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό (γνωστή ως παράταση του διαστήματος QT)
- πάσχουν από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε συνδυασμό με μειωμένη νεφρική λειτουργία
- έχουν χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα. Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μην πάρετε αυτό το φάρμακο και μιλήστε με το γιατρό σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Clarithromycin - Generic Drug
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε κλαριθρομυκίνη:
- εάν έχετε ήπια έως μέτρια ηπατικά προβλήματα και νεφρικά προβλήματα. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση σας. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν αναπτύξετε σημεία και συμπτώματα ηπατικής διαταραχής όπως ανορεξία, ίκτερο, σκούρα ούρα, κνησμό ή κοιλιακό άλγος
- εάν έχετε λοίμωξη από H. pylori - ακολουθήστε προσεκτικά τη συμβουλή του γιατρού σας, καθώς η απρόσεκτη χρήση της κλαριθρομυκίνης μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ανθεκτικών μικροοργανισμών
- εάν έχετε αλλεργική αντίδραση σε ορισμένα άλλα αντιβιοτικά (λινκομυκίνη και κλινδαμυκίνη). C "είναι ο κίνδυνος αλλεργικής αντίδρασης όπως για την κλαριθρομυκίνη (διασταυρούμενη ευαισθησία)
- εάν έχετε σοβαρή οξεία αλλεργική αντίδραση με πυρετό (υψηλό), κόκκινες κηλίδες στο δέρμα, πόνο στις αρθρώσεις και / ή φλεγμονή των ματιών γνωστό ως σύνδρομο Stevens-Johnson. Η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει επειγόντως η κατάλληλη θεραπεία
- εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση με φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, γνωστή ως τοξική επιδημική νεκρόλυση (ΔΕΔ). Η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει επειγόντως η κατάλληλη θεραπεία
- εάν υποψιάζεστε ότι κατά τη διάρκεια παρατεταμένης ή επαναλαμβανόμενης χρήσης της κλαριθρομυκίνης έχετε αναπτύξει μια νέα λοίμωξη. Αυτό μπορεί να ονομαστεί "υπερμόλυνση" με οργανισμούς ανθεκτικούς στην κλαριθρομυκίνη
- εάν εμφανίσετε σοβαρή ή παρατεταμένη διάρροια κατά τη διάρκεια ή μετά τη χρήση της κλαριθρομυκίνης.Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως, καθώς η κλαριθρομυκίνη μπορεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις να προκαλέσει σοβαρή φλεγμονή του παχέος εντέρου (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα)
- εάν γνωρίζετε ότι έχετε ασθένεια των αιμοφόρων αγγείων της καρδιάς
- εάν είχατε / είχατε αργό ή ακανόνιστο καρδιακό παλμό
- αν έχετε αδύναμη καρδιά
- εάν έχετε χαμηλά επίπεδα μαγνησίου στο αίμα σας. Ο ρυθμός του χτύπου της καρδιάς του μπορεί να εμπλέκεται σε αυτές τις περιπτώσεις
- εάν είστε έγκυος. Δεν πρέπει να παίρνετε αυτά τα δισκία χωρίς "ενδελεχή αξιολόγηση των οφελών και των κινδύνων, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης (βλέπε" Εγκυμοσύνη και θηλασμός ").
- εάν παίρνετε φάρμακα κολχικίνης. Ο συνδυασμός κλαριθρομυκίνης και κολχικίνης αντενδείκνυται
- εάν παίρνετε ατορβαστατίνη ή ροσουβαστατίνη για χοληστερόλη και έχετε σημάδια μυϊκής αδυναμίας. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να μειώσει τη δόση αυτών των στατινών
- εάν παίρνετε συνδυασμό κλαριθρομυκίνης και βενζοδιαζεπινών όπως αλπραζολάμη, τριαζολάμη και μιδαζολάμη (βλέπε "άλλα φάρμακα και δισκία κλαριθρομυκίνης")
- εάν παίρνετε άλλα φάρμακα που μπορεί να επηρεάσουν την ακοή σας. Η απώλεια ακοής θα παρακολουθείται κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία
- εάν έχετε πνευμονία. Ο γιατρός σας θα ελέγξει για την πιθανότητα αντοχής σε ορισμένα αντιβιοτικά
- εάν χρησιμοποιείτε από του στόματος υπογλυκαιμικά ή ινσουλίνη. Η γλυκόζη του αίματος πρέπει να παρακολουθείται στενά
- εάν χρησιμοποιείτε αντιπηκτικά από το στόμα ταυτόχρονα με την κλαριθρομυκίνη. Υπάρχει κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε κλαριθρομυκίνη.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της κλαριθρομυκίνης - γενόσημο φάρμακο
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Ενώ παίρνετε κλαριθρομυκίνη, μην παίρνετε σισαπρίδη, φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των στομαχικών προβλημάτων, πιμοζίδη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ψυχικών προβλημάτων, τερφεναδίνη ή αστεμιζόλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πυρετού του αλόγου και άλλων αλλεργιών, "εργοταμίνη ή διυδροεργοταμίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία Ο συνδυασμός της κλαριθρομυκίνης με αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσει σοβαρές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
- Μην πάρετε λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση της χοληστερόλης. Οι μύες σας μπορεί να αδυνατίσουν.
- Προσέξτε με ατορβαστατίνη και ροσουβαστατίνη λόγω του κινδύνου ανάπτυξης μυϊκής αδυναμίας που αναφέρθηκε παραπάνω.
- Μην πάρετε εργοταμίνη ή διυδροεργοταμίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών.
- Βαρφαρίνη, ένα κουμαρινικό αντιπηκτικό που χρησιμοποιείται για την αραίωση του αίματος.
- Νατεγλινίδη, ρεπαγλινίδη ή ινσουλίνη, που χρησιμοποιείται κατά του διαβήτη. Ο γιατρός σας θα ελέγξει το σάκχαρο στο αίμα σας.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ακανόνιστων καρδιακών παλμών, όπως η δισοπυραμίδη, η κινιδίνη ή η διγοξίνη.
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, βαλπροϊκό οξύ ή καρβαμαζεπίνη.
- Θεοφυλλίνη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του άσθματος.
- Οι βενζοδιαζεπίνες που χρησιμοποιούνται ως ηρεμιστικά, όπως η μιδαζολάμη ή η τριαζολάμη, ή χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του άγχους και της κατάθλιψης όπως η αλπραζολάμη. Μπορεί να εμφανίσετε υπνηλία και σύγχυση. Θα πρέπει να αναφέρετε λεπτομερώς στο γιατρό σας όλες τις παρενέργειες που επηρεάζουν το νευρικό σας σύστημα.
- Ριφαμπουτίνη, ριφαπεντίνη ή ριφαμπικίνη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων.
- Κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους ή τακρόλιμους, που χρησιμοποιούνται μετά από μεταμόσχευση οργάνου.
- Ριτοναβίρη, ζιδοβουδίνη, νεβιραπίνη, αταζαναβίρη, εφαβιρένζη ή ετραβιρίνη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV.
- Ομεπραζόλη ή λανσοπραζόλη, που χρησιμοποιούνται για τη διακοπή της συσσώρευσης οξέος στο στομάχι.
- Αντιόξινα και ρανιτιδίνη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία προβλημάτων στο στομάχι / καούρα.
- Η κολχικίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας.
- Αμινογλυκοσίδες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων. μπορεί να προκαλέσει κώφωση.
- Sildenafil, tadalafil και vardenafil, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία προβλημάτων στύσης. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης αυτών των φαρμάκων.
- Η τολτεροδίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ακράτειας ούρων. Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης αυτού του φαρμάκου.
- Η ιτρακοναζόλη χρησιμοποιείται στη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων. Μπορεί να συμβεί παράταση των επιδράσεων τόσο της ιτρακοναζόλης όσο και της κλαριθρομυκίνης.
- Βεραπαμίλη, αμλοδιπίνη και διλτιαζέμη που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υπέρτασης. Μπορεί να εμφανιστεί υπόταση και αυξημένος καρδιακός ρυθμός.
- St. John's Wort, ένα φυτικό προϊόν που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή. Αυτό περιλαμβάνει επίσης φυτικά φάρμακα.
CLARITHROMYCIN DOC Generici με φαγητό και ποτό
Μπορείτε να πάρετε αυτό το φάρμακο με ή χωρίς φαγητό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε μωρό ή εάν θηλάζετε ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο καθώς η ασφάλεια χρήσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού δεν είναι γνωστή.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν είναι ακόμη γνωστό πώς αυτό το φάρμακο επηρεάζει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Μπορεί να αισθανθείτε ζάλη, σύγχυση ή έλλειψη ισορροπίας μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Εάν σας συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Τρόπος χρήσης κλαριθρομυκίνης - Γενικό φάρμακο: Δοσολογία
Ο γιατρός σας αποφάσισε ποια δόση είναι κατάλληλη για εσάς. Η δόση εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης.Ακολουθείτε πάντα τις οδηγίες του γιατρού σας ακριβώς και αυτές που αναγράφονται στην ετικέτα του κουτιού του φαρμάκου. Εάν δεν καταλαβαίνετε αυτές τις οδηγίες ή έχετε οποιαδήποτε αμφιβολία, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με τουλάχιστον μισό ποτήρι νερό.
Οδηγίες για τη συνήθη δόση δίνονται παρακάτω:
Ενήλικες, ηλικιωμένοι και παιδιά άνω των 12 ετών:
- Συνήθης δόση: 250 mg 2 φορές την ημέρα (μία φορά το πρωί και μία το βράδυ) για 6 έως 14 ημέρες
- Θεραπεία υψηλής δόσης: ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση στα 500 mg δύο φορές την ημέρα ή μπορεί να παρατείνει τη θεραπεία σε 14 ημέρες εάν έχετε «σοβαρή λοίμωξη».
Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 ημέρες μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.
Χρήση σε πεπτικά έλκη που προκαλούνται από λοιμώξεις από H. pylori:
Συνήθως χρησιμοποιούνται 500 mg κλαριθρομυκίνης δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.
Ασθενείς με νεφρικά προβλήματα:
Εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας θα μειώσει τη δόση στο μισό, για παράδειγμα 250 mg μία φορά την ημέρα ή σε περίπτωση σοβαρών λοιμώξεων 250 mg δύο φορές την ημέρα, και θα μειώσει τη θεραπεία σε 14 ημέρες το πολύ.
Χρήση σε παιδιά έως 12 ετών:
Η συνιστώμενη δόση είναι 7,5 mg / kg δύο φορές την ημέρα (μία το πρωί και μία το βράδυ) για 5 έως 10 ημέρες
Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 ημέρες μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.
Βάρος Δόση
30 - 40 kg 250 mg δύο φορές την ημέρα
Εάν το παιδί σας έχει σοβαρά νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας θα μειώσει τη δόση στο μισό, για παράδειγμα 7,5 mg / kg μία φορά την ημέρα και θα μειώσει τη θεραπεία σε 14 ημέρες το πολύ.
Η κλαριθρομυκίνη σε μορφή δισκίου δεν είναι κατάλληλη για παιδιά κάτω των 12 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από 30 κιλά. Άλλες φαρμακευτικές μορφές είναι πιο κατάλληλες για αυτούς τους ασθενείς, όπως το πόσιμο εναιώρημα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ κλαριθρομυκίνη - γενόσημο φάρμακο
Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία κλαριθρομυκίνης από ό, τι πρέπει
Εάν εσείς ή κάποιος άλλος καταπιεί πολλά δισκία ταυτόχρονα ή εάν πιστεύετε ότι ένα παιδί έχει καταπιεί ένα δισκίο, επικοινωνήστε αμέσως με το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών ή με το γιατρό σας.
Πάρα πολύ από αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει έμετο και πόνους στο στομάχι.
Πάρτε αυτό το φύλλο οδηγιών, τυχόν εναπομείναντα δισκία και το δοχείο μαζί σας στο νοσοκομείο ή στο γιατρό, ώστε να γνωρίζουν ποια δισκία έχουν ληφθεί.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε κλαριθρομυκίνη
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε ένα μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα για το επόμενο. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε κλαριθρομυκίνη
Μην σταματήσετε να παίρνετε τα φάρμακά σας επειδή αισθάνεστε καλύτερα. Είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε τη συνταγογραφούμενη θεραπεία, διαφορετικά το πρόβλημα μπορεί να επανέλθει.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Clarithromycin - Generic Drug
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Clarithromycin Accord μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο συχνές και συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά είναι ο κοιλιακός πόνος, η διάρροια, η ναυτία, ο έμετος και η αλλοιωμένη γεύση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες σε ένταση και είναι επίσης γνωστές για άλλα αντιβιοτικά μακρολιδίων (βλ. Λίστα παρακάτω).
Η ακόλουθη λίστα δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε σχέση με δισκία άμεσης αποδέσμευσης κλαριθρομυκίνης, κόκκους για πόσιμο εναιώρημα, σκόνη για ενέσιμο διάλυμα, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης και δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης · επομένως όχι όλα τα μετά από ανεπιθύμητες ενέργειες θα μπορούσαν να αναφέρονται στα δισκία που παίρνετε.
Αντιδράσεις που θεωρούνται, τουλάχιστον πιθανώς, σχετιζόμενες με την κλαριθρομυκίνη αναφέρονται με συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (περισσότερες από μία περιπτώσεις στα 10 άτομα που έλαβαν θεραπεία), συχνές (λιγότερες από 1 περιπτώσεις σε 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία), ασυνήθιστες (λιγότερες από 1 περιπτώσεις σε 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία, αλλά περισσότερα από 1 περιστατικά στα 1.000 άτομα που έλαβαν θεραπεία), πολύ σπάνια (λιγότερα από 1 περιστατικά στα 10.000 άτομα που έλαβαν θεραπεία) και άγνωστα (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι ίδια με τους ενήλικες.
Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, σταματήστε να παίρνετε κλαριθρομυκίνη, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας ή πηγαίνετε στα επείγοντα του πλησιέστερου νοσοκομείου:
- Μπορεί να έχετε αλλεργική αντίδραση μετά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Αυτή η αλλεργική αντίδραση μπορεί να περιλαμβάνει: δυσκολία στην αναπνοή και πρήξιμο των χειλιών, του προσώπου και του λαιμού, κυψέλες, οι οποίες μπορεί να κυμαίνονται σε σοβαρότητα από κνησμό του δέρματος έως σοβαρές φουσκάλες στο δέρμα ή έλκη στα χείλη, τα μάτια, τη μύτη, το στόμα και τα γεννητικά όργανα απειλητικό για τη ζωή σοκ (αναφυλακτικό σοκ). Αυτό συμβαίνει σε λιγότερο από 1 στα 100 άτομα που έλαβαν θεραπεία, αλλά σε περισσότερα από 1 στα 1000.
- Μπορεί να έχετε σοβαρή και παρατεταμένη διάρροια. Η διάρροια μπορεί να έχει αίμα ή βλέννα. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει φλεγμονή του παχέος εντέρου (ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα, η συχνότητα δεν είναι γνωστή).
- Μπορεί να έχετε σοβαρή αντίδραση υπερευαισθησίας που επηρεάζει τους βλεννογόνους, πυρετό (υψηλό), κόκκινο λεκέ στο δέρμα, πόνο στις αρθρώσεις και / ή φλεγμονή των ματιών (σύνδρομο Stevens-Johnson) ή σοβαρή και ξαφνική αντίδραση υπερευαισθησίας με πυρετό, φουσκάλες στο δέρμα / ξεφλούδισμα του δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση), εξάνθημα φαρμάκου με μη φυσιολογικά κύτταρα του αίματος (ηωσινοφιλία) και συστηματικά συμπτώματα (γνωστά ως DRESS) (βλ. παράγραφο 2 "Προσέξτε ιδιαίτερα με την κλαριθρομυκίνη, ειδικά εάν" και "Λήψη κλαριθρομυκίνης. Γενόσημο με άλλα φάρμακα" ).
- Μπορεί να έχει ηπατική ανεπάρκεια. Αυτό έχει συμβεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση και ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που είναι επιβλαβή για το ήπαρ (βλ. Παράγραφο 2 "Προσέξτε ιδιαίτερα με τα δισκία κλαριθρομυκίνης ειδικά εάν").
- Μπορεί να αντιμετωπίσετε σοβαρές ανωμαλίες του αίματος με υψηλό πυρετό, πονόλαιμο και έλκη στο στόμα (ακοκκιοκυτταραιμία). Η συχνότητα με την οποία εμφανίζεται δεν είναι γνωστή.
Άλλες πιθανές παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν με την κλαριθρομυκίνη είναι:
συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (λιγότερα από 1 στα 10 άτομα που έλαβαν θεραπεία, αλλά περισσότερα από 1 στα 100)
- Ημικρανία, δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία).
- Στομαχικά προβλήματα όπως ναυτία (ναυτία), πνιγμός (έμετος), δυσπεψία (δυσπεψία), πόνος στο στομάχι (κοιλιακό άλγος) ή διάρροια, αλλαγές γεύσης, περίεργη γεύση στο στόμα (μεταλλική ή πικρή γεύση).
- Τσίχλα στο στόμα (μονιλασία). Αυτό προκαλεί φλύκταινες στο στόμα που μερικές φορές συνοδεύονται από λευκές κηλίδες.
- Εξάνθημα, οίδημα (υπεριδρωσία).
- Αλλαγές στις εξετάσεις αίματος που χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών και του ήπατος.
ασυνήθιστες παρενέργειες
- Ασυνήθιστη αιμορραγία ή ανεξήγητοι μώλωπες (παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης).
- Μείωση του αριθμού των κυκλοφορούντων λευκών αιμοσφαιρίων (λευκοπενία, ουδετεροπενία), που οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων, μείωση του αριθμού των κυττάρων που κυκλοφορούν που επιτρέπουν την πήξη του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη τάση για αιμορραγία (θρομβοπενία), ανωμαλίες του αίματος κύτταρα (ηωσινοφιλία).
- Πόνος στις αρθρώσεις και μυϊκός πόνος (αρθραλγία, μυαλγία), μυϊκοί σπασμοί, δυσκαμψία.
- Προβλήματα του ήπατος και της χοληδόχου κύστης (συνήθως προσωρινά και αναστρέψιμα) με φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα) και εμπλοκή της ροής της χολής (χολόσταση) με ή χωρίς κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών (ίκτερος).
- Φλεγμονή του στόματος (στοματίτιδα), των εντέρων ή του στομάχου.
- Λοίμωξη, κολπική λοίμωξη.
- Υπερευαισθησία.
- Άγχος, νευρικότητα, ανάγκη για κραυγή, ζάλη, υπνηλία, τρόμος, αίσθημα περιστροφής (ίλιγγος), απώλεια ακοής, κουδούνισμα στα αυτιά (εμβοές), άσθμα, ρινορραγίες.
- Αλλαγμένος καρδιακός ρυθμός και / ή καρδιακός ρυθμός (παράταση QT, κολπική μαρμαρυγή, καρδιακή ανακοπή).
- Έντονος κοιλιακός πόνος και πόνος στην πλάτη, φλεγμονή του στομάχου (γαστρίτιδα), στόματος (στοματίτιδα), γλώσσας (γλωσσίτιδα) ή φλεγμονή του οισοφάγου (οισοφαγίτιδα), δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, ρέψιμο και μετεωρισμός.
- Θαμπώδης φλεγμονή του δέρματος, κνησμός, κνίδωση, εξάνθημα με μικρές αποχρωματισμένες επίπεδες κηλίδες, πρήξιμο.
- Ανορεξία, μειωμένη όρεξη, αδιαθεσία, κόκκινο δέρμα, αδυναμία, πόνος στο στήθος, ρίγη, κόπωση.
πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (λιγότερο από 1 στα 10.000 άτομα που έλαβαν θεραπεία)
- Μούδιασμα και μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια (παραισθησία).
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστες:
- Φλεγμονή του εντέρου με σοβαρή διάρροια γνωστή ως ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα.
- Η φωτιά του Αγίου Αντωνίου (ερυσίπελα), ακμή.
- Ασυνήθιστη αιμορραγία ή μώλωπες (παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης), ανώμαλη πήξη του αίματος, ανώμαλο χρώμα ούρων.
- Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που προκαλούν πρήξιμο του προσώπου ή του λαιμού (αγγειοοίδημα).
- Osisύχωση, σύγχυση, αποπροσωποποίηση, κατάθλιψη, αποπροσανατολισμός, παραισθήσεις, εφιάλτες, σπασμοί, απώλεια γεύσης, αλλοίωση ή απώλεια όσφρησης, κώφωση, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα των χεριών ή των ποδιών.
- Καρδιακό επεισόδιο.
- Φλεγμονή του παγκρέατος, αποχρωματισμός της γλώσσας, αποχρωματισμός των δοντιών.
- Κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών (ίκτερος), φλεγμονή ή νεφρική ανεπάρκεια.
- Μυϊκή αδυναμία με απώλεια μυϊκού ιστού.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε την κλαριθρομυκίνη μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το δισκίο Clarithromycin
- Το δραστικό συστατικό είναι η κλαριθρομυκίνη.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Πυρήνας δισκίου: νατριούχος κροσκαρμελλόζη (Ε468), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη PH 102, στεατικό μαγνήσιο (Ε572), κολλοειδής άνυδρος διοξείδιο του πυριτίου (Ε551). Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη 2910 Ε5 (Ε464), μακρογόλη 8000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Clarithromycin Accord και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κλαριθρομυκίνη Οξύ 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία διατίθενται σε φυσαλίδες που περιέχουν 12 και 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Τα κλαριθρομυκίνη 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία διατίθενται σε κυψέλες που περιέχουν 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ CLARITHROMYCIN DOC GENERICI ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κλαριθρομυκίνη DOC Generici 250 mg:
1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 250 mg κλαριθρομυκίνη.
Κλαριθρομυκίνη DOC Generici 500 mg:
1 επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 500 mg κλαριθρομυκίνη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Κλαριθρομυκίνη DOC Generici 250 mg:
Ανοιχτό κίτρινο, οβάλ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "CLA250" στη μία πλευρά και "APO" στην άλλη.
Κλαριθρομυκίνη DOC Generici 500 mg:
Απαλό κίτρινο, σε σχήμα κάψουλας, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "CLA500" στη μία πλευρά και "APO" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η κλαριθρομυκίνη ενδείκνυται σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω (για σκευάσματα μόνο για ενήλικες, όπως δισκία).
Η κλαριθρομυκίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων βακτηριακών λοιμώξεων, οξέων και χρόνιων, που προκαλούνται από μικροοργανισμούς ευαίσθητους στην κλαριθρομυκίνη:
• λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού όπως αμυγδαλίτιδα / φαρυγγίτιδα, ως εναλλακτική λύση όταν τα αντιβιοτικά β-λακτάμης δεν είναι κατάλληλα.
• οξεία μέση ωτίτιδα στα παιδιά.
• λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού όπως πνευμονία από κοινότητα.
• ιγμορίτιδα και οξεία επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας σε ενήλικες και εφήβους άνω των 12 ετών.
• ήπιες έως μέτριες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών.
• σε κατάλληλο συνδυασμό με αντιβακτηριακά θεραπευτικά σχήματα και κατάλληλο φαρμακευτικό προϊόν που θεραπεύει το έλκος για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού σε ενήλικες ασθενείς με έλκη που σχετίζονται με Helicobacter pylori (βλ. Παράγραφο 4.2).
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των εθνικών και τοπικών οδηγιών.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η δόση της κλαριθρομυκίνης εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης και πρέπει να καθορίζεται σε κάθε περίπτωση από γιατρό.
Ενήλικες και έφηβοι (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
Τυπική δόση: η συνήθης δόση είναι 250 mg δύο φορές την ημέρα (το πρωί και το βράδυ).
Θεραπεία υψηλής δόσης (σοβαρές λοιμώξεις): η συνήθης δόση μπορεί να αυξηθεί στα 500 mg δύο φορές την ημέρα σε σοβαρές λοιμώξεις.
Παιδιατρικός πληθυσμός (άνω των 12 ετών)
Χρήση όπως σε ενήλικες.
Εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού σε ενήλικες
Σε ασθενείς με γαστρο-δωδεκαδακτυλικό έλκος λόγω λοίμωξης από Helicobacter pylori, η κλαριθρομυκίνη, ως μέρος της τριπλής θεραπείας πρώτης γραμμής, χορηγείται σε δόση 500 mg δύο φορές την ημέρα. Πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι εθνικές συστάσεις για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
Δοσολογία σε νεφρική ανεπάρκεια
Γενικά δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, εκτός από ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Παιδιατρικός πληθυσμός (έως 12 ετών)
Η συνιστώμενη δόση είναι 7,5 mg / kg δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ).
Η χρήση κλαριθρομυκίνης σε μορφή δισκίου δεν συνιστάται σε παιδιά κάτω των 12 ετών με σωματικό βάρος μικρότερο από 30 κιλά. Η χρήση του παιδικού εναιωρήματος κλαριθρομυκίνης είναι πιο κατάλληλη σε αυτούς τους ασθενείς.
Έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες με το παιδιατρικό εναιώρημα κλαριθρομυκίνης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών. Επομένως, το παιδιατρικό εναιώρημα κλαριθρομυκίνης (κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα) πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών.
Η επίδραση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν τεκμηριώνεται για την ένδειξη πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα.
Σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min, η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί στο μισό (π.χ. 250 mg μία φορά την ημέρα ή 250 mg δύο φορές την ημέρα σε πιο σοβαρές λοιμώξεις). Σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία δεν πρέπει να παρατείνεται πέραν των 14 ημερών.
Διάρκεια θεραπείας
Η διάρκεια της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της λοίμωξης και πρέπει να καθορίζεται σε κάθε περίπτωση από γιατρό.
• Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών είναι 5 έως 10 ημέρες (για το σκεύασμα για παιδιατρικό εναιώρημα).
• Η συνήθης διάρκεια της θεραπείας σε ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών είναι 6 έως 14 ημέρες (για σκευάσματα μόνο για ενήλικες).
• Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 ημέρες μετά την εξαφάνιση των συμπτωμάτων.
• Σε λοιμώξεις με Streptococcus pyogenes (β-αιμολυτικός στρεπτόκοκκος ομάδας Α), η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι τουλάχιστον 10 ημέρες.
• Η συνδυαστική θεραπεία για την εξάλειψη της λοίμωξης από Helicobacter pylori, για παράδειγμα 500 mg κλαριθρομυκίνη δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με 1000 mg αμοξικιλλίνης δύο φορές την ημέρα και 20 mg ομεπραζόλη δύο φορές την ημέρα, θα πρέπει να συνεχιστεί για 7 ημέρες.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με τουλάχιστον μισό ποτήρι νερό.
Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να χορηγηθεί ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Τα τρόφιμα δεν έχουν καμία επίδραση στην έκταση της βιοδιαθεσιμότητας. Τα τρόφιμα καθυστερούν μόνο την έναρξη της απορρόφησης της κλαριθρομυκίνης.
04.3 Αντενδείξεις
• Η κλαριθρομυκίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με γνωστή υπερευαισθησία στην κλαριθρομυκίνη, σε άλλα αντιβιοτικά μακρολίδης ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και εργοταμίνης ή διυδροεργοταμίνης αντενδείκνυται καθώς μπορεί να προκαλέσει τοξικότητα στον ergot (βλ. Παράγραφο 4.5).
• Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης με οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες αντενδείκνυται: αστεμιζόλη, σισαπρίδη, πιμοζίδη και τερφεναδίνη, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και καρδιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, της κοιλιακής μαρμαρυγής και της συστροφής (βλέπε παράγραφο 4.5).
• Η ταυτόχρονη χορήγηση με τικαγρελόρη ή ρανολαζίνη αντενδείκνυται.
• Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT ή κοιλιακής καρδιακής αρρυθμίας συμπεριλαμβανομένων των torsades de pointes (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
• Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (στατίνες) οι οποίοι μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 (λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη), λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης (βλ. Παράγραφο 4.5).
• Όπως και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν κολχικίνη.
• Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια σε συνδυασμό με νεφρική δυσλειτουργία.
• Η κλαριθρομυκίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με υποκαλιαιμία (κίνδυνος παράτασης του διαστήματος QT, βλέπε παράγραφο 4.4).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι γιατροί δεν πρέπει να συνταγογραφούν κλαριθρομυκίνη σε έγκυες γυναίκες χωρίς ενδελεχή αξιολόγηση του οφέλους / κινδύνου, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.6).
Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω του ήπατος. Η κλαριθρομυκίνη θα πρέπει συνεπώς να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Συνιστάται επίσης προσοχή κατά τη χορήγηση κλαριθρομυκίνης σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανατηφόρου ηπατικής ανεπάρκειας (βλ. Παράγραφο 4.8).Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς μπορεί να έπασχαν από προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή να είχαν πάρει άλλα ηπατοτοξικά φάρμακα. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να διακόψουν τη θεραπεία και να επικοινωνήσουν με τον γιατρό τους εάν εμφανίσουν σημεία και συμπτώματα ηπατικής δυσφορίας όπως ανορεξία, ίκτερο, σκούρα ούρα, κνησμό ή κοιλιακό άλγος.
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Όταν η νεφρική λειτουργία είναι κακή, η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί επαρκώς ανάλογα με το βαθμό βλάβης (βλ. Παράγραφο 4.2). Η πιθανότητα νεφρικής ανεπάρκειας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Pseευδομεμβρανώδης κολίτιδα έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με σχεδόν όλους τους αντιβακτηριακούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των μακρολιδίων, τα οποία μπορεί να εμφανιστούν ως ήπια έως απειλητικά για τη ζωή. Διάρροια που σχετίζονται με Clostridium difficile (CDAD) με τη χρήση σχεδόν όλων των αντιβακτηριακών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, η οποία μπορεί να εκδηλωθεί ως ήπια διάρροια σε θανατηφόρα κολίτιδα. Η θεραπεία με αντιβακτηριακούς παράγοντες μεταβάλλει τη φυσιολογική χλωρίδα του παχέος εντέρου και αυτό μπορεί να προκαλέσει υπερανάπτυξη Γ. ΔύσκολοΤο Το CDAD πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε όλους τους ασθενείς που παρουσιάζουν διάρροια μετά από χρήση αντιβιοτικών. Απαιτείται λεπτομερές ιατρικό ιστορικό καθώς το CDAD μπορεί να εμφανιστεί περισσότερο από δύο μήνες μετά τη χορήγηση του αντιβακτηριακού παράγοντα. Ανεξάρτητα από την ένδειξη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη. Θα πρέπει να γίνει αντιβιογράφημα και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Η χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν την περισταλτικότητα πρέπει να αποφεύγεται.
Υπάρχουν αναφορές από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία της τοξικότητας της κολχικίνης που σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και κολχικίνης, ειδικά σε ηλικιωμένους, μερικές από τις οποίες αναφέρονται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Ο θάνατος έχει συμβεί σε μερικούς από αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.5). Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και κολχικίνης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και τριαζολοβενζοδιαζεπινών, όπως η τριαζολάμη και η μιδαζολάμη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και άλλων ωτοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, ειδικά με αμινογλυκοσίδες. Η παρακολούθηση της αιθουσαίας και ακουστικής λειτουργίας πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια και μετά το πέρας της θεραπείας.
Λόγω του κινδύνου παράτασης του διαστήματος QT, η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, ιστορικό καρδιακής ισχαιμίας, κοιλιακή αρρυθμία, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, ανεξέλεγκτη υπομαγνησιαιμία, βραδυκαρδία (
Πνευμονία : εν αναμονή της εξάπλωσης της αντίστασης του Streptococcus pneumoniae στις μακρολίδες, είναι σημαντικό να γίνεται έλεγχος ευαισθησίας κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης για πνευμονία κοινοτικής απόκτησης. Σε πνευμονία που αποκτάται από νοσοκομείο, η κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κατάλληλα πρόσθετα αντιβιοτικά.
Ildπιες έως μέτριες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών : Αυτές οι λοιμώξεις προκαλούνται στις περισσότερες περιπτώσεις από Η ασθένεια του σταφυλοκοκου Και Streptococcus pyogenes, αμφότερα δυνητικά ανθεκτικά στα μακρολίδια. Επομένως, είναι σημαντικό να διεξάγονται δοκιμές ευαισθησίας. Σε περιπτώσεις που δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν αντιβιοτικά βήταοι λακτάμες (π.χ. αλλεργία), άλλα αντιβιοτικά, όπως η κλινδαμυκίνη, μπορεί να είναι φάρμακα πρώτης επιλογής.
Τα μακρολίδια θεωρούνται επί του παρόντος επαρκή μόνο σε ορισμένες λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών, όπως αυτές που προκαλούνται απόCorynebacterium minutissimum, ακμή vulgaris, ερυσίπελα και σε καταστάσεις όπου η θεραπεία με πενικιλίνη δεν μπορεί να πραγματοποιηθεί.
Εάν εμφανιστεί σοβαρή οξεία αντίδραση υπερευαισθησίας, όπως αναφυλαξία, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει επειγόντως η κατάλληλη θεραπεία.
Η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επάγουν το ένζυμο του κυτοχρώματος CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 4.5).
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες) : Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με άλλες στατίνες. Έχει αναφερθεί ραβδομυόλυση σε ασθενείς που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη και στατίνες. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας όπου δεν μπορεί να αποφευχθεί η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών, συνιστάται να συνταγογραφείται η χαμηλότερη διαθέσιμη δόση της στατίνης. Θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση μιας στατίνης (π.χ. φλουβαστατίνη) της οποίας ο μεταβολισμός δεν εξαρτάται από το CYP3A (βλέπε παράγραφο 4.5).
Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες / Ινσουλίνη : Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και από του στόματος υπογλυκαιμικών παραγόντων (όπως σουλφονυλουρίες) και / ή ινσουλίνης μπορεί να προκαλέσει σημαντική υπογλυκαιμία. Συνιστάται στενή παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Από του στόματος αντιπηκτικά : Κατά τη συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης και βαρφαρίνης, υπάρχει κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας, σημαντικής αύξησης του Διεθνούς Κανονικοποιημένου Λόγου (INR) και σημαντικής αύξησης του χρόνου προθρομβίνης (βλ. Παράγραφο 4.5). Το INR και ο χρόνος της προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθούνται συχνά όταν οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονη κλαριθρομυκίνη και από του στόματος αντιπηκτικά.
Η χρήση οποιασδήποτε αντιμικροβιακής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης αυτής με κλαριθρομυκίνη, για τη θεραπεία της λοίμωξης με H. pylori μπορεί να επιλέξει οργανισμούς ανθεκτικούς στα φάρμακα.
Όπως και με άλλα αντιβιοτικά, η παρατεταμένη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε πολλαπλασιασμό ανθεκτικών βακτηρίων και αποικισμού μυκήτων.Εάν συμβεί υπερμόλυνση, θα πρέπει να επιλεγεί η κατάλληλη θεραπεία.
Πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή στη δυνατότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ της κλαριθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων, όπως η λινκομυκίνη και η κλινδαμυκίνη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η χρήση των ακόλουθων φαρμάκων αντενδείκνυται αυστηρά λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης σοβαρών επιδράσεων που προκαλούνται από αλληλεπιδράσεις φαρμάκων:
Σισαπρίδη, πιμοζίδη, αστεμιζόλη και τερφεναδίνη
Σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και σισαπρίδη, έχουν αναφερθεί αυξημένα επίπεδα σισαπρίδης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και καρδιακές αρρυθμίες συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας, της κοιλιακής μαρμαρυγής και του torsades de pointes. Παρόμοιες επιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και πιμοζίδη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Έχει αναφερθεί μεταβολή του μεταβολισμού της τερφεναδίνης που προκαλείται από τα μακρολίδια, η οποία έχει προκαλέσει αύξηση των επιπέδων τερφεναδίνης που περιστασιακά σχετίζεται με καρδιακές αρρυθμίες, όπως παράταση του διαστήματος QT, κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή και torsade de pointes (βλ. Παράγραφο 4.3). Σε μια μελέτη σε 14 υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και τερφεναδίνης οδήγησε σε διπλάσια έως τριπλάσια αύξηση των επιπέδων του μεταβολίτη οξέος της τερφεναδίνης στον ορό και παράταση του διαστήματος QT που δεν οδήγησε σε ανιχνεύσιμη κλινική επίδραση. Παρόμοια αποτελέσματα. έχουν παρατηρηθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση αστεμιζόλης και άλλων μακρολιδίων.
Εργοταμίνη / Διυδροεργοταμίνη
Η εμπειρία μετά την κυκλοφορία έδειξε ότι η συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης και εργοταμίνης ή διυδροεργοταμίνης σχετίζεται με οξεία τοξικότητα ergot, που χαρακτηρίζεται από αγγειόσπασμο, ισχαιμία των άκρων και άλλων ιστών συμπεριλαμβανομένου του κεντρικού νευρικού συστήματος. Η ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων και κλαριθρομυκίνη αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).
Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA
Η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και λοβαστατίνης ή σιμβαστατίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3) καθώς αυτές οι στατίνες μεταβολίζονται εκτενώς από το CYP3A4 και η ταυτόχρονη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη αυξάνει τις συγκεντρώσεις τους στο πλάσμα, αυξάνοντας τον κίνδυνο μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης. σε ασθενείς που έλαβαν κλαριθρομυκίνη ταυτόχρονα με αυτές τις στατίνες Εάν η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη δεν μπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία με λοβαστατίνη ή σιμβαστατίνη πρέπει να διακοπεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση κλαριθρομυκίνης με στατίνες. Σε περιπτώσεις όπου η ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και στατινών δεν μπορεί να αποφευχθεί, συνιστάται να συνταγογραφηθεί η χαμηλότερη διαθέσιμη δόση της στατίνης.Η χρήση στατίνης (π.χ. φλουβαστατίνη) της οποίας ο μεταβολισμός δεν εξαρτάται από το CYP3A. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα μυοπάθειας.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στην κλαριθρομυκίνη
Φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν CYP3A (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, προϊόντα που περιέχουν Hypericum) μπορεί να προκαλέσουν το μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υποθεραπευτικά επίπεδα κλαριθρομυκίνης, μειώνοντας την αποτελεσματικότητά της.
Επιπλέον, τα επίπεδα στο πλάσμα των επαγωγέων του CYP3A μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθούνται, τα οποία μπορεί να αυξηθούν λόγω της αναστολής του CYP3A από την κλαριθρομυκίνη (βλ. Επίσης σχετικές πληροφορίες προϊόντος για χορηγούμενους αναστολείς του CYP3A4).
Τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα είναι γνωστό ή υποπτεύονται ότι επηρεάζουν τη συγκέντρωση της κλαριθρομυκίνης που κυκλοφορεί. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της κλαριθρομυκίνης ή εναλλακτική θεραπεία.
Efavirenz, nevirapine, ριφαμπίνη, ριφαμπουτίνη και ριφαπεντίνη
Ισχυροί επαγωγείς του μεταβολικού συστήματος του κυτοχρώματος P-450, όπως η εφαβιρένζη, η νεβιραπίνη, η ριφαμπικίνη, η ριφαμπουτίνη και η ριφαπεντίνη μπορούν να επιταχύνουν τον μεταβολισμό της κλαριθρομυκίνης και, κατά συνέπεια, να μειώσουν τα επίπεδα της στο πλάσμα, αυξάνοντας τα επίπεδα της 14-OH-κλαριθρομυκίνης (μεταβολίτης που είναι επίσης μικροβιολογικά ενεργό). Δεδομένου ότι οι μικροβιολογικές δραστηριότητες της κλαριθρομυκίνης και της 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης είναι διαφορετικές σε διαφορετικά βακτήρια, το επιδιωκόμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα θα μπορούσε να διακυβευτεί με ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και επαγωγέων ενζύμων.
Παρατηρήθηκε μείωση 39% της AUC της κλαριθρομυκίνης και 34% αύξηση της AUC του ενεργού μεταβολίτη 14-OH όταν η κλαριθρομυκίνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με τον επαγωγέα CYP3A4 efavirenz.
Ετραβιρίνη
Η έκθεση στην κλαριθρομυκίνη μειώνεται με την ετραβιρίνη · ωστόσο, η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη, 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη, αυξάνεται. Δεδομένου ότι η 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη είναι λιγότερο αποτελεσματική έναντι του συμπλόκου Mycobacterium avium (MAC), το συνολικό ενάντια σε αυτό το παθογόνο μπορεί να αλλοιωμένο? Επομένως, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές λύσεις για την κλαριθρομυκίνη για τη θεραπεία του MAC.
Φλουκοναζόλη
Η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης 200 mg μία φορά ημερησίως και κλαριθρομυκίνης 500 mg δύο φορές ημερησίως σε 21 υγιείς εθελοντές οδήγησε σε αύξηση της μέσης ελάχιστης συγκέντρωσης κλαριθρομυκίνης σε σταθερή κατάσταση (Cmin) και της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) κατά 33% και 18%, αντίστοιχα. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης του ενεργού μεταβολίτη 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνη δεν επηρεάστηκαν σημαντικά από την ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της κλαριθρομυκίνης.
Ριτοναβίρη
Μια φαρμακοκινητική μελέτη έδειξε ότι η ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης 200 mg κάθε 8 ώρες και κλαριθρομυκίνης 500 mg κάθε 12 ώρες οδηγεί σε σημαντική μείωση του μεταβολισμού της κλαριθρομυκίνης. Με ταυτόχρονη χορήγηση ριτοναβίρης, η Cmax της κλαριθρομυκίνης αυξήθηκε κατά 31%, η Cmin κατά 182%και η AUC κατά 77%. Σημειώθηκε ουσιαστικά πλήρης αναστολή του σχηματισμού 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού παραθύρου της κλαριθρομυκίνης, δεν απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες προσαρμογές της δόσης: σε ασθενείς με CLCR μεταξύ 30 και 60 ml / min η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Σε ασθενείς με CLCR
Παρόμοιες προσαρμογές της δόσης θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία όταν η ριτοναβίρη χρησιμοποιείται ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής με άλλους αναστολείς της πρωτεάσης HIV, συμπεριλαμβανομένης της αταζαναβίρης και της σακουιναβίρης (βλ. Παρακάτω, "Αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων")
Αλληλεπίδραση στα καθεστώτα εξάλειψης του Helicobacter Pylori
Αν και οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης και της ομεπραζόλης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν όταν χορηγούνται σε συνδυασμό, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Στις συνιστώμενες δόσεις, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ κλαριθρομυκίνης και λανσοπραζόλης. Αυξημένες συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα μπορεί επίσης να εμφανιστούν όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με αντιόξινα ή ρανιτιδίνη. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με τα σχετικά αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία εκρίζωσης Helicobacter pylori.
Επίδραση της κλαριθρομυκίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Αλληλεπιδράσεις που προκαλούνται από το CYP3A
Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης, γνωστού αναστολέα της μεταφοράς του CYP3A και P-γλυκοπρωτεΐνης, και ενός φαρμακευτικού προϊόντος που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων του φαρμάκου που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση ή παράταση τόσο των θεραπευτικών όσο και των αρνητικών επιδράσεων του φαρμάκου ταυτόχρονο φαρμακευτικό προϊόν. Η κλαριθρομυκίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι είναι υποστρώματα του ενζύμου CYP3A, ειδικά εάν το υπόστρωμα CYP3A έχει χαμηλό περιθώριο ασφάλειας (π.χ. καρβαμαζεπίνη) και / ή το υπόστρωμα μεταβολίζεται εκτενώς από αυτό. στους οποίους χορηγείται ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη, μπορεί να εξεταστεί η προσαρμογή της δόσης και, όπου είναι δυνατόν, οι συγκεντρώσεις στον ορό φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Τα ακόλουθα φάρμακα ή κατηγορίες φαρμάκων είναι γνωστό ή υποπτεύονται ότι μεταβολίζονται από το ίδιο ισοένζυμο CYP3A: αλπραζολάμη, αστεμιζόλη, καρβαμαζεπίνη, σιλοσταζόλη, σισαπρίδη, κυκλοσπορίνη, δισοπυραμίδη, αλκαλοειδή ergot, λοβαστατίνη, μεθυλπρεδνιζολόνη, μιδαζολαμωραμ ), πιμοζίδη, κινιδίνη, ριφαμπουτίνη, σιλδεναφίλη, σιμβαστατίνη, σιρόλιμους, τακρόλιμους, τερφεναδίνη, τριαζολάμη και βινμπλαστίνη.
Αντιαρρυθμικά
Έχουν αναφερθεί περιστατικά torsades de pointes που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και κινιδίνης ή δισοπυραμίδης σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Απαιτείται παρακολούθηση ΗΚΓ για παράταση του διαστήματος QT κατά τη συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Τα επίπεδα της κινιδίνης και της δισοπυραμίδης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλαριθρομυκίνη.
Υπήρξαν αναφορές υπογλυκαιμίας μετά την κυκλοφορία μετά από ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και δισοπυραμίδης. Επομένως, τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και δισοπυραμίδης.
Από του στόματος υπογλυκαιμικοί παράγοντες / Ινσουλίνη
Με ορισμένα φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν τη γλυκόζη όπως η νατεγλινίδη και η ρεπαγλινίδη, η αναστολή του ενζύμου CYP3A από την κλαριθρομυκίνη μπορεί να είναι σχετική και αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να προκαλέσει υπογλυκαιμία όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της γλυκόζης στο αίμα.
Ομεπραζόλη
Η κλαριθρομυκίνη (500 mg κάθε 8 ώρες) χορηγήθηκε σε συνδυασμό με ομεπραζόλη (40 mg μία φορά την ημέρα) σε υγιή ενήλικα άτομα. Οι συγκεντρώσεις ομεπραζόλης στο πλάσμα αυξήθηκαν (Cmax, AUC0-24 και t1 / 2 αυξήθηκαν κατά 30%, 89% και 34% αντίστοιχα) με ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης. Το μέσο γαστρικό pH 24 ωρών ήταν 5,2 όταν χορηγήθηκε μόνο ομεπραζόλη και 5,7 όταν χορηγήθηκε ομεπραζόλη ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη.
Σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη και βαρδεναφίλη
Όλοι αυτοί οι αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης μεταβολίζονται, τουλάχιστον εν μέρει, από το CYP3A το οποίο μπορεί να ανασταλεί με ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης. Η συγχορήγηση κλαριθρομυκίνης με σιλδεναφίλη, ταδαλαφίλη ή βαρδεναφίλη θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση σε αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης. Μείωση της δόσης της σιλδεναφίλης, της ταδαλαφίλης και της βαρδεναφίλης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα συγχορηγούνται με κλαριθρομυκίνη.
Θεοφυλλίνη και καρβαμαζεπίνη
Τα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής δείχνουν μια μέτρια αλλά στατιστικά σημαντική αύξηση (≤ 0,05) στα επίπεδα κυκλοφορίας θεοφυλλίνης ή καρβαμαζεπίνης όταν κάποιο από αυτά τα φάρμακα χορηγείται ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη. Μπορεί να χρειαστεί να εξεταστεί η μείωση της δόσης.
Τολτεροδίνα
Η τολτεροδίνη μεταβολίζεται κυρίως μέσω του ισομορφικού κυτοχρώματος P-450 (CYP2D6) 2D6. Ωστόσο, σε ένα υποσύνολο του πληθυσμού χωρίς CYP2D6, η προσδιορισμένη οδός μεταβολισμού γίνεται μέσω του CYP3A. Σε αυτό το υποσύνολο πληθυσμού, η αναστολή του CYP3A προκαλεί σημαντική αύξηση τις συγκεντρώσεις της τολτεροδίνης στον ορό. Παρουσία αναστολέων του CYP3A, όπως η κλαριθρομυκίνη, μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της τολτεροδίνης στον πληθυσμό χωρίς CYP2D6.
Τριαζολοβενζοδιαζεπίνες (π.χ. αλπραζολάμη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη)
Όταν η μιδαζολάμη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με δισκία κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα), η AUC της μιδαζολάμης αυξήθηκε 2,7 φορές μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης και 7 φορές μετά από από του στόματος χορήγηση. Και η κλαριθρομυκίνη πρέπει να αποφεύγεται. Εάν η ενδοφλέβια μιδαζολάμη συγχορηγείται με κλαριθρομυκίνη, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά για να επιτρέπεται προσαρμογή της δόσης. Οι ίδιες προφυλάξεις πρέπει να ισχύουν και για άλλες βενζοδιαζεπίνες που μεταβολίζονται από το CYP3A, συμπεριλαμβανομένης της τριαζολάμης και της αλπραζολάμης. Για τις βενζοδιαζεπίνες που δεν διαγράφονται από το CYP3A (temazepam, nitrazepam a lorazepam, lorazepam) κλινικά σχετική αλληλεπίδραση με την κλαριθρομυκίνη είναι απίθανη.
Υπάρχουν αναφορές μετά την κυκλοφορία για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (π.χ. υπνηλία και σύγχυση) με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και τριαζολάμης. Συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για αυξημένες φαρμακολογικές επιδράσεις στο ΚΝΣ.
Κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους και σιρόλιμους
Η ταυτόχρονη χορήγηση της στοματικής μορφής κλαριθρομυκίνης με κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους οδηγεί σε υπερδιπλάσια αύξηση της Cmin της κυκλοσπορίνης και της τακρόλιμους στο πλάσμα. Παρόμοιες επιδράσεις αναμένονται με το σιρόλιμους. Τα επίπεδα πλάσματος κυκλοσπορίνης, τακρόλιμους ή σιρόλιμους πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά την έναρξη θεραπείας με κλαριθρομυκίνη σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ένα από τα ανοσοκατασταλτικά που αναφέρθηκαν παραπάνω και οι δόσεις τους θα πρέπει να μειωθούν εάν είναι απαραίτητο. Η διακοπή της κλαριθρομυκίνης σε αυτούς τους ασθενείς απαιτεί επίσης πλήρη παρακολούθηση των επιπέδων κυκλοσπορίνης, τακρόλιμους ή σιρόλιμους στο πλάσμα για τον καθορισμό της προσαρμογής της δόσης.
Βαρφαρίνη
Οι επιδράσεις των αντιπηκτικών μπορεί να ενισχυθούν εάν η κλαριθρομυκίνη χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη. Επομένως, ο χρόνος προθρομβίνης πρέπει να παρακολουθείται συχνά σε αυτούς τους ασθενείς.
Άλλες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων
Αμινογλυκοσίδες
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και άλλων ωτοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, ειδικά με αμινογλυκοσίδες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κολχικίνη
Η κολχικίνη είναι υπόστρωμα τόσο της CYP3A όσο και της μεταφορέας ροής Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (Pgp).
Η κλαριθρομυκίνη και άλλα μακρολίδια είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το CYP3A και το Pgp. Όταν χορηγείται ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και κολχικίνη, η αναστολή της Pgp και / ή του CYP3A από την κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην κολχικίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά συμπτώματα τοξικότητας από κολχικίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διγοξίνη
Η διγοξίνη πιστεύεται ότι είναι ένα υπόστρωμα της μεταφορέας ροής Ρ-γλυκοπρωτεΐνης (Pgp).
Η κλαριθρομυκίνη είναι γνωστό ότι αναστέλλει την Pgp. Όταν συγχορηγούνται κλαριθρομυκίνη και διγοξίνη, η αναστολή της Pgp από την κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στη διγοξίνη. Αυξημένες συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα κλαριθρομυκίνη και διγοξίνη έχουν επίσης αναφερθεί κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Μερικοί ασθενείς έχουν δείξει παρόμοια κλινικά σημεία με αυτά της τοξικότητας διγοξίνης, συμπεριλαμβανομένων των απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών. Οι συγκεντρώσεις διγοξίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται στενά ενώ οι ασθενείς λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με διγοξίνη και κλαριθρομυκίνη.
Ζιδοβουδίνη
Η ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση δισκίων κλαριθρομυκίνης και ζιδοβουδίνης σε ενήλικες μολυσμένους με HIV μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης σε σταθερή κατάσταση. Δεδομένου ότι η κλαριθρομυκίνη φαίνεται να παρεμβαίνει στην απορρόφηση της ταυτόχρονα χορηγούμενης από το στόμα χορηγούμενης ζιδοβουδίνης, αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί γενικά να αποφευχθεί με την αύξηση των δόσεων της κλαριθρομυκίνης και της ζιδοβουδίνης προκειμένου να παρέμβει ένα διάστημα 4 ωρών μεταξύ κάθε χορήγησης. Αυτή η αλληλεπίδραση δεν φαίνεται να συμβαίνει Παιδιατρικοί μολυσμένοι με HIV που λαμβάνουν εναιώρημα κλαριθρομυκίνης ταυτόχρονα με ζιδοβουδίνη ή διδανοσίνη Αυτή η αλληλεπίδραση είναι απίθανη όταν η κλαριθρομυκίνη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.
Φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό
Υπάρχουν αυθόρμητες ή δημοσιευμένες αναφορές αλληλεπιδράσεων μεταξύ αναστολέων του CYP3A, συμπεριλαμβανομένης της κλαριθρομυκίνης, με φαρμακευτικά προϊόντα που δεν πιστεύεται ότι μεταβολίζονται από το CYP3A (π.χ. φαινυτοΐνη και βαλπροϊκό). Ο προσδιορισμός των επιπέδων στον ορό αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων συνιστάται όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κλαριθρομυκίνη An έχει αναφερθεί αύξηση των επιπέδων του ορού.
Αλληλεπιδράσεις αλληλεπιδράσεων φαρμάκων
Αταζαναβίρ
Η κλαριθρομυκίνη και η αταζαναβίρη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A και έχει αποδειχθεί "αμφίδρομη φαρμακευτική αλληλεπίδραση. Η ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα) και αταζαναβίρης (400 mg μία φορά ημερησίως) είχε ως αποτέλεσμα αύξηση δύο φορές της έκθεσης σε κλαριθρομυκίνη και μείωση 70% στην έκθεση 14-ΟΗ-κλαριθρομυκίνης, με αύξηση 28% στην AUC αταζαναβίρης. Λόγω του μεγάλου θεραπευτικού παραθύρου της κλαριθρομυκίνης, δεν πρέπει να απαιτείται μείωση της δόσης σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 60 ml / min), η δόση της κλαριθρομυκίνης πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
Συνιστάται προσοχή στην ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης και αναστολέων διαύλων ασβεστίου που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π.χ. βεραπαμίλη, αμλοδιπίνη, διλτιαζέμη) λόγω του κινδύνου υπότασης. Οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα όσο και οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου μπορεί να αυξηθούν λόγω της αλληλεπίδρασης.Υπόταση, βραδυαρρυθμία και γαλακτική οξέωση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έχουν λάβει κλαριθρομυκίνη και βεραπαμίλη ταυτόχρονα.
Ιτρακοναζόλη
Η κλαριθρομυκίνη και η ιτρακοναζόλη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A, με αποτέλεσμα αμφίδρομη φαρμακευτική αλληλεπίδραση. Η κλαριθρομυκίνη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα ιτρακοναζόλης στο πλάσμα ενώ η ιτρακοναζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ιτρακοναζόλη και κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα ενίσχυσης ή παράτασης των φαρμακολογικών επιδράσεων αυτών των φαρμάκων.
Σακουιναβίρη
Η κλαριθρομυκίνη και η σακουιναβίρη είναι αμφότερα υποστρώματα και αναστολείς του CYP3A και έχει αποδειχθεί "αμφίδρομη αλληλεπίδραση φαρμάκων. Ταυτόχρονη χορήγηση κλαριθρομυκίνης (500 mg δύο φορές την ημέρα) και σακουιναβίρης (κάψουλες μαλακής ζελατίνης, 1200 mg τρεις φορές την ημέρα)" 12 υγιείς εθελοντές είχαν ως αποτέλεσμα Οι τιμές AUC και Cmax της σακουναβίρης σταθερής κατάστασης είναι 177% και 187%, αντίστοιχα, από αυτές που παρατηρήθηκαν όταν χορηγήθηκε μονοθεραπεία με σακουιναβίρη. Οι τιμές AUC και Cmax της κλαριθρομυκίνης ήταν περίπου υψηλότερες. Το 40% αυτών που παρατηρήθηκαν μόνο με κλαριθρομυκίνη. δύο φαρμακευτικά προϊόντα συγχορηγούνται, στα σκευάσματα και τις δόσεις που μελετήθηκαν, για περιορισμένο χρονικό διάστημα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Παρατηρήσεις από τις μελέτες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων που πραγματοποιήθηκαν με τη σύνθεση κάψουλας μαλακής ζελατίνης θα μπορούσαν να μην είναι αντιπροσωπευτικά των επιδράσεων που παρατηρήθηκαν χρησιμοποιώντας το σκεύασμα σακουναβίρης σκληρής ζελατίνης κάψουλας. Παρατηρήσεις από μελέτες αλληλεπίδρασης φαρμάκων που πραγματοποιήθηκαν μόνο με σακουιναβίρη μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικές των επιδράσεων που παρατηρήθηκαν με τη συνδυασμένη θεραπεία σακουιναβίρης / ριτοναβίρης. Όταν η σακουιναβίρη συγχορηγείται με ριτοναβίρη, θα πρέπει να πραγματοποιείται αξιολόγηση των πιθανών επιδράσεων της ριτοναβίρης στην κλαριθρομυκίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια της κλαριθρομυκίνης για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Με βάση μεταβλητά αποτελέσματα από μελέτες σε ποντίκια, αρουραίους, κουνέλια και πιθήκους, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα δυσμενών επιδράσεων στην ανάπτυξη του εμβρύου.
Επομένως, η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν συνιστάται χωρίς προσεκτική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους.
Ωρα ταίσματος
Η ασφάλεια της χρήσης κλαριθρομυκίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει τεκμηριωθεί. Η κλαριθρομυκίνη απεκκρίνεται μέσω του μητρικού γάλακτος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της κλαριθρομυκίνης στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Η πιθανότητα να εμφανιστεί ζάλη, ίλιγγος, σύγχυση και απώλεια προσανατολισμού με τη χρήση του φαρμάκου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από τους ασθενείς. Οδηγήστε ή χειριστείτε μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
προς το.Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές και συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με κλαριθρομυκίνη τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιατρικούς πληθυσμούς είναι ο κοιλιακός πόνος, η διάρροια, η ναυτία, ο έμετος και η γεύση. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες σε ένταση και είναι σύμφωνες με το γνωστό προφίλ ασφάλειας για αντιβιοτικά μακρολίδης (βλ. Παράγραφο β της ενότητας 4.8).
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης αυτών των γαστρεντερικών ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ πληθυσμών ασθενών με ή χωρίς προϋπάρχουσες μυκοβακτηριακές λοιμώξεις.
σι. Πίνακας περίληψης ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές μελέτες και εμπειρία μετά την κυκλοφορία με δισκία άμεσης αποδέσμευσης, κόκκους για πόσιμο εναιώρημα, σκόνη για ενέσιμο διάλυμα, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης και δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Αντιδράσεις που θεωρούνται, τουλάχιστον πιθανώς, σχετιζόμενες με την κλαριθρομυκίνη αναφέρονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
1 ADR αναφέρονται μόνο για τη σύνθεση σκόνης για ενέσιμο διάλυμα
Αναφέρθηκαν 2ADR για τυποποίηση δισκίου παρατεταμένης αποδέσμευσης μόνο
3 ADR αναφέρονται μόνο για τη σύνθεση κόκκων για πόσιμο εναιώρημα
4ADR αναφέρθηκαν μόνο για τυποποίηση ταμπλέτας άμεσης αποδέσμευσης
5,7,9,10 Βλέπε ενότητα α
6,8,11 Βλέπε ενότητα γ
ντο. Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η φλεβίτιδα στο σημείο της ένεσης, ο πόνος στο σημείο της ένεσης, ο αγγειακός πόνος στο σημείο της ένεσης και η φλεγμονή στο σημείο της ένεσης είναι ειδικές αντιδράσεις της ενδοφλέβιας σύνθεσης της κλαριθρομυκίνης.
Σε ορισμένες από τις αναφερόμενες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης, η κλαριθρομυκίνη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με στατίνες, φιβράτες, κολχικίνη ή αλλοπουρινόλη (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
Υπάρχουν αναφορές μετά την κυκλοφορία για αλληλεπιδράσεις φαρμάκων και επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) (π.χ. υπνηλία και σύγχυση) με ταυτόχρονη χρήση κλαριθρομυκίνης και τριαζολάμης. Συνιστάται παρακολούθηση ασθενούς για πιθανή ενίσχυση των φαρμακολογικών επιδράσεων του ΚΝΣ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης κλαριθρομυκίνης στα κόπρανα, πολλά από τα οποία έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με ανατομική (συμπεριλαμβανομένης ειλεοστομίας ή κολοστομίας) ή λειτουργικές ανωμαλίες του γαστρεντερικού σωλήνα με αποτέλεσμα τον συντομότερο χρόνο γαστρεντερικής διέλευσης. Σε πολλές περιπτώσεις, η ανακάλυψη υπολειμμάτων δισκίων συνέβη ταυτόχρονα με την έναρξη της διάρροιας. Σε ασθενείς που έχουν βρει υπολείμματα δισκίων στα κόπρανα και των οποίων η κατάσταση δεν έχει βελτιωθεί, συνιστάται η αντικατάσταση του φαρμάκου με διαφορετικό σκεύασμα κλαριθρομυκίνης (π.χ. εναιώρημα) ή άλλο αντιβιοτικό.
Ειδικοί πληθυσμοί: ανεπιθύμητες ενέργειες σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο ε).
ρε. Παιδιατρικός πληθυσμός
Διεξήχθησαν κλινικές μελέτες με παιδιατρικό εναιώρημα κλαριθρομυκίνης σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών έως 12 ετών. Επομένως, το παιδιατρικό εναιώρημα κλαριθρομυκίνης πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να γίνει αυτό. Για να προταθεί ένα δοσολογικό σχήμα για χρήση του σκευάσματος κλαριθρομυκίνη IV σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι ίδια με τους ενήλικες.
Και. Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς με AIDS και άλλους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υψηλή δόση κλαριθρομυκίνη για μεγάλο χρονικό διάστημα λόγω μυκοβακτηριακών λοιμώξεων, είναι συχνά δύσκολο να διακριθούν ανεπιθύμητα συμβάντα που πιθανόν σχετίζονται με χορήγηση κλαριθρομυκίνης από σημεία ασθένειας λόγω μόλυνσης από τον ιό. Του HIV ή σε διαρροή παθολογίες.
Σε ενήλικες ασθενείς, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν συνολικές ημερήσιες δόσεις 1000 mg και 2000 mg κλαριθρομυκίνη είναι: ναυτία, έμετος, διαταραχές της γεύσης, κοιλιακό άλγος, διάρροια, εξάνθημα, μετεωρισμός, πονοκέφαλος, δυσκοιλιότητα, μειωμένη ακοή, αυξημένος ορός γλουταμική οξαλοοξική τρανσαμινάση (SGOT) και γλουταμική πυρουβική τρανσαμινάση ορού (SGPT). Λιγότερο συχνά μπορεί να εμφανιστεί δύσπνοια, αϋπνία και ξηροστομία. Σε ασθενείς που λαμβάνουν 1000 mg και 2000 mg, τα περιστατικά είναι παρόμοια, ενώ σε ασθενείς που λαμβάνουν συνολική ημερήσια δόση 4000 mg της κλαριθρομυκίνης γενικά οι συχνότητες αυξάνονται περίπου 3 έως 4 φορές. Σε αυτούς τους ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, η αξιολόγηση των εργαστηριακών τιμών πραγματοποιήθηκε με ανάλυση αυτών των σοβαρά ανώμαλων τιμών (π.χ. τοποθετημένες εκτός του άνω ή του κάτω ορίου) για τη συγκεκριμένη δοκιμή Το 2% - 3% των ασθενών που λαμβάνουν κλαριθρομυκίνη 1000 mg ή 2000 mg ημερησίως είχαν σοβαρά ανώμαλη αύξηση των SGOT και SGPT και μη φυσιολογικά μειωμένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων. Ένα μικρότερο ποσοστό αυτών των ασθενών σε αυτές τις δύο ομάδες δόσεων είχε επίσης αυξημένα επίπεδα αζώτου ουρίας στο αίμα. Μια ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα μη φυσιολογικών τιμών βρέθηκε σε ασθενείς που έλαβαν 4000 mg ημερησίως. Παραμέτρους εκτός από τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα δηλητηρίασης
Η κατάποση μεγάλων ποσοτήτων κλαριθρομυκίνης έχει αναφερθεί ότι προκαλεί γαστρεντερικά συμπτώματα. Ένας ασθενής με ιστορικό διπολικής διαταραχής κατάπιε 8 g κλαριθρομυκίνης και παρουσιάστηκε με αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, παρανοϊκή συμπεριφορά, υποκαλιαιμία και υποξαιμία.
Θεραπεία της μέθης
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από υπερδοσολογία θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με άμεση εξάλειψη του μη απορροφηθέντος φαρμακευτικού προϊόντος και υποστηρικτική θεραπεία. Όπως και με άλλα μακρολίδια, τα επίπεδα της κλαριθρομυκίνης στον ορό δεν πρέπει να αναμένεται να επηρεαστούν σημαντικά από την αιμοκάθαρση και την περιτοναϊκή κάθαρση.
Σπάνια έχουν παρατηρηθεί σοβαρές οξείες αλλεργικές αντιδράσεις όπως αναφυλακτικό σοκ. Η θεραπεία με κλαριθρομυκίνη θα πρέπει να διακοπεί με τα πρώτα σημάδια υπερευαισθησίας και να ληφθούν οι απαραίτητες προφυλάξεις.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: μακρολίδες.
Κωδικός ATC: J01F A09
Μηχανισμός δράσης
Η κλαριθρομυκίνη είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο της ερυθρομυκίνης Α. Ασκεί την αντιβακτηριακή της δράση συνδέοντας τη ριβοσωμική υπομονάδα των 50s των ευαίσθητων βακτηρίων και αναστέλλει τη σύνθεση της εξαρτώμενης από RNA βακτηριακής πρωτεΐνης. Είναι ιδιαίτερα ισχυρή έναντι μιας μεγάλης ποικιλίας θετικών κατά gram και gram αρνητική, αερόβια και αναερόβια. Οι ελάχιστες ανασταλτικές συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης (MIC) είναι γενικά 2 φορές χαμηλότερες από τις MIC της ερυθρομυκίνης.
Ο 14-υδροξυ μεταβολίτης της κλαριθρομυκίνης έχει επίσης αντιμικροβιακή δράση. Τα MIC αυτού του μεταβολίτη είναι ίσα ή 2 φορές υψηλότερα από τα MIC της μητρικής ένωσης, εκτός από H. influenzae όπου ο μεταβολίτης 14-υδροξυ είναι 2 φορές πιο δραστικός από τη μητρική ένωση.
Μηχανισμός αντίστασης
Η αντίσταση στα μακρολίδια μεσολαβείται μέσω αλλαγής της θέσης πρόσδεσης μακρολιδίων, τροποποίησης της εκροής αντιβιοτικών και / ή ενεργού φαρμάκου. Η ανάπτυξη αντοχής μπορεί να είναι συνδεδεμένη με χρωμόσωμα ή μεσολαβούμενη από πλασμίδια και μπορεί να προκληθεί ή σε μικροοργανισμούς ανθεκτικούς στα μακρολίδια, μεθυλιωμένη αδενίνη εκφράζονται ένζυμα του ριβοσωμικού RNA. Η κλαριθρομυκίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας αυτού του ενζύμου. Κατά συνέπεια, η σύνδεση του αντιβιοτικού με την ριβοσωμική υπομονάδα των 50s αναστέλλεται. Εξαιτίας αυτού, ανθεκτικοί στα μακρολίδια μικροοργανισμοί που δεσμεύουν τη θέση μεθυλίωσης της ριβοσωμικής υπομονάδας 50s γενικά επιδεικνύουν διασταυρούμενη αντίσταση με λινκοσαμίδια (π.χ. λινκομυκίνη) και στρεπτογραμίνη Β. C "είναι επίσης η δυνατότητα διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ κλαριθρομυκίνης και άλλων μακρολιδίων (π.χ. ερυθρομυκίνη και αζιθρομυκίνη), καθώς και με κλινδαμυκίνη.
Επιπλέον, τα μακρολίδια δρουν ως βακτηριοστατικά αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της ριβοσωμικής πεπτιδυλοτρανσφεράσης.
Τα περισσότερα ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη στελέχη σταφυλόκοκκων είναι Streptococcus pneumoniae ανθεκτικά στην πενικιλίνη είναι επίσης ανθεκτικά σε μακρολίδια όπως η κλαριθρομυκίνη.
Υπερμόλυνση με άλλους ανθεκτικούς μικροοργανισμούς μπορεί να συμβεί μετά από θεραπεία παθογόνων ευαίσθητων στην κλαριθρομυκίνη.
Διαστήματα (σημεία διακοπής)
Το 2004 το Ινστιτούτο Κλινικών Εργαστηριακών Προτύπων (CLSI, πρώην NCCLS) καθόρισε τις ακόλουθες περιοχές ευαισθησίας για την κλαριθρομυκίνη:
• Staphylococcus spp.: Ευαίσθητο ≤ 2 mcg / ml, ανθεκτικό ≥ 8 mcg / ml
• Haemophilus spp: ευαίσθητο ≤ 8 mcg / ml, ανθεκτικό ≥ 32 mcg / ml
• S. pneumoniae: ευαίσθητο ≤ 0,25 mcg / ml, ανθεκτικό ≥ 1 mcg / ml
• Streptococcus spp., Εκτός S. pneumoniae: ευαίσθητα ≤ 0,25 mcg / ml, ≥ 1 mcg / ml
ανθεκτικός
• Helicobacter pylori: ευαίσθητο ≤ 0,25 mcg / ml, ανθεκτικό ≥ 1 mcg / ml
Ο επιπολασμός της επίκτητης αντίστασης για επιλεγμένα είδη μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και με την πάροδο του χρόνου και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με το είδος της αντίστασης είναι επιθυμητές, ιδιαίτερα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων. Όπου είναι απαραίτητο, θα πρέπει να ζητείται συμβουλή ειδικού όταν ο τοπικός επιπολασμός της αντίστασης έχει αυξηθεί σε τέτοιο βαθμό ώστε η αποτελεσματικότητα του παράγοντα να είναι αβέβαιη σε τουλάχιστον ορισμένους τύπους λοιμώξεων.
* για σημειώσεις σχετικά με τις αντιστάσεις βλ. "Μηχανισμός αντίστασης "
Αλλες πληροφορίες
Η ευαισθησία και η αντίσταση των Streptococcus pneumoniae και Streptococcus ssp. η κλαριθρομυκίνη μπορεί να προβλεφθεί με έλεγχο για ερυθρομυκίνη.
Το μεγαλύτερο μέρος της κλινικής εμπειρίας από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δείχνει ότι 500 mg κλαριθρομυκίνη δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά, για παράδειγμα αμοξικιλλίνη ή μετρονιδαζόλη και για παράδειγμα ομεπραζόλη (χορηγείται σε εγκεκριμένες δόσεις) καθορίζουν ένα ποσοστό εκρίζωσης του «Η Το πυλωρού> 80% σε ασθενείς με γαστρο-δωδεκαδακτυλικό έλκος. Όπως ήταν αναμενόμενο, σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά εκρίζωσης παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με απομονωμένα βασικά επίπεδα ανθεκτικού στη μετρονιδαζόλη H.pylori.
Επομένως, στην επιλογή ενός κατάλληλου σχήματος συνδυασμού για H. pylori, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με τον επιπολασμό της αντίστασης και οι τοπικές οδηγίες για τη θεραπεία. Επιπλέον, σε ασθενείς με επίμονη λοίμωξη, η πιθανή ανάπτυξη δευτερογενούς αντοχής (σε ασθενείς με ευαίσθητα πρωτογενή στελέχη) θα πρέπει να εξεταστεί για ένα νέο σχήμα επανεπεξεργασίας.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η κλαριθρομυκίνη απορροφάται γρήγορα και καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα - κυρίως στο δωδεκαδάκτυλο - και υπόκειται σε ισχυρό μεταβολισμό πρώτης διόδου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 50%. Η τροφή μπορεί να καθυστερήσει ελαφρώς την έναρξη απορρόφησης της κλαριθρομυκίνης, αλλά δεν επηρεάζει την απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα. Επιπλέον, τα δισκία κλαριθρομυκίνης μπορούν να χορηγηθούν με ή χωρίς γεύμα.
Η χημική δομή του μορίου της κλαριθρομυκίνης (6-0-μεθυλεριθρομυκίνη) είναι υπεύθυνη για την αντοχή του στη δράση του γαστρικού υδροχλωρικού οξέος.
Σε ενήλικες ασθενείς, οι μέγιστες συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση ήταν 1 έως 2 mcg / ml (250 mg δύο φορές την ημέρα) και 2,8 mcg / ml (500 mg δύο φορές την ημέρα), αντίστοιχα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα του ενεργού μεταβολίτη 4-υδροξυκλαριθρομυκίνη ήταν 0,6 mcg / mL (250 mg δύο φορές την ημέρα) και 0,83 έως 0,88 mcg / mL (500 mg δύο φορές την ημέρα), αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική της κλαριθρομυκίνης δεν είναι γραμμική, ωστόσο, η συγκέντρωση της κλαριθρομυκίνης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 2 ή 3 ημέρες χορήγησης.
Κατανομή
Η κλαριθρομυκίνη διεισδύει γρήγορα σε διάφορους ιστούς του σώματος και σωματικά υγρά. Σε ενήλικες ο όγκος κατανομής κυμαίνεται από 200 έως 400 λίτρα. Η κλαριθρομυκίνη παρέχει συγκεντρώσεις ιστών που είναι αρκετές φορές υψηλότερες από τα επίπεδα φαρμάκων που κυκλοφορούν. Βρέθηκαν αυξημένα επίπεδα τόσο στις αμυγδαλές όσο και στους πνεύμονες. Η κλαριθρομυκίνη διεισδύει επίσης μέσω της γαστρικής βλέννας.
Σε θεραπευτικά επίπεδα, η κλαριθρομυκίνη συνδέεται κατά 80% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Βιομετασχηματισμός και Εξάλειψη
Η κλαριθρομυκίνη μεταβολίζεται γρήγορα και σε μεγάλες ποσότητες στο ήπαρ από το ενζυμικό σύστημα κυτοχρώματος P-450. Οι μεταβολικές διεργασίες περιλαμβάνουν κυρίως Ν-αποαλκυλίωση, οξείδωση και στεροειδική υδροξυλίωση στη θέση C14.
Η φαρμακοκινητική της κλαριθρομυκίνης δεν είναι γραμμική λόγω του ότι φτάνει στον κορεσμό στο ήπαρ σε υψηλές δόσεις. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής αυξάνεται από 2-4 ώρες για τη δόση των 250 mg δύο φορές την ημέρα σε 5 ώρες για τη δόση των 500 mg δύο φορές ημερησίως. Μετά από του στόματος χορήγηση 250 mg δύο φορές την ημέρα l "χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη 4 -υδροξυκλαριθρομυκίνη ήταν 5-6 ώρες.
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιενεργά επισημασμένης κλαριθρομυκίνης, το 70-80% της ραδιενέργειας βρέθηκε στα κόπρανα. Περίπου το 20-30% της δόσης της κλαριθρομυκίνης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, οι συγκεντρώσεις της κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθούν ελλείψει προσαρμογής της δόσης.
Η συνολική κάθαρση της κλαριθρομυκίνης από το πλάσμα είναι περίπου 700 mL / min (11,7 mL / s) και η αντίστοιχη νεφρική κάθαρση είναι περίπου 170 mL / min (2,8 mL / s).
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, έχουν παρατηρηθεί αυξημένα επίπεδα κλαριθρομυκίνης στο πλάσμα και ο ενεργός μεταβολίτης της.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων (4 εβδομάδες), η τοξικότητα της κλαριθρομυκίνης σχετίζεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας. Το κύριο όργανο -στόχος ήταν το ήπαρ σε όλα τα είδη, με ηπατική βλάβη να παρατηρήθηκε μετά από 14 ημέρες, σε σκύλους και πιθήκους. Τα συστηματικά επίπεδα πλάσματος που σχετίζονται με αυτήν την τοξικότητα είναι άγνωστα, αλλά η τοξική δόση (300 mg / kg / ημέρα) ήταν υψηλότερη από τη συνιστώμενη δόση θεραπείας σε ανθρώπους.
Άλλοι ιστοί που επηρεάστηκαν ήταν το στομάχι, ο θύμος και άλλοι λεμφοειδείς ιστοί καθώς και τα νεφρά. Σε δόσεις κοντά σε θεραπευτικές δόσεις, η λοίμωξη του επιπεφυκότα και η δακρύρροια εμφανίστηκαν μόνο στο σκύλο. Σε δόση 400 mg / kg / ημέρα ορισμένα σκυλιά και πίθηκοι εμφάνισαν αδιαφάνεια του κερατοειδούς και / ή οίδημα.
Δεν υπήρχαν ενδείξεις μεταλλαξιογένεσης της κλαριθρομυκίνης κατά τη διάρκεια των in vitro και in vivo μελετών.
Μελέτες αναπαραγωγής έχουν δείξει ότι η χορήγηση κλαριθρομυκίνης σε κουνέλια (σε διπλάσια συνιστώμενη κλινική δόση για τους ανθρώπους) και πιθήκους (σε δέκα φορές τη συνιστώμενη κλινική δόση για ανθρώπους) οδηγεί σε "αυξημένη συχνότητα αποβολών. Τα επίπεδα αυτών των δόσεων σχετίζονται σαφώς με μητρική τοξικότητα. Τερατογενείς μελέτες σε αρουραίους δεν έδειξαν εμβρυοτοξικότητα ούτε τερατογένεση από κλαριθρομυκίνη. Ωστόσο, παρατηρήθηκαν καρδιαγγειακές ανωμαλίες σε αρουραίους που έλαβαν δόσεις 150 mg / kg. Μελέτες σε ποντίκια αποκάλυψαν μια μεταβλητή (3-30%) συχνότητα σχισμής του ουρανίσκου σε δόσεις ήταν 70 φορές υψηλότερη από τη συνιστώμενη κλινική δόση για ανθρώπους.
Η κλαριθρομυκίνη βρέθηκε στο γάλα θηλαστικών ζώων.
Σε ποντίκια και αρουραίους 3 ημερών, οι τιμές LD50 ήταν περίπου οι μισές από τα ενήλικα ζώα. Τα νεαρά ζώα είχαν παρόμοια χαρακτηριστικά τοξικότητας με τα ενήλικα ζώα, αν και σε ορισμένες μελέτες έχει αναφερθεί αύξηση της νεφροτοξικότητας σε ενήλικα ζώα. : Μια ασθενής μείωση των ερυθροκυττάρων, των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων βρέθηκε επίσης σε νεαρά ζώα.
Η κλαριθρομυκίνη δεν έχει ελεγχθεί για καρκινογένεση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet:
Νάτριο κροσκαρμελόζη (E468)
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη PH 102
Στεατικό μαγνήσιο (E572)
Κολλοειδές άνυδρο πυρίτιο (E551)
Επίστρωση δισκίου:
Υπρομελλόζη 2910 E5 (E464)
Macrogol 8000
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg: κυψέλη (PVC / PVdC) που περιέχει 12 και 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg: κυψέλη (PVC / PVdC) που περιέχει 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Μιλάνο - Ιταλία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 12 δισκία σε κυψέλη PVC / PVdC - AIC 038497018.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 14 δισκία σε κυψέλη PVC / PVdC - AIC 038497020.
CLARITHROMYCIN DOC Generici 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 14 δισκία σε κυψέλη PVC / PVdC - AIC 038497032.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: Δεκέμβριος 2008.
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: Δεκέμβριος 2012.
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιανουάριος 2015.
