HELICOBACTER PYLORI - ΠΑΘΟΓΈΝΕΙΑ - - ΜΕΤΑΔΟΤΙΚΈΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ

Παθογένεια

Η παθογένεια του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, δηλαδή η ικανότητά του να προκαλεί ασθένειες, οφείλεται εν μέρει σε βακτηριακούς παράγοντες μολυσματικότητας και εν μέρει σε παράγοντες που σχετίζονται με τη φλεγμονώδη αντίδραση του ξενιστή.

Η δραστηριότητα ουρεάσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού συνδέεται - καθώς και με την ικανότητα φωλιάσματος και παραγωγής ενέργειας - με την παθογένεια του ίδιου του μικροοργανισμού. Αυτή η ουσία, μαζί με τον λιποπολυσακχαρίτη μεμβράνης (LPS), με διάφορους κυτταροτοξικούς παράγοντες και τοξίνες (VacA και CagA), προκαλεί φλεγμονώδη απόκριση σε γαστρικό επίπεδο, η οποία με τη σειρά της υποκρύπτει τις ασθένειες που προκαλούνται από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (όπως η γαστρίτιδα του άντρα και του πεπτικού έλκος). Παρά το γεγονός ότι έχουν ανατεθεί να εξαλείψουν τη μόλυνση, οι μεσολαβητές της φλεγμονής που παράγει το σώμα μας μπορούν στην πραγματικότητα να ασκήσουν παθολογική επίδραση στον γαστρικό βλεννογόνο. Σε πολλές περιπτώσεις, ωστόσο, αυτή η τοπική φλεγμονή δεν επαρκεί για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού, δεδομένης της ικανότητας του βακτηρίου να παράγει υπεροξειδική δισμουτάση και καταλάση για να προστατευθεί από φαγοκυττάρωση ουδετερόφιλων. Ο Lewis υπάρχει στα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου - η φλεγμονώδης απάντηση ο ξενιστής συχνά συγκρατείται και αν αφενός όλα αυτά ευνοούν την επιβίωση του βακτηρίου, αφετέρου εξηγεί γιατί οι περισσότεροι άνθρωποι δεν φτάνουν στην ανάπτυξη συμπτωματικών παθολογιών.

Η κατάσταση της χρόνιας γαστρικής υπερδραστηριότητας που σχετίζεται με τη λοίμωξη από Helicobacter pylori μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των λεγόμενων δωδεκαδακτυλικών και οισοφαγικών μεταπλασιών, λόγω της αργής διαδικασίας προσαρμογής των ιστών στην υπερβολική οξύτητα του κυματισμού που φτάνει στο λεπτό έντερο ή πηγαίνει πίσω στον οισοφάγο κατά τη διάρκεια επεισοδίων παλινδρόμησης. Η φλεγμονώδης απάντηση που προκαλείται από τη μόλυνση στην πραγματικότητα διεγείρει τα κύτταρα G του στομάχου να εκκρίνουν περισσότερη γαστρίνη, μια ορμόνη η οποία με τη σειρά της δρα στην περιοχή του γαστρικού σώματος διεγείροντας την έκκριση υδροχλωρικού οξέος.

Η γαστρίτιδα του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού είναι επίσης ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου, μαζί με περιβαλλοντικές, διαιτητικές και γενετικές επιδράσεις. Ο συσχετισμός μεταξύ λοίμωξης από Helicobacter pylori και καρκίνου ισχύει ιδιαίτερα για ορισμένους καρκίνους, όπως αδενοκαρκίνωμα και πρωτογενές γαστρικό λέμφωμα που σχετίζεται με MALT. Pylori ανά 100, ενώ 10 έως 20 άτομα θα αναπτύξουν γαστρικό και δωδεκαδακτυλικό έλκος.

Η πιθανότητα να οδηγήσει σε σχηματισμό όγκου ευνοείται από μια περιοχή του γονιδιώματος Helicobacter pylori που ονομάζεται cag-PaI. Τα στελέχη που φέρουν τα γονίδια που κωδικοποιούν αυτήν την περιοχή (CagA θετικά) είναι πιο μολυσματικά, φτάνουν σε υψηλότερη βακτηριακή πυκνότητα στο γαστρικό βλεννογόνο και προκαλούν περισσότερη φλεγμονή από τα αρνητικά στελέχη CagA.Θεμελιώδης για τη μολυσματικότητα του βακτηρίου είναι στην πραγματικότητα η παρουσία της παθογόνου νησίδας Cag-PAI, που περιέχει περίπου τριάντα γονίδια τα οποία, μεταξύ άλλων, κωδικοποιούν ένα σύστημα έκκρισης τύπου IV που επιτρέπει την άμεση έγχυση στα γαστρικά επιθηλιακά κύτταρα μιας σειράς κυτταροτοξικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των VacA και CagA, που ρυθμίζονται από άλλα γονίδια του νησιού. Αυτή η περιοχή Cag-PaI βρίσκεται κατά μέσο όρο στο 50-70% των βακτηριακών στελεχών που απομονώνονται στις βιομηχανικές χώρες, τα οποία είναι επομένως πιο μολυσματικά από τα άλλα.

Το VacA είναι μια τοξίνη κενοποίησης που προκαλεί τη σύντηξη ενδοσωμάτων και λυσοσωμάτων στο επίπεδο των επιθηλιακών κυττάρων του στομάχου. Το CagA, από την άλλη πλευρά, είναι μια πρωτεΐνη που διεγείρει την έκκριση της IL-8 από τα κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου. Η ιντερλευκίνη 8 είναι ένας σημαντικός χημειοτακτικός παράγοντας ικανός να μεταφέρει κοκκιοκύτταρα, λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα και ως εκ τούτου παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στην πρόκληση της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Η μη ειδική και ειδική ανοσοαπόκριση στη μόλυνση από Helicobacter pylori μπορεί επίσης να λάβει συστηματικό χαρακτήρα, μέσω της απελευθέρωσης κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη 6 (IL-6) και ο όγκος νέκρωσης όγκου α (TNFα). Αυτή η υπόθεση, μαζί με επιδημιολογικές μελέτες, οδήγησε τους ερευνητές να διερευνήσουν τον πιθανό ρόλο του βακτηρίου στην ανάπτυξη παθολογιών που δεν σχετίζονται με τον πεπτικό σωλήνα · από την άποψη αυτή υπάρχουν ενδείξεις πιθανών συσχετίσεων μεταξύ του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και της ισχαιμικής καρδιακής νόσου, της εγκεφαλικής αγγειοπάθειας, της πρωτοπαθούς νόσου του Raynaud, της ιδιοπαθούς ημικρανίας, αυτοάνοσα νοσήματα, τραυματισμοί του δέρματος και ιδιοπαθής αναιμία από ανεπάρκεια σιδήρου.