Ενεργά συστατικά: δαποξετίνη
Priligy 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Priligy 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Priligy; Σε τι χρησιμεύει;
Το Priligy περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται «δαποξετίνη» και ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης» (SSRIs). Το Priligy μπορεί επίσης να είναι γνωστό ως «ουρολογικό» φάρμακο.
Το Priligy αυξάνει τον χρόνο που απαιτείται για την εκσπερμάτωση και μπορεί να βελτιώσει τον έλεγχο της εκσπερμάτωσης. Αυτό μπορεί να μειώσει την απογοήτευση ή την ανησυχία που προκαλείται από τη γρήγορη εκσπερμάτωση.
Το Priligy χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης σε ενήλικες άνδρες μεταξύ 18 και 64 ετών.
Η πρόωρη εκσπερμάτωση συμβαίνει όταν ένας άντρας εκσπερματίζει με μειωμένη σεξουαλική παρόρμηση και πριν το θέλει. Αυτό μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στον άντρα και μπορεί να προκαλέσει προβλήματα κατά τη σεξουαλική επαφή.
Αντενδείξεις Όταν το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Priligy:
- Εάν είστε αλλεργικοί στη δαποξετίνη ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά αυτού του φαρμάκου
- Εάν έχετε καρδιακά προβλήματα, όπως καρδιακή ανεπάρκεια ή προβλήματα καρδιακού ρυθμού.
- Αν έχετε προβλήματα λιποθυμίας
- Εάν είχατε ποτέ ιστορικό μανίας (συμπτώματα που περιλαμβάνουν υπερδιέγερση, ερεθισμό ή σύγχυση) ή σοβαρή κατάθλιψη.
Εάν παίρνετε:
- φάρμακα για την κατάθλιψη, που ονομάζονται «αναστολείς μονοαμινοξειδάσης» (ΜΑΟΙ)
- θειοριδαζίνη που χρησιμοποιείται για σχιζοφρένεια
- άλλα φάρμακα για την κατάθλιψη
- λίθιο, φάρμακο για τη διπολική διαταραχή
- linezolid, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων
- τρυπτοφάνη, υπνωτικό χάπι
- Βαλσαμόχορτο, φυτικό φάρμακο
- τραμαδόλη, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία έντονου πόνου
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών.
Μην πάρετε το Priligy μαζί με οποιοδήποτε από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω.
Εάν έχετε πάρει οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα, θα πρέπει να περιμένετε 14 ημέρες μετά τη διακοπή τους για να μπορέσετε να πάρετε το Priligy. Μετά τη διακοπή του Priligy, θα πρέπει να περιμένετε 7 ημέρες πριν πάρετε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο (βλ. Παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Priligy").
- ορισμένα φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης και της ιτρακοναζόλης (βλέπε παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Priligy")
- ορισμένα φάρμακα για τον HIV, συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης, της σακουιναβίρης, της νελφιναβίρης και της αταζαναβίρης (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Priligy")
- ορισμένα αντιβιοτικά για τη θεραπεία λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της τελιθρομυκίνης (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Priligy")
- νεφαζοδόνη, ένα αντικαταθλιπτικό (βλ. παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Priligy")
- έχουν μέτρια ή σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
Μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν κάποιο από τα παραπάνω ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Priligy
Μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας πριν πάρετε το Priligy εάν:
- δεν διαγνώστηκε με «πρόωρη εκσπερμάτωση».
- έχετε άλλο σεξουαλικό πρόβλημα, όπως η στυτική δυσλειτουργία
- έχουν ιστορικό ζάλης ως αποτέλεσμα χαμηλής αρτηριακής πίεσης
- χρησιμοποιεί ψυχαγωγικά ναρκωτικά, όπως έκσταση, LSD, ναρκωτικά ή βενζοδιαζεπίνες
- πίνετε αλκοόλ (δείτε την ενότητα "Priligy με φαγητό, ποτό και αλκοόλ")
- είχατε πρόβλημα ψυχικής υγείας, όπως κατάθλιψη, μανία (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αίσθημα υπερδιέγερσης, ευερεθιστότητα ή αδυναμία να σκεφτείτε καθαρά), διπολική διαταραχή (τα συμπτώματα περιλαμβάνουν σοβαρές εναλλαγές της διάθεσης μεταξύ μανίας και κατάθλιψης) ή σχιζοφρένεια (ψυχιατρική ασθένεια)
- πάσχει από επιληψία
- έχετε ιστορικό αιμορραγίας ή προβλήματα πήξης του αίματος
- έχουν προβλήματα στα νεφρά
- έχουν ή κινδυνεύουν για υψηλή πίεση στα μάτια (γλαύκωμα).
Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για εσάς (ή εάν δεν είστε σίγουροι), μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας πρέπει να πραγματοποιήσει μια εξέταση για να βεβαιωθεί ότι η αρτηριακή σας πίεση δεν θα πέσει πολύ όταν μεταβείτε από ξαπλωμένη σε όρθια.
Παιδιά και έφηβοι
Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Priligy
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα.
Αυτό συμβαίνει επειδή το Priligy μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης των άλλων φαρμάκων, όπως και άλλα φάρμακα που μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Priligy. Επομένως, η χρήση άλλων φαρμάκων μπορεί να επηρεάσει τη μέγιστη δόση του Priligy που επιτρέπεται να πάρετε.
Μην πάρετε το Priligy μαζί με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα για την κατάθλιψη, που ονομάζονται "αναστολείς μονοαμινοξειδάσης" (ΜΑΟΙ)
- Η θειοριδαζίνη χρησιμοποιείται για σχιζοφρένεια
- Άλλα φάρμακα για την κατάθλιψη
- Λίθιο, φάρμακο για τη διπολική διαταραχή
- Linezolid, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία λοιμώξεων
- Τρυπτοφάνη, υπνωτικό χάπι
- Βαλσαμόχορτο, φυτικό φάρμακο
- Tramadol, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του έντονου πόνου
- Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ημικρανιών.
Μην πάρετε το Priligy μαζί με οποιοδήποτε από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω. Εάν έχετε πάρει οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα, θα πρέπει να περιμένετε 14 ημέρες μετά τη διακοπή τους για να μπορέσετε να πάρετε το Priligy. Μετά τη διακοπή του Priligy, θα πρέπει να περιμένετε 7 ημέρες πριν πάρετε οποιοδήποτε από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Ορισμένα φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της κετοκοναζόλης και της ιτρακοναζόλης
- Ορισμένα φάρμακα για τον ιό HIV, συμπεριλαμβανομένης της ριτοναβίρης, της σακουιναβίρης, της νελφιναβίρης και της αταζαναβίρης
- Ορισμένα αντιβιοτικά για τη θεραπεία λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της τελιθρομυκίνης
- Nefazodone, ένα αντικαταθλιπτικό.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα για προβλήματα ψυχικής υγείας εκτός από την κατάθλιψη.
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, όπως ιβουπροφαίνη ή ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
- Αντιπηκτικά φάρμακα, όπως η βαρφαρίνη.
- Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, όπως η σιλδεναφίλη, η ταδαλαφίλη και η βαρδεναφίλη, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορούν να μειώσουν την αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε όρθιοι.
- Ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και του πόνου στο στήθος (στηθάγχη) (όπως η βεραπαμίλη και η διλτιαζέμη) ή ένας διευρυμένος προστάτης, καθώς αυτά τα φάρμακα μπορούν επίσης να μειώσουν την αρτηριακή σας πίεση όταν στέκεστε όρθιοι.
- Ορισμένα άλλα φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, όπως η φλουκοναζόλη.
- Ορισμένα άλλα φάρμακα για τον ιό HIV, όπως η αμπρεναβίρη και η φοσαμπρεναβίρη.
- Ορισμένα άλλα αντιβιοτικά για τη θεραπεία λοιμώξεων, όπως η ερυθρομυκίνη και η κλαριθρομυκίνη.
- Apripitant, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ναυτίας.
Εάν δεν είστε σίγουροι εάν κάποιο από τα παραπάνω σημεία ισχύει για εσάς, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Priligy με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
- Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
- Πρέπει να πάρετε αυτό το φάρμακο με τουλάχιστον ένα γεμάτο ποτήρι νερό.
- Αποφύγετε το αλκοόλ όταν παίρνετε δισκία αυτού του φαρμάκου.
- Οι επιδράσεις του αλκοόλ, όπως ζάλη, υπνηλία και αργές αντιδράσεις, μπορεί να επιδεινωθούν εάν πάρετε επίσης αυτό το φάρμακο.
- Η χρήση αλκοόλ κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τραυματισμού από λιποθυμία ή άλλες παρενέργειες.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Η χρήση αυτού του φαρμάκου δεν ενδείκνυται σε γυναίκες.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μπορεί να αισθάνεστε υπνηλία, ζάλη, λιποθυμία, δυσκολία συγκέντρωσης και θολή όραση ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο. Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε επικίνδυνα μηχανήματα, εάν έχετε οποιοδήποτε από αυτά ή παρόμοια αποτελέσματα. Οι επιδράσεις του αλκοόλ μπορεί να αυξηθούν εάν παίρνετε επίσης αυτό το φάρμακο και μπορεί να διατρέχετε μεγαλύτερο κίνδυνο τραυματισμού από λιποθυμία ή άλλες παρενέργειες εάν πάρετε αυτό το φάρμακο με αλκοόλ.
Το Priligy περιέχει λακτόζη
Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Priligy: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Η συνιστώμενη δόση είναι 30 mg. Ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση στα 60 mg.
- Πάρτε αυτό το φάρμακο μόνο 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα.
- Μην πάρετε αυτό το φάρμακο περισσότερες από μία φορές κάθε 24 ώρες ή κάθε μέρα.
- Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα, για να αποφύγετε μια πικρή γεύση, με τουλάχιστον ένα γεμάτο ποτήρι νερό. Αυτό μπορεί να μειώσει την πιθανότητα λιποθυμίας (βλέπε "Λιποθυμία και χαμηλή αρτηριακή πίεση")
- Αυτό το φάρμακο μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύμα.
- Αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από άνδρες ηλικίας κάτω των 18 ετών ή ηλικίας 65 ετών και άνω.
- Επανεξετάστε τη θεραπεία Priligy με το γιατρό σας μετά τις πρώτες 4 εβδομάδες ή μετά από 6 δόσεις για να δείτε εάν πρέπει να συνεχίσετε τη θεραπεία. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, θα πρέπει να αναθεωρείτε τη θεραπεία με το γιατρό σας τουλάχιστον κάθε έξι μήνες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Priligy
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Priligy από την κανονική
Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μπορεί να αισθανθείτε ναυτία ή εμετό.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Priligy
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Μπορεί να έχετε πρόβλημα στον ύπνο και να αισθανθείτε ζάλη μετά τη διακοπή της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, ακόμη και αν δεν το έχετε πάρει κάθε μέρα.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Priligy
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το Priligy και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν
- έχει επιληπτικές κρίσεις
- λιποθυμάει ή έχει αίσθημα ελαφρού κεφαλιού όταν σηκώνεται όρθιος
- παρατηρήσετε οποιαδήποτε αλλαγή στη διάθεση
- έχετε σκέψεις να σκοτώσετε ή να βλάψετε τον εαυτό σας.
Εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω, σταματήστε να παίρνετε το Priligy και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
Λιποθυμία και χαμηλή αρτηριακή πίεση
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει λιποθυμία ή μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεστε όρθιοι. Για να μειώσετε την πιθανότητα να συμβεί αυτό:
- πάρτε αυτό το φάρμακο με τουλάχιστον ένα γεμάτο ποτήρι νερό
- μην πάρετε αυτό το φάρμακο εάν είστε αφυδατωμένοι (δεν έχετε αρκετό νερό στο σώμα σας).
Αυτό μπορεί να συμβεί εάν:
- δεν έχει πιει τίποτα τις τελευταίες 4-6 ώρες,
- ιδρώνει εδώ και πολύ καιρό,
- έχετε ασθένεια με υψηλή θερμοκρασία, διάρροια ή έμετο.
- Εάν αισθάνεστε λιποθυμία (για παράδειγμα, αδιαθεσία, ζάλη, ελαφρότητα, σύγχυση, εφίδρωση ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός) ή αίσθημα ελαφράς κεφαλής όταν στέκεστε όρθιος, ξαπλώστε αμέσως, έτσι ώστε το κεφάλι σας να είναι χαμηλότερο από το υπόλοιπο σώμα ή καθίστε με το κεφάλι σας ανάμεσα στα γόνατά σας μέχρι να αισθανθείτε καλύτερα. Αυτό θα σας αποτρέψει από το να πέσετε και να τραυματιστείτε εάν λιποθυμήσετε.
- Μην σηκώνεστε γρήγορα αφού καθίσετε ή ξαπλώσετε για μεγάλο χρονικό διάστημα.
- Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αισθανθείτε λιποθυμία ενώ παίρνετε αυτό το φάρμακο.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν λιποθυμήσετε ενώ παίρνετε το Priligy.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
- αίσθημα ζάλης
- πονοκέφαλο
- αίσθημα ναυτίας.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς):
- αίσθημα ευερεθιστότητας, άγχους, διέγερσης ή ανησυχίας
- αίσθημα μουδιάσματος με «μυρμήγκιασμα»
- δυσκολία στη στύση ή στη διατήρησή της
- εφίδρωση περισσότερο από το κανονικό ή εξάψεις
- διάρροια, δυσκοιλιότητα ή μετεωρισμός
- πόνος στο στομάχι, φούσκωμα ή έμετος
- αϋπνία ή περίεργα όνειρα
- αίσθημα κόπωσης ή υπνηλίας, χασμουρητό
- βουλωμένη μύτη (ρινική συμφόρηση)
- αυξημένη αρτηριακή πίεση
- δυσκολία συγκέντρωσης
- ρίγη ή τρόμο
- μειωμένο ενδιαφέρον για τη σεξουαλικότητα
- κουδουνίζει στα αυτιά
- θολή όραση
- δυσπεψία
- ξερό στόμα.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- λιποθυμία ή ζάλη όταν σηκωθείτε (δείτε παραπάνω)
- αλλαγή διάθεσης, αίσθημα υπερδιέγερσης ή παράνοιας
- αίσθημα σύγχυσης, αποπροσανατολισμού ή ανικανότητας να σκεφτεί καθαρά
- αργός ή ακανόνιστος καρδιακός παλμός ή γρήγορος καρδιακός ρυθμός
- απώλεια της σεξουαλικής επιθυμίας, πρόβλημα επίτευξης οργασμού
- αίσθημα αδυναμίας, εξάντλησης, λήθαργου ή κόπωσης
- αίσθημα κατάθλιψης, νευρικότητας ή αδιαφορίας
- αίσθημα καύσωνα, ταραγμένο, περίεργο ή μεθυσμένο
- προβλήματα όρασης, πόνος στα μάτια ή διασταλμένες κόρες
- χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση
- αίσθημα κνησμού ή κρύου ιδρώτα
- αίσθημα ζάλης
- αλλαγή γεύσης
- τρίξιμο των δοντιών.
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς):
- αίσθημα ζάλης μετά από άσκηση
- ξαφνικά αποκοιμιέται
- επείγουσα αφόδευση.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση: https: // www .aifa .gov.it / περιεχόμενο / ανεπιθύμητες ενέργειες-αναφορές Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
- Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «ΛΗΞΗ». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Περιεχόμενο της συσκευασίας και άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Priligy
Το δραστικό συστατικό είναι η δαποξετίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 30 mg ή 60 mg δαποξετίνης ως υδροχλωρικό άλας.
Τα έκδοχα είναι:
- Πυρήνας δισκίου: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, κολλοειδής άνυδρη πυριτία, στεατικό μαγνήσιο.
- Επίστρωση δισκίου: μονοϋδρική λακτόζη, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τριακετίνη, οξείδιο του μαύρου σιδήρου (Ε172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Εμφάνιση του Priligy και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Priligy 30 mg είναι ανοιχτό γκρι, στρογγυλά, κυρτά, περίπου 6,5 mm σε διάμετρο και επισημαίνονται με "30" στο εσωτερικό ενός τριγώνου στη μία πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Priligy 60 mg είναι γκρι, στρογγυλά, κυρτά, περίπου 8 mm σε διάμετρο και φέρουν την ένδειξη "60" στη μία πλευρά μέσα σε ένα τρίγωνο. Τα δισκία διατίθενται σε συσκευασίες κυψέλης πολλαπλών στρωμάτων που περιέχουν 1, 2, 3 ή 6 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΙΑ PRILIGY ΝΤΥΠΩΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει υδροχλωρική δαποξετίνη, ισοδύναμη με 30 mg ή 60 mg δαποξετίνης.
Έκδοχο με γνωστή δράση: λακτόζη. Κάθε δισκίο των 30 mg περιέχει 45,88 mg λακτόζης. Κάθε δισκίο των 60 mg περιέχει 91,75 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 30 mg είναι ανοιχτό γκρι, στρογγυλά, κυρτά, περίπου 6,5 mm σε διάμετρο και χαραγμένα με "30" μέσα σε ένα τρίγωνο στη μία πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 60 mg είναι γκρι, στρογγυλά, κυρτά, περίπου 8 mm σε διάμετρο και χαραγμένα με "60" μέσα σε ένα τρίγωνο στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Priligy ενδείκνυται για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης (PE) σε ενήλικες άνδρες ηλικίας 18 έως 64 ετών.
Το Priligy πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς που πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια:
• Ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτισης (ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτωσης - IELT) λιγότερο από δύο λεπτά. Και
• Επίμονη ή επαναλαμβανόμενη εκσπερμάτωση με την παραμικρή σεξουαλική διέγερση, πριν, κατά τη διάρκεια ή αμέσως μετά τη διείσδυση και πριν από την επιθυμία του ασθενούς. Και
• Σημαντική προσωπική δυσφορία ή διαπροσωπική δυσκολία που προκύπτει από PE, ε
• Κακός έλεγχος της εκσπερμάτωσης, ε
• Ιστορικό πρόωρης εκσπερμάτωσης στις περισσότερες σεξουαλικές επαφές τους προηγούμενους 6 μήνες.
Το Priligy πρέπει να χορηγείται μόνο ως θεραπεία κατ 'απαίτηση πριν από την αναμενόμενη σεξουαλική δραστηριότητα. Το Priligy δεν πρέπει να συνταγογραφείται για την καθυστέρηση της εκσπερμάτωσης σε άνδρες που δεν έχουν διαγνωστεί με PE.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες άνδρες (ηλικίας 18-64 ετών)
Η συνιστώμενη δόση έναρξης για όλους τους ασθενείς είναι 30 mg, λαμβανόμενη όπως απαιτείται, περίπου 1 έως 3 ώρες πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα. Η θεραπεία Priligy δεν πρέπει να ξεκινά με τη δόση των 60 mg.
Το Priligy δεν προορίζεται για συνεχή καθημερινή χρήση. Το Priligy πρέπει να λαμβάνεται μόνο όταν προβλέπεται σεξουαλική δραστηριότητα. Το Priligy δεν πρέπει να λαμβάνεται περισσότερο από μία φορά το 24ωρο.
Εάν η ατομική ανταπόκριση στη δόση των 30 mg είναι ανεπαρκής και ο ασθενής δεν έχει δείξει μέτριες ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ή προδρομικά συμπτώματα που υποδηλώνουν συγκοπή, η δόση μπορεί να αυξηθεί στο μέγιστο συνιστώμενο 60 mg, λαμβανόμενη όπως απαιτείται από 1 έως 3 ώρες πριν Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι υψηλότερη με τη δόση των 60 mg.
Εάν ο ασθενής παρουσίασε ορθοστατικές αντιδράσεις στην αρχική δόση, η δόση δεν πρέπει να αυξηθεί στα 60 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μια προσεκτική αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών του Priligy πρέπει να γίνει από το γιατρό σας μετά τις πρώτες τέσσερις εβδομάδες θεραπείας (ή μετά από τουλάχιστον 6 δόσεις θεραπείας), για να αποφασίσετε εάν είναι σκόπιμο να συνεχίσετε τη θεραπεία με Priligy.
Τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Priligy πέραν των 24 εβδομάδων είναι περιορισμένα. Η κλινική ανάγκη για συνεχιζόμενη θεραπεία και η σχέση οφέλους / κινδύνου του Priligy πρέπει να επανεκτιμώνται τουλάχιστον κάθε έξι μήνες.
Ηλικιωμένοι (65 ετών και άνω)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Priligy δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεδομένης της ένδειξης πρόωρης εκσπερμάτωσης, το Priligy δεν προορίζεται για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Η χρήση του Priligy δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η χρήση του Priligy αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β και Γ Child-Pugh) (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.2).
Φτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6 ή ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6
Συνιστάται προσοχή εάν η δόση αυξηθεί στα 60 mg σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι ανήκουν στον γονότυπο των φτωχών μεταβολιστών του CYP2D6 ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.5 και 5.2).
Ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ισχυρούς ή μέτριους αναστολείς του CYP3A4
Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 η δόση πρέπει να περιορίζεται στα 30 mg και συνιστάται προσοχή (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα για να αποφευχθεί η πικρή γεύση. Συνιστάται η λήψη των δισκίων με τουλάχιστον ένα γεμάτο ποτήρι νερό. Το Priligy μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύματα (βλ. Παράγραφο 5.2).
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4 σχετικά με την ορθοστατική υπόταση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σημαντικές παθολογικές καταστάσεις που επηρεάζουν την καρδιά, όπως:
• Καρδιακή ανεπάρκεια (κατηγορία II-IV NYHA)
• Διαταραχές αγωγιμότητας όπως αποκλεισμός AV ή σύνδρομο άρρωστου κόλπου
• Σημαντική ισχαιμική καρδιοπάθεια
• Σημαντική βαλβιδική καρδιοπάθεια.
• Ιστορικό συγκοπής.
Ιστορικό μανίας ή σοβαρής κατάθλιψης.
Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με ΜΑΟΙ. Ομοίως, δεν πρέπει να χορηγούνται ΜΑΟ εντός 7 ημερών από τη διακοπή του Priligy (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη θεραπεία με θειοριδαζίνη ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με θειοριδαζίνη. Ομοίως, η θειοριδαζίνη δεν πρέπει να χορηγείται εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με Priligy (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη θεραπεία με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης - SSRIs), αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης (αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης - SNRI), τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά- TCA) ή άλλα φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα με σεροτονινεργική δράση [π.χ. L-τρυπτοφάνη, τριπτάνες, τραμαδόλη, λινεζολίδη, λίθιο, βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum)] ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με αυτά τα φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα.
Ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, αταζαναβίρη κ.λπ. (βλ. παράγραφο 4.5).
Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γενικές συστάσεις
Το Priligy ενδείκνυται μόνο σε άνδρες με πρόωρη εκσπερμάτωση που πληρούν όλα τα κριτήρια που αναφέρονται στις παραγράφους 4.1 και 5.1. Το Priligy δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε άνδρες που δεν έχουν διαγνωστεί με πρόωρη εκσπερμάτωση. Το προφίλ ασφάλειας δεν έχει καθοριστεί και δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την καθυστερημένη εκσπερμάτωση σε άνδρες χωρίς πρόωρη εκσπερμάτωση.
Άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας
Πριν από τη θεραπεία, τα άτομα με άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της στυτικής δυσλειτουργίας, πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά από το γιατρό τους. Το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άνδρες με στυτική δυσλειτουργία (ΕΔ) που χρησιμοποιούν αναστολείς PDE5 (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ορθοστατική υπόταση
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο γιατρός πρέπει να πραγματοποιήσει μια "προσεκτική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της αξιολόγησης στο ιστορικό ορθοστατικών συμβάντων. Πρέπει να πραγματοποιηθεί ορθοστατικός έλεγχος (αρτηριακή πίεση και σφυγμός σε ύπτια και όρθια θέση) πριν από την έναρξη της θεραπείας. Ιστορικό ορθοστατικής αντίδρασης (τεκμηριωμένη ή ύποπτη ), θα πρέπει να αποφεύγεται η θεραπεία με Priligy.
Σε κλινικές μελέτες έχει αναφερθεί ορθοστατική υπόταση. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει πρώτα να ενημερώσει τον ασθενή ότι σε περίπτωση πιθανών προδρομικών συμπτωμάτων, όπως αίσθημα ζάλης αμέσως μετά την ορθοστασία, πρέπει να ξαπλώσει αμέσως ώστε το κεφάλι του να είναι χαμηλότερο από το υπόλοιπο σώμα ή να κάθεται με το κεφάλι ανάμεσα στα πόδια γόνατα μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει επίσης να συμβουλεύει τον ασθενή να μην σηκωθεί γρήγορα αφού ξαπλώσει ή καθίσει για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Αυτοκτονικές / αυτοκτονικές σκέψεις
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τα αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένων των SSRI, αύξησαν τον κίνδυνο αυτοκτονικών σκέψεων και τάσεων αυτοκτονίας σε βραχυπρόθεσμες μελέτες σε παιδιά και εφήβους με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και άλλες ψυχιατρικές διαταραχές. Οι βραχυπρόθεσμες μελέτες δεν έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικών τάσεων σε ενήλικες άνω των 24 ετών που λαμβάνουν αντικαταθλιπτικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Στις κλινικές δοκιμές του Priligy, για τη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης, δεν υπήρχαν σαφή αποδεικτικά στοιχεία για αυτοκτονικές τάσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία στην εκτίμηση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την αυτοκτονία, όπως αξιολογήθηκε από τον αλγόριθμο αξιολόγησης αυτοκτονίας ταξινόμησης της Κολούμπια (C-CASA ), Κλίμακα βαθμολογίας κατάθλιψης Montgomery-Asberg ή Inventory κατάθλιψης Beck-II.
Συγκοπή
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν καταστάσεις στις οποίες μπορεί να προκληθεί τραυματισμός, συμπεριλαμβανομένης της οδήγησης ή του χειρισμού επικίνδυνων μηχανημάτων, λόγω συγκοπής ή οποιουδήποτε προδρομικού συμπτώματός του, όπως ζάλη ή ζάλη (βλ. Παράγραφο 4.8).
Δυνητικά πρόδρομα συμπτώματα όπως ναυτία, ζάλη / ζάλη και διαφθορία αναφέρθηκαν συχνότερα μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Priligy παρά σε εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε κλινικές μελέτες, οι περιπτώσεις συγκοπής που προορίζονταν ως απώλεια συνείδησης, με βραδυκαρδία ή ανακοπή κόλπων που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που παρακολουθούνταν με συσκευή Holter, πιστεύεται ότι έχουν αγγειοαγγειακή αιτιολογία και οι περισσότερες εμφανίστηκαν τις πρώτες 3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. πρώτη δόση ή σε συνδυασμό με διαδικασίες που σχετίζονται με κλινικές μελέτες (όπως δειγματοληψία αίματος, ορθοστατικοί ελιγμοί, μετρήσεις αρτηριακής πίεσης) 3 ώρες λήψης του φαρμάκου και συχνά προηγούνται της συγκοπής. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τη δυνατότητα ανάπτυξης συγκοπής, με ή χωρίς προδρομικά συμπτώματα, οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους με Priligy. Οι θεράποντες ιατροί πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς σχετικά με τη σημασία της διατήρησης επαρκούς ενυδάτωσης και πώς να αναγνωρίζουν τα προδρομικά σημεία και συμπτώματα για να μειώσουν την πιθανότητα σοβαρών τραυματισμών που σχετίζονται με πτώσεις από τις αισθήσεις τους. Εάν ο ασθενής εμφανίσει πιθανά πρόδρομα συμπτώματα, θα πρέπει να ξαπλώσει αμέσως ώστε το κεφάλι του να είναι χαμηλότερο από το υπόλοιπο σώμα ή να καθίσει με το κεφάλι ανάμεσα στα γόνατά του μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα και να προσέξει καταστάσεις στις οποίες μπορεί να προκληθεί ζημιά. οδήγηση και χειρισμός επικίνδυνων μηχανημάτων εάν προκύψει συγκοπή ή άλλες επιδράσεις στο ΚΝΣ (βλ. παράγραφο 4.7).
Ασθενείς με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου
Τα άτομα με υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές Φάσης 3. Ο κίνδυνος ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων που προκύπτουν από συγκοπή (καρδιακή συγκοπή και συγκοπή διαφορετικής αιτιολογίας) αυξάνεται σε ασθενείς με υποκείμενη δομική καρδιαγγειακή νόσο (π.χ. τεκμηριωμένη απόφραξη της εκροής, βαλβιδική καρδιά ασθένεια, στένωση καρωτίδας και στεφανιαία νόσος). Τα δεδομένα είναι ανεπαρκή για να καθοριστεί εάν αυτός ο αυξημένος κίνδυνος επεκτείνεται ή όχι στη αγγειοκολική συγκοπή σε ασθενείς με υποκείμενη καρδιαγγειακή νόσο.
Χρήση με ψυχαγωγικά φάρμακα (ψυχαγωγικά ναρκωτικά)
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην λαμβάνουν Priligy σε συνδυασμό με ψυχαγωγικά φάρμακα (ψυχαγωγικά ναρκωτικά).
Drugsυχαγωγικά φάρμακα με σεροτονεργική δραστηριότητα όπως κεταμίνη, μεθυλενοδιοξυμεθαμφεταμίνη (MDMA) και διαιθυλαμίδιο λυσεργικού οξέος (διαιθυλαμίδιο λυσεργικού οξέος - LSD) μπορεί να οδηγήσει σε δυνητικά σοβαρές αντιδράσεις όταν σχετίζεται με το Priligy.Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε αυτές, αρρυθμία, υπερθερμία και σύνδρομο σεροτονίνης. Η χρήση του Priligy με ψυχαγωγικά φάρμακα με ηρεμιστικές ιδιότητες, όπως ναρκωτικά και βενζοδιαζεπίνες, μπορεί να αυξήσει περαιτέρω την υπνηλία και τη ζάλη.
Αιθανόλη
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην χρησιμοποιούν το Priligy σε συνδυασμό με αλκοόλ.
Ο συνδυασμός αλκοόλ και δαποξετίνης μπορεί να αυξήσει τις νευρογνωστικές επιδράσεις του αλκοόλ και μπορεί επίσης να αυξήσει τις νευροκαρδιογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η συγκοπή, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού. Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς να αποφεύγουν να πίνουν αλκοόλ ενώ παίρνουν το Priligy (βλέπε παραγράφους 4.5 και 4.7).
Φάρμακα με αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες
Το Priligy θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες (όπως άλφα αδρενεργικοί και ανταγωνιστές υποδοχέων νιτρικών) λόγω πιθανής μείωσης της ορθοστατικής ανοχής (βλ. Παράγραφο 4.5).
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν μέτριους αναστολείς του CYP3A4 και η δόση πρέπει να περιορίζεται στα 30 mg (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6
Συνιστάται προσοχή εάν η δόση αυξηθεί στα 60 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 ή εάν η δόση αυξηθεί στα 60 mg σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι ανήκουν στον γονότυπο των φτωχών μεταβολιστών του CYP2D6, καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο φάρμακο. σοβαρότητα των εξαρτώμενων από τη δόση ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.5 και 5.2).
Μανία
Το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό μανίας / υπομανίας ή διπολικής διαταραχής και πρέπει να διακόπτεται σε εκείνους τους ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα αυτών των διαταραχών.
Σπασμοί
Λόγω της πιθανής ικανότητας των SSRI να μειώσουν το όριο επιληπτικών κρίσεων, το Priligy πρέπει να διακόπτεται σε ασθενείς που αναπτύσσουν επιληπτικές κρίσεις και να αποφεύγεται σε ασθενείς με ασταθή επιληψία. Οι ασθενείς με ελεγχόμενη επιληψία πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Κατάθλιψη ή / και ψυχιατρικές διαταραχές
Οι άνδρες με υποκείμενα καταθλιπτικά σημεία και συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογηθούν πριν συνταγογραφήσουν θεραπεία Priligy για να αποκλείσουν μη διαγνωσμένες καταθλιπτικές διαταραχές. Η ταυτόχρονη θεραπεία με Priligy και αντικαταθλιπτικά, συμπεριλαμβανομένων των SSRI και των SNRI, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Δεν συνιστάται η διακοπή της τρέχουσας θεραπείας για κατάθλιψη ή άγχος προκειμένου να ξεκινήσει η χορήγηση του Priligy για τη θεραπεία της PE. Το Priligy δεν ενδείκνυται για ψυχιατρικές διαταραχές και δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε άνδρες με διαταραχές όπως η σχιζοφρένεια ή σε εκείνους με ταυτόχρονη κατάθλιψη, καθώς τα επιδεινούμενα συμπτώματα που σχετίζονται με την κατάθλιψη δεν μπορούν να αποκλειστούν. Αυτό θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα μιας υποκείμενης ψυχιατρικής διαταραχής ή φαρμακευτικής θεραπείας. Οι γιατροί θα πρέπει να ενθαρρύνουν τους ασθενείς να αναφέρουν οποιαδήποτε ανησυχητική σκέψη ή συναίσθημα ανά πάσα στιγμή και εάν εμφανιστούν καταθλιπτικά σημεία και συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, Το Priligy πρέπει να διακοπεί.
Αιμορραγία
Έχει αναφερθεί μη φυσιολογική αιμορραγία με SSRIs. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν Priligy, ειδικά σε συνδυασμό με φάρμακα που είναι γνωστό ότι έχουν επίδραση στη λειτουργία των αιμοπεταλίων (π.χ. άτυπα αντιψυχωσικά και φαινοθειαζίνες, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα [ΜΣΑΦ], αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες) ή αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη), καθώς και σε ασθενείς με «ιστορικό αιμορραγίας ή διαταραχών αιμορραγίας (βλ. παράγραφο 4.5).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση του Priligy δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Επιδράσεις Διακοπής Δοσολογίας
Η απότομη διακοπή των χρόνιων χορηγούμενων SSRI που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία χρόνιων καταθλιπτικών διαταραχών έχει αναφερθεί ότι προκαλεί τα ακόλουθα συμπτώματα: δυσφορία, ευερεθιστότητα, διέγερση, ζάλη, αισθητηριακές διαταραχές (π.χ. παραισθησία, όπως αίσθημα ηλεκτροπληξίας), άγχος, σύγχυση, πονοκέφαλος, λήθαργος, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία και υπομανία.
Μια διπλά τυφλή κλινική μελέτη που διεξήχθη σε ασθενείς με ΠΕ που αξιολόγησαν τα αποτελέσματα της διακοπής της θεραπείας μετά από 62 ημέρες ημερήσιας δόσης ή κατά προτίμηση 60 mg Priligy αποκάλυψε ήπια συμπτώματα στέρησης με «ελαφρώς υψηλότερη επίπτωση για αϋπνία και ζάλη σε ασθενείς που άλλαξαν από την ημερήσια δοσολογία στο εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 5.1).
Διαταραχές των ματιών
Η χρήση του Priligy έχει συσχετιστεί με οφθαλμικές επιδράσεις όπως μυδρίαση και οφθαλμικό πόνο. Το Priligy πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή σε κίνδυνο γλαυκώματος στενής γωνίας.
Δυσανεξία στη λακτόζη
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια Lapp-λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Δυνατότητα αλληλεπίδρασης με αναστολείς μονο-αμινοξειδάσης
Μεταξύ των ασθενών που λαμβάνουν SSRI σε συνδυασμό με αναστολέα μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ), έχουν αναφερθεί σοβαρές, μερικές φορές θανατηφόρες αντιδράσεις, όπως υπερθερμία, ακαμψία, μυοκλονία, αυτόνομη αστάθεια με πιθανές γρήγορες διακυμάνσεις στα ζωτικά σημεία. Και αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, που περιλαμβάνουν ακραία διέγερση που μπορεί να οδηγήσει σε παραλήρημα και κώμα. Αυτές οι αντιδράσεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που άρχισαν να λαμβάνουν ΜΑΟΙ αμέσως μετά τη διακοπή του SSRI. Ορισμένες περιπτώσεις παρουσιάζονται με χαρακτηριστικά παρόμοια με το νευροληπτικό κακοήθη σύνδρομο. Τα δεδομένα των ζώων για τις επιδράσεις του συνδυασμού SSRI και MAOI δείχνουν ότι αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα μπορεί να λειτουργήσουν συνεργικά αυξάνοντας την αρτηριακή πίεση και προκαλώντας διέγερση στη συμπεριφορά. Επομένως, το Priligy δεν πρέπει να λαμβάνεται σε συνδυασμό με MAOI ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με ΜΑΟ Ομοίως, δεν πρέπει να χορηγηθεί ΜΑΟ εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με Priligy (βλ. παράγραφο 4.3).
Δυνατότητα αλληλεπίδρασης με θειοριδαζίνη
Η ατομικά χορηγούμενη θειοριδαζίνη προκαλεί παράταση του διαστήματος QTc που σχετίζεται με σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες. Φαρμακευτικά προϊόντα όπως το Priligy που αναστέλλουν το ισοένζυμο CYP2D6 φαίνεται να αναστέλλουν το μεταβολισμό της θιοριδαζίνης και η προκύπτουσα αύξηση των επιπέδων της θειοριδαζίνης πιστεύεται ότι αυξάνει την παράταση του διαστήματος QTc. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται Priligy σε συνδυασμό με θειοριδαζίνη ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με θειοριδαζίνη.
Φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα με σεροτονεργική δράση
Ομοίως με άλλους SSRI, συγχορήγηση σεροτονινεργικών φαρμακευτικών / φυτικών προϊόντων (συμπεριλαμβανομένων των ΜΑΟΙ, L-τρυπτοφάνων, τριπτανών, τραμαδόλης, λινεζολίδης, SSRIs, SNRIs, λιθίου και παρασκευασμάτων βαλσαμόχορτου (Hypericum perforatum)) μπορεί να οδηγήσει σε επιδράσεις που σχετίζονται με τη σεροτονίνη. Το Priligy δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα SSRI, ΜΑΟ ή άλλα σεροτονινεργικά φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα ή εντός 14 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με αυτά τα φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα. Ομοίως, αυτά τα φαρμακευτικά / φυτικά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται εντός 7 ημερών από τη διακοπή της θεραπείας με Priligy (βλ. Παράγραφο 4.3).
Φαρμακευτικά προϊόντα με δράση στο ΚΝΣ
Η χρήση του Priligy σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα με δράση στο ΚΝΣ (π.χ. αντιεπιληπτικά, αντικαταθλιπτικά, αντιψυχωσικά, αγχολυτικά, ηρεμιστικά υπνωτικά) δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά σε ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτωση. Ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή εάν είναι απαραίτητο. Συγχορήγηση Priligy και τέτοια φάρμακα.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Επιδράσεις της συγχορήγησης φαρμακευτικών προϊόντων στο φαρμακοκινητικό προφίλ της δαποξετίνης
Εκπαίδευση in vitro που διεξήχθη σε ανθρώπινα ηπατικά, νεφρά και εντερικά μικροσώματα υποδεικνύουν ότι η δαποξετίνη μεταβολίζεται κυρίως από τα CYP2D6, CYP3A4 και τη φλοβίνη μονοοξυγενάση 1 (FMO1). Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ενζύμων μπορούν να μειώσουν το εκτελωνισμός της δαποξετίνης.
Αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.
Η χορήγηση κετοκοναζόλης (200 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες) αύξησε την Cmax και την AUCinf της δαποξετίνης (60 mg εφάπαξ δόση) κατά 35% και 99%, αντίστοιχα.Λαμβάνοντας υπόψη τη συμβολή τόσο του ελεύθερου κλάσματος δαποξετίνης όσο και της δεσμεθυλδαποξετίνης, η Cmax του δραστικού κλάσματος μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 25% και η AUC του ενεργού κλάσματος μπορεί να διπλασιαστεί εάν ληφθούν ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.
Η αύξηση της Cmax και της AUC του ενεργού κλάσματος μπορεί να αυξηθεί σημαντικά στο τμήμα του πληθυσμού που εμφανίζει λειτουργική απώλεια του CYP2D6, δηλαδή κακούς μεταβολιστές του CYP2D6, ή όταν το φάρμακο συνδυάζεται με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6.
Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση Priligy και ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη και αταζαναβίρη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4.
Η ταυτόχρονη χρήση μέτριων αναστολέων του CYP3A4 (δηλαδή ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, αμπρεναβίρη, φωσαμπρεναβίρη, απρεπιτάντη, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη) μπορεί επίσης να οδηγήσει σε σημαντική αύξηση της έκθεσης σε δαποξετίνη και δεσμεθυλδαποξετίνη, ιδιαίτερα σε CYP2 αυτά τα φάρμακα, η μέγιστη δόση δαποξετίνης πρέπει να είναι 30 mg (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.4 και επόμενες).
Αυτά τα μέτρα ισχύουν για όλους τους ασθενείς εκτός εάν έχει επαληθευτεί με γονότυπο ή φαινοτυπία ότι ο ασθενής είναι εκτεταμένος μεταβολιστής του CYP2D6. Σε ασθενείς που διαπιστώνεται ότι είναι εκτεταμένοι μεταβολιστές του CYP2D6, συνιστάται μέγιστη δόση 30 mg εάν η δαποξετίνη συνδυάζεται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 και συνιστάται προσοχή εάν η δαποξετίνη λαμβάνεται σε δόσεις των 60 mg μαζί με έναν μέτριο αναστολέα του CYP3A4..
Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6
Η Cmax και η AUCinf της δαποξετίνης (60 mg εφάπαξ δόση) αυξήθηκαν κατά 50% και 88%, αντίστοιχα, παρουσία φλουοξετίνης (60 mg /καλούπι για 7 ημέρες). Λαμβάνοντας υπόψη τη συμβολή τόσο του ελεύθερου κλάσματος δαποξετίνης όσο και της δεσμεθυλδαποξετίνης, η Cmax του δραστικού κλάσματος μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 50% και η AUC του ενεργού κλάσματος μπορεί να διπλασιαστεί, εάν ληφθούν ισχυροί αναστολείς του CYP2D6. Αυτές οι αυξήσεις σε Cmax και Το AUC του ενεργού κλάσματος είναι παρόμοιο με αυτό που αναμένεται για τους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 και μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη επίπτωση και σοβαρότητα ανεπιθύμητων ενεργειών που εξαρτώνται από τη δόση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς PDE5
Το Priligy δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς PDE5 λόγω πιθανής μείωσης της ορθοστατικής ανοχής (βλ. Παράγραφο 4.4). Το φαρμακοκινητικό προφίλ της δαποξετίνης (60 mg) σε συνδυασμό με ταδαλαφίλη (20 mg) και sildenafil (100 mg) αξιολογήθηκε σε μια μελέτη crossover με εφάπαξ δόση. Η ταδαλαφίλη δεν επηρεάζει το φαρμακοκινητικό προφίλ της δαποξετίνης. Το Sildenafil προκάλεσε μικρές αλλαγές στο φαρμακοκινητικό προφίλ της δαποξετίνης (αύξηση 22% στην AUCinf και 4% στη Cmax), που δεν θεωρείται κλινικά σημαντική.
Η ταυτόχρονη χρήση του Priligy με αναστολείς PDE5 μπορεί να προκαλέσει ορθοστατική υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.4). Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Priligy σε ασθενείς με πρόωρη εκσπερμάτωση και ταυτόχρονη στυτική δυσλειτουργία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με αναστολείς Priligy και PDE5 δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Επιδράσεις της δαποξετίνης στο φαρμακοκινητικό προφίλ ταυτόχρονα χορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων
Ταμσουλοζίνη
Η συγχορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων δαποξετίνης των 30 mg ή 60 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ταμσουλοζίνη καθημερινά δεν οδήγησε σε αλλαγές στο φαρμακοκινητικό προφίλ της ταμσουλοζίνης. Η συγχορήγηση δαποξετίνης και ταμσουλοζίνης δεν άλλαξε το ορθοστατικό προφίλ και δεν υπήρξαν διαφορές στις ορθοστατικές επιδράσεις μεταξύ της ταμσουλοζίνης σε συνδυασμό με δόσεις δαποξετίνης των 30 ή 60 mg και της ταμσουλοζίνης που χορηγήθηκε μόνη της. Ωστόσο, το Priligy πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν ανταγωνιστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων, λόγω πιθανής μείωσης της ορθοστατικής ανοχής (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2D6
Πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg /καλούπι για 6 ημέρες) ακολουθούμενη από μία εφάπαξ δόση δεσιπραμίνης 50 mg, αύξησε τη μέση Cmax και AUC της δεσιπραμίνης κατά περίπου 11% και 19%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με την εφάπαξ χορήγηση δεσιπραμίνης. Η δαποξετίνη μπορεί να οδηγήσει σε παρόμοια αύξηση των συγκεντρώσεων φαρμάκων στο πλάσμα που μεταβολίζονται από το CYP2D6. Η κλινική συνάφεια είναι πιθανό να είναι μικρή.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP3A
Πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg /καλούπι για 6 ημέρες) μείωσε την AUC της μιδαζολάμης (εφάπαξ δόση 8 mg) κατά περίπου 20% (εύρος -60 έως + 18%). Η κλινική συνάφεια της επίδρασης στη μιδαζολάμη είναι πιθανό να είναι μικρή στους περισσότερους ασθενείς. Η αύξηση της δραστηριότητας του CYP3A μπορεί να έχει κλινική σημασία σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικό προϊόν που μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A και με στενό θεραπευτικό παράθυρο.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C19
Πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg /καλούπι για 6 ημέρες) δεν ανέστειλε το μεταβολισμό μιας μόνο δόσης ομεπραζόλης των 40 mg. Η δαποξετίνη είναι απίθανο να επηρεάσει το φαρμακοκινητικό προφίλ άλλων υποστρωμάτων CYP2C19.
Φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από το CYP2C9
Πολλαπλές δόσεις δαποξετίνης (60 mg /καλούπι για 6 ημέρες) δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό ή φαρμακοδυναμικό προφίλ μιας εφάπαξ δόσης 5 mg γλυβουρίδης. Η δαποξετίνη είναι απίθανο να επηρεάσει το φαρμακοκινητικό προφίλ άλλων υποστρωμάτων CYP2C9.
Βαρφαρίνη και φάρμακα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την πήξη του αίματος και / ή τη λειτουργία των αιμοπεταλίων
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αξιολογούν την επίδραση της χρόνιας χρήσης βαρφαρίνης με δαποξετίνη. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η δαποξετίνη χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν χρόνια βαρφαρίνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε φαρμακοκινητική μελέτη, η δαποξετίνη (60 mg /καλούπιγια 6 ημέρες) δεν επηρέασε το φαρμακοκινητικό ή φαρμακοδυναμικό προφίλ (PT ή INR) της βαρφαρίνης μετά από εφάπαξ δόση 25 mg.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μη φυσιολογικής αιμορραγίας με SSRIs (βλ. Παράγραφο 4.4)
Αιθανόλη
Η συγχορήγηση μιας μόνο δόσης αιθανόλης, 0,5 g / kg (περίπου 2 ποτήρια αλκοολούχων ποτών), δεν επηρεάζει το φαρμακοκινητικό προφίλ της δαποξετίνης (60 mg εφάπαξ δόση). Ωστόσο, η δαποξετίνη σε συνδυασμό με αιθανόλη αυξάνει την υπνηλία και μειώνει σημαντικά το αίσθημα εγρήγορσης. Φαρμακοδυναμικές μετρήσεις της γνωστικής εξασθένησης (Ταχύτητα ψηφιακής επαγρύπνησης, Δοκιμή υποκατάστασης συμβόλων ψηφίων) έδειξε επίσης ένα πρόσθετο αποτέλεσμα, όταν το Priligy συγχορηγήθηκε με αιθανόλη. Η ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ και δαποξετίνης αυξάνει την πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη, υπνηλία, αργά αντανακλαστικά ή μειωμένη κρίση ή αυξάνει τη σοβαρότητά τους. Ο συνδυασμός αλκοόλ και δαποξετίνης μπορεί να ενισχύσει αυτές τις επιδράσεις που σχετίζονται με το αλκοόλ και μπορεί επίσης να επιδεινώσει τις νευροκαρδιογενείς παρενέργειες γεγονότα όπως η συγκοπή, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού. Συνεπώς, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να αποφεύγουν τη λήψη αλκοόλ όταν παίρνουν το Priligy (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.7).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Το Priligy δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις όσον αφορά τη γονιμότητα, την εγκυμοσύνη ή την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3).
Είναι άγνωστο εάν η δαποξετίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Priligy έχει μικρή ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Σε κλινικές μελέτες, ζάλη, διαταραχή της προσοχής, συγκοπή, θολή όραση και υπνηλία αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν δαποξετίνη. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται να αποφεύγουν καταστάσεις που θα μπορούσαν να προκαλέσουν βλάβη, συμπεριλαμβανομένης της οδήγησης ή του χειρισμού επικίνδυνων μηχανημάτων.
Ο συνδυασμός αλκοόλ και δαποξετίνης μπορεί να ενισχύσει τις νευρογνωστικές επιδράσεις που σχετίζονται με το αλκοόλ και μπορεί επίσης να επιδεινώσει τις νευροκαρδιογενείς ανεπιθύμητες ενέργειες όπως η συγκοπή, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο τυχαίου τραυματισμού. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τη λήψη οινοπνεύματος κατά τη λήψη του Priligy (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.5 ).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές μελέτες, έχουν αναφερθεί συγκοπή και ορθοστατική υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν συχνότερα κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών Φάσης ΙΙΙ και βρέθηκε ότι σχετίζονται με τη δόση: ναυτία (11,0% και 22,2%, αντίστοιχα, στις ομάδες ασθενών που έλαβαν δαποξετίνη 30 mg και δαποξετίνη 60 mg, ανάλογα με τις ανάγκες.), ζάλη (5,8% και 10,9%), πονοκέφαλος (5,6% και 8,8%), διάρροια (3,5% και 6,9%), αϋπνία (2,1% και 3, 9%) και κόπωση (2,0% και 4,1%). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας ήταν η ναυτία (2,2% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Priligy) και η ζάλη (1,2% των ασθενών που έλαβαν Priligy).
Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η ασφάλεια του Priligy αξιολογήθηκε σε 4.224 ασθενείς πρόωρης εκσπερμάτωσης που συμμετείχαν σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. Από 4.224 ασθενείς, 1.616 ασθενείς έλαβαν δόση Priligy 30 mg ανάλογα με τις ανάγκες και 2.608 έλαβαν δόση Priligy 60 mg, είτε ανάλογα με τις ανάγκες είτε μία φορά την ημέρα.
Ο Πίνακας 1 απεικονίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη 9μηνη, μακροπρόθεσμη, ανοιχτή παράταση μιας μελέτης ήταν σύμφωνες με εκείνες που αναφέρθηκαν στις διπλά τυφλές μελέτες και δεν αναφέρθηκαν πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η συγκοπή, που ορίζεται ως απώλεια συνείδησης, με βραδυκαρδία ή ανακοπή κόλπων που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με οθόνες Holter, έχει αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και θεωρείται ότι σχετίζεται με φάρμακα. Οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίστηκαν κατά τις πρώτες 3 ώρες μετά τη χορήγηση, μετά την πρώτη δόση ή σχετίζονται με κλινικές διαδικασίες που σχετίζονται με τη μελέτη (όπως δειγματοληψία αίματος, ορθοστατικούς ελιγμούς και μετρήσεις αρτηριακής πίεσης). Τα προδρομικά συμπτώματα προηγήθηκαν συχνά της συγκοπής (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η εμφάνιση συγκοπής και πιθανών προδρομικών συμπτωμάτων φαίνεται να εξαρτώνται από τη δόση, όπως αποδεικνύεται από την υψηλότερη συχνότητα μεταξύ ασθενών που έλαβαν δόσεις υψηλότερες από αυτές που συνιστώνται στις κλινικές δοκιμές Φάσης 3.
Ορθοστατική υπόταση έχει αναφερθεί σε κλινικές μελέτες (βλ. Παράγραφο 4.4). Η συχνότητα της συγκοπής, που ορίζεται ως απώλεια συνείδησης, στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης Priligy ποικίλλει ανάλογα με τον πληθυσμό που μελετήθηκε και κυμαίνεται από 0,06% (30 mg) και 0,23% ( 60 mg) για ασθενείς εγγεγραμμένους σε κλινικές δοκιμές ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης 3 και 0,64% (όλες οι δόσεις συνδυασμένες) σε κλινικές δοκιμές φάσης 1 σε υγιείς εθελοντές που δεν έχουν PE.
Άλλοι ειδικοί πληθυσμοί
Συνιστάται προσοχή εάν η δόση αυξηθεί στα 60 mg σε ασθενείς που λαμβάνουν ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 ή σε ασθενείς με χαμηλούς μεταβολιστές του CYP2D6 (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.4, 4.5 και 5.2).
Εφέ αναστολής
Η απότομη διακοπή των χρόνιων χορηγούμενων SSRI που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία χρόνιων καταθλιπτικών διαταραχών έχει αναφερθεί ότι προκαλεί τα ακόλουθα συμπτώματα: δυσφορία, ευερεθιστότητα, διέγερση, ζάλη, αισθητηριακές διαταραχές (π.χ. παραισθησία όπως ηλεκτροπληξία), άγχος, σύγχυση, πονοκέφαλος, λήθαργος, συναισθηματική αστάθεια, αϋπνία και υπομανία.
Τα αποτελέσματα μιας μελέτης ασφάλειας έδειξαν μια ελαφρώς υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης επιδράσεων απόσυρσης, όπως ήπια ή μέτρια αϋπνία και ζάλη σε ασθενείς που άλλαξαν από την ημερήσια δοσολογία σε εικονικό φάρμακο μετά από 62 ημέρες χορήγησης.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Σε μια κλινική φαρμακολογική μελέτη με το Priligy, δεν εμφανίστηκαν απροσδόκητα ανεπιθύμητα συμβάντα με ημερήσιες δόσεις έως 240 mg (δύο δόσεις των 120 mg που δόθηκαν με 3 ώρες διαφορά). Γενικά, τα συμπτώματα υπερδοσολογίας SSRI περιλαμβάνουν ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από σεροτονίνη, όπως υπνηλία, γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία και έμετο, ταχυκαρδία, τρόμο, διέγερση και ζάλη.
Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται τυπικά υποστηρικτικά μέτρα εάν είναι απαραίτητο. Λόγω της υψηλής σύνδεσης με πρωτεΐνες και του μεγάλου όγκου κατανομής της υδροχλωρικής δαποξετίνης, η αναγκαστική διούρηση, η αιμοκάθαρση, η αιμάτωση και η μετάγγιση μετάγγισης είναι απίθανο να είναι ευεργετικά. Δεν υπάρχει γνωστό ειδικό αντίδοτο για το Priligy.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Άλλα ουρολογικά, κωδικός ATC: G04BX14
Μηχανισμός δράσης
Η δαποξετίνη είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) με IC50 1,12 nM, ενώ οι κύριοι ανθρώπινοι μεταβολίτες της, η δεσμεθυλδαποξετίνη (IC50
Η ανθρώπινη εκσπερμάτωση διαμεσολαβείται κυρίως από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Η διαδικασία της εκσπερμάτωσης προέρχεται από το κέντρο του νωτιαίου αντανακλαστικού που προκαλείται από το στέλεχος του εγκεφάλου, το οποίο επηρεάζεται αρχικά από πολυάριθμους πυρήνες του εγκεφάλου (διάμεσος προοπτικός πυρήνας και παρακοιλιακός πυρήνας).
Υποτίθεται ότι ο μηχανισμός δράσης της δαποξετίνης στην πρόωρη εκσπερμάτωση σχετίζεται με την αναστολή της νευρωνικής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και την επακόλουθη ενίσχυση της δράσης του νευροδιαβιβαστή στους προ και μετασυναπτικούς υποδοχείς.
Σε αρουραίους, η δαποξετίνη αναστέλλει το αντανακλαστικό αποβολής εκσπερμάτισης ενεργώντας στο υπερσπονδυλικό επίπεδο με τον πλευρικό παραγγινοκυτταρικό πυρήνα (LPGi). Οι συμπαθητικές μετα-γαγγλιακές νευρικές ίνες, οι οποίες νευρώνουν τα σπερματικά κυστίδια, τα αγγεία του προστάτη, τον προστάτη, τους βολβοουρηθικούς μυς και τον αυχένα της ουροδόχου κύστης. δημιουργούν, με συντονισμένο τρόπο, τη σχετική συστολή των νευρωμένων οργάνων, για να αποκτήσουν εκσπερμάτωση. Η δαποξετίνη ρυθμίζει αυτό το αντανακλαστικό εκσπερμάτωσης σε αρουραίους.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Priligy στη θεραπεία της πρόωρης εκσπερμάτωσης διαπιστώθηκε σε πέντε διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές στις οποίες τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 6.081 ασθενείς. Οι ασθενείς είχαν "ηλικία 18 ετών και άνω και" ιστορικό ΠΕ στις περισσότερες σεξουαλικές επαφές τους 6 μήνες πριν από την εγγραφή. Η πρόωρη εκσπερμάτωση ορίστηκε σύμφωνα με το διαγνωστικό κριτήριο DSM-IV ως: χρόνος βραχείας ενδοκολπικής εκσπερματικής καθυστέρησης (ενδοκολπικός λανθάνων χρόνος εκσπερμάτωσης "." IELT; χρόνος από την κολπική διείσδυση έως την ενδοκολπική εκσπερμάτωση) ≤ 2 λεπτά μετρημένο με χρονόμετρο σε τέσσερις κλινικές μελέτες), κακός έλεγχος εκσπερμάτωσης, έντονη προσωπική δυσφορία ή διαπροσωπικές δυσκολίες λόγω αυτής της κατάστασης.
Ασθενείς με άλλες μορφές σεξουαλικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της στυτικής δυσλειτουργίας, ή εκείνοι που χρησιμοποιούν άλλες μορφές φαρμακοθεραπείας για τη θεραπεία της ΡΕ, αποκλείστηκαν από όλες τις μελέτες.
Τα αποτελέσματα από όλα τα RCT ήταν συνεπή. Η αποτελεσματικότητα αποδείχθηκε μετά από θεραπεία 12 εβδομάδων. Σε μια μελέτη, Ευρωπαίοι και μη Ευρωπαίοι ασθενείς εγγράφηκαν για 24 εβδομάδες θεραπείας. Στη μελέτη, τυχαιοποιήθηκαν 1.162 ασθενείς, 385 στο εικονικό φάρμακο, 388 στη θεραπεία με δόση 30 mg Priligy ανάλογα με τις ανάγκες και 389 σε θεραπεία με δόση 60 mg Priligy όπως απαιτείται.
Η μέση και η μέση τιμή του IELT στο τέλος της μελέτης φαίνεται στον Πίνακα 2 · στον Πίνακα 3 η αθροιστική κατανομή των ατόμων που πέτυχαν τουλάχιστον ένα συγκεκριμένο επίπεδο στη μέση τιμή του IELT στο τέλος της μελέτης. Άλλες μελέτες και η συνδυασμένη ανάλυση δεδομένων την Εβδομάδα 12 έδωσε σταθερά αποτελέσματα.
Η έκταση της παράτασης του IELT σχετίζεται με το IELT στην αρχή και ήταν μεταβλητή μεταξύ μεμονωμένων ατόμων. Η κλινική συνάφεια των αποτελεσμάτων της θεραπείας με Priligy αποδείχθηκε περαιτέρω από την άποψη των διαφόρων μέτρων έκβασης που αναφέρθηκαν από τον ασθενή και μιας "ανάλυσης ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία.
Ως ανταποκριτής ορίστηκε το άτομο που είχε αύξηση τουλάχιστον 2 κατηγοριών ελέγχου εκσπερμάτισης συν μείωση τουλάχιστον 1 κατηγορίας δυσφορίας που σχετίζεται με την εκσπερμάτωση. Σε κάθε ομάδα ασθενών που έλαβαν Priligy, μεγαλύτερο ποσοστό σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, στατιστικά σημαντικά, ανταποκρίθηκε στη θεραπεία στο τέλος της μελέτης, εβδομάδα 12 ή 24 Υπήρχε υψηλότερο ποσοστό ανταποκρινόμενων στις ομάδες των 30 mg δαποξετίνης (11,1% - 95% CI [7, 24, 14,87]) και 60 mg (16,4 % - 95% CI [13.01; 19.75]) σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 (συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων).
Η κλινική συνάφεια των επιδράσεων του Priligy, ανά ομάδα θεραπείας, είναι το μέτρο έκβασης του Global Clinical Impression of Change (CGIC), στο οποίο ζητήθηκε από τους ασθενείς να βαθμολογήσουν την πρόωρη εκσπερμάτωσή τους από την αρχή της μελέτης., Με επιλογές απόκρισης στο τέλος της μελέτης (Εβδομάδα 24), το 28,4% (ομάδα 30 mg) και το 35,5% (ομάδα 60 mg) των ατόμων βαθμολόγησαν την κατάστασή τους "καλύτερη" ή "πολύ καλύτερη", σε σύγκριση με Το 14% του εικονικού φαρμάκου, ενώ το 53,4% και το 65,6% των ατόμων που έλαβαν δαποξετίνη 30 mg και 60 mg, αντίστοιχα, ανέφεραν ότι η κατάστασή τους ήταν τουλάχιστον "λίγο" καλύτερη ", έναντι 28,8% για το εικονικό φάρμακο.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η δαποξετίνη απορροφάται γρήγορα με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να εμφανίζονται περίπου 1-2 ώρες μετά τη λήψη του δισκίου. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 42% (εύρος 15-76%) και παρατηρούνται ανάλογες αυξήσεις στο πλάσμα. Έκθεση (AUC και Cmax) με αύξηση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων, οι τιμές AUC τόσο για τη δαποξετίνη όσο και για τον ενεργό μεταβολίτη της δεσμεθυλδαποξετίνη (DED) αυξάνονται κατά περίπου 50% των τιμών AUC της μονής δόσης.
Η κατανάλωση γευμάτων με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά μείωσε ελαφρώς την Cmax (κατά 10%) και αύξησε ελαφρώς την AUC (κατά 12%) της δαποξετίνης και καθυστέρησε ελαφρώς το χρόνο επίτευξης των μέγιστων συγκεντρώσεων της δαποξετίνης. Οι αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές. Το Priligy μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς γεύματα.
Κατανομή
Περισσότερο από το 99% της δαποξετίνης είναι δεσμευμένο in vitro στις ανθρώπινες πρωτεΐνες ορού. Ο ενεργός μεταβολίτης, δεσμεθυλδαποξετίνη (DED) συνδέεται 98,5% με πρωτεΐνες. Η δαποξετίνη έχει μέσο όρο κατανομής σταθερής κατάστασης 162 λίτρα.
Βιομετασχηματισμός
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν in vitro υποδηλώνουν ότι η δαποξετίνη καθαρίζεται από πολλαπλά ηπατικά και νεφρικά ενζυμικά συστήματα, κυρίως CYP2D6, CYP3A4 και φλοβίνη μονοοξυγενάση 1 (FMO1). Μετά τη χορήγηση από το στόμα του ραδιενεργού ισοτόπου με την ένδειξη 14C δαποξετίνη, η δαποξετίνη μεταβολίστηκε εκτενώς σε πολλαπλούς μεταβολίτες, κυρίως μέσω των ακόλουθων οδών βιομετασχηματισμού: Ν-οξείδωση, Ν-απομεθυλίωση, ναφθυλο υδροξυλίωση, γλυκουρονιδίωση και θείωση. Από του στόματος χορήγηση, υπάρχουν ενδείξεις προσυστημικός μεταβολισμός πρώτης διέλευσης.
Η αμετάβλητη δαποξετίνη και η δαποξετίνη-Ν-οξείδιο ήταν τα κύρια μόρια που κυκλοφορούν στο πλάσμα. Σπουδές in vitro σύνδεσης και μεταφοράς δείχνουν ότι η δαποξετίνη-Ν-οξείδιο είναι ανενεργή. Άλλοι μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένης της δεσμεθυλδαποξετίνης και της διδεμετιλδαποξετίνης, συνεισφέρουν λιγότερο από το 3% του συνολικού κυκλοφορούντος φαρμάκου στο πλάσμα. Σπουδές in vitro Η δέσμευση υποδεικνύει ότι το DED είναι ισοδύναμο με τη δαποξετίνη και ότι η διδεμετιλδαποξετίνη έχει περίπου το 50% της ισχύος της δαποξετίνης (βλ. παράγραφο 5.1). Η έκθεση στο απεριόριστο κλάσμα του DED (AUC και Cmax) είναι περίπου 50% και 23%, αντίστοιχα, της έκθεσης στο ελεύθερο κλάσμα της δαποξετίνης.
Εξάλειψη
Οι μεταβολίτες της δαποξετίνης αποβάλλονται κυρίως στα ούρα ως συζυγή. Το μη τροποποιημένο ενεργό μόριο δεν ανιχνεύθηκε στα ούρα. Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η δαποξετίνη έχει αρχικό χρόνο ημίσειας ζωής (κατανομή) περίπου 1,5 ώρες, με επίπεδα πλάσματος κάτω από 5% των μέγιστων συγκεντρώσεων σε 24 ώρες μετά τη δόση και τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 19 ώρες. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του DED είναι περίπου 19 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Φαρμακοκινητικό προφίλ σε ειδικούς πληθυσμούς
Ο μεταβολίτης DED συμβάλλει στη φαρμακολογική επίδραση του Priligy, ιδιαίτερα όταν η συγκέντρωση του DED αυξάνεται. Η αύξηση των παραμέτρων που σχετίζονται με το ενεργό κλάσμα σε ορισμένους ειδικούς πληθυσμούς απεικονίζεται παρακάτω. Αυτό είναι το άθροισμα του μη δεσμευμένου κλάσματος δαποξετίνης και DED. Το DED είναι ισοδύναμο με τη δαποξετίνη. Η εκτίμηση προϋποθέτει ίση κατανομή του DED στο ΚΝΣ, αλλά δεν είναι γνωστό εάν αυτό συμβαίνει επίσης σε αυτήν την περίπτωση.
Αγώνας
Οι αναλύσεις κλινικών φαρμακολογικών μελετών μιας δόσης 60 mg δαποξετίνης δεν έδειξαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ του Καυκάσιου, του Μαύρου, του Ισπανικού και του Ασιατικού πληθυσμού. Μια κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε για τη σύγκριση του φαρμακοκινητικού προφίλ της δαποξετίνης σε Ιάπωνες και Καυκάσιους ασθενείς έδειξε 10% έως 20% υψηλότερα επίπεδα δαποξετίνης στο πλάσμα (AUC και μέγιστη συγκέντρωση) σε Ιάπωνες ασθενείς λόγω χαμηλότερου σωματικού βάρους. Η ελαφρώς υψηλότερη έκθεση δεν αναμένεται να έχει κλινικά σημαντική επίδραση.
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
Οι αναλύσεις μιας κλινικής φαρμακολογικής μελέτης μιας δόσης 60 mg δαποξετίνης δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους (Cmax, AUCinf, Tmax) μεταξύ υγιών ηλικιωμένων αρσενικών και υγιών νεαρών ανδρών. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Διεξήχθη κλινική φαρμακολογική μελέτη μιας δόσης με δόση δαποξετίνης 60 mg σε άτομα με ήπια (CrCL 50 έως 80 mL / min), μέτρια (CrCL 30 έως 80 mL / min) νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπήρξε σαφής τάση για μείωση της AUC της δαποξετίνης προς μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Η AUC σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αν και τα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια είναι περιορισμένα. Η φαρμακοκινητική της δαποξετίνης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax του μη δεσμευμένου κλάσματος της δαποξετίνης μειώθηκε κατά 28%, ενώ η AUC ήταν αμετάβλητη. μειώθηκε κατά 30%και 5%, αντίστοιχα.Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax του μη δεσμευμένου κλάσματος της δαποξετίνης παρέμεινε ουσιαστικά αμετάβλητη (μείωση 3%) ενώ η AUC αυξήθηκε 66%. Η Cmax και η AUC του μη δεσμευμένου ενεργού κλάσματος είναι, αντίστοιχα, αμετάβλητες και διπλασιάζονται.
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η Cmax του μη δεσμευμένου κλάσματος της δαποξετίνης μειώθηκε κατά 42%, αλλά η AUC αυξήθηκε κατά περίπου 223%. Η Cmax και η AUC του ενεργού μη δεσμευμένου κλάσματος έδειξαν παρόμοιες αλλαγές (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.3) Το
Πολυμορφισμός CYP2D6
Σε κλινική φαρμακολογική μελέτη μιας δόσης 60 mg Priligy, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 ήταν υψηλότερες από εκείνες στους εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6 (περίπου 31% αύξηση για Cmax και περίπου 36% αύξηση για CUP2D6 AUCinf της δαποξετίνης και 98% για Cmax και 161 % για AUCinf δεσμεθυλδαποξετίνης). Το ενεργό κλάσμα του Priligy μπορεί να αυξηθεί κατά περίπου 46% σε Cmax και κατά περίπου 90% σε AUC. Αυτή η αύξηση μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των εξαρτώμενων από τη δόση ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. Παράγραφο 4.2). Η ασφάλεια του Priligy σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 έχει ιδιαίτερη σημασία όταν συγχορηγείται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να αναστείλουν τον μεταβολισμό της δαποξετίνης, όπως ισχυρούς και μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.3).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μια πλήρης αξιολόγηση του φαρμακολογία ασφάλειας, επαναλαμβανόμενη τοξικότητα δόσης, γονοτοξικότητα, καρκινογόνο δυναμικό, συμπτώματα εξάρτησης / στέρησης, φωτοτοξικότητα και τοξικότητα αναπαραγωγής της δαποξετίνης διεξήχθη σε συμβατικές προκλινικές μελέτες (ποντικός, αρουραίος, κουνέλι, σκύλος και πίθηκος) έως τη μέγιστη ανεκτή δόση σε κάθε είδος. Σε ορισμένες μελέτες, λόγω του ότι υπάρχει ταχύτερη βιομετατροπή σε είδη ζώων από ό, τι στους ανθρώπους, οι δείκτες φαρμακοκινητικής έκθεσης (Cmax και AUC0-24h) σε μέγιστες ανεκτές δόσεις πλησίασαν αυτούς που παρατηρήθηκαν στους ανθρώπους. Ωστόσο, πολλαπλές δόσεις κανονικοποιημένες σε σωματικό βάρος ήταν 100 φορές υψηλότερες. Δεν εντοπίστηκαν κλινικά σχετικοί κίνδυνοι ασφάλειας σε καμία από αυτές τις μελέτες.
Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν μετά από από του στόματος χορήγηση, η δαποξετίνη δεν ήταν καρκινογόνος σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε καθημερινά για περίπου δύο χρόνια σε δόσεις έως 225 mg / kg / ημέρα.καλούπι, προκαλώντας σχεδόν διπλή έκθεση (AUC) σε αυτήν που παρατηρήθηκε σε άνδρες ασθενείς που έλαβαν τη μέγιστη συνιστώμενη δόση για άνθρωπο (Μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση - MRHD) των 60 mg. Η δαποξετίνη δεν προκάλεσε όγκους ακόμη και σε διαγονιδιακά ποντίκια rasH2 όταν χορηγήθηκε στις μέγιστες δυνατές δόσεις των 100 mg / kg για 6 μήνες και 200 mg / kg για 4 μήνες. Σταθερή έκθεση σε δαποξετίνη σε ποντίκια μετά από στοματική χορήγηση για 6 μήνες δόσεων 100 mg / kg /καλούπιήταν χαμηλότερες από τις κλινικά παρατηρούμενες εκθέσεις μετά από εφάπαξ δόση των 60 mg.
Δεν υπήρξαν επιδράσεις στη γονιμότητα, την αναπαραγωγική ικανότητα ή τη μορφολογία των αναπαραγωγικών οργάνων σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους, ούτε αρνητικά σημάδια εμβρυοτοξικότητας ή εμβρυοτοξικότητας σε αρουραίους ή κουνέλια. Οι μελέτες τοξικότητας για την αναπαραγωγή δεν περιλαμβάνουν εκείνες που αξιολογούν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την έκθεση κατά τη διάρκεια της περιγεννητικής και μεταγεννητικής περιόδου.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet:
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου:
Μονοϋδρική λακτόζη
Υπρομελλόζη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Τριακετίνη
Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλες PVC-PE-PVDC / αλουμινίου ανθεκτικές στα παιδιά σε συσκευασίες των 1, 2, 3 ή 6 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα.Το αχρησιμοποίητο φάρμακο και τυχόν απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Φλωρεντία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Priligy 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
1 δισκίο A.I.C. ν 039041052
Priligy 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2 δισκία A.I.C. ν 039041064
Priligy 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
3 δισκία A.I.C. ν 039041013
Priligy 30 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
6 δισκία A.I.C. ν 039041025
Priligy 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
1 δισκίο A.I.C. ν 039041076
Priligy 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
2 δισκία A.I.C. ν 039041088
Priligy 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
3 δισκία A.I.C. ν 039041037
Priligy 60 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
6 δισκία A.I.C. ν 039041049
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Μαΐου 2009
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 17 Δεκεμβρίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Resήφισμα AIFA του Νοεμβρίου 2014
