Τα γνωστικά ερεθίσματα (στρες) ενεργοποιούν (τη φάση συναγερμού της αντίδρασης στρες) την άμεση οδό του συμπαθητικού νευρικού συστήματος «μυελός εγκεφάλου-επινεφριδίων» με παραγωγή κατεχολαμινών (αδρελανίνη και νοραδρεναλίνη, ντοπαμίνη).
Γνωστικά ή μη ερεθίσματα (φυσικοί παράγοντες, βακτήρια, ιοί, τοξίνες κ.λπ.) επάγουν την παραγωγή CRH (ορμόνη πραγματοποίησης της κορτικοτροπίνης) από τον υποθάλαμο και το ανοσοποιητικό σύστημα (λεμφοκύτταρα). Το CRH, με τη σειρά του, μπορεί να διεγείρει την απελευθέρωση ACTH (αδρενοκοοτροπική ορμόνη) από iysis και IL-1 (ιντερλευκίνη-1) από μακροφάγα. Η IL-1, με τη σειρά της, μπορεί να προκαλέσει αύξηση της παραγωγής CRH από τον υποθάλαμο και την ACTH από ϋΐδδ ή λεμφοκύτταρα Β (αντίδραση άξονα HPA Hypotalamus-pitofary-Adrenal στη φάση αντίστασης της αντίδρασης στρες). Τα γλυκοκορτικοειδή, που παράγονται από τα επινεφρίδια , διεγερμένο από το ACTH, και το παρασυμπαθητικό νευρικό σύστημα «σβήνει» τα πάντα (φάση εξάντλησης της αντίδρασης του στρες).