Plaunazide - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide

PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Τα ένθετα πακέτου Plaunazide είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:

• PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
• PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία

Γιατί χρησιμοποιείται το Plaunazide; Σε τι χρησιμεύει;

Η πλαουναζίδη περιέχει δύο δραστικές ουσίες που ονομάζονται ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και υδροχλωροθειαζίδη, οι οποίες χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης (υπέρταση).

• Το Olmesartan medoxomil ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ». Μειώνει την αρτηριακή πίεση απελευθερώνοντας τα αιμοφόρα αγγεία.
• Η υδροχλωροθειαζίδη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «διουρητικά». Μειώνει την αρτηριακή πίεση βοηθώντας το σώμα να αποβάλει την περίσσεια υγρών κάνοντας τα νεφρά να παράγουν περισσότερα ούρα.

Θα σας χορηγηθεί Plaunazide εάν το Plaunac (olmesartan medoxomil) από μόνο του δεν έχει ελέγξει επαρκώς την αρτηριακή σας πίεση. Όταν χορηγούνται μαζί, οι δύο δραστικές ουσίες του Plaunazide βοηθούν στη μείωση της αρτηριακής πίεσης περισσότερο από ό, τι όταν χορηγούνται μόνα τους.

Μπορεί να παίρνετε ήδη φάρμακα για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, αλλά ο γιατρός σας μπορεί να σας χορηγήσει Plaunazide για περαιτέρω μείωση.

Η υψηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να ελεγχθεί με φάρμακα όπως τα δισκία Plaunazide. Ο γιατρός σας πιθανότατα έχει συστήσει επίσης να κάνετε κάποιες αλλαγές στον τρόπο ζωής σας για να μειώσετε την αρτηριακή σας πίεση (για παράδειγμα, να χάσετε βάρος, να κόψετε το κάπνισμα, να μειώσετε την κατανάλωση αλκοόλ και να μειώσετε την πρόσληψη αλατιού από τη διατροφή). Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας έχει συμβουλέψει να ασκείστε τακτικά, όπως περπάτημα ή κολύμπι. Είναι σημαντικό να ακολουθείτε αυτές τις συμβουλές του γιατρού σας.

Αντενδείξεις Όταν το Plaunazide δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Plaunazide

• εάν είστε αλλεργικοί στη μεδοξομίλη της ολμεσαρτάνης ή στην υδροχλωροθειαζίδη, ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου ή σε ουσίες παρόμοιες με την υδροχλωροθειαζίδη (σουλφοναμίδες).
• εάν είστε περισσότερο από τρεις μήνες έγκυος (συνιστάται να αποφεύγετε τη χρήση του Plaunazide ακόμη και κατά τους πρώτους μήνες της εγκυμοσύνης - δείτε την ενότητα "εγκυμοσύνη").
• εάν έχετε νεφρικά προβλήματα.
• εάν έχετε διαβήτη ή διαταραγμένη νεφρική λειτουργία και λαμβάνετε θεραπεία με φάρμακο μείωσης της αρτηριακής πίεσης που περιέχει αλισκιρένη
• εάν έχετε χαμηλά επίπεδα καλίου ή νατρίου ή εάν έχετε υψηλά επίπεδα ασβεστίου ή ουρικού οξέος (με συμπτώματα ουρικής αρθρίτιδας ή πέτρα στα νεφρά) στο αίμα σας τα οποία δεν βελτιώνονται μετά τη θεραπεία.
• εάν έχετε μέτρια ή σοβαρά ηπατικά προβλήματα ή κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (ίκτερος) ή προβλήματα με τη ροή της χολής από τη χοληδόχο κύστη (απόφραξη των χοληφόρων, για παράδειγμα πέτρες).

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς ή δεν είστε σίγουροι, μην πάρετε το φάρμακο. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας και ακολουθήστε τις συμβουλές του.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Plaunazide

Μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το PLAUNAZIDE.

Πριν πάρετε αυτό το φάρμακο, συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης:

• έναν «αναστολέα ΜΕΑ» (π.χ. εναλαπρίλη, λισινοπρίλη, ραμιπρίλη), ιδιαίτερα εάν έχετε νεφρικά προβλήματα που σχετίζονται με τον διαβήτη.
• αλισκιρέν

Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τη λειτουργία των νεφρών σας, την αρτηριακή σας πίεση και την ποσότητα ηλεκτρολυτών (όπως κάλιο) στο αίμα σας σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Δείτε επίσης πληροφορίες κάτω από τον τίτλο "Μην πάρετε Plaunazide"

Πριν πάρετε αυτό το φάρμακο, συμβουλευτείτε το γιατρό σας εάν έχετε επίσης κάποιο από τα ακόλουθα προβλήματα υγείας:

• Μεταμόσχευση νεφρού.
• Ηπατική νόσος.
• Καρδιακή ανεπάρκεια ή προβλήματα με τις καρδιακές βαλβίδες ή τον καρδιακό μυ σας.
• Εμετός ή διάρροια που είναι σοβαρή ή διαρκεί για αρκετές ημέρες.
• Θεραπεία με διουρητικά υψηλής δόσης ή εάν είστε σε δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε αλάτι.
• Προβλήματα με τα επινεφρίδια (για παράδειγμα πρωτοπαθής αλδοστερονισμός).
• Διαβήτης.
• Ερυθηματώδης λύκος (αυτοάνοση ασθένεια).
• Αλλεργίες ή άσθμα

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε σοβαρή και παρατεταμένη διάρροια με σημαντική απώλεια βάρους. Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει τα συμπτώματά σας και θα αποφασίσει εάν θα συνεχίσει αυτή την αντιυπερτασική θεραπεία.

Ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να σας βλέπει πιο συχνά και να κάνει κάποιες εξετάσεις εάν έχετε κάποια από τις προηγούμενες παθήσεις.

Η πλαουναζίδη μπορεί να προκαλέσει αυξημένα επίπεδα λίπους και ουρικού οξέος (προκαλώντας ουρική αρθρίτιδα - οδυνηρό πρήξιμο των αρθρώσεων) στο αίμα. Ο γιατρός σας πιθανότατα θα θέλει να κάνει περιοδικές εξετάσεις αίματος για να αξιολογήσει αυτές τις καταστάσεις.

Μπορεί να αλλάξει τα επίπεδα ορισμένων ουσιών, που ονομάζονται ηλεκτρολύτες, στο αίμα. Ο γιατρός σας πιθανότατα θα θέλει να κάνει περιοδικές εξετάσεις αίματος για να αξιολογήσει αυτές τις καταστάσεις. Σημάδια αλλαγών ηλεκτρολυτών είναι: δίψα, ξηροστομία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυϊκή κόπωση, χαμηλή αρτηριακή πίεση (υπόταση), αίσθημα αδυναμίας, απάθεια, κόπωση, υπνηλία ή ανησυχία, ναυτία, έμετος, μειωμένη ανάγκη για ούρηση, επιταχυνόμενος καρδιακός ρυθμός Το Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

Όπως συμβαίνει με οποιοδήποτε φάρμακο που μειώνει την αρτηριακή πίεση, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με διαταραχές της ροής του αίματος της καρδιάς ή του εγκεφάλου θα μπορούσε να οδηγήσει σε καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο. Στη συνέχεια, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά την αρτηριακή σας πίεση.

Εάν πρέπει να υποβληθείτε σε εξετάσεις παραθυρεοειδούς λειτουργίας, πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε Plaunazide πριν κάνετε αυτές τις εξετάσεις.

Εάν παίζετε αθλήματα, αυτό το φάρμακο μπορεί να αλλάξει τα αποτελέσματα ενός τεστ ντόπινγκ, καθιστώντας το θετικό.

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος ή είστε έγκυος. Η πλαουναζίδη δεν συνιστάται στην αρχή της εγκυμοσύνης και δεν πρέπει να λαμβάνεται εάν είστε άνω των τριών μηνών έγκυος, καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν χρησιμοποιηθεί σε αυτό το στάδιο (βλ. Παράγραφο "εγκυμοσύνη").

Παιδιά και έφηβοι

Το Plaunazide δεν συνιστάται για παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Plaunazide

Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.

Ειδικότερα, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας για τα ακόλουθα φάρμακα

• Άλλα φάρμακα που μειώνουν την αρτηριακή πίεση (αντιυπερτασικά) μπορεί να αυξήσουν την επίδραση του Plaunazide. Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση σας και / ή να λάβει άλλες προφυλάξεις. Εάν παίρνετε έναν αναστολέα ACE ή αλισκιρένη (βλ. Επίσης πληροφορίες κάτω από: "Μην πάρετε Plaunazide "και" Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις ")
• Φάρμακα που μπορούν να προκαλέσουν αλλαγές στα επίπεδα καλίου στο αίμα όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με Plaunazide. Αυτά περιλαμβάνουν: o συμπληρώματα καλίου (όπως υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο) o διουρητικά o ηπαρίνη (για την αραίωση του αίματος) o καθαρτικά ή στεροειδή ή αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH) ή καρβενοξολόνη (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του έλκους του στόματος και του στομάχου) ή πενικιλίνη Ν νάτριο (ονομάζεται επίσης βενζυλοπενικιλλίνη νάτριο, ένα αντιβιοτικό) ή ορισμένα αναλγητικά όπως ασπιρίνη ή σαλικυλικά
• Το λίθιο (φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των μεταβολών της διάθεσης και ορισμένων τύπων κατάθλιψης) που χρησιμοποιείται μαζί με το Plaunazide μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα του λιθίου. Εάν πρέπει να πάρετε λίθιο, ο γιατρός σας θα μετρήσει τα επίπεδα λιθίου στο αίμα σας.
• Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του πόνου, του οιδήματος και άλλων συμπτωμάτων φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένης της "αρθρίτιδας" που χρησιμοποιούνται μαζί με την Πλαουναζίδη μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας. Η αποτελεσματικότητα της Πλαουναζίδης μπορεί να μειωθεί από τα ΜΣΑΦ.
• Υπνωτικά χάπια, ηρεμιστικά και αντικαταθλιπτικά που χρησιμοποιούνται μαζί με το Plaunazide μπορεί να προκαλέσουν ξαφνική πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν σηκώνεστε όρθιοι
• Ορισμένα φάρμακα όπως η μπακλοφένη και η τουβοκουραρίνη, που χρησιμοποιούνται για τη χαλάρωση των μυών
• Αμιφοστίνη και ορισμένα άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου, όπως κυκλοφωσφαμίδη ή μεθοτρεξάτη
• Κολεστυραμίνη και κολεστιπόλη, φάρμακα για τη μείωση του λίπους στο αίμα
• Η υδροχλωρική Colesevelam, ένα φάρμακο που μειώνει τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα, το οποίο μπορεί να μειώσει την επίδραση της Plaunazide. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλέψει να πάρετε Plaunazide τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την υδροχλωρική κολεσεβελάμη.
• Αντιχολινεργικά φάρμακα, όπως η ατροπίνη και το διπεριδένιο
• Φάρμακα όπως θειοριδαζίνη, χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, τριφλουοπεραζίνη, τιαμαμαζίνη, σουλπιρίδη, αμισουλπρίδη, πιμοζίδη, σουλτοπρίδη, θειαπρίδη, δροπεριδόλη ή αλοπεριδόλη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ορισμένων ψυχιατρικών παθήσεων
• Ορισμένα φάρμακα όπως η κινιδίνη, η υδροκινιδίνη, η δισοπυραμίδη, η αμιοδαρόνη, η σοταλόλη ή η ψηφιακή, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων
• Ενέσιμα φάρμακα όπως η μιζολαστίνη, η πενταμιδίνη, η τερφεναδίνη, η ντοφετιλίδη, η ιβουτιλίδη ή η ερυθρομυκίνη, τα οποία μπορούν να αλλάξουν τον καρδιακό ρυθμό
• Από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα, όπως μετφορμίνη ή ινσουλίνη, που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα
• Β-αναστολείς και διαζοξείδιο, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης ή του χαμηλού σακχάρου στο αίμα, αντίστοιχα, καθώς η Plaunazide μπορεί να αυξήσει την υποτασική και υπεργλυκαιμική δράση τους.
• Methyldopa, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης
• Φάρμακα όπως η νορεπινεφρίνη, που χρησιμοποιούνται για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης και τον αργό καρδιακό ρυθμό
• Difemanil, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αργού καρδιακού ρυθμού ή τη μείωση της εφίδρωσης
• Φάρμακα όπως η προβενεσίδη, η σουλφινπυραζόνη και η αλλοπουρινόλη, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας
• Συμπληρώματα ασβεστίου
• Αμανταδίνη, ένα αντιικό φάρμακο
• Η κυκλοσπορίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για να σταματήσει την απόρριψη μεταμοσχευμένων οργάνων
• Ορισμένα αντιβιοτικά που ονομάζονται τετρακυκλίνες ή σαρφλοξασίνη
• Η αμφοτερικίνη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων
• Ορισμένα αντιόξινα, που χρησιμοποιούνται για το οξύ του στομάχου, όπως το υδροξείδιο του αργιλίου μαγνησίου, μπορεί να μειώσουν ελαφρώς την αποτελεσματικότητα του Plaunazide.
• Σισαπρίδη, χρησιμοποιείται για την αύξηση της κίνησης των τροφίμων στο στομάχι και τα έντερα
• Αλοφανθίνη, που χρησιμοποιείται για την ελονοσία

Πλαουναζίδη με φαγητό και ποτό

Η πλαουναζίδη μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Προσέξτε να πίνετε αλκοόλ ενώ παίρνετε Plaunazide, καθώς μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται λιποθυμία ή ζάλη. Εάν σας συμβεί αυτό, μην πίνετε άλλο αλκοόλ, συμπεριλαμβανομένου κρασιού, μπύρας ή ανθρακούχων ποτών.

Μαύροι ασθενείς

Όπως και με άλλα παρόμοια φάρμακα, η μείωση της αρτηριακής πίεσης του Plaunazide μπορεί να μειωθεί κάπως σε μαύρους ασθενείς.

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εγκυμοσύνη

Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος ή εάν υπάρχει πιθανότητα να μείνετε έγκυος. Κατά κανόνα, ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει να σταματήσετε να παίρνετε Plaunazide πριν μείνετε έγκυος ή μόλις μάθετε ότι είστε έγκυος και θα σας συμβουλέψει να πάρετε άλλο φάρμακο αντί για Plaunazide. Το Plaunazide δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και δεν συνιστάται. Πρέπει εάν είστε έγκυος άνω των τριών μηνών καθώς μπορεί να προκαλέσει σοβαρή βλάβη στο μωρό σας εάν ληφθεί μετά τον τρίτο μήνα της εγκυμοσύνης.

Ωρα ταίσματος

Ενημερώστε το γιατρό σας εάν θηλάζετε ή πρόκειται να αρχίσετε να θηλάζετε. Η πλαουναζίδη δεν συνιστάται για μητέρες που θηλάζουν και ο γιατρός σας μπορεί να επιλέξει άλλη θεραπεία για εσάς εάν επιθυμείτε να θηλάσετε.

Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Μπορεί να αισθάνεστε υπνηλία ή ζάλη ενώ λαμβάνετε θεραπεία για υψηλή αρτηριακή πίεση. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές μέχρι να εξαφανιστούν τα συμπτώματα. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας για συμβουλές.

Η πλαουναζίδη περιέχει λακτόζη

Αυτό το φάρμακο περιέχει λακτόζη (ένα είδος ζάχαρης). Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.

Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Plaunazide: Δοσολογία

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Η συνιστώμενη δόση είναι ένα δισκίο Plaunazide 40 mg / 12,5 mg την ημέρα.Ωστόσο, εάν η αρτηριακή σας πίεση δεν ελέγχεται, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη συνταγή σας σε ένα δισκίο Plaunazide 40 mg / 25 mg την ημέρα.

Καταπιείτε τα δισκία με λίγο νερό. Εάν είναι δυνατόν, πάρτε τη δόση σας την ίδια ώρα κάθε μέρα, για παράδειγμα με πρωινό. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε Plaunazide μέχρι ο γιατρός σας να σας πει να σταματήσετε.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Plaunazide

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Plaunazide από την κανονική

Εάν παίρνετε περισσότερα δισκία από ό, τι πρέπει ή εάν ένα παιδί κατάπιε κατά λάθος ένα ή περισσότερα δισκία, επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας ή το πλησιέστερο τμήμα επειγόντων περιστατικών και πάρτε μαζί σας τη συσκευασία του φαρμάκου.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Plaunazide

Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς πάρτε την κανονική σας δόση την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Plaunazide

Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε Plaunazide εκτός εάν ο γιατρός σας σας πει να σταματήσετε.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Plaunazide

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ωστόσο, οι ακόλουθες δύο παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές:

• Αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να επηρεάσουν ολόκληρο το σώμα με πρήξιμο του προσώπου, του στόματος και / ή του λάρυγγα (θέση των φωνητικών χορδών), που σχετίζονται με κνησμό και εξάνθημα, μπορεί να εμφανιστούν σπάνια. Εάν συμβεί αυτό, σταματήστε να παίρνετε το Plaunazide και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
• Η πλαουναζίδη μπορεί να προκαλέσει υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ευαίσθητα άτομα ή ως αποτέλεσμα αλλεργικής αντίδρασης. Ζάλη ή λιποθυμία μπορεί να εμφανιστούν σπάνια. Εάν συμβεί αυτό, σταματήστε να παίρνετε το Plaunazide, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας και ξαπλώστε.

Η πλαουναζίδη είναι ένας συνδυασμός δύο δραστικών ουσιών και οι ακόλουθες πληροφορίες αναφέρουν πρώτα τις άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί μέχρι τώρα με το συνδυασμό Plaunazide (επιπλέον αυτών που αναφέρθηκαν παραπάνω) και στη συνέχεια εκείνες που είναι γνωστές για τις ξεχωριστές δραστικές ουσίες.

Άλλες γνωστές παρενέργειες του Plaunazide μέχρι τώρα:

Εάν εμφανιστούν αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες, είναι συχνά ήπιες και η θεραπεία με Plaunazide δεν πρέπει να διακοπεί.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

Ζάλη, αδυναμία, πονοκέφαλος, κόπωση, πόνος στο στήθος, πρήξιμο στους αστραγάλους, τα πόδια, τα πόδια, τα χέρια ή τα χέρια.

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

Αντίληψη του καρδιακού παλμού (αίσθημα παλμών), εξάνθημα, έκζεμα, ζάλη, βήχας, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος, διάρροια, μυϊκές κράμπες, μυϊκός πόνος, πόνος στις αρθρώσεις, πόνος στα χέρια και τα πόδια, πόνος στην πλάτη, δυσκολία στη στύση στους άνδρες, αίμα Ορισμένες αλλαγές στις εργαστηριακές δοκιμές έχουν επίσης παρατηρηθεί ασυνήθιστα, όπως: αύξηση των επιπέδων λίπους στο αίμα, αύξηση των επιπέδων ουρίας ή ουρικού οξέος στο αίμα, αύξηση κρεατινίνης, αύξηση ή μείωση των επιπέδων καλίου στο αίμα, αύξηση των επιπέδων ασβεστίου στο αίμα, αύξηση γλυκόζη αίματος, αύξηση των δεικτών λειτουργίας του ήπατος Ο γιατρός σας θα μάθει από τις εξετάσεις αίματος και θα σας πει εάν πρέπει να γίνει κάτι.

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):

Αίσθημα αδιαθεσίας, διαταραγμένη συνείδηση, φουσκάλες του δέρματος (οξεία φλεγμονή), οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Σπάνια, έχουν παρατηρηθεί επίσης κάποιες αλλαγές στις εργαστηριακές εξετάσεις, οι οποίες περιλαμβάνουν τα ακόλουθα: αύξηση του αζώτου της ουρίας στο αίμα, μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη. Ο γιατρός σας θα το μάθει από τις εξετάσεις αίματος και θα σας πει εάν είναι απαραίτητο. Κάντε κάτι.

Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη χρήση της μελδοσομίλης ολμεσαρτάνης ή της υδροχλωροθειαζίδης μόνο, αλλά όχι με την Πλαουναζίδη ή με μεγαλύτερη συχνότητα

Olmesartan medoxomil

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

Βρογχίτιδα, βήχας, καταρροή ή βουλωμένη μύτη, πονόλαιμος, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, διάρροια, ναυτία, γαστρεντερίτιδα, πόνος στις αρθρώσεις ή στα οστά, πόνος στην πλάτη, αίμα στα ούρα, ουρολοίμωξη, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη, πόνος.

Έχουν παρατηρηθεί επίσης ορισμένες εργαστηριακές ανωμαλίες, όπως: αυξημένα επίπεδα λίπους στο αίμα, αυξημένα επίπεδα ουρίας ή ουρικού οξέος στο αίμα, αυξημένοι δείκτες λειτουργίας του ήπατος και των μυών

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

Άμεσες αλλεργικές αντιδράσεις που μπορούν να επηρεάσουν ολόκληρο το σώμα και που μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστικά προβλήματα ή ταχεία πτώση της αρτηριακής πίεσης που μπορεί επίσης να οδηγήσει σε λιποθυμία (αναφυλακτικές αντιδράσεις), πρήξιμο του προσώπου, στηθάγχη (πόνος ή δυσάρεστη αίσθηση στο στήθος, γνωστή ως στηθάγχη), αίσθημα αδιαθεσίας, αλλεργική δερματική αντίδραση, κνησμός, εξάνθημα (εξάνθημα), φουσκάλες του δέρματος.

Μερικές αλλαγές στις εργαστηριακές δοκιμές έχουν επίσης παρατηρηθεί ασυνήθιστα, όπως: μείωση του αριθμού ορισμένων αιμοσφαιρίων που ονομάζονται αιμοπετάλια (θρομβοπενία).

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):

Νεφρική δυσλειτουργία, αδυναμία.

Ορισμένες αλλαγές στις εργαστηριακές δοκιμές έχουν επίσης παρατηρηθεί σπάνια, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του καλίου στο αίμα.

Υδροχλωροθειαζίδη

Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

Αλλαγές στις εργαστηριακές δοκιμές που περιλαμβάνουν: αυξημένα επίπεδα λίπους και ουρικού οξέος στο αίμα.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

Αίσθημα σύγχυσης, κοιλιακό άλγος, δυσφορία στο στομάχι, φούσκωμα, διάρροια, ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, εξάλειψη της γλυκόζης στα ούρα. Μερικές εργαστηριακές ανωμαλίες έχουν επίσης παρατηρηθεί, όπως: αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης, ουρία, ασβέστιο και γλυκόζη στο αίμα, μείωση των επιπέδων χλωριούχου, καλίου, μαγνησίου και νατρίου στο αίμα. Αύξηση της αμυλάσης στον ορό (υπεραμυλασιμία)

Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

Μείωση ή απώλεια όρεξης, σοβαρές αναπνευστικές δυσκολίες, δερματικές αναφυλακτικές αντιδράσεις (αντιδράσεις υπερευαισθησίας), επιδείνωση προϋπάρχουσας μυωπίας, ερύθημα, δερματικές αντιδράσεις στο φως, κνησμός, μοβ κηλίδες ή κηλίδες στο δέρμα λόγω μικρής αιμορραγίας (πορφύρα), δέρμα φουσκάλες (φουσκάλες).

Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):

Επώδυνοι και πρησμένοι σιελογόνοι αδένες, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων, αναιμία, βλάβη στο μυελό των οστών, ανησυχία, αίσθημα κατάθλιψης, διαταραχές του ύπνου, έλλειψη ενδιαφέροντος (απάθεια), μυρμήγκιασμα και μούδιασμα, επιληπτικές κρίσεις, όραση κίτρινων αντικειμένων, θολή όραση , ξηροφθαλμία, ακανόνιστος καρδιακός παλμός, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, θρόμβοι αίματος (θρόμβωση ή εμβολή), φλεγμονή των πνευμόνων, συσσώρευση υγρού στους πνεύμονες, φλεγμονή του παγκρέατος, ίκτερος, λοίμωξη της χοληδόχου κύστης, συμπτώματα ερυθηματώδους λύκου (όπως εξάνθημα , πόνος στις αρθρώσεις και κρύα χέρια και δάχτυλα), αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, ξεφλούδισμα και φουσκάλες του δέρματος, μη μολυσματική φλεγμονή του νεφρού (διάμεση νεφρίτιδα), πυρετός, μυϊκή αδυναμία (μερικές φορές λόγω κινητικών περιορισμών).

Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):

Αλλαγές ηλεκτρολυτών που προκαλούν "ανώμαλη μείωση των επιπέδων χλωριούχου αίματος (υποχλωριαιμική αλκάλωση). Εντερική απόφραξη (παραλυτικός ειλεός).

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Τι περιέχει το Plaunazide

Τα ενεργά συστατικά είναι:

Πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg: Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Πλαουναζίδη 40 mg / 25 mg: Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Τα υπόλοιπα συστατικά είναι: Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη *, χαμηλής υποκατεστημένης υπολόζης, υπόλυση, στεατικό μαγνήσιο, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), τάλκης, υπερομελόζη, οξείδιο του σιδήρου (Ε172).

* Δείτε την ενότητα "Η πλαουναζίδη περιέχει λακτόζη" παραπάνω.

Εμφάνιση του Plaunazide και περιεχόμενο της συσκευασίας

Πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο, οβάλ, 15x7 mm, κιτρινωπό-κόκκινα δισκία, με χαραγμένο το "C23" στη μία πλευρά.

Πλαουναζίδη 40 mg / 25 mg, οβάλ, 15x7 mm, ροζ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, με χαραγμένο το "C25" στη μία πλευρά.

Το Plaunazide διατίθεται σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων και σε συσκευασίες των 10, 50 και 500 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων με προ-κομμένες φουσκάλες μοναδιαίας δόσης.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες για το Plaunazide μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση σε άλλα φάρμακα 04.5 04,7 Ανεπιθύμητες ενέργειες04,9 Υπερδοσολογία 05,0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες0.2.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες για αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΚΗΣ08 .0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ ΑΡΙΘΜΟΣ 09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ 10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΕΠΙΠΛΕΟΝ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΙΕΣ

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΠΛΑΟΥΝΑΖΙΔΙΚΑ ΠΙΝΑΚΙΑ ​​ΕΠΙΣΚΕΥΑΣΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Plaunazide 40 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης

Plaunazide 40 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:

κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 40 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης

Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:

Plaunazide 40 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 233,9 mg μονοϋδρικής λακτόζης

Plaunazide 40 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 221,4 mg μονοϋδρικής λακτόζης

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.

Πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: ερυθροκίτρινα, ωοειδούς σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 15x7 mm, με χαραγμένο το C23 στη μία πλευρά

Plaunazide 40 mg / 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: Ροζ, ωοειδούς σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 15x7 mm, χαραγμένα στη μία πλευρά με τα αρχικά C25

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Θεραπεία της βασικής αρτηριακής υπέρτασης.

Πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg, σταθεροί συνδυασμοί, ενδείκνυνται σε ενήλικες ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από την olmesartan medoxomil 40 mg μόνο.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Δοσολογία

Ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ή 40 mg / 25 mg είναι ένα δισκίο την ημέρα.

Η πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς μόνο από την olmesartan medoxomil 40 mg μόνο.

Η Plaunazide 40 mg / 25 mg μπορεί να χορηγηθεί σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς από σταθερό συνδυασμό Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.

Για ευκολία στη χρήση, οι ασθενείς που λαμβάνουν ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και υδροχλωροθειαζίδη ως ξεχωριστά δισκία μπορούν να στραφούν σε θεραπεία με δισκία Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ή 40 mg / 25 mg, που περιέχουν τις ίδιες ποσότητες δραστικών ουσιών.

Η πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg μπορεί να ληφθεί είτε νηστεία είτε τροφή.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω)

Η ίδια δοσολογία με τον συνδυασμό που χρησιμοποιείται σε ενήλικες συνιστάται σε ηλικιωμένους ασθενείς Η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η πλαουναζίδη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min). Η μέγιστη δόση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml / min) είναι 20 mg olmesartan medoxomil άπαξ ημερησίως λόγω περιορισμένης εμπειρίας με υψηλότερες δόσεις σε αυτήν την ομάδα ασθενών και συνιστάται περιοδική παρακολούθηση Το Επομένως, η Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg αντενδείκνυται σε όλα τα στάδια νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4, 5.2).

Ηπατική δυσλειτουργία

Η πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.4, 5.2). Συνιστάται στενή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία που λαμβάνουν διουρητικά και / ή άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η συνιστώμενη αρχική δόση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη είναι 10 mg άπαξ ημερησίως και η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg άπαξ ημερησίως. Δεν υπάρχει εμπειρία σχετικά με τη χρήση της ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Επομένως, η πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.3, 5.2), καθώς και σε ασθενείς με χολόσταση και απόφραξη των χοληφόρων (βλ. παράγραφο 4.3).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται με επαρκή ποσότητα υγρού (π.χ. ένα ποτήρι νερό). Το δισκίο δεν πρέπει να μασάται και πρέπει να λαμβάνεται την ίδια ώρα κάθε μέρα.

04.3 Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα (αναφέρονται στην παράγραφο 6.1) ή σε άλλες ουσίες που προέρχονται από σουλφοναμίδη (εφόσον η υδροχλωροθειαζίδη είναι φάρμακο που προέρχεται από σουλφοναμίδη).

Νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).

Ανθεκτική υποκαλιαιμία, υπερασβεστιαιμία, υπονατριαιμία και συμπτωματική υπερουριχαιμία.

Μέτρια και σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολόσταση και αποφρακτικές χολικές διαταραχές (βλ. Παράγραφο 5.2).

Δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).

Η ταυτόχρονη χρήση του Plaunazide με προϊόντα που περιέχουν αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Ενδοαγγειακή εξάντληση όγκου:

Σε ασθενείς με υποογκαιμία ή / και εξάντληση του νατρίου που προκαλείται από υψηλές δόσεις διουρητικών, μειωμένη πρόσληψη νατρίου από τη διαιτησία, διάρροια ή έμετο, μπορεί να εμφανιστεί συμπτωματική υπόταση, ειδικά μετά την πρώτη δόση. Αυτές οι συνθήκες πρέπει να διορθωθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με Plaunazide.

Άλλες καταστάσεις που σχετίζονται με διέγερση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης:

Σε ασθενείς των οποίων ο αγγειακός τόνος και η λειτουργία των νεφρών εξαρτώνται κυρίως από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (π.χ. ασθενείς με σοβαρή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της στένωσης των νεφρικών αρτηριών), η θεραπεία έχει συσχετιστεί με οξεία υπόταση, αζωταιμία, ολιγουρία ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, οξεία νεφρική ανεπάρκεια με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν αυτό το σύστημα.

Νεοαγγειακή υπέρταση:

Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της προσαγωγικής αρτηρίας σε ένα νεφρό που λειτουργεί μόνο, που λαμβάνουν θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος σοβαρής υπότασης και νεφρικής ανεπάρκειας.

Νεφρική δυσλειτουργία και νεφρική μεταμόσχευση:

Η πλαουναζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min). Η μέγιστη δόση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 ml / min) είναι 20 mg olmesartan medoxomil άπαξ ημερησίως. Ωστόσο, σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να χορηγείται Plaunazide 20 mg / 12,5 mg και 20 mg / 25 mg με προσοχή και συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου, της κρεατινίνης και του ουρικού οξέος στον ορό. Η αζωταιμία που σχετίζεται με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Εάν υπάρχει προοδευτική νεφρική δυσλειτουργία, απαιτείται προσεκτική επανεκτίμηση της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη τη διακοπή του διουρητικού. Επομένως, Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg και 40 mg / 25 mg αντενδείκνυνται σε όλα τα στάδια νεφρικής δυσλειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.3).

Δεν υπάρχει εμπειρία με τη χορήγηση του Plaunazide σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί πρόσφατα σε μεταμόσχευση νεφρού.

Διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS):

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης αυξάνει τον κίνδυνο υπότασης, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας). Συνεπώς, δεν συνιστάται ο διπλός αποκλεισμός του RAAS μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.1).

Εάν η θεραπεία με διπλό αποκλεισμό θεωρείται απολύτως απαραίτητη, αυτό πρέπει να γίνεται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού και με στενή και συχνή παρακολούθηση της λειτουργίας των νεφρών, των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης.

Οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Ηπατική δυσλειτουργία:

Επί του παρόντος δεν υπάρχει εμπειρία με την ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η μέγιστη δόση olmesartan medoxomil είναι 20 mg άπαξ ημερησίως. Επιπλέον, μικρές αλλαγές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδια μπορούν να προκαλέσουν ηπατικό κώμα σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία ή προοδευτική ηπατική νόσο. Η χρήση Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg συνεπώς αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, χολόσταση και απόφραξη των χοληφόρων (βλ. Παραγράφους 4.3, 5.2). Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία ( βλέπε παράγραφο 4.2).

Στένωση αορτικής και μιτροειδούς βαλβίδας, αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια:

Όπως και με άλλα αγγειοδιασταλτικά, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας ή αποφρακτική υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια.

Πρωτοπαθής αλδοστερονισμός:

Οι ασθενείς με πρωτογενή αλδοστερονισμό γενικά δεν ανταποκρίνονται σε αντιυπερτασικά φάρμακα που δρουν με αναστολή του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Μεταβολικές και ενδοκρινικές επιδράσεις:

Η θεραπεία με θειαζίδια μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Μπορεί να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας της ινσουλίνης ή των υπογλυκαιμικών από του στόματος σε διαβητικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4.5). Ο λανθάνων σακχαρώδης διαβήτης μπορεί να εκδηλωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θειαζίδια.

Τα αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων είναι μια γνωστή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με τη θεραπεία με θειαζιδικά διουρητικά.

Μπορεί να εμφανιστεί υπερουριχαιμία ή ουρική αρθρίτιδα σε μερικούς ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με θειαζίδια.

Ανισορροπία ηλεκτρολυτών:

Όπως σε όλους τους ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία, θα πρέπει να γίνονται περιοδικές μετρήσεις ηλεκτρολυτών ορού σε κατάλληλα διαστήματα.

Οι θειαζίδες, συμπεριλαμβανομένης της υδροχλωροθειαζίδης, μπορούν να προκαλέσουν ανισορροπία υγρών ή ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένης της υποκαλιαιμίας, της υπονατριαιμίας και της υποχλωριαιμικής αλκάλωσης). Προειδοποιητικά σημάδια ανισορροπίας υγρών ή ηλεκτρολυτών είναι ξηροστομία, αδυναμία, λήθαργος, υπνηλία, ανησυχία, μυϊκός πόνος ή κράμπες, μυϊκή κόπωση, υπόταση, ολιγουρία, ταχυκαρδία και γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία ή έμετος (βλ. Παράγραφο 4.8).

Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, σε ασθενείς με ταχεία διούρηση, σε ασθενείς που λαμβάνουν ανεπαρκή στοματική λήψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή ACTH (βλ. Παράγραφο 4.5). Αντιστρόφως, λόγω του ανταγωνισμού των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ (ΑΤ-1) της μελδοξομίλης της ολμεσαρτάνης που περιέχεται στην Πλαουναζίδη, μπορεί να εμφανιστεί υπερκαλιαιμία, ιδιαίτερα σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας και / ή καρδιακής ανεπάρκειας και σακχαρώδους διαβήτη. Συνιστάται επαρκής παρακολούθηση του καλίου στον ορό σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο. Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συμπληρώματα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του καλίου στον ορό (όπως η ηπαρίνη) πρέπει να χορηγούνται με προσοχή κατά τη λήψη του Plaunazide (βλέπε παράγραφο 4.5).

Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη μειώνει ή εμποδίζει την υπονατριαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Η ανεπάρκεια χλωρίου είναι συνήθως ήπια και συνήθως δεν απαιτεί θεραπεία.

Οι θειαζίδες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση ασβεστίου στα ούρα και να προκαλέσουν ήπιες και περιοδικές αυξήσεις του ασβεστίου στον ορό απουσία γνωστών διαταραχών του μεταβολισμού του ασβεστίου. Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να είναι εκδήλωση απόκρυφου υπερπαραθυρεοειδισμού. Οι θειαζίδες πρέπει να διακόπτονται πριν από τη δοκιμή για τη λειτουργία του παραθυρεοειδούς.

Έχει αποδειχθεί ότι οι θειαζίδες αυξάνουν την απέκκριση μαγνησίου στα ούρα, με πιθανή υπομαγνησιαιμία.

Σε οιδηματώδεις ασθενείς, που εκτίθενται σε υψηλές ατμοσφαιρικές θερμοκρασίες, μπορεί να εμφανιστεί υπονατριαιμία αραίωσης.

Λίθιο:

Όπως και με άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου και πλαουναζίδης (βλ. Παράγραφο 4.5).

Εντεροπάθεια που μοιάζει με Sprue:

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, χρόνια διάρροια με σημαντική απώλεια βάρους, πιθανώς προκληθεί από καθυστερημένη τοπική αντίδραση υπερευαισθησίας, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν ολμεσαρτάνη για μερικούς μήνες ή χρόνια. Οι εντερικές βιοψίες από ασθενείς συχνά αποκάλυπταν λάσπη ατροφία. Εάν ένας ασθενής εμφανίσει αυτά τα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ολμεσαρτάνη, θα πρέπει να αποκλειστούν άλλες αιτιολογίες. Η διακοπή της μελδοξομίλης με ολμεσαρτάνη θα πρέπει να εξετάζεται σε περιπτώσεις όπου δεν εντοπίζεται "άλλη αιτιολογία".

Σε περιπτώσεις όπου τα συμπτώματα εξαφανίζονται και η εντεροπαριά που μοιάζει με σπυρά επιβεβαιώνεται με βιοψία, η θεραπεία με ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη δεν πρέπει να ξαναρχίσει.

Εθνοτικές διαφορές:

Όπως και με όλα τα άλλα φάρμακα που περιέχουν ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, η αντιυπερτασική δράση του Plaunazide είναι κάπως μικρότερη σε μαύρους ασθενείς, πιθανώς λόγω του υψηλότερου επιπολασμού των χαμηλών επιπέδων ρενίνης στον μαύρο υπερτασικό πληθυσμό.

Τεστ ντόπινγκ:

Η υδροχλωροθειαζίδη που περιέχεται σε αυτό το φάρμακο θα μπορούσε να προκαλέσει θετικά τεστ ντόπινγκ.

Εγκυμοσύνη:

Η θεραπεία ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να ξεκινά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εναλλακτική αντιυπερτασική θεραπεία με καθορισμένο προφίλ ασφάλειας για χρήση στην εγκυμοσύνη πρέπει να χρησιμοποιείται για ασθενείς που σχεδιάζουν εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνέχιση της θεραπείας ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαγνωστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία με ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινήσει εναλλακτική θεραπεία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.6).

Αλλα:

Όπως συμβαίνει με όλα τα αντιυπερτασικά, σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο ή ισχαιμική εγκεφαλοαγγειακή νόσο, η υπερβολική μείωση της αρτηριακής πίεσης μπορεί να προκαλέσει έμφραγμα του μυοκαρδίου ή εγκεφαλικό επεισόδιο.

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκύψουν σε ασθενείς με ή χωρίς ιστορικό αλλεργίας ή βρογχικού άσθματος, αλλά είναι πιο πιθανό με τέτοια αναμνηστικά ευρήματα.

Έχει αναφερθεί έξαρση ή ενεργοποίηση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με τη χρήση θειαζιδικών διουρητικών.

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Πιθανές αλληλεπιδράσεις με τη συσχέτιση Plaunazide

Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση

Λίθιο:

Αναστρέψιμες αυξήσεις των συγκεντρώσεων λιθίου στον ορό και της τοξικότητας έχουν αναφερθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση λιθίου με αναστολείς ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης και, σπάνια, με ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.Επιπλέον, η νεφρική κάθαρση του λιθίου μειώνεται από θειαζίδια και, κατά συνέπεια, ο κίνδυνος τοξικότητας λιθίου μπορεί να αυξηθεί. Επομένως, η χρήση Plaunazide και λιθίου σε συνδυασμό δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν η ταυτόχρονη χρήση κριθεί απαραίτητη, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων λιθίου στον ορό.

Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή

Μπακλοφένη

Μπορεί να συμβεί ενίσχυση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)

ΜΣΑΦ (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ (> 3 g / ημέρα), αναστολείς COX-2 και μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ) μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση των θειαζιδικών διουρητικών και ανταγωνιστών των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ.

Σε μερικούς ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (π.χ. αφυδατωμένοι ασθενείς ή ηλικιωμένοι ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία), η ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ και αναστολέων κυκλοοξυγενάσης μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης πιθανής ανεπάρκειας οξείας νεφρικής λειτουργίας, συνήθως αναστρέψιμης. Επομένως, αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας μετά την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας και περιοδικά κατά τη διάρκεια αυτής.

Πρέπει να ληφθεί υπόψη η ταυτόχρονη χρήση

Αμιφοστίνα

Μπορεί να συμβεί ενίσχυση του αντιυπερτασικού αποτελέσματος.

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα:

Η υποτασική δράση που προκαλείται από την Plaunazide μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση άλλων αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων.

Αλκοόλ, βαρβιτουρικά, ναρκωτικά ή αντικαταθλιπτικά

Μπορεί να συμβεί ενίσχυση ορθοστατικής υπότασης.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις με ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη:

Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση

Αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένη

Τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής έδειξαν ότι ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) μέσω της συνδυασμένης χρήσης αναστολέων ΜΕΑ, αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ ή αλισκιρένης σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως υπόταση, υπερκαλιαιμία και μείωση νεφρική λειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας) σε σύγκριση με τη χρήση ενός μόνο παράγοντα ενεργού στο σύστημα RAAS (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.1).

Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου:

Με βάση την εμπειρία από τη χρήση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζουν το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης, την ταυτόχρονη χρήση καλιοσυντηρητικών διουρητικών, συμπληρωμάτων καλίου, υποκατάστατων αλατιού που περιέχουν κάλιο ή άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που μπορούν να προκαλέσουν αυξημένα επίπεδα καλίου στον ορό (π.χ. ηπαρίνη, Αναστολείς ΜΕΑ) μπορεί να προκαλέσουν αύξηση του καλίου στον ορό (βλ. Παράγραφο 4.4). Εάν συνταγογραφούνται φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα καλίου σε συνδυασμό με Plaunazide, συνιστάται έλεγχος επιπέδου καλίου πλάσματος.

Colesevelam, παράγοντας απομόνωσης χολικών οξέων

Η ταυτόχρονη χορήγηση του υδροχλωρικού κολεσεβελάμου που δεσμεύει το χολικό οξύ μειώνει τη συστηματική έκθεση, τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα και το t½ της ολμεσαρτάνης. Η χορήγηση της μεδοξομίλης ολμεσαρτάνης τουλάχιστον 4 ώρες πριν από την υδροχλωρική κολεσεβελάμη μειώνει την επίδραση αυτής της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης. Θα πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης τουλάχιστον 4 ώρες πριν από τη δόση υδροχλωρικής κολεσεβελάμης (βλ. Παράγραφο 5.2).

Επιπλέον πληροφορίες

Μια μέτρια μείωση στη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης παρατηρήθηκε μετά από θεραπεία με αντιόξινα (υδροξείδιο του μαγνησίου αργιλίου).

Το Olmesartan medoxomil δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική ή τη φαρμακοδυναμική της βαρφαρίνης ή στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση olmesartan medoxomil και pravastatin δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των δύο ουσιών σε υγιή άτομα.

Η Olmesartan δεν έχει κλινικά σχετικές ανασταλτικές επιδράσεις στα ανθρώπινα ένζυμα κυτοχρώματος P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 in vitro, ενώ οι επαγωγικές επιδράσεις στο κυτόχρωμα P450 αρουραίων είναι ελάχιστες ή απουσιάζουν. Κλινικά σχετικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ολμεσαρτάνης και φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα προαναφερθέντα ένζυμα κυτοχρώματος P450 δεν αναμένονται.

Πιθανές αλληλεπιδράσεις με υδροχλωροθειαζίδη:

Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση

Φάρμακα που επηρεάζουν τα επίπεδα καλίου:

Η επίδραση εξάντλησης του καλίου που προκαλείται από την υδροχλωροθειαζίδη (βλ. Παράγραφο 4.4) μπορεί να ενισχυθεί με ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων που σχετίζονται με απώλεια καλίου και υποκαλιαιμία (π.χ. άλλα διουρητικά που προκαλούν κάλιο, καθαρτικά, κορτικοστεροειδή, ACTH, αμφοτερικίνη, καρβενοξολόνη, πενικιλίνη G νάτριο ή παράγωγα σαλικυλικού οξέος). Επομένως, δεν συνιστάται τέτοια ταυτόχρονη χρήση.

Ταυτόχρονη χρήση που απαιτεί προσοχή

Άλατα ασβεστίου

Τα θειαζιδικά διουρητικά μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό μειώνοντας την αποβολή του. Εάν πρόκειται να συνταγογραφηθούν συμπληρώματα ασβεστίου, τα επίπεδα ασβεστίου στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται και η δοσολογία ασβεστίου να προσαρμόζεται ανάλογα.

Κολεστυραμίνη και ρητίνες κολεστιπόλης

Η απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης διαταράσσεται παρουσία ρητινών ανταλλαγής ανιόντων.

Γλυκοζίτες Digitalis

Η υποκαλιαιμία ή η υπομαγνησιαιμία που προκαλείται από θειαζίδια μπορεί να ευνοήσει τις καρδιακές αρρυθμίες που προκαλούνται από την ψηφιοποίηση.

Φάρμακα που επηρεάζονται από αλλοιώσεις στο κάλιο

Συνιστάται περιοδική παρακολούθηση του καλίου του ορού και του ΗΚΓ όταν η Plaunazide χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που επηρεάζονται από ανωμαλίες καλίου (π.χ. digitalis glycosides και αντιαρρυθμικά) ή με τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα (συμπεριλαμβανομένων μερικών αντιαρρυθμικών) που μπορεί να προκαλέσουν torsades de pointes (κοιλιακή ταχυκαρδία) , καθώς η υποκαλιαιμία είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για torsades de pointes (κοιλιακή ταχυκαρδία):

- αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ια (π.χ. κινιδίνη, υδροκινιδίνη, δισοπυραμίδη)

- αντιαρρυθμικά κατηγορίας III (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη, ντοφετιλίδη, ιβουτιλίδη)

- ορισμένα αντιψυχωσικά (π.χ. θειοριδαζίνη, χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, τριφλουοπεραζίνη, τιαμεμαζίνη, σουλπιρίδη, σουλτοπρίδη, αμισουλπρίδη, θειαπρίδη, πιμοζίδη, αλοπεριδόλη, droperidol)

- άλλα (π.χ. βεπριδύλιο, σισαπρίδη, διμεμανύλιο, iv ερυθρομυκίνη, αλοφαντρίνη, μιζολαστίνη, πενταμιδίνη, σπαρφλοξασίνη, τερφεναδίνη, iv βινκαμίνη).

Μη αποπολωτικά μυοχαλαρωτικά (π.χ. τουβοκουραρίνη)

Η επίδραση των μη αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών μπορεί να ενισχυθεί με υδροχλωροθειαζίδη.

Αντιχολινεργικά φάρμακα (π.χ. ατροπίνη, διπεριδένιο)

Αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα των θειαζιδικών διουρητικών λόγω της μειωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας και του ρυθμού γαστρικής κένωσης.

Αντιδιαβητικά φάρμακα (από του στόματος φάρμακα και ινσουλίνη)

Η θεραπεία με θειαζιδικό διουρητικό μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη. Ενδέχεται να απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας των αντιδιαβητικών φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. Παράγραφο 4.4).

Μετφορμίνη

Η μετφορμίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή λόγω του κινδύνου γαλακτικής οξέωσης που προκαλείται από πιθανή λειτουργική νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με την υδροχλωροθειαζίδη.

Β -αποκλειστές και διαζοξείδιο

Η υπεργλυκαιμική επίδραση των β -αποκλειστών και του διαζοξειδίου μπορεί να ενισχυθεί από τις θειαζίδες.

Πιεστικές αμίνες (π.χ. νορεπινεφρίνη)

Η επίδραση των πιεστικών αμινών μπορεί να μειωθεί.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας (π.χ. προβενεσίδη, σουλφινπυραζόνη και αλλοπουρινόλη)

Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας των ουροκοζυρικών φαρμακευτικών προϊόντων, καθώς η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό. Μπορεί να απαιτείται αύξηση της δόσης προβενεσίδης ή σουλφινπυραζόνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση θειαζιδικού διουρητικού μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη.

Αμανταδίνα

Οι θειαζίδες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών από την αμανταδίνη.

Κυτταροτοξικά φάρμακα (π.χ. κυκλοφωσφαμίδη, μεθοτρεξάτη)

Οι θειαζίδες μπορούν να μειώσουν τη νεφρική απέκκριση κυτταροτοξικών φαρμάκων και να ενισχύσουν τη μυελοκατασταλτική δράση τους.

Σαλικυλικά

Σε περίπτωση χορήγησης υψηλών δόσεων σαλικυλικών, η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να αυξήσει την τοξική επίδραση των σαλικυλικών στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Μεθυλδόπα

Υπάρχουν μεμονωμένες αναφορές αιμολυτικής αναιμίας με ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης και μεθυλδόπα.

Κυκλοσπορίνη

Η ταυτόχρονη θεραπεία με κυκλοσπορίνη μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο υπερουριχαιμίας και επιπλοκών που μοιάζουν με ουρική αρθρίτιδα.

Τετρακυκλίνες

Η ταυτόχρονη χορήγηση τετρακυκλινών και θειαζιδίων αυξάνει τον κίνδυνο αύξησης των επιπέδων ουρίας που προκαλείται από την τετρακυκλίνη. Αυτή η αλληλεπίδραση πιθανότατα δεν συμβαίνει με τη δοξυκυκλίνη.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Εγκυμοσύνη:

Λόγω των επιδράσεων των δραστικών ουσιών αυτού του συνδυασμού στην εγκυμοσύνη, η χρήση του Plaunazide δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση του Plaunazide αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).

Olmesartan medoxomil

Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συνιστάται κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.4). Η χρήση ανταγωνιστών υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ αντενδείκνυται κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).

Τα επιδημιολογικά στοιχεία σχετικά με τον κίνδυνο τερατογένεσης μετά από έκθεση σε αναστολείς ΜΕΑ κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης δεν έχουν καταλήξει. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια μικρή αύξηση του κινδύνου. Παρόλο που δεν υπάρχουν διαθέσιμα ελεγχόμενα επιδημιολογικά δεδομένα σχετικά με τον κίνδυνο με ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, παρόμοιος κίνδυνος μπορεί να υπάρχει για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων. Ασφάλεια για χρήση κατά την εγκυμοσύνη, εκτός εάν η συνεχιζόμενη θεραπεία ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται απαραίτητη. Όταν διαπιστωθεί η εγκυμοσύνη, η θεραπεία με τους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως και, εάν ενδείκνυται, να ξεκινά εναλλακτική θεραπεία.

Η έκθεση σε ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο προκαλεί τοξικότητα του εμβρύου (μειωμένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράμνιο, καθυστέρηση οστεοποίησης του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία). (Βλέπε επίσης παράγραφο 5.3 "Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας").

Εάν η έκθεση σε ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ έχει συμβεί από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνιστάται έλεγχος υπερήχων της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.

Τα νεογνά των οποίων οι μητέρες έχουν λάβει ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).

Υδροχλωροθειαζίδη

Η εμπειρία με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, είναι περιορισμένη. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς.

Η υδροχλωροθειαζίδη διασχίζει τον πλακούντα. Με βάση τον φαρμακολογικό μηχανισμό δράσης της υδροχλωροθειαζίδης, η χρήση της κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης μπορεί να επηρεάσει την αιμάτωση εμβρύου-πλακούντα και να προκαλέσει εμβρυϊκές και νεογνικές επιδράσεις, όπως ίκτερο, διαταραχές ηλεκτρολυτών και θρομβοπενία.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε οίδημα της κύησης, υπέρταση της εγκυμοσύνης ή προεκλαμψία λόγω του κινδύνου εξάντλησης του όγκου του πλάσματος και υπο-αιμάτωσης του πλακούντα, χωρίς ευνοϊκές επιδράσεις στην πορεία της νόσου.

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για βασική υπέρταση σε έγκυες γυναίκες, εκτός από τις σπάνιες καταστάσεις όπου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί άλλη θεραπεία.

Ωρα ταίσματος

Olmesartan medoxomil

Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Plaunazide κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, η Plaunazide δεν συνιστάται και οι εναλλακτικές θεραπείες με καλύτερο αποδεδειγμένο προφίλ ασφάλειας θα πρέπει να προτιμώνται για χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ειδικά όταν θηλάζουν νεογέννητα ή πρόωρα βρέφη..

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε μικρές ποσότητες. Υψηλές δόσεις θειαζιδίων, οι οποίες προκαλούν έντονη διούρηση, μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή γάλακτος. Η χρήση της Πλαουναζίδης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Εάν χρησιμοποιείτε Πλαουναζίδη ενώ θηλάζετε. Οι δόσεις πρέπει να διατηρούνται όσο το δυνατόν χαμηλότερες Το

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Η πλαουναζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg έχει ήπια ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ζάλη ή κόπωση, η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα αντίδρασης, μπορεί να εμφανιστεί περιστασιακά σε ασθενείς μετά από αντιυπερτασική θεραπεία.

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg είναι πονοκέφαλος (2,9%), ζάλη (1,9%) και κόπωση (1,0%).

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει την εξάντληση υγρών που μπορεί να οδηγήσει σε ανισορροπία ηλεκτρολυτών (βλ. Παράγραφο 4.4).

Η ασφάλεια του Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg μελετήθηκε σε κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 3709 ασθενείς που έλαβαν μελοδοξίμη ολμεσαρτάνης σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη.

Πρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τον σταθερό συνδυασμό ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης και υδροχλωροθειαζίδης σε χαμηλότερες δόσεις των 20 mg / 12,5 mg και 20 mg / 25 mg μπορεί να είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από την Plaunazide 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με την Plaunazide σε κλινικές μελέτες, μελέτες ασφάλειας μετά την έγκριση και αυθόρμητες αναφορές παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα, καθώς και οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από τις επιμέρους δραστικές ουσίες olmesartan medoxomil και υδροχλωροθειαζίδη με βάση το γνωστό προφίλ ασφάλειας αυτών των ουσιών. Το Η ακόλουθη ορολογία χρησιμοποιήθηκε για την ταξινόμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών: πολύ συχνή (≥ 1/10). συνηθισμένο (≥1 / 100 έτος

Οργανική ταξινόμηση συστήματος MeDRA Ανεπιθύμητη αντίδραση Συχνότητα Πλαουναζίδη Ολμεσαρτάνη HCTZ Λοιμώξεις και προσβολές Να απαλλαγούμε από αυτό Σπάνιος Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Απλαστική αναιμία Σπάνιος Μυελική κατάθλιψη Σπάνιος Αιμολυτική αναιμία Σπάνιος Λευκοπενία Σπάνιος Ουδετεροπενία / Ακοκκιοκυττάρωση Σπάνιος Θρομβοπενία Ασυνήθης Σπάνιος Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αναφυλακτικές αντιδράσεις Ασυνήθης Ασυνήθης Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής Ανορεξία Ασυνήθης Γλυκοζουρία κοινός Υπερασβεστιαιμία κοινός Υπερχοληστερολαιμία Ασυνήθης Πολύ κοινό Υπεργλυκαιμία κοινός Υπερκαλιαιμία Σπάνιος Υπερτριγλυκεριδαιμία Ασυνήθης κοινός Πολύ κοινό Υπερουριχαιμία Ασυνήθης κοινός Πολύ κοινό Υποχλωραιμία κοινός Υποχλωραιμική αλκάλωση Πολύ σπάνιο Υποκαλιαιμία κοινός Υπομαγνησιαιμία κοινός Υπονατριαιμία κοινός Υπεραμυλασσαιμία κοινός Ψυχιατρικές διαταραχές Απάθεια Σπάνιος Κατάθλιψη Σπάνιος Ανησυχία Σπάνιος Διαταραχή ύπνου Σπάνιος Διαταραχές του νευρικού συστήματος Σύγχυση κατάσταση κοινός Σπασμοί Σπάνιος Διαταραχές της συνείδησης (όπως απώλεια συνείδησης) Σπάνιος Ζάλη / ελαφρότητα κοινός κοινός κοινός Πονοκέφαλο κοινός κοινός Σπάνιος Απώλεια της όρεξης Ασυνήθης Παραισθησίας Σπάνιος Στάση ζαλάδας Ασυνήθης Υπνηλία Ασυνήθης Συγκοπή Ασυνήθης Διαταραχές των ματιών Μείωση της δακρύρροιας Σπάνιος Προσωρινή θόλωση της όρασης Σπάνιος Επιδείνωση της προϋπάρχουσας μυωπίας Ασυνήθης Ξανθοψία Σπάνιος Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου Ζάλη Ασυνήθης Ασυνήθης Σπάνιος Καρδιακές παθολογίες Στηθάγχη Ασυνήθης Καρδιακές αρρυθμίες Σπάνιος Αίσθημα παλμών Ασυνήθης Αγγειακές παθολογίες Εμβολισμός Σπάνιος Υπόταση Ασυνήθης Σπάνιος Νεκρωτική αγγειίτιδα (αγγειίτιδα, δερματική αγγειίτιδα) Σπάνιος Ορθοστατική υπόταση Ασυνήθης Ασυνήθης Θρόμβωση Σπάνιος Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Βρογχίτιδα κοινός Βήχας Ασυνήθης κοινός Δύσπνοια Σπάνιος Διάμεση πνευμονία Σπάνιος Φαρυγγίτιδα κοινός Πνευμονικό οίδημα Σπάνιος Αναπνευστική δυσχέρεια Ασυνήθης Ρινίτιδα κοινός Γαστρεντερικές διαταραχές Κοιλιακό άλγος Ασυνήθης κοινός κοινός Δυσκοιλιότητα κοινός Διάρροια Ασυνήθης κοινός κοινός Δυσπεψία Ασυνήθης κοινός Γαστρικός ερεθισμός κοινός Γαστρεντερίτιδα κοινός Μετεωρισμός κοινός Ναυτία Ασυνήθης κοινός κοινός Παγκρεατίτιδα Σπάνιος Παραλυτικός ειλεός Πολύ σπάνιο Έκανε ρετσέ Ασυνήθης Ασυνήθης κοινός Εντεροπάθεια που μοιάζει με έλατο (βλέπε παράγραφο 4.4) Πολύ σπάνιο Ηπατο-χολικές διαταραχές Οξεία χολοκυστίτιδα Σπάνιος Ίκτερος (ενδοηπατικός χολοστατικός ίκτερος) Σπάνιος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Αλλεργική δερματίτιδα Ασυνήθης Αναφυλακτικές αντιδράσεις του δέρματος Σπάνιος Αγγειονευρωτικό οίδημα Σπάνιος Σπάνιος Δερματικές αντιδράσεις που μοιάζουν με ερυθηματώδη λύκο Σπάνιος Εκζεμα Ασυνήθης Ερύθημα Ασυνήθης Εξάνθημα Ασυνήθης Αντιδράσεις φωτοευαισθησίας Ασυνήθης Φαγούρα Ασυνήθης Ασυνήθης Μωβ Ασυνήθης Εξάνθημα Ασυνήθης Ασυνήθης Ασυνήθης Επιδείνωση του δερματικού ερυθηματώδους λύκου Σπάνιος Τοξική επιδερμική νεκρόλυση Σπάνιος Κνίδωση Σπάνιος Ασυνήθης Ασυνήθης Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία Ασυνήθης Αρθρίτιδα κοινός Οσφυαλγία Ασυνήθης κοινός Μυικοί σπασμοί Ασυνήθης Σπάνιος Μυϊκή αδυναμία Σπάνιος Μυαλγία Ασυνήθης Ασυνήθης Πόνος στα άκρα Ασυνήθης Μερική παράλυση Σπάνιος Σκελετικοί πόνοι κοινός Διαταραχές των νεφρών και των ούρων Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Σπάνιος Σπάνιος Αιματουρία Ασυνήθης κοινός Διάμεση νεφρίτιδα Σπάνιος Νεφρική ανεπάρκεια Σπάνιος Νεφρική δυσλειτουργία Σπάνιος Ουρολοιμώξεις κοινός Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Στυτική δυσλειτουργία Ασυνήθης Ασυνήθης Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Ασθενία κοινός Ασυνήθης Πόνος στο στήθος κοινός κοινός Οίδημα προσώπου Ασυνήθης Κούραση κοινός κοινός Πυρετός Σπάνιος Συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη κοινός Λήθαργος Σπάνιος Δυσφορία Σπάνιος Ασυνήθης Πόνος κοινός Περιφερικό οίδημα κοινός κοινός Αδυναμία Ασυνήθης Διαγνωστικές εξετάσεις Αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης Ασυνήθης Αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης Ασυνήθης Υπερασβεστιαιμία Ασυνήθης Υπερκρεατινιναιμία Ασυνήθης Σπάνιος κοινός Αύξηση των επιπέδων φωσφοκινάσης κρεατίνης κοινός Υπεργλυκαιμία Ασυνήθης Μείωση των τιμών του αιματοκρίτη Σπάνιος Μείωση των τιμών της αιμοσφαιρίνης Σπάνιος Υπερλιπιδαιμία Ασυνήθης Υποκαλιαιμία Ασυνήθης Υπερκαλιαιμία Ασυνήθης Αυξημένα επίπεδα ουρίας στο πλάσμα Ασυνήθης κοινός κοινός Υπεραζωταιμία Σπάνιος Υπερουριχαιμία Σπάνιος Αυξημένα επίπεδα γάμμα γλουταμυλ τρανσφεράσης Ασυνήθης Αυξημένα ηπατικά ένζυμα κοινός

Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ραβδομυόλυσης σε χρονική συσχέτιση με την πρόσληψη αναστολέων υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04,9 Υπερδοσολογία

Δεν διατίθενται συγκεκριμένες πληροφορίες για τις επιδράσεις ή τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με Plaunazide. Ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Η αντιμετώπιση εξαρτάται από τον χρόνο από τη λήψη και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Τα προτεινόμενα μέτρα περιλαμβάνουν πρόκληση εμέτου και / ή πλύση στομάχου. Ο ενεργός άνθρακας μπορεί να είναι χρήσιμος στη θεραπεία της υπερδοσολογίας. Οι ηλεκτρολύτες του ορού και η κρεατινίνη πρέπει να παρακολουθούνται συχνά. Εάν εμφανιστεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση, με ταχεία αποκατάσταση του όγκου του πλάσματος και των αλάτων.

Οι πιο πιθανές αναμενόμενες εκδηλώσεις υπερδοσολογίας με ολμεσαρτάνη είναι η υπόταση και η ταχυκαρδία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί βραδυκαρδία. Η υπερδοσολογία υδροχλωροθειαζίδης σχετίζεται με εξάντληση ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υποχλωριαιμία) και αφυδάτωση λόγω υπερβολικής διούρησης. Υπερβολική δόση είναι ναυτία και υπνηλίαση μυϊκοί σπασμοί και / ή καρδιακές αρρυθμίες που σχετίζονται με την ταυτόχρονη χρήση γλυκοσιδών digitalis ή ορισμένων αντιαρρυθμικών φαρμάκων.

Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη διαλυτότητα της ολμεσαρτάνης ή της υδροχλωροθειαζίδης.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ που σχετίζονται με διουρητικά.

Κωδικός ATC: C09DA08.

Μηχανισμός δράσης / Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η πλαουναζίδη είναι ένας συνδυασμός ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ, μελδοξομίλη της ολμεσαρτάνης και διουρητικού θειαζίδης, υδροχλωροθειαζίδης. Ο συνδυασμός αυτών των δραστικών συστατικών έχει ένα πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, μειώνοντας την αρτηριακή πίεση σε μεγαλύτερο βαθμό από οποιοδήποτε από τα δύο συστατικά.

Η χορήγηση Plaunazide άπαξ ημερησίως εξασφαλίζει αποτελεσματική και σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης στο 24ωρο μεταξύ δύο χορηγήσεων.

Olmesartan medoxomil είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του από του στόματος ενεργού υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ (τύπος ΑΤ1). Η αγγειοτενσίνη ΙΙ είναι η κύρια αγγειοδραστική ορμόνη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης και παίζει σημαντικό ρόλο στην παθοφυσιολογία της υπέρτασης. η αγγειοτασίνη ΙΙ περιλαμβάνει αγγειοσυστολή, διέγερση αλδοστερόνης σύνθεση και απελευθέρωση, καρδιακή διέγερση και νεφρική επαναρρόφηση νατρίου. Η ολμεσαρτάνη εμποδίζει τις αγγειοσυσπαστικές και εκκριτικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης αλδοστερόνης ΙΙ εμποδίζοντας τη δέσμευσή της στον υποδοχέα ΑΤ1 στους ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των αγγειακών λείων μυών και των επινεφριδίων. Η δράση της ολμεσαρτάνης είναι ανεξάρτητη η προέλευση ή ο τρόπος σύνθεσης της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ο εκλεκτικός ανταγωνισμός της ολμεσαρτάνης έναντι του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ (ΑΤ1) προκαλεί αύξηση των επιπέδων ρενίνης στο πλάσμα και των συγκεντρώσεων αγγειοτενσίνης Ι και ΙΙ και κάποια μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα αλδοστερόνη matics.

Σε περιπτώσεις υπέρτασης, "η olmesartan medoxomil προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη, μακροχρόνια μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν έχουν αναφερθεί υπόταση μετά την πρώτη χορήγηση, ταχυφυλαξίας κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας ή υπέρτασης ανάκαμψης." Ξαφνική διακοπή της θεραπείας.

Η χορήγηση ολμεσαρτάνης μεδοξομιλ μία φορά την ημέρα εξασφαλίζει αποτελεσματική και τακτική μείωση της αρτηριακής πίεσης στο 24ωρο μεσοδιάστημα μεταξύ της μιας δόσης και της επόμενης. Για την ίδια συνολική ημερήσια δοσολογία, μία φορά ημερησίως η χορήγηση παρήγαγε παρόμοιες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης σε σύγκριση με χορήγηση του φαρμάκου δύο φορές την ημέρα.

Με τη συνέχιση της θεραπείας, η μέγιστη μείωση της αρτηριακής πίεσης επιτυγχάνεται εντός 8 εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας, αν και ένα σημαντικό μερίδιο της επίδρασης μείωσης της αρτηριακής πίεσης παρατηρείται ήδη μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας.

Οι επιδράσεις της ολμεσαρτάνης στη θνησιμότητα και τη νοσηρότητα είναι προς το παρόν άγνωστες.

Η μελέτη Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), που διεξήχθη σε 4.447 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, κανονική λευκωματουρία και τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου, διερεύνησε εάν η θεραπεία με ολμεσαρτάνη θα μπορούσε να καθυστερήσει την εμφάνιση της μικρολευκωματινουρίας. Κατά τη διάρκεια της μέσης περιόδου παρακολούθησης των 3,2 ετών, οι ασθενείς έλαβαν ολμεσαρτάνη ή εικονικό φάρμακο συν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα εξαιρουμένων των αναστολέων ΜΕΑ ή των σαρτανών.

Η μελέτη κατέδειξε σημαντική μείωση του κινδύνου όσον αφορά τον αυξημένο χρόνο έως την έναρξη της μικρολευκωματινουρίας (κύριο καταληκτικό σημείο) υπέρ της ολμεσαρτάνης. Μετά την προσαρμογή των τιμών της αρτηριακής πίεσης, αυτή η μείωση του κινδύνου δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική. 8,2% (178 από 2160) των ασθενών στην ομάδα ολμεσαρτάνης και 9,8% (210 από 2139) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρουσίασαν μικρολευκωματινουρία.

Όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία, καρδιαγγειακά συμβάντα εμφανίστηκαν σε 96 ασθενείς (4,3%) στην ομάδα ολμεσαρτάνης και σε 94 ασθενείς (4,2%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η επίπτωση της καρδιαγγειακής θνησιμότητας ήταν υψηλότερη στην ομάδα της ολμεσαρτάνης από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (15 ασθενείς [0,7%] έναντι 3 ασθενών [0,1%]), παρά τις παρόμοιες τιμές για μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο (14 ασθενείς [0,6%] έναντι 8 ασθενών [0,4%]), μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου (17 ασθενείς [0,8%] έναντι 26 ασθενών [1,2%]) και μη καρδιαγγειακής θνησιμότητας (11 ασθενείς [0,5%] έναντι 12 ασθενών [0,5 Η συνολική θνησιμότητα με ολμεσαρτάνη ήταν αριθμητικά υψηλότερη (26 ασθενείς [1,2%]) έναντι 15 ασθενών [0,7%]) κυρίως λόγω μεγαλύτερου αριθμού θανατηφόρων καρδιαγγειακών συμβάντων.

Η μελέτη Olmesartan για τη μείωση της συχνότητας νεφρικής νόσου τελικού σταδίου στη δοκιμή διαβητικής νεφροπάθειας (ORIENT) αξιολόγησε τις επιδράσεις της ολμεσαρτάνης σε νεφρικά και καρδιαγγειακά επεισόδια σε 577 Κινέζους και Ιάπωνες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και εμφανή νεφροπάθεια. Κατά τη διάρκεια της μέσης περιόδου παρακολούθησης των 3,1 ετών, οι ασθενείς έλαβαν ολμεσαρτάνη ή εικονικό φάρμακο συν άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων ΜΕΑ.

Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο (χρόνος έως το πρώτο συμβάν διπλασιασμού της κρεατινίνης στον ορό, νεφροπάθεια τελικού σταδίου, θάνατος από όλες τις αιτίες) εμφανίστηκε σε 116 ασθενείς στην ομάδα ολμεσαρτάνης (41,1 %) και 129 ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24] · ρ = 0,791). Το σύνθετο καρδιαγγειακό δευτερεύον τελικό σημείο εμφανίστηκε σε 40 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολμεσαρτάνη (14,2%) και 53 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (18,7%).Αυτό το σύνθετο καρδιαγγειακό τελικό σημείο περιελάμβανε καρδιαγγειακό θάνατο σε 10 ασθενείς (3,5%) που έλαβαν ολμεσαρτάνη έναντι 3 ασθενών (1,1%) που έλαβαν εικονικό φάρμακο, συνολική θνησιμότητα 19 (6,7%) έναντι 20 (7%), μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο 8 (2,8%) ) έναντι 11 (3,9%) και μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου 3 (1,1%) έναντι 7 (2,5%), αντίστοιχα.

L "υδροχλωροθειαζίδη είναι θειαζιδικό διουρητικό. Ο μηχανισμός της αντιυπερτασικής δράσης των θειαζιδικών διουρητικών δεν είναι πλήρως κατανοητός. Οι θειαζίδες δρουν στους μηχανισμούς επαναρρόφησης ηλεκτρολυτών του νεφρικού σωληναρίου, αυξάνοντας άμεσα την απέκκριση νατρίου και χλωρίου σε περίπου ισοδύναμες ποσότητες. Η διουρητική δράση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνει τον όγκο του πλάσματος, αυξάνει τη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα και αυξάνει την έκκριση αλδοστερόνης, με επακόλουθη αύξηση της απώλειας διττανθρακικού και καλίου στα ούρα και μείωση του καλίου στον ορό. Ο δεσμός ρενίνης-αλδοστερόνης μεσολαβείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ , η ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II τείνει να αντισταθμίσει την απώλεια καλίου που σχετίζεται με τα θειαζιδικά διουρητικά. Με την υδροχλωροθειαζίδη, η έναρξη της διούρησης συμβαίνει μετά από περίπου δύο ώρες και η αιχμή του αποτελέσματος είναι περίπου τέσσερις ώρες μετά τη χορήγηση, ενώ το αποτέλεσμα επιμένει για περίπου 6-12 ώρες.

Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι η μακροχρόνια θεραπεία μόνο με υδροχλωροθειαζίδη μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής θνησιμότητας και νοσηρότητας.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Ο συνδυασμός ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης και υδροχλωροθειαζίδης προκαλεί πρόσθετη μείωση της αρτηριακής πίεσης η οποία γενικά αυξάνεται καθώς αυξάνεται η δόση κάθε συστατικού.

Στα συνολικά δεδομένα από τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, η χορήγηση συνδυασμού ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη / υδροχλωροθειαζίδη 20 mg / 12,5 mg και 20 mg / 25 mg είχε ως αποτέλεσμα μια μέση μείωση (μειωμένη λόγω εικονικού φαρμάκου) στη συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση σε τη χαμηλότερη τιμή, αντίστοιχα, 12/7 mmHg και 16/9 mmHg.

Η χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης 12,5 mg και 25 mg σε ασθενείς που δεν ελέγχονταν επαρκώς μόνο με 20 mg olmesartan medoxomil είχε ως αποτέλεσμα "περαιτέρω μείωση της 24ωρης συστολικής/ διαστολικής αρτηριακής πίεσης, μετρημένη με περιπατητική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, αντίστοιχα. 7/5 mmHg και 12/ 7 mmHg, σε σύγκριση με τις τιμές μετά από μονοθεραπεία με olmesartan medoxomil. Η μέση περαιτέρω μείωση της συστολικής/διαστολικής αρτηριακής πίεσης στη χαμηλότερη τιμή από την αρχική τιμή ήταν 11/10 mmHg και 16/11 mmHg, αντίστοιχα.

Η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide διατηρήθηκε κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων θεραπειών (ενός έτους). Η διακοπή της ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης, με ή χωρίς ταυτόχρονη υδροχλωροθειαζίδη, δεν είχε ως αποτέλεσμα την υπέρταση ανάκαμψης.

Τα αποτελέσματα του σταθερού συνδυασμού ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη / υδροχλωροθειαζίδη 40 mg / 12,5 mg και 40 mg / 25 mg μελετήθηκαν σε τρεις κλινικές μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 1482 υπερτασικοί ασθενείς.

Μια διπλά τυφλή μελέτη στην ουσιαστική υπέρταση αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης θεραπείας με Plaunazide 40 mg / 12,5 mg έναντι μονοθεραπείας με olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, λαμβάνοντας ως βασική παράμετρο αποτελεσματικότητας τη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Αρτηριακή πίεση του αίματος σε καθιστή θέση. Μετά οκτώ εβδομάδες θεραπείας, η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε κατά 31,9 / 18,9 mmHg στην ομάδα που έλαβε τον συνδυασμό και κατά 26,5 / 15,8 στην ομάδα που είχε λάβει μονοθεραπεία (σελ.

Στη δεύτερη φάση αυτής της μελέτης, διπλή τυφλή, αλλά ανεξέλεγκτη, τιτλοδότηση μη ανταποκρινόμενων από ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη (Plaunac) 40 mg μονοθεραπεία σε Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, καθώς και τιτλοδότηση μη ανταποκριθέντων από Plaunazide 40 mg / 12,5 mg σε Plaunazide 40 mg / 25 mg, καθόρισαν μια "περαιτέρω σημαντική μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης, επιβεβαιώνοντας έτσι ότι αυτή η τιτλοδότηση είναι μια έγκυρη στρατηγική για τη βελτίωση του ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.

Μια δεύτερη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της προσθήκης υδροχλωροθειαζίδης στη θεραπεία ανεπαρκώς ελεγχόμενων ασθενών μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας με Plaunac 40 mg. Οι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν Plaunac 40 mg ή έλαβαν επιπλέον 12,5 mg ή 25 mg υδροχλωροθειαζίδης, αντίστοιχα, για επιπλέον οκτώ εβδομάδες. Μια τέταρτη ομάδα τυχαιοποιήθηκε για να λάβει Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.

Η προσθήκη υδροχλωροθειαζίδης 12, 5 mg ή 25 mg οδήγησε σε περαιτέρω μείωση της συστολικής / διαστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 5,2 / 3,4 mmHg, αντίστοιχα (σελ.

Μια σύγκριση μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Plaunazide 20 mg / 12.5 mg και εκείνων που έλαβαν 40 mg / 12.5 mg έδειξε στατιστικά σημαντική διαφορά στη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης κατά 2,6 mmHg υπέρ του συνδυασμού με υψηλότερη δοσολογία (p = 0,0255 ), ενώ, όσον αφορά τη μείωση της διαστολικής πίεσης, παρατηρήθηκε διαφορά 0,9 mmHg. Η παρακολούθηση της περιπατητικής πίεσης του αίματος (ABPM), με βάση τις μέσες αλλαγές στα δεδομένα της συστολικής και της διαστολικής πίεσης 24 ώρες το 24ωρο, νύχτα, επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα που λήφθηκαν με συμβατικές μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης.

Μια άλλη τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή μελέτη συνέκρινε την αποτελεσματικότητα μιας θεραπείας με τον συνδυασμό Plaunazide 20 mg / 25 mg και τον συνδυασμό Plaunazide 40 mg / 25 mg σε ασθενείς με ανεπαρκή έλεγχο της αρτηριακής πίεσης μετά από οκτώ εβδομάδες θεραπείας με Plaunac 40. mg.

Μετά από οκτώ εβδομάδες συνδυαστικής θεραπείας, η συστολική / διαστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε σημαντικά από την αρχική κατά 17,1 / 10,5 mmHg στην ομάδα Plaunazide 20 mg / 25 mg και κατά 17,4 / 11,2 mmHg στην ομάδα Plaunazide 40 mg / 25 mg. Οι διαφορές μεταξύ οι δύο ομάδες θεραπείας δεν ήταν στατιστικά σημαντικές όταν χρησιμοποιούσαν συμβατική μέτρηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία θα μπορούσε να εξηγηθεί από το γνωστό επίπεδο πρότυπο της καμπύλης απόκρισης δόσης των ανταγωνιστών του υποδοχέα της αρτηριακής πίεσης.

Ωστόσο, στατιστικά και κλινικά σημαντική διαφορά υπέρ της Plaunazide 40 mg / 25 mg έναντι της Plaunazide 20 mg / 25 mg παρατηρήθηκε για μέση 24ωρη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση (ABPM), μέρα και νύχτα.

Η αντιυπερτασική δράση του Plaunazide δεν επηρεάστηκε από την ηλικία, το φύλο ή την παρουσία διαβήτη.

Αλλες πληροφορίες:

Δύο μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (ONTARGET (ONcoming Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με Ramipril Global Endpoint Trial) και VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) εξέτασαν τη χρήση του συνδυασμού αναστολέα ACE με ανταγωνιστή του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ.

Το ONTARGET ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ιστορικό καρδιαγγειακής ή εγκεφαλοαγγειακής νόσου ή σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που σχετίζεται με στοιχεία βλάβης οργάνων. Το VA NEPHRON-D ήταν μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια.

Αυτές οι μελέτες δεν κατέδειξαν κάποια σημαντική ευεργετική επίδραση στα νεφρικά και / ή καρδιαγγειακά αποτελέσματα και τη θνησιμότητα, ενώ παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος υπερκαλιαιμίας, οξείας νεφρικής βλάβης και / ή υπότασης σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία.

Αυτά τα αποτελέσματα είναι επίσης σχετικά με άλλους αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, δεδομένης της παρόμοιας φαρμακοδυναμικής τους ιδιότητας.

Συνεπώς, οι αναστολείς του ΜΕΑ και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Το ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabet Using Cardioascular and Renal Disease Endpoint) ήταν μια μελέτη που στοχεύει στην επαλήθευση του πλεονεκτήματος της προσθήκης αλισκιρένης στην τυπική θεραπεία αναστολέα ΜΕΑ ή ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και χρόνια νεφρική νόσο , καρδιαγγειακή νόσο ή και τα δύο. Η μελέτη τερματίστηκε νωρίς λόγω αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών. Ο καρδιαγγειακός θάνατος και το εγκεφαλικό επεισόδιο ήταν αριθμητικά πιο συχνές στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ανεπιθύμητες ενέργειες και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που ενδιαφέρουν ( υπερκαλιαιμία, υπόταση και νεφρική δυσλειτουργία) αναφέρθηκαν συχνότερα στην ομάδα αλισκιρένης παρά στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Απορρόφηση και κατανομή

Olmesartan medoxomil:

Το Olmesartan medoxomil είναι ένα προφάρμακο που μετατρέπεται γρήγορα σε φαρμακολογικά ενεργό μεταβολίτη, την ολμεσαρτάνη, με εστεράσες στον εντερικό βλεννογόνο και την πυλαία κυκλοφορία κατά την απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Δεν υπάρχει ίχνος ακέραιης ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης ή της άθικτης πλευρικής αλυσίδας της μεδοξομίλης στο πλάσμα ή τα κόπρανα. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης, στο σκεύασμα δισκίου, ήταν 25,6%.

Η μέση μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της ολμεσαρτάνης επιτυγχάνεται κατά μέσο όρο εντός περίπου 2 ωρών μετά από από του στόματος χορήγηση μελοδοξίμης ολμεσαρτάνης. Οι συγκεντρώσεις της ολμεσαρτάνης στο πλάσμα αυξάνονται περίπου γραμμικά καθώς η εφάπαξ δόση από το στόμα αυξάνεται σε περίπου 80 mg.

Η χορήγηση τροφής έχει ελάχιστες επιπτώσεις στη βιοδιαθεσιμότητα της ολμεσαρτάνης και, ως εκ τούτου, η μελδοξομίλη ολμεσαρτάνης μπορεί να χορηγηθεί σε κατάσταση νηστείας ή τροφής.

Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ολμεσαρτάνης ανάλογα με το φύλο του ασθενούς.

Η ολμεσαρτάνη συνδέεται έντονα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (99,7%), αλλά η πιθανότητα κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων μετατόπισης σύνδεσης πρωτεΐνης μεταξύ ολμεσαρτάνης και άλλων ισχυρά δεσμευμένων δραστικών ουσιών που χορηγούνται ταυτόχρονα είναι χαμηλή (όπως επιβεβαιώνεται από την "απουσία αλληλεπίδρασης". Κλινικά σημαντική μεταξύ της ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη και βαρφαρίνη). Η δέσμευση της ολμεσαρτάνης στα κύτταρα του αίματος είναι αμελητέα. Ο μέσος όγκος κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι μικρός (16-29 L).

Υδροχλωροθειαζίδη

Μετά τη χορήγηση από το στόμα συνδυασμένης μελοδοξυλικής ολμεσαρτάνης και υδροχλωροθειαζίδης, ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση της υδροχλωροθειαζίδης στο πλάσμα κυμάνθηκε από 1,5 έως 2 ώρες μετά τη δόση. Η υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται κατά 68% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ο φαινομενικός όγκος κατανομής της είναι 0,83-1,14 L / kg.

Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη

Olmesartan medoxomil

Η συνολική κάθαρση της ολμεσαρτάνης στο πλάσμα ήταν 1,3 L / h (CV 19%), σχετικά χαμηλή σε σύγκριση με την ηπατική ροή (περίπου 90 L / h). Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση ολμεσαρτάνης με ετικέτα 14C, το 10-16% της χορηγούμενης ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα (σε μεγάλο βαθμό εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση), ενώ η υπόλοιπη ραδιενέργεια απεκκρίθηκε στα κόπρανα. Με βάση τη συστηματική βιοδιαθεσιμότητα του 25,6%, μπορεί να εκτιμηθεί ότι η απορροφημένη ολμεσαρτάνη αποβάλλεται με νεφρική (περίπου 40%) και ηπατοχοληφόρο (περίπου 60%) απέκκριση. Όλη η ανακτημένη ραδιενέργεια αναγνωρίστηκε ως ολμεσαρτάνη Δεν εντοπίστηκαν άλλοι σημαντικοί μεταβολίτες. δεδομένου ότι μεγάλη ποσότητα ολμεσαρτάνης αποβάλλεται μέσω της χοληφόρου οδού, η χρήση σε ασθενείς με απόφραξη των χοληφόρων αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).

Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ολμεσαρτάνης κυμαίνεται από 10 έως 15 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση. Σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε μετά τις πρώτες λίγες χορηγήσεις και δεν ανιχνεύθηκε περαιτέρω συσσώρευση μετά από 14 ημέρες επαναλαμβανόμενης χορήγησης. Η νεφρική κάθαρση ήταν περίπου 0,5-0,7 λίτρα / h και ήταν ανεξάρτητη από τη δόση.

Υδροχλωροθειαζίδη

Η υδροχλωροθειαζίδη δεν μεταβολίζεται στους ανθρώπους και αποβάλλεται σχεδόν εξ ολοκλήρου ως αμετάβλητη δραστική ουσία στα ούρα. Περίπου το 60% της από του στόματος δόσης αποβάλλεται ως αμετάβλητη δραστική ουσία εντός 48 ωρών. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 250-300 mL / min. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της υδροχλωροθειαζίδης είναι 10-15 ώρες.

Πλαουναζίδη

Η συστηματική διαθεσιμότητα υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται κατά περίπου 20% όταν συγχορηγείται με olmesartan medoxomil, αλλά αυτή η μέτρια μείωση δεν έχει καμία κλινική σημασία. Η κινητική της ολμεσαρτάνης δεν επηρεάζεται από ταυτόχρονη χορήγηση υδροχλωροθειαζίδης.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω):

Σε υπερτασικούς ασθενείς, η AUC σταθερής κατάστασης της ολμεσαρτάνης αυξήθηκε κατά περίπου 35% σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 έως 75 ετών) και κατά περίπου 44% σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 75 ετών) σε σύγκριση με ασθενείς νεότερων (βλ. Παράγραφο 4.2).

Περιορισμένα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η συστηματική κάθαρση της υδροχλωροθειαζίδης μειώνεται σε ηλικιωμένους, υγιείς ή υπερτασικούς, σε σύγκριση με τους νέους υγιείς εθελοντές..

Νεφρική δυσλειτουργία:

Σε περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας, η AUC σταθερής κατάστασης της ολμεσαρτάνης αυξήθηκε κατά 62%, 82% και 179% σε ασθενείς με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τους υγιείς μάρτυρες (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3, 4.4) Το Η μέγιστη δόση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-60 mL / min) είναι 20 mg ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη άπαξ ημερησίως. Η χρήση της μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης

Ο χρόνος ημίσειας ζωής της υδροχλωροθειαζίδης παρατείνεται σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.

Ηπατική δυσλειτουργία:

Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση, οι τιμές AUC της ολμεσαρτάνης ήταν 6% και 65% υψηλότερες, αντίστοιχα, σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η χορήγηση ήταν 0,26% σε υγιή άτομα, 0,34% στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία και 0,41% σε εκείνους με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, η μέση τιμή AUC της ολμεσαρτάνης ήταν ακόμα περίπου 65% υψηλότερη από τους υγιείς μάρτυρες. Οι μέσες τιμές Cmax της ολμεσαρτάνης ήταν παρόμοιες σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία και υγιή άτομα. Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται αρχική δόση ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη 10 mg μία φορά ημερησίως και η μέγιστη δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg άπαξ ημερησίως. Το Olmesartan medoxomil δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3, 4.4). Η ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει σημαντικά τη φαρμακοκινητική της υδροχλωροθειαζίδης.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Colesevelam, παράγοντας απομόνωσης χολικών οξέων

Η ταυτόχρονη χορήγηση 40 mg olmesartan medoxomil και 3750 mg colesevelam hydrochloride σε υγιή άτομα είχε ως αποτέλεσμα μείωση 28% της Cmax και 39% της AUC ολμεσαρτάνης. Μικρές επιπτώσεις, μείωση 4% και 15%, αντίστοιχα, σε Cmax και AUC παρατηρήθηκαν όταν η μελδοσομίλη ολμεσαρτάνης χορηγήθηκε 4 ώρες πριν από την υδροχλωρική κολεσεβελάμη. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ολμεσαρτάνης μειώθηκε κατά 50-52% ανεξάρτητα από την ταυτόχρονη χορήγηση ή 4 ώρες πριν από την υδροχλωρική κολεσεβελάμη (βλ. Παράγραφο 4.5).

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Η πιθανή τοξικότητα του συνδυασμού ολμεσαρτάνης μεδοξομιλ / υδροχλωροθειαζίδη αξιολογήθηκε σε μελέτες τοξικότητας από το στόμα επαναλαμβανόμενης δόσης διάρκειας έως και έξι μηνών σε αρουραίους και σκύλους.

Όπως με μεμονωμένα συστατικά όσο και με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία, το κύριο τοξικό όργανο -στόχος του συνδυασμού είναι ο νεφρός. Ο συνδυασμός ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης / υδροχλωροθειαζίδης προκάλεσε αλλαγές στη νεφρική λειτουργία (αύξηση του αζώτου της ουρίας και της κρεατινίνης στον ορό). Οι υψηλές δόσεις προκάλεσαν εκφυλισμό και αναγέννηση των σωληναρίων στα νεφρά αρουραίων και σκύλων, πιθανώς από μεταβολές στη νεφρική αιμοδυναμική (μειωμένη αιμάτωση των νεφρών λόγω υπότασης με σωληνοειδή υποξία και εκφυλισμό των κυτταρικών σωληναρίων). Επιπλέον, ο συνδυασμός ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη / υδροχλωροθειαζίδη προκάλεσε μείωση των παραμέτρων ερυθροκυττάρων (αριθμός ερυθροκυττάρων, αιμοσφαιρίνη, αιματοκρίτης) και μείωση βάρους της καρδιάς σε αρουραίους. Αυτές οι επιδράσεις έχουν επίσης παρατηρηθεί με τους άλλους ανταγωνιστές των υποδοχέων ΑΤ1 και με αναστολείς του ΜΕΑ. Φαίνεται ότι προκλήθηκαν από φαρμακολογική δράση της μελδοξομίλης ολμεσαρτάνης σε υψηλές δόσεις και δεν φαίνεται να είναι σχετικές με τον άνθρωπο σε συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις.

Μελέτες γονοτοξικότητας με ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και υδροχλωροθειαζίδη, σε συνδυασμό ή χρησιμοποιούνται μόνο, δεν αποκάλυψαν σημάδια κλινικά σχετικής γονιδιοτοξικής δράσης.

Το καρκινογόνο δυναμικό του συνδυασμού ολμεσαρτάνης μεδοξομίλης και υδροχλωροθειαζίδης δεν έχει μελετηθεί καθώς δεν υπάρχουν ενδείξεις σχετικών καρκινογόνων επιδράσεων των δύο μεμονωμένων συστατικών υπό συνθήκες κλινικής χρήσης.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις τερατογένεσης σε ποντίκια ή αρουραίους που έλαβαν συνδυασμό ολμεσαρτάνης μεδοξομίλη / υδροχλωροθειαζίδη. Όπως ήταν αναμενόμενο για αυτήν την κατηγορία φαρμάκων, παρατηρήθηκε τοξικότητα του εμβρύου σε αρουραίους, που αποδεικνύεται από τη σημαντική μείωση του βάρους του εμβρύου από τις μητέρες που έλαβαν θεραπεία. Με ολμεσαρτάνη μεδοξομίλη και υδροχλωροθειαζίδη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλέπε παραγράφους 4.3, 4.6).

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Ο πυρήνας του tablet

Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη

Υπόλυση με χαμηλή υποκατάσταση

Μονοϋδρική λακτόζη

Υπόλυση

Στεατικό μαγνήσιο

Επίστρωση δισκίου

Τάλκης

Υπρομελλόζη

Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (III) (Ε 172)

Κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (III) (Ε 172)

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

5 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες αποθήκευσης.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Πολυστρωματικό πολυαμίδιο / αλουμίνιο / χλωριούχο πολυβινύλιο / κυψέλη αλουμινίου.

Οι συσκευασίες περιέχουν 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 και 10x30 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία. Οι προ-κοπές συσκευασίες κυψέλης μοναδιαίας δόσης περιέχουν 10, 50 και 500 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare, L -1611 - Λουξεμβούργο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 / 12,5 mg" 14 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 / 12,5 mg" 30 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 56 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 / 12,5 mg" 84 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 / 12,5 mg" 90 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 98 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10X28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10X30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329

"40 / 12,5 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40 / 12,5 mg" 500 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40/25 mg" 14 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 28 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 56 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 84 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394

"Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 40/25 mg" 90 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 98 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10X28 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10X30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 10 δισκία σε κυψέλη PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 50 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457

"40/25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία" 500 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Φεβρουαρίου 2012

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Απρίλιος 2015

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ