Αυτή η μεταβολική οδός που περιλαμβάνει διάφορες φάσεις: η χοληστερόλη μεταφέρεται από τους περιφερειακούς ιστούς στο ήπαρ πρώτα μέσω του λεμφικού συστήματος, στη συνέχεια μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στη συνέχεια. Τα κύρια συστατικά που συμμετέχουν στην αντίστροφη μεταφορά της χοληστερόλης είναι η HDL, ABCA1 και apo A-I.
μη εντερικά ή ηπατικά, περιφερικά κύτταρα δεν είναι σε θέση να υποβαθμίσουν την περίσσεια χοληστερόλης. Ως εκ τούτου, προκειμένου να διατηρηθεί η κυτταρική ομοιόσταση, η παρουσία ενός μηχανισμού αφιερωμένου στην απομάκρυνση της χοληστερόλης είναι απαραίτητη.
Αυτός ο μηχανισμός που στοχεύει στην ηπατική αποκατάσταση της περίσσειας περιφερικής χοληστερόλης ονομάζεται "αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης" (RCT: αντίστροφη μεταφορά χοληστερόλης).
(φωσφολιπίδια και χοληστερόλη) που οδηγεί στη συναρμολόγηση και τη δημιουργία ώριμων σωματιδίων HDL.Πρόδρομοι της HDL
Το πρώτο στάδιο της αντίστροφης μεταφοράς χοληστερόλης συνίσταται στην παραγωγή, από το έντερο και το ήπαρ, δισκοειδών προδρόμων της HDL που εκθέτουν στην επιφάνεια τους αποπρωτεΐνες (κυρίως ApoA-I).
Έτσι, απελευθερώνονται πρόδρομα μόρια της HDL που ονομάζονται pre-B-HDL, τα οποία ενσωματώνουν πολύ μικρές ποσότητες χοληστερόλης και λιπιδίων, ιδιαίτερα φωσφολιπιδίων. Η παρουσία αυτών των προδρόμων μορίων σε περιφερειακό επίπεδο προάγει τη μεταφορά της περίσσειας ελεύθερης χοληστερόλης (FC) - που έχει διαρρεύσει από τα κύτταρα του περιφερειακού ιστού - στο apo AI, μέσω της παρέμβασης ενός μεταφορέα μεμβράνης που ονομάζεται κασέτα σύνδεσης ATP A1 (ABCA1).
Αυτός ο μεταφορέας εντοπίζεται στην κυτταρική επιφάνεια και στις μεμβράνες Golgi και μπορεί να μεταφέρει λιπίδια από τη συσκευή Golgi στην κυτταρική μεμβράνη, διευκολύνοντας έτσι την εκροή τους.
Σε αυτό το σημείο, μόλις η ελεύθερη χοληστερόλη εισέλθει στη φυσική HDL, παρεμβαίνει ένα ένζυμο πλάσματος ηπατικής προέλευσης, που ονομάζεται ακυλτρανσφεράση λεκιθίνη-χοληστερόλη πλάσματος ή πιο απλά LCAT. Αυτό το ένζυμο μετατρέπει την ελεύθερη χοληστερόλη που ενσωματώνεται στην προ-Β-HDL σε εστέρες χοληστερόλης, μετατρέποντας την προ-Β-HDL στην ώριμη α-HDL μορφή τους. στην πράξη, η συνεχής συσσώρευση χοληστερόλης στον πυρήνα της λιποπρωτεΐνης μετατρέπει τις δισκοειδείς HDL σε σφαιρικά και παχουλά σωματίδια, τα οποία μπορούν να αποκτήσουν περαιτέρω αποπρωτεΐνες από τα σωματίδια λιποπρωτεϊνών πλούσια σε τριγλυκερίδια και να συγχωνευθούν μεταξύ τους.
Σε όλη τη διαδικασία, η απολιποπρωτεΐνη AI παίζει βασικό ρόλο, διεγείροντας τόσο τη δραστηριότητα του μεταφορέα ABCA1 όσο και της LCAT. Δεδομένου ότι το ApoAI είναι η πιο αντιπροσωπευτική απολιποπρωτεΐνη στην HDL, η συγκέντρωσή του στο πλάσμα σχετίζεται άμεσα με τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης.
ΠΑΡΑΚΑΛΟΥΜΕ ΣΗΜΕΙΩΣΗ: η διαδικασία εστεροποίησης είναι απαραίτητη για να αποφευχθεί η εκ νέου διάχυση της χοληστερόλης από HDL στη μεμβράνη πλάσματος. αυτός ο μηχανισμός εκμεταλλεύεται το λιπαρό οξύ στη θέση δύο που υπάρχει στα μόρια φωσφατιδυλοχολίνης.
Η διαδικασία εστεροποίησης με τη μεσολάβηση LCAT μετατρέπει τα μόρια προ-Β-HDL στο "ώριμο" σφαιρικό σχήμα α-HDL τους. Αυτές οι λιποπρωτεΐνες μεταφέρονται στη συνέχεια στο ήπαρ, όπου απελευθερώνουν χοληστερόλη, σύμφωνα με δύο διαφορετικές οδούς.
Πρώτη ηπατική διαδρομή
Στην πρώτη περίπτωση, η HDL πλούσια σε εστεροποιημένη χοληστερόλη μεταφέρει αυτό το λιπίδιο σε λιποπρωτεΐνες πλούσιες σε τριγλυκερίδια (λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής και χαμηλής πυκνότητας), οι οποίες στη συνέχεια αναχαιτίζονται από το ήπαρ μέσω ειδικών υποδοχέων (LDL-R) και απομακρύνονται από την κυκλοφορία.
Ο στόχος είναι να μεταφερθεί η περιφερειακή χοληστερόλη στο ήπαρ μέσω του συστήματος υποδοχέων LDL και στη συνέχεια να «εκφορτιστεί» η HDL από την περίσσεια χοληστερόλης σε περιφερειακό επίπεδο, προκειμένου να καταστούν ξανά διαθέσιμες για να την δεχτούν από τους ιστούς. Με την εξάντληση της χοληστερόλης, τα HDL δέχονται τριγλυκερίδια σε αντάλλαγμα και αυτό συμβαίνει χάρη στην πρωτεΐνη μεταφοράς εστέρων χοληστερόλης (CETP).
Το καθήκον αυτής της πρωτεΐνης είναι συνεπώς να ευνοήσει την ανακατανομή και ισορροπία των εστέρων χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων μεταξύ των λιποπρωτεϊνών HDL, LDL, IDL, VLDL, χυλομικρών και υπολειμμάτων χυλομικρών, οδηγώντας, ως καθαρό αποτέλεσμα, σε εμπλουτισμό τριγλυκεριδίων HDL, εις βάρος των εστέρων χοληστερόλης και μείωση του μεγέθους της HDL.
Δεύτερη οδός ήπατος
Η δεύτερη οδός περιλαμβάνει ηπατικούς υποδοχείς SR-B1 για HDL πλούσιους σε εστεροποιημένη χοληστερόλη, ελλείψει ταυτόχρονης αποδόμησης του πρωτεϊνικού τμήματος της HDL, η οποία στη συνέχεια ανακυκλώνεται. Στην πράξη, αυτό το ένζυμο επιτρέπει την εκκένωση της HDL από το περιεχόμενό τους και την αναγέννηση νέων προ-Β-HDL.
Μέρος της HDL και της ApoA-I εντούτοις εσωτερικεύεται και υποβαθμίζεται σε λυσοσωμικό επίπεδο, τόσο στα κύτταρα του ήπατος όσο και στα νεφρά. Η πρόσληψη με τη μεσολάβηση του SR-B1 γίνεται πιο αποτελεσματική από τη δραστηριότητα της ηπατικής λιπάσης, ικανής να αναδιαμορφώσει την HDL υδρολύοντας τα επιφανειακά φωσφολιπίδια και επιτρέποντας τη ροή της εστεροποιημένης χοληστερόλης από τον πυρήνα της λιποπρωτεΐνης προς την μεμβράνη του πλάσματος (υποτίθεται, μεταξύ "άλλων , ότι το ApoE συμμετέχει επίσης στην εκλεκτική πρόσληψη, αφού τα ποντίκια που έχουν έλλειψη για το γονίδιο ApoE δείχνουν μείωση της αποτελεσματικότητας αυτής της οδού.) Το SR-BI εκφράζεται κυρίως στο ήπαρ, τα επινεφρίδια και τις ωοθήκες.
