Το ενδοθήλιο είναι ο ιστός που ευθυγραμμίζει την εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων αγγείων, των λεμφικών αγγείων και της καρδιάς. Αποτελείται από μια μονοστιβάδα επίπεδων, πολυγωνικών κυττάρων, που ονομάζονται ενδοθηλιακά κύτταρα ή ενδοθηλιοκύτταρα, τα οποία έρχονται σε άμεση επαφή με το αίμα (ή με τη λέμφο) στο κορυφαίο τμήμα τους · στη βάση, από την άλλη πλευρά, είναι αγκυροβολημένα στο βασικό έλασμα και μέσω αυτού στους υποκείμενους ιστούς (μέσος ή μυϊκός χιτώνας και τυχαίος χιτώνας πλούσιος σε ινώδη ιστό).
Τα ενδοθηλιακά κύτταρα είναι πολύ λεπτά και στενά συνδεδεμένα μεταξύ τους, έτσι ώστε η ενδοθηλιακή επιφάνεια να μην παρουσιάζει ασυνέχεια (με εξαίρεση τα ημιτονοειδή). τυπικά, παίρνουν επιμήκη μορφή προς την κατεύθυνση της ροής του αίματος, ειδικά στα αρτηριακά αγγεία μεγαλύτερου διαμετρήματος. στα μικρότερα (τριχοειδή), χαρακτηρίζονται από εξαιρετική λεπτότητα, με πάχος που σε πολλές περιπτώσεις δεν υπερβαίνει τα 0,2μm (οι μυϊκοί και τυχαίοι χιτώνες λείπουν επίσης σε τριχοειδές επίπεδο).
Γενικά, το ενδοθήλιο, αν και παρόμοιο από δομική άποψη, είναι λειτουργικά διαφορετικό ανάλογα με το όργανο στο οποίο βρίσκεται. Το ενδοθήλιο της εσωτερικής επιφάνειας της καρδιάς ονομάζεται ενδοκάρδιο.
Ενδοθηλιακό όργανο
Το να θεωρούμε τον ενδοθηλιακό ιστό ως μια απλή εσωτερική επένδυση των αγγείων είναι πολύ αναγωγικός, τόσο που σήμερα το ενδοθήλιο θεωρείται πραγματικό όργανο, που αποτελείται χονδρικά από πάνω από χίλια δισεκατομμύρια κύτταρα, τα οποία μαζί ζυγίζουν όσο το συκώτι.
Το ενδοθήλιο μπορεί να θεωρηθεί αυτόκρινο και παρακρινικό όργανο καθώς είναι ικανό να εκκρίνει, σε απόκριση μιας μεγάλης ποικιλίας σημάτων, πολυάριθμους χημικούς διαμεσολαβητές που τροποποιούν τη συμπεριφορά τόσο των κυττάρων που τα παρήγαγαν όσο και των κοντινών. Το αποτέλεσμα είναι μια διαμόρφωση αγγειακός τόνος και ροή αίματος ως απάντηση σε νευρικά, χυμικά και μηχανικά ερεθίσματα.
Οι λειτουργίες που εκτελούνται από το ενδοθήλιο είναι ποικίλες και κατά κάποιο τρόπο πολύπλοκες (και οι διαμεσολαβητές που παράγονται από τα κύτταρά του είναι ακόμη πιο πολυάριθμοι) · ας δούμε τις κυριότερες:
- Λειτουργία φραγμού: το ενδοθήλιο είναι παρόμοιο με μια ημιπερατή μεμβράνη που ελέγχει τη διέλευση ουσιών από το εξωκυτταρικό υγρό στην κυκλοφορία του αίματος και αντίστροφα.
- Ρύθμιση της πήξης, της ινωδόλυσης και της συσσώρευσης αιμοπεταλίων · ισορροπία της ρευστότητας του αίματος
- Έλεγχος πρόσφυσης και διήθησης λευκοκυττάρων
- Έλεγχος του πολλαπλασιασμού των κυττάρων λείου μυός του χιτώνα μέσων. διαμόρφωση του τόνου, της διαπερατότητας και της δομής των αγγείων: παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην αναδιαμόρφωση που παρατηρείται στην υπέρταση, στην επαναστένωση μετά από διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση και στην αθηροσκλήρωση
- Σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση)
- Οξείδωση της LDL και ρύθμιση φλεγμονωδών διεργασιών
Οι χημικοί μεσολαβητές που παράγονται από το ενδοθήλιο διακρίνονται σε αγγειοδιασταλτικά, τα οποία αυξάνουν τον αυλό των αγγείων και διαθέτουν επίσης αντιπλαστική, αντιθρομβωτική και αντι-αθηρογόνο δράση και αγγειοσυσπαστικά, τα οποία έχουν αντίθετη λειτουργία.
- ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού (tPA): ενεργοποιεί τον μετασχηματισμό του πλασμινογόνου σε πλασμίνη (ινωδολυτικό ένζυμο που "διαλύει θρόμβους - θρόμβους - αίματος").
- γλυκοζαμινογλυκάνες (παρόμοια με ηπαρίνη): αυξάνουν τη δραστηριότητα της αντιθρομβίνης III (ATIII), μιας πρωτεΐνης που παράγεται από το ήπαρ και εξουδετερώνει τους παράγοντες πήξης.
- προστακυκλίνη Ι2 (PGI2): προέρχεται από αραχιδονικό οξύ. προκαλεί αγγειοδιαστολή και αναστέλλει την πρόσφυση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. αποτελεί ένα εφεδρικό σύστημα που ενεργοποιείται όταν το ενδοθήλιο είναι κατεστραμμένο και δεν μπορεί να παράγει υψηλά επίπεδα νιτρικού οξειδίου
- θρομβομοδουλίνη: συμβάλλει στην ενεργοποίηση της πρωτεΐνης C (συμπαράγοντας θρομβίνης) · ως εκ τούτου, είναι αναστολέας πήξης.
- νιτρικό οξείδιο (δείτε παρακάτω)
- ενεργοποίηση του παράγοντα von Willebrand (vWF): συνδέει τα αιμοπετάλια με το κολλαγόνο και ενεργοποιεί τη συσσώρευση αιμοπεταλίων
- απελευθέρωση ιστικού παράγοντα ή ιστικής θρομβοπλαστίνης (TF ή FIII): ενεργοποιεί τον παράγοντα VII στην εξωτερική οδό πήξης.
- ενδοθηλίνη: επάγει ισχυρή αγγειοσυστολή και πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων του τοιχώματος του αγγείου (tunica media). αυξάνουν τη αγγειοσυσπαστική δραστηριότητα ορμονών όπως η αγγειοτενσίνη ΙΙ, η σεροτοϊνίνη και η νορεπινεφρίνη · ευνοούν τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και την ενεργοποίηση των λευκοκυττάρων.
Το μονοξείδιο του αζώτου (NO) αντιπροσωπεύει τον σημαντικότερο μεσολαβητή της φυσιολογικής ενδοθηλιακής λειτουργίας: ασκεί ισχυρή αγγειοδιασταλτική και ανασταλτική δράση κατά της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων, της μετανάστευσης και του πολλαπλασιασμού των λείων μυϊκών κυττάρων και της προσκόλλησης και ενεργοποίησης των λευκών αιμοσφαιρίων. Κατά συνέπεια, η μειωμένη παραγωγή του μονοξειδίου του αζώτου έχει συσχετιστεί με αγγειακές παθήσεις όπως αθηροσκλήρωση, διαβήτης ή υπερλιπιδαιμία.
Πέρα από την ενδογενή ενδοκρινή δραστηριότητα, δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι το ενδοθήλιο είναι ο ίδιος ο στόχος πολλών νευρο-ορμονικών σημάτων. Διαθέτει επίσης μηχανικούς «αισθητήρες» μέσω των οποίων παρακολουθεί συνεχώς τις αιμοδυναμικές δυνάμεις στις οποίες υποβάλλεται. Σε απάντηση σε αυτά τα ερεθίσματα, τα ενδοθηλιακά κύτταρα δρουν ανάλογα απελευθερώνοντας αγγειοδραστικές ουσίες, των οποίων η ισορροπία (μεταξύ αγγειοδιασταλτικών μεσολαβητών και αγγειοσυσπαστικών) διατηρεί την αγγειακή ομοιόσταση.
Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία
Η λειτουργικότητα του ενδοθηλίου είναι τόσο σημαντική για την υγεία ολόκληρου του οργανισμού που έχει ωθήσει τους ερευνητές να επινοήσουν τον όρο "ενδοθηλιακή δυσλειτουργία".
Αυτός ο όρος περιγράφει τη βλάβη της φυσιολογικής ενδοκρινικής-παρακρινικής δραστηριότητας του ενδοθηλίου, με ιδιαίτερη αναφορά στη μειωμένη ικανότητα της εξαρτώμενης από ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής και στον επιπολασμό προπηκτικών και προφλεγμονωδών δραστηριοτήτων του ενδοθηλίου, με αγγειακή βλάβη, αθηροσκλήρωση , υπέρταση και θρόμβωση. Επομένως, με την παρουσία ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, το ενδοθήλιο μπορεί να μετατραπεί σε επιβλαβές όργανο καθώς επάγεται να συνθέσει ουσίες με αγγειοσυσπαστική, προ-συσσωρευτική και προ-φλεγμονώδη δράση, οι οποίες αντιπροσωπεύουν το βασικό γεγονός για την ανάπτυξη διαφόρων καρδιαγγειακών παθήσεων ( κύρια αιτία θανάτου στην Ιταλία και άλλες βιομηχανικές χώρες)Οι παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν λειτουργική βλάβη στο ενδοθήλιο είναι πολλοί και ως επί το πλείστον ταυτίζονται με καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου (υπέρταση, υπερχοληστερολαιμία με μεταβαλλόμενη αναλογία LDL / HDL, διαβήτης, υπέρβαρο, κάπνισμα, δίαιτα χαμηλή σε φυτικές ίνες και αντιοξειδωτικά, υψηλή θερμιδική διατροφή πλούσια σε ζωικά λίπη και / ή απλά σάκχαρα, καθιστική ζωή ...). Έχει διαπιστωθεί ότι άτομα με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου έχουν επίσης μειωμένη απελευθέρωση προστακυκλίνης και μονοξειδίου του αζώτου, πιθανώς λόγω των επιπέδων των ελεύθερων ριζών, σε αντίθεση στον επιπολασμό των προπηκτικών ουσιών όπως ο παράγοντας von Willebrand (vWf).
Από την άλλη πλευρά, η τακτική σωματική δραστηριότητα και η ισορροπημένη διατροφή πλούσια σε αντιοξειδωτικά μπορούν να μειώσουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο και να βελτιώσουν την υγεία του ενδοθηλίου και των αιμοφόρων αγγείων γενικότερα. Δεν εκπλήσσει, έχει φανεί και αποδειχθεί ότι η σωματική δραστηριότητα αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του νιτρικού οξειδίου και μειώνει τη συστηματική φλεγμονώδη κατάσταση. Διακοπή καπνίσματος, έλεγχος χοληστερόλης και λήψη φαρμάκων που μειώνουν την αντίσταση στην ινσουλίνη σε διαβητικούς, επίπεδα αρτηριακής πίεσης σε υπερτασικούς ασθενείς και υπερχοληστερολαιμία σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία συμπληρώστε την εικόνα των σημαντικότερων μέτρων που πρέπει να ληφθούν για τη μείωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.