Ενεργά συστατικά: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Madopar; Σε τι χρησιμεύει;
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα
Αντιπαρκινσονική - ντοπαμινεργική ουσία
Θεραπευτικές ενδείξεις
Νόσος του Πάρκινσον. Συμπτωματικός Παρκινσονισμός (μετα-εγκεφαλίτης, αρτηριοσκληρωτικός, τοξικός), εξαιρουμένου του φαρμακευτικής προέλευσης.
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για εκείνους τους ασθενείς με δυσφαγία (δυσκολία στην κατάποση) ή που χρειάζονται ένα σκεύασμα με ταχύτερη έναρξη δράσης, για παράδειγμα ασθενείς που πάσχουν από ακινησία νωρίς το πρωί ή το απόγευμα ή που εκδηλώνουν τα φαινόμενα "ανταπόκρισης "καθυστερημένη" ή "τέλος επιδείνωσης της δόσης".
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυται σε όλους εκείνους τους ασθενείς που παρουσιάζουν ταλαντευόμενη τάση στην ανταπόκριση στη θεραπεία με λεβοντόπα, ειδικά όταν αυτή η τάση συνδέεται με αλλαγές στα επίπεδα του πλάσματος (για παράδειγμα: "με δυσκινησία στη μέγιστη δόση" και "επιδείνωση από το τέλος της δόσης") και για τον καλύτερο έλεγχο των νυχτερινών συμπτωμάτων.
Θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί εάν η χρήση του Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι επίσης επωφελής στην αρχική θεραπεία ασθενών με παρκινσονία που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με λεβοντόπα μόνο ή σε συνδυασμό με αναστολέα αποκαρβοξυλάσης σε συμβατική μορφή δοσολογίας.
Αντενδείξεις Όταν το Madopar δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Madopar δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με μη εκλεκτικούς αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ). Αντίθετα, οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Β, όπως η σελεγιλίνη ή η ρασαγιλίνη, ή οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως η μοκλοβεμίδη, δεν αντενδείκνυνται. Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΑΟ-Α με ΜΑΟ-Β ισοδυναμεί με χορήγηση μη εκλεκτικού αναστολέα και ως εκ τούτου δεν πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με Madopar (βλ. Αλληλεπιδράσεις).
Το Madopar έχει τις ίδιες αντενδείξεις με τα συμπαθομιμητικά (αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη και τα παράγωγά τους).
Αντενδείκνυται επίσης σε ενδοκρινικές παθήσεις (π.χ. φαιοχρωμοκύτωμα, υπερθυρεοειδισμός, σύνδρομο Cushing), νεφρικά (εκτός από ασθενείς με αιμοκάθαρση με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών), σοβαρά αντισταθμισμένες ηπατικές και καρδιακές παθήσεις (π.χ. σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες και καρδιακή ανεπάρκεια), στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, σε σοβαρές ψυχώσεις και ψυχονευρώσεις, σε κακοήθη μελάνωμα (πιθανή ενεργοποίηση από λεβοντόπα) και ύποπτες αδιάγνωστες βλάβες του δέρματος, σε γλαύκωμα οξείας γωνίας.
Δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 25 ετών (λόγω μη πληρότητας της σκελετικής ανάπτυξης)
Το Madopar δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ή γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ελλείψει επαρκούς αντισυλληπτικής προστασίας (βλ. Εγκυμοσύνη και θηλασμός). Εάν μια γυναίκα που λαμβάνει θεραπεία με Madopar μείνει έγκυος, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Madopar
Οι ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλοιώσεις του ρυθμού, στεφανιαία νόσο και αλλαγές της αρτηριακής πίεσης, θα πρέπει να υποβάλλονται σε περιοδικούς καρδιαγγειακούς ελέγχους, ιδιαίτερα ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Σε διαβητικούς ασθενείς συνιστάται η διενέργεια πολυάριθμων ελέγχων γλυκόζης αίματος και η προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων στα επίπεδα γλυκαιμίας.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα με προδιάθεση.
Οι ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικούς ελέγχους ενδοφθάλμιας πίεσης καθώς η λεβοντόπα μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το Madopar χορηγείται σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, καρδιακές αρρυθμίες ή καρδιακή ανεπάρκεια. Οι καρδιακές λειτουργίες θα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς, τόσο κατά την αρχική περίοδο της θεραπείας όσο και τακτικά κατά τα τελευταία στάδια της θεραπείας.
Για ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου (π.χ. ηλικιωμένους, ή με αντιυπερτασικά ή άλλα φάρμακα με ορθοστατικό δυναμικό) ή με προηγούμενο ιστορικό ορθοστατικής υπότασης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αυξήσεις της δόσης.
Η θεραπεία με Madopar έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε μειωμένο αριθμό αίματος (αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και λευκοπενία). Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία για τις οποίες η λήψη του Madopar δεν μπορεί να θεωρηθεί ως αιτία αλλά δεν αποκλείεται πλήρως. Επομένως κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι του αριθμού αίματος.
Η κατάθλιψη μπορεί να αποτελεί μέρος της κλινικής εικόνας σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Madopar.
Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ψυχολογικές αλλαγές και κατάθλιψη που σχετίζονται ή όχι με αυτοκτονικό ιδεασμό.
Το Madopar μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο ντοπαμινεργικής δυσρύθμισης με αποτέλεσμα την υπερβολική χρήση του φαρμάκου.Μια μικρή υποομάδα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έχουν διαταραχές γνωστικής συμπεριφοράς που μπορούν να αποδοθούν άμεσα στη λήψη του φαρμάκου σε ποσότητες μεγαλύτερες από αυτές που συνιστά ο γιατρός και πολύ μεγαλύτερες από τις δόσεις που απαιτούνται για τη θεραπεία των κινητικών τους αλλοιώσεων.
Εάν ο ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε γενική αναισθησία, η κανονική θεραπεία με Madopar πρέπει να συνεχιστεί για όσο το δυνατόν περισσότερο πριν από τη χειρουργική επέμβαση, εκτός από την περίπτωση της αλοθάνης. Σε γενική αναισθησία με αλοθάνιο, η χορήγηση του Madopar πρέπει να διακόπτεται μεταξύ 12 και 48 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση, καθώς μπορεί να εμφανιστούν διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης και / ή αρρυθμίες σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα συνεχιστεί φτάνοντας στην προηγούμενη δοσολογία του φαρμάκου μέσω προοδευτικής αύξησης των δόσεων.
Η χορήγηση του Madopar δεν πρέπει να σταματήσει απότομα. Μια απότομη διακοπή μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (υπερπυρεξία και μυϊκή δυσκαμψία, σε ορισμένες περιπτώσεις αλλαγές στην ψυχή και αύξηση της κινάσης κρεατινικής κινάσης, περαιτέρω συμπτώματα, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία, ραβδομυόλυση και οξεία νεφρική ανεπάρκεια), η οποία μπορεί Αντιμετωπίζοντας την εμφάνιση ορισμένων από αυτά τα σημεία και συμπτώματα, είναι απαραίτητο να κρατήσετε τον ασθενή υπό παρακολούθηση, εάν είναι απαραίτητο σε νοσοκομειακό περιβάλλον, και να χορηγήσετε αμέσως επαρκή συμπτωματική θεραπεία. Αυτό μπορεί επίσης να περιλαμβάνει την επανέναρξη της χορήγησης του Madopar, μετά από ακριβή αξιολόγηση της υπόθεσης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να γνωρίζουν ότι τα συμπτώματα συμπεριφοράς της διαταραχής ελέγχου παρορμήσεων περιλαμβάνουν παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικά ψώνια ή υπερβολικές δαπάνες, υπερφαγία και καταναγκαστική διατροφή μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς. συμπεριλαμβανομένου του Madopar Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, συνιστάται επανεκτίμηση της θεραπείας.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Madopar
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η ταυτόχρονη χορήγηση του αντιχολινεργικού φαρμάκου τριεξυφαινιδυλο υδροχλωρική με τυπικές δόσεις καψακίων madopar ή δισκίων με βαθμολογία μειώνει το ποσοστό, αλλά όχι την έκταση, της απορρόφησης της λεβοντόπα. Το υδροχλωρικό τριεξυφαινιδύλιο συγχορηγούμενο με Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της λεβοντόπα.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων με κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης Madopar μειώνει την απορρόφηση της λεβοντόπα κατά 32%.
Το θειικό σίδηρο μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και την AUC της λεβοντόπα κατά 30-50%. Οι φαρμακοκινητικές αλλαγές που παρατηρήθηκαν κατά την ταυτόχρονη θεραπεία με θειικό σίδηρο είναι κλινικά εμφανείς σε ορισμένους, αλλά όχι σε όλους τους ασθενείς.
Η μετοκλοπραμίδη αυξάνει τον ρυθμό απορρόφησης της λεβοντόπα.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Νευροληπτικά, οπιοειδή και αντιυπερτασικοί παράγοντες που περιέχουν ρεσερπίνη αναστέλλουν τη δραστηριότητα του Madopar. Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων με ιδιότητες παρεμπόδισης των ντοπαμινεργικών υποδοχέων, ιδίως ανταγωνιστών των υποδοχέων D2, θα μπορούσε να ανταγωνιστεί τις αντιπαρκινσονικές επιδράσεις του Madopar. Επομένως, η χορήγηση αυτή πρέπει να γίνεται με προσοχή, και ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για απώλεια της «αντιπαρκινσονικής δράσης» και επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Η χορήγηση λεβοντόπα σε συνδυασμό με αναστολέα αποκαρβοξυλάσης μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική ορθοστατική υπόταση σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική φαρμακευτική θεραπεία. Συνεπώς, το Madopar πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασικά φάρμακα. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται για να επιτρέπεται προσαρμογή της δοσολογίας και των δύο φαρμάκων, εάν απαιτείται.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του Madopar με συμπαθομιμητικά φάρμακα (όπως αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπροτερενόλη ή αμφεταμίνες, ικανές να διεγείρουν το συμπαθητικό νευρικό σύστημα), μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα του τελευταίου, επομένως αυτοί οι συνδυασμοί δεν συνιστώνται.
Σε περίπτωση που η ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποδειχθεί απαραίτητη, είναι απαραίτητος ένας αυστηρός έλεγχος της καρδιοκυκλοφορικής λειτουργίας και μια πιθανή μείωση της δόσης των συμπαθητικομιμητικών φαρμάκων.
Μη αναστρέψιμοι και μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να συνδυάζονται με το Madopar. η θεραπεία με το τελευταίο δεν πρέπει να ξεκινά πριν περάσουν τουλάχιστον 2 εβδομάδες από τη διακοπή μη αναστρέψιμων και μη επιλεκτικών αντι-ΜΑΟ, διαφορετικά πιθανόν να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (υπερτασική κρίση) (βλ. Αντενδείξεις).
Επιλεκτικοί αναστολείς MAO-B, όπως η σελεγιλίνη και η ρασαγιλίνη, και οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως η μοκλοβεμίδη, μπορούν να συνταγογραφηθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar. συνιστάται η τροποποίηση της δοσολογίας της λεβοντόπα σύμφωνα με τις ανάγκες του κάθε ασθενούς, ως προς την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα. Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΑΟ-Α με ΜΑΟ-Β ισοδυναμεί με χορήγηση μη εκλεκτικού αναστολέα και ως εκ τούτου δεν πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με Madopar (βλ. Αντενδείξεις).
Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων όπως αντιχολινεργικά, αμανταδίνη και αγωνιστές ντοπαμίνης είναι δυνατή, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα εντατικοποίησης τόσο των θεραπευτικών όσο και των ανεπιθύμητων ενεργειών. Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία του Madopar ή του άλλου φαρμάκου. Το Κατά την έναρξη επικουρικής θεραπείας με αναστολέα COMT, η δόση Madopar μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
Η μετάβαση στο Madopar δεν πρέπει να οδηγήσει σε απότομη διακοπή των αντιπαρκινσονικών αντιχολινεργικών που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως, καθώς η επίδραση της λεβοντόπα εμφανίζεται μετά από μια περίοδο λανθάνουσας περιόδου αρκετών ημερών.
Το Levodopa μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων για κατεχολαμίνες, κρεατινίνη, ουρικό οξύ και σάκχαρο στο αίμα. Η δοκιμή Coombs μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Madopar μειώνεται εάν το φάρμακο λαμβάνεται σε συνδυασμό με γεύμα πλούσιο σε πρωτεΐνες.
Η ταυτόχρονη λήψη λεβοντόπα και Madopar πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη, καθώς η επιπλέον χορηγούμενη λεβοντόπα θα μπορούσε επίσης να ενισχυθεί με βενζεραζίδη με επακόλουθο κίνδυνο υπερδοσολογίας.
Η βιταμίνη Β6 σε μεσαίες ή υψηλές δόσεις δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με το Madopar καθώς ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της λεβοντόπα: αυτή η ανταγωνιστική δραστηριότητα δεν έχει κλινική σημασία στην περίπτωση της βιταμίνης Β6 σε χαμηλές δόσεις, όπως αυτές που περιέχονται σε παρασκευάσματα πολυβιταμινών.
Γενική αναισθησία με αλοθάνιο: Η χορήγηση του Madopar πρέπει να διακόπτεται μεταξύ 12 και 48 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση που απαιτεί γενική αναισθησία με αλοθάνιο καθώς μπορεί να εμφανιστούν διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης ή / και αρρυθμίες.
Σε περίπτωση γενικής αναισθησίας με άλλα αναισθητικά, ανατρέξτε στις Προφυλάξεις κατά τη χρήση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Σε παρατεταμένες θεραπείες με Madopar, είναι σκόπιμο να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι του αριθμού αίματος και της ηπατικής, νεφρικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας.
Σε διαβητικούς ασθενείς συνιστάται η διενέργεια πολυάριθμων ελέγχων γλυκόζης αίματος και η προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων στα επίπεδα γλυκαιμίας.
Τόσο η λεβοντόπα όσο και η βενσεραζίδη μεταβολίζονται σε μεγάλο βαθμό και λιγότερο από το 10% της λεβοντόπα απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των νεφρών. Επομένως, δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε περίπτωση ήπιας ή μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα με τη λεβοντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Η λεβοντόπα μεταβολίζεται κυρίως από αρωματικό αμινοξύ ντεκαρβοξυλάση που υπάρχει άφθονα στην εντερική οδό, στα νεφρά και την καρδιά, καθώς και στο ήπαρ.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα με τη λεβοντόπα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Το Madopar έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια ξαφνικών επιθέσεων ύπνου.
Οι ξαφνικές επιθέσεις ύπνου έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια κατά τη διάρκεια της καθημερινής δραστηριότητας, σε ορισμένες περιπτώσεις χωρίς επίγνωση ή προειδοποιητικά σημάδια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Madopar πρέπει να ενημερώνονται για αυτά τα συμβάντα και να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει επεισόδια υπνηλίας ή / και ξαφνικό επεισόδιο ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων.Επιπλέον, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δοσολογίας ή η διακοπή της θεραπείας (βλ. Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών). Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης μελανώματος από τον υπόλοιπο πληθυσμό (περίπου 2-6 φορές υψηλότερος). Δεν είναι σαφές εάν ο παρατηρούμενος αυξημένος κίνδυνος σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον ή με άλλους παράγοντες, όπως η χρήση λεβοντόπα για τη θεραπεία της. Επομένως, τόσο οι ασθενείς όσο και οι γιατροί υποχρεούνται να παρακολουθούν τακτικά την παρουσία μελανώματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Madopar για οποιαδήποτε ένδειξη. Συνιστάται να υποβάλλετε περιοδικά σε δερματική εξέταση που πραγματοποιείται από εξειδικευμένο ιατρικό προσωπικό (για παράδειγμα δερματολόγους).
Μια μικρή υποομάδα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έχουν γνωστικές-συμπεριφορικές διαταραχές που μπορεί να αποδοθούν άμεσα στη λήψη του φαρμάκου σε μεγαλύτερες ποσότητες από αυτές που συνιστά ο γιατρός και πολύ μεγαλύτερες από τις δόσεις που απαιτούνται για τη θεραπεία των κινητικών τους αλλοιώσεων.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εσείς ή κάποιος στην οικογένειά σας ή ο φροντιστής σας γνωρίζει ότι αναπτύσσονται παρορμήσεις ή επιθυμίες να συμπεριφέρονται με ασυνήθιστους τρόπους για εσάς και δεν μπορείτε να αντισταθείτε στην παρόρμηση ή τον πειρασμό να εκτελέσετε ορισμένες δραστηριότητες που θα μπορούσαν να βλάψουν τον εαυτό σας ή άλλους. ονομάζονται διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων και μπορεί να περιλαμβάνουν συμπεριφορές όπως εθισμός στα τυχερά παιχνίδια, υπερβολικό φαγητό ή δαπάνες, ανώμαλη υπερβολική σεξουαλική επιθυμία ή αύξηση των σεξουαλικών σκέψεων ή συναισθημάτων. Ο γιατρός σας μπορεί να κρίνει απαραίτητο να αλλάξει ή να διακόψει τη δόση σας.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την πιθανή παρουσία διαταραχών της σκελετικής ανάπτυξης του εμβρύου. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, το Madopar αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν κάνουν επαρκή αντισύλληψη (βλ. Αντενδείξεις).
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι δεν είναι σαφές εάν η βενζεραζίδη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα ή όχι, οι μητέρες που χρειάζονται θεραπεία με Madopar δεν πρέπει να θηλάσουν, καθώς ο κίνδυνος σκελετικών δυσπλασιών στα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί και συνεπώς είναι συνετό να καταφύγουμε σε τεχνητό θηλασμό.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών
Ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με λεβοντόπα που έχουν επεισόδια υπνηλίας και / ή ξαφνικές κρίσεις ύπνου θα πρέπει να απέχουν από την οδήγηση ή την ενασχόληση με οποιαδήποτε δραστηριότητα στην οποία η μειωμένη προσοχή θα μπορούσε να εκθέσει τον εαυτό τους ή άλλους στον κίνδυνο σοβαρής βλάβης ή θανάτου (π.χ. χρήση μηχανημάτων) έως ότου επιλυθούν αυτά τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια και η υπνηλία (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Madopar: Δοσολογία
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην ανοίγουν ή να διαλύονται σε υγρό.
Τα διασπειρόμενα δισκία μπορούν να καταποθούν ολόκληρα ή μετά από ανάμειξή τους με ένα τέταρτο του ποτηριού νερό (περίπου 25-50 ml) (μην χρησιμοποιείτε χυμό πορτοκαλιού, καθώς η αποτελεσματικότητα του προϊόντος θα μειωθεί) · τα δισκία διασκορπίζονται εντελώς μέσα σε λίγα λεπτά, δίνοντας στο υγρό μια ιριδίζουσα εμφάνιση. Πίνετε το υγρό μέσα σε μισή ώρα από την παρασκευή του, θυμηθείτε να αναμίξετε καλά πριν από τη λήψη.
Το Madopar θα πρέπει ενδεχομένως να λαμβάνεται 30 λεπτά πριν ή μία ώρα μετά τα γεύματα.
Οι γαστρεντερικές παρενέργειες, που μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας, μπορούν να ελεγχθούν καλά λαμβάνοντας το φάρμακο με ένα σνακ (π.χ. μπισκότα) ή υγρά ή αυξάνοντας σταδιακά τη δοσολογία.
Με το Madopar είναι απαραίτητο να καθοριστεί ατομικά η βέλτιστη ημερήσια δοσολογία και να επιτευχθεί με μια σταδιακή αύξηση των μεμονωμένων δόσεων.
Αρχική θεραπεία
Για τα παραπάνω, θα ήταν σκόπιμο να ξεκινήσετε τη χορήγηση με κάψουλα ή διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή με 1/2 δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια να αυξήσετε αυτήν τη δοσολογία με κάψουλα ή Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενο ή 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg δισκίο κάθε 3 ημέρες έως ότου επιτευχθεί η αποτελεσματική ατομική δόση.
Στις σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες εμφανίζονται ανεπιθύμητες παρενέργειες, η αύξηση ή η δόση θα μειωθεί. Με την εξαφάνιση ή τη μείωση των παρενεργειών, η αύξηση θα συνεχιστεί με βραδύτερο ρυθμό: για παράδειγμα, θα αυξηθεί κατά μία κάψουλα ή ένα διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή 1/2 δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg την εβδομάδα.
Η μέση αποτελεσματική δόση συντήρησης είναι συνήθως μεταξύ 600 mg λεβοντόπα + 150 mg βενσεραζίδης και 800 mg λεβοντόπα + 200 mg βενσεραζίδης ημερησίως, δηλαδή μεταξύ 3-4 δισκίων Madopar 200 mg + 50 mg ημερησίως, διαιρούμενο σε 3 4 διοικήσεις. Ωστόσο, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται αυστηρά στην ανταπόκριση του κάθε ασθενούς.
Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η υπέρβαση αυτής της μέσης δόσης, συνιστάται να περιμένετε μερικές εβδομάδες, διότι μπορεί να παρέλθει μια αρκετά μεγάλη περίοδος πριν από την επίδραση του φαρμάκου.
Μόνο σπάνια είναι απαραίτητο να χορηγηθούν περισσότερα από 5 δισκία / ημέρα Madopar 200 mg + 50 mg.
Για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας, το ακόλουθο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός.
* οι δύο χορηγήσεις το μεσημέρι και στις 4 μ.μ. μπορούν να αντικατασταθούν με μία μόνο χορήγηση το μεσημέρι 1 δισκίου Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενων δισκίων.
Θεραπεία συντήρησης
Μόλις επιτευχθεί η βέλτιστη δόση, η αλλαγή από Madopar 100 mg + 25 mg σε Madopar 200 mg + 50 mg καθίσταται χρήσιμη.
Δηλαδή, όταν η εν λόγω βέλτιστη δόση ισοδυναμεί με 6 ή 8 (ή περισσότερες) κάψουλες ή διασπειρόμενα δισκία Madopar 100 mg + 25 mg, αυτά μπορούν να αντικατασταθούν με 3 ή 4 (ή περισσότερα) δισκία Madopar 200 mg + 50 mg.
Δεδομένου ότι η βελτίωση που επιτυγχάνεται με τη θεραπεία μπορεί να ποικίλει, η κατανομή της δόσης pro / day σε 3 ή 4 χορηγήσεις πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες, τόσο ως προς τον αριθμό των εφάπαξ χορηγήσεων όσο και της κατανομής τους κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Μετάβαση από τη λεβοντόπα στο Μαδοπάρ
Όταν το Madopar πρόκειται να χορηγηθεί σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία μόνο με λεβοντόπα, θα πρέπει να ακολουθείται το ακόλουθο πρόγραμμα:
- μειώστε προοδευτικά τη δόση λεβοντόπα μέχρι να εμφανιστούν ή να επιδεινωθούν τα παρκινσονικά συμπτώματα.
- στη συνέχεια αντικαταστήστε κάθε εφάπαξ δόση 500 mg λεβοντόπα με κάψουλα ή διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή με 1/2 δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία, η αποτελεσματικότητα των οποίων αντιστοιχεί ακριβώς σε εκείνη των 500 mg λεβοντόπα.
- παρατηρήστε τον ασθενή για μια εβδομάδα και, εάν είναι απαραίτητο, στη συνέχεια αυξήστε τη δόση του Madopar έως ότου επιτευχθεί ικανοποιητική βελτίωση (πανομοιότυπο σχήμα με αυτό που ισχύει για ασθενείς που δεν έλαβαν ποτέ λεβοντόπα).
Μετάβαση σε Madopar 100 mg + 25 mg σκληρών καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Σε όλους εκείνους τους ασθενείς που εμφανίζουν μεγάλες διακυμάνσεις στη θεραπευτική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της ημέρας, συνιστάται η διαίρεση της ημερήσιας δόσης σε μεγαλύτερο αριθμό χορηγήσεων ή κατά προτίμηση η χρήση Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Η μετάβαση σε θεραπεία παρατεταμένης αποδέσμευσης με Madopar μπορεί να γίνει από τη μια μέρα στην άλλη, διατηρώντας την ίδια ημερήσια δόση και την ίδια συχνότητα πρόσληψης. Μετά από 2-3 ημέρες, η δόση θα πρέπει σταδιακά να αυξηθεί κατά περίπου 50% λόγω της χαμηλότερης βιοδιαθεσιμότητας αυτή η ειδική μορφή αργής αποδέσμευσης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή εμφάνιση προσωρινής επιδείνωσης της κατάστασής τους.
Το Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης, λόγω των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του, ξεκινά τη δράση του σε περίπου 3 ώρες. Τα αποτελεσματικά επίπεδα πλάσματος μπορούν να επιτευχθούν ταχύτερα με τη χορήγηση Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης σε συνδυασμό με συμβατικές κάψουλες ή δισκία.Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη χορήγηση της πρωινής δόσης, η οποία θα πρέπει κατά προτίμηση να είναι λίγο υψηλότερη από τις ακόλουθες.
Η εύρεση της βέλτιστης ατομικής δόσης Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να γίνεται αργά και πολύ προσεκτικά, περιμένοντας τουλάχιστον 2-3 ημέρες πριν από διαφορετικές δόσεις. Εάν η ανταπόκριση στο Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι μη ικανοποιητική ακόμη και σε ημερήσιες δόσεις που αντιστοιχούν σε 1500 mg λεβοντόπα, είναι προτιμότερο να επιστρέψετε στην προηγούμενη θεραπεία με συμβατικές κάψουλες ή δισκία.
Στην περίπτωση ασθενών που ανταποκρίνονται υπερβολικά στη θεραπεία, αντί να παρεμβαίνουν μειώνοντας μεμονωμένες δόσεις, το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων θα πρέπει να αυξηθεί.
Θετικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με νυχτερινή υποκινησία μετά τη σταδιακή αύξηση της τελευταίας βραδινής δόσης σε 3 κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης Madopar που πρέπει να ληφθούν πριν τον ύπνο.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά προκειμένου να επισημανθεί η πιθανή εμφάνιση παρενεργειών που επηρεάζουν την ψυχική σφαίρα.
Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά ξεχωριστά σε όλους τους ασθενείς. Η χορήγηση του Madopar θα πρέπει να διαρκέσει τουλάχιστον έξι μήνες προτού κριθεί αναποτελεσματικότητα σε μεσαίες δόσεις.
Όπως σε όλες τις θεραπείες αντικατάστασης, η θεραπεία πρέπει να είναι συνεχής.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Madopar
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι ποιοτικά παρόμοια με τις παρενέργειες του Madopar σε θεραπευτικές δόσεις, αλλά πιο έντονα σε μέγεθος. Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε: καρδιαγγειακές παρενέργειες (π.χ. καρδιακές αρρυθμίες), ψυχιατρικές διαταραχές (π.χ. σύγχυση και αϋπνία), γαστρεντερικές επιδράσεις (π.χ. ναυτία και έμετος) και ανώμαλες ακούσιες κινήσεις (βλ. Παρενέργειες).
Μια μικρή υποομάδα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έχουν γνωστικές-συμπεριφορικές διαταραχές που μπορεί να αποδοθούν άμεσα στη λήψη του φαρμάκου σε μεγαλύτερες ποσότητες από αυτές που συνιστά ο γιατρός και πολύ μεγαλύτερες από τις δόσεις που απαιτούνται για τη θεραπεία των κινητικών τους αλλοιώσεων.
Εάν ένας ασθενής έχει λάβει υπερδοσολογία Madopar σε μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης (κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης), η εμφάνιση των συμπτωμάτων μπορεί να καθυστερήσει λόγω καθυστερημένης απορρόφησης της δραστικής ουσίας από το στομάχι.
Θεραπεία
Παρακολουθήστε τα ζωτικά σημεία του ασθενούς και θεσπίστε υποστηρικτικά μέτρα κατάλληλα για την κλινική του κατάσταση. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν συμπτωματική θεραπεία καρδιαγγειακών επιδράσεων (π.χ. με αντιαρρυθμικά) ή επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (π.χ. με διεγερτικά του αναπνευστικού, νευροληπτικά).
Επιπλέον, στην περίπτωση του σκευάσματος ελεγχόμενης απελευθέρωσης, η περαιτέρω απορρόφηση του φαρμάκου πρέπει να εμποδίζεται με κατάλληλη μέθοδο.
Σε περίπτωση τυχαίας λήψης υπερβολικής δόσης Madopar, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
ΑΝ ΕΧΕΤΕ ΑΜΦΙΒΟΛΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ MADOPAR, ΕΠΙΚΟΙΝΩΝΗΣΤΕ ΜΕ ΤΟΝ ΓΙΑΤΡΟ ΣΑΣ ή ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΟ.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Madopar
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Madopar μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της περιφερικής δραστηριότητας της ντοπαμίνης και που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοντόπα μειώνονται σημαντικά σε συχνότητα και σοβαρότητα με τη χρήση του Madopar.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί ότι εμφανίζονται μετά τη χορήγηση του Madopar
(η συχνότητα δεν είναι γνωστή: δεν μπορεί να προβλεφθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Οι κατηγορίες συμμετοχής είναι οι εξής:
Πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
Κοινή (/1 / 100,
Όχι συχνές (≥1 / 1.000 έως
Σπάνια (/1 / 10.000,
Πολύ σπάνιο (
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να προβλεφθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
* Αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς που έχουν ήδη υποφέρει από αυτές τις διαταραχές.
Διαταραχές ελέγχου παλμών:
Παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικές αγορές ή υπερβολικές δαπάνες, υπερφαγία και καταναγκαστική διατροφή μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή άλλες θεραπείες που περιέχουν ντοπαμίνη που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Madopar.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποια από αυτές τις συμπεριφορές, ώστε να αποφασίσει τι θα κάνει για τη διαχείριση ή τη μείωση των συμπτωμάτων.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: σε μεταγενέστερη φάση της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν ακούσιες κινήσεις, χοριοειδούς ή αθετωτικού τύπου. Κατά τη διάρκεια παρατεταμένων θεραπειών, μπορεί επίσης να προκύψουν διακυμάνσεις στη θεραπευτική ανταπόκριση, συμπεριλαμβανομένων φαινομένων αποκλεισμού κινητήρα, επιδείνωσης της λήξης της δόσης και του φαινομένου "on-off". Όλες αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τη δοσολογία και εξαφανίζονται ή μειώνονται σημαντικά μειώνοντας τις δόσεις, ενώ η διακοπή του φαρμάκου είναι ένα μέτρο που σπάνια είναι απαραίτητο. Εάν, μετά από αυτά τα μέτρα, η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι μη ικανοποιητική, μια νέα δόση αύξησης ή επανέναρξη θεραπεία σε περίπτωση διακοπής.
Το Madopar μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. πολύ σπάνια έχει συσχετιστεί με υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και επεισόδια ξαφνικών επιθέσεων ύπνου.
Αγγειακές διαταραχές: Οι ορθοστατικές διαταραχές συνήθως βελτιώνονται με τη μείωση της δοσολογίας του Madopar.
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Οι γαστρεντερικές παρενέργειες, που μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα στα πρώτα στάδια της θεραπείας, μπορούν να περιοριστούν σημαντικά με τη χορήγηση του Madopar κατά τη διάρκεια του γεύματος και, σε κάθε περίπτωση, με κάποιο φαγητό ή ποτό. ενδείκνυται επίσης να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση του φαρμάκου σταδιακά.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών: Η αυξημένη συμπτωματολογία (με χρονική μετατόπιση των συμπτωμάτων από το βράδυ / το βράδυ στο νωρίς το απόγευμα και το βράδυ πριν από την επόμενη δόση) είναι το πιο κοινό ανεπιθύμητο συμβάν σε μακροχρόνια ντοπαμινεργική θεραπεία.
Διαγνωστικές εξετάσεις: σε περίπτωση θεραπείας με Madopar, μπορεί να εμφανιστεί κοκκινωπός αποχρωματισμός των ούρων, ο οποίος τείνει να σκουραίνει με την πάροδο του χρόνου.
Η ανοχή στο Madopar είναι πανομοιότυπη με εκείνη που παρατηρήθηκε για τη λεβοντόπα που χορηγείται μόνη της.
Χωρίς να μιλάμε για εθισμό με την αυστηρή έννοια της λέξης, μετά από αρκετά χρόνια συνεχούς θεραπείας με Madopar, έχει παρατηρηθεί μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του προϊόντος. Madopar, αλλά στην εξέλιξη της νόσου του Parkinson.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Διαλυτά δισκία Madopar 100 mg + 25 mg: φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία: μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια: μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης: μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΕΞΩ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΚΑΙ ΤΟ ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ.
Σύνθεση
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια
Ένα καψάκιο περιέχει: δραστικά συστατικά: λεβοντόπα 100 mg, βενσεραζίδη 25 mg (ως υδροχλωρική βενζεραζίδη 28,5 mg
Έκδοχα:
Περιεχόμενο κάψουλαςα: ποβιδόνη Κ90, τάλκης, στεατικό μαγνήσιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη.
Κάψουλα operculum: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), indigo carmine (E132), μελάνι εκτύπωσης για τρόφιμα (κόμμι shellac, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία
Ένα διαιρούμενο δισκίο περιέχει: δραστικά συστατικά: λεβοντόπα 200 mg, βενσεραζίδη 50 mg (ως υδροχλωρική βενσεραζίδη 57 mg).
Έκδοχα: μαννιτόλη (Ε421), άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, κροσποβιδόνη, στεατικό μαγνήσιο, αιθυλοκυτταρίνη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), άνυδρη κολλοειδής διοξείδιο του πυριτίου, νουκασικό νάτριο.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα καψάκιο περιέχει: δραστικά συστατικά: λεβοντόπα 100 mg, βενσεραζίδη 25 mg (ως 28,5 mg υδροχλωρική βενσεραζίδη).
Έκδοχα:
Περιεχόμενα κάψουλας: υπερμελλόζη, υδρογονωμένο φυτικό έλαιο, άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο, μαννιτόλη (Ε421), τάλκης, ποβιδόνη Κ30, στεατικό μαγνήσιο.
Κάψουλα operculum: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), indigo carmine (E132), μελάνι εκτύπωσης για τρόφιμα (κόμμι shellac, υδροξείδιο του καλίου, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία
Ένα διασπειρόμενο δισκίο περιέχει: δραστικά συστατικά: λεβοντόπα 100 mg, βενσεραζίδη 25 mg (ως υδροχλωρική βενσεραζίδη 28,5 mg).
Έκδοχα: άνυδρο κιτρικό οξύ, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο.
Φαρμακευτική μορφή και περιεχόμενο
Σκληρά καψάκια, σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης, διαιρούμενα δισκία και διασπειρόμενα δισκία για στοματική χρήση.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια - 30 κάψουλες
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία - 50 διαιρούμενα δισκία
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 κάψουλες
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία - 30 διασπειρόμενα δισκία
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MADOPAR
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια
Ένα καψάκιο περιέχει: 100 mg λεβοντόπα, 25 mg βενζεραζίδη (ως υδροχλωρική βενσεραζίδη 28,5 mg).
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία
Ένα διαιρούμενο δισκίο περιέχει: 200 mg λεβοντόπα, 50 mg βενσεραζίδη (ως 57 mg υδροχλωρική βενσεραζίδη).
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα καψάκιο περιέχει: 100 mg λεβοντόπα, 25 mg βενζεραζίδη (ως υδροχλωρική βενσεραζίδη 28,5 mg).
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία
Ένα διασπειρόμενο δισκίο περιέχει: 100 mg λεβοντόπα, 25 mg βενσεραζίδη (ως 28,5 mg υδροχλωρική βενσεραζίδη).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Σκληρά καψάκια, σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης, διαιρούμενα δισκία και διασπειρόμενα δισκία για στοματική χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Νόσος του Πάρκινσον. Συμπτωματικός Παρκινσονισμός (μετα-εγκεφαλίτης, αρτηριοσκληρωτικός, τοξικός), εξαιρουμένου του φαρμακευτικής προέλευσης.
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία είναι ιδιαίτερα κατάλληλο για εκείνους τους ασθενείς με δυσφαγία (δυσκολία στην κατάποση) ή που χρειάζονται ένα σκεύασμα με ταχύτερη έναρξη δράσης, για παράδειγμα ασθενείς που πάσχουν από ακινησία νωρίς το πρωί ή το απόγευμα ή που εκδηλώνουν τα φαινόμενα "ανταπόκρισης "καθυστερημένη" ή "τέλος επιδείνωσης της δόσης".
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυται σε όλους εκείνους τους ασθενείς που παρουσιάζουν ταλαντευόμενη τάση στην ανταπόκριση στη θεραπεία με λεβοντόπα, ειδικά όταν αυτή η τάση συνδέεται με αλλαγές στα επίπεδα του πλάσματος (για παράδειγμα: "με δυσκινησία στη μέγιστη δόση" και "επιδείνωση από το τέλος της δόσης") και για τον καλύτερο έλεγχο των νυχτερινών συμπτωμάτων.
Θα χρειαστούν περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί εάν η χρήση του Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι επίσης επωφελής στην αρχική θεραπεία ασθενών με παρκινσονία που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με λεβοντόπα μόνο ή σε συνδυασμό με αναστολέα αποκαρβοξυλάσης σε συμβατική μορφή δοσολογίας.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τα καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να μην ανοίγουν ή να διαλύονται σε υγρό.
Τα διασπειρόμενα δισκία μπορούν να καταποθούν ολόκληρα ή μετά από ανάμειξή τους με ένα τέταρτο του ποτηριού νερό (περίπου 25-50 ml) (μην χρησιμοποιείτε χυμό πορτοκαλιού, καθώς η αποτελεσματικότητα του προϊόντος θα μειωθεί) · τα δισκία διασκορπίζονται εντελώς μέσα σε λίγα λεπτά, δίνοντας στο υγρό μια ιριδίζουσα εμφάνιση. Πίνετε το υγρό μέσα σε μισή ώρα από την παρασκευή του, θυμηθείτε να αναμίξετε καλά πριν από τη λήψη.
Το Madopar θα πρέπει ενδεχομένως να λαμβάνεται 30 λεπτά πριν ή μία ώρα μετά τα γεύματα.
Οι γαστρεντερικές παρενέργειες, που μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της θεραπείας, μπορούν να ελεγχθούν καλά λαμβάνοντας το φάρμακο με ένα σνακ (π.χ. μπισκότα) ή υγρά ή αυξάνοντας σταδιακά τη δοσολογία.
Με το Madopar είναι απαραίτητο να καθοριστεί ατομικά η βέλτιστη ημερήσια δοσολογία και να επιτευχθεί με μια σταδιακή αύξηση των μεμονωμένων δόσεων.
Αρχική θεραπεία
Για τα παραπάνω, θα ήταν σκόπιμο να ξεκινήσετε τη χορήγηση με κάψουλα ή διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή με ½ δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg μία φορά την ημέρα και στη συνέχεια να αυξήσετε αυτήν τη δοσολογία με κάψουλα ή με διασπορά δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή ½ δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg κάθε 3 ημέρες έως ότου επιτευχθεί η μεμονωμένη αποτελεσματική δόση.
Στις σπάνιες περιπτώσεις στις οποίες εμφανίζονται ανεπιθύμητες παρενέργειες, η αύξηση ή η δόση θα μειωθεί. Όταν οι παρενέργειες εξαφανιστούν ή μειωθούν, η αύξηση θα συνεχιστεί με βραδύτερο ρυθμό: για παράδειγμα, θα συνεχιστεί μία κάψουλα ή ένα διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή ½ δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg. Την εβδομάδα.
Η μέση αποτελεσματική δόση συντήρησης είναι συνήθως μεταξύ 600 mg λεβοντόπα + 150 mg βενσεραζίδης και 800 mg λεβοντόπα + 200 mg βενσεραζίδης ημερησίως, δηλαδή μεταξύ 3-4 δισκίων Madopar 200 mg + 50 mg ημερησίως, διαιρούμενο σε 3 4 διοικήσεις. Ωστόσο, η δόση πρέπει να προσαρμόζεται αυστηρά στην ανταπόκριση του κάθε ασθενούς.
Σε περίπτωση που είναι απαραίτητη η υπέρβαση αυτής της μέσης δόσης, συνιστάται να περιμένετε μερικές εβδομάδες, διότι μπορεί να παρέλθει μια αρκετά μεγάλη περίοδος πριν από την επίδραση του φαρμάκου.
Μόνο σπάνια είναι απαραίτητο να χορηγηθούν περισσότερα από 5 δισκία / ημέρα Madopar 200 mg + 50 mg.
Για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας, το ακόλουθο πρόγραμμα δοσολογίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οδηγός.
* οι δύο χορηγήσεις το μεσημέρι και στις 4 μ.μ. μπορούν να αντικατασταθούν με μία μόνο χορήγηση το μεσημέρι 1 δισκίου Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενων δισκίων.
Θεραπεία συντήρησης
Μόλις επιτευχθεί η βέλτιστη δόση, η αλλαγή από Madopar 100 mg + 25 mg σε Madopar 200 mg + 50 mg καθίσταται χρήσιμη.
Δηλαδή, όταν η εν λόγω βέλτιστη δόση ισοδυναμεί με 6 ή 8 (ή περισσότερες) κάψουλες ή διασπειρόμενα δισκία Madopar 100 mg + 25 mg, αυτά μπορούν να αντικατασταθούν με 3 ή 4 (ή περισσότερα) δισκία Madopar 200 mg + 50 mg.
Δεδομένου ότι η βελτίωση που επιτυγχάνεται με τη θεραπεία μπορεί να ποικίλει, η κατανομή της δόσης pro / day σε 3 ή 4 χορηγήσεις πρέπει να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες, τόσο ως προς τον αριθμό των εφάπαξ χορηγήσεων όσο και της κατανομής τους κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Μετάβαση από τη λεβοντόπα στο Μαδοπάρ
Όταν το Madopar πρόκειται να χορηγηθεί σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία μόνο με λεβοντόπα, θα πρέπει να ακολουθείται το ακόλουθο πρόγραμμα:
- μειώστε προοδευτικά τη δόση της λεβοντόπα έως ότου επανεμφανιστούν ή επιδεινωθούν τα παρκινσονικά συμπτώματα.
- στη συνέχεια αντικαταστήστε κάθε εφάπαξ δόση 500 mg λεβοντόπα με κάψουλα ή διασπειρόμενο δισκίο Madopar 100 mg + 25 mg ή με ½ δισκίο Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία, η αποτελεσματικότητα των οποίων αντιστοιχεί ακριβώς σε εκείνη των 500 mg της λεβοντόπα.
- παρατηρήστε τον ασθενή για μια εβδομάδα και, εάν είναι απαραίτητο, στη συνέχεια αυξήστε τη δόση του Madopar έως ότου επιτευχθεί ικανοποιητική βελτίωση (σχήμα πανομοιότυπο με αυτό που ισχύει για ασθενείς που δεν έλαβαν ποτέ λεβοντόπα).
Μετάβαση σε Madopar 100 mg + 25 mg σκληρών καψουλών παρατεταμένης αποδέσμευσης
Σε όλους εκείνους τους ασθενείς που εμφανίζουν μεγάλες διακυμάνσεις στη θεραπευτική ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της ημέρας, συνιστάται η διαίρεση της ημερήσιας δόσης σε μεγαλύτερο αριθμό χορηγήσεων ή κατά προτίμηση η χρήση Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Η μετάβαση σε θεραπεία παρατεταμένης αποδέσμευσης με Madopar μπορεί να γίνει από τη μια μέρα στην άλλη, διατηρώντας την ίδια ημερήσια δόση και την ίδια συχνότητα πρόσληψης. Μετά από 2-3 ημέρες, η δόση θα πρέπει σταδιακά να αυξηθεί κατά περίπου 50% λόγω της χαμηλότερης βιοδιαθεσιμότητας αυτή η ειδική μορφή αργής αποδέσμευσης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή εμφάνιση προσωρινής επιδείνωσης της κατάστασής τους.
Το Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης, λόγω των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του, ξεκινά τη δράση του σε περίπου 3 ώρες. Τα αποτελεσματικά επίπεδα πλάσματος μπορούν να επιτευχθούν ταχύτερα με τη χορήγηση Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης σε συνδυασμό με συμβατικές κάψουλες ή δισκία. Αυτό μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στη χορήγηση της πρωινής δόσης, η οποία θα πρέπει κατά προτίμηση να είναι λίγο υψηλότερη από τις ακόλουθες.
Η εύρεση της βέλτιστης ατομικής δόσης Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να γίνεται αργά και πολύ προσεκτικά, περιμένοντας τουλάχιστον 2-3 ημέρες πριν από διαφορετικές δόσεις.
Εάν η ανταπόκριση στο Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι μη ικανοποιητική ακόμη και σε ημερήσιες δόσεις που αντιστοιχούν σε 1500 mg λεβοντόπα, είναι προτιμότερο να επιστρέψετε στην προηγούμενη θεραπεία με συμβατικές κάψουλες ή δισκία.
Στην περίπτωση ασθενών που ανταποκρίνονται υπερβολικά στη θεραπεία, αντί να παρεμβαίνουν μειώνοντας μεμονωμένες δόσεις, το διάστημα μεταξύ των χορηγήσεων θα πρέπει να αυξηθεί.
Θετικά αποτελέσματα έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με νυχτερινή υπο-ακινησία μετά τη σταδιακή αύξηση της τελευταίας βραδινής δόσης σε 3 κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης Madopar που πρέπει να ληφθούν πριν από τον ύπνο.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά προκειμένου να επισημανθεί η πιθανή εμφάνιση παρενεργειών που επηρεάζουν την ψυχική σφαίρα.
Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά ξεχωριστά σε όλους τους ασθενείς.
Η χορήγηση του Madopar θα πρέπει να διαρκέσει τουλάχιστον έξι μήνες προτού κριθεί αναποτελεσματικότητα σε μεσαίες δόσεις.
Όπως σε όλες τις θεραπείες αντικατάστασης, η θεραπεία πρέπει να είναι συνεχής.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Το Madopar δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με μη εκλεκτικούς αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ). Αντίθετα, οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Β, όπως η σελεγιλίνη ή η ρασαγιλίνη, ή οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως η μοκλοβεμίδη, δεν αντενδείκνυνται. Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΑΟ-Α με ΜΑΟ-Β ισοδυναμεί με χορήγηση μη εκλεκτικού αναστολέα και ως εκ τούτου δεν πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με Madopar (βλέπε παράγραφο 4.5).
Το Madopar έχει τις ίδιες αντενδείξεις με τα συμπαθομιμητικά (αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη και τα παράγωγά τους).
Αντενδείκνυται επίσης σε ενδοκρινικές παθήσεις (π.χ. φαιοχρωμοκύτωμα, υπερθυρεοειδισμός, σύνδρομο Cushing), νεφρικά (εκτός από ασθενείς με αιμοκάθαρση με σύνδρομο ανήσυχων ποδιών), σοβαρά αντισταθμισμένες ηπατικές και καρδιακές παθήσεις (π.χ. σοβαρές καρδιακές αρρυθμίες και καρδιακή ανεπάρκεια), στο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, σε σοβαρές ψυχώσεις και ψυχονευρώσεις, σε κακοήθη μελάνωμα (πιθανή ενεργοποίηση από λεβοντόπα) και ύποπτες μη διαγνωσμένες βλάβες του δέρματος, σε γλαύκωμα οξείας γωνίας. η ατελής ανάπτυξη του σκελετού).
Το Madopar δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες ή γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ελλείψει επαρκούς αντισυλληπτικής προστασίας (βλ. Παράγραφο 4.6). Εάν μια γυναίκα που λαμβάνει θεραπεία με Madopar μείνει έγκυος, η χορήγηση του φαρμάκου πρέπει να διακοπεί.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς με ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, αλλοιώσεις του ρυθμού, στεφανιαία νόσο και αλλαγές της αρτηριακής πίεσης, θα πρέπει να υποβάλλονται σε περιοδικούς καρδιαγγειακούς ελέγχους, ιδιαίτερα ηλεκτροκαρδιογράφημα.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας μπορεί να εμφανιστούν σε άτομα με προδιάθεση.
Οι ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικούς ελέγχους ενδοφθάλμιας πίεσης καθώς η λεβοντόπα μπορεί να αυξήσει την ενδοφθάλμια πίεση.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται όταν το Madopar χορηγείται σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, καρδιακές αρρυθμίες ή καρδιακή ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 4.3). Οι καρδιακές λειτουργίες θα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς, τόσο κατά την αρχική περίοδο της θεραπείας όσο και τακτικά κατά τα τελευταία στάδια της θεραπείας.
Για ασθενείς με προδιαθεσικούς παράγοντες κινδύνου (π.χ. ηλικιωμένους, ή με αντιυπερτασικά ή άλλα φάρμακα με ορθοστατικό δυναμικό) ή με προηγούμενο ιστορικό ορθοστατικής υπότασης, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αυξήσεις της δόσης.
Η θεραπεία με Madopar έχει αναφερθεί ότι οδηγεί σε μειωμένο αριθμό αίματος (αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία και λευκοπενία). Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί ακοκκιοκυτταραιμία και πανκυτταροπενία για τις οποίες η λήψη του Madopar δεν μπορεί να θεωρηθεί ως αιτία αλλά δεν αποκλείεται πλήρως. Επομένως κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται περιοδικοί έλεγχοι του αριθμού αίματος.
Η κατάθλιψη μπορεί να αποτελεί μέρος της κλινικής εικόνας σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον και σύνδρομο ανήσυχων ποδιών και μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Madopar. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά προκειμένου να αξιολογηθούν τυχόν ψυχολογικές αλλαγές και κατάθλιψη που σχετίζονται ή όχι με αυτοκτονικό ιδεασμό.
Το Madopar μπορεί να προκαλέσει σύνδρομο ντοπαμινεργικής δυσρύθμισης με αποτέλεσμα την υπερβολική χρήση του φαρμάκου.Ένα μικρό υποσύνολο ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έχουν διαταραχές γνωστικής-συμπεριφοράς που μπορούν να αποδοθούν άμεσα στη λήψη του φαρμάκου σε ποσότητες μεγαλύτερες από αυτές που συνιστά ο γιατρός και πολύ μεγαλύτερες από τις δόσεις που απαιτούνται για τη θεραπεία των κινητικών τους αναπηριών.
Εάν ο ασθενής πρόκειται να υποβληθεί σε γενική αναισθησία, θα πρέπει να συνεχιστεί η κανονική θεραπεία με Madopar για όσο το δυνατόν περισσότερο πριν από τη χειρουργική επέμβαση, εκτός από την περίπτωση της αλοθάνης. Σε γενική αναισθησία με αλοθάνιο, η χορήγηση του Madopar πρέπει να διακόπτεται μεταξύ 12 και 48 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση, καθώς μπορεί να εμφανιστούν διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης και / ή αρρυθμίες σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar. Στη συνέχεια, η θεραπεία θα συνεχιστεί φτάνοντας στην προηγούμενη δοσολογία του φαρμάκου μέσω προοδευτικής αύξησης των δόσεων.
Τόσο η λεβοντόπα όσο και η βενσεραζίδη μεταβολίζονται σε μεγάλο βαθμό και λιγότερο από το 10% της λεβοντόπα απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω των νεφρών (βλ. Παράγραφο 5.2). Επομένως, δεν απαιτείται μείωση της δοσολογίας σε περίπτωση ήπιας ή μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα με τη λεβοντόπα σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Η λεβοντόπα μεταβολίζεται κυρίως από αρωματικό αμινοξύ ντεκαρβοξυλάση (βλ. Παράγραφο 5.2) που υπάρχει άφθονα στην εντερική οδό, στα νεφρά και την καρδιά, καθώς και στο ήπαρ.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα με τη λεβοντόπα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 5.2).
Η χορήγηση του Madopar δεν πρέπει να σταματήσει απότομα. Η απότομη διακοπή μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση κακοήθους νευροληπτικού συνδρόμου (υπερπυρεξία και μυϊκή δυσκαμψία, σε ορισμένες περιπτώσεις αλλοιώσεις της ψυχής και αυξημένη φωσφοκινάση κρεατίνης, σε σοβαρές περιπτώσεις περαιτέρω συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν μυοσφαιρινουρία, ραβδομυόλυση και οξεία νεφρική ανεπάρκεια), γεγονός που μπορεί να θέσει σε κίνδυνο Αντιμετωπίζοντας την εμφάνιση μερικών από αυτά τα σημεία και συμπτώματα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε τον ασθενή, εάν είναι απαραίτητο σε νοσοκομειακό περιβάλλον, και να χορηγείτε αμέσως επαρκή συμπτωματική θεραπεία. Αυτό μπορεί επίσης να περιλαμβάνει την επανέναρξη της χορήγησης του Madopar, μετά από ακριβή αξιολόγηση της υπόθεσης.
Το Levodopa έχει συσχετιστεί με υπνηλία και επεισόδια ξαφνικών επιθέσεων ύπνου.
Οι ξαφνικές επιθέσεις ύπνου έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια κατά τη διάρκεια της καθημερινής δραστηριότητας, σε ορισμένες περιπτώσεις χωρίς επίγνωση ή προειδοποιητικά σημάδια. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Levodopa θα πρέπει να ενημερώνονται για αυτά τα συμβάντα και να συμβουλεύονται να είναι προσεκτικοί κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων. Οι ασθενείς που έχουν εμφανίσει επεισόδια υπνηλίας ή / και ξαφνικό επεισόδιο ύπνου πρέπει να απέχουν από την οδήγηση και τον χειρισμό μηχανημάτων. Επιπλέον, μπορεί να εξεταστεί η μείωση της δοσολογίας ή η διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.7).
Διαταραχές ελέγχου παλμών
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την ανάπτυξη διαταραχών ελέγχου παρορμήσεων. Οι ασθενείς και οι φροντιστές πρέπει να γνωρίζουν ότι τα συμπτώματα συμπεριφοράς της διαταραχής ελέγχου παρορμήσεων περιλαμβάνουν παθολογικά τυχερά παιχνίδια, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικά ψώνια ή υπερβολικές δαπάνες, υπερφαγία και καταναγκαστική διατροφή μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς. συμπεριλαμβανομένου του Madopar Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, συνιστάται επανεκτίμηση της θεραπείας.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Madopar, είναι σκόπιμο να πραγματοποιείτε περιοδικούς ελέγχους του αριθμού αίματος και της ηπατικής, νεφρικής και καρδιαγγειακής λειτουργίας.
Σε διαβητικούς ασθενείς συνιστάται η διενέργεια πολυάριθμων ελέγχων γλυκόζης αίματος και η προσαρμογή της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμάκων στα επίπεδα γλυκαιμίας.
Κακόηθες μελάνωμα
Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο εμφάνισης μελανώματος από τον υπόλοιπο πληθυσμό (περίπου 2-6 φορές υψηλότερος). Δεν είναι σαφές εάν ο παρατηρούμενος αυξημένος κίνδυνος σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον ή με άλλους παράγοντες, όπως η χρήση λεβοντόπα για τη θεραπεία της. Επομένως, τόσο οι ασθενείς όσο και οι γιατροί υποχρεούνται να παρακολουθούν τακτικά την παρουσία μελανώματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Madopar για οποιαδήποτε ένδειξη. Συνιστάται να υποβάλλετε περιοδικά σε δερματική εξέταση που πραγματοποιείται από εξειδικευμένο ιατρικό προσωπικό (για παράδειγμα δερματολόγους).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Η ΣΥΝΟΠΤΙΚΗ ΔΙΟΙΚΗΣΗ ΤΟΥ ΑΝΤΙΚΟΛΙΝΕΡΓΙΚΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ ΤΡΙΕΣΙΦΕΝΙΔΥΛ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟΥ ΜΕ ΤΥΠΟΠΟΙΗΜΕΝΗ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΚΑΠΟΥΛΩΝ ΜΑΔΟΠΑΡΟΥ ή ΔΙΑΚΡΙΣΤΙΚΩΝ ΠΙΝΑΚΩΝ ΜΕΙΩΝΕΙ ΤΗΝ ΤΑΧΥΤΗΤΑ, ΑΛΛΑ ΟΧΙ ΤΟ ΟΝΟΜΑΤΟΣ, ΤΗΣ ΑΠΟΣΟΡΠΩΣΗΣ ΤΡΙΕΣΙΦΕΝΙΔΥΛ ΥΔΡΟΧΛΩΡΙΔΙΟ ΔΙΟΡΙΣΜΕΝΟ ΜΑΖΙ ΜΕ ΠΡΟΤΑΣΗ-ΑΠΟΚΛΕΙΣΗ ΤΟΥ MADOPAR ΔΕΝ ΑΛΛΑΖΕΙ ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΕΤΙΚΕΣ ΤΗΣ ΛΕΒΟΔΟΠΑ.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιόξινων με κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης Madopar μειώνει την απορρόφηση της λεβοντόπα κατά 32%.
Το θειικό σίδηρο μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και την AUC της λεβοντόπα κατά 30-50%. Οι φαρμακοκινητικές αλλαγές που παρατηρήθηκαν κατά την ταυτόχρονη θεραπεία με θειικό σίδηρο είναι κλινικά εμφανείς σε ορισμένους, αλλά όχι σε όλους τους ασθενείς.
Η μετοκλοπραμίδη αυξάνει τον ρυθμό απορρόφησης της λεβοντόπα.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Νευροληπτικά, οπιοειδή και αντιυπερτασικά που περιέχουν ρεσερπίνη αναστέλλουν τη δραστηριότητα του Madopar.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αντιψυχωσικών φαρμάκων με ιδιότητες αποκλεισμού ντοπαμινεργικών υποδοχέων, ιδιαίτερα ανταγωνιστών υποδοχέων D2, θα μπορούσε να ανταγωνιστεί τις αντιπαρκινσονικές επιδράσεις του Madopar. Επομένως, αυτή η χορήγηση πρέπει να γίνεται με προσοχή και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για να αξιολογηθεί η μείωση της αντιπαρκινσονικής επίδρασης και η επιδείνωση των συμπτωμάτων.
Η χορήγηση λεβοντόπα σε συνδυασμό με αναστολέα αποκαρβοξυλάσης μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική ορθοστατική υπόταση σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασική φαρμακευτική θεραπεία. Συνεπώς, το Madopar πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιυπερτασικά φάρμακα. Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται για να επιτρέπεται προσαρμογή της δοσολογίας και των δύο φαρμάκων, εάν απαιτείται.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του Madopar με συμπαθομιμητικά φάρμακα (όπως αδρεναλίνη, νοραδρεναλίνη, ισοπροτερενόλη ή αμφεταμίνη, ικανή να διεγείρει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα), μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα του τελευταίου, επομένως δεν συνιστώνται αυτοί οι συνδυασμοί. ο έλεγχος της καρδιοκυκλοφορικής λειτουργίας και η πιθανή μείωση της δόσης των συμπαθητικομιμητικών φαρμάκων είναι απαραίτητη.
Μη αναστρέψιμοι και μη εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να συνδυάζονται με το Madopar. η θεραπεία με το τελευταίο δεν πρέπει να ξεκινά πριν παρέλθουν τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή μη αναστρέψιμων και μη επιλεκτικών ΜΑΟ, διαφορετικά πιθανόν να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες (υπερτασική κρίση) (βλ. παράγραφο 4.3).
Επιλεκτικοί αναστολείς MAO-B, όπως η σελεγιλίνη και η ρασαγιλίνη, και οι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ-Α, όπως η μοκλοβεμίδη, μπορούν να συνταγογραφηθούν σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar. συνιστάται η τροποποίηση της δοσολογίας της λεβοντόπα σύμφωνα με τις ανάγκες του κάθε ασθενούς, ως προς την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα. Ο συνδυασμός αναστολέα ΜΑΟ-Α με ΜΑΟ-Β ισοδυναμεί με χορήγηση μη εκλεκτικού αναστολέα και ως εκ τούτου δεν πρέπει να συνταγογραφείται ταυτόχρονα με Madopar (βλέπε παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χορήγηση άλλων αντιπαρκινσονικών φαρμάκων όπως αντιχολινεργικά, αμανταδίνη και αγωνιστές ντοπαμίνης είναι δυνατή, αλλά πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα εντατικοποίησης τόσο των θεραπευτικών όσο και των ανεπιθύμητων ενεργειών. Μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δοσολογία του Madopar ή του άλλου φαρμάκου. Το Κατά την έναρξη επικουρικής θεραπείας με αναστολέα COMT, η δόση Madopar μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί.
Η μετάβαση στο Madopar δεν πρέπει να οδηγήσει σε απότομη διακοπή των αντιπαρκινσονικών αντιχολινεργικών που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως, καθώς η επίδραση της λεβοντόπα εμφανίζεται μετά από μια περίοδο λανθάνουσας περιόδου αρκετών ημερών.
Το Levodopa μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα εργαστηριακών εξετάσεων για κατεχολαμίνες, κρεατινίνη, ουρικό οξύ και σάκχαρο στο αίμα. Η δοκιμή Coombs μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα σε ασθενείς που λαμβάνουν Madopar.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Madopar μειώνεται εάν το φάρμακο λαμβάνεται σε συνδυασμό με γεύμα πλούσιο σε πρωτεΐνες.
Η ταυτόχρονη λήψη λεβοντόπα και Madopar πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική επίβλεψη, καθώς η επιπλέον χορηγούμενη λεβοντόπα θα μπορούσε επίσης να ενισχυθεί με βενζεραζίδη με επακόλουθο κίνδυνο υπερδοσολογίας.
Η βιταμίνη Β6 σε μεσαίες ή υψηλές δόσεις δεν πρέπει να χορηγείται μαζί με το Madopar καθώς ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της λεβοντόπα: αυτή η ανταγωνιστική δραστηριότητα δεν έχει κλινική σημασία στην περίπτωση της βιταμίνης Β6 σε χαμηλές δόσεις, όπως αυτές που περιέχονται σε παρασκευάσματα πολυβιταμινών.
Γενική αναισθησία με αλοθάνιοΤο Madopar πρέπει να διακόπτεται μεταξύ 12 και 48 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση που απαιτεί γενική αναισθησία με αλοθάνιο καθώς μπορεί να εμφανιστούν διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης ή / και αρρυθμίες.
Σε περίπτωση γενικής αναισθησίας με άλλα αναισθητικά, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4 (Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει την πιθανή παρουσία διαταραχών της σκελετικής ανάπτυξης του εμβρύου. Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, το Madopar αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν κάνουν επαρκή αντισύλληψη (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.3).
Ωρα ταίσματος
Δεδομένου ότι δεν είναι σαφές εάν η βενζεραζίδη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα ή όχι, οι μητέρες που χρειάζονται θεραπεία με Madopar δεν πρέπει να θηλάσουν, καθώς ο κίνδυνος σκελετικών δυσπλασιών στα βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί και συνεπώς είναι συνετό να καταφύγουμε σε τεχνητό θηλασμό.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με λεβοντόπα που έχουν επεισόδια υπνηλίας και / ή ξαφνικών επιθέσεων ύπνου θα πρέπει να συμβουλεύονται να απέχουν από την οδήγηση ή από οποιαδήποτε δραστηριότητα στην οποία η μειωμένη προσοχή θα μπορούσε να εκθέσει τον εαυτό τους ή άλλους στον κίνδυνο σοβαρής βλάβης ή θανάτου. (Π.χ. χρήση μηχανήματα) έως ότου επιλυθούν αυτά τα επαναλαμβανόμενα επεισόδια και η υπνηλία (βλ. παράγραφο 4.4).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω της περιφερικής δραστηριότητας της ντοπαμίνης και που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λεβοντόπα μειώνονται σημαντικά σε συχνότητα και σοβαρότητα με τη χρήση του Madopar.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί ότι εμφανίζονται μετά τη χορήγηση του Madopar (συχνότητα άγνωστη: δεν μπορεί να προβλεφθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):
Οι κατηγορίες συμμετοχής είναι οι εξής:
Πολύ συνηθισμένο (/1 / 10)
Κοινή (/1 / 100,
Όχι συχνές (≥1 / 1.000 έως
Σπάνια (/1 / 10.000,
Πολύ σπάνιο (
Αγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να προβλεφθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
* Αυτά τα συμβάντα μπορεί να συμβούν ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς που έχουν ήδη υποφέρει από αυτές τις διαταραχές.
Διαταραχές ελέγχου παλμών: Παθολογικός τζόγος, αυξημένη λίμπιντο, υπερσεξουαλικότητα, καταναγκαστικά ψώνια ή υπερβολικές δαπάνες, υπερφαγία και καταναγκαστική διατροφή μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης και / ή άλλες ντοπαμινεργικές θεραπείες που περιέχουν λεβοντόπα συμπεριλαμβανομένου του Madopar (βλ. Παράγραφο 4.4. Προειδοποιήσεις ειδικές και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: Σε μεταγενέστερη φάση της θεραπείας, μπορεί να εμφανιστούν ακούσιες κινήσεις χοροειδούς ή αθετωτικού τύπου. Διακυμάνσεις στη θεραπευτική ανταπόκριση μπορεί επίσης να προκύψουν κατά τη διάρκεια παρατεταμένων θεραπειών, συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων αποκλεισμού κινητήρα, επιδείνωσης της λήξης της δόσης και του φαινομένου "on-off". Όλες αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με τη δοσολογία και εξαφανίζονται ή μειώνονται σημαντικά μειώνοντας τις δόσεις, ενώ η διακοπή του φαρμάκου είναι ένα μέτρο που σπάνια είναι απαραίτητο. Εάν, μετά από αυτά τα μέτρα, η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι μη ικανοποιητική, μια νέα δόση αύξησης ή επανέναρξη θεραπεία σε περίπτωση διακοπής.
Το Madopar μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. πολύ σπάνια έχει συσχετιστεί με υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας και επεισόδια ξαφνικών επιθέσεων ύπνου.
Αγγειακές παθολογίες: Οι ορθοστατικές διαταραχές συνήθως βελτιώνονται με μείωση της δοσολογίας του Madopar.
Γαστρεντερικές διαταραχές: Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε γαστρεντερικό επίπεδο, οι οποίες μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα στα πρώτα στάδια της θεραπείας, μπορούν να περιοριστούν σημαντικά με τη χορήγηση του Madopar κατά τη διάρκεια του γεύματος και, σε κάθε περίπτωση, με κάποια τροφή ή ποτό. ενδείκνυται επίσης να επιτευχθεί η βέλτιστη δόση του φαρμάκου σταδιακά.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού: Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών: Η αυξημένη συμπτωματολογία (με χρονική μετατόπιση των συμπτωμάτων από το βράδυ / το βράδυ στο νωρίς το απόγευμα και το βράδυ πριν από την επόμενη δόση) είναι το πιο κοινό ανεπιθύμητο συμβάν σε μακροχρόνια ντοπαμινεργική θεραπεία.
Διαγνωστικές εξετάσεις: στην περίπτωση θεραπείας με Madopar, μπορεί να εμφανιστεί ένα κοκκινωπό χρώμα στα ούρα, το οποίο τείνει να σκουραίνει με την πάροδο του χρόνου.
Η ανοχή στο Madopar είναι πανομοιότυπη με εκείνη που παρατηρήθηκε για τη λεβοντόπα που χορηγείται μόνη της.
Χωρίς να μιλάμε για εθισμό με την αυστηρή έννοια της λέξης, μετά από αρκετά χρόνια συνεχούς θεραπείας με Madopar, έχει παρατηρηθεί μείωση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας του προϊόντος. Madopar, αλλά στην εξέλιξη της νόσου του Parkinson.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι ποιοτικά παρόμοια με τις παρενέργειες του Madopar σε θεραπευτικές δόσεις, αλλά πιο έντονα σε μέγεθος. Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε: καρδιαγγειακές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. καρδιακές αρρυθμίες), ψυχιατρικές διαταραχές (π.χ. σύγχυση και αϋπνία), γαστρεντερικές επιδράσεις (π.χ. ναυτία και έμετος) και ανώμαλες ακούσιες κινήσεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Μια μικρή υποομάδα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον έχουν γνωστικές-συμπεριφορικές διαταραχές που μπορεί να αποδοθούν άμεσα στη λήψη του φαρμάκου σε μεγαλύτερες ποσότητες από αυτές που συνιστά ο γιατρός και πολύ μεγαλύτερες από τις δόσεις που απαιτούνται για τη θεραπεία των κινητικών τους αλλοιώσεων.
Εάν ένας ασθενής έχει λάβει υπερδοσολογία Madopar σε μορφή ελεγχόμενης αποδέσμευσης (κάψουλες παρατεταμένης αποδέσμευσης), η εμφάνιση των συμπτωμάτων μπορεί να καθυστερήσει λόγω καθυστερημένης απορρόφησης της δραστικής ουσίας από το στομάχι.
Θεραπεία
Παρακολουθήστε τα ζωτικά σημεία του ασθενούς και θεσπίστε υποστηρικτικά μέτρα κατάλληλα για την κλινική του κατάσταση. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς μπορεί να απαιτούν συμπτωματική θεραπεία καρδιαγγειακών επιδράσεων (π.χ. με αντιαρρυθμικά) ή επιδράσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα (π.χ. με διεγερτικά του αναπνευστικού, νευροληπτικά).
Επιπλέον, στην περίπτωση του σκευάσματος ελεγχόμενης απελευθέρωσης, η περαιτέρω απορρόφηση του φαρμάκου πρέπει να εμποδίζεται με κατάλληλη μέθοδο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιπαρκινσονική - ντοπαμινεργική ουσία, κωδικός ATC: N04BA02
Η ντοπαμίνη, μια ουσία που παίζει το ρόλο του χημικού μεσολαβητή στο επίπεδο των κεντρικών γκρίζων πυρήνων, βρίσκεται στον ασθενή που πάσχει από τη νόσο του Πάρκινσον σε μειωμένη συγκέντρωση στις προαναφερθείσες δομές. Το Levodopa είναι ένα ενδιάμεσο της βιοσύνθεσης της ντοπαμίνης.Ως πρόδρομος της ντοπαμίνης, η λεβοντόπα χρησιμοποιείται ως προφάρμακο για την αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης, καθώς είναι σε θέση να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ενώ η ντοπαμίνη δεν μπορεί. Μόλις εισέλθει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η λεβοντόπα μεταβολίζεται σε ντοπαμίνη με αρωματική αποκαρβοξυλάση L-αμινοξέος.
Μετά τη χορήγηση, η λεβοντόπα αποκαρβοξυλιώνεται γρήγορα σε ντοπαμίνη και αυτός ο μετασχηματισμός δεν συμβαίνει μόνο στον εγκέφαλο. Ως εκ τούτου, η ανάγκη χορήγησης υψηλών δόσεων λεβοντόπα, η οποία, ωστόσο, μπορεί συχνά να προκαλέσει παρενέργειες. Επομένως, έχει ιδιαίτερο θεραπευτικό ενδιαφέρον να αποκλειστεί η διαδικασία αποκαρβοξυλίωσης της λεβοντόπα μόνο σε εξωεγκεφαλικό επίπεδο, η οποία λαμβάνεται με ταυτόχρονη χορήγηση λεβοντόπα, βενσεραζίδη, αναστολέα αποκαρβοξυλάσης με περιφερική δράση.
Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι τα καλύτερα αποτελέσματα επιτυγχάνονται συνδυάζοντας 4 μέρη λεβοντόπα με 1 μέρος βενσεραζίδης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η παρατεταμένη αποδέσμευση Madopar είναι μια ειδική σύνθεση που εγγυάται παρατεταμένη απελευθέρωση των δραστικών συστατικών στο στομάχι με την πάροδο του χρόνου. Επομένως, εξασφαλίζει τη μονιμότητα των θεραπευτικών επιπέδων της λεβοντόπα στο πλάσμα για αρκετές ώρες και σημαντική μείωση των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
Απορρόφηση
Κάψουλες Madopar και δισκία που διαιρούνται
Το Levodopa απορροφάται κυρίως στις εγγύς περιοχές του λεπτού εντέρου και η απορρόφηση είναι ανεξάρτητη από τη θέση. Η μέγιστη συγκέντρωση της λεβοντόπα στο πλάσμα επιτυγχάνεται περίπου μία ώρα μετά την κατάποση καψουλών Madopar ή δισκίων.
Οι κάψουλες και τα δισκία είναι βιοϊσοδύναμα.
Η μέγιστη συγκέντρωση της λεβοντόπα στο πλάσμα και η έκταση της απορρόφησης (AUC) αυξάνονται ανάλογα με τη δόση (50-200 mg λεβοντόπα).
Η πρόσληψη τροφής μειώνει το ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της λεβοντόπα. Η μέγιστη συγκέντρωση της λεβοντόπα στο πλάσμα είναι 30% χαμηλότερη και επιτυγχάνεται αργότερα εάν χορηγηθούν κάψουλες Madopar ή διαιρούμενα δισκία μετά από ένα κανονικό γεύμα. Η απορρόφηση της λεβοντόπα μειώνεται κατά 15%.
Διαλυτά δισκία Madopar
Τα φαρμακοκινητικά προφίλ της λεβοντόπα μετά τη χορήγηση διασπειρόμενων δισκίων Madopar σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς με παρκινσονικό είναι πολύ παρόμοια με αυτά που λήφθηκαν μετά τη χορήγηση καψουλών Madopar και βαθμολογημένων δισκίων, αλλά ο χρόνος για την επίτευξη των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα τείνει να είναι μεγαλύτερος. Σύντομος με τη διασπειρόμενη μορφή , η οποία αν ληφθεί ως εναιώρημα εξασφαλίζει επίσης χαμηλότερη δια-ατομική μεταβλητότητα των παραμέτρων απορρόφησης.
Madopar παρατεταμένης κυκλοφορίας
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του σκευάσματος παρατεταμένης αποδέσμευσης διαφέρουν από αυτές των καψουλών Madopar και των δισκίων που διαιρούνται και της διασπειρόμενης μορφής. Τα ενεργά συστατικά στην πραγματικότητα απελευθερώνονται αργά στο στομάχι. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις της λεβοντόπα στο πλάσμα, 20-30% χαμηλότερες από αυτές των άλλων μορφών, επιτυγχάνονται περίπου 3 ώρες μετά την κατάποση.
Το φαρμακοκινητικό προφίλ δείχνει διάρκεια ημισυγκέντρωσης στο πλάσμα (ο χρόνος κατά τον οποίο η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι μεγαλύτερη ή ίση με τη μισή μέγιστη συγκέντρωση) η οποία είναι σαφώς μεγαλύτερη από εκείνη των άλλων μορφών Madopar, και αυτό υποδηλώνει το χαρακτηριστικό μιας αισθητά ελεγχόμενης απελευθέρωσης Το Η βιοδιαθεσιμότητα του Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 60% αυτής άλλων μορφών και δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα. Η μέγιστη συγκέντρωση της λεβοντόπα στο πλάσμα δεν μεταβάλλεται από το φαγητό αλλά επιτυγχάνεται πιο αργά (πάνω από 5 ώρες) εάν το Madopar παρατεταμένης αποδέσμευσης χορηγηθεί μετά το γεύμα.
Κατανομή
Η Λεβοντόπα διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό μέσω ενός κορεσμένου συστήματος μεταφοράς. Δεν συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έχει όγκο κατανομής 57 λίτρα. Η AUC της λεβοντόπα στο ΕΝΥ είναι το 12% αυτής στο πλάσμα.
Σε αντίθεση με τη λεβοντόπα, η βενσεραζίδη δεν διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε θεραπευτικές δόσεις. Συγκεντρώνεται κυρίως στα νεφρά, στους πνεύμονες, στο λεπτό έντερο και στο ήπαρ.
Βιομετασχηματισμός
Το Levodopa ακολουθεί δύο κύριες μεταβολικές διεργασίες (αποκαρβοξυλίωση και Ο-μεθυλίωση) και δύο δευτερεύουσες (μετάγγιση και οξείδωση).
Το αρωματικό αμινοξύ ντεκαρβοξυλάση μετατρέπει τη λεβοντόπα σε ντοπαμίνη. Τα κύρια τελικά προϊόντα αυτής της διαδικασίας είναι το ομοβανιλικό οξύ και το διυδροφαινυλοξικό οξύ. Η κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράση μετατρέπει τη λεβοντόπα σε 3-Ο-μεθυλδόπα. Αυτός ο σημαντικός μεταβολίτης πλάσματος έχει χρόνο ημιζωής αποβολής 15 ωρών και οδηγεί σε διαδικασία συσσώρευσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις Madopar.
Η μειωμένη περιφερική αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα όταν χορηγείται μαζί με βενσεραζίδη αντανακλάται σε αύξηση των επιπέδων λεβοντόπα και 3-Ο-μεθυλδόπα στο πλάσμα και σε μείωση των επιπέδων των κατεχολαμινών (ντοπαμίνη, νοραδρεναλίνη) και φαινολοκαρβοξυλικά οξέα (οξύ ομοβανιλικό οξύ , διυδροφαινυλοξικό οξύ).
Η βενσεραζίδη υδροξυλιώνεται σε τριυδροξυβενζυλυδραζίνη στον εντερικό βλεννογόνο και στο ήπαρ. Αυτός ο μεταβολίτης είναι ένας ισχυρός αναστολέας της αρωματικής δεκαρβοξυλάσης αμινοξέος.
Εξάλειψη
Υπό συνθήκες μειωμένης περιφερικής αποκαρβοξυλίωσης, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της λεβοντόπα είναι περίπου 1,5 ώρες.
Η κάθαρση της λεβοντόπα από το πλάσμα είναι περίπου 430 ml / min και λιγότερο από το 10% απεκκρίνεται αμετάβλητη μέσω του νεφρού.
Η αποβολή της βενζεραζίδης συμβαίνει σχεδόν πλήρως με μεταβολισμό. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα (64%) και σε μικρότερο βαθμό με τα κόπρανα (24%).
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ουραιμικούς ασθενείς, με νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια.
Σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 - 78 ετών) με νόσο του Πάρκινσον, τόσο ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής όσο και η AUC της λεβοντόπα είναι περίπου 25% υψηλότεροι από τους νεότερους ασθενείς (34 - 64 ετών). Η στατιστική σημασία που συνδέεται με την ηλικία είναι κλινικά αμελητέα και είναι μικρής σημασίας για το δοσολογικό σχήμα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Καρκινογένεση
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης με το Madopar.
Μεταλλαξιογένεση
Το Madopar και τα συστατικά του (λεβοντόπα και βενσεραζίδη) δεν εμφανίστηκαν μεταλλαξιογόνα στη δοκιμή Ames. Δεν υπάρχουν άλλα στοιχεία.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες γονιμότητας με το Madopar σε ζώα.
Τερατογένεση
Μελέτες τερατογένεσης δεν αποκάλυψαν τερατογόνες επιδράσεις ή επιδράσεις στην ανάπτυξη του σκελετού σε ποντίκια, αρουραίους και κουνέλια.
Σε δόσεις τοξικές για τη μητέρα, οι ενδομήτριοι θάνατοι (κουνέλια) αυξήθηκαν και / ή το βάρος του εμβρύου μειώθηκε (αρουραίοι).
Αλλα
Γενικές τοξικολογικές μελέτες σε αρουραίους ανέδειξαν την πιθανότητα αλλαγών στην ανάπτυξη του σκελετού.
Δεν υπάρχουν άλλα σχετικά δεδομένα για το ζώο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια
Περιεχόμενα κάψουλας:
Povidone K30
Τάλκης
Στεατικό μαγνήσιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κάψουλα operculum:
Πηκτή
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Indigo carmine (E132)
Μελάνι εκτύπωσης τροφίμων (κόμμι shellac, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία
Μαννιτόλη (E421)
Άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Κροσποβιδόνη
Στεατικό μαγνήσιο
Αιθυλοκυτταρίνη
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Νουκικό νάτριο
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Περιεχόμενα κάψουλας:
Υπρομελλόζη
Υδρογονωμένο φυτικό έλαιο
Άνυδρο διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
Μαννιτόλη (E421)
Τάλκης
Povidone K30
Στεατικό μαγνήσιο
Κάψουλα operculum:
Πηκτή
Indigo carmine (E132)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Μελάνι εκτύπωσης ποιότητας τροφίμων (κόμμι shellac, υδροξείδιο του καλίου, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία
Άνυδρο κιτρικό οξύ
Προζελατινοποιημένο άμυλο καλαμποκιού
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Στεατικό μαγνήσιο
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C.
Κρατήστε τη φιάλη ερμητικά κλειστή για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Σκούρο γυάλινο μπουκάλι, με καπάκι ασφαλείας από θερμοπλαστικό υλικό, τοποθετημένο σε κουτί από χαρτόνι μαζί με το φύλλο οδηγιών χρήσης.
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια - 30 κάψουλες
Madopar 200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία - 50 διαιρούμενα δισκία
Madopar 100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης - 30 κάψουλες
Madopar 100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία - 30 διασπειρόμενα δισκία
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
"100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια" 30 κάψουλες AIC αριθ. 023142019
"200 mg + 50 mg διαιρούμενα δισκία" 50 διαιρούμενα δισκία AIC αρ. 023142033
"100 mg + 25 mg σκληρά καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης" 30 κάψουλες AIC αρ. 023142045
"100 mg + 25 mg διασπειρόμενα δισκία" 30 διασπειρόμενα δισκία AIC αρ. 023142058
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση: Ιούνιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2014
