Binocrit - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής και αποθήκευση Άλλες πληροφορίες

Ενεργά συστατικά: Epoetin alfa

Binocrit 1.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 2.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 10.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 20,000 IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Binocrit 40,000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Binocrit; Σε τι χρησιμεύει;

Το Binocrit περιέχει τη δραστική ουσία epoetin alfa, μια πρωτεΐνη που διεγείρει τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν αιμοσφαιρίνη (ουσία που μεταφέρει οξυγόνο).

Το Epoetin alfa είναι αντίγραφο της ανθρώπινης πρωτεΐνης ερυθροποιητίνης και λειτουργεί με τον ίδιο τρόπο.

Το Binocrit χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας που προκαλείται από νεφρική νόσο:

• σε παιδιά που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση
• σε ενήλικες που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση ή περιτοναϊκή κάθαρση,
• σε σοβαρά αναιμικούς ενήλικες που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση.

Εάν έχετε νεφρική νόσο, μπορεί να έχετε έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων εάν ο νεφρός δεν παράγει αρκετή ερυθροποιητίνη (η οποία είναι απαραίτητη για την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων). Το Binocrit συνταγογραφείται για να διεγείρει το μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Το Binocrit χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αναιμίας όταν λαμβάνετε χημειοθεραπεία για συμπαγείς όγκους, κακοήθη λέμφωμα ή πολλαπλό μυέλωμα (καρκίνος μυελού των οστών) και εάν ο γιατρός σας αποφασίσει ότι μπορεί να χρειαστείτε μετάγγιση αίματος. Το Binocrit μπορεί να μειώσει την ανάγκη για μετάγγιση αίματος αίματος.

Το Binocrit χρησιμοποιείται σε μέτρια αναιμικά άτομα που δίνουν λίγο από το αίμα τους πριν από τη χειρουργική επέμβαση, έτσι ώστε το συλλεγμένο αίμα να τους δοθεί κατά τη διάρκεια ή μετά τη χειρουργική επέμβαση. Επειδή το Binocrit διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων, οι γιατροί μπορούν να πάρουν περισσότερο αίμα από αυτούς τους ανθρώπους.

Το Binocrit χρησιμοποιείται σε μέτρια αναιμικούς ενήλικες που πρόκειται να υποβληθούν σε σημαντική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση (όπως επέμβαση αντικατάστασης ισχίου ή γόνατος) για να μειωθεί η πιθανή ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος.

Αντενδείξεις Όταν το Binocrit δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην χρησιμοποιείτε το Binocrit

• εάν είστε αλλεργικοί στην εποετίνη άλφα ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
• εάν έχετε διαγνωστεί με «καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων (ο μυελός των οστών δεν μπορεί να παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια) μετά από θεραπεία με οποιοδήποτε φάρμακο που διεγείρει την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (συμπεριλαμβανομένου του Binocrit). Βλέπε παράγραφο 4.
• εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση η οποία δεν ελέγχεται επαρκώς με φάρμακα.
• για την τόνωση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων (ώστε οι γιατροί να μπορούν να πάρουν περισσότερο αίμα από εσάς) εάν δεν μπορείτε να λάβετε μεταγγίσεις με το δικό σας αίμα κατά τη διάρκεια ή μετά τη χειρουργική επέμβαση.
• εάν πρόκειται να υποβληθείτε σε σημαντική εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική (όπως χειρουργική επέμβαση ισχίου ή γόνατος) και:
  • έχουν σοβαρή καρδιακή νόσο
  • έχετε σοβαρή νόσο των φλεβών ή των αρτηριών
  • είχατε πρόσφατα καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο
  • Δεν μπορείτε να πάρετε φάρμακα για την αραίωση του αίματος Το Binocrit μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς. Συζητήστε αυτό με το γιατρό σας.

Μερικοί άνθρωποι χρειάζονται φάρμακα για να μειώσουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος ενώ λαμβάνουν θεραπεία με Binocrit. Εάν δεν μπορείτε να πάρετε φάρμακα που εμποδίζουν τους θρόμβους αίματος, δεν πρέπει να πάρετε Binocrit.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Binocrit

Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Binocrit.

Το Binocrit και άλλα προϊόντα που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο θρόμβων αίματος σε όλους τους ασθενείς. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να είναι υψηλότερος εάν έχετε άλλους παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση θρόμβων αίματος (για παράδειγμα, εάν είχατε θρόμβο αίματος στο παρελθόν ή εάν είστε υπέρβαροι, έχετε διαβήτη, έχετε καρδιακές παθήσεις ή πρέπει να ξαπλώσετε για λίγο. μακροπρόθεσμα λόγω χειρουργικής επέμβασης ή ασθένειας). Ενημερώστε το γιατρό σας για οποιαδήποτε τέτοια κατάσταση. Ο γιατρός σας θα σας βοηθήσει να αποφασίσετε εάν το Binocrit είναι κατάλληλο για εσάς.

Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς.

Μπορεί να είστε σε θέση να χρησιμοποιήσετε το Binocrit ούτως ή άλλως, αλλά πρέπει πρώτα να μιλήσετε με το γιατρό σας.

Εάν γνωρίζετε ότι πονάτε ή έχετε υποφέρει στο παρελθόν από:

• υψηλή πίεση του αίματος;
• σπασμοί ή κρίσεις
• ηπατική νόσο?
• αναιμία από άλλες αιτίες.
• πορφυρία (μια σπάνια διαταραχή του αίματος).

Εάν είστε καρκινοπαθής, να γνωρίζετε ότι τα φάρμακα που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων (όπως το Binocrit) μπορούν να λειτουργήσουν ως αυξητικοί παράγοντες και ως εκ τούτου θεωρητικά θα μπορούσαν να επηρεάσουν την εξέλιξη του όγκου.

Ανάλογα με την προσωπική σας κατάσταση, μπορεί να είναι προτιμότερη η μετάγγιση αίματος. Συζητήστε αυτό με το γιατρό σας.

Εάν έχετε ηπατίτιδα C και λαμβάνετε ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη, θα πρέπει να το συζητήσετε με το γιατρό σας επειδή ο συνδυασμός εποετίνης άλφα με ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη σε σπάνιες περιπτώσεις έχει προκαλέσει μείωση του αποτελέσματος της θεραπείας και μια κατάσταση που ονομάζεται καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων ( PRCA), μια σοβαρή μορφή αναιμίας. Το Binocrit δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την ηπατίτιδα C.

Εάν είστε ασθενής με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, και ιδίως εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς στο Binocrit, ο γιατρός σας θα ελέγξει τη δόση του Binocrit που λαμβάνετε επειδή η επανειλημμένη αύξηση της δόσης Binocrit εάν δεν ανταποκρίνεται στη θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο στην καρδιά ή τα αιμοφόρα αγγεία και τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικού επεισοδίου και θανάτου.

Προσέξτε ιδιαίτερα με άλλα προϊόντα που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων: Το Binocrit ανήκει σε μια ομάδα προϊόντων που, όπως και η ανθρώπινη πρωτεΐνη ερυθροποιητίνη, διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Ο επαγγελματίας υγειονομικής περίθαλψης θα σημειώνει πάντα το συγκεκριμένο προϊόν που χρησιμοποιείτε. Εάν σας χορηγηθεί οποιοδήποτε φάρμακο από αυτήν την ομάδα, εκτός από το Binocrit, κατά τη διάρκεια της θεραπείας σας, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν το χρησιμοποιήσετε.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Binocrit

Το Binocrit δεν αντιδρά συνήθως με άλλα φάρμακα, αλλά ενημερώστε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε, έχετε χρησιμοποιήσει πρόσφατα ή μπορεί να χρησιμοποιήσετε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων αυτών που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.

Εάν παίρνετε ένα φάρμακο που ονομάζεται κυκλοσπορίνη (χρησιμοποιείται, για παράδειγμα, μετά από μεταμόσχευση νεφρού), ο γιατρός σας μπορεί να κάνει εξετάσεις αίματος για να μετρήσει τα επίπεδα κυκλοσπορίνης σας ενώ παίρνετε Binocrit.

Τα συμπληρώματα σιδήρου και άλλα διεγερτικά αίματος μπορούν να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα του Binocrit. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν είναι σωστό για εσάς να τα πάρετε.

Εάν πάτε σε νοσοκομείο, κλινική ή οικογενειακό γιατρό, πείτε τους ότι λαμβάνετε θεραπεία με Binocrit. Αυτό μπορεί να επηρεάσει άλλες θεραπείες ή αποτελέσματα δοκιμών.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς.

Μπορεί να μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το Binocrit ούτως ή άλλως, αλλά θα πρέπει πρώτα να το συζητήσετε με το γιατρό σας:

• εάν είστε έγκυος ή εάν υποπτεύεστε εγκυμοσύνη.
• εάν θηλάζετε.

Το Binocrit περιέχει νάτριο

Το Binocrit περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Binocrit: Δοσολογία

Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.

Ο γιατρός έκανε μια εξέταση αίματος και αποφάσισε ότι χρειάζεστε Binocrit.

Το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί με ένεση:

• σε φλέβα ή σωλήνα που εισέρχεται σε φλέβα (ενδοφλεβίως)
• ή κάτω από το δέρμα (υποδόρια).

Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πώς θα γίνει η ένεση του Binocrit. Συνήθως, οι ενέσεις γίνονται από γιατρό, νοσοκόμα ή άλλο επαγγελματία υγείας. Ορισμένα άτομα, ανάλογα με το γιατί χρειάζονται θεραπεία με Binocrit, μπορεί αργότερα να μάθουν πώς να το κάνουν την ένεση κάτω από το δέρμα: δείτε Οδηγίες για αυτοένεση Binocrit στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών.

Το Binocrit δεν πρέπει να χρησιμοποιείται:

• μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα και την εξωτερική συσκευασία
• εάν γνωρίζετε ή πιστεύετε ότι έχει παγώσει κατά λάθος ή
• εάν έχει συμβεί βλάβη στο ψυγείο.

Η δόση Binocrit που θα σας χορηγηθεί εξαρτάται από το σωματικό σας βάρος σε κιλά. Η αιτία της αναιμίας είναι επίσης σημαντική για τον γιατρό να επιλέξει τη σωστή δόση.

Ο γιατρός σας θα ελέγχει τακτικά την αρτηριακή σας πίεση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Binocrit.

Άτομα με νεφρική νόσο

• Ο γιατρός σας θα διατηρήσει το επίπεδο αιμοσφαιρίνης σας μεταξύ 10 και 12 g / dL, καθώς ένα υψηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης θα μπορούσε να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος και θανάτου.
• Η συνήθης αρχική δόση Binocrit σε ενήλικες και παιδιά είναι 50 Διεθνείς Μονάδες (IU) ανά κιλό (/ kg) σωματικού βάρους, χορηγούμενη τρεις φορές την εβδομάδα. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση, το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί δύο φορές την εβδομάδα.
• Σε ενήλικες και παιδιά, το Binocrit χορηγείται ως ένεση σε φλέβα (ενδοφλεβίως) ή σε σωλήνα που εισέρχεται σε φλέβα. Όταν αυτή η πρόσβαση (μέσω φλέβας ή σωλήνα) δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει την ένεση Binocrit κάτω από το δέρμα (υποδόρια). Αυτό επηρεάζει τους ασθενείς σε αιμοκάθαρση και τους ασθενείς που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση.
• Ο γιατρός σας θα διατάξει τακτικές εξετάσεις αίματος για να δει πώς ανταποκρίνεται η αναιμία στη θεραπεία και μπορεί να προσαρμόσει τη δόση, συνήθως κάθε τέσσερις εβδομάδες το αργότερο.
• Μόλις διορθωθεί η αναιμία, ο γιατρός σας θα συνεχίσει να ελέγχει τακτικά το αίμα σας. Η δοσολογία και η συχνότητα χορήγησης του Binocrit μπορεί να προσαρμοστούν περαιτέρω για να διατηρηθεί η ανταπόκρισή σας στη θεραπεία. Ο γιατρός σας θα χρησιμοποιήσει τη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση για τον έλεγχο των συμπτωμάτων σας. Το
• Εάν δεν ανταποκριθείτε επαρκώς στο Binocrit, ο γιατρός σας θα ελέγξει τη δόση που λαμβάνετε και θα σας ενημερώσει εάν οι δόσεις του Binocrit πρέπει να αλλάξουν.
• Εάν χρησιμοποιείτε μεγαλύτερο διάστημα (μεγαλύτερο από μία φορά την εβδομάδα) μεταξύ δόσεων Binocrit, ενδέχεται να μην μπορείτε να διατηρήσετε επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης και μπορεί να χρειαστεί να αυξήσετε τη δόση ή τη συχνότητα χορήγησης Binocrit.
• Μπορεί επίσης να λάβετε συμπλήρωμα σιδήρου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Binocrit για να αυξήσετε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
• Εάν είστε σε αιμοκάθαρση όταν ξεκινάτε τη θεραπεία με Binocrit, το πρόγραμμα αιμοκάθαρσης μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει. Ο γιατρός θα αποφασίσει για αυτό.

Ενήλικες με χημειοθεραπεία

• Ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με Binocrit εάν η αιμοσφαιρίνη σας είναι 10 g / dL ή λιγότερο.
• Ο γιατρός σας θα διατηρήσει το επίπεδο αιμοσφαιρίνης σας μεταξύ 10 και 12 g / dL, καθώς ένα υψηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο θρόμβων αίματος και θανάτου.
• Η συνήθης αρχική δόση είναι 150 IU ανά κιλό σωματικού βάρους τρεις φορές την εβδομάδα ή 450 IU ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα.
• Το Binocrit χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα.
• Ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος και μπορεί να προσαρμόσει τη δόση ανάλογα με το πώς ανταποκρίνεται η αναιμία σας στη θεραπεία.
• Μπορεί επίσης να λάβετε συμπλήρωμα σιδήρου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Binocrit για να αυξήσετε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
• Η θεραπεία με Binocrit συνήθως θα συνεχιστεί για ένα μήνα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Ενήλικες που δίνουν το δικό τους αίμα

• Η συνήθης δόση είναι 600 IU ανά κιλό σωματικού βάρους, δύο φορές την εβδομάδα.
• Το Binocrit χορηγείται με ένεση σε φλέβα, αμέσως μετά τη δωρεά αίματος, για 3 εβδομάδες πριν από το χειρουργείο.
• Μπορεί επίσης να λάβετε συμπλήρωμα σιδήρου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Binocrit για να αυξήσετε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Ενήλικες προγραμματισμένοι για μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση
• Η συνιστώμενη δόση είναι 600 IU ανά κιλό σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα.
• Το Binocrit χορηγείται με ένεση κάτω από το δέρμα κάθε εβδομάδα για τρεις εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και την ημέρα της επέμβασης.
• Εάν υπάρχει ανάγκη συντόμευσης του χρόνου πριν από τη χειρουργική επέμβαση, χορηγείται ημερήσια δόση 300 IU / kg το πολύ δέκα ημέρες πριν από το χειρουργείο, την ημέρα του χειρουργείου και τις επόμενες τέσσερις ημέρες.
• Εάν οι εξετάσεις αίματος δείξουν πολύ υψηλές τιμές αιμοσφαιρίνης πριν από τη χειρουργική επέμβαση, η θεραπεία θα διακοπεί.
• Μπορεί να λάβετε συμπλήρωμα σιδήρου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Binocrit για να αυξήσετε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Οδηγίες για την ένεση Binocrit κάτω από το δέρμα

Κατά την έναρξη της θεραπείας, το Binocrit συνήθως εγχέεται από ιατρικό ή παραϊατρικό προσωπικό. Στη συνέχεια, ο γιατρός σας μπορεί να σας προτείνει να μάθετε εσείς ή ένας φροντιστής πώς να κάνετε την ένεση Binocrit κάτω από το δέρμα (υποδόρια) μόνος σας.

• Μην προσπαθήσετε να κάνετε την ένεση στον εαυτό σας με αυτό το φάρμακο, εκτός εάν ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας σας δείξει πώς.
• Χρησιμοποιείτε πάντα το Binocrit ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας.
• Φροντίστε να κάνετε ένεση μόνο της ποσότητας υγρού που υποδεικνύει ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας.
• Χρησιμοποιήστε το Binocrit μόνο εάν έχει αποθηκευτεί σωστά - ανατρέξτε στην ενότητα 5, Πώς να αποθηκεύσετε το Binocrit.
• Πριν από τη χρήση, αφήστε τη σύριγγα Binocrit να ξεκουραστεί μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Αυτό διαρκεί συνήθως 15-30 λεπτά. Χρησιμοποιήστε τη σύριγγα εντός 3 ημερών από τη λήψη της από το ψυγείο.

Πάρτε μόνο μία δόση Binocrit από κάθε σύριγγα.

Εάν το Binocrit εγχέεται κάτω από το δέρμα (υποδόρια), ο όγκος που εγχέεται γενικά δεν υπερβαίνει το ένα χιλιοστόλιτρο (1 mL) ανά μεμονωμένη ένεση.

Το Binocrit χορηγείται μόνο του και δεν αναμειγνύεται με άλλα ενέσιμα υγρά.

Μην ανακινείτε τις σύριγγες Binocrit. Η παρατεταμένη έντονη ανακίνηση μπορεί να προκαλέσει ζημιά στο προϊόν. Εάν το προϊόν έχει ανακινηθεί έντονα, μην το χρησιμοποιήσετε.

Οι οδηγίες αυτοένεσης Binocrit παρέχονται στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών.

Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Binocrit

Κάντε την επόμενη ένεση μόλις το θυμηθείτε. Εάν είναι λιγότερο από μία ημέρα μέχρι την επόμενη ένεση, παραλείψτε τη χαμένη ένεση και συνεχίστε με το κανονικό σας πρόγραμμα. Μην κάνετε ένεση διπλής δόσης.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.

Υπερδοσολογία Τι να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Binocrit

Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν πιστεύετε ότι έχει χορηγηθεί υπερβολική ένεση Binocrit. Είναι απίθανο να εμφανιστούν παρενέργειες σε περίπτωση υπερδοσολογίας με Binocrit.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Binocrit

Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται.

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα που χρησιμοποιούν το Binocrit.

• Διάρροια
• Ναυτία
• Έκανε ρετσέ
• Πυρετός
• Συμφόρηση του αναπνευστικού συστήματος, όπως βουλωμένη μύτη και πονόλαιμος, έχει αναφερθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο και όχι ακόμη σε αιμοκάθαρση.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα που χρησιμοποιούν Binocrit.

• Αυξημένη αρτηριακή πίεση. Τα ακόλουθα σημάδια μπορεί να υποδηλώνουν ξαφνική αύξηση της αρτηριακής πίεσης: πονοκέφαλος, ιδιαίτερα σε περίπτωση ξαφνικής εμφάνισης και μαχαιρώματος τύπου παρόμοιας με ημικρανία, σύγχυση ή επιληπτικές κρίσεις. Αυτά τα σημεία απαιτούν επείγουσα θεραπεία. Η αύξηση της αρτηριακής πίεσης του αίματος μπορεί να χρειάζεται θεραπεία με άλλα φάρμακα (ή προσαρμογή της δοσολογίας των φαρμάκων που παίρνετε ήδη για υψηλή αρτηριακή πίεση).
• Θρόμβοι αίματος (συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και εμβολής) που μπορεί να απαιτούν επείγουσα παρέμβαση. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν πόνο στο στήθος, δύσπνοια και πρήξιμο με πόνο και ερυθρότητα, συνήθως στα πόδια.
• Βήχας.
• Δερματικό εξάνθημα, το οποίο μπορεί να οφείλεται σε αλλεργική αντίδραση.
• Πόνος στα οστά ή στους μυς.
• Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη όπως πονοκέφαλος, πόνοι στις αρθρώσεις, αίσθημα αδυναμίας, ρίγη, κόπωση και ζάλη. Αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι πιο συνηθισμένα στην αρχή της θεραπείας. Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα ενώ κάνετε ένεση στη φλέβα, μια πιο αργή ένεση μπορεί να σας βοηθήσει να τα αποφύγετε στο μέλλον.
• Ερυθρότητα, κάψιμο και πόνος στο σημείο της ένεσης.
• Οίδημα στους αστραγάλους, τα πόδια ή τα δάχτυλα.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα που χρησιμοποιούν το Binocrit.

• Υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς (αυτή είναι μια πολύ συχνή παρενέργεια σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση).
• Σπασμοί.
• Συμφόρηση της μύτης ή των αεραγωγών.

Πολύ σπάνιες παρενέργειες

Αυτά μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα που χρησιμοποιούν Binocrit.

• Συμπτώματα Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (PRCA) Η Καθαρή Απλασία Ερυθρών Κυττάρων (PRCA) σημαίνει ότι ο μυελός των οστών δεν παράγει αρκετά ερυθρά αιμοσφαίρια. Το PRCA προκαλεί "ξαφνική και σοβαρή αναιμία. Τα συμπτώματα είναι:
  • ασυνήθιστη κούραση,
  • αίσθημα ζάλης,
  • δύσπνοια.

Το PRCA έχει αναφερθεί πολύ σπάνια, ειδικά σε ασθενείς με νεφρική νόσο, μετά από μήνες ή χρόνια θεραπείας με εποετίνη άλφα και άλλα φάρμακα που διεγείρουν την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων.

• Ειδικά στην αρχή της θεραπείας, μπορεί να υπάρξει αύξηση του αριθμού μερικών μικρών αιμοσφαιρίων (που ονομάζονται αιμοπετάλια), τα οποία συνήθως εμπλέκονται στο σχηματισμό θρόμβων. Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει τους σχετικούς ελέγχους.

Εάν είστε σε αιμοκάθαρση:

• Μπορούν να σχηματιστούν θρόμβοι (θρόμβωση) στο συρίγγιο αιμοκάθαρσης. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί εάν έχετε χαμηλή αρτηριακή πίεση ή εάν υπάρχουν επιπλοκές με το συρίγγιο.
• Οι θρόμβοι μπορούν επίσης να σχηματιστούν στο σύστημα αιμοκάθαρσης. Ο γιατρός μπορεί να αποφασίσει να αυξήσει τη δόση της ηπαρίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης.

Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρατηρήσετε κάποια από αυτές τις επιδράσεις ή εάν παρατηρήσετε άλλες επιδράσεις κατά τη λήψη του Binocrit.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

• Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
• Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα μετά το "ΛΗΞΗ" και στο κουτί μετά το "ΛΗΞΗ".
• Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
• Μπορείτε να βγάλετε το Binocrit από το ψυγείο και να το αποθηκεύσετε σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C) για έως και 3 ημέρες. Μόλις η σύριγγα αφαιρεθεί από το ψυγείο και φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25 ° C), πρέπει να χρησιμοποιηθεί εντός 3 ημερών ή να πεταχτεί.
• Μην παγώνετε ή ανακινείτε.
• Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.

Μην χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε

• που έχει παγώσει κατά λάθος ή
• ότι έχει συμβεί βλάβη στο ψυγείο
• ότι το υγρό έχει χρώμα ή αν βλέπει σωματίδια να επιπλέουν σε αυτό
• ότι η σφραγίδα έχει σπάσει.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες

Τι περιέχει το Binocrit

• Το δραστικό συστατικό είναι η εποετίνη άλφα (για ποσότητα βλέπε παρακάτω πίνακα).
• Τα άλλα συστατικά είναι διένυδρο διένυδρο φωσφορικό νάτριο, διένυδρο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, γλυκίνη, πολυσορβικό 80, υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH), υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH), νερό για ενέσιμα.

Εμφάνιση του Binocrit και περιεχόμενο της συσκευασίας

Το Binocrit παρουσιάζεται ως διαυγές και άχρωμο ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα. Οι σύριγγες είναι σφραγισμένες σε κυψέλες.

Διατύπωση Αντίστοιχα σκευάσματα σε ποσότητα / όγκο για κάθε δοσολογία Ποσότητα εποετίνης άλφα Προγεμισμένες σύριγγες * 2.000 IU / mL: 1.000 IU / 0.5 mL 2.000 IU / 1 mL 10.000 IU / mL: 3.000 IU / 0.3 mL 4.000 IU / 0.4 mL 5.000 IU / 0.5 mL 6.000 IU / 0.6 mL 7.000 IU / 0.7 mL 8.000 IU / 0.8 mL 9.000 IU / 0.9 mL 10.000 IU / 1 mL 40.000 IU / mL: 20.000 IU / 0 5 mL 30.000 IU / 0.75 mL 40.000 IU / 1 mL 8,4 μικρογραμμάρια 16,8 μικρογραμμάρια 25,2 μικρογραμμάρια 33,6 μικρογραμμάρια 42,0 μικρογραμμάρια 50,4 μικρογραμμάρια 58,8 μικρογραμμάρια 67,2 μικρογραμμάρια 75,6 μικρογραμμάρια 84,0 μικρογραμμάρια 168,0 μικρογραμμάρια 252,0 μικρογραμμάρια 336,0 μικρογραμμάρια

* Συσκευασίες με 1, 4 ή 6 προγεμισμένες σύριγγες με ή χωρίς προστατευτική βελόνα.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Binocrit μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ - 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ - 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ - 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ - 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις - 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης - 04.3 Αντενδείξεις - 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης - 04.6 Κύηση και γαλουχία - 04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών - 04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες - 04.9 Υπερδοσολογία - 05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ - 05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες - 05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες" - 05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας - 06.0 PHARMACEUT ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ - 06.1 Έκδοχα - 06.2 Ασυμβατότητα " - 06.3 Διάρκεια ζωής" - 06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την φύλαξη - 06.5 Φύση της κύριας συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας - 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού - 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΟΛΕΣ "ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ - 08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΓΓΡΑΦΗΣ ΑΓΟΡΑΣ - 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ - 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ - 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΑΚΤΙΝΟΔΟΜΗΣΗ ΕΥΡΩΠΑΣΙΑ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -

ΔΙΟΙΚΡΙΤΙΚΗ ΛΥΣΗ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΣΕ ΠΡΟΓΕΜΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΗ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -

Binocrit 1.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 2.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχεί σε 16,8 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,5 mL περιέχει 1.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 8.4 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 2.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 2.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχεί σε 16,8 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 1 ml περιέχει 2.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 16.8 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,3 mL περιέχει 3.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 25.2 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,4 mL περιέχει 4.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 33.6 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,5 mL περιέχει 5.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 42.0 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,6 mL περιέχει 6.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 50.4 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,7 mL περιέχει 7.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 58.8 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,8 mL περιέχει 8.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 67.2 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,9 mL περιέχει 9.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 75,6 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 10.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 10.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 1 ml περιέχει 10.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 84.0 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 20,000 IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 40.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχεί σε 336.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,5 mL περιέχει 20.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 168.0 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 40.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχεί σε 336.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 0,75 mL περιέχει 30.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 252.0 mcg εποετίνης άλφα. *

Binocrit 40,000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε ml διαλύματος περιέχει 40.000 IU εποετίνης άλφα *, που αντιστοιχεί σε 336.0 mcg ανά mL

Μία προγεμισμένη σύριγγα 1 ml περιέχει 40.000 διεθνείς μονάδες (IU), που αντιστοιχούν σε 336.0 mcg εποετίνης άλφα. *

* Παράγεται σε κύτταρα ωοθηκών κινεζικού χάμστερ (CHO) με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -

Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (ένεση)

Διαυγές και άχρωμο διάλυμα

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -

Το Binocrit ενδείκνυται για τη θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας που σχετίζεται με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRI):

• σε αιμοκάθαρση ενήλικες και παιδιά ηλικίας 1 έως 18 ετών και ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση (βλ. Παράγραφο 4.4).

• σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση για τη θεραπεία σοβαρής αναιμίας νεφρικής προέλευσης που συνοδεύεται από κλινικά συμπτώματα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Το Binocrit ενδείκνυται σε ενήλικες που λαμβάνουν χημειοθεραπεία για συμπαγείς όγκους, κακοήθη λέμφωμα ή πολλαπλό μυέλωμα και σε κίνδυνο μετάγγισης, όπως υποδεικνύεται από τη γενική κατάσταση του ασθενούς (καρδιαγγειακή κατάσταση, προϋπάρχουσα αναιμία στην αρχή της χημειοθεραπείας) για τη θεραπεία της αναιμίας και τη μείωση απαιτήσεις μετάγγισης.

Το Binocrit ενδείκνυται σε ενήλικες που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προειδοποίησης για την αύξηση της παραγωγής αυτόλογου αίματος.Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε ασθενείς με μέτρια αναιμία (εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης [Hb] μεταξύ 10 και 13 g / dL [6,2 και 8,1 mmol / L], χωρίς ανεπάρκεια σιδήρου), όταν οι τεχνικές εξοικονόμησης αίματος δεν είναι διαθέσιμες ή ανεπαρκείς και προγραμματισμένες η μεγάλη εκλεκτική χειρουργική επέμβαση απαιτεί μεγάλη ποσότητα αίματος (4 ή περισσότερες μονάδες αίματος για τις γυναίκες, 5 ή περισσότερες μονάδες για τους άνδρες).

Το Binocrit ενδείκνυται σε ενήλικες με έλλειψη σιδήρου, οι οποίοι πιστεύεται ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο επιπλοκών μετάγγισης, πριν από τη μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, για τη μείωση της έκθεσης σε αλλογενείς μεταγγίσεις αίματος. Περιορίστε τη χρήση σε ασθενείς με μέτρια αναιμία (εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 και 13 g / dL ή μεταξύ 6,2 και 8,1 mmol / L) που δεν αποτελεί μέρος ενός προγράμματος αυτόλογης προειδοποίησης και για το οποίο αναμένεται μέτρια απώλεια αίματος (900-1,800 mL).

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -

Η θεραπεία με το Binocrit θα πρέπει να ξεκινά υπό την επίβλεψη ιατρών με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με τις παραπάνω ενδείξεις.

Δοσολογία

Όλες οι άλλες αιτίες αναιμίας (ανεπάρκεια σιδήρου, φυλλικού οξέος ή βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αλουμίνιο, λοίμωξη ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης) πρέπει να αξιολογηθούν και να αντιμετωπιστούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Με εποετίνη άλφα και όταν αποφασίζετε για αύξηση της δόσης. Για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η ύπαρξη επαρκών αποθεμάτων σιδήρου και, εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση συμπληρώματος σιδήρου (βλ. Παράγραφο 4.4).

Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τις ιατρικές συννοσηρότητες · απαιτείται από τον ιατρό μια ατομική εκτίμηση της κλινικής πορείας και της κατάστασης κάθε ασθενούς.

Το συνιστώμενο επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης είναι 10 g / dL έως 12 g / dL (6,2 έως 7,5 mmol / L). Το Binocrit πρέπει να χορηγείται έτσι ώστε οι τιμές της αιμοσφαιρίνης να μην υπερβαίνουν τα 12 g / dL (7,5 mmol / L). Πρέπει να αποφεύγεται η αύξηση της αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη από 2 g / dL (1,25 mmol / L) σε διάστημα εβδομάδων. Εάν συμβεί αυτό, θα πρέπει να γίνει προσαρμογή της δόσης.

Λόγω της μεταβλητότητας εντός του ασθενούς, ενδέχεται περιστασιακά να παρατηρηθούν μεμονωμένες τιμές αιμοσφαιρίνης πάνω και κάτω από το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης: 10 g / dL (6,2 mmol / L) και 12 g / dL (7,5 mmol / L).

Θα πρέπει να αποφεύγονται παρατεταμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης άνω των 12 g / dL (7,5 mmol / L). Εάν η αιμοσφαιρίνη αυξάνεται περισσότερο από 2 g / dL (1,25 mmol / L) το μήνα ή εάν έχετε διατηρήσει επίπεδα αιμοσφαιρίνης πάνω από 12 g / dL (7,5 mmol / L), μειώστε τη δόση του Binocrit κατά 25%. Εάν η αιμοσφαιρίνη υπερβεί 13 g / dL (8,1 mmol / L), διακόψτε τη θεραπεία έως ότου οι τιμές πέσουν κάτω από τα 12 g / dL (7,5 mmol / L) και στη συνέχεια συνεχίσετε τη θεραπεία. Με Binocrit σε δόση 25% χαμηλότερη από την προηγούμενη δόση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι η χαμηλότερη εγκεκριμένη αποτελεσματική δόση Binocrit χρησιμοποιείται για επαρκή έλεγχο της αναιμίας και των συμπτωμάτων της αναιμίας, διατηρώντας παράλληλα συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης κάτω ή ίση με 12 g / dL (7,45 mmol / L).

Να είστε προσεκτικοί σε αυξανόμενες δόσεις Binocrit σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Σε ασθενείς με χαμηλή ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης στο Binocrit, θα πρέπει να εξεταστούν εναλλακτικές εξηγήσεις για την κακή ανταπόκριση (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.1).

Η θεραπεία με Binocrit αποτελείται από δύο φάσεις: τη φάση διόρθωσης και τη φάση συντήρησης.

Ενήλικες ασθενείς με αιμοκάθαρση

Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση όπου η ενδοφλέβια πρόσβαση είναι άμεσα διαθέσιμη, η ενδοφλέβια χορήγηση είναι προτιμότερη.

Φάση διόρθωσης

Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg, τρεις φορές την εβδομάδα.

Εάν είναι απαραίτητο, αυξήστε ή μειώστε τη δόση κατά 25 IU / kg (τρεις φορές την εβδομάδα) έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης, μεταξύ 10 g / dL και 12 g / dL (μεταξύ 6,2 και 7,5 mmol / L) (αυτό πρέπει συμβαίνουν σταδιακά σε διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων).

Φάση συντήρησης

Η συνιστώμενη συνολική εβδομαδιαία δόση είναι μεταξύ 75 IU / kg και 300 IU / kg.

Θα πρέπει να γίνει επαρκής προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης εντός του επιθυμητού εύρους συγκέντρωσης από 10 g / dL έως 12 g / dL (6,2 έως 7,5 mmol / L).

Ασθενείς με αρχικά πολύ χαμηλές τιμές αιμοσφαιρίνης (8 g / dL ή> 5 mmol / L).

Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση

Όταν η ενδοφλέβια πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως.

Φάση διόρθωσης

Αρχική δόση 50 IU / kg, 3 φορές την εβδομάδα, ακολουθούμενη, εάν είναι απαραίτητο, με αυξήσεις 25 IU / kg (3 φορές την εβδομάδα) έως ότου επιτευχθεί η επιθυμητή τιμή (αυτό πρέπει να γίνεται σταδιακά σε διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων ).

Φάση συντήρησης

Κατά τη φάση συντήρησης, το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί 3 φορές την εβδομάδα ή, στην περίπτωση υποδόριας χορήγησης, μία φορά την εβδομάδα ή μία φορά κάθε 2 εβδομάδες.

Θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης και των διαστημάτων δοσολογίας για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης στο επιθυμητό επίπεδο: αιμοσφαιρίνη μεταξύ 10 g / dL και 12 g / dL (6,2 έως 7,5 mmol / L). Η παράταση του διαστήματος μεταξύ των δόσεων μπορεί να απαιτήσει αύξηση της δοσολογίας.

Η μέγιστη δοσολογία δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα, τα 240 IU / kg (έως 20.000 IU το πολύ) μία φορά την εβδομάδα ή 480 IU / kg (έως 40.000 IU το πολύ) μία φορά κάθε 2 εβδομάδες.

Ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση

Όταν η ενδοφλέβια πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί υποδορίως.

Φάση διόρθωσης

Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg, δύο φορές την εβδομάδα.

Φάση συντήρησης

Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι μεταξύ 25 IU / kg και 50 IU / kg, δύο φορές την εβδομάδα, σε 2 ίσες ενέσεις.

Θα πρέπει να γίνει επαρκής προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης στο επιθυμητό επίπεδο, μεταξύ 10 g / dL και 12 g / dL (6,2 έως 7,5 mmol / L).

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τη συνολική σοβαρότητα της νόσου · απαιτείται από τον ιατρό μια ατομική εκτίμηση της κλινικής πορείας και της κατάστασης του κάθε ασθενούς.

Το Binocrit πρέπει να χορηγείται σε αναιμικούς ασθενείς (π.χ. με συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ≤ 10 g / dL (6,2 mmol / L)).

Η αρχική δόση είναι 150 IU / kg υποδόρια, 3 φορές την εβδομάδα.

Εναλλακτικά, το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί σε αρχική δόση 450 IU / kg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα.

Θα πρέπει να γίνει επαρκής προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των τιμών της αιμοσφαιρίνης εντός του επιθυμητού εύρους συγκέντρωσης από 10 g / dL έως 12 g / dL (6,2 έως 7,5 mmol / L).

Λόγω της μεταβλητότητας εντός του ασθενούς, ενδέχεται περιστασιακά να παρατηρηθούν μεμονωμένες συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης πάνω και κάτω από το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης. Συνιστάται η διακύμανση της αιμοσφαιρίνης να αντιμετωπιστεί μέσω της βέλτιστης διαχείρισης της δόσης, λαμβάνοντας υπόψη το εύρος συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης. 10 g / dL (6,2 mmol / L) έως 12 g / dL (7,5 mmol / L) επιθυμητές Πρέπει να αποφεύγονται παρατεταμένες συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης άνω των 12 g / dL (7,5 mmol / L) · οδηγίες για κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για συγκεντρώσεις αιμοσφαιρίνης άνω των 12 g / dL (7,5 mmol / L) περιγράφονται παρακάτω.

• Εάν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης έχει αυξηθεί τουλάχιστον κατά 1 g / dL (0,62 mmol / L) ή ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων έχει αυξηθεί κατά; 40.000 κύτταρα / mcL πάνω από την αρχική τιμή μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, θα πρέπει να διατηρηθεί μια δόση 150 IU / kg τρεις φορές την εβδομάδα ή 450 IU / kg μία φορά την εβδομάδα.

• Εάν η αύξηση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης είναι

• Εάν η αύξηση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης είναι

Προσαρμογή της δόσης για διατήρηση συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεταξύ 10 g / dL και 12 g / dL (6,2 και 7,5 mmol / L)

Εάν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης αυξάνεται περισσότερο από 2 g / dL (1,25 mmol / L) ανά μήνα, ή εάν το επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης υπερβαίνει τα 12 g / dL (7,5 mmol / L), μειώστε τη δόση Binocrit περίπου 25-50%.

Εάν το επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης υπερβαίνει τα 13 g / dL (8,1 mmol / L), διακόψτε τη θεραπεία έως ότου οι τιμές πέσουν κάτω από τα 12 g / dL (7,5 mmol / L) και στη συνέχεια συνεχίστε τη θεραπεία με Binocrit σε δόση 25% χαμηλότερη από την προηγούμενη δόση.

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα εμφανίζεται στον ακόλουθο πίνακα:

150 IU / kg 3x / εβδομάδα ή 450 IU / kg μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες ↓ ↓ Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξήθηκε ≥ 40.000 / mcL ή αύξηση της Hb ≥ 1 g / dL Αυξημένος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων ↓ ↓ Στόχος Hb (≤ 12 g / dL) 300 IU / kg 3x / εβδομάδα για 4 εβδομάδες ↑ ← ↓ Ο αριθμός των δικτυοκυττάρων αυξήθηκε ≥ 40,000 / mcL ή η Hb αυξήθηκε ≥ 1 g / dL Αυξημένος αριθμός δικτυοερυθροκυττάρων ↓ Διακοπή της θεραπείας

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι η χαμηλότερη εγκεκριμένη δόση του παράγοντα διέγερσης της ερυθροποίησης (παράγοντας διέγερσης της ερυθροποίησης, ESA) για επαρκή έλεγχο των συμπτωμάτων της αναιμίας.

Η θεραπεία με εποετίνη άλφα θα πρέπει να συνεχιστεί έως και ένα μήνα μετά το τέλος της χημειοθεραπείας.

Θεραπεία ενήλικων χειρουργικών ασθενών που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προαίσθησης

Ασθενείς με ήπια αναιμία (αιματοκρίτη μεταξύ 33 και 39%), οι οποίοι απαιτούν προ-εναπόθεση 4 ή περισσότερων μονάδων αίματος, θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με 600 IU / kg Binocrit ενδοφλεβίως, δύο φορές την εβδομάδα, για τρεις εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Το Binocrit πρέπει να χορηγείται μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας δωρεάς.

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών προγραμματισμένη για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική

Η συνιστώμενη δόση είναι 600 IU / kg Binocrit, χορηγούμενη υποδορίως μία φορά την εβδομάδα για τρεις εβδομάδες (ημέρες -21, -14 και -7) πριν από τη χειρουργική επέμβαση και την ημέρα της επέμβασης (ημέρα 0).

Σε περιπτώσεις όπου, για ιατρικούς λόγους, είναι απαραίτητο να μειωθεί ο χρόνος στο χειρουργείο σε λιγότερο από τρεις εβδομάδες, 300 IU / kg Binocrit πρέπει να χορηγούνται υποδορίως για 10 συνεχόμενες ημέρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση, την ημέρα του χειρουργείου και στις τέσσερις αμέσως μετά.

Εάν το επίπεδο αιμοσφαιρίνης φτάσει ή υπερβεί τα 15 g / dL (9,38 mmol / L) κατά την προεγχειρητική περίοδο, το Binocrit πρέπει να διακόπτεται και οι επόμενες δόσεις δεν πρέπει να χορηγούνται.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση

Τα συμπτώματα και οι συνέπειες της αναιμίας μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τις ιατρικές συννοσηρότητες · απαιτείται από τον ιατρό μια ατομική εκτίμηση της κλινικής πορείας και της κατάστασης κάθε ασθενούς.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς, το συνιστώμενο εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης είναι 9,5 g / dL έως 11 g / dL (5,9 έως 6,8 mmol / L). Το Binocrit πρέπει να χορηγείται έτσι ώστε οι τιμές της αιμοσφαιρίνης να μην αυξηθούν πάνω από 11 g / dL (6,8 mmol / L Θα πρέπει να αποφεύγεται η αύξηση της αιμοσφαιρίνης άνω των 2 g / dL (1,25 mmol / L) σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων και θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης.

Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διασφαλιστεί ότι η χαμηλότερη εγκεκριμένη δόση Binocrit χρησιμοποιείται για επαρκή έλεγχο της αναιμίας και των συμπτωμάτων της αναιμίας.

Η θεραπεία με Binocrit αποτελείται από δύο φάσεις: τη φάση διόρθωσης και τη φάση συντήρησης.

Σε παιδιατρικούς ασθενείς σε αιμοκάθαρση όπου είναι εύκολα διαθέσιμη η ενδοφλέβια πρόσβαση, η ενδοφλέβια χορήγηση είναι προτιμότερη.

Φάση διόρθωσης

Η αρχική δόση είναι 50 IU / kg ενδοφλεβίως, 3 φορές την εβδομάδα.

Εάν είναι απαραίτητο, αυξήστε ή μειώστε τη δόση κατά 25 IU / kg (τρεις φορές την εβδομάδα) έως ότου επιτευχθεί το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης, μεταξύ 9,5 g / dL και 11 g / dL (μεταξύ 5,9 και 6, 8 mmol / L) ( αυτό πρέπει να γίνεται σταδιακά σε διαστήματα τουλάχιστον τεσσάρων εβδομάδων).

Φάση συντήρησης

Θα πρέπει να γίνει κατάλληλη προσαρμογή της δόσης για τη διατήρηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης εντός του επιθυμητού εύρους συγκέντρωσης από 9,5 g / dL έως 11 g / dL (5,9 έως 6,8 mmol / L).

Συνήθως, τα παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 30 κιλά χρειάζονται υψηλότερες δόσεις συντήρησης από τα παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 30 κιλά και τους ενήλικες.

Παιδιατρικοί ασθενείς με πολύ χαμηλές τιμές αρχικής αιμοσφαιρίνης (6,8 g / dL ή> 4,25 mmol / L).

Αναιμία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια πριν ξεκινήσουν αιμοκάθαρση ή υποβληθούν σε περιτοναϊκή κάθαρση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εποετίνης άλφα σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια με αναιμία πριν από την έναρξη της αιμοκάθαρσης ή υπό περιτοναϊκή κάθαρση δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα τρέχοντα διαθέσιμα δεδομένα για την υποδόρια χρήση της εποετίνης άλφα σε αυτούς τους πληθυσμούς περιγράφονται στην ενότητα 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.

Θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εποετίνης άλφα σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία δεν έχουν τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.1).

Θεραπεία παιδιατρικών χειρουργικών ασθενών που συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογου προειδοποίησης

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εποετίνης άλφα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Θεραπεία παιδιατρικών ασθενών που περιμένουν μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εποετίνης άλφα σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος.

Πριν από τη χρήση, αφήστε τη σύριγγα Binocrit να ξεκουραστεί μέχρι να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Αυτό διαρκεί συνήθως 15-30 λεπτά.

Όπως και με όλα τα άλλα ενέσιμα προϊόντα, βεβαιωθείτε ότι το διάλυμα δεν περιέχει σωματίδια και δεν εμφανίζει αποχρωματισμό. Το Binocrit είναι ένα στείρο αλλά μη συντηρημένο προϊόν και προορίζεται μόνο για μία χρήση. Διαχειριστείτε το απαιτούμενο ποσό.

Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όπου υπάρχει τακτική ενδοφλέβια πρόσβαση (ασθενείς με αιμοκάθαρση) είναι προτιμότερη η ενδοφλέβια χορήγηση Binocrit.

Όπου η ενδοφλέβια πρόσβαση δεν είναι άμεσα διαθέσιμη, (ασθενείς που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση και ασθενείς που υποβάλλονται σε περιτοναϊκή κάθαρση) Το Binocrit μπορεί να χορηγηθεί με υποδόρια ένεση.

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Το Binocrit πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.

Θεραπεία ενήλικων χειρουργικών ασθενών που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προαίσθησης

Το Binocrit πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως.

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών προγραμματισμένη για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική

Το Binocrit πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση.

Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση

Σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όπου υπάρχει τακτική ενδοφλέβια πρόσβαση (ασθενείς με αιμοκάθαρση) είναι προτιμότερη η ενδοφλέβια χορήγηση Binocrit.

Ενδοφλέβια χορήγηση

Χορηγήστε για τουλάχιστον ένα έως πέντε λεπτά, ανάλογα με τη συνολική δόση. Σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, μπορεί να χορηγηθεί bolus κατά τη διάρκεια της συνεδρίας αιμοκάθαρσης μέσω κατάλληλης φλεβικής πρόσβασης στη γραμμή αιμοκάθαρσης. Εναλλακτικά, η ένεση μπορεί να χορηγηθεί στο τέλος της συνεδρίας αιμοκάθαρσης μέσω του σωλήνα βελόνας συριγγίου, ακολουθούμενη από 10 mL ισοτονικού φυσιολογικού ορού για να ξεπλυθεί ο σωλήνας και να διασφαλιστεί ότι το προϊόν εγχέεται στην κυκλοφορία (βλ. Δοσολογία, "Ενήλικες ασθενείς με αιμοκάθαρση". ).

Σε ασθενείς που αντιδρούν στη θεραπεία με συμπτώματα παρόμοια με τη γρίπη, προτιμάται η βραδύτερη χορήγηση (βλ. Παράγραφο 4.8).

Μην χορηγείτε το Binocrit με ενδοφλέβια έγχυση ή σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σε διάλυμα (ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6 για περισσότερες πληροφορίες).

Υποδόρια χορήγηση

Μην υπερβαίνετε τον μέγιστο όγκο του 1 mL σε κάθε σημείο ένεσης. Για να κάνετε μεγαλύτερη ένεση, χρησιμοποιήστε πολλαπλές θέσεις ένεσης.

Χορηγήστε την ένεση στα άκρα ή στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα.

Σε περιπτώσεις όπου ο γιατρός αποφασίσει ότι ο ασθενής ή ο φροντιστής του μπορεί να χορηγήσει με ασφάλεια και αποτελεσματικά το Binocrit υποδόρια μόνος του, θα πρέπει να παρέχονται οδηγίες για τη σωστή δοσολογία και τον τρόπο χορήγησης.

Οι "οδηγίες αυτοένεσης Binocrit" βρίσκονται στο τέλος του φύλλου οδηγιών.

04.3 Αντενδείξεις -

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

• Μην χορηγείτε το Binocrit ή οποιαδήποτε άλλη ερυθροποιητίνη σε ασθενείς που αναπτύσσουν καθαρή απλασία των ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRCA) μετά από θεραπεία με οποιαδήποτε ερυθροποιητίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).

• Ανεξέλεγκτη υπέρταση.

• Όλες οι αντενδείξεις που σχετίζονται με προγράμματα αυτόλογης προδιάθεσης αίματος πρέπει να τηρούνται σε ασθενείς στους οποίους παρέχεται συμπλήρωμα Binocrit.

Η χρήση του Binocrit σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, οι οποίοι δεν συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογου προγνωσμού, αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία, περιφερική αρτηριακή, καρωτιδική ή εγκεφαλική αγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με καρδιακή προσβολή πρόσφατο μυοκαρδιακό ή εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα Το

• Χειρουργικοί ασθενείς που για οποιονδήποτε λόγο δεν μπορούν να λάβουν επαρκή αντιθρομβωτική προφύλαξη.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -

Γενική εξέταση

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εποετίνη άλφα, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται στενά και να ελέγχεται όπως απαιτείται. Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή παρουσία μη θεραπευμένης, ανεπαρκώς θεραπευμένης ή κακώς ελεγχόμενης υπέρτασης. Mayσως χρειαστεί να προστεθούν φαρμακευτικά προϊόντα. Ή να αυξήσετε τη δόση της αντιυπερτασικής θεραπείας Διακόψτε τη θεραπεία με εποετίνη άλφα εάν η αρτηριακή πίεση δεν μπορεί να ελεγχθεί.

Υπερτασικές κρίσεις με εγκεφαλοπάθεια και επιληπτικές κρίσεις που απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα και εντατική φροντίδα έχουν επίσης συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα σε ασθενείς με προηγουμένως φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Το Epoetin alfa πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με επιληψία, ιστορικό επιληπτικών κρίσεων ή ιατρικών καταστάσεων που σχετίζονται με προδιάθεση για επιληπτική δραστηριότητα, όπως λοιμώξεις του ΚΝΣ και μεταστάσεις στον εγκέφαλο.

Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με χρόνια ηπατική ανεπάρκεια. Η ασφάλεια της εποετίνης άλφα δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Έχει παρατηρηθεί «αυξημένη επίπτωση αγγειακών θρομβωτικών συμβάντων (VTE) σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ESA (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτά περιλαμβάνουν φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση και εμβολές (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων περιπτώσεων με θανατηφόρο έκβαση), όπως θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή , θρόμβωση αμφιβληστροειδούς και έμφραγμα του μυοκαρδίου Επιπλέον, έχουν αναφερθεί εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού εμφράγματος, εγκεφαλικής αιμορραγίας και παροδικών ισχαιμικών επεισοδίων).

Ο αναφερόμενος κίνδυνος αυτών των VTE πρέπει να σταθμιστεί προσεκτικά με τα αναμενόμενα οφέλη της θεραπείας με εποετίνη άλφα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχοντες παράγοντες κινδύνου για VTE, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας και του ιστορικού VTE (π.χ. θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή και εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα) Το

Σε όλους τους ασθενείς, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται στενά λόγω του δυνητικά υψηλότερου κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων και θανατηφόρου αποτελέσματος εάν οι ασθενείς υποβληθούν σε θεραπεία σε επίπεδα αιμοσφαιρίνης πάνω από το εύρος συγκέντρωσης της ένδειξης.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα, μπορεί να συμβεί μέτρια δοσοεξαρτώμενη αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων εντός του φυσιολογικού εύρους. Αυτή η αύξηση υποχωρεί κατά τη διάρκεια της συνεχούς θεραπείας. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί θρομβοκυτταραιμία πάνω από το φυσιολογικό. Συνιστάται. παρακολουθείται τακτικά κατά τις πρώτες οκτώ εβδομάδες θεραπείας.

Όλες οι άλλες αιτίες αναιμίας (ανεπάρκεια σιδήρου, φυλλικού οξέος ή βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αλουμίνιο, λοίμωξη ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης) πρέπει να αξιολογηθούν και να αντιμετωπιστούν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Με εποετίνη άλφα και όταν αποφασίζετε για αύξηση της δόσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι τιμές της φερριτίνης στον ορό μειώνονται ταυτόχρονα με την αύξηση του αιματοκρίτη. Για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η ύπαρξη επαρκών αποθεμάτων σιδήρου και, εάν είναι απαραίτητο, η χορήγηση συμπληρώματος σιδήρου (βλ. Παράγραφο 4.2):

• Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συνιστάται χορήγηση σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος, 200 έως 300 mg / ημέρα από του στόματος σε ενήλικες και 100 έως 200 mg / ημέρα από το στόμα σε παιδιατρικά άτομα) εάν τα επίπεδα φερριτίνης στον ορό είναι μικρότερα από 100 ng / mL.

• Σε ασθενείς με καρκίνο, η χορήγηση σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος, 200 έως 300 mg / ημέρα από το στόμα) συνιστάται εάν ο κορεσμός της τρανσφερίνης είναι μικρότερος από 20%.

• Σε ασθενείς που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης, η χορήγηση σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος, 200 mg / ημέρα από το στόμα) πρέπει να πραγματοποιηθεί αρκετές εβδομάδες πριν από την έναρξη του αυτόλογου προγνωσμού, προκειμένου να σχηματιστούν άφθονες αποθέσεις σιδήρου πριν από την «έναρξη της θεραπείας με εποετίνη» άλφα, και για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα.

• Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση, η χορήγηση σιδήρου (στοιχειακός σίδηρος, 200 mg / ημέρα από το στόμα) πρέπει να λαμβάνει χώρα καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα. Εάν είναι δυνατόν, η χορήγηση σιδήρου πρέπει να ξεκινά πριν από την έναρξη της θεραπείας με εποετίνη άλφα έτσι ώστε να σχηματιστούν επαρκείς αποθήκες σιδήρου.

Πολύ σπάνια, η εμφάνιση ή η έξαρση της πορφυρίας έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με εποετίνη άλφα. Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με πορφυρία.

Για να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των παραγόντων διέγερσης της ερυθροποίησης (ESA), το όνομα του χορηγούμενου παράγοντα πρέπει να καταγράφεται (ή να υποδεικνύεται) χωρίς αμφιβολία στα αρχεία υγείας του ασθενούς.

Οι ασθενείς πρέπει να μεταβούν από το ένα ESA στο άλλο μόνο υπό επαρκή επίβλεψη.

Pure Red Cell Aplasia (PRCA)

PRCA με μεσολάβηση αντισώματος έχει αναφερθεί μετά από μήνες ή χρόνια υποδόριας θεραπείας με εποετίνη, κυρίως σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Έχουν επίσης αναφερθεί περιπτώσεις σε ασθενείς με ηπατίτιδα C που έλαβαν θεραπεία με ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη, παρουσία ταυτόχρονης θεραπείας με ESA. Το Epoetin alfa δεν έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της αναιμίας που σχετίζεται με την ηπατίτιδα C.

Σε ασθενείς στους οποίους υπάρχει ξαφνικά έλλειψη αποτελεσματικότητας της θεραπείας, που καθορίζεται από μείωση της αιμοσφαιρίνης (1-2 g / dL ή 0,62-1,25 mmol / L ανά μήνα) με αυξημένες απαιτήσεις μετάγγισης, θα πρέπει να προσδιορίζεται ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων και τυπικός θα πρέπει να αναλυθούν τα αίτια της μη απόκρισης (ανεπάρκεια σιδήρου, φυλλικού οξέος ή βιταμίνης Β12, δηλητηρίαση από αλουμίνιο, μόλυνση ή φλεγμονή, απώλεια αίματος, αιμόλυση και ίνωση μυελού των οστών οποιασδήποτε προέλευσης).

Σε περίπτωση παράδοξης μείωσης της αιμοσφαιρίνης και εμφάνισης σοβαρής αναιμίας που σχετίζεται με χαμηλούς αριθμούς δικτυοκυττάρων, η θεραπεία με εποετίνη άλφα πρέπει να διακόπτεται και να προσδιορίζονται αντισώματα κατά της ερυθροποιητίνης. Θα πρέπει επίσης να εξεταστεί η εξέταση μυελού των οστών για "πιθανή διάγνωση PRCA".

Άλλες θεραπείες ESA δεν πρέπει να ξεκινούν λόγω του κινδύνου διασταυρούμενης αντίδρασης.

Θεραπεία της συμπτωματικής αναιμίας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν θεραπεία με εποετίνη άλφα, τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης πρέπει να μετρούνται τακτικά έως ότου επιτευχθεί ένα σταθερό επίπεδο και στη συνέχεια ανά τακτά χρονικά διαστήματα.

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η αύξηση της αιμοσφαιρίνης πρέπει να είναι περίπου 1 g / dL (0,62 mmol / L) το μήνα και δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 2 g / dL (1,25 mmol / L) το μήνα., Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος επιδείνωσης της υπέρτασης.

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης συντήρησης δεν πρέπει να υπερβαίνει το ανώτατο όριο της περιοχής συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης, όπως συνιστάται στην παράγραφο 4.2. Σε κλινικές δοκιμές παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος θανάτου και σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια. Χορήγησης ESA για την επίτευξη επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης πάνω από 12 g / dL (7,5 mmol / L).

Οι ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές δεν έδειξαν κανένα σημαντικό όφελος που να αποδίδεται στη χορήγηση εποετίνης όταν η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης έχει υπερβεί τα επίπεδα που είναι απαραίτητα για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της αναιμίας και την αποφυγή μεταγγίσεων αίματος.

Πρέπει να δίνεται προσοχή στις αυξανόμενες δόσεις Binocrit σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, καθώς υψηλές αθροιστικές δόσεις εποετίνης μπορεί να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο θνησιμότητας και σοβαρά καρδιαγγειακά και εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια. Σε ασθενείς με κακή ανταπόκριση αιμοσφαιρίνης στις εποετίνες. Εναλλακτικές εξηγήσεις για θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η κακή ανταπόκριση (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.1).

Οι ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε θεραπεία με υποδόρια εποετίνη άλφα πρέπει να παρακολουθούνται περιοδικά για απώλεια αποτελεσματικότητας, που ορίζεται ως μη ή μειωμένη ανταπόκριση στη θεραπεία με εποετίνη άλφα σε ασθενείς που είχαν ανταποκριθεί προηγουμένως σε τέτοια θεραπεία. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από παρατεταμένη μείωση της αιμοσφαιρίνης παρά την αύξηση της δόσης της εποετίνης άλφα (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ορισμένοι ασθενείς που χρησιμοποιούν μεγαλύτερα διαστήματα μεταξύ δόσεων εποετίνης άλφα (μεγαλύτερες από μία φορά την εβδομάδα) μπορεί να αποτύχουν να διατηρήσουν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης (βλέπε παράγραφο 5.1) και μπορεί να απαιτούν αύξηση της δόσης της εποετίνης άλφα. Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά.

Η θρόμβωση Shunt έχει εμφανιστεί σε ασθενείς με αιμοκάθαρση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με τάση υπότασης ή με επιπλοκές αρτηριοφλεβικών συριγγίων (π.χ. στένωση, ανευρύσματα κ.λπ.). Σε αυτούς τους ασθενείς, συνιστάται η πρώιμη αναθεώρηση της παράκαμψης και η έγκαιρη αναθεώρηση της παράκαμψης αντιθρομβωτική προφύλαξη, για παράδειγμα με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Έχει παρατηρηθεί υπερκαλιαιμία σε μεμονωμένες περιπτώσεις, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιώδης σύνδεσμος. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, οι ηλεκτρολύτες ορού πρέπει να παρακολουθούνται. Παρουσία αυξημένου ή αυξανόμενου επιπέδου καλίου στον ορό, εκτός από την κατάλληλη θεραπεία της υπερκαλιαιμίας, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της χορήγησης εποετίνης άλφα έως ότου διορθωθεί το επίπεδο καλίου στον ορό.

Λόγω του αυξημένου αιματοκρίτη, η αύξηση της δόσης της ηπαρίνης κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης είναι συχνά απαραίτητη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα. Εάν η ηπαρινοποίηση δεν είναι η βέλτιστη, είναι πιθανό να συμβεί απόφραξη του συστήματος αιμοκάθαρσης.

Με βάση τις διαθέσιμες πληροφορίες, η διόρθωση της αναιμίας με εποετίνη άλφα σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται ακόμη σε αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας.

Θεραπεία ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν θεραπεία με εποετίνη άλφα, τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης πρέπει να μετρούνται τακτικά έως ότου επιτευχθεί ένα σταθερό επίπεδο και στη συνέχεια ανά τακτά χρονικά διαστήματα.

Οι εποετίνες είναι αυξητικοί παράγοντες που διεγείρουν κυρίως την παραγωγή ερυθροκυττάρων. Οι υποδοχείς ερυθροποιητίνης μπορούν να εκφραστούν στην επιφάνεια μιας ποικιλίας καρκινικών κυττάρων. Όπως συμβαίνει με όλους τους αυξητικούς παράγοντες, υπάρχει ανησυχία ότι οι εποετίνες μπορεί να διεγείρουν την ανάπτυξη του όγκου. Ο ρόλος των ESA στην εξέλιξη του όγκου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Στη μειωμένη επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η χρήση της εποετίνης άλφα και άλλων ESA συσχετίστηκε με μείωση του τοπικού ελέγχου των όγκων ή μείωση της συνολικής επιβίωσης:

• μειωμένος τοπικοπεριφερειακός έλεγχος σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που υποβάλλονται σε θεραπεία με ακτινοθεραπεία, όταν χορηγείται για επίτευξη επιπέδου συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης άνω των 14 g / dL (8,7 mmol / L),

• μείωση της συνολικής επιβίωσης και αύξηση των θανάτων που οφείλονται στην εξέλιξη του όγκου στους 4 μήνες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν χημειοθεραπεία όταν χορηγηθούν για να επιτευχθεί εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης 12-14 g / dL (7,5-8,7 mmol / L) ,

• αυξημένος κίνδυνος θανάτου όταν χορηγείται για επίτευξη επιπέδου συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης 12 g / dL (7,5 mmol / L) σε ασθενείς με ενεργούς κακοήθειες, που δεν υποβάλλονται σε θεραπεία ούτε με χημειοθεραπεία ούτε με ακτινοθεραπεία. Η χρήση του ESA δεν ενδείκνυται σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.

• 9% αυξημένος κίνδυνος εξέλιξης της νόσου (ΣΔ) ή θανάτου στην ομάδα εποετίνης άλφα και τυπικής θεραπείας (SOC) και 15% αυξημένος κίνδυνος, ο οποίος δεν μπορεί να αποκλειστεί στατιστικά σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε θεραπεία με χημειοθεραπεία όταν χορηγούνται για επίτευξη εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L).

Με βάση τα παραπάνω, σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις η μετάγγιση αίματος θα πρέπει να είναι η προτιμώμενη θεραπεία για τη διαχείριση της αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο. μεμονωμένοι ασθενείς και πρέπει να λαμβάνουν υπόψη το συγκεκριμένο κλινικό πλαίσιο. Οι παράγοντες που πρέπει να ληφθούν υπόψη σε αυτήν την αξιολόγηση πρέπει να περιλαμβάνουν τον τύπο του καρκίνου και το στάδιο του, τον βαθμό αναιμίας, το "προσδόκιμο ζωής", το περιβάλλον στο οποίο αντιμετωπίζεται ο ασθενής και το προτιμήσεις (βλ. παράγραφο 5.1).

Σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, το διάστημα 2-3 εβδομάδων μεταξύ της χορήγησης ESA και της εμφάνισης ερυθροκυττάρων που προκαλούνται από ερυθροποιητίνη θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση της καταλληλότητας της θεραπείας με εποετίνη άλφα (ασθενείς σε κίνδυνο μετάγγισης).

Χειρουργικοί ασθενείς που συμμετέχουν σε προγράμματα αυτόλογης προδιάθεσης

Πρέπει να τηρούνται όλες οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις που σχετίζονται με προγράμματα αυτόλογης προειδοποίησης. Συγκεκριμένα, η αντικατάσταση του όγκου πρέπει να γίνεται τακτικά.

Ασθενείς προγραμματισμένοι για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική

Ακολουθείτε πάντα καλές πρακτικές διαχείρισης αίματος κατά την περιεγχειρητική περίοδο.

Οι ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική πρέπει να λαμβάνουν "επαρκή αντιθρομβωτική προφύλαξη, καθώς μπορεί να συμβούν θρομβωτικά και αγγειακά επεισόδια σε χειρουργικούς ασθενείς, ειδικά σε ασθενείς με υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει επίσης να δοθεί. Προσοχή σε ασθενείς που έχουν προδιάθεση για ανάπτυξη DVT (βαθιά φλέβα) Επιπλέον, σε ασθενείς με αρχική αιμοσφαιρίνη> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα η θεραπεία με εποετίνη άλφα να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο μετεγχειρητικών θρομβωτικών / αγγειακών επεισοδίων. , η εποετίνη άλφα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη βάσης> 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).

Έκδοχα

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά προγεμισμένη σύριγγα, δηλαδή είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η θεραπεία με εποετίνη άλφα μεταβάλλει το μεταβολισμό άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.

Τα φάρμακα που μειώνουν την ερυθροποίηση μπορεί να μειώσουν την ανταπόκριση στην εποετίνη άλφα.

Δεδομένου ότι η κυκλοσπορίνη δεσμεύεται από τα ερυθροκύτταρα, υπάρχει πιθανότητα αλληλεπίδρασης με φάρμακα. Εάν η εποετίνη άλφα χορηγείται ταυτόχρονα με κυκλοσπορίνη, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση της κυκλοσπορίνης να προσαρμόζεται καθώς αυξάνεται ο αιματοκρίτης.

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να δείχνουν "αλληλεπίδραση μεταξύ εποετίνης άλφα και παράγοντα διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) ή παράγοντα διέγερσης κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων (GM-CSF) σε σχέση με αιματολογική διαφοροποίηση ή πολλαπλασιασμό σε δείγματα βιοψίας όγκου. in vitro.

Σε ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, η υποδόρια συγχορήγηση 40.000 IU / ml εποετίνης άλφα με 6 mg / kg τραστουζουμάμπης δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της τραστουζουμάμπης.

04.6 Κύηση και θηλασμός -

Εγκυμοσύνη

Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της εποετίνης άλφα σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).

Επομένως, η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη μόνο εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Ωρα ταίσματος

Δεν είναι γνωστό εάν η εξωγενής εποετίνη άλφα απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η εποετίνη άλφα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε θηλάζουσες γυναίκες. Πρέπει να ληφθεί απόφαση για τη διακοπή του θηλασμού ή τη διακοπή / αποχή από τη θεραπεία με εποετίνη άλφα λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.

Η χρήση της εποετίνης άλφα δεν συνιστάται σε χειρουργικούς ασθενείς που θηλάζουν και συμμετέχουν σε πρόγραμμα αυτόλογου προειδοποίησης.

Γονιμότητα

Δεν υπάρχουν μελέτες για τον προσδιορισμό της πιθανής επίδρασης της εποετίνης άλφα στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το Binocrit δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα είναι η δοσοεξαρτώμενη αύξηση της αρτηριακής πίεσης ή η επιδείνωση της προϋπάρχουσας υπέρτασης.Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες με εποετίνη άλφα είναι οι ακόλουθες: διάρροια, ναυτία, έμετος, πυρεξία και πονοκέφαλος. Ασθένειες που μοιάζουν με γρίπη μπορεί να εμφανιστούν ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Συμφόρηση του αναπνευστικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων συμβάντων συμφόρησης του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινικής συμφόρησης και ρινοφαρυγγίτιδας, έχει αναφερθεί σε μελέτες με εκτεταμένα διαστήματα δόσεων σε ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια και δεν έχουν υποβληθεί ακόμη σε αιμοκάθαρση.

Έχει παρατηρηθεί «αυξημένη επίπτωση αγγειακών θρομβωτικών συμβάντων (TVE) σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ESA (βλ. Παράγραφο 4.4).

Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Από συνολικά 3.262 άτομα που συμπεριλήφθηκαν σε 23 τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο ή τυπικές μελέτες, το συνολικό προφίλ ασφάλειας της εποετίνης άλφα αξιολογήθηκε σε 1.992 αναιμικά άτομα. Συμπεριλήφθηκαν 228 άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που έλαβαν θεραπεία. με εποετίνη άλφα σε 4 μελέτες χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας (2 μελέτες σε προ-κάθαρση [N = 131 εκτεθειμένα άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια] και 2 σε αιμοκάθαρση [N = 97 εκτεθειμένα άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια] · 1.404 άτομα με καρκίνο που εκτέθηκαν σε 16 μελέτες για αναιμία λόγω χημειοθεραπείας. 147 άτομα που εκτέθηκαν σε 2 μελέτες αυτόλογης αιμοδοσίας και 213 άτομα εκτέθηκαν σε 1 περιεγχειρητική μελέτη. Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκων που αναφέρθηκαν από ≥ 1% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα σε αυτές τις μελέτες φαίνονται στον παρακάτω πίνακα.

Εκτίμηση συχνότητας: πολύ συχνή (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥ 1/100,

Ταξινόμηση συστήματος και οργάνων Συχνότητα Πολύ κοινό κοινός Ασυνήθης Σπάνιος Πολύ σπάνιο Αγνωστο Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Καθαρή απλασία ερυθροκυττάρων μεσολαβούμενη από αντι-ερυθροποιητίνη αντισώματα 1,4, θρομβοπενία ¹ Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Υπερκαλιαιμία² Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αναφυλακτική αντίδραση4, υπερευαισθησία4 Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πονοκέφαλο Σπασμοί Αγγειακές παθολογίες Φλεβική και αρτηριακή θρόμβωση³, υπέρταση Υπερτασική κρίση 4 Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βήχας Αναπνευστική συμφόρηση Γαστρεντερικές διαταραχές Διάρροια, ναυτία, έμετος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Εξάνθημα Αγγειονευρωτικό οίδημα4, κνίδωση4 Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία, οστικός πόνος, μυαλγία, πόνος στα άκρα Συγγενείς, οικογενειακές και γενετικές διαταραχές Πορφυρία 4 Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Πυρεξία Ρίγη, ασθένεια που μοιάζει με γρίπη, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, περιφερικό οίδημα Αναποτελεσματικό φάρμακο 4

1 Προσδιορίζεται στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία και η κατηγορία συχνότητας εκτιμάται με βάση τα ποσοστά αυθόρμητων αναφορών

² Συνηθισμένο στην αιμοκάθαρση

³ Περιλαμβάνει αρτηριακά και φλεβικά συμβάντα, θανατηφόρα και μη, όπως θρόμβωση βαθιάς φλέβας, πνευμονική εμβολή, θρόμβωση αμφιβληστροειδούς, αρτηριακή θρόμβωση (συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου), εγκεφαλοαγγειακά ατυχήματα (συμπεριλαμβανομένου εγκεφαλικού εμφράγματος και εγκεφαλικής αιμορραγίας), παροδικά ισχαιμικά επεισόδια, διακλάδωση θρόμβωση (συμπεριλαμβανομένου του εξοπλισμού αιμοκάθαρσης) και θρόμβωση σε ανευρύσματα αρτηριοφλεβικής διακλάδωσης

4 Συζητείται στην υποενότητα παρακάτω και / ή στην ενότητα 4.4.

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν περιπτώσεις εξανθήματος (συμπεριλαμβανομένης της κνίδωσης), αναφυλακτικές αντιδράσεις και αγγειονευρωτικό οίδημα (βλ. Παράγραφο 4.4).

Υπερτασικές κρίσεις με εγκεφαλοπάθεια και επιληπτικές κρίσεις που απαιτούν άμεση ιατρική φροντίδα και εντατική φροντίδα έχουν επίσης συμβεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εποετίνη άλφα σε ασθενείς με προηγουμένως φυσιολογική ή χαμηλή αρτηριακή πίεση.

Καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων που προκαλείται από αντισώματα (σε

Παιδιατρικός πληθυσμός με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση

Έκθεση παιδιατρικών ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία είναι περιορισμένο. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες για παιδιά ειδικά σε αυτόν τον πληθυσμό που δεν αναφέρονται στον παραπάνω πίνακα ή που δεν συμβαδίζουν με την υποκείμενη νόσο.

Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Υπερδοσολογία -

Το θεραπευτικό περιθώριο της εποετίνης άλφα είναι πολύ μεγάλο. Μια υπερβολική δόση εποετίνης άλφα μπορεί να προκαλέσει επιδράσεις που αντιπροσωπεύουν επέκταση των φαρμακολογικών επιδράσεων της ορμόνης. Παρουσία υπερβολικά υψηλών επιπέδων αιμοσφαιρίνης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί φλεβοτομή. Πρέπει να καταφύγει σε πρόσθετες υποστηρικτικές θεραπείες Το

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -

05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιαιμικά, ερυθροποιητίνη, κωδικός ATC: B03XA01

Το Binocrit είναι ένα βιο -παρόμοιο φαρμακευτικό προϊόν. Αναλυτικότερες πληροφορίες είναι διαθέσιμες στον ιστότοπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων: http://www.ema.europa.eu.

Μηχανισμός δράσης

Η ερυθροποιητίνη (ΕΡΟ) είναι μια γλυκοπρωτεϊνική ορμόνη που παράγεται κυρίως από το νεφρό ως απάντηση στην υποξία και είναι ο κεντρικός ρυθμιστής της παραγωγής ερυθροκυττάρων. "Η EPO συμμετέχει σε όλες τις φάσεις ανάπτυξης ερυθροειδούς και η κύρια επίδρασή της εκφράζεται στο επίπεδο των ερυθροειδών προδρόμων. Αφού συνδεθεί με τον υποδοχέα του στην κυτταρική επιφάνεια, η EPO ενεργοποιεί τις οδούς μετάδοσης σημάτων που παρεμβαίνουν στην" απόπτωση και διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ερυθροειδών κυττάρων.

Η ανασυνδυασμένη ανθρώπινη EPO (epoetin alfa), εκφρασμένη σε κύτταρα ωοθηκών κινέζικου χάμστερ, έχει μια αλληλουχία 165 αμινοξέων πανομοιότυπη με εκείνη της ανθρώπινης EPO ούρων. οι δύο ουσίες δεν διακρίνονται από τις λειτουργικές αναλύσεις. Το φαινομενικό μοριακό βάρος της ερυθροποιητίνης είναι μεταξύ 32.000 και 40.000 daltons.

Η ερυθροποιητίνη είναι ένας αυξητικός παράγοντας που διεγείρει κυρίως την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων.Οι υποδοχείς της ερυθροποιητίνης μπορούν να εκφραστούν στην επιφάνεια διαφόρων τύπων καρκινικών κυττάρων.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Υγιείς εθελοντές

Μετά από εφάπαξ δόσεις (20.000 έως 160.000 IU υποδόρια) της εποετίνης άλφα, παρατηρήθηκε μια δοσοεξαρτώμενη απάντηση για τους φαρμακοδυναμικούς δείκτες που μελετήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων των δικτυοερυθροκυττάρων, των ερυθροκυττάρων και της αιμοσφαιρίνης. Παρατηρήθηκε ένα καθορισμένο προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου, με κορυφή και επιστροφή στην αρχική τιμή, για αλλαγές στο ποσοστό των δικτυοκυττάρων. Παρατηρήθηκε ένα λιγότερο καθορισμένο προφίλ για τα ερυθροκύτταρα και την αιμοσφαιρίνη.Γενικά, όλοι οι φαρμακοδυναμικοί δείκτες αυξήθηκαν σε γραμμική αναλογία με τη δόση και η μέγιστη απόκριση επιτεύχθηκε σε υψηλότερα επίπεδα δόσης.

Πρόσθετες φαρμακοδυναμικές μελέτες εξέτασαν 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε σύγκριση με 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα. Παρά τις διαφορές στα προφίλ συγκέντρωσης-χρόνου, η φαρμακοδυναμική ανταπόκριση (όπως μετρήθηκε με μεταβολές στο ποσοστό των δικτυοκυττάρων, της αιμοσφαιρίνης και των ολικών ερυθροκυττάρων) ήταν παρόμοια μεταξύ αυτών των θεραπευτικών αγωγών. Σε περαιτέρω μελέτες, το σχήμα 40.000 IU της εποετίνης άλφα μία φορά την εβδομάδα συγκρίθηκε με δόσεις που κυμαίνονται από 80.000 έως 120.000 IU υποδόρια κάθε δύο εβδομάδες. Συνολικά, με βάση τα αποτελέσματα αυτών των φαρμακοδυναμικών μελετών σε υγιή άτομα, το σχήμα 40.000 IU άπαξ εβδομαδιαίως φαίνεται να είναι πιο αποτελεσματικό από την άποψη της παραγωγής ερυθροκυττάρων σε σύγκριση με τα δίμηνα. αν και παρόμοια παραγωγή δικτυοερυθροκυττάρων παρατηρήθηκε στα σχήματα άπαξ εβδομαδιαίως και κάθε δύο εβδομάδες.

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει την ερυθροποίηση σε αναιμικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών αιμοκάθαρσης και προ-κάθαρσης. Η πρώτη αξιοσημείωτη απάντηση στην εποετίνη άλφα είναι η αύξηση του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων εντός 10 ημερών, ακολουθούμενη από αύξηση του αριθμού των ερυθροκυττάρων, της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη, συνήθως εντός 2 έως 6 εβδομάδων. Η απόκριση αιμοσφαιρίνης ποικίλλει από ασθενή σε ασθενή και μπορεί επηρεάζονται από τις εναποθέσεις σιδήρου και την παρουσία συνοδών ασθενειών.

Η χημειοθεραπεία προκάλεσε αναιμία

Η εποετίνη άλφα, χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα ή μία φορά την εβδομάδα, έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει την ανάγκη για μετάγγιση μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας σε ασθενείς με αναιμικό καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία.

Σε μια μελέτη σύγκρισης του θεραπευτικού σχήματος με 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και του θεραπευτικού σχήματος με 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα και σε άτομα με αναιμικό καρκίνο, τα χρονικά προφίλ των αλλαγών στο ποσοστό των δικτυοκυττάρων, της αιμοσφαιρίνης και του συνόλου Τα ερυθροκύτταρα ήταν παρόμοια και στα δύο σχήματα τόσο σε υγιή άτομα όσο και σε αναιμικά άτομα με καρκίνο. Οι AUC των αντίστοιχων φαρμακοδυναμικών παραμέτρων ήταν παρόμοιες με το σχήμα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και το σχήμα 40.000 IU. μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα και επίσης σε αναιμικά θέματα καρκίνου.

Ενήλικες χειρουργικοί ασθενείς που συμμετέχουν σε ένα πρόγραμμα αυτόλογης προδιάθεσης

Η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι διεγείρει την παραγωγή ερυθροκυττάρων, επιτρέποντας αυξημένη αυτόλογη συλλογή αίματος και περιορίζοντας τη μείωση της αιμοσφαιρίνης σε ενήλικες ασθενείς που περιμένουν μεγάλη εκλεκτική χειρουργική επέμβαση, για τους οποίους η προκατάθεση πιστεύεται ότι δεν καλύπτει πλήρως την περιεγχειρητική ανάγκη για αίμα. Οι πιο εμφανείς επιδράσεις παρατηρούνται σε ασθενείς με χαμηλές τιμές αιμοσφαιρίνης (≤ 13 g / dL).

Θεραπεία ενηλίκων ασθενών προγραμματισμένη για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική

Σε ασθενείς που έχουν προγραμματιστεί για μεγάλη εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση με τιμές προθεραπείας αιμοσφαιρίνης> 10 και ≤ 13 g / dL, η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο λήψης αλλογενών μεταγγίσεων και επιταχύνει την ανάκτηση ερυθροειδών (αυξημένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, επίπεδα αιματοκρίτη και μετρήσεις δικτυοερυθροκυττάρων).

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Η εποετίνη άλφα έχει διερευνηθεί σε κλινικές μελέτες σε αναιμικούς ενήλικες ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων ασθενών σε αιμοκάθαρση και προ-κάθαρση, για τη θεραπεία της αναιμίας και τη διατήρηση του αιματοκρίτη σε εύρος συγκέντρωσης στόχου 30 και 36%.

Σε κλινικές δοκιμές με αρχικές δόσεις που κυμαίνονται από 50 έως 150 IU / kg τρεις φορές την εβδομάδα, περίπου το 95% των ασθενών ανταποκρίθηκε με κλινικά σημαντική αύξηση του αιματοκρίτη. Μετά από περίπου δύο μήνες θεραπείας, σχεδόν όλοι οι ασθενείς ήταν ανεξάρτητοι από Μεταγγίσεις. επιτεύχθηκε ο αιματοκρίτης στόχος, η δόση συντήρησης ορίστηκε ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Στις τρεις μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε ενήλικες ασθενείς σε αιμοκάθαρση, η μέση δόση συντήρησης που απαιτείται για τη διατήρηση του αιματοκρίτη μεταξύ 30 και 36% ήταν περίπου 75 IU / kg χορηγούμενη 3 φορές την εβδομάδα.

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική, ποιότητα ζωής σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αιμοκάθαρση υπήρξε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση σε ασθενείς που έλαβαν εποετίνη άλφα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά την κούραση, τα σωματικά συμπτώματα, τις σχέσεις και κατάθλιψη (Ερωτηματολόγιο Νεφρικής Νόσου) μετά από έξι μήνες θεραπείας. Οι ασθενείς της ομάδας εποετίνης άλφα συμμετείχαν επίσης σε μια ανοιχτή μελέτη επέκτασης στην οποία παρουσιάστηκαν βελτιώσεις στην ποιότητα ζωής και διατηρήθηκαν για επιπλέον 12 μήνες.

Ενήλικες ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια που δεν βρίσκονται ακόμη σε αιμοκάθαρση

Σε κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν έκαναν αιμοκάθαρση και έλαβαν εποετίνη άλφα, η μέση διάρκεια της θεραπείας ήταν σχεδόν πέντε μήνες. Αυτοί οι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία με εποετίνη άλφα με παρόμοιο τρόπο με αυτόν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση, παρατηρήθηκε παρατεταμένη και δοσοεξαρτώμενη αύξηση του αιματοκρίτη μετά από ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση εποετίνης άλφα. Τα ποσοστά αύξησης του αιματοκρίτη ήταν παρόμοια και με τις δύο οδούς χορήγησης της εποετίνης άλφα. Επιπλέον, δόσεις Η εποετίνη άλφα μεταξύ 75 και 150 IU / kg την εβδομάδα έχει αποδειχθεί ότι διατηρεί τον αιματοκρίτη σε τιμές μεταξύ 36 και 38% για έως και έξι μήνες.

Σε δύο μελέτες με παρατεταμένα διαστήματα δοσολογίας για την εποετίνη άλφα (3 φορές την εβδομάδα, μία φορά την εβδομάδα, μία φορά κάθε 2 εβδομάδες και μία φορά κάθε 4 εβδομάδες), ορισμένοι ασθενείς με μεγαλύτερα διαστήματα δοσολογίας δεν διατήρησαν επαρκή επίπεδα αιμοσφαιρίνης και πληρούσαν κριτήρια απόσυρσης πρωτοκόλλου για αιμοσφαιρίνη (0% στην ομάδα μία φορά την εβδομάδα, 3,7% στην ομάδα κάθε 2 εβδομάδες και 3,3% στην ομάδα κάθε 4 εβδομάδες).

Σε μια προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη αξιολογήθηκαν 1.432 αναιμικοί ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που δεν υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς ανατέθηκαν σε θεραπεία με εποετίνη άλφα για να διατηρήσουν επίπεδο αιμοσφαιρίνης 13,5 g / dL (πάνω από το συνιστώμενο επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης) ή 11,3 g / dL. Ένα σημαντικό καρδιαγγειακό συμβάν (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο ή νοσηλεία για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια) συνέβη σε 125 (18%) από τους 715 ασθενείς της ομάδας με υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης σε σύγκριση με 97 (14%) από τους 717 ασθενείς με χαμηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (λόγος κινδύνου [HR] 1.3, 95% CI: 1.0, 1.7, p = 0.03).

Πραγματοποιήθηκαν συγκεντρωτικές αναλύσεις για κλινικές μελέτες ESA σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (σε αιμοκάθαρση, όχι σε αιμοκάθαρση, διαβητικό και μη διαβήτη). Παρατηρήθηκε μια τάση για αύξηση του εκτιμώμενου κινδύνου θνησιμότητας από όλα τα αίτια και καρδιαγγειακών και εγκεφαλικών αγγείων που σχετίζονται με υψηλότερες αθροιστικές δόσεις ESA, ανεξάρτητα από την παρουσία ή απουσία διαβήτη ή αιμοκάθαρσης (βλ. Παράγραφο 4.2 και ενότητα 4.4).

Θεραπεία ασθενών με αναιμία που προκαλείται από χημειοθεραπεία

Η εποετίνη άλφα έχει διερευνηθεί σε κλινικές μελέτες σε αναιμικούς καρκινοπαθείς με λεμφοειδείς και στερεούς όγκους και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διάφορα σχήματα χημειοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένων θεραπειών χωρίς λευκόχρυσο και λευκόχρυσο. Σε αυτές τις μελέτες φάνηκε ότι η εποετίνη άλφα χορηγείται 3 φορές την εβδομάδα και μία φορά την εβδομάδα, αυξάνει την αιμοσφαιρίνη και μειώνει την ανάγκη για μετάγγιση μετά τον πρώτο μήνα της θεραπείας σε αναιμικούς καρκινοπαθείς. Σε ορισμένες μελέτες, η διπλά τυφλή φάση ακολουθήθηκε από μια ανοιχτή φάση κατά την οποία όλοι οι ασθενείς έλαβαν εποετίνη άλφα και συντήρηση παρατηρήθηκε η επίδραση.

Τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι οι ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες και στερεούς όγκους ανταποκρίνονται ισοδύναμα στη θεραπεία με εποετίνη άλφα και ότι οι ασθενείς με ή χωρίς διήθηση όγκου στο μυελό των οστών ανταποκρίνονται ισοδύναμα στη θεραπεία με εποετίνη άλφα. Η παρόμοια ένταση της χημειοθεραπείας στις ομάδες εποετίνης άλφα και εικονικού φαρμάκου στις μελέτες χημειοθεραπείας αποδείχθηκε από μια παρόμοια «περιοχή κάτω από την καμπύλη ουδετερόφιλου χρόνου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, καθώς και παρόμοια αναλογία ασθενείς στις ομάδες εποετίνης άλφα και εικονικού φαρμάκου των οποίων ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ήταν μικρότερος από 1.000 και 500 κύτταρα / mcL.

Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που πραγματοποιήθηκε με 375 αναιμικούς ασθενείς με διάφορες μη μυελογενείς κακοήθειες και έλαβαν θεραπεία με μη πλατινένια χημειοθεραπεία, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των συνεπειών (κόπωσης) που σχετίζονται με την αναιμία. ενέργεια και μειωμένη δραστηριότητα) με βάση τις ακόλουθες μετρήσεις και κλίμακες βαθμολογίας: Γενική λειτουργική αξιολόγηση της κλινικής θεραπείας-αναιμίας (FACT-An), κλίμακα κόπωσης FACT-An και κλίμακα γραμμικού αναλογικού καρκίνου (CLAS). δύο μικρότερα, τυχαιοποιημένα, εικονικό φάρμακο -ελεγχόμενες μελέτες, δεν παρατηρήθηκε σημαντική βελτίωση των παραμέτρων της ποιότητας ζωής στις κλίμακες EORTC-QLQ-C30 ή CLAS, αντίστοιχα.

Η επιβίωση και η εξέλιξη του όγκου αναλύθηκαν σε πέντε μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες που περιελάμβαναν συνολικά 2.833 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων τεσσάρων διπλά τυφλών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο και μιας ανοιχτής μελέτης. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν ασθενείς με χημειοθεραπεία (δύο μελέτες) ή πληθυσμούς ασθενών στους οποίους δεν ενδείκνυνται ESA: καρκινοπαθείς με αναιμία που δεν υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία. Σε δύο μελέτες, το επιθυμητό επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης ήταν> 13 g / dL (8,1 mmol / L). στις υπόλοιπες μελέτες κυμάνθηκε από 12 έως 14 g / dL (7,5 έως 8,7 mmol / L). Στη μελέτη ανοικτής ετικέτας, δεν υπήρξε διαφορά στη συνολική επιβίωση ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και μάρτυρες.Στις τέσσερις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, ο συνολικός δείκτης κινδύνου επιβίωσης κυμάνθηκε από 1,25 έως 2,47, υπέρ των ελέγχων. Σε σύγκριση με τους ελέγχους, αυτές οι μελέτες παρατήρησαν μια στατιστικά σημαντική, σταθερή και ανεξήγητη αύξηση της θνησιμότητας σε ασθενείς με αναιμία που σχετίζονται με αρκετές κοινές κακοήθειες και έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη. Το συνολικό αποτέλεσμα επιβίωσης δεν εξηγήθηκε επαρκώς από τις διαφορές στην επίπτωση θρόμβωσης και τις σχετικές επιπλοκές σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και σε άτομα ελέγχου.

Διεξήχθη επίσης "ανάλυση δεδομένων μεμονωμένων ασθενών σε περισσότερους από 13.900 ασθενείς με καρκίνο (που έλαβαν χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, χημειο-ακτινοθεραπεία ή δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία) που συμμετείχαν σε 53 ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που περιελάμβαναν διαφορετικές εποετίνες. Η μετα-ανάλυση των ασθενών. Συνολική επιβίωση τα δεδομένα παρείχαν μια εκτίμηση σημείου του λόγου κινδύνου (αναλογία κινδύνου) 1.06 υπέρ των ελέγχων (95% CI: 1.00; 1.12; 53 μελέτες και 13.933 ασθενείς) και για ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν χημειοθεραπεία ο λόγος κινδύνου για τη συνολική επιβίωση ήταν 1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 μελέτες και 10.441 ασθενείς). Οι μετα-αναλύσεις έδειξαν επίσης με συνέπεια έναν σημαντικά αυξημένο σχετικό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων σε ασθενείς με καρκίνο που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).

Διεξήχθη μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη σε 2.098 γυναίκες με αναιμία με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν χημειοθεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής. Αυτή ήταν μια μελέτη μη κατωτερότητας που σχεδιάστηκε για να αποκλείσει 15% αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης ή θανάτου του όγκου για την εποετίνη άλφα συν την τυπική θεραπεία (SOC) σε σύγκριση με το SOC μόνο. Μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (επιβίωση χωρίς εξέλιξη, PFS) σύμφωνα με την εκτίμηση του ερευνητή για την εξέλιξη της νόσου ήταν 7,4 μήνες σε κάθε σκέλος (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), υποδεικνύοντας ότι ο στόχος της μελέτης δεν επιτεύχθηκε αποκόβω Αναφέρθηκαν 1337 θάνατοι. Η μέση συνολική επιβίωση στην ομάδα που έλαβε epoetin alfa συν SOC ήταν 17,2 μήνες σε σύγκριση με 17,4 μήνες στην ομάδα που έλαβε SOC μόνο (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). Στον βραχίονα που έλαβε epoetin alfa plus SOC, σημαντικά λιγότεροι ασθενείς έλαβαν μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων (5,8% έναντι 11,4%). Ωστόσο, στον βραχίονα που έλαβε epoetin alfa plus SOC, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς (2,8% έναντι 1,4%) εμφάνισαν θρομβωτικά αγγειακά επεισόδια.

Πρόγραμμα αυτόλογης προειδοποίησης

Η επίδραση της εποετίνης άλφα στη διευκόλυνση της αυτόλογης αιμοδοσίας σε ασθενείς με χαμηλό αιματοκρίτη (≤ 39% απουσία υποκείμενης αναιμίας σιδηροπενικής αναιμίας) που περιμένουν σημαντική ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση αξιολογήθηκε σε διπλή τυφλή μελέτη. Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που διεξήχθη το 204 ασθενείς και μια τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που διεξήχθη σε 55 ασθενείς.

Στη διπλά τυφλή μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα 600 IU / kg ή εικονικό φάρμακο ενδοφλεβίως μία φορά την ημέρα κάθε 3 ή 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (για συνολικά 6 δόσεις). Κατά μέσο όρο, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα κατάφεραν να δώσουν σημαντικά περισσότερες μονάδες αίματος για προκατάθεση (4,5 μονάδες) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (3,0 μονάδες).

Στη μονό-τυφλή μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με epoetin alfa 300 IU / kg ή 600 IU / kg ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα κάθε 3 ή 4 ημέρες για 3 εβδομάδες (για συνολικά 6 δόσεις). Αυτοί οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα κατάφεραν επίσης να δώσουν σημαντικά περισσότερες μονάδες αίματος στην προκατάθεση (εποετίνη άλφα 300 IU / kg = 4,4 μονάδες; εποετίνη άλφα 600 IU / kg = 4,7 μονάδες) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2,9 μονάδες ).

Η θεραπεία με εποετίνη άλφα μείωσε τον κίνδυνο έκθεσης σε αλλογενικό αίμα κατά 50% σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν έλαβαν εποετίνη άλφα.

Σημαντική εκλεκτική ορθοπεδική χειρουργική

Η επίδραση της εποετίνης άλφα (300 IU / kg ή 100 IU / kg) στην έκθεση σε αλλογενείς μεταγγίσεις αίματος αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη σε μη σιδηροπενικούς ενήλικες ασθενείς που περιμένουν μια εκλεκτική μεγάλη ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση το ισχίο ή το γόνατο. Το Epoetin alfa χορηγήθηκε υποδορίως εντός 10 ημερών πριν από τη χειρουργική επέμβαση, την ημέρα του χειρουργείου και για τέσσερις ημέρες μετά το χειρουργείο. Οι ασθενείς στρωματοποιήθηκαν με αιμοσφαιρίνη έναρξης (≤10 g / dL,> 10 έως ≤13 g / dL και> 13 g / dL).

Το Epoetin alfa 300 IU / kg μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο αλλογενικής μετάγγισης σε ασθενείς με αιμοσφαιρίνη πριν από τη θεραπεία που κυμαινόταν από> 10 έως ≤13 g / dL. Το 16% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα 300 IU / kg, το 23% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα 100 IU / kg και το 45% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο χρειάστηκαν μεταγγίσεις.

Σε μια ανοικτή, παράλληλη μελέτη σε ενήλικες με έλλειψη σιδήρου με αιμοσφαιρίνη προθεραπείας που κυμαινόταν από ≥10 έως ≤13 g / dL εν αναμονή μείζονος ορθοπεδικής χειρουργικής επέμβασης ισχίου ή γόνατος, η εποετίνη άλφα συγκρίθηκε. 300 IU / kg ημερησίως υποδόρια στις 10 ημέρες πριν από το χειρουργείο, την ημέρα του χειρουργείου και τις τέσσερις ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση με epoetin alfa 600 IU / kg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα για τις 3 εβδομάδες πριν από τη χειρουργική επέμβαση και την ημέρα της παρέμβασης.

Από τη φάση της προθεραπείας στην προεγχειρητική φάση, η μέση αύξηση της αιμοσφαιρίνης στην ομάδα των 600 IU / kg την εβδομάδα (1,44 g / dL) ήταν διπλάσια από εκείνη της ομάδας 300 IU / dL. Kg ανά ημέρα (0,73 g / dL). Τα μέσα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες θεραπείας καθ 'όλη τη μετεγχειρητική περίοδο.

Η ερυθροποιητική ανταπόκριση που παρατηρήθηκε και στις δύο ομάδες θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα παρόμοια ποσοστά μετάγγισης (16% στην ομάδα των 600 IU / kg την εβδομάδα και 20% στην ομάδα των 300 IU / kg ανά ημέρα).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια

Η εποετίνη άλφα αξιολογήθηκε σε μια ανοικτή, μη τυχαιοποιημένη, κλινική μελέτη 52 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η μέση ηλικία των ασθενών που συμμετείχαν στη μελέτη ήταν τα 11,6 έτη (εύρος από 0,5 έως 20,1 χρόνια).

Το Epoetin alfa χορηγήθηκε σε δόσεις 75 IU / kg / εβδομάδα ενδοφλεβίως, χωρισμένο σε 2 ή 3 δόσεις μετά από αιμοκάθαρση, τιτλοδοτημένο σε 75 IU / kg / εβδομάδα σε διαστήματα 4 εβδομάδων (έως 300 IU / kg / εβδομάδα κατ 'ανώτατο όριο) για να επιτευχθεί αύξηση της αιμοσφαιρίνης κατά 1 g / dL / μήνα. Το επιθυμητό εύρος συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης ήταν 9,6 έως 11,2 g / dL. Ογδόντα ένα τοις εκατό των ασθενών πέτυχαν αυτό το επίπεδο συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης. Ο διάμεσος χρόνος για τον στόχο ήταν 11 εβδομάδες και η μέση δόση προς τον στόχο ήταν 150 IU / kg / εβδομάδα. Από τους ασθενείς που πέτυχαν τον στόχο, το 90% τον πέτυχε με το πρόγραμμα 3 φορές την εβδομάδα.

Μετά από 52 εβδομάδες, το 57% των ασθενών παρέμεινε στη μελέτη, λαμβάνοντας μια μέση δόση 200 IU / kg / εβδομάδα.

Τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την υποδόρια χορήγηση σε παιδιά είναι περιορισμένα. Σε 5 ανοικτές, ανεξέλεγκτες μελέτες με μικρό αριθμό ασθενών (ο αριθμός των ασθενών κυμαινόταν από 9-22, συνολικά Ν = 72), η epoetin alfa χορηγήθηκε υποδορίως σε παιδιά με εφάπαξ δόση που ξεκινούσε από 100 IU / kg / εβδομάδα σε 150 IU / kg / εβδομάδα, με δυνατότητα αύξησης έως 300 IU / kg / εβδομάδα. Σε αυτές τις μελέτες, η πλειοψηφία των ασθενών υποβλήθηκε σε προ-αιμοκάθαρση (Ν = 44), 27 ασθενείς έκαναν περιτοναϊκή κάθαρση και δύο ήταν σε αιμοκάθαρση · η ηλικία των ασθενών κυμαινόταν από 4 μηνών έως 17 ετών. Συνολικά, αυτές οι μελέτες έχουν μεθοδολογικούς περιορισμούς, αλλά η θεραπεία έχει συσχετιστεί με θετικές τάσεις προς υψηλότερα επίπεδα αιμοσφαιρίνης. Δεν αναφέρθηκαν απροσδόκητα ανεπιθύμητα συμβάντα (βλ. Παράγραφο 4.2).

Η χημειοθεραπεία προκάλεσε αναιμία

Το Epoetin alfa 600 IU / kg (χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδόρια μία φορά την εβδομάδα) αξιολογήθηκε σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 16 εβδομάδων και σε τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτής ετικέτας και διάρκεια 20 εβδομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς με αναιμία που υποβάλλεται σε μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία για τη θεραπεία διαφόρων παιδικών μη μυελοειδών κακοηθειών.

Στη μελέτη 16 εβδομάδων (n = 222), σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα δεν υπήρξε σημαντική επίδραση στην Ποιότητα Ζωής σε παιδιατρικούς ασθενείς που αναφέρθηκαν από τους ίδιους τους ασθενείς ή από τους γονείς τους ή στα αποτελέσματα της Ενότητας Καρκίνου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ( Επιπλέον, δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ του ποσοστού των ασθενών που χρειάστηκαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων στην ομάδα που έλαβε εποετίνη άλφα και εκείνου που έλαβε εικονικό φάρμακο.

Στη μελέτη 20 εβδομάδων (n = 225), δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στο τελικό σημείο της κύριας αποτελεσματικότητας, δηλαδή στο ποσοστό των ασθενών που χρειάστηκαν μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων μετά την 28η ημέρα (62% των ασθενών που έλαβαν εποετίνη άλφα έναντι 69 % των ασθενών που λαμβάνουν τυπική θεραπεία).

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -

Απορρόφηση

Μετά από υποδόρια ένεση, τα επίπεδα της εποετίνης άλφα στον ορό κορυφώθηκαν μεταξύ 12 και 18 ωρών μετά τη δόση. Δεν υπήρξε συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων 600 IU / kg υποδόρια μία φορά την εβδομάδα.

Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της υποδόριας ενέσιμης εποετίνης άλφα είναι περίπου 20% σε υγιή άτομα.

Κατανομή

Ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 49,3 ml / kg μετά από ενδοφλέβιες δόσεις 50 και 100 IU / kg σε υγιή άτομα. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εποετίνης άλφα σε άτομα με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο όγκος κατανομής κυμάνθηκε από 57 έως 107 mL / kg μετά από εφάπαξ δόσεις (12 IU / kg) και από 42 έως 64 mL / kg μετά από πολλαπλές δόσεις, αντίστοιχα. (48 -192 IU / kg). Επομένως, ο όγκος κατανομής είναι ελαφρώς μεγαλύτερος από τον χώρο πλάσματος.

Εξάλειψη

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της εποετίνης άλφα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση πολλαπλών δόσεων είναι περίπου 4 ώρες σε υγιή άτομα.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής μετά από υποδόρια χορήγηση εκτιμάται ότι είναι περίπου 24 ώρες σε υγιή άτομα.

Ο μέσος όρος CL / F για τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε υγιή άτομα ήταν 31,2 και 12,6 mL / h / kg, αντίστοιχα. Ο μέσος όρος CL / F για τα 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα και 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα σε αναιμικά άτομα με καρκίνο ήταν 45,8 και 11,3 mL / h / kg, αντίστοιχα. Στα περισσότερα αναιμικά άτομα με καρκίνο που υποβάλλονταν σε κυκλική χημειοθεραπεία, το CL / F ήταν χαμηλότερο μετά από υποδόριες δόσεις 40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 150 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα σε σύγκριση με τις τιμές που παρατηρήθηκαν σε υγιή άτομα.

Γραμμικότητα / Μη γραμμικότητα

Σε υγιή άτομα, παρατηρήθηκε ανάλογη δόση αύξηση των συγκεντρώσεων της epoetin alfa στον ορό μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 150 και 300 IU / kg 3 φορές την εβδομάδα. Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων μεταξύ 300 και 2.400 IU / kg εποετίνης άλφα υποδόρια οδήγησε σε γραμμική συσχέτιση μεταξύ της μέσης Cmax και της δόσης και μεταξύ της μέσης AUC και της δόσης. Μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της φαινομενικής κάθαρσης και της δόσης παρατηρήθηκε σε υγιή άτομα.

Σε μελέτες για την εξέταση της επιμήκυνσης του διαστήματος δοσολογίας (40.000 IU μία φορά την εβδομάδα και 80.000, 100.000 και 120.000 IU κάθε δύο εβδομάδες), παρατηρήθηκε ένας γραμμικός, αλλά όχι ανάλογος με τη δόση, συσχέτιση μεταξύ της μέσης Cmax και της δόσης και της μέσης AUC και δόση σταθερής κατάστασης.

Φαρμακοκινητικές / φαρμακοδυναμικές σχέσεις

Η εποετίνη άλφα εμφανίζει μια δοσοεξαρτώμενη επίδραση στις αιματολογικές παραμέτρους που είναι ανεξάρτητη από τον τρόπο χορήγησης.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Έχει παρατηρηθεί χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 6,2 έως 8,7 ωρών σε παιδιά με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εποετίνης άλφα πολλαπλών δόσεων. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της εποετίνης άλφα σε παιδιά και εφήβους φαίνεται παρόμοιο με αυτό των ενηλίκων.

Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα στα νεογνά είναι περιορισμένα.

Μια μελέτη σε 7 πρόωρα βρέφη με πολύ χαμηλό βάρος γέννησης και 10 υγιείς ενήλικες έδωσαν ενδοφλέβια ερυθροποιητίνη. πρότεινε ότι ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 1,5 έως 2 φορές υψηλότερος σε πρόωρα βρέφη από ό, τι σε υγιείς ενήλικες και ότι η κάθαρση ήταν περίπου 3 φορές υψηλότερη στα πρόωρα βρέφη από ό, τι στους υγιείς ενήλικες.

Νεφρική δυσλειτουργία

Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ο χρόνος ημίσειας ζωής της ενδοφλέβιας χορήγησης εποετίνης άλφα είναι ελαφρώς μεγαλύτερος, περίπου 5 ώρες, σε σύγκριση με υγιή άτομα.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -

Σε μελέτες τοξικολογίας επαναλαμβανόμενων δόσεων σε σκύλους και αρουραίους, αλλά όχι πιθήκους, η θεραπεία με εποετίνη άλφα έχει συσχετιστεί με υποκλινική ίνωση του μυελού των οστών. Η ίνωση του μυελού των οστών είναι μια γνωστή επιπλοκή της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας στους ανθρώπους και μπορεί να σχετίζεται με δευτερογενή υπερπαραθυρεοειδισμό ή άγνωστους παράγοντες. Η επίπτωση της ίνωσης του μυελού των οστών δεν αυξήθηκε σε μια μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με αιμοκάθαρση που έλαβαν θεραπεία για 3 χρόνια με εποετίνη άλφα σε σύγκριση με συμβατή ομάδα ελέγχου ασθενών σε αιμοκάθαρση που δεν έλαβαν θεραπεία με εποετίνη άλφα.

Η εποετίνη άλφα δεν προκαλεί γονιδιακή μετάλλαξη σε βακτήρια (δοκιμή Ames), χρωμοσωμικές εκτροπές σε κύτταρα θηλαστικών, μικροπυρήνες σε ποντίκια ή γονιδιακή μετάλλαξη στον τόπο HGPRT.

Δεν έχουν διεξαχθεί μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης. Ασυμβίβαστα δεδομένα που υπάρχουν στη βιβλιογραφία, με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν in vitro με δείγματα ανθρώπινου όγκου, υποδηλώνουν έναν πιθανό ρόλο των ερυθροποιητινών στον πολλαπλασιασμό του όγκου. Η κλινική σημασία είναι αβέβαιη.

Σε καλλιέργειες κυττάρων μυελού των οστών, η εποετίνη άλφα διεγείρει συγκεκριμένα την ερυθροποίηση και δεν επηρεάζει τη λευκοποίηση. Δεν υπήρξε κυτταροτοξική επίδραση της εποετίνης άλφα στα κύτταρα του μυελού των οστών.

Σε μελέτες σε ζώα, η εποετίνη άλφα έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί μείωση του σωματικού βάρους του εμβρύου, καθυστέρηση στην οστεοποίηση και αύξηση της θνησιμότητας του εμβρύου όταν χορηγείται σε εβδομαδιαίες δόσεις περίπου 20 φορές τη συνιστώμενη εβδομαδιαία δόση σε ανθρώπους. Θεωρούνται δευτερογενείς σε σχέση με τη μητέρα μειωμένη αύξηση σωματικού βάρους και η σημασία τους για τον άνθρωπο είναι άγνωστη σε επίπεδα θεραπευτικής δόσης.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -

06.1 Έκδοχα -

Διϋδρικό μονοβασικό φωσφορικό νάτριο

Διένυδρο φωσφορικό νάτριο

Χλωριούχο νάτριο

Γλυκίνη

Πολυσορβικό 80

Νερό για ενέσεις

Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)

Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)

06.2 ασυμβατότητα "-

Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

06.3 Περίοδος ισχύος "-

2 χρόνια

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -

Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Αυτό το εύρος θερμοκρασίας πρέπει να τηρείται αυστηρά μέχρι τη χορήγηση στον ασθενή.

Για εξωτερική χρήση, το φάρμακο μπορεί να αφαιρεθεί από το ψυγείο, χωρίς να το τοποθετήσετε ξανά, για μέγιστη περίοδο 3 ημερών σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Εάν το φάρμακο δεν έχει χρησιμοποιηθεί στο τέλος αυτής της περιόδου, πρέπει απορρίπτεται ..

Μην παγώνετε ή ανακινείτε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύετε το φάρμακο από το φως.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -

Προγεμισμένες σύριγγες (γυαλί τύπου Ι), με ή χωρίς διάταξη ασφαλείας βελόνας, με πώμα εμβόλου (καουτσούκ τεφλόν) σφραγισμένο σε συσκευασίες blister.

Binocrit 1.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,5 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 2.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 1 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,3 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,4 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,5 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,6 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,7 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,8 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,9 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 10.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 1 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 20,000 IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,5 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1, 4 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 0,75 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1, 4 ή 6 σύριγγες.

Binocrit 40,000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 1 ml ενέσιμου διαλύματος.

Συσκευασίες 1, 4 ή 6 σύριγγες.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -

Το Binocrit δεν πρέπει να χρησιμοποιείται και πρέπει να απορρίπτεται

• εάν το υγρό είναι χρωματισμένο ή αν δείτε σωματίδια να επιπλέουν σε αυτό

• εάν η σφραγίδα είναι σπασμένη

• εάν είναι γνωστό ή υποτίθεται ότι μπορεί να έχει παγώσει κατά λάθος ή

• εάν έχει προκληθεί βλάβη στο ψυγείο

Οι προγεμισμένες σύριγγες είναι έτοιμες για χρήση (βλ. Παράγραφο 4.2). Η προγεμισμένη σύριγγα δεν πρέπει να ανακινείται. Οι σύριγγες επισημαίνονται με ανυψωμένες διαβαθμίσεις. Αυτό επιτρέπει τη μερική χρήση εάν είναι απαραίτητο. Κάθε βαθμολόγηση αντιστοιχεί σε όγκο 0, 1 ml. Το προϊόν προορίζεται για μία μόνο χρήση. Αποσύρετε μόνο μία δόση Binocrit από κάθε σύριγγα και απορρίψτε κάθε περιττό διάλυμα πριν από την ένεση.

Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα με προστατευτική βελόνα

Ο προφυλακτήρας ασφαλείας της βελόνας καλύπτει τη βελόνα μετά την ένεση και εμποδίζει τον χειριστή να τραυματιστεί. Η συσκευή δεν παρεμβαίνει στην κανονική χρήση της σύριγγας. Πιέστε αργά και ομοιόμορφα το έμβολο έως ότου απελευθερωθεί η πλήρης δόση και το έμβολο δεν μπορεί να ωθηθεί περαιτέρω. Ενώ συνεχίζετε να πιέζετε το έμβολο προς τα κάτω, τραβήξτε τη σύριγγα μακριά από τον ασθενή. Η συσκευή ασφαλείας καλύπτει τη βελόνα μόλις απελευθερωθεί το έμβολο.

Χρησιμοποιώντας την προγεμισμένη σύριγγα χωρίς προστατευτική βελόνα

Χορηγήστε τη δόση σύμφωνα με την τυπική διαδικασία.

Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -

Sandoz GmbH

Biochemiestr. 10

A-6250 Kundl

Αυστρία

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -

Binocrit 1.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190017 / Ε

EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190029 / Ε

EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα 0,5 ml με ασφάλεια συσκευής για βελόνα - AIC n. 038190272 / Ε

EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,5 ml με βελόνα συσκευής ασφάλεια - AIC Ν. 038190284 / E

Binocrit 2.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1.0 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 1.0 ml (2000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190031 / Ε

EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1.0 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 1.0 ml (2000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190043 / Ε

EU / 1/07/410/029 - 2000IU / 1ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 1ml (2000IU / ml) 1 1ml προγεμισμένη σύριγγα με συσκευή ασφαλείας βελόνας - AIC N. 038190296 / Ε

EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες του 1 ml με ασφάλεια βελόνας συσκευή - AIC N. 038190308 / E

Binocrit 3,000 IU / 0,3 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190056 / Ε

EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190068 / Ε

EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0,3ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί)- υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση- 0,3 ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα 0,3 ml με συσκευή ασφαλείας ανά βελόνα - AIC Ν. 038190310 / Ε

EU / 1/07/410/032 - 3000IU / 0,3ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,3 ml (10000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες 0,3 ml με βελόνα ασφαλείας συσκευής - AIC Ν. 038190322 / Ε

Binocrit 4,000 IU / 0,4 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190070 / Ε

EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190082 / Ε

EU / 1/07/410/033 - 4000IU / 0,4ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,4ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα 0,4ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC Ν. 038190334 / Ε

EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,4 ml με ασφάλεια συσκευής βελόνα - AIC N. 038190346 / E

Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190094 / Ε

EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190106 / Ε

EU / 1/07/410/035 - 5000IU / 0.5ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - ενδοφλέβια υποδόρια χρήση - 0.5 ml (10000 IU / ml) - 1 προγεμισμένη σύριγγα 0.5 ml με βελόνα ασφαλείας συσκευής - AIC Ν. 038190359 / Ε

EU / 1/07/410/036 - 5000IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,5 ml με ασφάλεια συσκευής για βελόνα -AIC Ν. 038190361 / E

Binocrit 6,000 IU / 0,6 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,6 ml (10.000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n Το 038190118 / Ε

EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,6 ml (10.000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n Το 038190120 / Ε

EU / 1/07/410/037 - 6000IU / 0,6 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 προγεμισμένη σύριγγα 0,6 ml με ασφάλεια συσκευής βελόνα - AIC Ν. 038190373 / E

EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,6 ml (10.000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες του 0 , 6 ml με βελόνα ασφαλείας συσκευής - AIC Ν. 038190385 / E

Binocrit 7,000 IU / 0,7 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - Αριθμός AIC . 038190171 / ΚΑΙ

EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - Αριθμός AIC . 038190183 / ΚΑΙ

EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0,7ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,7ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,7ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC Ν. 038190397 / E

EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,7 ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC N. 038190409 / E

Binocrit 8,000 IU / 0,8 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,8 ml (10.000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n Το 038190132 / Ε

EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0,8 ml (10.000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n Το 038190144 / Ε

EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,8 ml με ασφάλεια συσκευής βελόνα - AIC N. 038190411 / E

EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,8 ml με ασφάλεια συσκευής βελόνα - AIC N. 038190423 / E

Binocrit 9,000 IU / 0,9 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/019-9000IU / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα-υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη προγεμισμένη σύριγγα- Αριθμός AIC 038190195 / AND

EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - Αριθμός AIC . 038190207 / ΚΑΙ

EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα 0,9 ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC N. 038190435 / E

EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,9 ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC N. 038190447 / E

Binocrit 10.000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1.0 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 1.0 ml (10000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190157 / Ε

EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1.0 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 1.0 ml (10000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190169 / Ε

EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 προγεμισμένη σύριγγα 1 ml με συσκευή ασφαλείας για βελόνα - AIC Ν. 038190450 / E

EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ενδοφλέβια χρήση - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 προγεμισμένες σύριγγες του 1 ml με συσκευή ασφαλείας για βελόνα - AIC Ν. 038190462 / E

Binocrit 20,000 IU / 0,5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/021 - 20.000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0.5 ml (40.000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190219 / Ε

EU / 1/07/410/022 - 20.000 IU / 0.5 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0.5 ml (40.000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190221 / Ε

EU / 1/07/410/047 - 20000IU / 0.5ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0.5ml (40000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα 0.5ml με συσκευή ασφαλείας ανά βελόνα - AIC Ν. 038190474 / Ε

EU / 1/07/410/053 - 20.000 IU / 0.5 ML - ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,5 ML (40,000 IU / ML) - 4 προγεμισμένα σύριγγες με ασφάλεια συσκευής για βελόνα AIC: 038190536 / E

EU / 1/07/410/048 - 20000IU / 0.5ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,5 ml (40000IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,5 ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC Ν. 038190486 / E

Binocrit 30,000 IU / 0,75 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/023 - 30.000 IU / 0.75 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0.75 ml (40.000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190233 / Ε

EU / 1/07/410/024 - 30.000 IU / 0.75 ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση 0.75 ml (40.000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190245 / Ε

EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0,75ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,75ml (40000IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,75ml με διάταξη ασφαλείας για Αύγουστος - AIC N. 038190498 / E

EU / 1/07/410/054 - 30.000 IU / 0.75 ML - ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 0,75 ML (40,000 IU / ML) - 4 προγεμισμένα σύριγγες με ασφάλεια συσκευής για βελόνα AIC: 038190548 / E

EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0,75ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 0,75ml (40000UI / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,75ml με διάταξη ασφαλείας ανά βελόνα - AIC N. 038190500 / E

Binocrit 40,000 IU / 1 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα

EU / 1/07/410/025 - 40.000 IU / 1.0 ml - ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 1.0 ml (40.000 IU / ml) 1 προγεμισμένη σύριγγα - AIC n. 038190258 / Ε

EU / 1/07/410/026 - 40.000 IU / 1.0 ml - ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 1.0 ml (40.000 IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες - AIC n. 038190260 / Ε

EU / 1/07/410/051 - 40000UI / 1ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 1ml (40000IU / ml) 1 1ml προγεμισμένη σύριγγα με συσκευή ασφαλείας βελόνας - AIC N. 038190512 / Ε

EU / 1/07/410/055 - 40.000 IU / 1.0 ML - ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) 1.0 ML (40.000 IU / ML) - 4 προγεμισμένα σύριγγες με βελόνα ασφαλείας συσκευής για βελόνα AIC: 038190551 / E

EU / 1/07/410/052 - 40000UI / 1ml ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί) - υποδόρια ή ενδοφλέβια χρήση - 1ml (40000IU / ml) 6 προγεμισμένες σύριγγες του 1ml με συσκευή ασφαλείας για βελόνα - AIC Ν. 038190524 / Ε

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -

Από την πρώτη έγκριση: 28 Αυγούστου 2007

Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 18 Ιουνίου 2012

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -

10/2016

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ -

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΝΕΑ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ -