Γενικότητα
«Δώσε μου πυρετό και θα θεραπεύσω κάθε ασθένεια»: αυτή η δήλωση, που αποδίδεται στον Έλληνα ιατρό Ιπποκράτη (400 π.Χ.), μαρτυρά πώς ο άνθρωπος έχει καταλάβει από καιρό το θεραπευτικό δυναμικό της θερμότητας.
Τα πρώτα τεκμηριωμένα στοιχεία για την πιθανή θεραπευτική επίδραση των υψηλών θερμοκρασιών στη θεραπεία των όγκων χρονολογούνται από το 1866, όταν ο Γερμανός γιατρός Busch παρατήρησε την πλήρη ύφεση ενός σαρκώματος στο πρόσωπο ενός ασθενούς μετά από επανειλημμένες κρίσεις υψηλού πυρετού.
Σήμερα, λόγω των πιθανών θεραπευτικών οφελών αυτής της τεχνικής, η υπερθερμία αναγνωρίζεται ως ο τέταρτος πυλώνας της ογκολογίας.
Τι είναι η ογκολογική υπερθερμία;
Η ογκολογική υπερθερμία είναι μια κλινική θεραπεία για τη θεραπεία κακοήθων όγκων, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη ή συχνότερα σε συνδυασμό με θεραπείες ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας. Επί του παρόντος, στην πραγματικότητα, αυτή η τεχνική δεν χρησιμοποιείται τόσο ως εναλλακτική, όσο ως συμπληρωματική άλλες αντικαρκινικές θεραπείες. Αυτή η συσχέτιση επιτρέπει την αμοιβαία ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, η συσχέτιση με την υπερθερμία επιτρέπει τη μείωση των δόσεων χημειοθεραπείας και ακτινοβολίας, με σημαντική μείωση των παρενεργειών που σχετίζονται με τις συνήθεις θεραπείες.
Τύποι υπερθερμίας
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της υπερθερμίας για τη θεραπεία όγκων μπορεί να αξιοποιηθεί χρησιμοποιώντας διαφορετικές προσεγγίσεις και τεχνολογίες.
Μορφές όγκων που έχουν δείξει καλή ανταπόκριση στην υπερθερμία:
- Μελάνωμα και άλλες μορφές καρκίνου του δέρματος
- Καρκίνος του μαστού
- Σάρκωμα μαλακών ιστών
- Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
- Καρκινώματα κεφαλής και τραχήλου
- Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας και των ωοθηκών
- Καρκίνος του προστάτη
- Καρκίνος του ορθού
- Καρκινώματα μασχαλιαίου ή θωρακικού τοιχώματος
Η θερμοκρασία και η διάρκεια της έκθεσης στη θερμότητα είναι οι δύο βασικές ποσότητες που πρέπει να βαθμονομηθούν για να επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, εκτός από την έκταση της επιτυγχανόμενης θερμοκρασίας και τον χρόνο εφαρμογής της θερμότητας, είναι πολύ σημαντικό να αξιολογηθεί η πηγή που παράγει τη θέρμανση και ο τόπος εφαρμογής της. Για παράδειγμα, μικροκύματα, ραδιοσυχνότητες, νανοσωματίδια, υπερηχογραφήματα, λέιζερ μπορούν να χρησιμοποιηθούν κ.λπ., τοποθετημένα εξωτερικά ή εσωτερικά στο σώμα.
Όλες αυτές οι μεταβλητές επιλέγονται από τον ογκολόγο με βάση τα χαρακτηριστικά των διαφορετικών κλινικών περιπτώσεων.
Αποτελέσματα
Στην ογκολογία, οι πιθανότητες επούλωσης από έναν κακοήθη όγκο εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, όπως ο τύπος και το στάδιο του όγκου, το μέγεθος και η θέση του, η ηλικία και οι γενικές συνθήκες υγείας του ασθενούς.
Έχοντας όλα αυτά υπόψη, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερθερμία αντιπροσωπεύει ένα εξαιρετικό πρόσθετο στις κλασικές τεχνικές θεραπείας για όγκους, παρουσιάζοντας λίγες αντενδείξεις για τους ασθενείς.
Για ορισμένους τύπους όγκων, που συνδέουν την ακτινοθεραπεία (ή / και τη χημειοθεραπεία) με την υπερθερμία, επιτεύχθηκε αύξηση 30-100% στα ποσοστά πλήρους ύφεσης και / ή επιβίωσης σε 2 και 5 χρόνια, σε σύγκριση με τη χρήση ακτινοθεραπείας μόνο (και / ή χημειοθεραπεία). Για ορισμένους καρκίνους, όπως ο καρκίνος του ορθού, τα αποτελέσματα της θεραπείας αποδείχθηκαν ακόμη πιο ενθαρρυντικά (έως + 500% του ποσοστού πενταετούς επιβίωσης).
Κλασική υπερθερμία 41-45 ° C
Η κλασική ογκολογική υπερθερμία στοχεύει να ζεστάνει τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να βλάψει τους γύρω υγιείς ιστούς.
- Εάν οι θερμοκρασίες που επιτυγχάνονται είναι μεταξύ 41-43 ° C (ήπια υπερθερμία) ο κύριος σκοπός είναι να αυξηθεί η ευαισθησία του όγκου σε ακτινοθεραπείες ή / και χημειοθεραπείες.
- Εάν οι θερμοκρασίες που επιτυγχάνονται είναι μεταξύ 43 και 46 ° C, η άμεση επίδραση της θερμότητας στη θανάτωση των καρκινικών κυττάρων γίνεται πιο σημαντική.
Ανάλογα με την περίπτωση, η κλασική θεραπεία υπερθερμίας διαρκεί κατά μέσο όρο από 40 έως 60 λεπτά και επαναλαμβάνεται δύο έως τρεις φορές την εβδομάδα. Πιο συχνές θεραπείες θα τείνουν στην πραγματικότητα να προκαλέσουν θερμική αντίσταση (ή θερμοαντοχή αν προτιμάτε) στα καρκινικά κύτταρα, καθιστώντας τα ικανά να αντέξουν καλύτερα τις υψηλές θερμοκρασίες.
Ανάλογα με την περίπτωση, η πηγή θερμότητας μπορεί να έχει διαφορετικά μεγέθη και μπορεί να βρίσκεται σε διαφορετικά βάθη, σε διαφορετικά όργανα ή ανατομικά μέρη του ανθρώπινου σώματος. Για παράδειγμα, μεταξύ των σύγχρονων τεχνικών υπερθερμίας υπάρχει επίσης η δυνατότητα εμφύτευσης κεραιών μικροκυμάτων απευθείας στην υποδόρια περιοχή.
Πώς λειτουργεί
ΑΜΕΣΗ ΖΗΜΙΑ ΣΤΑ ΚΥΤΤΑΡΑ ΟΓΚΩΝ
Η αποτελεσματικότητα της ογκολογικής υπερθερμίας βασίζεται στη χαοτική αγγειογένεση των ιστών του όγκου Βασικά, το μικροπεριβάλλον του όγκου παρουσιάζει σχεδόν πάντα ένα χαοτικό και ανοργάνωτο αγγειακό ικρίωμα. Ως αποτέλεσμα, μεγάλες περιοχές όγκων (ειδικά η κεντρική μάζα) λαμβάνουν ανεπαρκείς ποσότητες αίματος και οξυγόνου. Λόγω αυτών των αλλοιώσεων των αιμοφόρων αγγείων, η νεοπλαστική μάζα δεν είναι σε θέση να διαχέει τη θερμότητα όπως οι φυσιολογικοί ιστοί. Με άλλα λόγια, οι όγκοι τείνουν να υποφέρουν πολύ περισσότερη θερμότητα από τους υγιείς ιστούς, επειδή μερικές από τις περιοχές τους λαμβάνουν λίγο αίμα (το οποίο λειτουργεί ως πραγματικό ψυκτικό μέσο). για τον ίδιο λόγο, αυτές οι περιοχές υποφέρουν ήδη από την έλλειψη οξυγόνου και θρεπτικών συστατικών και την αφθονία αποβλήτων προϊόντων (υπερεξυοποίηση).
Η θερμότητα που χορηγείται από υπερθερμία προκαλεί βλάβη στην μεμβράνη του πλάσματος, στον κυτταρικό σκελετό και στον πυρήνα. εάν η έκταση και η διάρκεια της υπερθερμίας είναι επαρκείς, αυτή η βλάβη οδηγεί άμεσα στο θάνατο του όγκου. Η άμεση ζημιά γίνεται σημαντική σε θερμοκρασίες> 43 ° C: οι έμμεσες βλάβες, τις οποίες θα δούμε σύντομα, είναι αντίθετα τυπικές για τη λεγόμενη «ήπια υπερθερμία» (42-43 ° C).
ΕΜΜΕΣΗ ΖΗΜΙΑ: ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑ
Το σώμα μας αντιδρά στην τοπική αύξηση της θερμοκρασίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στην πληγείσα περιοχή. Με αυτόν τον τρόπο οι μεγαλύτερες ποσότητες κυκλοφορούντος αίματος "απορροφούν" θερμότητα, διατηρώντας τους ιστούς από θερμική βλάβη. Αυτή η απάντηση συμβαίνει επίσης σε επίπεδο όγκου, οπότε - εντός των ορίων της ιδιότυπης αγγειακής αποδιοργάνωσης - τα καρκινικά κύτταρα που υπόκεινται σε ελαφρά αύξηση της θερμοκρασίας λαμβάνουν μεγαλύτερες ποσότητες αίματος και οξυγόνου:
- μπορεί να υπάρχουν αντικαρκινικά φάρμακα στο αίμα, τα οποία χάρη στην αγγειοδιαστολή που προκαλείται από την υπερθερμία είναι σε θέση να φτάσουν πιο εύκολα στις λιγότερο αγγειοποιημένες νεοπλασματικές περιοχές. αλλοιώσεις (μετουσίωση πρωτεΐνης) που προκαλούνται από τη θερμότητα.
Όταν οι θερμοκρασίες στη μάζα του όγκου υπερβαίνουν τους 43 ° C, από την άλλη πλευρά, καταγράφεται μείωση της ροής του αίματος του όγκου, με συνέπεια την «παγίδευση» των μορίων του φαρμάκου.
Τα πλεονεκτήματα του συνδυασμού υπερθερμίας-χημειοθεραπείας έχουν επιβεβαιωθεί από διάφορες μελέτες. Τα αντικαρκινικά φάρμακα όπως η Melphalan, η Bleomycin, η Adriamycin, η Mitomycin C, η Nitrosuree, η Cisplatin είναι πιο αποτελεσματικά όταν χορηγούνται κατά τη διάρκεια της υπερθερμίας. Ωστόσο, από την άποψη αυτή, δεν είναι όλα τα γνωστά φάρμακα χημειοθεραπείας μια αύξηση της αποτελεσματικότητάς τους εάν χρησιμοποιούνται σε υπερθερμικό περιβάλλον. - Η μεγαλύτερη παροχή οξυγόνου στον ιστό του όγκου ενισχύει τα αποτελέσματα της ακτινοθεραπείας, τα οποία βασίζονται κυρίως στη βλάβη του DNA που προκαλείται από αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ελεύθερες ρίζες) που δημιουργούνται από την ακτινοβολία. κυτταρικός συμβιβασμός που συνδέεται με τη βλάβη που προκλήθηκε προηγουμένως από την υπερθερμία.
Η αμοιβαία ολοκλήρωση και ενίσχυση της δράσης μεταξύ υπερθερμίας και ακτινοθεραπείας προέρχεται από το γεγονός ότι:- η βλάβη που προκαλείται από την υπερθερμία είναι μεγαλύτερη σε περιοχές με χαμηλή αγγειοποίηση (οι οποίες δεν μπορούν να διαλύσουν αποτελεσματικά τη θερμότητα), όπως ο υποξικός κεντρικός πυρήνας του νεοπλαστικού όζου.
- Η βλάβη που προκαλείται από την ακτινοθεραπεία είναι αντίθετα μεγαλύτερη σε περιοχές με υψηλή αγγειοποίηση (πιο πλούσια σε οξυγόνο), όπως οι περιφερειακές περιοχές του μανδύα του όζου του όγκου.
- οι δύο θεραπείες εκτελούν τη μέγιστη επιζήμια αποτελεσματικότητά τους στον όγκο σε διαφορετικές φάσεις του κυτταρικού κύκλου, καθώς είναι συμπληρωματικές και από αυτή την άποψη.
Το μέγιστο θεραπευτικό όφελος φαίνεται να επιτυγχάνεται με την άσκηση της υπερθερμικής θεραπείας μέσα σε μία ή δύο ώρες μετά τη συνεδρία ακτινοθεραπείας. Όσον αφορά τη θερμοχημειοθεραπεία, ωστόσο, οι δύο θεραπείες μπορούν επίσης να πραγματοποιηθούν ταυτόχρονα.
Η ογκολογική υπερθερμία μπορεί να συμβάλει στη μείωση της μάζας του όγκου ενόψει της χειρουργικής αφαίρεσης.Υπάρχουν επίσης οφέλη όσον αφορά την αναλγητική δράση (μείωση του πόνου που προκαλείται από τη συμπίεση των ιστών από τη νεοπλασματική μάζα).
Άλλες μορφές υπερθερμίας
ΟΛΟΚΛΗΡΙΚΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑ
Όπως υποδηλώνει το όνομα, αυτή η μορφή υπερθερμίας παρέχει θέρμανση ολόκληρου του οργανισμού. Ο σκοπός, σε αυτή την περίπτωση, δεν είναι να καταστρέψει άμεσα τη μάζα του όγκου, αλλά να προσδιορίσει την έμμεση ύφεση του μέσω ενίσχυσης του ανοσοποιητικού συστήματος. Quest " Το τελευταίο, στην πραγματικότητα, έχει μια εγγενή ικανότητα να καταστρέφει τα καρκινικά κύτταρα και αυτή η ικανότητα αυξάνεται πάρα πολύ σε συνθήκες υψηλής θερμοκρασίας του σώματος.
Ο σκοπός της υπερθερμίας του συνόλου του σώματος είναι να προκαλέσει τεχνητό πυρετό, προσομοιώνοντας μια εμπύρετη επίθεση γύρω στους 39-41 ° C. Από αυτή την άποψη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν θερμικοί ή υδατοστεγείς θάλαμοι.
Η χρήση του συνολικού σώματος περιορίζεται κυρίως στο πειραματικό περιβάλλον για τη θεραπεία διάχυτων μεταστάσεων. Η τεχνική απαιτεί στενή παρακολούθηση του ασθενούς για την αποφυγή βλαβών από υπερθερμία, η οποία μπορεί επίσης να είναι πολύ σοβαρή. Είναι επίσης μια επικουρική θεραπεία, από επομένως να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες.
ΙΝΤΕΡΣΤΙΖΙΚΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑ
Όπως φαίνεται για τη βραχυθεραπεία - στην οποία εμφυτεύονται μικρές ραδιενεργές πηγές στον ιστό -στόχο - "η διάμεση υπερθερμία περιλαμβάνει την εμφύτευση συσκευών ικανών να προκαλέσουν" τοπική υπερθερμία. Οι κεραίες χρησιμοποιούνται από αυτή την άποψη και θερμαίνονται χάρη στην παροχή μικροκυμάτων.
ΕΙΔΙΚΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑ και ΥΠΕΡΘΕΡΜΙΑ ΠΕΡΦΥΣΗΣ
Η ενδοπεριτοναϊκή εγχυτική υπερθερμία βασίζεται στη χρήση περιτοναϊκών πλύσεων με φαρμακευτικά διαλύματα σε υψηλές θερμοκρασίες. Χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις περιτοναϊκών νεοπλασμάτων που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν, όπως περιτοναϊκό μεσοθηλίωμα και καρκίνος του στομάχου. Άλλες τεχνικές υπερθερμίας βασίζονται στην ίδια αρχή, οι οποίες περιλαμβάνουν την έγχυση θεραπευτικών διαλυμάτων που θερμαίνονται σε άλλες κοιλότητες, όπως η υπεζωκοτική ή η κοιλότητα της ουροδόχου κύστης.
Στην υπερθερμία αιμάτωσης, χρησιμοποιείται εξωσωματική κυκλοφορία, με θέρμανση μέρους του αίματος και επανεισαγωγή του με την προσθήκη χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, προκειμένου να επιτευχθούν υψηλές συγκεντρώσεις φαρμάκων στον αιμάτωτο ιστό.
ΑΛΛΗΤΙΚΗ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑ
Σε αυτή την περίπτωση οι θερμοκρασίες είναι πολύ υψηλότερες (50-100 ° C), αλλά εφαρμόζονται μόνο για λίγα λεπτά. Τέτοιες θερμοκρασίες είναι ικανές να παράγουν άμεση και ολική νέκρωση των κατεργασμένων ιστών. Η θερμότητα παράγεται από την εφαρμογή εναλλασσόμενου ηλεκτρικού ρεύματος μέσω ηλεκτροδίων ή από τη χρήση λέιζερ ή ηλεκτρομαγνητικής ακτινοβολίας, που εφαρμόζεται απευθείας στη μάζα του όγκου (επεμβατική θεραπεία). Η κύρια δυσκολία έγκειται στη διατήρηση των υγιών ιστών που περιβάλλουν τον όγκο.
Αν και αυτή η τεχνική εκμεταλλεύεται τη θεραπευτική επίδραση της θερμότητας, για τον μηχανισμό δράσης υπερβαίνει την παραδοσιακή έννοια της υπερθερμίας.
ΝΕΕΣ ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΟ "ΠΕΔΙΟ ΤΗΣ ΥΠΕΡΘΕΡΜΕΙΑΣ"
Η επιστήμη της υπερθερμίας εξελίσσεται συνεχώς για να αναπτύσσει όλο και πιο επιλεκτικές θεραπείες προκειμένου να καταστρέψει τα καρκινικά κύτταρα χωρίς να βλάψει τα υγιή.
Οι πιο πρόσφατες εξελίξεις αφορούν τη μη επεμβατική θερμομετρία με τη χρήση σαρωτών μαγνητικού συντονισμού (για την αξιολόγηση της θερμοκρασίας στις διάφορες περιοχές του όγκου), το μαγνητικό υγρό υπερθερμία και τη χρήση θερμοευαίσθητων λιποσωμάτων. Τα τελευταία είναι φάρμακα που περικλείονται σε λιπιδικά κυστίδια, σταθερά σε φυσιολογικές θερμοκρασίες σώματος αλλά ικανά να απελευθερώνουν το περιεχόμενό τους σε θερμοκρασίες περίπου 40-43 ° C. Αυτά τα φάρμακα συνεπώς αντιπροσωπεύουν τον ιδανικό συνδυασμό με περιφερειακές θεραπείες υπερθερμίας.
Όρια
Η κατανόηση των μηχανισμών δράσης της υπερθερμίας και τα επακόλουθα πιθανά οφέλη στη θεραπεία των όγκων θα μπορούσε να οδηγήσει σε υπερβολικό ενθουσιασμό του αναγνώστη προς αυτό το είδος θεραπείας.
Αν και υποστηρίζεται από δίκαιες αποδείξεις αποτελεσματικότητας, η εφαρμογή της υπερθερμίας στην ογκολογία διατηρεί ορισμένα κρίσιμα ζητήματα. Πρώτα απ 'όλα, στην κλινική πράξη, μπορεί να υπάρχουν αντενδείξεις ή όρια που καθιστούν την παρέμβαση ανέφικτη. Ορισμένες τεχνικές, για παράδειγμα, προβλέπουν πραγματικές περισσότερο ή λιγότερο επεμβατικές χειρουργικές επεμβάσεις. Άλλες εξακολουθούν να περιορίζονται κυρίως στο πειραματικό περιβάλλον. Είναι επίσης απαραίτητο τεχνικοί που σχετίζονται με την εκπομπή θερμότητας, το βάθος διείσδυσης, την ομοιογένεια των θερμικών πεδίων και την ανάγκη για σωστή θερμική δοσολογία για την αποφυγή βλαβών σε υγιείς ιστούς. Από αυτή την άποψη, είναι επιθυμητές περαιτέρω μελέτες και τεχνολογικές αναπτύσσουν αποτελεσματικά πρωτόκολλα και τυποποιούνται ώστε να υιοθετούνται σε διαφορετικές κλινικές καταστάσεις.
