Ενεργά συστατικά: Λεβετιρασετάμη
Matever 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Matever 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Matever 750 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Matever 1000 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα πακέτων Matever είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας: - Matever 250 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, Matever 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, Matever 750 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, Matever 1000 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- Matever 100 mg / ml συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Matever; Σε τι χρησιμεύει;
Το Leviteracetam είναι ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο (ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων).
Το Matever χρησιμοποιείται:
- από μόνη της σε ενήλικες και εφήβους από 16 ετών με πρόσφατα διαγνωσμένη επιληψία, για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης μορφής επιληψίας. Η επιληψία είναι μια κατάσταση κατά την οποία ο ασθενής έχει επανειλημμένες κρίσεις (επιληπτικές κρίσεις). Το Leviteracetam χρησιμοποιείται για τη μορφή επιληψίας στην οποία οι επιληπτικές κρίσεις επηρεάζουν αρχικά ένα μέρος του εγκεφάλου, αλλά μπορεί αργότερα να επεκταθούν σε μεγαλύτερη περιοχή εκατέρωθεν του εγκεφάλου ( επιληπτικές κρίσεις μερικής έναρξης με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση). Το Leviteracetam σας χορηγήθηκε από το γιατρό σας για να μειώσει τον αριθμό των επιθέσεων
- ως προσθήκη σε άλλα αντιεπιληπτικά φάρμακα για θεραπεία:
- επιληπτικές κρίσεις μερικής έναρξης, με ή χωρίς γενίκευση, σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη από την ηλικία του 1 μηνός
- μυοκλονικές κρίσεις (σύντομα σπασμωδικά σπασμωδικά μυς ή ομάδα μυών) σε ενήλικες και εφήβους από 12 ετών με νεανική μυοκλονική επιληψία
- πρωτογενείς γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις σε ενήλικες και εφήβους που ξεκινούν (σοβαρές κρίσεις συμπεριλαμβανομένης απώλειας συνείδησης) από την ηλικία των 12 ετών με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία (ο τύπος της επιληψίας που πιστεύεται ότι οφείλεται σε γενετικά αίτια.
Αντενδείξεις Όταν το Matever δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Matever
- Εάν είστε αλλεργικοί στη λεβετιρασετάμη, τα παράγωγα πυρροβιδόνης ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Matever
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Matever
- Εάν έχετε νεφρικά προβλήματα, ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας. Το τελευταίο μπορεί να αποφασίσει εάν η δόση πρέπει να διορθωθεί.
- Εάν παρατηρήσετε επιβράδυνση της ανάπτυξης ή απροσδόκητη ανάπτυξη της εφηβείας στο παιδί σας, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
- Ένας περιορισμένος αριθμός ατόμων που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιεπιληπτικά όπως ο Matever είχαν σκέψεις να βλάψουν ή να σκεφτούν την αυτοκτονία. Εάν έχετε συμπτώματα κατάθλιψης και / ή αυτοκτονικές σκέψεις, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Matever δεν ενδείκνυται σε παιδιά ή εφήβους κάτω των 16 ετών ως μοναδική θεραπεία (μονοθεραπεία).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Matever
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Μην πάρετε μακρογόλη (ή φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως καθαρτικό) μία «ώρα πριν και μία» ώρα μετά τη λήψη της λεβετιρασετάμης, καθώς μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Το Matever δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο. Δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς ο κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών για το έμβρυο. Ο Matever έχει δείξει ανεπιθύμητες αναπαραγωγικές επιδράσεις σε μελέτες σε ζώα με επίπεδα δόσης υψηλότερα από αυτά που απαιτούνται για τον έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων.
Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Matever μπορεί να μειώσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού εργαλείων ή μηχανών καθώς μπορεί να προκαλέσει υπνηλία. Αυτό είναι πιο πιθανό στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αύξηση της δόσης.
Δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα έως ότου επαληθεύσετε ότι η ικανότητά σας να εκτελείτε αυτές τις δραστηριότητες δεν επηρεάζεται.
Matever 250 mg, 750 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν Sunset Yellow FCF (E110)
Η βαφή Sunset Yellow FCF (E110) μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις. Οι άλλες δυνάμεις των δισκίων Matever δεν περιέχουν αυτό το συστατικό.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Matever 1000 mg περιέχουν λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα (π.χ. λακτόζη), συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οι άλλες δυνάμεις των δισκίων Matever δεν περιέχουν αυτό το συστατικό.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Matever: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε τον αριθμό των δισκίων σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.
Το Matever πρέπει να λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα, μία το πρωί και μία το βράδυ, περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Μονοθεραπεία
Δόση για ενήλικες και εφήβους (από 16 ετών):
Τυπική δόση: μεταξύ 1000 mg και 3000 mg την ημέρα.
Όταν αρχίσετε να παίρνετε το Matever, ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει χαμηλότερη δόση για 2 εβδομάδες προτού σας δώσει την τυπική χαμηλότερη δόση.
Παράδειγμα: εάν η ημερήσια δόση σας είναι 1000 mg, η μειωμένη αρχική δόση είναι 2 δισκία των 250 mg το πρωί και 2 δισκία των 250 mg το βράδυ.
Επικουρική θεραπεία
Δόση για ενήλικες και εφήβους (12 έως 17 ετών) βάρους 50 κιλών και άνω:
Τυπική δόση: μεταξύ 1.000 mg και 3.000 mg την ημέρα.
Παράδειγμα: εάν η ημερήσια δόση σας είναι 1.000 mg, θα μπορούσατε να πάρετε 2 δισκία των 250 mg το πρωί και 2 δισκία των 250 mg το βράδυ.
Δόση για βρέφη (1 μήνα έως 23 μήνες), παιδιά (2 έως 11 ετών) και εφήβους (12 έως 17 ετών) με βάρος μικρότερο από 50 κιλά:
Ο γιατρός σας θα συνταγογραφήσει την καταλληλότερη φαρμακευτική μορφή Matever ανάλογα με την ηλικία, το βάρος και τη δόση σας.
Το πόσιμο διάλυμα Levetiracetam 100 mg / ml είναι ένα σκεύασμα πιο κατάλληλο για βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών και για παιδιά και εφήβους (6 έως 17 ετών) που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά και όταν τα δισκία δεν επιτρέπουν ακριβή δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης:
Καταπιείτε τα δισκία Matever με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Μπορείτε να πάρετε το Matever με ή χωρίς φαγητό.
Διάρκεια θεραπείας
- Το Matever χρησιμοποιείται ως χρόνια θεραπεία. Η θεραπεία με Matever θα πρέπει να διαρκέσει όσο το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Μην σταματήσετε τη θεραπεία χωρίς τη συμβουλή του γιατρού σας, καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον αριθμό των επιληπτικών κρίσεων.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Matever
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν ξεχάσατε να πάρετε μία ή περισσότερες δόσεις.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Matever
Εάν διακοπεί η θεραπεία, το Matever πρέπει να διακοπεί σταδιακά για να αποφευχθούν αυξημένοι σπασμοί.
Εάν ο γιατρός σας αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία σας με Matever, θα σας δώσει οδηγίες για σταδιακή διακοπή.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του Matever, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Matever
Πιθανές παρενέργειες υπερδοσολογίας Matever είναι υπνηλία, διέγερση, επιθετικότητα, μειωμένη εγρήγορση, αναστολή της αναπνοής και κώμα.
Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν έχετε πάρει περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει. Ο γιατρός σας θα καθορίσει την καλύτερη δυνατή θεραπεία για την υπερδοσολογία.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Matever
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η ρινοφαρυγγίτιδα, η υπνηλία, ο πονοκέφαλος, η κόπωση και η ζάλη. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως υπνηλία, κόπωση και ζάλη μπορεί να είναι πιο συχνές στην αρχή της θεραπείας ή σε αύξηση της δόσης. Ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις θα πρέπει να μειώνονται με την πάροδο του χρόνου.
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα
- ρινοφαρυγγίτιδα
- υπνηλία, πονοκέφαλος
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν 1 έως 10 ασθενείς σε 100 άτομα
- ανορεξία (απώλεια όρεξης).
- κατάθλιψη, εχθρότητα ή επιθετικότητα, άγχος, αϋπνία, νευρικότητα ή ευερεθιστότητα.
- σπασμός, διαταραχή ισορροπίας, ζάλη (αίσθημα αστάθειας), λήθαργος (έλλειψη ενέργειας και ενθουσιασμού), τρόμος (ακούσιοι τρόμοι).
- ίλιγγος (αίσθηση περιστροφής).
- βήχας;
- κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία (δυσπεψία), έμετος, ναυτία.
- εξάνθημα;
- ασθένεια / κόπωση (αίσθημα αδυναμίας).
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν 1 έως 10 ασθενείς σε 1000 άτομα
- μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα, μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων.
- απώλεια βάρους, αύξηση βάρους?
- απόπειρα αυτοκτονίας και ιδεασμός αυτοκτονίας, ψυχική διαταραχή, ανώμαλη συμπεριφορά, παραισθήσεις, θυμός, σύγχυση, κρίση πανικού, συναισθηματική αστάθεια / εναλλαγές της διάθεσης, διέγερση.
- αμνησία (απώλεια μνήμης), εξασθένηση της μνήμης (λήθη), μη φυσιολογικός συντονισμός / αταξία (μειωμένος κινητικός συντονισμός), παραισθησία (μυρμήγκιασμα), μειωμένη προσοχή (απώλεια συγκέντρωσης).
- διπλωπία (διπλή όραση), θολή όραση.
- μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας,
- τριχόπτωση, έκζεμα, κνησμός
- μυϊκή αδυναμία, μυαλγία (μυϊκός πόνος).
- τραύμα;
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει 1 έως 10 ασθενείς σε 10.000 άτομα
- μόλυνση;
- μείωση του αριθμού όλων των τύπων κυττάρων του αίματος.
- σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (DRESS, αναφυλακτική αντίδραση (σοβαρή και σημαντική αλληγορική αντίδραση), οίδημα του Quincke (πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και του λαιμού).
- μείωση της συγκέντρωσης νατρίου στο αίμα.
- αυτοκτονία, διαταραχή προσωπικότητας (προβλήματα συμπεριφοράς), αλλοιωμένη σκέψη (αργή σκέψη, αδυναμία συγκέντρωσης).
- ανεξέλεγκτοι μυϊκοί σπασμοί που αφορούν το κεφάλι, τον κορμό και τα άκρα, δυσκολία στον έλεγχο της κίνησης, υπερκίνηση (υπερκινητικότητα).
- παγκρεατίτιδα?
- ηπατική ανεπάρκεια, ηπατίτιδα.
- δερματικό εξάνθημα που μπορεί να φουσκώσει και να εμφανιστεί ως μικροί στόχοι (κεντρικό σκοτεινό σημείο που περιβάλλεται από μια «ελαφρύτερη περιοχή, με σκούρο δακτύλιο στην άκρη) (πολύμορφο ερύθημα), ένα ευρέως διαδεδομένο εξάνθημα με φουσκάλες και ξεφλούδισμα του δέρματος, ιδιαίτερα γύρω από το στόμα, μύτη, μάτια και γεννητικά όργανα (σύνδρομο Stevens-Johnson) και μια πιο σοβαρή μορφή που προκαλεί ξεφλούδισμα του δέρματος σε περισσότερο από το 30% της επιφάνειας του σώματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση)
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά την ημερομηνία λήξης.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Matever
Το δραστικό συστατικό ονομάζεται λεβετιρακετάμη.
- Κάθε δισκίο Matever 250 mg περιέχει 250 mg λεβετιρακετάμη.
- Κάθε δισκίο Matever 500 mg περιέχει 500 mg λεβετιρακετάμη.
- Κάθε δισκίο Matever 750 mg περιέχει 750 mg λεβετιρακετάμη.
- Κάθε δισκίο Matever 1000 mg περιέχει 1000 mg λεβετιρακετάμη.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- Πυρήνας δισκίου: διβασική διένυδρη φωσφορική ασβέστιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κροσποβιδόνη τύπου Α, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (L) 250 mg: Επίστρωση: υπερμελλόζη (Ε464), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, προπυλενογλυκόλη (Ε1520), χρωστικές *.
500 mg:
- Επικάλυψη: υπερμελλόζη (Ε464), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (Ε463), προπυλενογλυκόλη (Ε1520), σορβικό οξύ (Ε200), μονοελαϊκή σορβιτάνη (Ε494), βανιλίνη, χρωστικές *.
750 mg:
- Επίστρωση: υπερμελλόζη (E464), λίμνη αργίλου indigo carmine (E132), μακρογόλη / PEG 4000, διοξείδιο του τιτανίου (E171), χρωστικές *.
1000 mg:
- Επικάλυψη: υπερμελλόζη (Ε464), μονοϋδρική λακτόζη, μακρογόλη / PEG 4000, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171).
* Οι βαφές είναι:
- Δισκία 250 mg: λίμνη αλουμινίου indigo carmine (E132), λίμνη αλουμινίου FCF ηλιοβασίλεμα (E110), λίμνη αλουμινίου κινόλινης κίτρινης (E104)
- Δισκία 500 mg: κινόλινη κίτρινη λίμνη αλουμινίου (E104)
- Δισκία 750 mg: ηλιοβασίλεμα κίτρινη λίμνη αλουμινίου FCF (E110), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
- Δισκία 1000 mg: (χωρίς πρόσθετες βαφές).
Περιγραφή της εμφάνισης του Matever και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Matever 250 mg: Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι μπλε, ωοειδούς σχήματος, αμφίκυρτα.
- Matever 500 mg. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι κίτρινα, ωοειδούς σχήματος, αμφίκυρτα.
- Matever 750 mg. Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι ροζ, ωοειδούς σχήματος, αμφίκυρτα.
- Matever 1000 mg: Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία είναι λευκά, ωοειδούς σχήματος, αμφίκυρτα.
Λευκές αδιαφανείς φουσκάλες αλουμινίου / PVC / PE / PVDC τοποθετημένες σε κουτιά από χαρτόνι.
Τα δισκία Matever συσκευάζονται σε συσκευασίες blister τοποθετημένες σε κουτιά από χαρτόνι που περιέχουν:
- 250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 και πολυσυσκευασία 200 (2 συσκευασίες των 100) επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
- 500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 και πολυσυσκευασία 200 (2 συσκευασίες των 100) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
- 750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 και πολυσυσκευασία 200 (2 συσκευασίες των 100) επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
- 1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 και πολυσυσκευασία 200 (2 συσκευασίες των 100) επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MATEVER 1000 MG ΠΙΝΑΚΕΣ ΝΤΥΣΜΕΝΕΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1000 mg λεβετιρακετάμης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 3,8 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Λευκό, οβάλ, αμφίκυρτο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Matever ενδείκνυται ως μονοθεραπεία στη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων μερικής έναρξης με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες και εφήβους από 16 ετών με νεοδιαγνωσθείσα επιληψία.
Το Matever ενδείκνυται ως συμπληρωματική θεραπεία
• στη θεραπεία μερική εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη από την ηλικία του 1 μήνα με επιληψία
• στη θεραπεία των μυοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και εφήβους από 12 ετών με Νεανική Μυοκλονική Επιληψία
• στη θεραπεία πρωτογενών γενικευμένων τονικοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών με Ιδιοπαθή Γενικευμένη Επιληψία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Μονοθεραπεία για ενήλικες και εφήβους από 16 ετών
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 250 mg δύο φορές ημερησίως, η οποία θα πρέπει να αυξηθεί σε αρχική θεραπευτική δόση 500 mg δύο φορές ημερησίως μετά από δύο εβδομάδες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω κατά 250 mg δύο φορές την ημέρα κάθε δύο εβδομάδες με βάση την κλινική ανταπόκριση. Η μέγιστη δόση είναι 1500 mg δύο φορές την ημέρα.
Πρόσθετη θεραπεία για ενήλικες (≥ 18 ετών) και εφήβους (12 έως 17 ετών) που ζυγίζουν 50 κιλά ή περισσότερο
Η αρχική θεραπευτική δόση είναι 500 mg δύο φορές την ημέρα. Αυτή η δόση μπορεί να ξεκινήσει την πρώτη ημέρα της θεραπείας.
Με βάση την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί έως το πολύ 1500 mg δύο φορές την ημέρα. Οι προσαρμογές της δοσολογίας μπορούν να γίνουν σε αυξήσεις ή μειώσεις των 500 mg δύο φορές την ημέρα κάθε δύο έως τέσσερις εβδομάδες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (ηλικίας 65 ετών και άνω)
Συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (βλέπε "Νεφρική δυσλειτουργία" παρακάτω).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η ημερήσια δόση πρέπει να εξατομικεύεται ανάλογα με τη νεφρική λειτουργία.
Για ενήλικες ασθενείς, ανατρέξτε στον ακόλουθο πίνακα και προσαρμόστε τη δοσολογία όπως υποδεικνύεται. Για να χρησιμοποιήσετε αυτόν τον πίνακα δοσολογίας είναι απαραίτητο να εκτιμήσετε την κάθαρση κρεατινίνης του ασθενούς (CLcr) σε ml / min. Το CLcr σε ml / min μπορεί να υπολογιστεί από τον προσδιορισμό της κρεατινίνης ορού (mg / dl) χρησιμοποιώντας, για ενήλικες και εφήβους που ζυγίζουν 50 κιλά ή περισσότερο, τον ακόλουθο τύπο:
Επιπλέον, το CLcr προσαρμόζεται για την επιφάνεια του σώματος (BSA) ως εξής:
Προσαρμογή της δοσολογίας για ενήλικες και εφήβους ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 50 κιλά με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας:
Συνιστάται δόση φόρτωσης 750 mg την πρώτη ημέρα θεραπείας με λεβετιρακετάμη.
Μετά την αιμοκάθαρση, συνιστάται μια επιπλέον δόση μεταξύ 250 και 500 mg.
Για παιδιά με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, η δόση της λεβετιρακετάμης θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τη νεφρική λειτουργία καθώς η κάθαρση της λεβετιρακετάμης σχετίζεται με τη νεφρική λειτουργία. Αυτή η σύσταση βασίζεται σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
Σε νέους εφήβους, παιδιά και βρέφη, το CLcr, σε ml / min / 1,73 m2, μπορεί να εκτιμηθεί από τον προσδιορισμό της κρεατινίνης ορού (σε mg / dl) χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο (τύπος Schwartz):
Ks = 0,45 σε τελειόμηνα βρέφη ηλικίας έως 1 έτους. ks = 0,55 σε παιδιά κάτω των 13 ετών και σε έφηβες γυναίκες. ks = 0,7 σε εφήβους άνδρες.
Προσαρμογή της δοσολογίας για βρέφη, παιδιά και εφήβους που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία:
Το πόσιμο διάλυμα Levetiracetam πρέπει να χρησιμοποιείται για δόσεις κάτω των 250 mg και για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν τα δισκία.
Συνιστάται δόση φόρτωσης 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) την πρώτη ημέρα θεραπείας με λεβετιρακετάμη.
Συνιστάται δόση φόρτωσης 15 mg / kg (0,15 ml / kg) την πρώτη ημέρα θεραπείας με λεβετιρακετάμη.
Μετά την αιμοκάθαρση, συνιστάται συμπληρωματική δόση 3,5 έως 7 mg / kg (0,035 έως 0,07 ml / kg).
Μετά την αιμοκάθαρση, συνιστάται μια επιπλέον δόση 5 έως 10 mg / kg (0,05 έως 0,10 ml / kg).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η κάθαρση κρεατινίνης μπορεί να υποτιμήσει τον βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας. Επομένως, συνιστάται μείωση 50% της ημερήσιας δόσης συντήρησης όταν η κάθαρση κρεατινίνης είναι 2.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο γιατρός θα πρέπει να συνταγογραφήσει την καταλληλότερη φαρμακευτική μορφή και περιεκτικότητα με βάση την ηλικία, το βάρος και τη δόση.
Το σκεύασμα δισκίου δεν είναι κατάλληλο για χρήση σε βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών. Ένα πόσιμο διάλυμα είναι το προτιμώμενο σκεύασμα για χρήση σε αυτόν τον πληθυσμό. Επιπλέον, οι διαθέσιμες περιεκτικότητες των δισκίων δεν είναι κατάλληλες για την αρχική θεραπεία σε παιδιά
βάρους κάτω των 25 kg, για ασθενείς που δεν μπορούν να καταπιούν δισκία ή για χορήγηση δόσεων κάτω των 250 mg. Σε όλες τις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν παραπάνω, πρέπει να χρησιμοποιηθεί πόσιμο διάλυμα.
Μονοθεραπεία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Matever που χορηγείται ως μονοθεραπεία σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 16 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Πρόσθετη θεραπεία για βρέφη ηλικίας 6 έως 23 μηνών, παιδιά (2 έως 11 ετών) και εφήβους (12 έως 17 ετών) που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά
Ένα πόσιμο διάλυμα είναι το προτιμώμενο σκεύασμα για χρήση σε βρέφη και παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών.
Η αρχική θεραπευτική δόση είναι 10 mg / kg δύο φορές την ημέρα.
Με βάση την κλινική ανταπόκριση και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 30 mg / kg δύο φορές την ημέρα. Οι προσαρμογές της δοσολογίας δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις αυξήσεις ή μειώσεις των 10 mg / kg δύο φορές την ημέρα κάθε δύο εβδομάδες. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται η χαμηλότερη αποτελεσματική δόση.
Η δόση σε παιδιά που ζυγίζουν 50 κιλά ή περισσότερο είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Συνιστώμενη δόση για βρέφη ηλικίας 6 μηνών, παιδιά και εφήβους:
Τα παιδιά που ζυγίζουν 25 κιλά ή λιγότερο θα πρέπει κατά προτίμηση να ξεκινήσουν θεραπεία με Levetiracetam 100 mg / ml πόσιμο διάλυμα.
Η δόση σε παιδιά και εφήβους που ζυγίζουν 50 κιλά ή περισσότερο είναι η ίδια με αυτή των ενηλίκων.
Πρόσθετη θεραπεία για βρέφη από 1 μήνα έως και κάτω των 6 μηνών
Το πόσιμο διάλυμα είναι το σκεύασμα για χρήση σε βρέφη.
Τρόπος χορήγησης
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία πρέπει να χορηγούνται από το στόμα, να καταπίνονται με επαρκή ποσότητα υγρού και να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή. Η ημερήσια δόση θα πρέπει να διαιρεθεί στο μισό σε δύο χορηγήσεις.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλα παράγωγα πυρρολιδόνης ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Διακοπή της θεραπείας
Σύμφωνα με την τρέχουσα κλινική πρακτική, συνιστάται σταδιακή απόσυρση εάν πρόκειται να διακοπεί η θεραπεία με Matever (π.χ. σε ενήλικες και εφήβους που ζυγίζουν περισσότερο από 50 κιλά: μείωση κατά 500 mg δύο φορές την ημέρα σε διαστήματα μεταξύ δύο και τεσσάρων εβδομάδων · σε βρέφη άνω των 6 μηνών, σε παιδιά και εφήβους που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλά: η μείωση της δόσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg / kg δύο φορές την ημέρα κάθε δύο εβδομάδες · σε βρέφη (ηλικίας κάτω των 6 μηνών): η μείωση της δόσης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 7 mg / kg δύο φορές την ημέρα κάθε δύο εβδομάδες).
Νεφρική ανεπάρκεια
Η χορήγηση του Matever σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να απαιτήσει προσαρμογή της δόσης. Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, συνιστάται η αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας πριν από την καθιέρωση της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αυτοκτονία
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυτοκτονίας, απόπειρας αυτοκτονίας, ιδεασμού και συμπεριφοράς αυτοκτονίας σε ασθενείς που έλαβαν αντιεπιληπτικά (συμπεριλαμβανομένης της λεβετιρασετάμης). Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών με αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα έδειξε ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς. Ο μηχανισμός αυτού του κινδύνου δεν είναι γνωστός.
Κατά συνέπεια, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημάδια κατάθλιψης και / ή αυτοκτονικού ιδεασμού και συμπεριφοράς και θα πρέπει να εξεταστεί η κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς (και οι φροντιστές) θα πρέπει να ενημερώνονται ότι εάν εμφανιστούν σημάδια κατάθλιψης και / ή αυτοκτονικού ιδεασμού ή συμπεριφοράς, θα πρέπει να αναζητηθεί ιατρική φροντίδα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το σκεύασμα δισκίου δεν είναι κατάλληλο για χρήση σε βρέφη και παιδιά κάτω των 6 ετών.
Τα διαθέσιμα δεδομένα σε παιδιά δεν υποδηλώνουν επίδραση στην ανάπτυξη και την εφηβεία. Ωστόσο, οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στη μάθηση, τη νοημοσύνη, την ανάπτυξη, την ενδοκρινική λειτουργία, την εφηβεία και το αναπαραγωγικό δυναμικό στα παιδιά είναι άγνωστες.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λεβετιρακετάμης δεν έχουν αξιολογηθεί διεξοδικά σε βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους με επιληψία. Σε κλινικές μελέτες, μόνο 35 βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους με μερική εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων εκτέθηκαν στο Matever, εκ των οποίων μόνο τα 13 ήταν κάτω των 6 μηνών ηλίκίας.
Έκδοχα
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Matever 1000 mg περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αντιεπιληπτικά φάρμακα
Τα δεδομένα από κλινικές μελέτες πριν από την κυκλοφορία σε ενήλικες δείχνουν ότι η λεβετιρασετάμη δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις στον ορό των υπαρχόντων αντιεπιληπτικών (φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βαλπροϊκό οξύ, φαινοβαρβιτάλη, λαμοτριγίνη, γκαμπαπεντίνη και πριμιδόνη) και ότι αυτά τα αντιεπιληπτικά δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική της λεβετιρακετάμης.
Όπως και στους ενήλικες, δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σε παιδιατρικούς ασθενείς που έλαβαν δόσεις λεβετιρακετάμης έως 60 mg / kg / ημέρα.
Μια αναδρομική αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων σε παιδιά και εφήβους με επιληψία (4 έως 17 ετών) επιβεβαίωσε ότι η συμπληρωματική θεραπεία με στοματικά χορηγούμενη λεβετιρακετάμη δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της καρβαμαζεπίνης και του βαλπροϊκού στον ορό που χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Ωστόσο, τα δεδομένα πρότειναν 20% υψηλότερη κάθαρση λεβετιρακετάμης σε παιδιά που λαμβάνουν αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν ένζυμα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Προβενεσίδης
Η προβενεσίδη (500 mg τέσσερις φορές ημερησίως), ένας παράγοντας αποκλεισμού της νεφρικής σωληναριακής έκκρισης, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη νεφρική κάθαρση του πρωταρχικού μεταβολίτη αλλά όχι της λεβετιρακετάμης. Ωστόσο, η συγκέντρωση αυτού του μεταβολίτη παραμένει χαμηλή. Άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που απεκκρίνονται με ενεργή σωληνοειδή έκκριση αναμένεται να μειώσουν τη νεφρική κάθαρση του μεταβολίτη. Η επίδραση της λεβετιρακετάμης στην προβενεσίδη δεν έχει μελετηθεί και η επίδραση της λεβετιρασετάμης σε άλλα ενεργά εκκρινόμενα φαρμακευτικά προϊόντα, π.χΤο Τα ΜΣΑΦ, τα σουλφοναμίδια και η μεθοτρεξάτη, είναι άγνωστα.
Από του στόματος αντισυλληπτικά και άλλες φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Το Levetiracetam 1000 mg ημερησίως δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική των από του στόματος αντισυλληπτικών (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη). οι ενδοκρινικές παράμετροι (ωχρινοτρόπος ορμόνη και προγεστερόνη) δεν τροποποιήθηκαν. Το Levetiracetam 2000 mg ημερησίως δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της διγοξίνης και της βαρφαρίνης. οι χρόνοι προθρομβίνης δεν άλλαξαν. Η ταυτόχρονη χορήγηση διγοξίνης, από του στόματος αντισυλληπτικών και βαρφαρίνης δεν επηρέασε τη φαρμακοκινητική της λεβετιρακετάμης.
Αντιόξινα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την επίδραση των αντιόξινων στην απορρόφηση της λεβετιρακετάμης.
Καθαρτικά
Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές μειωμένης αποτελεσματικότητας της λεβετιρακετάμης όταν η οσμωτική καθαρτική μακρογκόλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με από του στόματος λεβετιρασετάμη. Επομένως, η μακρογόλη δεν πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα από μία «ώρα πριν» έως μία ώρα μετά τη λήψη της λεβετιρακετάμης.
Φαγητό και αλκοόλ
Η έκταση της απορρόφησης της λεβετιρακετάμης δεν επηρεάστηκε από τα τρόφιμα, αλλά ο ρυθμός απορρόφησης μειώθηκε ελαφρώς.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις της λεβετιρασετάμης με το αλκοόλ.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεδομένα μετά την κυκλοφορία από πολλά υποψήφια μητρώα εγκυμοσύνης έχουν τεκμηριώσει τα αποτελέσματα της έκθεσης στη μονοθεραπεία με λεβετιρασετάμη σε περισσότερες από 1000 γυναίκες κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα δεν υποδηλώνουν σημαντική αύξηση του κινδύνου για μείζονες συγγενείς δυσπλασίες, αν και ένας τερατογόνος κίνδυνος δεν μπορεί να αποκλειστεί πλήρως. Η θεραπεία με πολλαπλά AED συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο συγγενών δυσπλασιών από τη μονοθεραπεία και επομένως η μονοθεραπεία πρέπει να εξεταστεί. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Το Matever δεν συνιστάται, εκτός εάν είναι κλινικά απαραίτητο, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικές μεθόδους.
Όπως και με άλλα αντιεπιληπτικά φαρμακευτικά προϊόντα, οι φυσιολογικές αλλαγές που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη μπορεί να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις της λεβετιρακετάμης στο πλάσμα. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παρατηρήθηκαν μειωμένες συγκεντρώσεις λεβετιρακετάμης στο πλάσμα. Αυτή η μείωση είναι πιο έντονη κατά το τρίτο τρίμηνο (έως 60% της βασικής συγκέντρωσης πριν από την εγκυμοσύνη). Οι έγκυες γυναίκες που λαμβάνουν λεβετιρακετάμη πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από κλινική άποψη. Η διακοπή των αντιεπιληπτικών θεραπειών μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της νόσου που μπορεί να είναι επιβλαβής για τη μητέρα και το έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η λεβετιρασετάμη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, ο θηλασμός δεν συνιστάται. Ωστόσο, εάν η θεραπεία με λεβετιρακετάμη καθίσταται απαραίτητη κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η σχέση οφέλους / κινδύνου της θεραπείας θα πρέπει να σταθμιστεί, λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία του θηλασμού.
Γονιμότητα
Δεν βρέθηκε καμία επίδραση στη γονιμότητα σε μελέτες σε ζώα (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα. ο δυνητικός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Δεδομένης της πιθανής διαφορετικής ατομικής ευαισθησίας, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία ή άλλα συμπτώματα που σχετίζονται με τη δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ειδικά στην αρχή της θεραπείας ή μετά από αύξηση της δόσης. Επομένως, συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που ασχολούνται με δραστηριότητες που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση, όπως οδήγηση οχημάτων ή χειρισμό μηχανημάτων. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου διαπιστωθεί ότι δεν επηρεάζεται η ικανότητά τους να εκτελούν αυτές τις δραστηριότητες.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών που παρουσιάζεται παρακάτω βασίζεται στην ανάλυση κλινικών δοκιμών με ελεγχόμενο εικονικό φάρμακο σε όλες τις ενδείξεις που μελετήθηκαν με συνολικά 3.416 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεβετιρακετάμη. Αυτά τα δεδομένα συμπληρώνονται με τη χρήση της λεβετιρακετάμης σε αντίστοιχες μελέτες επέκτασης ανοικτής ετικέτας. από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι πιο συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν ρινοφαρυγγίτιδα, υπνηλία, πονοκέφαλος, κόπωση και ζάλη. Το προφίλ ασφάλειας της λεβετιρασετάμης είναι γενικά παρόμοιο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. (ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς) και οι εγκεκριμένες ενδείξεις για τη θεραπεία επιληψία.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από κλινικές δοκιμές (ενήλικες, έφηβοι, παιδιά και βρέφη ηλικίας άνω του 1 μήνα) και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία παρατίθενται στον ακόλουθο πίνακα κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα. Ορίζεται ως: πολύ συχνές (≥1 / 10 κοινή (/1 / 100,
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο κίνδυνος ανορεξίας είναι υψηλότερος όταν η τοπιραμάτη συγχορηγείται με λεβετιρακετάμη.
Σε πολυάριθμες περιπτώσεις αλωπεκίας, έχει παρατηρηθεί επούλωση μετά τη διακοπή της θεραπείας με λεβετιρακετάμη.
Η καταστολή του μυελού των οστών εντοπίστηκε σε ορισμένες περιπτώσεις πανκυτταροπενίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε ασθενείς ηλικίας 1 μηνός έως κάτω των 4 ετών, συνολικά 190 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με λεβετιρασετάμη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ανοιχτές μελέτες επέκτασης. Εξήντα από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν θεραπεία με λεβετιρασετάμη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Σε ασθενείς ηλικίας 4 έως 16 ετών, συνολικά 645 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με λεβετιρασετάμη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και ανοιχτές μελέτες επέκτασης. 233 από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν θεραπεία με λεβετιρασετάμη σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Και στις δύο αυτές ηλικιακές κατηγορίες παιδιών, αυτά τα δεδομένα συνδυάζονται με την εμπειρία μετά την κυκλοφορία με τη χρήση της λεβετιρασετάμης.
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών της λεβετιρασετάμης είναι γενικά παρόμοιο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες και στις εγκεκριμένες ενδείξεις επιληψίας. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, τα αποτελέσματα ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας της λεβετιρασετάμης σε ενήλικες, με εξαίρεση τις συμπεριφορικές και ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες που ήταν συχνότερες στα παιδιά παρά στους ενήλικες. Σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 4-16 ετών, εμετός (πολύ συχνός, 11,2%), διέγερση (συχνός, 3,4%) αναφέρθηκε συχνότερα από ό, τι σε άλλες ηλικιακές ομάδες ή στο συνολικό προφίλ ασφάλειας.), Εναλλαγές της διάθεσης (συχνές, 2,1 %), συναισθηματική αστάθεια (κοινή, 1,7%), επιθετικότητα (κοινή, 8,2%), ανώμαλη συμπεριφορά (κοινή, 5,6%) και λήθαργος (κοινή, 3,9%) Σε βρέφη και παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως κάτω των 4 ετών, Η ευερεθιστότητα αναφέρθηκε συχνότερα από ό, τι σε άλλες ηλικιακές ομάδες ή στο συνολικό προφίλ ασφάλειας (πολύ συχνές, 11,7%) και ανώμαλος συντονισμός (κοινός, 3,3%).
Μια μελέτη ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς, που πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με ένα σχέδιο μη κατωτερότητας, διπλά τυφλό, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο, αξιολόγησε τις γνωστικές και νευρο-ψυχολογικές επιδράσεις του Levetiracetam σε παιδιά ηλικίας 4 έως 16 ετών με μερική εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων. Το Levetiracetam δεν ήταν διαφορετικό (όχι κατώτερο) από το εικονικό φάρμακο στην αλλαγή από την αρχική βαθμολογία στη βαθμολογία που ελήφθη στην υπο-δοκιμή "Προσοχή και μνήμη" της κλίμακας Leiter-R (Σύνθετη βαθμολογία οθόνης μνήμης) στον πληθυσμό ανά πρωτόκολλο. Τα αποτελέσματα που σχετίζονται με συμπεριφορικές και συναισθηματικές λειτουργίες έδειξαν επιδείνωση, σε ασθενείς που έλαβαν Levetiracetam, επιθετικής συμπεριφοράς που μετρήθηκε με τυποποιημένο και συστηματικό τρόπο, με τη χρήση ενός επικυρωμένου εργαλείου (Λίστα ελέγχου CBCL -Achenbach για τη συμπεριφορά των παιδιών). Ωστόσο, τα άτομα που έλαβαν Levetiracetam στην ανοιχτή μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης δεν παρουσίασαν, κατά μέσο όρο, επιδείνωση των συμπεριφορικών και συναισθηματικών λειτουργιών τους. Συγκεκριμένα, οι εκτιμήσεις επιθετικότητας στη συμπεριφορά δεν επιδεινώθηκαν σε σύγκριση με την αρχική τιμή.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Somπνοια, διέγερση, επιθετικότητα, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, αναπνευστική καταστολή και κώμα έχουν παρατηρηθεί με υπερδοσολογίες του Matever.
Θεραπεία υπερδοσολογίας
Μετά από οξεία υπερδοσολογία, το στομάχι μπορεί να αδειάσει με πλύση στομάχου ή πρόκληση εμέτου. Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για τη λεβετιρασετάμη. Η θεραπεία της υπερδοσολογίας με λεβετιρακετάμη πρέπει να είναι συμπτωματική και μπορεί να περιλαμβάνει αιμοκάθαρση. Η αποτελεσματικότητα της εκχύλισης με αιμοκάθαρση είναι 60% για τη λεβετιρακετάμη και 74% για τον κύριο μεταβολίτη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιεπιληπτικά, άλλα αντιεπιληπτικά.
Κωδικός ATC: N03AX14.
Η δραστική ουσία, λεβετιρασετάμη, είναι ένα παράγωγο πυρρολιδόνης (S-εναντιομερές α-αιθυλ-2-οξο-1-πυρρολιδίνης ακεταμίδης), χημικά άσχετο με υπάρχουσες αντιεπιληπτικές ουσίες.
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της λεβετιρασετάμης δεν έχει ακόμη εξηγηθεί πλήρως, αλλά φαίνεται να είναι διαφορετικός από τους μηχανισμούς των σημερινών αντιεπιληπτικών φαρμάκων. in vitro και in vivo προτείνουν ότι η λεβετιρασετάμη δεν μεταβάλλει τα βασικά κυτταρικά χαρακτηριστικά και τη φυσιολογική νευροδιαβίβαση.
Εκπαίδευση in vitro δείχνουν ότι η λεβετιρασετάμη δρα σε ενδοευρωπαϊκά επίπεδα Ca 2+ αναστέλλοντας εν μέρει ρεύματα Ca2 + τύπου Ν και μειώνοντας την απελευθέρωση Ca2 + από ενδοευρωπαϊκές θέσεις αποθήκευσης. Επιπλέον, αντιστρέφει εν μέρει τη μείωση, που προκαλείται από τον ψευδάργυρο και τη β -καρμπολίνη, των ρευμάτων που προκαλούνται από το GABA και τη γλυκίνη. Εκπαίδευση in vitro διαπίστωσαν επίσης ότι η λεβετιρακετάμη συνδέεται με μια συγκεκριμένη θέση στον ιστό του εγκεφάλου των τρωκτικών. Αυτή η θέση σύνδεσης είναι η συναπτική κυστιδική πρωτεΐνη 2Α, η οποία πιστεύεται ότι εμπλέκεται στη σύντηξη κυστιδίων και την εξωκυττάρωση νευροδιαβιβαστή. Η λεβετιρασετάμη και τα σχετικά ανάλογα δείχνουν έναν βαθμό συγγένειας για σύνδεση με τη συναπτική κυστιδική πρωτεΐνη 2Α που συσχετίζεται με την ισχύ της αντιεπιληπτικής προστασίας τους στην ηχογενετική δράση. μοντέλο επιληψίας σε ποντίκια. Αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ λεβετιρακετάμης και συναπτικής κυστιδικής πρωτεΐνης 2Α φαίνεται να παίζει ρόλο στον μηχανισμό αντιεπιληπτικής δράσης του φαρμάκου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η λεβετιρακετάμη προκαλεί προστατευτική δράση σε ένα ευρύ φάσμα ζωικών μοντέλων μερικής και πρωτογενούς γενικευμένης επιληψίας, χωρίς να έχει προ-σπασμωδικό αποτέλεσμα. Ο κύριος μεταβολίτης είναι ανενεργός.
Στους ανθρώπους, η δραστηριότητα τόσο σε μερική όσο και σε γενικευμένες συνθήκες επιληψίας (επιληπτική απόρριψη / φωτοπαροξυσμική απόκριση) επιβεβαίωσε το ευρύ φάσμα του φαρμακολογικού προφίλ της λεβετιρακετάμης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων μερικής έναρξης με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά και βρέφη από την ηλικία του 1 μήνα με επιληψία:
Σε ενήλικες, η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης αποδείχθηκε σε 3 διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες με δόσεις 1000 mg, 2000 mg ή 3000 mg / ημέρα, διαιρεμένες σε 2 δόσεις, για διάρκεια θεραπείας έως 18 εβδομάδες. ολοκληρωμένη ανάλυση, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν μείωση της συχνότητας μερικής έναρξης επιληπτικών κρίσεων την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με σταθερή δόση (12/14 εβδομάδες), ίσο ή μεγαλύτερο από 50% από την αρχική τιμή, ήταν 27,7%, 31,6% και 41,3% ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 1000, 2000 ή 3000 mg λεβετιρακετάμης, αντίστοιχα, και 12,6% για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 4 έως 16 ετών) αποδείχθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία περιελάμβανε 198 ασθενείς και είχε διάρκεια θεραπείας 14 εβδομάδων. Σε αυτή τη μελέτη οι ασθενείς έλαβαν λεβετιρασετάμη σε σταθερό δόση 60 mg / kg / ημέρα (δύο φορές την ημέρα).
Το 44,6% των ασθενών που έλαβαν levetiracetam και το 19,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν 50% ή μεγαλύτερη μείωση στη συχνότητα μερικής έναρξης επιληπτικών κρίσεων την εβδομάδα από την αρχική τιμή. Με συνεχιζόμενη μακροχρόνια θεραπεία, το 11,4% των ασθενών ήταν χωρίς επιληπτικές κρίσεις για τουλάχιστον 6 μήνες και το 7,2% ήταν χωρίς επιληπτικές κρίσεις για τουλάχιστον 1 έτος.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 1 μηνός έως 4 ετών), η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης αποδείχθηκε σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία περιελάμβανε 116 ασθενείς και είχε διάρκεια θεραπείας 5 ημερών. Σε αυτή τη μελέτη, ασθενείς συνταγογραφήθηκαν ημερήσια δόση 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg ή 50 mg / kg πόσιμου διαλύματος με βάση το πρόγραμμα τιτλοδότησης της ηλικιακής τους δόσης. χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες δόσεις: 20 mg / kg / ημέρα , τιτλοδοτημένο σε 40 mg / kg / ημέρα, για βρέφη ηλικίας ενός μηνός έως κάτω των έξι μηνών · 25 mg / kg / ημέρα, τιτλοδότηση 50 mg / kg / ημέρα για βρέφη και παιδιά από 6 μηνών έως κάτω των 4 ετών ηλικίας Η συνολική ημερήσια δόση διαιρέθηκε σε δύο χορηγήσεις την ημέρα.
Το κύριο μέτρο της αποτελεσματικότητας της θεραπείας ήταν το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίνονταν (ποσοστό ασθενών με ≥50% μείωση της μέσης ημερήσιας συχνότητας μερική εμφάνιση επιληπτικών κρίσεων από την αρχή), όπως εκτιμήθηκε από έναν τυφλό μεμονωμένο εξεταστή χρησιμοποιώντας βίντεο ΗΕΓ για περίοδο 48 ωρών. Η ανάλυση αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκε σε 109 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε avideo EEG για τουλάχιστον 24 ώρες, τόσο κατά την αρχική περίοδο όσο και κατά την περίοδο της αξιολόγησης. Το 43,6% των ασθενών που έλαβαν levetiracetam και το 19,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο θεωρήθηκαν ανταποκριτές.Τα αποτελέσματα είναι συνεπή στις διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Στη θεραπεία συνέχισε να
μακροπρόθεσμα, το 8,6% των ασθενών ήταν χωρίς επιληπτικές κρίσεις για τουλάχιστον 6 μήνες και το 7,8% ήταν χωρίς επιληπτικές κρίσεις για τουλάχιστον 1 έτος.
Μονοθεραπεία στη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων μερικής έναρξης με ή χωρίς δευτερογενή γενίκευση σε ασθενείς από 16 ετών με νεοδιαγνωσθείσα επιληψία.
Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με λεβετιρακετάμη αποδείχθηκε σε διπλή-τυφλή, συγκριτική μελέτη μη κατωτερότητας παράλληλης ομάδας έναντι καρβαμαζεπίνης ελεγχόμενης αποδέσμευσης (CR) σε 576 ασθενείς ηλικίας 16 ετών και άνω με νέα ή νέα επιληψία. Πρόσφατα διαγνωσμένος. Οι ασθενείς έπρεπε έχουν μόνο απρόκλητους μερικούς σπασμούς ή γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις.Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε καρβαμαζεπίνη CR 400 - 1200 mg / ημέρα ή λεβετιρακετάμη 1000 - 3000 mg / ημέρα και η θεραπεία διήρκεσε έως και 121 εβδομάδες με βάση την ανταπόκριση.
Η ελευθερία κατάσχεσης για περίοδο 6 μηνών επιτεύχθηκε στο 73,0% των ασθενών που έλαβαν λεβετιρακετάμη και στο 72,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καρβαμαζεπίνη CR. η διορθωμένη απόλυτη διαφορά μεταξύ των θεραπειών ήταν 0,2% (95% CI: 7,8 - 8,2). Περισσότερα από τα μισά από τα άτομα παρέμειναν χωρίς σπασμούς για 12 μήνες (56,6% και 58,5% των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με λεβετιρακετάμη και καρβαμαζεπίνη CR, αντίστοιχα).
Σε μια μελέτη που αντικατοπτρίζει την κλινική πρακτική, η ταυτόχρονη αντιεπιληπτική θεραπεία θα μπορούσε να διακοπεί σε περιορισμένο αριθμό ασθενών που ανταποκρίθηκαν σε πρόσθετη θεραπεία με λεβετιρακετάμη (36 από 69 ενήλικες ασθενείς).
Επικουρική θεραπεία στη θεραπεία μυοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών με Νεανική Μυοκλωνική Επιληψία.
Η αποτελεσματικότητα της λεβετιρασετάμης αποδείχθηκε σε μια μελέτη 16 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία με μυοκλονικές κρίσεις σε διαφορετικά σύνδρομα. Η πλειοψηφία των ασθενών είχε νεανική μυοκλονική επιληψία.
Σε αυτή τη μελέτη, η δόση λεβετιρακετάμης ήταν 3000 mg / ημέρα χορηγούμενη σε δύο διηρημένες δόσεις.
Το 58,3% των ασθενών που έλαβαν λεβετιρασετάμη και το 23,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν τουλάχιστον 50% μείωση των ημερών μυοκλονικής κρίσης την εβδομάδα. Μετά από συνεχιζόμενη μακροχρόνια θεραπεία, το 28,6% των ασθενών ήταν απαλλαγμένο από μυοκλονικές κρίσεις για τουλάχιστον 6 μήνες και το 21,0% των ασθενών ήταν απαλλαγμένο από μυοκλονικές κρίσεις για τουλάχιστον 1 έτος.
Συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία πρωτογενών γενικευμένων τονικοκλονικών κρίσεων σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 12 ετών με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία.
Η αποτελεσματικότητα της λεβετιρακετάμης αποδείχθηκε σε μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο 24 εβδομάδων, η οποία περιελάμβανε ενήλικες, εφήβους και περιορισμένο αριθμό παιδιών με ιδιοπαθή γενικευμένη επιληψία με πρωτογενείς γενικευμένες τονικοκλονικές κρίσεις (PGTC), σε διαφορετικά σύνδρομα (νεανικά μυοκλονική επιληψία, επιληψία νεανικής απουσίας, επιληψία απουσίας παιδικής ηλικίας ή επιληψία με κρίση μεγάλου άνδρα κατά την αφύπνιση). Σε αυτή τη μελέτη, η δόση της λεβετιρακετάμης ήταν 3000 mg / ημέρα για ενήλικες και εφήβους ή 60 mg / kg / ημέρα για παιδιά, δεδομένου σε δύο διηρημένες δόσεις.
Το 72,2% των ασθενών που έλαβαν levetiracetam και το 45,2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο είχαν 50% ή μεγαλύτερη μείωση στη συχνότητα κρίσεων PGTC την εβδομάδα. Μετά από συνεχιζόμενη μακροχρόνια θεραπεία, το 47,4% των ασθενών ήταν απαλλαγμένο από τονικοκλονικούς σπασμούς για τουλάχιστον 6 μήνες και το 31,5% απαλλάχθηκε από τονικοκλονικούς σπασμούς για τουλάχιστον 1 έτος.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το Levetiracetam είναι μια πολύ διαλυτή και διαπερατή ένωση. Το φαρμακοκινητικό προφίλ είναι γραμμικό με μικρή μεταβλητότητα εντός και μεταξύ ατόμων. Δεν υπάρχει αλλαγή στην κάθαρση μετά από επανειλημμένη χορήγηση. Το φαρμακοκινητικό προφίλ είναι συγκρίσιμο σε υγιείς εθελοντές και σε ασθενείς με επιληψία.
Δεδομένης της πλήρους και γραμμικής απορρόφησής της, τα επίπεδα λεβετιρακετάμης στο πλάσμα μπορούν να προβλεφθούν από τη στοματική δόση εκφρασμένη σε mg / kg σωματικού βάρους. Επομένως, δεν υπάρχει ανάγκη παρακολούθησης των επιπέδων της λεβετιρακετάμης στο πλάσμα.
Υπήρχε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων σάλιου και πλάσματος σε ενήλικες και παιδιά (η αναλογία συγκεντρώσεων σάλιου / πλάσματος κυμάνθηκε από 1 έως 1,7 για το σκεύασμα από του στόματος δισκίου και, μετά από 4 ώρες από τη "λήψη", για το σκεύασμα από του στόματος διαλύματος).
Ενήλικες και έφηβοι
Απορρόφηση
Η λεβετιρακετάμη απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα είναι κοντά στο 100%.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται 1,3 ώρες μετά τη χορήγηση. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από δύο ημέρες δύο ημερήσιων δόσεων.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) είναι τυπικά 31 και 43 mcg / mL μετά από εφάπαξ δόση 1000 mg και επαναλαμβάνονται 1000 mg δύο φορές ημερησίως, αντίστοιχα.
Η έκταση της απορρόφησης δεν εξαρτάται από τη δόση και δεν επηρεάζεται από τα τρόφιμα.
Κατανομή
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την κατανομή των ιστών στον άνθρωπο.
Ούτε η λεβετιρασετάμη ούτε ο πρωταρχικός της μεταβολίτης συνδέονται σημαντικά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (
Ο όγκος κατανομής της λεβετιρασετάμης είναι περίπου 0,5 έως 0,7 L / kg και είναι κοντά στον συνολικό όγκο του νερού του σώματος.
Βιομετασχηματισμός
Η λεβετιρακετάμη δεν μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους. Η κύρια μεταβολική οδός (24% της δόσης) είναι η ενζυματική υδρόλυση της ομάδας ακεταμίδης. Η παραγωγή του πρωτογενούς μεταβολίτη, ucb L057 δεν υποστηρίζεται από ισομορφές ηπατικού κυτοχρώματος P450. Η υδρόλυση της ομάδας ακεταμίδης ήταν μετρήσιμη σε πολυάριθμους ιστούς συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του αίματος.Ο μεταβολίτης ucb L057 είναι φαρμακολογικά αδρανής.
Ταυτοποιήθηκαν επίσης δύο μικροί μεταβολίτες. Το ένα ελήφθη από την υδροξυλίωση του δακτυλίου πυρρολιδόνης (1,6% της δόσης) και το άλλο από το άνοιγμα του δακτυλίου πυρρολιδόνης (0,9% της δόσης).
Άλλα άγνωστα συστατικά αντιπροσώπευαν μόνο το 0,6% της δόσης.
In vivo δεν υπήρχαν ενδείξεις εναντιομερικής αλληλομετατροπής ούτε για τη λεβετιρακετάμη ούτε για τον κύριο μεταβολίτη της.
In vitro, η λεβετιρακετάμη και ο πρωτογενής μεταβολίτης της έχουν αποδειχθεί ότι δεν εμποδίζουν τις δραστηριότητες των κυριότερων ισομορφών του ανθρώπινου ηπατικού κυτοχρώματος P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 1A2), γλυκουρονυλοτρανσφεράση (UGT1A1 και UGT1A6) και , η λεβετιρακετάμη δεν επηρεάζει τη γλυκουρονιδίωση in vitro βαλπροϊκού οξέος.
Σε καλλιέργειες ανθρώπινων ηπατοκυττάρων, η λεβετιρακετάμη είχε μικρή ή καθόλου επίδραση στο CYP1A2, SULT1E1 ή UGT1A1. Η λεβετιρασετάμη προκάλεσε μέτρια επαγωγή του CYP2B6 και του CYP3A4. Τα δεδομένα in vitro και τα δεδομένα in vivo που σχετίζονται με την αλληλεπίδραση με από του στόματος αντισυλληπτικά, διγοξίνη και βαρφαρίνη, δείχνουν ότι δεν αναμένεται σημαντική επαγωγή ενζύμων in vivoΤο Ως εκ τούτου, η αλληλεπίδραση του Matever με άλλες ουσίες, ή το αντίστροφο, είναι απίθανο.
Εξάλειψη
Ο χρόνος ημίσειας ζωής πλάσματος στους ενήλικες είναι 7 ± 1 ώρες και δεν αλλάζει με τη δόση, τον τρόπο χορήγησης ή την επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Η μέση συνολική κάθαρση από το σώμα είναι 0,96 ml / min / kg.
Η κύρια οδός απέκκρισης είναι η ούρηση, υπεύθυνη κατά μέσο όρο για την αποβολή του 95% της χορηγούμενης δόσης (περίπου το 93% της δόσης απεκκρίνεται σε 48 ώρες). Η αποβολή των κοπράνων αντιπροσωπεύει μόνο το 0,3% της δόσης.
Η αθροιστική απέκκριση της λεβετιρασετάμης και του πρωτογενούς μεταβολίτη της από τα ούρα είναι υπεύθυνη για την αποβολή του 66% και του 24% της δόσης, αντίστοιχα, κατά τις πρώτες 48 ώρες.
Η νεφρική κάθαρση της λεβετιρακετάμης και του ucb L057 είναι 0,6 και 4,2 ml / min / kg, αντίστοιχα, υποδεικνύοντας ότι η λεβετιρακετάμη απεκκρίνεται με σπειραματική διήθηση με επακόλουθη σωληνοειδή επαναρρόφηση και ότι ο πρωταρχικός μεταβολίτης επίσης απεκκρίνεται με ενεργή σωληνοειδή έκκριση πέρα από τη σπειραματική διήθηση. Η αποβολή της λεβετιρακετάμης σχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Στους "ηλικιωμένους" ο χρόνος ημίσειας ζωής αυξήθηκε κατά περίπου 40% (από 10 σε 11 ώρες). Αυτό οφείλεται στη μειωμένη νεφρική λειτουργία σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η φαινομενική κάθαρση τόσο της λεβετιρακετάμης όσο και του πρωτογενούς μεταβολίτη της συσχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης. Σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία συνιστάται συνεπώς η προσαρμογή της ημερήσιας δόσης συντήρησης του Matever, με βάση την κάθαρση κρεατινίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σε ενήλικα άτομα με νευρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου, ο χρόνος ημίσειας ζωής ήταν περίπου 25 και 3,1 ώρες στη μεσοκάθαρση και κατά τη διάρκεια περιόδων αιμοκάθαρσης, αντίστοιχα.
Το κλάσμα της λεβετιρακετάμης που αφαιρέθηκε ήταν 51% κατά τη διάρκεια μιας τυπικής αιμοκάθαρσης 4 ωρών.
Ηπατική δυσλειτουργία
Σε άτομα με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία δεν υπήρξε σημαντική τροποποίηση της κάθαρσης της λεβετιρακετάμης. Στα περισσότερα άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η κάθαρση της λεβετιρασετάμης μειώθηκε κατά περισσότερο από 50% λόγω ταυτόχρονης νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά (από 4 έως 12 ετών)
Μετά από εφάπαξ χορήγηση από το στόμα (20 mg / kg) σε παιδιά (6 έως 12 ετών) με επιληψία, ο χρόνος ημίσειας ζωής της λεβετιρασετάμης ήταν 6,0 ώρες.
Μετά από επαναλαμβανόμενη δόση από του στόματος (20 έως 60 mg / kg / ημέρα) σε επιληπτικά παιδιά (4 έως 12 ετών), η λεβετιρακετάμη απορροφήθηκε γρήγορα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκαν 0,5 έως 1,0 ώρες μετά τη χορήγηση. Παρατηρήθηκαν γραμμικές και ανάλογες αυξήσεις δόσης για τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και την περιοχή κάτω από την καμπύλη, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής ήταν περίπου 5 ώρες. Η προφανής κάθαρση από το σώμα ήταν 1,1 ml / min / kg.
Βρέφη και παιδιά (από 1 μήνα έως 4 ετών)
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης (20 mg / kg) 100 mg / ml πόσιμου διαλύματος σε επιληπτικά παιδιά (1 μήνα έως 4 ετών), η λεβετιρακετάμη απορροφήθηκε γρήγορα και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα παρατηρήθηκαν περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση. Τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα έδειξαν ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι μικρότερος (5,3 ώρες) από ότι στους ενήλικες (7,2 ώρες) και η εμφανής κάθαρση ήταν ταχύτερη (1,5 ml / min / kg) από ότι στους ενήλικες (0, 96 ml / min / kg).
Σε φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς ηλικίας 1 μηνός έως 16 ετών, το σωματικό βάρος συσχετίστηκε σημαντικά με την εμφανή κάθαρση (η κάθαρση αυξήθηκε με την αύξηση του σωματικού βάρους) και τον φαινομενικό όγκο κατανομής. Η ηλικία επηρεάστηκε και οι δύο παράμετροι. Αυτή η επίδραση σημειώθηκε στα μικρότερα βρέφη και εξασθενήθηκε με την αύξηση της ηλικίας, ώστε να γίνει αμελητέα γύρω στα 4 χρόνια.
Και στις δύο φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, υπήρξε περίπου 20% αύξηση της φαινομενικής κάθαρσης της λεβετιρακετάμης όταν συγχορηγήθηκε με ένα αντιεπιληπτικό φάρμακο που προκαλεί ένζυμα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν κανένα κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, αλλά παρατηρήθηκαν σε αρουραίους και σε μικρότερο βαθμό σε ποντίκια, σε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με τα επίπεδα έκθεσης στον άνθρωπο και με πιθανή σημασία για κλινική χρήση, ήταν δείκτες ανταπόκρισης αλλαγών ήπατος. Προσαρμοστικό, όπως αύξηση βάρους και κεντρολοβιακή υπερτροφία, λιπώδης διήθηση και αύξηση των ηπατικών ενζύμων στο πλάσμα.
Δεν παρατηρήθηκαν αρνητικές επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών ή στην αναπαραγωγική ικανότητα σε αρουραίους σε δόσεις έως 1800 mg / kg / ημέρα (6 φορές το MRHD (Μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για τον άνθρωπο) βάσει mg / m2 ή βάσει έκθεσης), τόσο στη γονική γενιά όσο και στη γενιά F1.
Δύο μελέτες εμβρυο-εμβρυϊκής ανάπτυξης (EFD: Εμβρυο-εμβρυϊκή ανάπτυξη) διεξήχθησαν σε αρουραίους στα 400, 1200 και 3600 mg / kg / ημέρα. Στα 3600 mg / kg / ημέρα, σε μία μόνο από τις 2 μελέτες EFD, υπήρξε μια μικρή μείωση του βάρους του εμβρύου που σχετίζεται με μια οριακή αύξηση των σκελετικών αλλαγών / μικρές ανωμαλίες. Δεν υπήρξε επίδραση στην εμβρυϊκή θνησιμότητα ούτε υπήρξε αύξηση της συχνότητας δυσπλασιών. Το NOAEL (Δεν παρατηρείται επίπεδο ανεπιθύμητων ενεργειών) ήταν 3600 mg / kg / ημέρα για εγκύους θηλυκούς αρουραίους (12 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη ημερήσια δόση (MRHD) με βάση mg / m2) και 1200 mg / kg / ημέρα για έμβρυα.
Τέσσερις μελέτες ανάπτυξης εμβρυϊκού εμβρύου διεξήχθησαν σε κουνέλια χρησιμοποιώντας δόσεις 200, 600, 800, 1200 και 1800 mg / kg / ημέρα. Η δόση των 1800 mg / kg / ημέρα προκάλεσε σημαντική τοξικότητα από τη μητέρα και μειωμένο βάρος του εμβρύου σε σχέση με υψηλότερη συχνότητα εμβρύων με καρδιαγγειακές / σκελετικές ανωμαλίες. Ο ΝΟΑΕΛ ήταν 2).
Διεξήχθη μελέτη περιγεννητικής και μεταγεννητικής ανάπτυξης σε αρουραίους με δόσεις λεβετιρακετάμης 70, 350, 1800 mg / kg / ημέρα. Το NOAEL ήταν 00 1800 mg / kg / ημέρα για τις γυναίκες F0 και για τη γενιά F1 για επιβίωση, ανάπτυξη και ανάπτυξη μέχρι τον απογαλακτισμό (6 φορές το MRHD σε mg / m2).
Μελέτες σε αρουραίους και σκύλους σε νεογέννητα και νεαρά ζώα έδειξαν ότι δεν εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες σε κανένα από τα τυπικά τελικά σημεία ανάπτυξης ή ωρίμανσης σε δόσεις έως 1800 mg / kg / ημέρα (6-17 φορές το MRHD με βάση mg / m2).
Εκτίμηση περιβαλλοντικών κινδύνων (Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου, ΗΤΑΝ)
Η χρήση του Matever σύμφωνα με τις πληροφορίες στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος είναι απίθανο να οδηγήσει σε απαράδεκτη περιβαλλοντική επίπτωση (βλ. Παράγραφο 6.6).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας:
Διϋδρικό διβασικό φωσφορικό ασβέστιο
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κροσποβιδόνη τύπου Α
Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη (L)
Επικάλυψη Opadry OY-LS-28908 (II λευκό):
Υπρομελλόζη (E464)
Μονοϋδρική λακτόζη
Macrogol / PEG 4000
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες αλουμινίου / PVC / PE / PVDC τοποθετημένες σε κουτιά από χαρτόνι που περιέχουν 10, 20, 30, 50, 60, 100 και πολυσυσκευασία που περιέχουν 200 (2 κουτιά των 100) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pharmathen S.A. Δερβενακίων 6, 153 51 Παλλήνη Αττικής, Ελλάδα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/11/711/023
041466234
ΕΕ/1/11/711/024
041466246
ΕΕ/1/11/711/025
041466259
ΕΕ/1/11/711/026
041466261
ΕΕ/1/11/711/027
ΕΕ/1/11/711/028
041466285
ΕΕ/1/11/711/029
041466297
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 03 Οκτωβρίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Ιανουάριος 2015
