Η μεθοτρεξάτη είναι ένα αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών. Είναι ένα ανταγωνιστής φολικού οξέος, μια ουσία που παίζει θεμελιώδη ρόλο σε πολλές κυτταρικές διεργασίες. Η μεθοτρεξάτη έχει επίσης αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες, οι οποίες την καθιστούν επίσης κατάλληλη για τη θεραπεία άλλων ασθενειών εκτός των νεοπλασματικών.
Μεθοτρεξάτη - Χημική δομή
Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί, μόνη ή σε συνδυασμό, για τη θεραπεία διαφόρων τύπων καρκίνου, όπως:
- Καρκίνος του μαστού
- Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου;
- Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
- Καρκίνος του πνεύμονα;
- Λέμφωμα μη-Hodgkin.
- Οξεία λευχαιμία. η μεθοτρεξάτη βρέθηκε να είναι πιο αποτελεσματική στη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας στην παιδική ηλικία από αυτή που επηρεάζει τους ενήλικες.
Χάρη στις αντιφλεγμονώδεις και ανοσοκατασταλτικές του ιδιότητες, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία άλλων ασθενειών, όπως:
- Ρευματοειδής αρθρίτιδα;
- Ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ;
- Πολυαρθρική νεανική αρθρίτιδα.
- Ψωρίαση;
- Η νόσος του Κρον;
- Συστηματικός Λύκος Ερυτομάτους;
- Μυοπάθειες.
Προειδοποιήσεις
Η χορήγηση μεθοτρεξάτης πρέπει να πραγματοποιείται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση.
Πιο συγκεκριμένα, η χορήγηση μεθοτρεξάτης σε υψηλές δόσεις για τη θεραπεία όγκων πρέπει να γίνεται σε νοσοκομειακό επίπεδο από γιατρούς εξειδικευμένους στη χορήγηση αντικαρκινικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
Αλληλεπιδράσεις
Ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης υψηλής δόσης και ΜΣΑΦ (Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση των επιπέδων του φαρμάκου στο αίμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις - αυτή η αυξημένη συγκέντρωση μεθοτρεξάτης στο αίμα - μπορεί να οδηγήσει σε μυελοκαταστολή (καταστολή του μυελού των οστών) ή διαφήμιση απλαστική αναιμία.
Η ταυτόχρονη χρήση αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης και μεθοτρεξάτης μπορεί να μειώσει την εντερική απορρόφηση.
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγούνται σουλφοναμίδια, σαλικυλικά, τετρακυκλίνες ή χλωραμφενικόλη ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη. Αυτά τα μόρια, στην πραγματικότητα, έχουν την ικανότητα να εκτοπίζουν το φάρμακο από το δεσμό που σχηματίζει με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, αυξάνοντας έτσι την τοξικότητά του.
Η χορήγηση φολικού οξέος ή φυλλικού οξέος ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη φαίνεται ότι μπορεί να μειώσει μερικές από τις παρενέργειές του, όπως αλωπεκία ή γαστρεντερικές επιδράσεις. Ωστόσο, αυτές οι ουσίες φαίνεται να μειώνουν την ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη όταν χορηγούνται συστηματικά.
Επιπλέον, η πρόσληψη φολικού οξέος ή φυλλικού οξέος θα μπορούσε να καλύψει τα συμπτώματα μιας πιθανής ανεπάρκειας βιταμίνης Β12.
Παρενέργειες
Όπως συμβαίνει με όλα τα φάρμακα, οι παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά την πρόσληψη μεθοτρεξάτης διαφέρουν από άτομο σε άτομο. Εξαρτώνται επίσης από τον τρόπο χορήγησης (από του στόματος ή ενδοφλέβια), τη χορηγούμενη δόση και τον τύπο της παθολογίας που πρόκειται να αντιμετωπιστεί.
Παρακάτω είναι μια λίστα με τις κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά από θεραπεία με μεθοτρεξάτη.
Μυελοκαταστολή
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει μυελοκαταστολή. Η καταστολή του μυελού των οστών προκαλεί μείωση της παραγωγής των κυττάρων του αίματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε:
- Αναιμία, δηλαδή μείωση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης στο αίμα. Το κύριο σύμπτωμα της εμφάνισης της αναιμίας είναι η αίσθηση της σωματική εξάντληση;
- Λευκοπενία, δηλαδή μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων · η λευκοπενία μπορεί να εκδηλωθεί με την εμφάνιση πυρετού που συνοδεύεται από ρίγη. Η λευκοπενία κάνει τον ασθενή πιο ευαίσθητο σε λήψη λοιμώξεων;
- Θρομβοπενία, δηλαδή μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα. αυτή η μείωση προκαλεί το κίνδυνος αιμορραγίας και ευνοεί το εμφάνιση μώλωπες (μώλωπες).
Η μυελοκαταστολή είναι παρενέργεια εξαρτώμενη από τη δόση, δηλαδή, εξαρτάται από την ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου. Όταν η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές χημειοθεραπείες, ο κίνδυνος μυελοκαταστολής αυξάνεται.
Ως εκ τούτου, οι περιοδικές εξετάσεις αίματος είναι απαραίτητες για την αξιολόγηση και την παρακολούθηση της λειτουργικότητας του μυελού των οστών.
Ηπατοτοξικότητα
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ηπατοτοξικότητα, δηλ. Τοξικότητα στο ήπαρ. ΕΝΑ αυξάνουν επίπεδα αίματος των τρανσαμινάσες (ένζυμα που χρησιμοποιούνται ως δείκτες για τον προσδιορισμό της παρουσίας πιθανής ηπατικής βλάβης).
Η παρατεταμένη χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί επίσης να ευνοήσει την εμφάνιση της ίνωση Και κίρρωση του ήπατοςΤο Κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι συνεπώς απαραίτητο να διατηρείται η ηπατική λειτουργία υπό έλεγχο ανά πάσα στιγμή.
Νεφρική δυσλειτουργία
Η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να προκαλέσει α προσωρινή νεφρική δυσλειτουργία, η οποία εκδηλώνεται ως α αυξάνουν επίπεδα των κρεατινίνη (προϊόν διάσπασης του μεταβολισμού της κρεατίνης) στο αίμα. Συνήθως, η αύξηση της κρεατινίνης στο αίμα είναι παροδική και η λειτουργία των νεφρών δεν επηρεάζεται. Ωστόσο, εάν οι τιμές της κρεατινίνης αυξάνονται επίμονα, η θεραπεία μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει ή να διακοπεί.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει πνευμονική τοξικότητα προκαλώντας ίνωσηΤο Η ίνωση μπορεί να είναι αναστρεπτός και σταδιακά εξαφανίζεται όταν η θεραπεία διακόπτεται.
Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει διάμεση πνευμονία οξεία ή χρόνια, η οποία δεν είναι πάντα αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας.
Το σύμπτωμα που συνήθως υποδεικνύει βλάβη στους πνεύμονες είναι ξηρός βήχας, για αυτό - σε περίπτωση εμφάνισης - είναι καλό να ενημερώσετε το γιατρό και να πραγματοποιήσετε όλες τις απαραίτητες αναλύσεις.
Ασθενία
Σχεδόν όλα τα αντικαρκινικά φάρμακα προκαλούν ασθένεια (αίσθημα κόπωσης), συνοδευόμενη από μειωμένη όρεξη. Η κόπωση θα μπορούσε επίσης να προκληθεί από αναιμία.
Πόνος ή έλκη στο στόμα
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να οδηγήσει σε μικρά στοματικά έλκη, ξηροστομία και πόνο. Επιπλέον, μπορεί να συμβεί μια προσωρινή απώλεια της αίσθησης της γεύσης, η οποία συνήθως αποκαθίσταται στο τέλος της θεραπείας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει ελκώδης στοματίτιδα ή αιμορραγική εντερίτιδα, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε διάτρηση του βλεννογόνου του εντέρου.
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί επίσης να προκαλέσει διάρροια, τόσο σε ήπια όσο και σε σοβαρή μορφή. Για την ήπια μορφή, συνήθως, η χρήση αντιδιαρροϊκών είναι επαρκής · για τη σοβαρή μορφή μπορεί να χρειαστεί να ανασταλεί το φάρμακο ή να μειωθεί η χορηγούμενη δόση.
Εναπόκειται στον γιατρό να αξιολογήσει τι πρέπει να κάνει σε περίπτωση εμφάνισης αυτών των παρενεργειών. Σε κάθε περίπτωση, είναι καλό να εισάγετε πολλά υγρά για να αποφύγετε την αφυδάτωση.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Η χρήση μεθοτρεξάτης μπορεί να προκαλέσει δερματικά εξανθήματα που φαγούρα. Συνιστάται να χρησιμοποιείτε ουδέτερα και ευαίσθητα προϊόντα προσωπικής υγιεινής.
Η ενδοφλέβια χορήγηση μεθοτρεξάτης μπορεί επίσης να προκαλέσει προβλήματα στο σημείο της ένεσης, όπως πόνο, ερυθρότητα ή διαρροή υγρού. Είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον επαγγελματία υγείας εάν συμβεί κάποιο από αυτά τα συμβάντα.
Ναυτία και έμετος
Αυτές οι παρενέργειες είναι τυπικές για αντικαρκινικούς παράγοντες. Η ένταση με την οποία εμφανίζονται ποικίλλει από άτομο σε άτομο και μπορεί να διαρκέσει από μερικές ώρες έως μερικές ημέρες. Συνήθως - σε συνδυασμό με αντικαρκινική θεραπεία - χορηγούνται φάρμακα αντιεμετικά (αντιβιοτικό) για να προσπαθήσουμε να αποφύγουμε ή τουλάχιστον να περιορίσουμε την εμφάνιση αυτών των επιδράσεων.
Αλωπεκίαση
Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη μπορεί να οδηγήσει σε τριχόπτωση και τριχόπτωση γενικά. Αυτή η παρενέργεια συνήθως εξαφανίζεται μετά το τέλος της θεραπείας.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Η μεθοτρεξάτη - όπως κάθε άλλο φάρμακο - μπορεί να προκαλέσει αλλεργίες σε ευαίσθητα άτομα. Οι αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να εμφανιστούν περιλαμβάνουν φαγούρα δερματικά εξανθήματα, πυρετός, κρυάδα, τοπική ερυθρότητα του προσώπου, πονοκέφαλο, ανησυχία, δυσκολία στην αναπνοήΤο Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται τόσο σε ήπιες όσο και σε σοβαρές μορφές. εάν εμφανιστούν, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό.
Μηχανισμός δράσης
Το DNA αποτελείται από δύο κλώνους που ενώνονται μεταξύ τους για να σχηματίσουν μια διπλή έλικα.
Το DNA αποτελείται από πολλά μονομερή, που ονομάζονται νουκλεοτίδια. Υπάρχουν 4 τύποι νουκλεοτιδίων: αδενίνη (Α), γουανίνη (G), κυτοσίνη (C) και θυμίνη (T), τα οποία συνδυάζονται με μοναδικά ζεύγη ΑΤ (αδενίνη-θυμίνη) και CG (κυτοσίνη-γουανίνη) που συγκρατούνται μεταξύ τους με δεσμούς υδρογόνου Το
Η αλληλουχία των βάσεων που υπάρχουν κατά μήκος του μορίου DNA φέρει τη γενετική πληροφορία.
Η μεθοτρεξάτη θεωρείται αντικαρκινικό φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των αντιμεταβολίτες παράγοντεςΤο Είναι ανταγωνιστής του φολικού οξέος, μιας ουσίας που εκτελεί σημαντικές λειτουργίες σε διάφορες κυτταρικές διεργασίες. Συγκεκριμένα, το φολικό οξύ παίζει θεμελιώδη ρόλο σε ορισμένα στάδια της σύνθεσης του DNA.
Η μεθοτρεξάτη είναι σε θέση να αναστείλει όλη τη σύνθεση βάσεων πουρίνης οι οποίες - μαζί με τις βάσεις πυριμιδίνης - είναι τα συστατικά μόρια του διπλού κλώνου του DNA.
Αναστέλλοντας τη σύνθεση βάσεων πουρίνης, η μεθοτρεξάτη είναι συνεπώς ικανή να αναστείλει τη σύνθεση DNA και RNA και, κατά συνέπεια, αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεϊνών που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο.
Χάρη στην αντιφλεγμονώδη και ανοσορρυθμιστική δράση του, η μεθοτρεξάτη μπορεί να χρησιμοποιηθεί - σε χαμηλές δόσεις - στη θεραπεία φλεγμονωδών και / ή αυτοάνοσων ασθενειών.
Τρόπος Χρήσης - Δοσολογία
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να χορηγηθεί τόσο από το στόμα όσο και παρεντερικά.
Η μεθοτρεξάτη για στοματική χορήγηση διατίθεται με τη μορφή κίτρινων δισκίων. Για παρεντερική χορήγηση, από την άλλη πλευρά, εμφανίζεται ως κίτρινο υγρό.
Ο τύπος χορήγησης και η δόση του φαρμάκου εξαρτώνται από τον τύπο, τη σοβαρότητα και το στάδιο της νόσου που προορίζεται για θεραπεία (όγκοι, ψωρίαση, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.). Η ποσότητα του χορηγούμενου φαρμάκου εξαρτάται επίσης από την κατάσταση του ασθενούς Το
Είναι καθήκον του γιατρού να προσδιορίσει τη θεραπευτική στρατηγική που ταιριάζει καλύτερα σε κάθε άτομο.
Ογκολογικές ενδείξεις
Οι δόσεις της μεθοτρεξάτης ποικίλλουν ανάλογα με τον τύπο του όγκου και το στάδιο στο οποίο βρίσκεται, καθώς και την κατάσταση του ασθενούς. Γενικά, η μεθοτρεξάτη προτιμάται από το στόμα - επειδή απορροφάται πολύ γρήγορα - αλλά μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδοφλέβια, ενδοαρτηριακή, ενδομυϊκή, ενδορραχιαία ή ενδοστοματικη.
Η δοσολογία είναι συνήθως ως εξής:
- Μωρά: 1,25 mg έως 2,5 mg, χορηγούμενα 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
- Παιδιά: 2,5 mg έως 5 mg, χορηγείται 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
- Ενήλικες: 5 mg έως 10 mg, χορηγούμενα 3 έως 6 φορές την εβδομάδα.
Ενδείξεις για ρευματοειδή αρθρίτιδα και ψωριασική αρθρίτιδα
Για αυτόν τον τύπο ασθένειας, η συνιστώμενη δόση είναι 7,5 mg μεθοτρεξάτης από το στόμα, μία φορά την εβδομάδα.
Εναλλακτικά, 2,5 mg του φαρμάκου μπορούν να χορηγηθούν κάθε δώδεκα ώρες, για συνολικά τρεις δόσεις, που χορηγούνται μία φορά την εβδομάδα. Σε κάθε περίπτωση, η εβδομαδιαία δόση των 20 mg δεν πρέπει ποτέ να ξεπεραστεί.
Για παρεντερική χορήγηση, η δοσολογία των 5-15 mg ενδομυϊκής μεθοτρεξάτης, μία φορά την εβδομάδα, θεωρείται τυπική.
Ενδείξεις για πολυαρθρική νεανική αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση μεθοτρεξάτης είναι συνήθως 10 mg / m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη μία φορά την εβδομάδα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η χορήγηση είναι από του στόματος, αλλά μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδομυϊκά.
Ενδείξεις για ψωρίαση
Και πάλι, η μεθοτρεξάτη χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Συνήθως, η μεθοτρεξάτη χορηγείται ως δισκία 2,5 mg. Εάν η ανταπόκριση δεν είναι η βέλτιστη, η από του στόματος δόση μπορεί να αυξηθεί ή η θεραπεία να συνεχιστεί με παρεντερική χορήγηση. Η χορηγούμενη δόση αυξάνεται σταδιακά έως ότου επιτευχθεί η βέλτιστη ανταπόκριση στη θεραπεία. Μόλις επιτευχθεί η επιθυμητή απάντηση, θα ήταν συνετό να μειωθεί η δόση του φαρμάκου στη χαμηλότερη δυνατή δόση συντήρησης.
Ωστόσο, δεν πρέπει να γίνεται υπέρβαση των 30 mg μεθοτρεξάτης την εβδομάδα.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει εμβρυοτοξικότητα (τοξικότητα στο έμβρυο), συγγενείς ανωμαλίες, εμβρυϊκός θάνατος Και άμβλωσηΤο Για το λόγο αυτό, η χορήγηση μεθοτρεξάτης σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία μπορεί να πραγματοποιηθεί μόνο μετά τον αποκλεισμό της κατάστασης της εγκυμοσύνης. Επιπλέον, πρέπει να ληφθούν προφυλάξεις και από τα δύο φύλα για να αποφευχθεί η εγκυμοσύνη, τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, για περίοδο που κυμαίνεται από τρεις μήνες έως ένα έτος.
Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, καθώς μπορεί να έχει σοβαρές τοξικές επιδράσεις στο βρέφος.
Λόγω αυτών των επιπτώσεων, το ΟΡΓΑΝΙΣΜΟΣ ΤΡΟΦΙΜΩΝ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΩΝ (FDA) έχει συμπεριλάβει τη μεθοτρεξάτη στη λεγόμενη τάξη ΧΤο Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει όλα εκείνα τα φάρμακα για τα οποία έχει αποδειχθεί επιστημονικά η ανάπτυξη εμβρυϊκών ανωμαλιών (τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους) και τα οποία, επομένως, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Αντενδείξεις
Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται σε ασθενείς αλλεργικούς στην ίδια τη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που περιέχονται στο φαρμακευτικό σκεύασμα.
Λόγω των παρενεργειών της, η χρήση μεθοτρεξάτης αντενδείκνυται σε ασθενείς που πάσχουν από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, αναιμία, λευκοπενία ή θρομβοπενία ή πάσχουν από γαστρεντερικές παθήσεις όπως ελκώδη στοματίτιδα, ελκώδη κολίτιδα και πεπτικό έλκος.
Επιπλέον, για τους λόγους που αναφέρθηκαν παραπάνω, η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη και το θηλασμό.
