Φάρμακα και υποδοχείς

Ο ΥΠΟΛΟΓΙΣΤΗΣ

Ο υποδοχέας είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται είτε στο επίπεδο της μεμβράνης του πλάσματος (υποδοχέας μεμβράνης) είτε στο επίπεδο του κυτταρολύματος του κυττάρου, επομένως μέσα στο ίδιο το κύτταρο (διαμεμβρανικός υποδοχέας). Οι περισσότεροι υποδοχείς βρίσκονται στη μεμβράνη οι άλλοι είναι ενδοκυτταρικοί υποδοχείς · ένα θεμελιώδες παράδειγμα ενδοκυτταρικού υποδοχέα είναι αυτό για τις στεροειδείς ορμόνες.

Ο υποδοχέας έχει το καθήκον να αναγνωρίζει μια εξωγενή ουσία (φάρμακο) ή ενδογενή και να προκαλεί, μετά την αναγνώριση, μια βιολογική απόκριση στο εσωτερικό του κυττάρου. Αυτοί οι υποδοχείς υπάρχουν ήδη φυσικά στα κύτταρα του οργανισμού μας και αποτελούν στόχο πολλών ενδογενών ουσιών. όπως αυξητικοί παράγοντες, νευροδιαβιβαστές, ορμόνες και άλλες ουσίες ενδογενούς προέλευσης. Πολλά φάρμακα έχουν αναπτυχθεί για να αλληλεπιδρούν σε αυτούς τους υποδοχείς, δίνοντας μια βιολογική απάντηση. Εάν κατά τύχη αυτή η βιολογική απάντηση είναι ανώμαλη (παθολογία) η χρήση του φαρμάκου γίνεται σχεδόν απαραίτητη, επειδή περιορίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ του υποδοχέα και της ενδογενούς ουσίας που προκαλεί την ασθένεια.
Ο υποδοχέας δεν είναι ούτε ένζυμο ούτε κανάλι ιόντων, αλλά είναι μια πρωτεΐνη ικανή να ρυθμίζει τη δραστηριότητα του καναλιού ιόντων (ανοίγει ή κλείνει το πέρασμα σε ορισμένες ουσίες) ή τη δραστηριότητα ενός ενζύμουΤο Για τη διαμόρφωση της δραστηριότητας του καναλιού ιόντων ή ενός συγκεκριμένου ενζύμου μεμβράνης, ο υποδοχέας πρέπει απαραιτήτως να βρεθεί κοντά στο τελευταίο.

Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι ο υποδοχέας δεν έχει ενζυματική δραστηριότητα αλλά μπορεί να τροποποιήσει την ενζυματική δραστηριότητα ή τη δραστηριότητα των κοντινών καναλιών ιόντων. Κάθε κύτταρο διαθέτει στη γενετική του σύνθεση τις απαραίτητες πληροφορίες για τη σύνθεση ορισμένων υποδοχέων μεμβράνης. Μπορεί λοιπόν να ειπωθεί ότι ο υποδοχέας προσδιορίζεται γενετικά.
Επιπλέον, ο υποδοχέας είναι:

Κατάλληλο για σύνδεση με ΑΓΩΝΙΣΤΗ. Αναγνωρίζει μια συγκεκριμένη θέση στον υποδοχέα. Ο αγωνιστής συνδέεται με τον υποδοχέα και προκαλεί τροποποίηση του υποδοχέα. Αυτή η τροποποίηση μπορεί να ενεργοποιήσει ένζυμα ή να ανοίξει κοντινά κανάλια ιόντων. Το ομόλογο RECEPTOR + AGONIST είναι αναστρέψιμο, επομένως μιλάμε για έναν πολύ αδύναμο κρίκο. Εάν ο δεσμός μεταξύ του υποδοχέα και του αγωνιστή ήταν ισχυρός, ο υποδοχέας θα είχε μια συνεχή διέγερση μέχρι την έλλειψη δράσης (απευαισθητοποίηση).
Οι αγωνιστές μπορούν να ταξινομηθούν σε:
Ολική ή πλήρης: επειδή ο αγωνιστής παράγει μια τροποποίηση του υποδοχέα ικανή να προκαλέσει το κύτταρο να παράγει μια ολική απόκριση.
Μερικό: επειδή ο αγωνιστής παράγει μια τροποποίηση του υποδοχέα που δεν είναι σε θέση να κάνει το κύτταρο να παράγει μια ολική απόκριση στην αλληλεπίδραση με τον αγωνιστή.Το αποτέλεσμα θα είναι μια μερική φαρμακολογική απόκριση.
Κατάλληλο για συγκόλληση με ΑΝΤΑΓΩΝΙΣΤΗ. είναι σαν τον αγωνιστή και είναι πάντα σε θέση να αναγνωρίσει μια συγκεκριμένη θέση στον υποδοχέα.Ο ανταγωνιστής, ωστόσο, δεν μπορεί να αλλάξει τη διαμόρφωση του υποδοχέα.
Με την μη τροποποίηση της διαμόρφωσης του υποδοχέα δεν θα υπάρχει ενζυματική δραστηριότητα και άνοιγμα των καναλιών ιόντων, κατά συνέπεια δεν θα υπάρχει κυτταρική απόκριση. Επιπλέον, το κύτταρο δεν ανταποκρίνεται στην ουσία που κανονικά συνδέεται με τον υποδοχέα επειδή η θέση σύνδεσης καταλαμβάνεται από τον ανταγωνιστή. Ο δεσμός RECEPTOR + ANTAGONIST είναι αναστρέψιμος, αλλά και μη αναστρέψιμοςΤο Ο τύπος σύνδεσης μεταξύ του υποδοχέα και του ανταγωνιστή καθορίζει τη διάρκεια ενεργοποίησης του υποδοχέα. Εάν η σύνδεση είναι μη αναστρέψιμη, η δραστηριότητα του υποδοχέα θα ανασταλεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, αντίστροφα εάν η σύνδεση είναι αναστρέψιμη. Επιπλέον, ο ανταγωνιστής που συνδέεται με τον υποδοχέα δεν προκαλεί καμία απάντηση και εμποδίζει τον συναγωνιστή να δεσμευτεί με τον υποδοχέα. [ Ο υποκαταστάτης είναι ο "αγωνιστής".
Ο υποδοχέας είναι ικανός να αλληλεπιδρά τόσο με τον αγωνιστή όσο και με τον ανταγωνιστή σύμφωνα με τους κανόνες της αλληλεπίδρασης ενζύμου-υποστρώματος (στερεοειδικότητα, κορεσμός κ.λπ.).
Ο υποδοχέας μπορεί να υποθέσει τρεις διαμορφώσεις. Σε ηρεμία (ο υποδοχέας μπορεί να φιλοξενήσει τόσο τον αγωνιστή όσο και τον ανταγωνιστή), ενεργοποιείται και τελικά αποευαισθητοποιείται.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, οι δεσμοί που σχηματίζονται είναι γενικά αδύναμοι δεσμοί (αναστρέψιμοι δεσμοί), οι οποίοι είναι ιοντικοί δεσμοί, δυνάμεις Van der Waals και γέφυρες υδρογόνου. Αν, αντίθετα, σχηματιστούν πολύ ισχυροί δεσμοί (μη αναστρέψιμοι δεσμοί), είναι ομοιοπολικοί δεσμοί. Γενικά, για να είναι όλα αυτά τα ομόλογα αποτελεσματικά, πρέπει να διαρκέσουν για ένα ορισμένο χρονικό διάστημα. Εάν ο υποδοχέας και ο αγωνιστής παραμείνουν προσκολλημένοι για μικρό χρονικό διάστημα, υπάρχει κίνδυνος ο υποδοχέας να μην μπορεί να αλλάξει, επομένως δεν θα έχει χρόνο να μεταδώσει ένα σήμα μέσα στο κύτταρο. Εάν η διάρκεια της αλληλεπίδρασης είναι πολύ μεγάλη , αντίθετα, υπάρχει κίνδυνος παράτασης της βιολογικής απόκρισης, προκαλώντας επίσης απευαισθητοποίηση του υποδοχέα. Η βιολογική απόκριση καθορίζεται από:

ΧΗΜΙΚΟΙ ΟΜΟΛΟΓΙΟΙ (δυνάμεις Van der Waals, ιοντικοί δεσμοί, γέφυρες υδρογόνου).
ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗΣ (επαρκής για να δώσει την τροποποίηση, ενεργοποιώντας το ένζυμο ή το κανάλι ιόντων, δημιουργώντας έτσι μια βιολογική απόκριση).
ΕΠΙΠΕΔΑ Υ HIGHΟΣ ΑΡΙΘΜΟΣ ΧΗΜΙΚΩΝ ΔΕΣΜΩΝ.
ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΟ (μεταξύ υποδοχέα - αγωνιστή - ανταγωνιστή). Ο υποκαταστάτης και ο υποδοχέας πρέπει να είναι συμπληρωματικοί για να διασφαλιστεί η βιολογική απόκριση. Η χημική δομή του αγωνιστή πρέπει να είναι τέτοια ώστε να καθιζάνει και να προσαρμόζεται στη δομή του υποδοχέα έτσι ώστε κάθε μέρος του μορίου αγωνιστή να βρίσκεται σε στενή επαφή με την πρωτεΐνη υποδοχέα.

1 + 2 + 3 + 4 = ΒΙΟΛΟΓΙΚΗ ΑΠΑΝΤΗΣΗ

[Στην πρώτη περίπτωση δεν υπάρχει βιολογική απόκριση και ο δεσμός δεν είναι επίμονος. Η αλληλεπίδραση δεν είναι αποτελεσματική].
[Μόνο το δεύτερο παράδειγμα. Το C "είναι βιολογική απάντηση και ο σύνδεσμος είναι επίμονος].