Ενεργά συστατικά: Βεραπαμίλη
ISOPTIN 40 mg Επικαλυμμένα δισκία
Τα ένθετα της συσκευασίας Isoptin διατίθενται για μεγέθη συσκευασίας:- ISOPTIN 40 mg Επικαλυμμένα δισκία
- ISOPTIN 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- ISOPTIN 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
- ISOPTIN 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Isoptin; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Εκλεκτικοί αποκλειστές διαύλων ασβεστίου με άμεσο καρδιακό αποτέλεσμα-παράγωγα φαινυλαλκυλαμίνης.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Οξεία και χρόνια στεφανιαία ανεπάρκεια. Θεραπεία των συνεπειών του εμφράγματος του μυοκαρδίου Υπερκοιλιακές υπερκινητικές αρρυθμίες όπως παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός με ταχεία κοιλιακή απόκριση, εξωσυστολές. Αρτηριακή υπέρταση.
Αντενδείξεις Όταν το Isoptin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Καρδιογενές σοκ.
Πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου που περιπλέκεται από έντονη βραδυκαρδία.
Συστολική ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας.
Σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, όπως ολική αποκλεισμός AV, μερικός αποκλεισμός AV. ατελές αποκλεισμό κλάδου, άρρωστος κόλπος (εκτός εκείνων με κοιλιακό τεχνητό βηματοδότη), AV αποκλεισμού βαθμού ΙΙ-ΙΙΙ (εκτός από ασθενείς με τεχνητό κοιλιακό βηματοδότη που λειτουργεί).
Αποζημιωμένη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια.
Ευρεία σύνθετη κοιλιακή ταχυκαρδία.
Κολπική μαρμαρυγή / πτερυγισμός και ταυτόχρονο σύνδρομο Wolff-Parkinson-White, σύνδρομο Lown-Ganong-Levine, σύντομα σύνδρομα PR.
Χαρακτηρισμένη βραδυκαρδία (<50 παλμοί / λεπτό).
Υπόταση (συστολική αρτηριακή πίεση <90 mm Hg) (βλ. Επίσης Προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Συσχέτιση με αναστολείς ΜΑΟ και βήτα-αποκλειστές και μετά από θεραπείες με κινιδίνη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Isoptin
- Χρήση σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία: Καθώς η βεραπαμίλη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία παρατείνει τον χρόνο ημιζωής αποβολής της βεραπαμίλης σε περίπου 14-16 ώρες · ως εκ τούτου, σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται περίπου το 30% της συνηθισμένης δόσης που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Διάστημα PR ή άλλα σημάδια υπερβολικών φαρμακολογικών επιδράσεων.
- Χρήση σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία: Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης βεραπαμίλης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα. Μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περισσότερα δεδομένα, η βεραπαμίλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για παράταση διαστήματος PR ή άλλα σημάδια υπερδοσολογίας. Αν και συνεπή κλινικά δεδομένα από συγκριτικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου έδειξαν ότι η μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βεραπαμίλης, οι αναφορές περιπτώσεων υποδεικνύουν ότι η βεραπαμίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και υπό στενή παρακολούθηση σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία Το Η βεραπαμίλη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση.
- Χρήση με προσοχή σε βραδυκαρδία και υποτασικούς ασθενείς (βλ. Επίσης Αντενδείξεις).
- Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές στις οποίες επηρεάζεται η νευρομυϊκή μετάδοση (μυασθένεια gravis, σύνδρομο Lambert-Eaton, προχωρημένη μυϊκή δυστροφία Duchenne).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της ισοπτίνης
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η βεραπαμίλη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C18. Επιπλέον, η βεραπαμίλη έχει αποδειχθεί ότι είναι αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ταυτόχρονη θεραπεία κατά τη χορήγηση βεραπαμίλης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθώς έχουν αποδειχθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4 (που οδηγούν σε αυξημένα επίπεδα βεραπαμίλης στο πλάσμα) και με επαγωγείς του CYP3A4 (που αντίθετα προκαλούν μείωση).
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια λίστα φαρμάκων με τα οποία μπορεί να προκύψουν αλληλεπιδράσεις για φαρμακοκινητικούς λόγους:
Άλλες αλληλεπιδράσεις και πρόσθετες πληροφορίες
- Αντιαρρυθμικά, Β-αποκλειστές: αμοιβαία ενίσχυση των καρδιαγγειακών επιδράσεων (αύξηση του βαθμού AV αποκλεισμού, ενίσχυση του μειωμένου καρδιακού ρυθμού σε προχωρημένα στάδια, πρόκληση εμφράγματος του μυοκαρδίου και πιθανότητα εντατικοποίησης της υπότασης).
- Φάρμακα που δεσμεύουν τις πρωτεΐνες του πλάσματος: η βεραπαμίλη συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. για το λόγο αυτό θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε εκείνους τους ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα με υψηλό βαθμό σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
- Prazosin, Terazosin: ενίσχυση της υποτασικής δράσης.
- Παράγοντες κατά του HIV: Η συγκέντρωση της βεραπαμίλης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί λόγω της πιθανής μεταβολικής αναστολής ορισμένων από τους παράγοντες κατά του HIV, όπως η ριτοναβίρη. Επομένως, πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή στο συνδυασμό ή να μειωθεί η δόση της βεραπαμίλης.
- Κινιδίνη: υπόταση και πιθανό πνευμονικό οίδημα σε ασθενείς με υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια.
- Σουλφινπυραζόνη: Μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της βεραπαμίλης.
- Νευρομυϊκοί αποκλειστές: Η δράση των νευρομυϊκών αναστολέων μπορεί να ενισχυθεί. Για το λόγο αυτό μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της βεραπαμίλης ή / και του νευρομυϊκού αποκλειστή όταν λαμβάνονται τα δύο φάρμακα σε συνδυασμό.
- Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: αυξημένη τάση αιμορραγίας.
- Αιθανόλη: αύξηση των επιπέδων αιθανόλης στο πλάσμα.
- Αναστολείς της αναγωγάσης HMG Co-A (στατίνες): Η θεραπεία με αναστολείς της αναγωγάσης HMG Co-A (σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή λοβαστατίνη) σε ασθενείς που λαμβάνουν βεραπαμίλη, πρέπει να ξεκινήσει στις χαμηλότερες δυνατές δόσεις οι οποίες στη συνέχεια πρέπει να διορθωθούν. Εάν σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της HMG Co-A αναγωγάσης (όπως σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή λοβαστατίνη) συνταγογραφείται θεραπεία με βεραπαμίλη, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης στατίνης και να επανεξεταστούν οι μετρήσεις της χοληστερόλης στον ορό.
- Digitalis: Η κλινική χρήση της βεραπαμίλης σε ψηφιοποιημένους ασθενείς έδειξε ότι ο συνδυασμός είναι καλά ανεκτός εάν οι δόσεις διγοξίνης ρυθμίζονται επαρκώς. Η χρόνια θεραπεία με βεραπαμίλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό κατά 50-75% κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα της ψηφιοποίησης. Οι δόσεις συντήρησης του digitalis θα πρέπει να μειώνονται όταν χορηγείται βεραπαμίλη και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για να αποφευχθεί η υπερβολική ή υπο -ψηφιοποίηση. Κάθε φορά που υπάρχει υποψία για υπερ -ψηφιοποίηση, η δόση της διγοξίνης θα πρέπει προσωρινά να μειωθεί ή να διακοπεί. Μετά τη διακοπή του ISOPTIN 40 mg επικαλυμμένα δισκία, ο ασθενής πρέπει να επανεξεταστεί για να αποφευχθεί η υπο-ψηφιοποίηση.
- Αντιυπερτασικά φάρμακα, διουρητικά και αγγειοδιασταλτικά: Η βεραπαμίλη χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα από του στόματος αντιυπερτασικά φάρμακα (για παράδειγμα: αγγειοδιασταλτικά, αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης Ι, διουρητικά, βήτα αποκλειστές) συνήθως έχει πρόσθετη μείωση. Σε μια μελέτη, η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης και πραζοσίνης είχε ως αποτέλεσμα «υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης».
- Δισοπυραμίδη: Μέχρι να ληφθούν δεδομένα για πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ βεραπαμίλης και δισοπυραμίδης, η δισοπυραμίδη δεν πρέπει να χορηγείται εντός 48 ωρών πριν ή 24 ωρών μετά τη χορήγηση της βεραπαμίλης.
- Νιτρικά άλατα: Η βεραπαμίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με νιτρικά βραχείας και μακράς δράσης, χωρίς ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
- Σιμετιδίνη: Η σιμετιδίνη μειώνει την κάθαρση της βεραπαμίλης και αυξάνει τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της.
- Λίθιο: Η από του στόματος θεραπεία με βεραπαμίλη μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων λιθίου στον ορό σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος, σταθερή και χρόνια θεραπεία με λίθιο. Η προσαρμογή της δόσης λιθίου μπορεί να είναι απαραίτητη λόγω πιθανής αύξησης της νευροτοξικότητας.
- Καρβαμαζεπίνη: Η θεραπεία με βεραπαμίλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις καρβαμαζεπίνης κατά τη διάρκεια της συνδυαστικής θεραπείας. Αυτό μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως διπλωπία, πονοκέφαλο, αταξία ή ζάλη.
- Ριφαμπικίνη: Μπορεί να μειώσει την υποτασική δράση της βεραπαμίλης.
- Αναισθητικά εισπνοής: Κλινικά δεδομένα και πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι η βεραπαμίλη μπορεί να ενισχύσει τη δραστηριότητα των νευρομυϊκών αποκλειστών και των αναισθητικών εισπνοής.
- Χυμός γκρέιπφρουτ: Δεδομένα που δείχνουν αύξηση των επιπέδων αναστολέων διαύλων ασβεστίου στο πλάσμα έχουν αναφερθεί όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με χυμό γκρέιπφρουτ. Συνεπώς, πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη λήψη βεραπαμίλης από το στόμα και χυμού γκρέιπφρουτ.
- Κολχικίνη: Η κολχικίνη είναι υπόστρωμα τόσο για το CYP3A όσο και για τον μεταφορέα εκροής, την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp). Η βεραπαμίλη είναι γνωστό ότι αναστέλλει το CYP3A και το P-gp. Όταν συγχορηγούνται βεραπαμίλη και κολχικίνη, η αναστολή της P-gp και / ή του CYP3A από τη βεραπαμίλη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη έκθεση στην κολχικίνη. Δεν συνιστάται συνδυασμένη χρήση.
- Νταμπιγκατράν: απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση (αναζήτηση σημείων αιμορραγίας ή αναιμίας) όταν η βεραπαμίλη συγχορηγείται με δαβιγατράνη ετεξιλάτη (υπόστρωμα του μεταφορέα εκροής P-gp) και με ιδιαίτερη προσοχή σε περίπτωση ασθενών με ήπια νεφρική δυσλειτουργία Αυξημένο πλάσμα παρατηρήθηκαν επίπεδα δαβιγατράνης (Cmax el "AUC) όταν η από του στόματος βεραπαμίλη συγχορηγήθηκε με δαβιγατράνη ετεξιλάτη αλλά το μέγεθος αυτής της αλλαγής ποικίλλει με το χρόνο χορήγησης και τη διαμόρφωση της βεραπαμίλης. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν ταυτόχρονα βεραπαμίλη και δαμπιγκατράνη ετεξιλάτη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του dabigatran. Αντιστρόφως, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλληλεπίδραση όταν η βεραπαμίλη χορηγήθηκε 2 ώρες μετά τη λήψη της δαμπιγκατράνης ετεξιλικής. Αυτό εξηγείται από την πλήρη απορρόφηση του dabigatran μετά από 2 ώρες.
- Δρονεδαρόνη: Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χορηγείται βεραπαμίλη σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη.Χορηγήστε βεραπαμίλη αρχικά σε χαμηλές δόσεις και αυξήστε τη δόση μόνο μετά από αξιολόγηση από ΗΚΓ.
- Ivabradine: Η βεραπαμίλη οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της ivabradine (αύξηση 2-3 φορές σε AUC) και επιπλέον μείωση 5 bpm στον καρδιακό ρυθμό. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση βεραπαμίλης με ivabradine.
- Αλισκιρένη: Η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης και αλισκιρένης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 97% της AUC της αλισκιρένης ως επίδραση της ανασταλτικής δραστηριότητας της βεραπαμίλης P-gp.
- Dantrolene: Σε μελέτες σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί θανατηφόρα περιστατικά κοιλιακής μαρμαρυγής κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης βεραπαμίλης και dantrolene. Ο συνδυασμός βεραπαμίλης και νταντρολενίου είναι επομένως δυνητικά επικίνδυνος.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
- Καρδιακή ανεπάρκεια: η βεραπαμίλη έχει αρνητική ινοτροπική επίδραση η οποία, στους περισσότερους ασθενείς, αντισταθμίζεται από τις ιδιότητες μείωσης του μεταφορτώματος (μειωμένη περιφερική αντίσταση) χωρίς ιδιαίτερη βλάβη της κοιλιακής λειτουργίας. Η βεραπαμίλη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (για παράδειγμα: Κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 30% ή σοβαρά συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, πνευμονική πίεση μεγαλύτερη από 20 mmHg) Ασθενείς με ηπιότερη κοιλιακή δυσλειτουργία, εάν είναι δυνατόν, θα πρέπει να ελέγχονται με βέλτιστες δόσεις digitalis και / ή διουρητικών πριν από τη θεραπεία με βεραπαμίλη. Μερικές φορές η φαρμακολογική δράση της βεραπαμίλης μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης κάτω από τα φυσιολογικά επίπεδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική ζάλη ή υπόταση. Σε υπερτασικούς ασθενείς, η μείωση της αρτηριακής πίεσης κάτω από το φυσιολογικό είναι ασυνήθιστη.
- Αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων: Αυξήσεις των τρανσαμινασών έχουν αναφερθεί με και χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης και της χολερυθρίνης. Αυτές οι αυξήσεις ήταν μερικές φορές παροδικές και μπορεί να εξαφανιστούν ακόμη και με συνεχή θεραπεία με βεραπαμίλη. Ορισμένες περιπτώσεις ηπατοκυτταρικής βλάβης σχετίζονται με τη βεραπαμίλη χρησιμοποιώντας την τεχνική "επαναπρόκλησης". οι μισές από αυτές τις περιπτώσεις είχαν κλινικά συμπτώματα (αδιαθεσία, πυρετός και / ή πόνος στο άνω δεξί τεταρτημόριο) εκτός από αυξημένο SGOT, SGPT και αλκαλική φωσφατάση. Συνεπώς, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν βεραπαμίλη.
- Βοηθητική οδός αγωγιμότητας (Wolff-Parkinson-White ή Lown-Ganong-Levine): Ασθενείς με παροξυσμικό ή / και χρόνιο κολπικό πτερυγισμό ή μαρμαρυγή με συνυπάρχουσα βοηθητική οδό AV έχουν αναπτύξει αύξηση της αγωγιμότητας του προπορίου μέσω της βοηθητικής οδού που παρακάμπτει τον κόμβο AV με αποτέλεσμα πολύ γρήγορη κοιλιακή απόκριση ή κοιλιακή μαρμαρυγή μετά τη λήψη ενδοφλέβιας βεραπαμίλης ή ψηφιοποίησης. Παρόλο που αυτό το φαινόμενο δεν έχει αναφερθεί με από του στόματος βεραπαμίλη, θα πρέπει να θεωρηθεί δυνητικός κίνδυνος. Η θεραπεία συνήθως αποτελείται από καρδιοανάταξη συνεχούς ρεύματος. Το Cardioversion έχει χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα μετά τη χορήγηση του ISOPTIN.
- Κολποκοιλιακός αποκλεισμός: η επίδραση της βεραπαμίλης στην αγωγιμότητα του AV και στον κόμβο SA μπορεί να οδηγήσει, σε συγκεκριμένες περιπτώσεις, σε ασυμπτωματικό αποκλεισμό AV βαθμού Ι και παροδική βραδυκαρδία, μερικές φορές συνοδευόμενη από κομβικούς ρυθμούς διαφυγής. Η επιμήκυνση του τμήματος PR σχετίζεται με τις συγκεντρώσεις της βεραπαμίλης στο πλάσμα , ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια της αρχικής φάσης τιτλοδότησης της θεραπείας. Ωστόσο, σπάνια έχουν παρατηρηθεί υψηλότεροι βαθμοί αποκλεισμού AV. Σοβαρός βαθμός Ι ή προοδευτική εξέλιξη σε βαθμό II ή III AV αποκλεισμού απαιτεί μείωση της δόσης ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, αναστολή του θεραπεία με βεραπαμίλη και τη θέσπιση κατάλληλης θεραπείας ανάλογα με την κλινική κατάσταση.
- Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο
Εγκυμοσύνη
Μελέτες αναπαραγωγής πραγματοποιήθηκαν σε κουνέλια και αρουραίους σε στοματική δόση βεραπαμίλης μεγαλύτερη από 1,5 φορές (15 mg / kg / ημέρα) και 6 φορές (60 mg / kg / ημέρα) υψηλότερη από την ημερήσια από του στόματος δόση που λαμβάνεται από ανθρώπους και έδειξαν Σε αρουραίους, ωστόσο, η πολλαπλή δόση που χορηγήθηκε βρέθηκε ότι είναι εμβρυοκτόνο και καθυστερεί την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρύου, πιθανώς λόγω των δυσμενών επιπτώσεων στις μητέρες που αντικατοπτρίζονται σε μειωμένη ικανότητα βάρους. επίσης αποδείχθηκε ότι αυτή η δόση που λαμβάνεται από το στόμα προκαλεί υπόταση σε αρουραίους.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες δοκιμές σε έγκυες γυναίκες, επομένως η ασφάλεια της βεραπαμίλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει τεκμηριωθεί. Η βεραπαμίλη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και βρέθηκε στον ομφάλιο λώρο. Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντοτε σε θέση να προβλέψουν την ανταπόκριση στους ανθρώπους, ως προφύλαξη, η βεραπαμίλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Η υδροχλωρική βεραπαμίλη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση από το στόμα έχουν δείξει ότι η δόση της βεραπαμίλης που λαμβάνεται μέσω του γάλακτος από το βρέφος είναι χαμηλή (0,1-1% της στοματικής δόσης που λαμβάνει η μητέρα). Λόγω της σοβαρότητας των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, η βεραπαμίλη πρέπει να χορηγείται στη θηλάζουσα γυναίκα μόνο εάν θεωρείται απαραίτητη για την ευημερία της μητέρας.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Verapamil μειώνει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Αυτό συμβαίνει κυρίως στην αρχή της θεραπείας, όταν αυξάνεται η δόση, όταν αλλάζετε θεραπεία από διαφορετικό φάρμακο σε βεραπαμίλη και πίνετε ταυτόχρονα αλκοόλ.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά:
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Επικαλυμμένα δισκία ISOPTIN 40 mg περιέχουν λακτόζη, επομένως ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Επικαλυμμένα δισκία ISOPTIN 40 mg περιέχουν σακχαρόζη, επομένως ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης Ισοπτίνης: Δοσολογία
Ενήλικες: 1-2 επικαλυμμένα δισκία 3 φορές την ημέρα
Αγόρια: 1-3 επικαλυμμένα δισκία 2-3 φορές την ημέρα
Σε βρεφική ηλικία: ½ επικαλυμμένο δισκίο 2-3 φορές την ημέρα
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Isoptin
Συμπτώματα
Υπόταση, βραδυκαρδία έως υψηλής ποιότητας αποκλεισμός AV και ανακοπή κόλπων, υπεργλυκαιμία, απάθεια και μεταβολική οξέωση. Θάνατοι έχουν συμβεί ως αποτέλεσμα υπερδοσολογίας.
Θεραπεία
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας πρέπει να είναι υποστηρικτική. Η βήτα-αδρενεργική διέγερση ή παρεντερική χορήγηση διαλυμάτων ασβεστίου και εντερικής άρδευσης μπορεί να αυξήσει τη ροή των ιόντων ασβεστίου μέσω αργών διαύλων και αυτές οι μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία εκούσιας υπερδοσολογίας με βεραπαμίλη.
Λόγω της καθυστερημένης απορρόφησης προϊόντων τροποποιημένης αποδέσμευσης, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν περαιτέρω παρακολούθηση και νοσηλεία για περισσότερο από 48 ώρες ή μια περίοδο παρατήρησης.
Κλινικά σημαντικές υποτασικές αντιδράσεις ή υψηλής ποιότητας αποκλεισμός AV πρέπει να αντιμετωπίζονται με αγγειοσυσπαστές ή καρδιακό βηματισμό, αντίστοιχα. Η ασυστόλη πρέπει να αντιμετωπίζεται με τα συνήθη μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιοπνευμονικής αναζωογόνησης. Η βεραπαμίλη δεν μπορεί να εξαλειφθεί με αιμοκάθαρση.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Isoptin, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση του Isoptin, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Isoptin
Όπως όλα τα φάρμακα, το ISOPTIN μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες στη βεραπαμίλη, χορηγούμενες από το στόμα, σχετίζονται σαφώς με τη λήψη φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές [πολύ συχνές (≥ 1/10) · συχνές (≥ 1/100 έως
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με από του στόματος χορήγηση βεραπαμίλης σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές
Στην κλινική δοκιμή ελέγχου κοιλιακής απόκρισης σε σαρωμένους ασθενείς που είχαν κολπική μαρμαρυγή ή πτερυγισμό, ένας κοιλιακός ρυθμός μικρότερος από 50 παλμούς / λεπτό σε ηρεμία εμφανίστηκε στο 15% των ασθενών και ασυμπτωματική υπόταση στο 5% των ασθενών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη βεραπαμίλη σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία ή σε κλινικές μελέτες φάσης IV και ομαδοποιήθηκαν κατά κατηγορία οργάνου συστήματος [η συχνότητα δεν είναι γνωστή (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)].
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη βεραπαμίλη σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία ή σε κλινικές δοκιμές φάσης IV
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία έχει αναφερθεί περίπτωση παράλυσης (τετραπάρεση) που σχετίζεται με τη συγχορήγηση βεραπαμίλης και κολχικίνης. Αυτό μπορεί να προκλήθηκε από το γεγονός ότι η κολχικίνη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό λόγω αναστολής του CYP3A4 και του Ρ -gp από verapamil. Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση βεραπαμίλης και κολχικίνης. Κάθε φορά που εμφανίζεται σοβαρή υπόταση ή πλήρης αποκλεισμός AV μετά από χορήγηση βεραπαμίλης από το στόμα, θα πρέπει να εφαρμοστούν αμέσως τα κατάλληλα έκτακτα μέτρα, για παράδειγμα ενδοφλέβια χορήγηση ισοπροτερενόλης, νορεπινεφρίνης, ατροπίνης (όλες στις συνήθεις δόσεις) ή γλυκονικού ασβεστίου (διάλυμα 10%). απαιτείται υποστήριξη, μπορούν να χορηγηθούν ινότροπα φάρμακα (ντοπαμίνη ή δοβουταμίνη). Η θεραπεία και η δόση πρέπει να εξαρτώνται από τη σοβαρότητα και την κλινική κατάσταση καθώς και την κρίση και την εμπειρία του γιατρού.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei". Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει: υδροχλωρική βεραπαμίλη 40,0 mg. Έκδοχα: άμυλο καλαμποκιού, άμυλο πατάτας, ανθρακικό ασβέστιο, γλυκοποιημένο κερί βουνού, ακακία, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, σακχαρόζη, άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, κροσκαρμελλόζη νατρίου, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
"Επικαλυμμένα δισκία 40 mg" 30 δισκία
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΙΣΟΠΤΙΝ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
• Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία
Ένα επικαλυμμένο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Υδροχλωρική βεραπαμίλη 40,0 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: λακτόζη, σακχαρόζη
• Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Υδροχλωρική βεραπαμίλη 80,0 mg.
• Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Υδροχλωρική βεραπαμίλη 120,0 mg
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: λακτόζη
• Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Υδροχλωρική βεραπαμίλη 180,0 mg
• Ισοπτίνη 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ένα δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει:
Ενεργή αρχή:
Υδροχλωρική βεραπαμίλη 240,0 mg
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα δισκία
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
• Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία και Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Οξεία και χρόνια στεφανιαία ανεπάρκεια. Θεραπεία των συνεπειών του εμφράγματος του μυοκαρδίου Υπερκοιλιακές υπερκινητικές αρρυθμίες όπως παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός με ταχεία κοιλιακή απόκριση, εξωσυστολές. Αρτηριακή υπέρταση.
• Ισοπτίνη 120 mg και 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Χρόνια στεφανιαία ανεπάρκεια. Θεραπεία των συνεπειών του εμφράγματος του μυοκαρδίου Υπερκοιλιακές υπερκινητικές αρρυθμίες όπως παροξυσμική υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή και πτερυγισμός με ταχεία κοιλιακή απόκριση, εξωσυστολές. Αρτηριακή υπέρταση.
Πρόληψη επανεμφάνισης σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν βήτα-αποκλειστές και που δεν έχουν σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας.
• Ισοπτίνη 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Θεραπεία ήπιας ή μέτριας αρτηριακής υπέρτασης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
• Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία
Ενήλικες: 1-2 επικαλυμμένα δισκία 3 φορές την ημέρα.
παλικάρια: 1-3 επικαλυμμένα δισκία 2-3 φορές την ημέρα.
• Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μπορεί να χρησιμοποιηθεί με δοσολογία μεταξύ 40 και 80 mg 3 φορές την ημέρα. τα δισκία είναι διαιρούμενα.
Ενήλικες: Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία χορηγείται σε δόση 1 δισκίου 3 φορές την ημέρα, κατά προτίμηση κατά τη διάρκεια των γευμάτων.
Σε υποτροπιάζουσες ταχυαρρυθμίες, Isoptin 80 mg για να διατηρηθεί ένας φυσιολογικός κοιλιακός ρυθμός Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία μπορεί επίσης να χορηγηθεί σε μικρότερα διαστήματα (1 δισκίο κάθε 3-4 ώρες).
παλικάρια: 1 δισκίο 2-3 φορές την ημέρα.
• Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης απλοποιεί τη μακροχρόνια θεραπεία σε ασθενείς που απαιτούν δόσεις 240 mg / ημέρα ή περισσότερο.
Στην "στεφανιαία ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας και για την προφύλαξη από διαταραχές ταχυκαρδίας είναι γενικά αρκετή η χορήγηση 1 δισκίου το πρωί και 1 το βράδυ (240 mg / ημέρα). Εάν είναι απαραίτητο, αυτή η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 2 δισκία δύο φορές την ημέρα ημέρα (480 mg). /ημέρα).
• Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης ενδείκνυται ιδιαίτερα για μακροχρόνια θεραπεία σε ασθενείς που απαιτούν δοσολογία 360 mg / ημέρα ή περισσότερο.
Σε στεφανιαία ανεπάρκεια μέτριας σοβαρότητας είναι γενικά αρκετή η χορήγηση 1 δισκίου το πρωί και 1 το βράδυ (360 mg / ημέρα).
• Ισοπτίνη 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Η δόση του Isoptin 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης πρέπει να προσαρμόζεται στον κάθε ασθενή με τιτλοδότηση και το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με τροφή. Η συνήθης ημερήσια δόση Isoptin 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, σε κλινικές δοκιμές ήταν 240 mg χορηγούμενα από το στόμα μία φορά την ημέρα το πρωί. Ωστόσο, αρχικές δόσεις των 120 mg ημερησίως μπορεί να χορηγηθούν σε ασθενείς που μπορεί να έχουν μεγαλύτερη ανταπόκριση στη βεραπαμίλη (για παράδειγμα: ηλικιωμένοι, μικροί κ.λπ.). Ο προσδιορισμός της δόσης θα πρέπει να βασίζεται στη θεραπευτική αποτελεσματικότητα και τις ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες θα πρέπει να αξιολογούνται περίπου 24 ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι εμφανείς μέσα στην πρώτη εβδομάδα της θεραπείας.
Εάν δεν επιτευχθεί επαρκής ανταπόκριση με 1 δισκίο, η δόση μπορεί να αυξηθεί ως εξής:
α) 240 mg (1 δισκίο) κάθε πρωί συν 120 mg κάθε βράδυ.
β) 240 mg (1 δισκίο) κάθε 12 ώρες.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Καρδιογενές σοκ.
- Οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου που περιπλέκεται από έντονη βραδυκαρδία.
- Συστολική ανεπάρκεια της αριστερής κοιλίας.
- Σοβαρές διαταραχές της αγωγιμότητας όπως ολική αποκλεισμός AV, μερικός αποκλεισμός AV, ατελής αποκλεισμός κλάδου, ασθένεια φλεβοκομβικών κόμβων (εκτός εκείνων με τεχνητούς βηματοδότες), AV αποκλεισμού βαθμού II-III (εκτός από ασθενείς με τεχνητό βηματοδότη).
- Καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης μικρότερο από 35% και / ή πνευμονική πίεση μεγαλύτερη από 20 mm Hg (εκτός εάν προέρχεται από υπερκοιλιακή ταχυκαρδία ευαίσθητη στη θεραπεία με βεραπαμίλη).
- Ευρεία σύνθετη κοιλιακή ταχυκαρδία.
-Κολπική μαρμαρυγή / πτερυγισμός σε φορείς παράκαμψης (δηλαδή Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine και σύντομα σύνδρομα PR) Αυτοί οι ασθενείς κινδυνεύουν να αναπτύξουν κοιλιακή ταχυαρρυθμία συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής μαρμαρυγής εάν χορηγηθεί υδροχλωρική βεραπαμίλη.
- Χαρακτηρισμένη βραδυκαρδία (παλμοί / λεπτό).
- Υπόταση (συστολική πίεση
- Σύνδεση με αναστολείς ΜΑΟ και βήτα-αποκλειστές και μετά από θεραπείες με κινιδίνη.
- Ταυτόχρονη λήψη με ivabradine (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
• Καρδιακή ανεπάρκεια
Η βεραπαμίλη έχει αρνητική ινοτροπική επίδραση η οποία, στους περισσότερους ασθενείς, αντισταθμίζεται από τις ιδιότητες μείωσης του μεταφορτίου (μειωμένη περιφερική αντίσταση) χωρίς σημαντική αλλαγή στην κοιλιακή λειτουργία.
Ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια με κλάσμα εξώθησης μεγαλύτερο από 35% θα πρέπει να αποζημιώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με βεραπαμίλη και θα πρέπει να λαμβάνουν επαρκή θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
• Υπόταση
Μερικές φορές η φαρμακολογική δράση της βεραπαμίλης μπορεί να προκαλέσει μείωση της αρτηριακής πίεσης κάτω από τα φυσιολογικά επίπεδα, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική ζάλη ή υπόταση.
Σε υπερτασικούς ασθενείς, η μείωση της αρτηριακής πίεσης κάτω από το φυσιολογικό είναι ασυνήθιστη.
• Αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες)
Βλέπε παράγραφο 4.5.
• Αύξηση των ηπατικών ενζύμων
Έχουν αναφερθεί αυξήσεις στις τρανσαμινάσες με και χωρίς ταυτόχρονη αύξηση της αλκαλικής φωσφατάσης και της χολερυθρίνης. Αυτές οι αυξήσεις ήταν μερικές φορές παροδικές και μπορεί να εξαφανιστούν ακόμη και με συνεχή θεραπεία με βεραπαμίλη. Ορισμένες περιπτώσεις ηπατοκυτταρικής βλάβης σχετίζονται με τη βεραπαμίλη χρησιμοποιώντας την τεχνική "επαναπρόκλησης". οι μισές από αυτές τις περιπτώσεις είχαν κλινικά συμπτώματα (αδιαθεσία, πυρετός και / ή πόνος στο άνω δεξί τεταρτημόριο) εκτός από αυξημένο SGOT, SGPT και αλκαλική φωσφατάση. Συνεπώς, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας σε ασθενείς που λαμβάνουν βεραπαμίλη.
• Διαδρομή αγωγών αξεσουάρ (Wolff-Parkinson-White ή Lown-Ganong-Levine)
Ασθενείς που πάσχουν από παροξυσμικό ή / και χρόνιο κολπικό πτερυγισμό ή κολπική μαρμαρυγή με συνυπάρχουσα βοηθητική οδό AV έχουν αναπτύξει αύξηση της προκαταρκτικής αγωγιμότητας μέσω της βοηθητικής οδού που παρακάμπτει τον κόμβο AV με αποτέλεσμα μια πολύ γρήγορη κοιλιακή απόκριση ή κοιλιακή μαρμαρυγή μετά τη λήψη βεραπαμίλης ή ψηφιοποίησης για ενδοφλέβια. Παρόλο που αυτό το φαινόμενο δεν έχει αναφερθεί με από του στόματος βεραπαμίλη, θα πρέπει να θεωρηθεί δυνητικός κίνδυνος. Η θεραπεία συνήθως αποτελείται από καρδιοανάταξη συνεχούς ρεύματος. Το Cardioversion έχει χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα μετά τη χορήγηση του Isoptin.
• Καρδιακή ανακοπή / κολποκοιλιακός αποκλεισμός / βραδυκαρδία / ασυστόλη
Η υδροχλωρική βεραπαμίλη δρα στους κόμβους AV και SA και παρατείνει το χρόνο αγωγιμότητας του AV.
Η χρήση με προσοχή, καθώς η ανάπτυξη αποκλεισμού AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού (αντενδείξεις) ή αποκλεισμού αποκλεισμού, διφασματικών ή τριφασματικών διακλαδώσεων απαιτεί διακοπή των επόμενων δόσεων υδροχλωρικής βεραπαμίλης και καθιέρωση κατάλληλης θεραπείας εάν είναι απαραίτητο.
Η υδροχλωρική βεραπαμίλη δρα στους κόμβους AV και SA και σπάνια μπορεί να προκαλέσει αποκλεισμό AV δεύτερου ή τρίτου βαθμού, βραδυκαρδία και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ασυστόλη. Αυτό είναι πολύ πιο πιθανό να συμβεί σε ασθενείς με νόσο κόλπων κόλπων (ασθένεια του κόμβου SA), η οποία επηρεάζει κυρίως ηλικιωμένους.
Η ασυστόλη που μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν βεραπαμίλη, εκτός από εκείνους που πάσχουν από νόσο του κόλπου του κόλπου, είναι συνήθως βραχύβια (λίγα δευτερόλεπτα ή λιγότερο), με αυθόρμητη αποκατάσταση του κανονικού φλεβοκομβικού ρυθμού ή κόμβου AV Εάν αυτό δεν επιτευχθεί γρήγορα , θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως η κατάλληλη θεραπεία, βλέπε παράγραφο 4.8.
• Αντιαρρυθμικά, Β-αποκλειστές
Αμοιβαία ενίσχυση των καρδιαγγειακών επιδράσεων (υψηλότερος βαθμός αποκλεισμού AV, υψηλότερος βαθμός μείωσης του καρδιακού ρυθμού, πρόκληση καρδιακής ανεπάρκειας και ενισχυμένη υπόταση).
Ασυμπτωματική βραδυκαρδία (36 παλμοί ανά λεπτό) παρατηρήθηκε σε άτομα που έλαβαν οφθαλμικές σταγόνες τιμολόλης (βήτα-αδρενεργικός αποκλειστής) σε συνδυασμό με στοματική βεραπαμίλη, παρατηρήθηκε ασυμπτωματική βραδυκαρδία (36 παλμοί το λεπτό) με "Περιπλανώμενος κολπικός βηματοδότης'.
• Διγοξίνη
Εάν η βεραπαμίλη χορηγείται ταυτόχρονα με διγοξίνη, μειώστε τη δοσολογία της διγοξίνης. Βλέπε παράγραφο 4.5.
• Διαταραχές της νευρομυϊκής μετάδοσης
Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές στις οποίες επηρεάζεται η νευρομυϊκή μετάδοση (μυασθένεια gravis, σύνδρομο Lambert-Eaton, προχωρημένη μυϊκή δυστροφία Duchenne).
Ειδικοί πληθυσμοί:
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεδομένου ότι η βεραπαμίλη μεταβολίζεται κυρίως από το ήπαρ, θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία. Η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία παρατείνει τον χρόνο ημιζωής αποβολής της βεραπαμίλης σε περίπου 14-16 ώρες · ως εκ τούτου, σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται περίπου το 30% της συνηθισμένης δόσης που χρησιμοποιείται σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Διάστημα PR ή άλλα σημάδια υπερβολικών φαρμακολογικών επιδράσεων.
Ανεπάρκεια νεφρών
Περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης βεραπαμίλης απεκκρίνεται ως μεταβολίτες στα ούρα. Μέχρι να γίνουν διαθέσιμα περισσότερα δεδομένα, η βεραπαμίλη θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για να διαπιστωθεί πιθανή παράταση της PR διάστημα ή άλλα σημάδια υπερδοσολογίας.
Αν και συνεπή κλινικά δεδομένα από συγκριτικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου έδειξαν ότι η μειωμένη νεφρική λειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βεραπαμίλης, οι αναφορές περιπτώσεων υποδεικνύουν ότι η βεραπαμίλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και υπό στενή παρακολούθηση σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία Το Η βεραπαμίλη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση.
Παιδιατρική χρήση
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Isoptin 240 mg δεν έχουν τεκμηριωθεί Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης σε θέματα ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία Και Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν λακτόζη, επομένως οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία περιέχει σακχαρόζη, επομένως ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, ανεπάρκεια ισομαλτάσης σακράσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Σε σπάνιες περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων στις οποίες ασθενείς με σοβαρή καρδιομυοπάθεια, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου αντιμετωπίστηκαν με ενδοφλέβια χορήγηση β-αδρενεργικών αναστολέων ή δισοπυραμίδης σε συνδυασμό με ενδοφλέβια υδροχλωρική βεραπαμίλη.
Η ταυτόχρονη χρήση ενέσιμης υδροχλωρικής βεραπαμίλης με παράγοντες που καταστέλλουν την αδρενεργική λειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική υποτασική απόκριση.
Εκπαίδευση in vitro απέδειξε ότι η βεραπαμίλη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C18. Επιπλέον, η βεραπαμίλη έχει αποδειχθεί ότι είναι αναστολέας του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε ταυτόχρονη θεραπεία κατά τη χορήγηση βεραπαμίλης θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά καθώς έχουν αποδειχθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4 (που οδηγούν σε αυξημένα επίπεδα βεραπαμίλης στο πλάσμα) και με επαγωγείς του CYP3A4 (που αντίθετα προκαλούν μείωση).
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια λίστα φαρμάκων με τα οποία μπορεί να προκύψουν αλληλεπιδράσεις για φαρμακοκινητικούς λόγους:
Ανταγωνιστές υποδοχέων Η2
Άλλες αλληλεπιδράσεις και πρόσθετες πληροφορίες
• Παράγοντες κατά του HIV: Η συγκέντρωση της βεραπαμίλης στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί λόγω της πιθανής μεταβολικής αναστολής ορισμένων από τους παράγοντες κατά του HIV, όπως η ριτοναβίρη. Επομένως, πρέπει να δίνεται μεγάλη προσοχή στο συνδυασμό ή να μειωθεί η δόση της βεραπαμίλης.
• Νευρομυϊκοί αποκλειστές: Κλινικά δεδομένα και μελέτες σε ζώα υποδηλώνουν ότι η βεραπαμίλη μπορεί να ενισχύσει τη δράση των νευρομυϊκών αποκλειστικών παραγόντων (που μοιάζουν με κουραρέ και εκπόλωση). Για το λόγο αυτό μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της βεραπαμίλης ή / και του νευρομυϊκού αποκλειστή όταν λαμβάνονται δύο φάρμακα σε συνδυασμό.
• Ακετυλοσαλικυλικό οξύ: αυξημένη τάση αιμορραγίας.
• Αιθανόλη (αλκοόλη): αύξηση των επιπέδων αιθανόλης στο πλάσμα.
• Αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (στατίνες): Η θεραπεία με αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA (π.χ. σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή λοβαστατίνη) σε ασθενείς που λαμβάνουν βεραπαμίλη, θα πρέπει να ξεκινά στις χαμηλότερες δυνατές δόσεις οι οποίες στη συνέχεια πρέπει να διορθωθούν.Εάν σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης (όπως σιμβαστατίνη, ατορβαστατίνη ή λοβαστατίνη) συνταγογραφείται θεραπεία με βάση τη βεραπαμίλη, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης στατίνης και να επανεξεταστούν οι μετρήσεις της χοληστερόλης στον ορό.
Η φλουβαστατίνη, η πραβαστατίνη και η ροσουβαστατίνη δεν μεταβολίζονται από το CYP3A4 και είναι λιγότερο πιθανό να αλληλεπιδράσουν με τη βεραπαμίλη.
• Digitalis: Η κλινική χρήση της βεραπαμίλης σε ψηφιοποιημένους ασθενείς έδειξε ότι ο συνδυασμός είναι καλά ανεκτός εάν οι δόσεις διγοξίνης ρυθμίζονται επαρκώς. Η χρόνια θεραπεία με βεραπαμίλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης στον ορό κατά 50-75% κατά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα της ψηφιοποίησης. Οι δόσεις συντήρησης του digitalis θα πρέπει να μειώνονται όταν χορηγείται βεραπαμίλη και ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για να αποφευχθεί η υπερβολική ή υπο -ψηφιοποίηση. Κάθε φορά που υπάρχει υποψία για υπερ -ψηφιοποίηση, η δόση της διγοξίνης θα πρέπει προσωρινά να μειωθεί ή να διακοπεί. Μετά τη διακοπή του Isoptin, ο ασθενής πρέπει να επανεξεταστεί για να αποφευχθεί η υπο-ψηφιοποίηση.
• Αντιυπερτασικά φάρμακα, διουρητικά και αγγειοδιασταλτικά: η βεραπαμίλη χορηγούμενη ταυτόχρονα με άλλα από του στόματος αντιυπερτασικά φάρμακα (για παράδειγμα: αγγειοδιασταλτικά, αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης Ι, διουρητικά, βήτα αναστολείς) συνήθως έχει πρόσθετη επίδραση στη "μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε μια μελέτη, η η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης και πραζοσίνης είχε ως αποτέλεσμα «υπερβολική πτώση της αρτηριακής πίεσης.
• Δισοπυραμίδη: Μέχρι να ληφθούν δεδομένα για πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ βεραπαμίλης και δισοπυραμίδης, η δισοπυραμίδη δεν πρέπει να χορηγείται εντός 48 ωρών πριν ή 24 ωρών μετά τη χορήγηση της βεραπαμίλης.
• Νιτρικά: η βεραπαμίλη χορηγήθηκε ταυτόχρονα με νιτρικά βραχείας και μακράς δράσης, χωρίς ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.
• Σιμετιδίνη: Η σιμετιδίνη μειώνει την κάθαρση της βεραπαμίλης και αυξάνει τον χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής της.
• Λίθιο: «έχει αποδειχθεί αυξημένη ευαισθησία στις επιδράσεις του λιθίου (νευροτοξικότητα) κατά τη συνδυασμένη θεραπεία με βεραπαμίλη, χωρίς ωστόσο να αλλάξει ή να αυξηθούν τα επίπεδα λιθίου στον ορό. Η από του στόματος θεραπεία με βεραπαμίλη μπορεί να προκαλέσει μείωση των επιπέδων λιθίου στον ορό σε ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος, σταθερή και χρόνια θεραπεία με λίθιο. Τα άτομα που υποβάλλονται σε σχετική θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
• Dabigatran: απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση (αναζήτηση σημείων αιμορραγίας ή αναιμίας) όταν η βεραπαμίλη συγχορηγείται με dabigatran etexilate (υπόστρωμα του μεταφορέα εκροής P-gp) και με ιδιαίτερη προσοχή σε περίπτωση ασθενών με νεφρική δυσλειτουργία από πότε Η από του στόματος βεραπαμίλη συγχορηγήθηκε με δαβιγατράνη ετεξιλάτη παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα πλάσματος dabigatran (Cmax el "AUC) αλλά το μέγεθος αυτής της αλλαγής ποικίλλει ανάλογα με το χρόνο χορήγησης και τη σύνθεση της βεραπαμίλης. Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία που λαμβάνουν ταυτόχρονα βεραπαμίλη και δαμπιγκατράνη ετεξιλάτη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του dabigatran. Αντιστρόφως, δεν παρατηρήθηκε σημαντική αλληλεπίδραση όταν η βεραπαμίλη χορηγήθηκε 2 ώρες μετά τη λήψη της δαμπιγκατράνης ετεξιλικής. Αυτό εξηγείται από την πλήρη απορρόφηση του dabigatran μετά από 2 ώρες.
• Δρονεδαρόνη: Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η βεραπαμίλη χορηγείται σε συνδυασμό με δρονεδαρόνη. Χορηγήστε βεραπαμίλη αρχικά σε χαμηλές δόσεις και αυξήστε τη δόση μόνο μετά από αξιολόγηση από ΗΚΓ.
• Ivabradine: η βεραπαμίλη προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της ivabradine (αύξηση 2-3 φορές σε AUC) και επιπλέον μείωση 5 bpm στον καρδιακό ρυθμό. Η ταυτόχρονη χρήση βεραπαμίλης με ivabradine αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
• Αλισκιρένη: Η ταυτόχρονη χορήγηση βεραπαμίλης και αλισκιρένης είχε ως αποτέλεσμα αύξηση 97% της AUC της αλισκιρένης ως επίδραση της ανασταλτικής δραστηριότητας της βεραπαμίλης P-gp.
• Δαντρολένιο: Σε μελέτες σε ζώα, έχουν παρατηρηθεί θανατηφόρα περιστατικά κοιλιακής μαρμαρυγής κατά τη διάρκεια της ενδοφλέβιας χορήγησης βεραπαμίλης και ναντρολενίου. Ο συνδυασμός βεραπαμίλης και νταντρολενίου είναι επομένως δυνητικά επικίνδυνος.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή και καλά ελεγχόμενα δεδομένα για έγκυες γυναίκες. Η βεραπαμίλη διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και βρέθηκε στον ομφάλιο λώρο.
Δεδομένου ότι οι μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα δεν είναι πάντοτε σε θέση να προβλέψουν την ανθρώπινη ανταπόκριση, η βεραπαμίλη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο εάν είναι απολύτως απαραίτητο (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Η υδροχλωρική βεραπαμίλη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση από το στόμα έχουν δείξει ότι η δόση της βεραπαμίλης που λαμβάνεται μέσω του γάλακτος από το βρέφος είναι χαμηλή (0,1-1% της στοματικής δόσης που λαμβάνει η μητέρα). Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για τα νεογέννητα / βρέφη. Λόγω της σοβαρότητας των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών στο βρέφος, η βεραπαμίλη πρέπει να χορηγείται στη θηλάζουσα γυναίκα μόνο εάν θεωρείται απαραίτητη για την ευημερία της μητέρας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Λόγω της ατομικής αντιυπερτασικής επίδρασης που εξαρτάται από την ανταπόκριση, η βεραπαμίλη μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αντίδρασης στο βαθμό που μειώνει την ικανότητα οδήγησης, χειρισμού μηχανημάτων ή εργασίας σε επικίνδυνες συνθήκες. Αυτό συμβαίνει κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας, όταν η δόση αυξάνεται, όταν αλλάζετε θεραπεία με τη μετάβαση από διαφορετικό φάρμακο στη βεραπαμίλη και πίνοντας ταυτόχρονα αλκοόλ. Η βεραπαμίλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα αλκοόλ στο αίμα και να επιβραδύνει την αποβολή του. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα του αλκοόλ μπορούν να ενισχυθούν.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω αναφέρονται σε χορηγήσεις βεραπαμίλης σε κλινικές μελέτες, παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία ή κλινικές δοκιμές Φάσης IV και αναφέρονται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (≥1 / 100 έως
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πονοκέφαλος, ζάλη, γαστρεντερικές διαταραχές: ναυτία, δυσκοιλιότητα και κοιλιακό άλγος, καθώς και βραδυκαρδία, ταχυκαρδία, αίσθημα παλμών, υπόταση, έξαψη, περιφερικό οίδημα και κόπωση.
Πίνακας: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με χορήγηση βεραπαμίλης σε κλινικές μελέτες και επιτήρηση μετά την κυκλοφορία
Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία έχει αναφερθεί περίπτωση παράλυσης (τετραπάρεση) που σχετίζεται με τη συγχορήγηση βεραπαμίλης και κολχικίνης. Αυτό μπορεί να προκλήθηκε από το γεγονός ότι η κολχικίνη διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό λόγω αναστολής του CYP3A4. Και του P-gp από verapamil. Δεν συνιστάται η συνδυασμένη χρήση βεραπαμίλης και κολχικίνης. Βλέπε παράγραφο 4.5 "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης".
Στην κλινική δοκιμή ελέγχου κοιλιακής απόκρισης σε σαρωμένους ασθενείς που είχαν κολπική μαρμαρυγή ή πτερυγισμό, ένας κοιλιακός ρυθμός μικρότερος από 50 παλμούς / λεπτό σε ηρεμία εμφανίστηκε στο 15% των ασθενών και ασυμπτωματική υπόταση στο 5% των ασθενών.
Θεραπεία οξέων καρδιαγγειακών παρενεργειών
Η συχνότητα των καρδιαγγειακών παρενεργειών που απαιτούν θεραπεία είναι σπάνια. Επομένως, η εμπειρία με τη θεραπεία τους είναι περιορισμένη. Κάθε φορά που εμφανίζεται σοβαρή υπόταση ή πλήρης αποκλεισμός AV μετά από χορήγηση βεραπαμίλης από το στόμα, θα πρέπει να εφαρμοστούν αμέσως τα κατάλληλα έκτακτα μέτρα, π.χ. ενδοφλέβια χορήγηση ισοπροτερενόλης, νορεπινεφρίνης, ατροπίνης (όλα στις συνήθεις δόσεις) ή γλυκονικού ασβεστίου ( 10% διάλυμα). Εάν απαιτείται πρόσθετη υποστήριξη, μπορούν να χορηγηθούν ινότροπα φάρμακα (ντοπαμίνη ή δοβουταμίνη). Η θεραπεία και η δόση πρέπει να εξαρτώνται από τη σοβαρότητα και την κλινική κατάσταση καθώς και την κρίση και την εμπειρία του ιατρού.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Υπόταση, βραδυκαρδία έως υψηλής ποιότητας αποκλεισμός AV και ανακοπή κόλπων, υπεργλυκαιμία, απάθεια και μεταβολική οξέωση. Θάνατοι έχουν συμβεί ως αποτέλεσμα υπερδοσολογίας.
Θεραπεία
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας πρέπει να είναι υποστηρικτική και εξατομικευμένη. Η βήτα-αδρενεργική διέγερση και / ή η παρεντερική χορήγηση διαλυμάτων ασβεστίου (χλωριούχου ασβεστίου) και η εντερική άρδευση μπορούν να αυξήσουν τη ροή των ιόντων ασβεστίου μέσω αργών διαύλων και αυτές οι μέθοδοι έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στη θεραπεία της εκούσιας υπερδοσολογίας με βεραπαμίλη.
Κλινικά σημαντικές υποτασικές αντιδράσεις ή υψηλής ποιότητας αποκλεισμός AV πρέπει να αντιμετωπίζονται με αγγειοσυσπαστές ήβηματοδότησηΗ ασυστόλη θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με τα συνήθη μέτρα, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης βήτα-αδρενεργικής διέγερσης (π.χ. υδροχλωρική ισοπροτερενόλη), άλλων αγγειοκατασταλτικών παραγόντων ή καρδιοπνευμονικής ανάνηψης. Λόγω της καθυστερημένης απορρόφησης προϊόντων τροποποιημένης απελευθέρωσης, ορισμένοι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν περαιτέρω παρακολούθηση και νοσηλεία για περισσότερο από 48 ώρες.
Η βεραπαμίλη δεν μπορεί να αφαιρεθεί με αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Εκλεκτικοί αναστολείς διαύλων ασβεστίου με άμεσο καρδιακό αποτέλεσμα - παράγωγα φαινυλαλκυλαμίνης.
Κωδικός ATC: C08DA01
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η βεραπαμίλη είναι αναστολέας των διαμεμβρανικών ροών του ιόντος ασβεστίου, η οποία είναι εξίσου δραστική στους λείους μυς των αγγείων και στο ινοκύτταρο του μυοκαρδίου στη μείωση του τόνου και της συσταλτικότητας. είναι επίσης προικισμένο με αντιαρρυθμικές ιδιότητες.
Η βεραπαμίλη ασκεί την αντιγιατρική της δράση:
1. Μέσω της μείωσης της απαίτησης οξυγόνου του μυοκαρδίου, δευτερογενώς της αναστολής της ροής ασβεστίου μέσω της μεμβράνης με επακόλουθη μείωση του μεταβολισμού της καρδιακής ενέργειας και μείωση της περιφερειακής αντίστασης με επακόλουθη μείωση της εργασίας της καρδιακής πίεσης.
2. Με την αύξηση της στεφανιαίας ροής που προκύπτει από τη διαστολή των στεφανιαίων αγγείων και την ισχυρή προληπτική δράση ενάντια στον στεφανιαίο σπασμό.
Η αντιυπερτασική δράση της βεραπαμίλης οφείλεται στη μείωση της περιφερικής αντίστασης που δεν συνοδεύεται από αντανακλαστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού, του όγκου / λεπτό της καρδιάς και κατακράτηση αλατιού και νερού. Οι φυσιολογικές πιέσεις αίματος δεν επηρεάζονται σημαντικά.
Η βεραπαμίλη ασκεί την αντιαρρυθμική της δράση σε "φυσιολογικές" αργές ίνες, όπως αυτές του κολποκοιλιακού κόμβου, των οποίων μειώνει την ταχύτητα αγωγής και αυξάνει τις ανθεκτικές περιόδους, και σε "παθολογικές" αργές ίνες, δηλαδή στις κανονικά ταχείες, νατρίου εξαρτώμενες ίνες (μυοκάρδιο εργασίας, σύστημα His-Purkinje) οι οποίες, σε συγκεκριμένες καταστάσεις (όπως η ισχαιμία), καθίστανται αργές, εξαρτώνται από το ασβέστιο και μπορεί να προκαλέσουν εστιακές ή επανεισαγωγικές υπερκινητικές αρρυθμίες. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Isoptin, η ικανότητα ρύθμισης του συμπαθητικού της καρδιάς παραμένει αμετάβλητη και συνεπώς δεν παρατηρείται μείωση της συστολικής εξόδου ή του όγκου / λεπτό της καρδιάς σε ασθενείς με καρδιοκυκλοφορική αντιστάθμιση.
Η βεραπαμίλη έχει ισχυρά αντιαρρυθμικά αποτελέσματα, ιδίως στην περίπτωση της υπερκοιλιακής αρρυθμίας. Στην πραγματικότητα, επιβραδύνει την αγωγιμότητα στο επίπεδο του κολποκοιλιακού κόμβου. Η συνέπεια, ανάλογα με τον τύπο της διαταραχής, είναι η αποκατάσταση του φλεβοκομβικού ρυθμού και / ή η κανονικοποίηση του κοιλιακού ρυθμού. Ο φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός παραμένει αμετάβλητος ή ελαφρά μειωμένος.
Σε ισοπτίνη 120 mg και 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσηςχάρη στη γαληνική σύνθεσή τους, η απελευθέρωση της δραστικής ουσίας παρατείνεται με την πάροδο του χρόνου.
Η έναρξη της δράσης καθυστερεί: η μέγιστη ένταση, με διαφορετικά επίπεδα πλάσματος, επιτυγχάνεται μετά από 4-6 ώρες και επιμένει μέχρι τη 12η ώρα μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Η υδροχλωρική βεραπαμίλη είναι ένα ρακεμικό μίγμα που αποτελείται από ίσα μέρη του εναντιομερούς R και του εναντιομερούς S. Η βεραπαμίλη μεταβολίζεται εκτενώς. Η νορβεραπαμίλη είναι ένας από τους 12 μεταβολίτες που εντοπίζονται στα ούρα, έχει φαρμακολογική δράση που κυμαίνεται από 10% έως 20% αυτής της βεραπαμίλης και αντιπροσωπεύει το 6% του φαρμάκου που αποβάλλεται. Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης της νορβεραπαμίλης και της βεραπαμίλης στο πλάσμα είναι παρόμοιες. κατάσταση μετά από πολλαπλές δόσεις μία φορά την ημέρα επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες.
Απορρόφηση
Περίπου το 92% της βεραπαμίλης απορροφάται ταχέως από το λεπτό έντερο μετά από στοματική χορήγηση. Η μέση συστηματική διαθεσιμότητα της μητρικής ένωσης μετά από μία μόνο δόση βεραπαμίλης άμεσης αποδέσμευσης είναι 23% και αυτή της βεραπαμίλης παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι περίπου 32% λόγω εκτεταμένου ηπατικού μεταβολισμού πρώτης διέλευσης. Η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 2 φορές υψηλότερη με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Τα μέγιστα επίπεδα της βεραπαμίλης στο πλάσμα επιτυγχάνονται 1 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση άμεσης αποδέσμευσης. Η μέγιστη συγκέντρωση της norverapamil στο πλάσμα επιτυγχάνεται περίπου 1 έως 5 ώρες μετά τη χορήγηση άμεσης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης, αντίστοιχα. Η παρουσία τροφής δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιμότητα της βεραπαμίλης.
Κατανομή
Η βεραπαμίλη διανέμεται ευρέως σε όλους τους ιστούς του σώματος, ο όγκος κατανομής κυμαίνεται από 1,8 έως 6,8 L / kg σε υγιή άτομα.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 90%.
Βιομετασχηματισμός
Η βεραπαμίλη μεταβολίζεται εκτενώς. Μεταβολικές μελέτες in vitro υποδεικνύουν ότι η βεραπαμίλη μεταβολίζεται από το κυτόχρωμα P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C18. Σε υγιείς άνδρες, η στοματικά χορηγούμενη υδροχλωρική βεραπαμίλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό 12 αναγνωρισμένων μεταβολιτών, πολλοί από τους οποίους υπάρχουν μόνο σε ιχνοστοιχεία. Οι κύριοι μεταβολίτες έχουν αναγνωριστεί ως διάφορα προϊόντα Ν- και Ο-αποαλκυλιωμένης βεραπαμίλης. Από αυτούς τους μεταβολίτες, μόνο η νορβεραπαμίλη έχει αξιοσημείωτη φαρμακολογική επίδραση (περίπου 20% αυτής της μητρικής ένωσης), η οποία παρατηρήθηκε σε μια μελέτη με σκύλους.
Εξάλειψη
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, η βεραπαμίλη αποβάλλεται δι-εκθετικά, με μια πρώτη φάση ταχείας κατανομής (χρόνος ημίσειας ζωής περίπου 4 λεπτά) και μια τελική, βραδύτερη φάση αποβολής (χρόνος ημίσειας ζωής 2 έως 5 ώρες).
Περίπου το 50% της δόσης αποβάλλεται εντός 24 ωρών και το 70% εντός 5 ημερών. Έως 16% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα.
Το 3-4% του φαρμάκου βρέθηκε αμετάβλητο στα ούρα μετά από 48 ώρες.
Η συνολική κάθαρση της βεραπαμίλης είναι σχεδόν ίση με την ηπατική ροή αίματος, περίπου 1 L / h / kg (εύρος: 0,7-1,3 L / h / kg).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες σχετικά με τη φαρμακοκινητική στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της βεραπαμίλης ήταν 9,17 ώρες και η μέση κάθαρση ήταν 30 L / h, ενώ για έναν ενήλικα 70 kg είναι περίπου 70 L / h.
Οι συγκεντρώσεις σταθερής κατάστασης στο πλάσμα φαίνεται να είναι κάπως χαμηλότερες στον παιδιατρικό πληθυσμό μετά τη χορήγηση από το στόμα σε σχέση με τους ενήλικες.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η ηλικία μπορεί να επηρεάσει τη φαρμακοκινητική της βεραπαμίλης που χορηγείται σε υπερτασικούς ασθενείς. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μπορεί να παραταθεί στους ηλικιωμένους. Η αντιυπερτασική δράση της βεραπαμίλης βρέθηκε ότι δεν σχετίζεται με την ηλικία.
Νεφρική ανεπάρκεια
Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της βεραπαμίλης, όπως καταδεικνύεται σε συγκριτικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου και υγιή άτομα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η βεραπαμίλη και η νορβεραπαμίλη δεν αποβάλλονται σημαντικά με αιμοκάθαρση.
Ηπατική ανεπάρκεια
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της βεραπαμίλης παρατείνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία λόγω χαμηλής στοματικής κάθαρσης και αυξημένου όγκου κατανομής.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα: τοξικολογικές δοκιμές έδειξαν ότι στα πιο συνηθισμένα εργαστηριακά ζώα (αρουραίος, Mus musculus) η βεραπαμίλη είναι καλά ανεκτή (LD50 αρουραίος ενδοφλεβίως.52,47 mg / kg. Mus musculus κομμάτι. 229,60 mg / kg, χωρίς ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των δύο φύλων).
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης: η βεραπαμίλη χορηγούμενη καθημερινά από το στόμα, σε αρουραίους και σκύλους, για 180 συνεχόμενες ημέρες, δεν προκάλεσε κανένα θάνατο, ούτε σημάδια τοπικής ή συστηματικής τοξικότητας. Η βεραπαμίλη δεν προκαλεί επιβλαβείς επιδράσεις στα έγκυα ζώα, ούτε επηρεάζει αρνητικά την κύηση, την ανάπτυξη του εμβρύου και τον αναπαραγωγικό κύκλο.
Μελέτες αναπαραγωγής πραγματοποιήθηκαν σε κουνέλια και αρουραίους σε στοματική δόση βεραπαμίλης μεγαλύτερη από 1,5 φορές (15 mg / kg / ημέρα) και 6 φορές (60 mg / kg / ημέρα) υψηλότερη από την ημερήσια από του στόματος δόση που λαμβάνεται από ανθρώπους και έδειξαν Σε αρουραίους, ωστόσο, η πολλαπλή δόση που χορηγήθηκε βρέθηκε ότι είναι εμβρυοκτόνο και καθυστερεί την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρύου, πιθανώς λόγω δυσμενών επιπτώσεων στις μητέρες που αντικατοπτρίζονται σε μειωμένη ικανότητα πρόσληψης βάρους. η δόση έχει επίσης αποδειχθεί ότι προκαλεί υπόταση σε αρουραίους.Δεν υπάρχουν επαρκή και καλά ελεγχόμενα δεδομένα σε έγκυες γυναίκες.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
• Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία
Άμυλο καλαμποκιού, άμυλο πατάτας, ανθρακικό ασβέστιο, γλυκολωμένο κερί βουνού, ακακία, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, ποβιδόνη, σακχαρόζη, κολλοειδής άνυδρος πυρίτιο, νατριούχος κροσκαρμελόζη, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου.
• Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Διβασικό φωσφορικό ασβέστιο διένυδρο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, νατριούχος κροσκαρμελόζη, υπερμελλόζη, μακρογόλη 6000, στεατικό μαγνήσιο, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, λαουρυλοθειικό νάτριο, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.
• Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, opadry OY-S-8754G πορτοκαλί (υποπρομελλόζη, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου, Ε110, μακρογόλη 8000), ποβιδόνη Κ 30, γαλακτώματος κατά του αφρού σιλικόνης (πολυδιμεθυλοσιλοξάνιο, πολυγλυκολεστέρα,
• Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, βαφή Ε 172, εστέρες μαντανικού οξέος και αιθανοδιόλης, υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, μακρογόλη 400, μακρογόλη 6000, ποβιδόνη, αλγινικό νάτριο, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου.
• Ισοπτίνη 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, στεατικό μαγνήσιο, υπρομελλόζη, τάλκης, διοξείδιο του τιτανίου E171, μακρογόλη 400, μακρογόλη 6000, ποβιδόνη, αλγινικό νάτριο, γλυκόλιθο κερί βουνού, κινόλινο κίτρινο και ινδικό καρμίνη, λίμνη αλουμινίου E104 + E132 (Green Lake E104 / E132)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Ισοπτίνη 80 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 3 χρόνια.
Ισοπτίνη 40 mg Επικαλυμμένα δισκία: 2 χρόνια.
Ισοπτίνη 120 mg Δισκία εκτεταμένης αποδέσμευσης: 3 χρόνια.
Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης: 3 χρόνια.
Ισοπτίνη 240 mg Δισκία εκτεταμένης αποδέσμευσης: 3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Ισοπτίνη 120 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, Ισοπτίνη 240 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, Ισοπτίνη 180 mg Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης: φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
- Κουτί που περιέχει 30 επικαλυμμένα δισκία των 40 mg σε συσκευασίες blister (αλουμίνιο / PVC / PVdC)
- Κουτί που περιέχει 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 80 mg σε κυψέλη (αλουμίνιο / PVC)
- Κουτί που περιέχει 30 x 120 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης σε συσκευασίες κυψέλης (αλουμίνιο / PVC)
- Κουτί που περιέχει 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 180 mg σε συσκευασίες κυψέλης (αλουμίνιο / PVC / PVdC)
- Κουτί που περιέχει 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 240 mg σε συσκευασίες κυψέλης (αλουμίνιο / PVC)
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BGP Products S.r.l. - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 Ρώμη (RM)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
- 30 επικαλυμμένα δισκία των 40 mg - A.I.C .: n. 020609018
- 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 80 mg - A.I.C .: n. 020609083
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 120 mg - A.I.C .: n. 020609044
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 180 mg - A.I.C .: n. 020609095
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 240 mg - A.I.C .: n. 020609069
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
- 30 επικαλυμμένα δισκία των 40 mg: 12.10.1965
- 30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 80 mg: 29.01.1997
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 120 mg: 02.06.1981
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης των 180 mg: 11.09.2000
- 30 δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 240 mg: 01.03.1989
Ανανέωση εξουσιοδότησης: 01.06.2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιούλιος 2015
