Οι ρητίνες απομόνωσης χολικού οξέος είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα. Μικρές θεραπευτικές εφαρμογές αφορούν:
- την πρόληψη του κνησμού σε ασθενείς που πάσχουν από ηπατική νόσο που συνοδεύεται από χολόσταση, όπως κίρρωση → αυξημένα επίπεδα χολικών οξέων στο αίμα → εναπόθεση του ίδιου στο δέρμα → εμφάνιση κνησμού. Οι ρητίνες απομόνωσης χολικού οξέος είναι σε θέση να μειώσουν τα επίπεδα των χολικών οξέων στο αίμα, αποτρέποντας έτσι (αλλά όχι τη θεραπεία, σύμφωνα με πρόσφατη μελέτη) τον κνησμό που σχετίζεται με την εναπόθεση στο δέρμα τους
- πρόληψη της διάρροιας λόγω δυσαπορρόφησης χολικών οξέων → τυπικό για ασθενείς με καταστάσεις που διακυβεύουν την ικανότητα απορρόφησης του ίδιου στον ειλεό (τερματική οδός του λεπτού εντέρου): φλεγμονώδεις διεργασίες (π.χ. νόσος του Crohn), βακτηριακή μόλυνση του λεπτού εντέρου, χειρουργική εκτομή του ειλεού, συγγενείς ανατομικές αλλοιώσεις του λεπτού εντέρου, αφαίρεση της χοληδόχου κύστης, λειτουργικές διαταραχές του ειλεού, κοιλιοκάκη, χρόνια παγκρεατίτιδα
- επικουρική θεραπεία στη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού → οι ρητίνες που δεσμεύουν χολικά οξέα έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν τα επίπεδα της θυροξίνης στο αίμα, αναστέλλοντας την εντεροηπατική κυκλοφορία της ορμόνης και ευνοώντας την απέκκριση της από τα κόπρανα
- επικουρική θεραπεία στη θεραπεία λοιμώξεων από Clostridium difficile, χάρη στην ικανότητα απορρόφησης των τοξινών Α και Β του βακτηρίου, ευνοώντας την αποβολή τους από τα κόπρανα και αποτρέποντας τη βλάβη του βλεννογόνου του παχέος εντέρου.
Η θεραπευτική επίδραση των ρητινών απομόνωσης χολικών οξέων εκμεταλλεύεται μερικούς από τους απλούστερους νόμους της χημείας. Αυτά τα φάρμακα είναι πολυμερή μακρομόρια (κατά συνέπεια δεν μπορούν να απορροφηθούν από το γαστρεντερικό σωλήνα) τα οποία στην επιφάνεια τους εκθέτουν αρνητικά φορτισμένα ιόντα (ανιόντα, π.χ. Cl-), Με αυτόν τον τρόπο, μόλις μπουν στο έντερο, αυτές οι ρητίνες είναι σε θέση να ανταλλάξουν τα ανιόντα χλωρίου τους με άλλα ανιόντα των χολικών οξέων, δεσμεύοντάς τα και αποτρέποντας την απορρόφησή τους.
- Οι ρητίνες λειτουργούν συνδέοντας με τον εαυτό τους τα χολικά οξέα που χύνονται στο έντερο μέσω της χολής που παράγεται από το ήπαρ και συμπυκνώνεται από τη χοληδόχο κύστη.Με αυτόν τον τρόπο αποτρέπουν την επαναρρόφηση του αυξάνοντας την απέκκριση των κοπράνων.
Μεταξύ των ρητινών που αποσπούν χολικά οξέα αναφέρονται τα ακόλουθα φάρμακα:
- Χολεστυραμίνη (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Cholestagel)
Ρητίνες που δεσμεύουν χολικά οξέα και υψηλή χοληστερόλη
Η σύνθεση των χολικών οξέων στο ήπαρ πραγματοποιείται ξεκινώντας από το μόριο της χοληστερόλης, υπόκειται σε μια σειρά ενζυματικών αντιδράσεων και συζεύξεων με αμινοξέα, όπως η γλυκίνη και η ταυρίνη. Μόλις χυθεί στο έντερο μέσω της χολής, χάρη στην ενζυματική δράση της εντερικής χλωρίδας, τα χολικά οξέα υφίστανται αντιδράσεις κατά κάποιο τρόπο αντίθετες με εκείνες της σύνθεσης. Με αυτόν τον τρόπο μπορούν να απορροφηθούν ξανά από το έντερο, σε ποσοστό που συνήθως κυμαίνεται μεταξύ 94 και 98%. Η ποσότητα των χολικών οξέων που αποβάλλονται με τα κόπρανα είναι επομένως πολύ μικρή, αλλά αυξάνεται σημαντικά όταν ο ασθενής παίρνει μια ρητίνη απομόνωσης. Χολικά οξέα . Με αυτόν τον τρόπο διεγείρεται η σύνθεση του πρώτου στο ήπαρ, η οποία, όπως είδαμε, καθορίζει την κατανάλωση χοληστερόλης, αφαιρούμενης από τις καταθέσεις του ήπατος και του πλάσματος: για να ικανοποιήσει την αυξημένη ζήτηση, το συκώτι ανεβάζει την έκφραση των δικών του υποδοχέων για LDL (κακή χοληστερόλη), μειώνοντας τις τιμές της ολικής και της LDL χοληστερολαιμίας.
- Η χολεστυραμίνη, σε δόση 12-14 g / ημέρα, παράγει ένα αποτέλεσμα μείωσης της χοληστερόλης που μπορεί να ποσοτικοποιηθεί σε μια μείωση 25-35% των συνολικών επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα και περίπου 20-25% της LDL χοληστερόλης. Η HDL χοληστερόλη αυξάνεται ελαφρώς ή παραμένει αμετάβλητη, ενώ τα τριγλυκερίδια αυξάνονται ελαφρώς, ειδικά σε ασθενείς με υπερτριγλυκεριδαιμία.
Η χρήση ρητινών απομόνωσης χολικού οξέος στη μονοθεραπεία για τη μείωση της υψηλής χοληστερόλης έχει περιοριστεί σημαντικά από την κλινική εισαγωγή των πιο αποτελεσματικών στατινών. Σήμερα, η χρήση τους προορίζεται κυρίως για ασθενείς που δεν ανέχονται τη συσχέτιση στατινών και φιβράτων (αυξημένος κίνδυνος ραβδομυόλυσης):
- ως αντικατάσταση των φιβράτων για την ενίσχυση της δραστηριότητας μείωσης της χοληστερόλης των στατινών σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία
- ή να αντικαταστήσουν τις στατίνες σε ασθενείς με υπερτριγλυκεριδαιμία και υπερχοληστερολαιμία.
Παρενέργειες ρητινών απομόνωσης χολικού οξέος
Οι ρητίνες που απορροφούν τα χολικά οξέα δεν απορροφώνται από το έντερο, δεν προκαλούν συστηματικές παρενέργειες, αλλά μόνο τοπικές. Σε υψηλές δόσεις, δεσμεύουν τον εαυτό τους:
μέρος των λιποδιαλυτών βιταμινών → μπορεί να προκαλέσει συγκεκριμένες ελλείψεις βιταμινών.
λιπαρά οξέα και άλλα θρεπτικά συστατικά - μπορούν να προκαλέσουν συμπτώματα δυσαπορρόφησης: ναυτία, καούρα, μετεωρισμός, φούσκωμα, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, στεατόρροια.
ορισμένα φάρμακα (digitalis, χλωροθειαζίδη, τετρακυκλίνες, βαρφαρίνη, άλατα σιδήρου, θυροξίνη, φαινυλοβουταζόνη και φαινοβαρβιτάλη) → μπορούν να μειώσουν τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα και το θεραπευτικό τους αποτέλεσμα (δραστηριότητα που γίνεται θεραπευτική παρουσία δηλητηρίασης από υπερδοσολογία).
Οι παρενέργειες των ρητινών που δεσμεύουν χολικά οξέα εμφανίζονται κυρίως κατά την πρώτη περίοδο και στη συνέχεια μειώνονται με τη συνέχιση της θεραπείας. Για το λόγο αυτό, το φάρμακο χορηγείται γενικά σε χαμηλές δόσεις (π.χ. 4 γραμμάρια χολεστυραμίνης), για να φθάσει στη μέση δόση των 12-16 g / ημέρα σε εβδομαδιαίες αυξήσεις, έως 24 g / ημέρα κατ 'ανώτατο όριο, σε 2- 4 χορηγήσεις μισή ώρα μετά τα γεύματα ή αμέσως πριν από αυτές.Δίαιτα πλούσια σε φυτικές ίνες μπορεί να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα και το φούσκωμα.
Οι ρητίνες που απορροφούν τα χολικά οξέα δεν απορροφώνται από το έντερο και δεν έχουν ιδιαίτερες αντενδείξεις για χρήση κατά την εγκυμοσύνη, οι οποίες πρέπει να λαμβάνουν χώρα σύμφωνα με τις ιατρικές ενδείξεις μετά την αξιολόγηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου για τη μητέρα και το έμβρυο (που προκύπτει από την πιθανή έλλειψη λίπους -διαλυτές βιταμίνες, οι οποίες μπορούν να γεφυρωθούν με τη χρήση συγκεκριμένων συμπληρωμάτων).
