Ενεργά συστατικά: Atovaquone, Proguanil (υδροχλωρική Proguanil)
Malarone 250 mg / 100 mg - Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Malarone; Σε τι χρησιμεύει;
Το Malarone ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ανθελονοσιακά. Περιέχει δύο δραστικά συστατικά, την ατοβακόνη και την υδροχλωρική προγουανίλη.
Σε τι χρησιμεύει η Μαλαρόνε
Το Malarone χρησιμοποιείται σε δύο περιπτώσεις:
- για την πρόληψη της ελονοσίας
- για τη θεραπεία της ελονοσίας
Βλέπε παράγραφο 3, Πώς να πάρετε το Malarone.
Η ελονοσία εξαπλώνεται μέσω του τσιμπήματος ενός μολυσμένου κουνουπιού που μεταδίδει το παράσιτο της ελονοσίας (Plasmodium falciparum) στην κυκλοφορία του αίματος.
Η Malarone προλαμβάνει την ελονοσία σκοτώνοντας αυτό το παράσιτο. Ο Malarone σκοτώνει αυτά τα παράσιτα ακόμη και σε άτομα που έχουν ήδη μολυνθεί από ελονοσία.
Προστατέψτε τον εαυτό σας από τη μόλυνση της ελονοσίας.
Άνθρωποι οποιασδήποτε ηλικίας μπορεί να προσβληθούν από ελονοσία. Είναι μια σοβαρή ασθένεια, αλλά μπορεί να προληφθεί.
Είναι πολύ σημαντικό, εκτός από τη λήψη Malarone, να λάβετε προφυλάξεις για να αποφύγετε το τσίμπημα από τα κουνούπια.
- Χρησιμοποιήστε εντομοαπωθητικό σε εκτεθειμένες περιοχές του δέρματος.
- Χρησιμοποιήστε ανοιχτόχρωμα ρούχα που καλύπτουν το μεγαλύτερο μέρος του σώματος, ειδικά μετά το ηλιοβασίλεμα καθώς αυτή είναι η περίοδος της μεγαλύτερης δραστηριότητας κουνουπιών.
- Sπνος σε δωμάτιο προστατευμένο από κουνουπιέρες ή ύπνο κάτω από κουνουπιέρα εμποτισμένη με εντομοκτόνο.
- Κλείστε πόρτες και παράθυρα κατά το ηλιοβασίλεμα, εάν δεν είναι εξοπλισμένα με κουνουπιέρες.
- Χρησιμοποιήστε ένα εντομοκτόνο (αιμοπετάλια, σπρέι, συσκευές βύσματος) για να καθαρίσετε το δωμάτιο από έντομα ή να αποτρέψετε την είσοδο των κουνουπιών.
Εάν χρειάζεστε περισσότερες πληροφορίες, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Παρά αυτές τις απαραίτητες προφυλάξεις, είναι ακόμα δυνατό να πάρετε ελονοσία. Ορισμένοι τύποι λοιμώξεων από ελονοσία προκαλούν συμπτώματα μετά από μεγάλο χρονικό διάστημα, οπότε η ασθένεια μπορεί να εκδηλωθεί μετά από πολλές ημέρες, εβδομάδες ή ακόμη και μήνες μετά την επιστροφή από το εξωτερικό.
Επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν έχετε συμπτώματα όπως υψηλό πυρετό, πονοκέφαλο, ρίγη και κόπωση κατά την επιστροφή στο σπίτι.
Αντενδείξεις Όταν το Malarone δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Malarone:
- εάν είστε αλλεργικοί στην ατοβακόνη, την υδροχλωρική προγουανίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- για την πρόληψη της ελονοσίας, εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν οποιαδήποτε περίπτωση ισχύει για εσάς.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Malarone
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Malarone εάν:
- έχετε σοβαρή νεφρική νόσο
- το μωρό σας νοσηλεύεται για ελονοσία και ζυγίζει λιγότερο από 11 κιλά. Υπάρχει άλλη αντοχή δισκίου για τη θεραπεία παιδιών που ζυγίζουν λιγότερο από 11 κιλά (βλ. Παράγραφο 3).
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν κάποια από τις περιπτώσεις ισχύει για εσάς.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Malarone
Άλλα φάρμακα και Malarone
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο δράσης του Malarone ή το ίδιο το Malarone μπορεί να αυξήσει ή να αποδυναμώσει την αποτελεσματικότητα άλλων φαρμάκων που λαμβάνονται ταυτόχρονα. Αυτά περιλαμβάνουν:
- μετοκλοπραμίδη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου
- τα αντιβιοτικά τετρακυκλίνη, ριφαμπικίνη και ριφαμπουτίνη
- efavirenz ή μερικοί ισχυροί αναστολείς πρωτεάσης που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV
- βαρφαρίνη και άλλα φάρμακα που εμποδίζουν την πήξη του αίματος
- ετοποσίδη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από αυτά τα φάρμακα. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει ότι το Malarone δεν είναι κατάλληλο για εσάς ή ότι πρέπει να υποβληθείτε σε πρόσθετες εξετάσεις ενώ παίρνετε Malarone.
Θυμηθείτε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν αρχίσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα ταυτόχρονα με το Malarone
Malarone με φαγητό και ποτό
Πάρτε το Malarone με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα, εάν είναι δυνατόν. Με αυτό τον τρόπο το σώμα σας θα απορροφήσει περισσότερο Malarone και η θεραπεία θα είναι πιο αποτελεσματική.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος, μην πάρετε το Malarone εκτός εάν το συστήσει ο γιατρός σας.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε το Malarone.
Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε Malarone καθώς τα συστατικά του Malarone μπορούν να περάσουν στο μητρικό γάλα και να βλάψουν το μωρό.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη, μην οδηγείτε οχήματα
Το Malarone προκαλεί ζάλη σε μερικούς ανθρώπους. Εάν σας συμβεί αυτό, μην οδηγείτε οχήματα, μην χρησιμοποιείτε μηχανές, μην συμμετέχετε σε δραστηριότητες που μπορεί να θέσουν εσάς ή άλλους σε κίνδυνο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Malarone: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε το Malarone με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα, εάν είναι δυνατόν.
Είναι καλύτερο να παίρνετε Malarone την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν κάνετε εμετό
Για την πρόληψη της ελονοσίας:
- εάν κάνετε εμετό εντός 1 ώρας από τη λήψη του Malarone, πάρτε αμέσως άλλη δόση
- είναι σημαντικό να ακολουθήσετε πλήρως τη θεραπεία με το Malarone. Εάν πρέπει να πάρετε επιπλέον δισκία λόγω εμέτου, μπορεί να χρειαστείτε άλλη συνταγή.
- εάν έχετε κάνει εμετό, είναι ιδιαίτερα σημαντικό να χρησιμοποιείτε επιπλέον μέσα προστασίας, όπως απωθητικά και κουνουπιέρες. Λόγω της μικρής ποσότητας που απορροφάται, το Malarone μπορεί να μην είναι πλήρως αποτελεσματικό.
Για τη θεραπεία της ελονοσίας:
- εάν κάνετε εμετό και έχετε διάρροια, ενημερώστε το γιατρό σας, θα πρέπει να κάνετε τακτικές εξετάσεις αίματος. Το Malarone δεν θα είναι πλήρως αποτελεσματικό λόγω της μειωμένης ποσότητας που απορροφάται. Οι εξετάσεις θα ελέγξουν εάν το παράσιτο της ελονοσίας έχει καθαριστεί από το αίμα σας.
Για την πρόληψη της ελονοσίας
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι 1 δισκίο μία φορά την ημέρα, λαμβανόμενη ως εξής.
Δεν συνιστάται για την πρόληψη της ελονοσίας σε παιδιά ή ενήλικες που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά. Τα δισκία Malarone Children συνιστώνται για την πρόληψη της ελονοσίας σε ενήλικες ή παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά.
Για την πρόληψη της ελονοσίας σε ενήλικες:
- ξεκινήστε να παίρνετε Malarone 1 ή 2 ημέρες πριν φύγετε για περιοχή ελονοσίας
- συνεχίστε να παίρνετε Malarone κάθε μέρα καθ 'όλη τη διάρκεια της διαμονής σας
- συνεχίστε να παίρνετε Malarone για άλλες 7 ημέρες μετά την επιστροφή σε περιοχή χωρίς ελονοσία.
Για τη θεραπεία της ελονοσίας
Η συνιστώμενη δόση σε ενήλικες είναι 4 δισκία μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες.
Για τα παιδιά, η δόση εξαρτάται από το σωματικό βάρος:
- 11-20 kg - 1 δισκίο μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες
- 21-30 kg - 2 δισκία μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες
- 31-40 kg - 3 δισκία μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες
- πάνω από 40 κιλά - βλέπε δοσολογία για ενήλικες.
Δεν συνιστάται για τη θεραπεία της ελονοσίας σε παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 11 κιλά.
Για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 11 κιλά, μιλήστε με το γιατρό σας. Μια διαφορετική σύνθεση δισκίων Malarone μπορεί να είναι διαθέσιμη στη χώρα σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Malarone
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Malarone από την κανονική
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Αν είναι δυνατόν, δείξτε του τη συσκευασία του Malarone.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Malarone
Είναι πολύ σημαντικό να ακολουθήσετε πλήρως τη θεραπεία με το Malarone.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε 1 δόση, μην ανησυχείτε. Πάρτε την επόμενη δόση μόλις το θυμηθείτε.
Στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία όπως πριν.
Μην πάρετε επιπλέον δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση τη συνήθη ώρα.
Μην σταματήσετε να παίρνετε Malarone χωρίς συμβουλή
Συνεχίστε να παίρνετε Malarone για 7 ημέρες μετά την επιστροφή σας σε περιοχή χωρίς ελονοσία. Ακολουθήστε τη θεραπεία με Malarone εξ ολοκλήρου για μέγιστη προστασία. Η διακοπή της νωρίτερα την εκθέτει στον κίνδυνο να προσβληθεί από ελονοσία, καθώς χρειάζονται 7 ημέρες για να βεβαιωθείτε ότι τυχόν παράσιτα που υπάρχουν στο αίμα της μετά από μολυσμένο τσίμπημα κουνουπιού έχουν σκοτωθεί.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Malarone
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Προσέξτε τις ακόλουθες σοβαρές αντιδράσεις. Αυτά έχουν συμβεί σε μικρό αριθμό ανθρώπων, αλλά η ακριβής συχνότητά τους είναι άγνωστη.
Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις - τα συμπτώματα περιλαμβάνουν:
- εξάνθημα και φαγούρα
- ξαφνικός συριγμός, σφίξιμο στο στήθος ή στο λαιμό ή δυσκολία στην αναπνοή
- πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος
Επικοινωνήστε αμέσως με έναν γιατρό εάν εμφανίσετε κάποιο από αυτά τα συμπτώματα. Σταματήστε να παίρνετε το Malarone αμέσως.
Σοβαρές δερματικές αντιδράσεις
- εξάνθημα, το οποίο μπορεί να έχει φουσκάλες και να εμφανίζεται ως μικρός στόχος (σκούρα κεντρικά σημεία, περιτριγυρισμένα από μια πιο ανοιχτόχρωμη περιοχή με σκούρο δακτύλιο στην άκρη) (πολύμορφο ερύθημα)
- σοβαρό εκτεταμένο εξάνθημα με φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, που εμφανίζεται ιδιαίτερα γύρω από το στόμα, τη μύτη, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson)
Εάν παρατηρήσετε κάποια από αυτές τις επιδράσεις επικοινωνήστε επειγόντως με γιατρό. Πολλές από τις άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν ήπιες και μικρής διάρκειας:
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:
- πονοκέφαλο
- αδιαθεσία και αδιαθεσία (ναυτία και έμετος)
- στομαχόπονος
- διάρροια.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 10 άτομα:
- ζάλη
- διαταραχές ύπνου (αϋπνία)
- παράξενα όνειρα
- κατάθλιψη
- απώλεια όρεξης
- πυρετός
- εξάνθημα που μπορεί να είναι φαγούρα
- βήχας.
Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος είναι:
- χαμηλός αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία) που μπορεί να προκαλέσει κόπωση, πονοκέφαλο και δύσπνοια
- μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετεροπενία) που μπορεί να σας κάνει πιο ευαίσθητους σε λοιμώξεις
- χαμηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα (υπονατριαιμία)
- αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 100 άτομα:
- ανησυχία
- ασυνήθιστη επίγνωση των μη φυσιολογικών καρδιακών παλμών (αίσθημα παλμών)
- πρήξιμο και ερυθρότητα του στόματος
- απώλεια μαλλιών
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος:
- αύξηση της αμυλάσης (ένζυμο που παράγεται από το πάγκρεας)
Σπάνιες παρενέργειες
Αυτά μπορεί να εμφανιστούν σε έως 1 στα 1.000 άτομα:
- βλέποντας ή ακούγοντας πράγματα που δεν υπάρχουν (παραισθήσεις)
Άλλες παρενέργειες
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εμφανιστεί σε μικρό αριθμό ατόμων αλλά η ακριβής συχνότητά τους παραμένει άγνωστη.
- φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα)
- απόφραξη των χοληφόρων (χολοστασία)
- αυξημένος καρδιακός ρυθμός (ταχυκαρδία)
- φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων (αγγειίτιδα) που μπορεί να εμφανιστεί ως ανυψωμένες κόκκινες ή μοβ κηλίδες στο δέρμα, αλλά που μπορεί επίσης να επηρεάσουν άλλα μέρη του σώματος
- σπασμοί
- κρίσεις πανικού, κλάμα
- εφιάλτες
- σχηματισμός ελκών στο στόμα
- κυστίδια
- απολέπιση δέρματος
- αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στο ηλιακό φως
- σοβαρό πρόβλημα ψυχικής υγείας στο οποίο το άτομο χάνει την επαφή με την πραγματικότητα και δεν είναι σε θέση να σκεφτεί και να κρίνει με σαφήνεια
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στις εξετάσεις αίματος:
- Μείωση όλων των τύπων κυττάρων του αίματος (πανκυτταροπενία)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων, ιστότοπου: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί.
Το Malarone δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες αποθήκευσης.
Μην πετάτε φάρμακα στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος..0
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Malarone
Τα δραστικά συστατικά είναι: 250 mg ατοβακόνης και 100 mg υδροχλωρικής προγουανίλης σε κάθε δισκίο.
Τα έκδοχα είναι:
πυρήνας δισκίου: poloxamer 188, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, ποβιδόνη K30, άμυλο καρβοξυμεθυλο νατρίου (τύπου Α), στεατικό μαγνήσιο
επικάλυψη δισκίου: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), μακρογόλη 400 και πολυαιθυλενογλυκόλη 8000 (βλ. παράγραφο 2).
Ενημερώστε το γιατρό σας χωρίς να πάρετε Malarone εάν είστε αλλεργικοί σε οποιοδήποτε από αυτά τα συστατικά.
Περιγραφή της εμφάνισης του Malarone και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Malarone είναι στρογγυλά, ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, χαραγμένα με "GX CM3" στη μία πλευρά.Συσκευάζονται σε κυψέλες που περιέχουν 12 δισκία.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MALARONE 250 MG + 100 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο Malarone περιέχει 250 mg ατοβακόνης και 100 mg υδροχλωρικής προγουανίλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Στρογγυλά, αμφίκυρτα, ροζ χρώματα δισκία, με χαραγμένο το "GX CM3" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Malarone είναι ένας "συνδυασμός σταθερής δόσης ατοβακουόνης και υδροχλωρικής προγουανίλης, με σχιζοντοκτόνο δράση στο αίμα και με δράση κατά των σχιζοτήτων του ήπατος Plasmodium falciparumΤο Ενδείκνυται για:
Προφύλαξη από ελονοσία από Plasmodium falciparum.
Θεραπεία οξείας φάσης χωρίς ελονοσία Plasmodium falciparum.
Δεδομένου ότι η Malarone είναι αποτελεσματική κατά της P. falciparum τόσο ευαίσθητα στα φάρμακα όσο και ανθεκτικά στα φάρμακα, συνιστάται ιδιαίτερα για την προφύλαξη και τη θεραπεία της ελονοσίας P. falciparum όπου αυτό το παθογόνο μπορεί να είναι ανθεκτικό σε άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα.
Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά με τον επιπολασμό της ανθεκτικότητας στα φάρμακα κατά της ελονοσίας. Οι επίσημες οδηγίες θα περιλαμβάνουν γενικά αυτές του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας και οδηγίες από τις υγειονομικές αρχές.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Η ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται με φαγητό ή ποτό με βάση το γάλα (για να εξασφαλιστεί η μέγιστη απορρόφηση) την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν το φαγητό, θα πρέπει να χορηγηθεί Malarone, αλλά η συστηματική έκθεση της ατοβακόνης θα μειωθεί. Εάν εμφανιστεί εμετός εντός μιας ώρας από τη χορήγηση, θα πρέπει να ληφθεί μια δεύτερη δόση.
Δοσολογία
Προφύλαξη
Η προφύλαξη πρέπει:
• ξεκινήστε 24 ή 48 ώρες πριν έρθετε σε επαφή με την ενδημική περιοχή της ελονοσίας,
• συνεχίσει κατά τη διάρκεια της περιόδου παραμονής,
• συνεχίστε για 7 ημέρες μετά την έξοδο από την περιοχή.
Σε κατοίκους ενδημικών περιοχών (ημι-ανοσοποιημένα άτομα), η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Malarone αποδείχθηκε σε μελέτες έως και 12 εβδομάδων.
Σε μη ανοσοποιημένα άτομα, η μέση διάρκεια έκθεσης σε κλινικές δοκιμές ήταν 27 ημέρες.
Δοσολογία σε ενήλικες
Ένα δισκίο Malarone μία φορά την ημέρα.
Τα δισκία Malarone δεν συνιστώνται για προφύλαξη από την ελονοσία σε άτομα με σωματικό βάρος μικρότερο από 40 κιλά.
Θεραπεία
Δοσολογία σε ενήλικες
Τέσσερα δισκία Malarone σε μία μόνο χορήγηση για τρεις συνεχόμενες ημέρες.
Δοσολογία σε παιδιά
Δοσολογία σε ηλικιωμένους
Μια φαρμακοκινητική μελέτη δείχνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Μια φαρμακοκινητική μελέτη δείχνει ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δεν μπορούν να προβλεφθούν ειδικές προφυλάξεις ή προσαρμογές της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Δοσολογία σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης P. falciparum στην οξεία φάση (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). P. falciparum σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία βλέπε παράγραφο 4.3.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Το Malarone αντενδείκνυται στην προφύλαξη από την ελονοσία από P. falciparum σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Εάν τα άτομα που λαμβάνουν Malarone για προφύλαξη ή θεραπεία εμετού από ελονοσία εντός μίας "ώρας από τη χορήγηση, θα πρέπει να πάρουν μια δεύτερη δόση. Σε περίπτωση διάρροιας, η κανονική χορήγηση θα πρέπει να συνεχιστεί. Η απορρόφηση της ατοβακόνης μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με διάρροια ή έμετο, αλλά αυτές οι καταστάσεις δεν έχουν συσχετιστεί με μειωμένη αποτελεσματικότητα σε κλινικές δοκιμές του Malarone για προφύλαξη από την ελονοσία. Ωστόσο, όπως και με άλλους παράγοντες κατά της ελονοσίας, τα άτομα με διάρροια ή έμετο θα πρέπει να συμβουλεύονται να συνεχίσουν τα μέτρα πρόληψης της ελονοσίας μέσω συμμόρφωσης με μέτρα ατομικής προστασίας (εντομοκτόνα, κουνουπιέρες).
Σε ασθενείς με οξεία ελονοσία που παρουσιάζουν διάρροια ή έμετο, θα πρέπει να εξεταστεί η εναλλακτική θεραπεία.Εάν το Malarone χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ελονοσίας σε αυτούς τους ασθενείς, η παρασιταιμία και η κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Το Malarone δεν έχει αξιολογηθεί για τη θεραπεία της εγκεφαλικής ελονοσίας ή άλλων σοβαρών εκδηλώσεων ελονοσίας με επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένης της υπερπαρασιταιμίας, του πνευμονικού οιδήματος ή της νεφρικής ανεπάρκειας.
Περιστασιακά έχουν αναφερθεί σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας) σε ασθενείς που λαμβάνουν Malarone. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν αλλεργική αντίδραση (βλ. Παράγραφο 4.8), η λήψη του Malarone πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Έχει αποδειχθεί ότι η μαλαρόνη είναι αναποτελεσματική έναντι των υπνοζωιτών Plasmodium vivax καθώς συνήθως εμφανίζονται υποτροπές όταν η ελονοσία προκαλεί P. vivax νοσηλεύτηκε μόνο με τη Μαλαρόνε. Ταξιδιώτες που εκτίθενται έντονα στο P. vivax από το στόμα P. ovale και όσοι αναπτύξουν ελονοσία που προκαλείται και από τα δύο παράσιτα θα απαιτήσουν πρόσθετη θεραπεία με φάρμακο που είναι δραστικό κατά των υπνοζωϊτών.
Στην περίπτωση λοιμώξεων που προκαλούνται από το P. falciparum ασθενείς που ξεσπούν μετά από θεραπεία με Malarone ή σε περίπτωση αποτυχίας της χημειοπροφύλαξης μετά από θεραπεία με Malarone, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με διαφορετικό σχιζοντοκτόνο παράγοντα αίματος, καθώς αυτά τα συμβάντα μπορεί να αντικατοπτρίζουν την αντίσταση των παρασίτων.
Η παρασιταιμία πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Malarone και efavirenz ή ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν (βλ. Παράγραφο 4.5).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Malarone και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση μετοκλοπραμίδης. Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή (βλ. Παράγραφο 4.5).
Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της προφύλαξης από την ελονοσία ή τη θεραπεία με Malarone σε ασθενείς σε συνεχή θεραπεία με βαρφαρίνη ή άλλα αντιπηκτικά με βάση την κουμαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.5).
Το Atovaquone μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της (βλ. Παράγραφο 4.5).
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης P. falciparum στην οξεία φάση (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2).
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Malarone (δισκία atovaquone 250 mg / υδροχλωρική προγουανίλη 100 mg) δεν έχουν τεκμηριωθεί στο προφύλαξη ελονοσίας σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 κιλά ή σε θεραπεία ελονοσίας σε παιδιατρικούς ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 11 κιλά.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται καθώς είναι γνωστό ότι μειώνουν τις συγκεντρώσεις της ατοβακουόνης στο πλάσμα κατά 50% και 34%, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με μετοκλοπραμίδη συσχετίστηκε με σημαντική μείωση (περίπου 50%) των συγκεντρώσεων της ατοβακουόνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4). Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή.
Οι συγκεντρώσεις της ατοβακόνης έχουν παρατηρηθεί ότι μειώνονται έως και 75% όταν χορηγείται με εφαβιρένζη ή ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης. Αυτός ο συνδυασμός πρέπει να αποφεύγεται όποτε είναι δυνατόν (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Proguanil μπορεί να ενισχύσει τη δράση της βαρφαρίνης και άλλων αντιπηκτικών κουμαρίνης, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Ο μηχανισμός αυτής της πιθανής αλληλεπίδρασης φαρμάκων δεν έχει τεκμηριωθεί. Συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη ή τη διακοπή της προφύλαξης από την ελονοσία ή τη θεραπεία με ατοβακουόνη-προγουανίλη σε ασθενείς σε συνεχή θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά. Μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση του από του στόματος αντιπηκτικού κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Malarone ή μετά τη διακοπή του, με βάση τα αποτελέσματα του χρόνου προθρομβίνης (INR = International Normalized Ratio).
Η ταυτόχρονη θεραπεία με τετρακυκλίνη έχει συσχετιστεί με μείωση των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης στο πλάσμα.
Η συγχορήγηση ατοβακουόνης σε δόσεις 45 mg / kg / ημέρα σε παιδιά (n = 9) με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία για προφύλαξη από PCP έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις συγκεντρώσεις της ετοποσίδης στο πλάσμα (AUC) και τον ετοποσίδιο της κατεχόλης του μεταβολίτη της κατά μέσο όρο 8,6% (Ρ = 0,055) και 28,4% (Ρ = 0,031) (σε σύγκριση με τη συγχορήγηση ετοποσίδης και σουλφαμεθοξαζόλης-τριμεθοπρίμης, αντίστοιχα).
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ετοποσίδη (Βλέπε παράγραφο 4.4).
Το Proguanil μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C19. Ωστόσο, οι πιθανές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα υποστρώματα, αναστολείς (π.χ. μοκλοβεμίδη, φλουβοξαμίνη) ή επαγωγείς (π.χ. αρτεμισινίνη, καρβαμαζεπίνη) του CYP2C19 είναι άγνωστες (βλ. Παράγραφο 5.2).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η ασφάλεια της υδροχλωρικής ατοβακόνης και προγουανίλης που χορηγούνται ταυτόχρονα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης στον άνθρωπο δεν έχει τεκμηριωθεί και ως εκ τούτου ο δυνητικός κίνδυνος είναι άγνωστος.
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν στοιχεία τερατογένεσης του συνδυασμού. Τα επιμέρους συστατικά δεν έδειξαν καμία επίδραση στον τοκετό ή στην προ και μετά τη γέννηση ανάπτυξη.
Η μητρική τοξικότητα εμφανίστηκε σε έγκυα κουνέλια κατά τη διάρκεια μιας τερατογενούς μελέτης (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η χρήση του Malarone στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του ενδεχόμενου κινδύνου για το έμβρυο.
Το προγουανίλιο συστατικό της Μαλαρόνης λειτουργεί αναστέλλοντας τη διυδροφολική αναγωγάση του παρασίτου. Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι η χορήγηση φυλλικού οξέος μειώνει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Για γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που λαμβάνουν συμπληρώματα φυλλικού οξέος για την πρόληψη ελαττωμάτων του νευρικού σωλήνα σε αγέννητα μωρά, αυτά τα συμπληρώματα θα πρέπει να συνεχίζονται ενώ λαμβάνετε Malarone.
Ωρα ταίσματος
Οι συγκεντρώσεις γάλακτος Atovaquone σε μελέτη αρουραίων ήταν το 30% των συγχορηγούμενων συγκεντρώσεων ατοβακουόνης στο πλάσμα της μητέρας. Δεν είναι γνωστό εάν το atovaquone απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
Το Proguanil απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα σε μικρές ποσότητες.
Το Malarone δεν πρέπει να λαμβάνεται από γυναίκες που θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Έχει αναφερθεί ζάλη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν παρουσιάσουν ζάλη δεν πρέπει να οδηγούν, να χειρίζονται μηχανήματα ή να εκτελούν δραστηριότητες που μπορεί να θέσουν τον εαυτό τους ή άλλους σε κίνδυνο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Σε κλινικές δοκιμές Malarone για τη θεραπεία της ελονοσίας, οι πιο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν κοιλιακός πόνος, πονοκέφαλος, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια και βήχας.
Σε κλινικές δοκιμές Malarone για προφύλαξη από την ελονοσία, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος, κοιλιακός πόνος και διάρροια.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών που έχουν αναφερθεί ότι έχουν ύποπτη (ή τουλάχιστον πιθανή) αιτιώδη σχέση με θεραπεία με ατοβακουόνη προγουανίλη σε κλινικές δοκιμές και αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία.
Για την ταξινόμηση συχνοτήτων χρησιμοποιείται η ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας στα παιδιά. Ειδικότερα, οι μακροπρόθεσμες επιδράσεις του Malarone στην ανάπτυξη, την εφηβεία και τη γενική ανάπτυξη δεν έχουν μελετηθεί.
1 Συχνότητα που προέρχεται από τη Σύνοψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος της atovaquone.Οι ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με atovaquone έλαβαν υψηλότερες δόσεις και συχνά αντιμετώπιζαν επιπλοκές της προχωρημένης νόσου του ανθρώπινου ανοσοανεπάρκειας (HIV). Αυτά τα συμβάντα μπορεί να έχουν παρατηρηθεί με χαμηλή συχνότητα ή να μην έχουν εντοπιστεί σε κλινικές μελέτες με ατοβακουόνη-προγουανίλη.
2 Παρατηρήθηκε σε αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα των οποίων είναι άγνωστη
3 Παρατηρήθηκε με proguanil
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία για να προβλέψουμε τις συνέπειες ή να προτείνουμε συγκεκριμένη αντιμετώπιση σε περίπτωση υπερδοσολογίας Malarone. Ωστόσο, στις αναφερόμενες περιπτώσεις υπερδοσολογίας atovaquone, τα παρατηρούμενα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να χορηγείται τυπική υποστηρικτική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιμαλακτικά.
Κωδικός ATC: P01BB51
Μηχανισμός δράσης
Τα συστατικά της Malarone, η ατοβακόνη και η υδροχλωρική προγουανίλη, παρεμβαίνουν σε δύο διαφορετικές οδούς που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση των πυριμιδινών, οι οποίες είναι απαραίτητες για την αντιγραφή νουκλεϊκών οξέων.
Ο μηχανισμός δράσης του atovaquone έναντι του P. falciparum εκφράζεται μέσω της αναστολής της μεταφοράς μιτοχονδριακών ηλεκτρονίων στο επίπεδο του συμπλόκου του κυτοχρώματος bc1 και της πτώσης του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης. Ένας μηχανισμός δράσης της προγουανίλης μέσω του μεταβολίτη της κυκλογουανίλης είναι η αναστολή της διυδροφολικής αναγωγάσης, η οποία διακόπτει τη σύνθεση deoxythymidylate. Η Proguanil έχει επίσης μια ανθελονοσιακή δραστηριότητα ανεξάρτητα από τον μεταβολισμό της σε κυκλογουανίλη, και η προγουανίλη, αλλά όχι η κυκλογουανίλη, είναι σε θέση να ενισχύσει την ικανότητα της ατοβακόνης να διασπά τη δυνατότητα της μιτοχονδριακής μεμβράνης στα παράσιτα της ελονοσίας. Αυτός ο τελευταίος μηχανισμός μπορεί να εξηγήσει η συνέργεια που παρατηρείται όταν χρησιμοποιούνται ατοβακουόνη και προγουανίλη σε συνδυασμό.
Μικροβιολογία
Το atovaquone ασκεί ισχυρή δραστηριότητα ενάντια Plasmodium spp (IC50 in vitro ενάντια σε P. falciparum ίσο με 0,23-1,43 ng / mL).
Το Atovaquone δεν παρουσιάζει διασταυρούμενη αντοχή σε άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα στην τρέχουσα χρήση. Μεταξύ περισσότερων από 30 απομονωμένων P. falciparum ανακαλύφθηκε αντίσταση in vitro στη χλωροκίνη (41% των απομονωμένων), την κινίνη (32% των απομονωμένων), τη μεφλοκίνη (29% των απομονωμένων) και την αλοφαντρίνη (48% των απομονωμένων) αλλά όχι στην ατοβακούνη (0% των απομονωμένων).
Η ανθελονοσιακή δραστηριότητα της προγουανίλης ασκείται μέσω του πρωτογενούς μεταβολίτη κυκλογουανίλη (IC50 in vitro ενάντια σε διάφορα στελέχη του P. falciparum ίση με 4-20 ng / mL. in vitro σε συγκεντρώσεις 600-3000 ng / mL υπάρχει κάποια δραστηριότητα προγουανίλης και άλλου μεταβολίτη, του 4-χλωροφαινυλοδιγουανιδίου).
Στις μελέτες in vitro στο P. falciparum, ο συνδυασμός ατοβακουόνης και προγουανίλης έχει αποδειχθεί συνεργιστικός.Αυτή η αυξημένη αποτελεσματικότητα έχει αποδειχθεί επίσης σε κλινικές δοκιμές τόσο σε ανοσοποιητικούς όσο και σε μη ανοσοποιημένους ασθενείς.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ atovaquone και proguanil σε συνιστώμενες δόσεις.
Σε κλινικές μελέτες, τα επίπεδα ατοβακουόνης, προγουανίλης και κυκλογουανίλης στα παιδιά είναι γενικά εντός του εύρους των πραγματικών τιμών που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες μετά από προσαρμογή της δόσης με βάση το σωματικό βάρος.
Απορρόφηση
Το Atovaquone είναι μια εξαιρετικά λιπόφιλη ένωση με χαμηλή διαλυτότητα στο νερό. Σε ασθενείς που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 750 mg δισκίων atovaquone που χορηγείται με τροφή είναι 23% με διακύμανση μεταξύ ατόμων περίπου 45%.
Τα διαιτητικά λίπη που λαμβάνονται με ατοβακόνη αυξάνουν τον ρυθμό και το βαθμό απορρόφησης, αυξάνοντας την AUC κατά 2-3 φορές και τη Cmax κατά 5 φορές σε σύγκριση με τις τιμές που παρατηρούνται στην κατάσταση νηστείας. Συνιστάται στους ασθενείς να λαμβάνουν δισκία Malarone με τροφή ή ποτά με βάση το γάλα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Το υδροχλωρικό Proguanil απορροφάται γρήγορα και εκτεταμένα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής ατοβακουόνης και προγουανίλης είναι συνάρτηση του σωματικού βάρους.
Το Atovaquone δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες (> 99%), αλλά δεν εκτοπίζεται in vitro τα άλλα φάρμακα με υψηλή τιμή δέσμευσης πρωτεΐνης: αυτό δείχνει ότι δεν προβλέπονται σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων μετά την "μετατόπιση".
Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο όγκος κατανομής της ατοβακόνης σε ενήλικες και παιδιά είναι περίπου 8,8 L / kg.
Το Proguanil συνδέεται κατά 75% με πρωτεΐνες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο όγκος κατανομής της προγουανίλης σε ενήλικες και παιδιά είναι περίπου 20 έως 42 L / kg.
Στο ανθρώπινο πλάσμα η δέσμευση ατοβακόνης και προγουανίλης δεν επηρεάστηκε αμοιβαία.
Μεταβολισμός
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι το atovaquone μεταβολίζεται και υπάρχει αμελητέα απέκκριση της atovaquone στα ούρα, η οποία αποβάλλεται κυρίως (> 90%) αμετάβλητη στα κόπρανα.
Η υδροχλωρική προγουανίλη μεταβολίζεται μερικώς κυρίως από το ισοένζυμο 2C19 του πολυμορφικού κυτοχρώματος P450, με λιγότερο από 40% να απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Οι μεταβολίτες του, κυκλογουανύλιο και 4-χλωροφαινυλοδιγουανίδιο, επίσης απεκκρίνονται στα ούρα.
Κατά τη χορήγηση Malarone σε συνιστώμενες δόσεις, η μεταβολική κατάσταση της προγουανίλης δεν φαίνεται να έχει επιπτώσεις στη θεραπεία ή την προφύλαξη από την ελονοσία.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του atovaquone είναι περίπου 2-3 ημέρες στους ενήλικες και 1-2 ημέρες στα παιδιά.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής του proguanil και του cycloguanil είναι περίπου 12-15 ώρες τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά.
Η στοματική κάθαρση της ατοβακουόνης και της προγουανίλης αυξάνεται με την αύξηση βάρους και είναι περίπου 70% υψηλότερη σε ένα άτομο που ζυγίζει 80 κιλά σε σχέση με ένα άτομο που ζυγίζει 40 κιλά. Η μέση από του στόματος κάθαρση σε παιδιά και ενήλικες που ζυγίζουν μεταξύ 10 και 80 κιλών κυμαίνεται από 0,8 έως 10,8 L / h για ατοβακουόνη και από 15 έως 106 L / h για προγουανίλη.
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους
Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλλαγή στο μέσο ποσοστό ή την έκταση της απορρόφησης της ατοβακόνης ή της προγουανίλης μεταξύ ηλικιωμένων και νέων ασθενών. Η συστηματική διαθεσιμότητα της κυκλογουανίλης είναι υψηλότερη σε ηλικιωμένους ασθενείς από ό, τι σε νέους ασθενείς (η AUC αυξάνεται κατά 140% και η Cmax αυξάνεται κατά "80 %), αλλά δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλλαγή στον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής (βλέπε παράγραφο 4.2).
Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η κάθαρση μετά από από του στόματος χορήγηση και / ή τα δεδομένα AUC για την ατοβακουόνη, την προγουανίλη και την κυκλογουανίλη εμπίπτουν στο εύρος των τιμών που παρατηρούνται σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Η Atovaquone Cmax και η AUC μειώνονται κατά 64% και 54%, αντίστοιχα, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής για το proguanil (t1 / 2 39 ώρες) και το cycloguanil (t1 / 2 37 ώρες) παρατείνεται με αποτέλεσμα πιθανή συσσώρευση φαρμάκου με επαναλαμβανόμενη δοσολογία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλλαγή στην έκθεση σε ατοβακούνη σε σύγκριση με υγιείς ασθενείς.
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία υπάρχει 85% αύξηση της AUC προγουανίλης χωρίς αλλαγή στον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής και μείωση 65-68% της Cmax και της AUC της κυκλογουανίλης.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Παρατηρήσεις σε μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων με τον συνδυασμό υδροχλωρικής ατοβακόνης-προγουανίλης ήταν πλήρως ανιχνεύσιμες στην προγουανίλη και παρατηρήθηκαν σε δοσολογίες που δεν παρείχαν κανένα σημαντικό περιθώριο έκθεσης σε σύγκριση με την αναμενόμενη κλινική έκθεση. Καθώς η προγουανίλη έχει χρησιμοποιηθεί εκτενώς και με ασφάλεια στη θεραπεία και την προφύλαξη από την ελονοσία σε παρόμοιες δοσολογίες με αυτές που χρησιμοποιούνται στο συνδυασμό, αυτές οι παρατηρήσεις θεωρούνται μικρής σημασίας στην κλινική πράξη.
Μελέτες τοξικότητας στην αναπαραγωγή
Σε αρουραίους και κουνέλια δεν υπήρχαν ενδείξεις τερατογένεσης για το συνδυασμό. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του συνδυασμού στη γονιμότητα ή την προ και μετά τη γέννηση ανάπτυξη, αλλά μελέτες στα επιμέρους συστατικά του Malarone δεν έχουν δείξει καμία επίδραση σε αυτές τις παραμέτρους. Σε μια τερατογόνο μελέτη κουνελιού που χρησιμοποίησε το συνδυασμό, βρέθηκε ανεξήγητη μητρική τοξικότητα σε συστηματική έκθεση παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε σε ανθρώπους σε κλινική χρήση.
Μεταλλαξιογένεση
Ένα ευρύ φάσμα δοκιμών μεταλλαξιογένεσης έχει δείξει ότι η ατοβακόνη και η προγουανίλη δεν επιδεικνύουν μεμονωμένη μεταλλαξιογόνο δράση.
Δοκιμές μεταλλαξιογένεσης δεν έχουν διεξαχθεί με ατοβακόνη σε συνδυασμό με προγουανίλη.
Το Cycloguanil, ο ενεργός μεταβολίτης της προγουανίλης, παρήγαγε επίσης αρνητικό τεστ Ames, αλλά ήταν θετικό στο τεστ λεμφώματος ποντικού και το τεστ μικροπυρήνων ποντικού.
Αυτές οι θετικές επιδράσεις με την κυκλογουανίλη (ανταγωνιστής διϋδροφολικού οξέος) μειώθηκαν σημαντικά ή καταργήθηκαν πλήρως με τη συμπλήρωση φυλλικού οξέος.
Καρκινογένεση
Σε ποντίκια, μελέτες ογκογένεσης μόνο της ατοβακόνης έδειξαν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ηπατοκυτταρικών αδενωμάτων και καρκινωμάτων. Δεν βρέθηκαν παρόμοια ευρήματα σε αρουραίους και τα τεστ μεταλλαξιογένεσης ήταν αρνητικά. Αυτά τα αποτελέσματα φαίνεται να οφείλονται στην εγγενή ευαισθησία των ποντικών στην ατοβακουόνη και θεωρούνται ότι δεν έχουν καμία σημασία στο κλινικό περιβάλλον.
Μελέτες ογκογονικότητας μόνο στην προγουανίλη δεν κατέδειξαν στοιχεία καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντικούς.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες ογκογένεσης για την προγουανίλη σε συνδυασμό με ατοβακόνη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας:
Poloxamer 188
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη χαμηλής υποκατάστασης
Ποβιδόνη Κ 30
Καρβοξυμεθυλ άμυλο νατρίου (Τύπος Α)
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου Ε171
Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου Ε172
Macrogol 400
Πολυαιθυλενογλυκόλη 8000
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / αλουμινίου που περιέχει 12 δισκία
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A. Fleming, 2 - Βερόνα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 033299013 / Μ - 12 δισκία
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
14 Νοεμβρίου 2012
