Ενεργά συστατικά: Νιμοδιπίνη
Επικαλυμμένα δισκία NIMOTOP 30 mg
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL στοματικές σταγόνες, διάλυμα
Τα ένθετα πακέτων Nimotop είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - NIMOTOP 30 mg επικαλυμμένα δισκία, NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL στοματικές σταγόνες, διάλυμα
- NIMOTOP 10 mg / 50 mL διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Nimotop; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Επιλεκτικός αποκλειστής διαύλων ασβεστίου. παράγωγο διϋδροπυριδίνης
Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο.
Αντενδείξεις Όταν το Nimotop δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Το Nimotop δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας και σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Nimotop δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με ριφαμπικίνη, καθώς η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο "Αλληλεπιδράσεις").
Η σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, και ιδιαίτερα η κίρρωση του ήπατος, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης, λόγω μείωσης του αποτελέσματος της πρώτης διέλευσης και της μεταβολικής κάθαρσης. Για το λόγο αυτό, το Nimotop δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική λειτουργία. (π.χ. κίρρωση του ήπατος).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με στοματική νιμοδιπίνη και αντιεπιληπτικά φάρμακα, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη, αντενδείκνυται, καθώς η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. "Αλληλεπιδράσεις").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Nimotop
Σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς με πολλαπλές καταστάσεις, σε σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (σπειραματική διήθηση <20 ml / min) και σε ασθενείς με σοβαρά διαταραγμένη καρδιαγγειακή λειτουργία, η ανάγκη για θεραπεία με Nimotop πρέπει να εξετάζεται με προσοχή και ο ασθενής πρέπει να ελέγχεται τακτικά.
Αν και δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με Nimotop σχετίζεται με αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση σε αυτές τις περιπτώσεις ή σε συνθήκες που χαρακτηρίζονται από σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό του εγκεφαλικού ιστού (γενικευμένο οίδημα του εγκεφάλου).
Το Nimotop πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε υποτασικούς ασθενείς (συστολική αρτηριακή πίεση <100 mmHg).
Σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη ή τις πρώτες 4 εβδομάδες μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει τον πιθανό κίνδυνο (μειωμένη στεφανιαία αιμάτωση και ισχαιμία του μυοκαρδίου) σε σχέση με το αναμενόμενο όφελος (βελτιωμένη εγκεφαλική αιμάτωση).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Nimotop
Ενημερώστε το γιατρό σας (ή τον φαρμακοποιό) εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη νιμοδιπίνη
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, που βρίσκεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης (μετά από από του στόματος χορήγηση) ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Η έκταση και η διάρκεια αυτής της αλληλεπίδρασης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν η νιμοδιπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα:
Ριφαμπικίνη
Η εμπειρία με άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου υποδηλώνει ότι η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό της νιμοδιπίνης μέσω μιας διαδικασίας επαγωγής ενζύμων.
Επομένως, η αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης θα μπορούσε να μειωθεί σημαντικά όταν χορηγείται με ριφαμπικίνη.
Συνεπώς, η χρήση της νιμοδιπίνης με ριφαμπικίνη αντενδείκνυται (βλέπε "Αντενδείξεις").
Αντιεπιληπτικά φάρμακα που προκαλούν το σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη
Η προηγούμενη χρόνια θεραπεία με τα αντιεπιληπτικά φάρμακα φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικά χορηγούμενης νιμοδιπίνης. Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα και η στοματική νιμοδιπίνη αντενδείκνυται (βλέπε "Αντενδείξεις").
Αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4
Όταν συγχορηγείται με τους ακόλουθους αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται και, εάν είναι απαραίτητο, να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης νιμοδιπίνης (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη)
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ αντιβιοτικών μακρολίδης και νιμοδιπίνης. Ορισμένα μακρολιδικά αντιβιοτικά είναι γνωστοί αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4 και δεν αποκλείεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης σε αυτό το επίπεδο. Επομένως, τα αντιβιοτικά μακρολίδης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με νιμοδιπίνη (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Αν και δομικά σχετίζεται με την κατηγορία μακρολιδίων αντιβιοτικών, η αζιθρομυκίνη δεν είναι αναστολέας του συστήματος κυτοχρώματος CYP 3A4.
Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και αναστολέων της πρωτεάσης κατά του HIV. Ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν αναφερθεί ως ισχυροί αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Για το λόγο αυτό, δεν αποκλείεται η πιθανότητα σημαντικής και κλινικά σχετικής αύξησης της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ένα από αυτά τα φάρμακα. (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και κετοκοναζόλης. Τα αντιμυκητιασικά αζόλης είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 και έχουν αναφερθεί διάφορες αλληλεπιδράσεις για άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης. Επομένως, όταν συγχορηγείται με στοματική νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας. μείωση του μεταβολισμού πρώτης διέλευσης (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Νεφαζοδόνη
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και νεφαζοδόνης. Αυτό το αντικαταθλιπτικό φάρμακο είναι γνωστό ότι είναι ένας ισχυρός αναστολέας του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Επομένως, εάν η νεφαζοδόνη συγχορηγείται με νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις"
Φλουοξετίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης με αντικαταθλιπτικό φλουοξετίνη σε σταθερή κατάσταση είχε ως αποτέλεσμα αύξηση περίπου 50% των επιπέδων νιμοδιπίνης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση φλουοξετίνης μειώθηκε σημαντικά, ενώ η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη της νορφλουοξετίνης δεν επηρεάστηκε (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις ").
Quinupristin / dalfopristin
Με βάση την εμπειρία με τη νιφεδιπίνη του αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου, η ταυτόχρονη χορήγηση νιμοδιπίνης και κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Σιμετιδίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και σιμετιδίνης (ανταγωνιστής Η2) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Βαλπροϊκό οξύ
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και βαλπροϊκού οξέος (αντισπασμωδικό) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Περαιτέρω αλληλεπιδράσεις
Νορτριπτυλίνη
Η ταυτόχρονη χρήση νιμοδιπίνης και νορτριπτυλίνης σε σταθερή κατάσταση οδήγησε σε μέτρια μείωση της συγκέντρωσης νιμοδιπίνης χωρίς να επηρεαστούν τα επίπεδα της νορτριπτυλίνης στο πλάσμα.
Επιδράσεις της νιμοδιπίνης σε άλλα φάρμακα
Αντιυπερτασικά φάρμακα
Η νιμοδιπίνη μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση των ταυτόχρονα χορηγούμενων αντιυπερτασικών φαρμάκων, όπως, για παράδειγμα:
- διουρητικά
- β-αποκλειστές
- Αναστολείς ΜΕΑ
- Ανταγωνιστές Α1
- άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου
- α-αποκλειστές
- Αναστολείς PDE5
- α-μεθυλδόπα
Εάν μια τέτοια συσχέτιση είναι αναπόφευκτη, απαιτείται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς.
Ζιδοβουδίνη
Σε μια μελέτη πιθήκων, η ταυτόχρονη ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου αντι-HIV zidovudine και bolus nimodipine προκάλεσε σημαντική αύξηση της AUC της ζιδοβουδίνης, με σημαντική μείωση του όγκου κατανομής και κάθαρσης.
Διατροφικές αλληλεπιδράσεις
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4.
Η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και αναστολέων διπροδιπυριδίνης ασβεστίου αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και τη διάρκεια δράσης του τελευταίου, λόγω μείωσης του μεταβολισμού του πρώτου περάσματος ή της κάθαρσής του. Ως αποτέλεσμα αυτού, η αντιυπερτασική δράση της νιμοδιπίνης μπορεί να ενισχυθεί Το Αυτό το φαινόμενο μπορεί να διαρκέσει τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την τελευταία κατάποση χυμού γκρέιπφρουτ. Κατά συνέπεια, η κατάποση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιμοδιπίνη (βλέπε "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Περιπτώσεις στις οποίες μια αλληλεπίδραση δεν έχει επισημανθεί
Αλοπεριδόλη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με αλοπεριδόλη δεν αποκάλυψε καμία πιθανότητα για αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
Η συγχορήγηση από του στόματος νιμοδιπίνης και διαζεπάμης, διγοξίνης, γλιμπενκλαμίδης, ινδομεθακίνης, ρανιτιδίνης και βαρφαρίνης δεν αποκάλυψε πιθανές αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις" και "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 και ως εκ τούτου μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα είναι, για παράδειγμα:
- αντιβιοτικά μακρολίδων (π.χ. ερυθρομυκίνη)
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
- αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
- τα αντικαταθλιπτικά νεφαζοδόνη και φλουοξετίνη
- quinupristin / dalfopristin
- σιμετιδίνη
- βαλπροϊκό οξύ.
Όταν συγχορηγείται με αυτά τα φάρμακα, πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται η μείωση της δόσης της νιμοδιπίνης.
Επιπλέον, για πόσιμο διάλυμα νιμοδιπίνης:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml στοματικές σταγόνες, διάλυμα περιέχει 48,06 vol% αιθανόλη (αλκοόλη), που ισοδυναμεί με 4,3 g ανά ημερήσια δόση (9 ml). Αυτό μπορεί να είναι επιβλαβές για άτομα που υποφέρουν από αλκοολισμό ή πάσχουν από μειωμένο μεταβολισμό αλκοόλ, και θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία. αυτό το φάρμακο μπορεί να αλλάξει την επίδραση άλλων φαρμάκων (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις"), καθώς και την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών (βλέπε "Ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων").Αυτό το φάρμακο περιέχει επίσης υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει στομαχικές διαταραχές και διάρροια.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες. Εάν κριθεί απαραίτητο να χορηγηθεί το Nimotop κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα αναμενόμενα οφέλη και οι πιθανοί κίνδυνοι θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά σε σχέση με τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας.
Ωρα ταίσματος
Έχει αποδειχθεί ότι η νιμοδιπίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα σε συγκέντρωση της ίδιας τάξης μεγέθους με εκείνη που υπάρχει στο μητρικό πλάσμα. Οι μητέρες συνιστώνται να μην θηλάζουν ενώ παίρνουν το φάρμακο.
Γονιμότητα
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις γονιμοποίησης in vitro, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου έχουν συσχετιστεί με αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή του σπέρματος, με πιθανό αποτέλεσμα την εξασθένηση της λειτουργίας του σπέρματος. Η συνάφεια αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη στη βραχυπρόθεσμη θεραπεία
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Κατ 'αρχήν, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί λόγω πιθανής εμφάνισης ζάλης.
Επιπλέον για στοματικές σταγόνες Nimotop, διάλυμα:
Η ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε και να χειρίζεστε μηχανές (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Για όσους αθλούνται:
Η χρήση φαρμάκων που περιέχουν αιθυλική αλκοόλη μπορεί να καθορίσει θετικά τεστ ντόπινγκ σε σχέση με τα όρια συγκέντρωσης αλκοόλ που υποδεικνύουν ορισμένες αθλητικές ομοσπονδίες.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Nimotop: Δοσολογία
Δοσολογία
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, η μέση ημερήσια δόση είναι 30 mg x 3 φορές (1 δισκίο x 3 φορές ή 0,75 ml διαλύματος x 3 φορές).
Στην περίπτωση του Nimotop 30 mg / 0,75 ml από του στόματος σταγόνες, διάλυμα, 0,75 ml διαλύματος είναι ίσο με 30 mg νιμοδιπίνης και αντιστοιχούν στο σταγονόμετρο που έχει γεμίσει μέχρι τη χαραγή.
Σε ασθενείς που εμφανίζουν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με τις ανάγκες ή να διακοπεί η θεραπεία.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με αναστολείς ή επαγωγείς του συστήματος CYP 3A4, μπορεί να είναι απαραίτητη η τροποποίηση της δόσης (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Στην προφύλαξη και τη θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που προκύπτουν από εγκεφαλικό αγγειοσπασμό που προκαλείται από υπαραχνοειδή αιμορραγία, μετά από παρεντερική θεραπεία, συνιστάται η συνέχιση της χορήγησης της νιμοδιπίνης από το στόμα για περίπου 7 ημέρες (60 mg - 2 δισκία των 30 mg ή 1, 5 mL διαλύματος που αντιστοιχεί σε 2 σταγονόμετρα γεμάτα μέχρι το σημάδι - 6 φορές την ημέρα, σε διαστήματα 4 ωρών
Ειδικοί πληθυσμοί
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Nimotop σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, και ιδιαίτερα η κίρρωση του ήπατος, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης, λόγω της μείωσης του αποτελέσματος της πρώτης διέλευσης και της μεταβολικής κάθαρσης. προφέρεται σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε αυτές τις περιπτώσεις η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (σπειραματική διήθηση <20 ml / min), η ανάγκη για θεραπεία με Nimotop πρέπει να εξετάζεται με προσοχή και ο ασθενής να παρακολουθείται τακτικά.
Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας, τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως μείωση της αρτηριακής πίεσης, μπορεί να είναι πιο έντονες · σε αυτές τις περιπτώσεις, εάν είναι απαραίτητο, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί.
Τρόπος χορήγησης
Το Nimotop πρέπει να λαμβάνεται μεταξύ των γευμάτων, λαμβάνοντας τα δισκία με λίγο υγρό και τις σταγόνες αραιωμένες σε λίγο νερό.
Μην το παίρνετε με χυμό γκρέιπφρουτ (βλέπε "Αλληλεπιδράσεις").
Μην βυθίζετε το σταγονόμετρο σε νερό και μην το ξεπλένετε.
Αφού βάλετε τις σταγόνες στο νερό, βάλτε το σταγονόμετρο ξανά στο μπουκάλι.
Το διάστημα μεταξύ μεμονωμένων χορηγήσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 4 ώρες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Nimotop
Συμπτώματα δηλητηρίασης:
Οξεία συμπτώματα υπερδοσολογίας που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι: έντονη υπόταση, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία. γαστρεντερικές διαταραχές και ναυτία.
Θεραπεία της μέθης
Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, η χορήγηση νιμοδιπίνης πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Τα επείγοντα μέτρα πρέπει να στοχεύουν στην εξάλειψη των συμπτωμάτων.
Η πλύση στομάχου με την προσθήκη ενεργού άνθρακα μπορεί να θεωρηθεί ως έκτακτο μέτρο. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, μπορεί να χορηγηθεί ντοπαμίνη ή νοραδρεναλίνη ενδοφλεβίως. Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο, η θεραπεία των ανεπιθύμητων ενεργειών θα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη των κύριων συμπτωμάτων.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Nimotop, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
ΑΝ ΣΕ ΟΠΟΙΑΔΗΠΟΤΕ ΑΠΟΦΑΣΗ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ NIMOTOP, ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΜΕ ΤΟΝ ΓΙΑΤΡΟ ΣΑΣ ή ΦΑΡΜΑΚΟΦΟΡΟ.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Nimotop
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Nimotop μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη νιμοδιπίνη σε κλινικές μελέτες με νιμοδιπίνη υπό την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο που προκαλείται από υπαραχνοειδή αιμορραγία", ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνοτήτων σύμφωνα με το CIOMS III (στο εικονικό φάρμακο μελέτες 703 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη και 692 με εικονικό φάρμακο. στις ανεξέλεγκτες μελέτες 2.496 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη, κατάσταση 31 Αυγούστου 2005).
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
πολύ συνηθισμένο (10 1/10)
συνηθισμένο (≥ 1/100 έως <1/10),
ασυνήθιστο ( / 1 / 1.000 έως <1/100),
σπάνια ( / 1 / 10.000 έως <1 / 1.000),
πολύ σπάνια (<1 / 10.000).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε κλινικές μελέτες με την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο".
Ο Πίνακας 2 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη νιμοδιπίνη σε κλινικές δοκιμές με νιμοδιπίνη υπό την ένδειξη "Θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων (διαταραχή της εγκεφαλικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους, IBFO)" και αναφερόμενες στην "εμπειρία μετά την κυκλοφορία", ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνότητας σύμφωνα με έως CIOMS III (στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες 1.594 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη και 1.558 με εικονικό φάρμακο. στις ανεξέλεγκτες μελέτες 8.049 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη, κατάσταση 20 Οκτωβρίου 2005).
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
συνηθισμένο (≥ 1/100 έως <1/10),
ασυνήθιστο ( / 1 / 1.000 έως <1/100),
σπάνια ( / 1 / 10.000 έως <1 / 1.000),
πολύ σπάνια (<1 / 10.000).
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων που αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε κλινικές δοκιμές "Θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων (διαταραχή της λειτουργίας του εγκεφάλου στους ηλικιωμένους, IBFO)"
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δισκία: κανένα
Σταγόνες από του στόματος, διάλυμα: προστατεύστε από το φως / μην το βάζετε στο ψυγείο
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά και δεν το φθάνουν.
Σύνθεση
Επικαλυμμένα δισκία NIMOTOP 30 mg
ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: νιμοδιπίνη 30 mg.
έκδοχα: μικροκοκκώδης κυτταρίνη, ποβιδόνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο καλαμποκιού, υπερμελλόζη, μακρογόλη 4000, διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL στοματικές σταγόνες, διάλυμα
0,75 mL από του στόματος σταγόνες Nimotop περιέχουν:
δραστικό συστατικό: νιμοδιπίνη 30 mg.
έκδοχα: υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο, αιθυλική αλκοόλη.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
36 επικαλυμμένα δισκία των 30 mg
1 φιάλη 25 mL από του στόματος σταγόνες, με σταγονόμετρο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
NIMOTOP
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
NIMOTOP 30 mg επικαλυμμένα δισκία ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: νιμοδιπίνη 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL στοματικές σταγόνες, διάλυμα 0,75 mL διαλύματος περιέχουν:
δραστικό συστατικό: νιμοδιπίνη 30 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σακχαρόπηκτο δισκίο. Στοματικές σταγόνες, διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ειδικοί πληθυσμοί
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Nimotop σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί.
Δοσολογία
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά, η συνιστώμενη ημερήσια δόση είναι 30 mg x 3 φορές (1 δισκίο ή 0,75 mL διαλύματος x 3 φορές). 0,75 mL διαλύματος ισούται με 30 mg νιμοδιπίνης και αντιστοιχεί στο σταγονόμετρο που έχει γεμίσει μέχρι το σημάδι.
Σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με τις ανάγκες ή να διακοπεί η θεραπεία.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης με αναστολείς ή επαγωγείς του συστήματος CYP 3A4, μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση της δόσης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Στην προφύλαξη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που προκύπτουν από εγκεφαλικό αγγειοσπασμό που προκαλείται από υπαραχνοειδή αιμορραγία, μετά από παρεντερική θεραπεία, συνιστάται η συνέχιση της χορήγησης της νιμοδιπίνης από το στόμα για περίπου 7 ημέρες (60 mg - 2 δισκία των 30 mg ή 1, 5 ml διαλύματος, που αντιστοιχεί σε 2 σταγονόμετρα γεμάτα μέχρι το σημάδι - 6 φορές την ημέρα, με διαστήματα 4 ωρών).
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Η σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, και ιδιαίτερα η κίρρωση του ήπατος, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης, λόγω της μείωσης του αποτελέσματος της πρώτης διέλευσης και της μεταβολικής κάθαρσης. σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε αυτές τις περιπτώσεις η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Σε ασθενείς με σοβαρά μειωμένη νεφρική λειτουργία (σπειραματική διήθηση
Σε περίπτωση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας, τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως μείωση της αρτηριακής πίεσης, μπορεί να είναι πιο έντονες · σε αυτές τις περιπτώσεις, εάν είναι απαραίτητο, η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή η θεραπεία να διακοπεί.
Τρόπος χορήγησης
Το Nimotop πρέπει να λαμβάνεται μεταξύ των γευμάτων, τα δισκία με λίγο υγρό, οι σταγόνες αραιωμένες σε λίγο νερό.
Μην πάρετε μαζί με χυμό γκρέιπφρουτ (βλέπε παράγραφο 4.5).
Μην βυθίζετε το σταγονόμετρο στο νερό και μην το ξεπλένετε. Αφού βάλετε τις σταγόνες στο νερό, επιστρέψτε το σταγονόμετρο στη φιάλη.
Το διάστημα μεταξύ μεμονωμένων χορηγήσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 4 ώρες.
04.3 Αντενδείξεις
Το Nimotop δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας και σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Η ταυτόχρονη χρήση νιμοδιπίνης με ριφαμπικίνη αντενδείκνυται καθώς η ταυτόχρονη χρήση ριφαμπικίνης μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με στοματική νιμοδιπίνη και αντιεπιληπτικά φάρμακα, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη, αντενδείκνυται καθώς η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να μειώσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, και ιδιαίτερα η κίρρωση του ήπατος, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης, λόγω της μείωσης της επίδρασης της πρώτης διέλευσης και της μεταβολικής κάθαρσης. σε αυτούς τους ασθενείς.
Σε αυτές τις περιπτώσεις η δόση θα πρέπει να μειωθεί ή, εάν είναι απαραίτητο, να εξεταστεί η διακοπή της θεραπείας.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς με πολλαπλές παθολογίες, σε περίπτωση σοβαρής διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας (σπειραματική διήθηση
Αν και δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με Nimotop σχετίζεται με αύξηση της ενδοκρανιακής πίεσης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση σε αυτές τις περιπτώσεις ή σε συνθήκες που χαρακτηρίζονται από αύξηση της περιεκτικότητας σε νερό του εγκεφαλικού ιστού (γενικευμένο οίδημα του εγκεφάλου).
Το Nimotop πρέπει επίσης να χρησιμοποιείται με προσοχή σε υποτασικούς ασθενείς (συστολική αρτηριακή πίεση
Σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη ή τις πρώτες 4 εβδομάδες μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει τον πιθανό κίνδυνο (μειωμένη στεφανιαία αιμάτωση και ισχαιμία του μυοκαρδίου) σε σχέση με το αναμενόμενο όφελος (βελτιωμένη εγκεφαλική αιμάτωση).
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί συνεπώς να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 και επομένως μπορεί να προκαλέσουν αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα, είναι, για παράδειγμα:
- μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη)
- αναστολείς της πρωτεάσης κατά του HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
- αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
- τα αντικαταθλιπτικά νεφαζοδόνη και φλουοξετίνη
- quinupristin / dalfopristin
- σιμετιδίνη
- βαλπροϊκό οξύ.
Κατά την ταυτόχρονη χορήγηση αυτών των φαρμάκων, πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται η μείωση της δόσης της νιμοδιπίνης.
Επιπλέον, για πόσιμο διάλυμα νιμοδιπίνης: Nimotop 30 mg / 0,75 ml πόσιμες σταγόνες, το διάλυμα περιέχει 48,06 vol% αιθανόλη (αλκοόλη), που ισοδυναμεί με έως 4,3 g ημερησίως (9 ml). Αυτό μπορεί να είναι επιβλαβές για άτομα που υποφέρουν από αλκοολισμό ή πάσχουν από μειωμένο μεταβολισμό αλκοόλ, και πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες, παιδιά και ομάδες υψηλού κινδύνου, όπως ασθενείς με ηπατική νόσο ή επιληψία.Η ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να αλλάξει την επίδραση άλλων φαρμάκων (βλέπε παράγραφο 4.5), καθώς και την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών (βλέπε παράγραφο 4.7). Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει επίσης υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο, το οποίο μπορεί να προκαλέσει γαστρικές διαταραχές και διάρροια.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη νιμοδιπίνη
Η νιμοδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, που βρίσκεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ. Φάρμακα που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης ή την κάθαρση της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.2.«Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας»).
Η έκταση και η διάρκεια αυτής της αλληλεπίδρασης πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν η νιμοδιπίνη χορηγείται ταυτόχρονα με τα ακόλουθα φάρμακα:
Ριφαμπικίνη
Η εμπειρία με άλλους αποκλειστές διαύλων ασβεστίου υποδηλώνει ότι η ριφαμπικίνη επιταχύνει το μεταβολισμό της νιμοδιπίνης μέσω μιας διαδικασίας επαγωγής ενζύμων. Επομένως, η αποτελεσματικότητα της νιμοδιπίνης θα μπορούσε να μειωθεί σημαντικά όταν χορηγείται με ριφαμπικίνη.
Συνεπώς, η χρήση της νιμοδιπίνης με ριφαμπικίνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Αντιεπιληπτικά φάρμακα που προκαλούν το σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4, όπως φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη.
Η προηγούμενη χρόνια θεραπεία με τα αντιεπιληπτικά φάρμακα φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη ή καρβαμαζεπίνη μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της στοματικά χορηγούμενης νιμοδιπίνης. Επομένως, η ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα και η στοματική νιμοδιπίνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4
Όταν συγχορηγείται με τους ακόλουθους αναστολείς του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται και, εάν είναι απαραίτητο, να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης της νιμοδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη)
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ αντιβιοτικών μακρολίδων και νιμοδιπίνης. Ορισμένα μακρολιδικά αντιβιοτικά είναι γνωστοί αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4 και δεν αποκλείεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης σε αυτό το επίπεδο. Επομένως, τα αντιβιοτικά μακρολίδης δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με νιμοδιπίνη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Αν και δομικά σχετίζεται με την κατηγορία μακρολιδίων αντιβιοτικών, η αζιθρομυκίνη δεν είναι αναστολέας του συστήματος κυτοχρώματος CYP 3A4.
Αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και αναστολέων της πρωτεάσης κατά του HIV. Ορισμένα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν αναφερθεί ότι είναι ισχυροί αναστολείς του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Για το λόγο αυτό, δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα σημαντικής και κλινικά σχετικής αύξησης της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ένα από αυτά τα φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη)
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και κετοκοναζόλης. Τα αντιμυκητιασικά αζόλης είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 και έχουν αναφερθεί διάφορες αλληλεπιδράσεις για άλλους αναστολείς διαύλων ασβεστίου διυδροπυριδίνης. Επομένως, όταν συγχορηγείται με στοματική νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας της νιμοδιπίνης λόγω μείωσης του μεταβολισμού πρώτης διόδου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νεφαζοδόνη
Δεν έχουν διεξαχθεί πλήρεις μελέτες για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιμοδιπίνης και νεφαζοδόνης. Αυτό το αντικαταθλιπτικό φάρμακο είναι γνωστό ότι είναι ένας ισχυρός αναστολέας του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4. Επομένως, όταν η νεφαζοδόνη συγχορηγείται με νιμοδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.4).
Φλουοξετίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης με το αντικαταθλιπτικό φλουοξετίνη σε σταθερή κατάσταση είχε ως αποτέλεσμα αύξηση περίπου 50% των επιπέδων της νιμοδιπίνης στο πλάσμα. Η συγκέντρωση της φλουοξετίνης μειώθηκε σημαντικά, ενώ η συγκέντρωση του ενεργού μεταβολίτη της νορφλουοξετίνης δεν επηρεάστηκε (βλ. Παράγραφο 4.4) Το
Quinupristin / dalfopristin
Με βάση την εμπειρία με τη νιφεδιπίνη του αποκλεισμού διαύλων ασβεστίου, η ταυτόχρονη χορήγηση νιμοδιπίνης και κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σιμετιδίνη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και σιμετιδίνης (ανταγωνιστής Η2) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Βαλπροϊκό οξύ
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης και βαλπροϊκού οξέος (αντισπασμωδικό) μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Περαιτέρω αλληλεπιδράσεις
Νορτριπτυλίνη
Η ταυτόχρονη χρήση νιμοδιπίνης και νορτριπτυλίνης σε σταθερή κατάσταση οδήγησε σε μέτρια μείωση της συγκέντρωσης νιμοδιπίνης χωρίς να επηρεαστούν τα επίπεδα της νορτριπτυλίνης στο πλάσμα.
Επιδράσεις της νιμοδιπίνης σε άλλα φάρμακα
Αντιυπερτασικά φάρμακα
Η νιμοδιπίνη μπορεί να αυξήσει την υποτασική δράση των ταυτόχρονα χορηγούμενων αντιυπερτασικών φαρμάκων, όπως, για παράδειγμα:
- διουρητικά
- βήτα αποκλειστές
- Αναστολείς ΜΕΑ - ανταγωνιστές Α1
- άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου
- α-αποκλειστές
- αναστολείς PDE5
- α-μεθυλδόπα
Εάν μια τέτοια συσχέτιση είναι αναπόφευκτη, απαιτείται ιδιαίτερα προσεκτική παρακολούθηση του ασθενούς.
Ζιδοβουδίνη
Σε μια μελέτη πιθήκων, η ταυτόχρονη ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου αντι-HIV zidovudine και bolus nimodipine προκάλεσε σημαντική αύξηση της AUC της ζιδοβουδίνης, με σημαντική μείωση του όγκου κατανομής και κάθαρσης.
Διατροφικές αλληλεπιδράσεις
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4. Η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και αναστολέων διπροδιπυριδίνης ασβεστίου αυξάνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα και τη διάρκεια δράσης του τελευταίου, λόγω μείωσης του μεταβολισμού του πρώτου περάσματος ή της κάθαρσής του. Ως αποτέλεσμα αυτού, η αντιυπερτασική δράση της νιμοδιπίνης μπορεί να ενισχυθεί Το Αυτό το φαινόμενο μπορεί να διαρκέσει τουλάχιστον 4 ημέρες μετά την τελευταία κατάποση χυμού γκρέιπφρουτ. Κατά συνέπεια, η κατάποση γκρέιπφρουτ ή χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιμοδιπίνη (βλ. Παράγραφο 4.2).
Περιπτώσεις στις οποίες μια αλληλεπίδραση δεν έχει επισημανθεί
Αλοπεριδόλη
Η συγχορήγηση νιμοδιπίνης σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς σε μακροχρόνια θεραπεία με αλοπεριδόλη δεν αποκάλυψε καμία πιθανότητα για αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
Η συγχορήγηση από του στόματος νιμοδιπίνης και διαζεπάμης, διγοξίνης, γλιμπενκλαμίδης, ινδομεθακίνης, ρανιτιδίνης και βαρφαρίνης δεν αποκάλυψε πιθανές αμοιβαίες αλληλεπιδράσεις.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκείς ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
Εάν κριθεί απαραίτητο να χορηγηθεί το Nimotop κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα αναμενόμενα οφέλη και οι πιθανοί κίνδυνοι θα πρέπει να εξεταστούν προσεκτικά σε σχέση με τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας.
Ωρα ταίσματος
Έχει αποδειχθεί ότι η νιμοδιπίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε συγκέντρωση της ίδιας τάξης μεγέθους με εκείνη που υπάρχει στο μητρικό πλάσμα. Συνιστάται στις μητέρες να μη θηλάζουν ενώ παίρνουν το φάρμακο.
Γονιμότητα
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις γονιμοποίησης in vitro, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου έχουν συσχετιστεί με αναστρέψιμες βιοχημικές αλλαγές στην κεφαλή του σπέρματος, με πιθανό αποτέλεσμα την εξασθένηση της λειτουργίας του σπέρματος. Η συνάφεια αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη στη βραχυπρόθεσμη θεραπεία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Κατ 'αρχήν, η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να επηρεαστεί σε σχέση με την πιθανή εμφάνιση ζάλης.
Επιπλέον για στοματικές σταγόνες Nimotop, διάλυμα:
Η ποσότητα αλκοόλ σε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Ο Πίνακας 1 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη νιμοδιπίνη σε κλινικές μελέτες με νιμοδιπίνη υπό την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο που προκαλείται από υπαραχνοειδή αιμορραγία", ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνοτήτων σύμφωνα με το CIOMS III (στο εικονικό φάρμακο μελέτες 703 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη και 692 με εικονικό φάρμακο. στις ανεξέλεγκτες μελέτες 2.496 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη, κατάσταση 31 Αυγούστου 2005).
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων που αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε κλινικές μελέτες με την ένδειξη "Πρόληψη και θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων που σχετίζονται με εγκεφαλικό αγγειόσπασμο".
Ο Πίνακας 2 παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη νιμοδιπίνη σε κλινικές μελέτες με νιμοδιπίνη στην "ένδειξη"Θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων (διαταραχή της λειτουργίας του εγκεφάλου στους "ηλικιωμένους, IBFO") και αναφερόμενες στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, ταξινομημένες κατά κατηγορίες συχνότητας σύμφωνα με το CIOMS III (στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες 1.594 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη και 1.558 με εικονικό φάρμακο. σε ανεξέλεγκτες μελέτες 8.049 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με νιμοδιπίνη · κατάσταση 20 Οκτωβρίου 2005).
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: κοινές (≥ 1/100,
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων που αναφέρθηκαν σε ασθενείς σε κλινικές δοκιμές Ένδειξη "Θεραπεία ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων (διαταραχή της λειτουργίας του εγκεφάλου στους ηλικιωμένους, IBFO)".
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα δηλητηρίασης:
Οξεία συμπτώματα υπερδοσολογίας που πρέπει να ληφθούν υπόψη είναι: έντονη υπόταση, ταχυκαρδία ή βραδυκαρδία. γαστρεντερικές διαταραχές και ναυτία.
Θεραπεία της μέθης
Σε περίπτωση οξείας υπερδοσολογίας, η χορήγηση νιμοδιπίνης πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Τα επείγοντα μέτρα πρέπει να στοχεύουν στην εξάλειψη των συμπτωμάτων.
Η πλύση στομάχου με την προσθήκη ενεργού άνθρακα μπορεί να θεωρηθεί ως έκτακτο μέτρο. Σε περίπτωση σοβαρής υπότασης, μπορεί να χορηγηθεί ντοπαμίνη ή νοραδρεναλίνη ενδοφλεβίως. Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο, η θεραπεία των ανεπιθύμητων ενεργειών θα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη των κύριων συμπτωμάτων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση οδού
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: εκλεκτικός αποκλειστής διαύλων ασβεστίου, παράγωγο διϋδροπυριδίνης.
Κωδικός ATC: C08CA06.
Η νιμοδιπίνη είναι ανταγωνιστής ασβεστίου που ανήκει στην κατηγορία 1,4 διυδροπυριδίνης, η οποία διαφέρει από άλλους ανταγωνιστές ασβεστίου λόγω της σημαντικής επιλεκτικότητας δράσης της στην εγκεφαλική περιοχή.
Χάρη στην υψηλή λιποφιλικότητά της, η νιμοδιπίνη περνά εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Σε μελέτες σε ζώα, η νιμοδιπίνη έχει αποδειχθεί ότι συνδέεται με υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα στα κανάλια Ca ++ τύπου L, εμποδίζοντας έτσι την ενδοκυτταρική εισροή ασβεστίου μέσω της μεμβράνης.
Η νιμοδιπίνη προστατεύει τους νευρώνες και σταθεροποιεί τη λειτουργικότητά τους, προάγει την εγκεφαλική ροή αίματος και αυξάνει την αντίσταση στην ισχαιμία μέσω δράσης στους νευρωνικούς και εγκεφαλοαγγειακούς υποδοχείς που συνδέονται με τα κανάλια ασβεστίου.
Σε παθολογικές καταστάσεις που σχετίζονται με αύξηση της ενδοκυτταροπλασματικής εισροής ασβεστίου στα νευρικά κύτταρα, για παράδειγμα κατά την εγκεφαλική ισχαιμία, η νιμοδιπίνη πιστεύεται ότι βελτιώνει τη σταθερότητα και τη λειτουργική ικανότητα αυτών των κυτταρικών στοιχείων.
Ο επιλεκτικός αποκλεισμός των καναλιών ασβεστίου σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος και ο φλοιός, μπορεί ίσως να εξηγήσει τη θετική επίδραση της νιμοδιπίνης στα ελλείμματα μάθησης και μνήμης που παρατηρήθηκαν σε αρκετά μοντέλα ζώων.
Ο ίδιος μοριακός μηχανισμός βρίσκεται πιθανότατα στη βάση της αγγειοδιασταλτικής δράσης στον εγκέφαλο και στην προώθηση της ροής αίματος της νιμοδιπίνης που παρατηρείται σε ζώα και ανθρώπους.
Οι θεραπευτικές του ιδιότητες σχετίζονται με την ικανότητα αναστολής της συστολής του λείου μυϊκού κυττάρου που προκαλείται από ιόντα ασβεστίου.
Με τη χρήση της νιμοδιπίνης, η αγγειοσυστολή που προκαλείται in vitro από διάφορες αγγειοδραστικές ουσίες (όπως σεροτονίνη, προσταγλανδίνες, ισταμίνη) και αγγειοσυστολή που προκαλείται από το αίμα ή τα προϊόντα αποικοδόμησής της μπορούν να προληφθούν ή να επιλυθούν. Η νιμοδιπίνη ασκεί επίσης νευρο- και ψυχοφαρμακολογικές επιδράσεις. σε ασθενείς που πάσχουν από οξείες εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές, έχουν δείξει ότι η νιμοδιπίνη διαστέλλει τα εγκεφαλικά αγγεία και αυξάνει την εγκεφαλική αιματική ροή, η οποία συνήθως αυξάνεται με μεγαλύτερη συνέπεια στις τραυματισμένες και υποεμφυτευμένες εγκεφαλικές περιοχές, παρά στις υγιείς περιοχές. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι αυτό με τη χρήση της νιμοδιπίνης επιτυγχάνεται σημαντική μείωση των ισχαιμικών νευρολογικών ελλειμμάτων και θνησιμότητας που οφείλεται σε αγγειοσπασμό από υπαραχνοειδή αιμορραγία ανευρυσματικής προέλευσης.
Η βελτίωση είναι σημαντική μόνο σε ασθενείς με υποαραχνοειδή αιμορραγία εγκεφαλικού αγγειοσπασμού. Συγκεντρώσεις νιμοδιπίνης έως 12,5 ng / mL έχουν ανιχνευθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό ασθενών που έλαβαν θεραπεία για υπαραχνοειδή αιμορραγία.
Η νιμοδιπίνη έχει αποδειχθεί κλινικά ότι βελτιώνει τις διαταραχές μνήμης και συγκέντρωσης σε ασθενείς με διαταραχή της εγκεφαλικής λειτουργίας.
Άλλα τυπικά συμπτώματα επηρεάζονται επίσης ευνοϊκά, όπως αποδεικνύεται από την αξιολόγηση της συνολικής κλινικής εντύπωσης, την αξιολόγηση μεμονωμένων διαταραχών, την παρατήρηση της συμπεριφοράς και τα ψυχομετρικά τεστ.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η δραστική ουσία νιμοδιπίνη, χορηγούμενη από το στόμα, απορροφάται πρακτικά πλήρως.
Η αμετάβλητη δραστική ουσία και οι πρώτοι μεταβολίτες της πρώτης διέλευσης ανιχνεύονται στο πλάσμα ήδη 10-15 λεπτά μετά τη λήψη του δισκίου.
Μετά από πολλαπλές δόσεις από το στόμα (3 x 30 mg / ημέρα), οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) στους ηλικιωμένους είναι 7,3-43,2 ng / mL και επιτυγχάνονται μετά από 0,6-1, 6 ώρες (tmax).
Μεμονωμένες δόσεις των 30 mg και 60 mg σε νεαρά άτομα επιτυγχάνουν μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα 16 8 ng / mL και 31 12 ng / mL, αντίστοιχα.
Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης / χρόνου αυξάνουν τη δόση αναλογικά έως τη μέγιστη δόση που μελετήθηκε (90 mg).
Οι μέσες συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα 17,6 - 26,6 ng / mL επιτυγχάνονται μετά από i.v. συνεχής 0,03 ng / kg / h Μετά από i.v. bolus Οι συγκεντρώσεις της νιμοδιπίνης στο πλάσμα μειώνονται με διφασικό τρόπο, με χρόνο ημίσειας ζωής 5-10 λεπτά και περίπου 60 λεπτά. Ο υπολογισμένος όγκος κατανομής (Vss στο μοντέλο δύο διαμερισμάτων) για i.v. αποτελέσματα 0,9 - 1,6 l / kg σωματικού βάρους. Η συνολική συστημική κάθαρση είναι 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Σύνδεση και κατανομή πρωτεϊνών
Η νιμοδιπίνη είναι 97-99% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Στο πειραματόζωο που υποβλήθηκε σε θεραπεία με σημειοδιπίνη επισημασμένη με 14C, η ραδιενέργεια διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα.
Μια παρόμοια κατανομή είναι επίσης πιθανό στις γυναίκες, αν και υπάρχει έλλειψη πειραματικών στοιχείων με αυτήν την έννοια.
Σε αρουραίους, η νιμοδιπίνη και / ή οι μεταβολίτες της εμφανίζονται στο γάλα σε πολύ υψηλότερη συγκέντρωση από ό, τι στο πλάσμα της μητέρας. Στις γυναίκες, το αμετάβλητο φάρμακο εμφανίζεται στο γάλα σε συγκεντρώσεις της ίδιας τάξης μεγέθους όπως στο πλάσμα της μητέρας.
Μετά από στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση, η νιμοδιπίνη μπορεί να χορηγηθεί στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό σε συγκεντρώσεις ίσες περίπου με το 0,5% αυτών που βρίσκονται στο πλάσμα.
Αυτές αντιστοιχούν περίπου στις συγκεντρώσεις της ελεύθερης δραστικής ουσίας στο πλάσμα.
Μεταβολισμός, αποβολή και απέκκριση
Ο μεταβολισμός της νιμοδιπίνης πραγματοποιείται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, κυρίως μέσω αφυδρογόνωσης του δακτυλίου διυδροπυριδίνης και οξειδωτικής αποστεροποίησης του εστέρα, που αντιπροσωπεύει, με την υδροξυλίωση των αιθυλικών ομάδων 2 και 6 και τη γλυκουρονιδίωση, ένα από τα περαιτέρω σημαντικά βήματα μεταβολισμού.
Οι τρεις κύριοι μεταβολίτες που εμφανίζονται στο πλάσμα έχουν θεραπευτικά ασήμαντη ή μηδενική «υπολειμματική δραστηριότητα».
Οι επιδράσεις της επαγωγής και της αναστολής στα ηπατικά ένζυμα είναι άγνωστες. Στους ανθρώπους, περίπου το 50% των μεταβολιτών απεκκρίνεται μέσω της νεφρικής προστασίας και το 30% με τη χολή.
Η κινητική της εξάλειψης είναι γραμμική. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της νιμοδιπίνης είναι μεταξύ 1,1 και 1,7 ωρών. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής των 5-10 ωρών δεν είναι σημαντικός για τον προσδιορισμό του διαστήματος μεταξύ των δόσεων.
Καμπύλες μέσης συγκέντρωσης της νιμοδιπίνης στο πλάσμα μετά από από του στόματος χορήγηση 30 mg στο σκεύασμα δισκίου και μετά από i.v. 0,015 mg / kg για 1 ώρα (n = 24 ηλικιωμένοι εθελοντές).
Βιοδιαθεσιμότητα
Μετά τον σχετικό μεταβολισμό πρώτης διόδου (περίπου 85-95%), η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 5-15%.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης, γονοτοξικότητα, πιθανότητα καρκινογένεσης, τοξικότητα στην αναπαραγωγή. Σε αρουραίους, δόσεις 30 mg / kg / ημέρα ή υψηλότερες, χορηγούμενες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ανέστειλαν την ανάπτυξη του εμβρύου, με αποτέλεσμα τη μείωση του βάρους του εμβρύου. Μια δόση 100 mg / kg / ημέρα ήταν θανατηφόρα για το έμβρυο. Δεν υπήρχαν στοιχεία τερατογένεσης. Στα κουνέλια, δεν παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα και τερατογένεση μέχρι τη δόση των 10 mg / kg / ημέρα. Σε μια περι-μεταγεννητική μελέτη σε αρουραίους, παρατηρήθηκε θνησιμότητα και καθυστέρηση στη φυσική ανάπτυξη σε δόσεις 10 mg / kg / ημέρα ή περισσότερο. Αυτά τα αποτελέσματα δεν επιβεβαιώθηκαν από μεταγενέστερες μελέτες.
Οξεία τοξικότητα
Πίνακας 3
Η διαφορά μεταξύ των τιμών LD50 μετά από στοματική και ενδοφλέβια χορήγηση δείχνει πώς, μετά τη χορήγηση υψηλών δόσεων ενός σκευάσματος πόσιμου εναιωρήματος, η απορρόφηση του δραστικού συστατικού είναι ελλιπής ή καθυστερημένη.
Τα συμπτώματα δηλητηρίασης μετά από από του στόματος χορήγηση παρατηρήθηκαν μόνο σε ποντίκια και αρουραίους και αντιπροσωπεύονται από ήπια κυάνωση, σοβαρή μειωμένη κινητικότητα και δύσπνοια.
Μετά από IV χορήγηση, αυτά τα σημάδια δηλητηρίασης που σχετίζονται με τονικοκλονικούς σπασμούς παρατηρήθηκαν σε όλα τα είδη που μελετήθηκαν.
Μελέτες Υποχρονικής Ανεκτικότητας
Μελέτες που διεξήχθησαν σε σκύλους σε στοματική δόση 10 mg / kg είχαν ως αποτέλεσμα μειωμένο σωματικό βάρος, μειωμένο αιματοκρίτη, αιμοσφαιρίνη και ερυθροκύτταρα. αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αλλαγές στην αρτηριακή πίεση.
Μελέτες Χρόνιας Ανεκτικότητας
Οι από του στόματος δόσεις έως και περίπου 90 mg / kg / ημέρα για δύο χρόνια ήταν καλά ανεκτές από τον ποντικό.
Σε μια μελέτη 1 έτους σε σκύλους, διερευνήθηκε η συστηματική ανεκτικότητα των δόσεων νιμοδιπίνης έως 6,25 mg / kg / ημέρα.
Οι δόσεις έως 2,5 mg / kg βρέθηκαν να είναι ακίνδυνες, ενώ 6,25 mg / kg προκάλεσαν ηλεκτροκαρδιογραφικές αλλαγές λόγω διαταραχών στη ροή του αίματος του μυοκαρδίου. Ωστόσο, σε αυτή τη δοσολογία δεν βρέθηκαν ιστοπαθολογικές αλλαγές της καρδιάς.
Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας
Μελέτες γονιμότητας σε αρουραίους
Δοσολογίες έως 30 mg / kg / ημέρα δεν επηρέασαν τη γονιμότητα των αρσενικών και θηλυκών αρουραίων ή αυτή των επόμενων γενεών.
Μελέτες εμβρυοτοξικότητας
Η χορήγηση 10 mg / kg / ημέρα στον θηλυκό αρουραίο κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης δεν αποκάλυψε επιβλαβείς επιδράσεις, ενώ οι δόσεις των 30 mg / kg / ημέρα και περισσότερο ανέστειλαν την ανάπτυξη προκαλώντας μειωμένο βάρος του εμβρύου και, στα 100 mg / kg / ημέρα, προκάλεσαν αύξηση των ενδομήτριων εμβρυϊκών θανάτων.
Μελέτες εμβρυοτοξικότητας που διεξήχθησαν σε κουνέλια με στοματικές δόσεις έως 10 mg / kg / ημέρα δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο ή εμβρυοτοξική δράση.
Περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη σε αρουραίους
Προκειμένου να αξιολογηθεί η περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη, διεξήχθησαν μελέτες σε αρουραίους με δόσεις έως 30 mg / kg / ημέρα.
Σε μια μελέτη με 10 mg / kg / ημέρα και περισσότερο, παρατηρήθηκε αύξηση τόσο της περιγεννητικής όσο και της μεταγεννητικής θνησιμότητας και καθυστέρηση της φυσικής ανάπτυξης. Αυτά τα αποτελέσματα δεν επιβεβαιώθηκαν από μεταγενέστερες μελέτες.
Ειδικές μελέτες ανεκτικότητας
Καρκινογένεση
Σε μια μελέτη ζωής σε αρουραίους, που έλαβαν θεραπεία για 2 χρόνια με δοσολογίες έως 1800 μέρη ανά εκατομμύριο (περίπου 90 mg / kg / ημέρα) σε ζωοτροφές, δεν εμφανίστηκε ογκογόνο δυναμικό.
Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία για 21 μήνες σε μακροχρόνια μελέτη με 500 mg / kg / ημέρα από το στόμα.
Μεταλλαξογένεση
Η νιμοδιπίνη έχει επικυρωθεί σε πολυάριθμες μελέτες μεταλλαξιογένεσης που δεν έδειξαν σημαντικές μεταλλαξιογόνες επιδράσεις, γονιδιακή επαγωγή και χρωμοσωμικές μεταλλάξεις.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Επικαλυμμένα δισκία
μικροκοκκική κυτταρίνη, ποβιδόνη, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο αραβοσίτου, υπερμελλόζη, μακρογόλη 4000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172)
Στοματικές σταγόνες, διάλυμα
υδρογονωμένο πολυυδρικό καστορέλαιο, αιθυλική αλκοόλη
06.2 Ασυμβατότητα
Κανείς δεν ξέρει.
06.3 Περίοδος ισχύος
Επικαλυμμένα δισκία: 5 χρόνια.
Στοματικές σταγόνες, διάλυμα: 5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Επικαλυμμένα δισκία: Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης
Σταγόνες από του στόματος, διάλυμα: προστατεύστε από το φως / μην το βάζετε στο ψυγείο
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Δισκία:
36 δισκία
Κυψέλες PVC / αλουμινίου ή PVC-PVDC / αλουμινίου ή PP
Στοματικές σταγόνες, διάλυμα:
σταγόνες από του στόματος, διάλυμα: Μπουκάλι 25 ml καφέ γυάλινο μπουκάλι με βιδωτό πώμα και γυάλινο σταγονόμετρο
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Επικαλυμμένα δισκία NIMOTOP 30 mg
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL στοματικές σταγόνες, διάλυμα
AIC 026403055
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη άδεια: 27.07.87 (στην αγορά από τον Οκτώβριο 1987)
Ανανέωση εξουσιοδότησης: Ιούνιος 2010
.jpg)
