Gilenya - Φυλλάδιο συσκευασίας

Ενδείξεις Αντενδείξεις Προφυλάξεις κατά τη χρήση Αλληλεπιδράσεις Προειδοποιήσεις Δοσολογία και τρόπος χρήσης Υπερδοσολογία Ανεπιθύμητες ενέργειες Διάρκεια ζωής

Ενεργά συστατικά: Fingolimod

GILENYA 0,5 mg σκληρά καψάκια

Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Gilenya; Σε τι χρησιμεύει;

Τι είναι η Gilenya

Το δραστικό συστατικό του Gilenya είναι η φινγκολιμόδη.

Για ποιο λόγο είναι η Gilenya

Το Gilenya χρησιμοποιείται σε ενήλικες για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ), ιδιαίτερα σε:

Ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία με θεραπεία σκλήρυνσης κατά πλάκας.

ή

Ασθενείς με ταχέως εξελισσόμενη σοβαρή ΣΚΠ.

Το Gilenya δεν θεραπεύει την σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά βοηθά στη μείωση του αριθμού των υποτροπών και στην επιβράδυνση της εξέλιξης της σωματικής αναπηρίας που προκαλείται από την σκλήρυνση κατά πλάκας.

Τι είναι η σκλήρυνση κατά πλάκας

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια χρόνια ασθένεια που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), το οποίο περιλαμβάνει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Στη σκλήρυνση κατά πλάκας, η φλεγμονή καταστρέφει το προστατευτικό περίβλημα (που ονομάζεται μυελίνη) που ευθυγραμμίζει τα νεύρα στο ΚΝΣ και εμποδίζει τα νεύρα να λειτουργούν όπως πρέπει. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται απομυελίνωση.

Η υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΣΚ χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζουσες κρίσεις (υποτροπές) νευρολογικών συμπτωμάτων που αντανακλούν μια φλεγμονώδη κατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος. Τα συμπτώματα διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή, αλλά συνήθως περιλαμβάνουν δυσκολία στο βάδισμα, μούδιασμα, διαταραχές της όρασης ή της ισορροπίας. Τα συμπτώματα μιας υποτροπής μπορεί να εξαφανιστούν εντελώς όταν τελειώσει η υποτροπή, αλλά ορισμένα παράπονα μπορεί να επιμένουν.

Πώς λειτουργεί η Gilenya

Το Gilenya βοηθά στην προστασία του νευρικού συστήματος από τις επιθέσεις του ανοσοποιητικού συστήματος μειώνοντας την ικανότητα ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων (λεμφοκύτταρα) να κυκλοφορούν ελεύθερα μέσα στο σώμα και εμποδίζοντάς τους να φτάσουν στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Αυτό περιορίζει τις νευρικές βλάβες που προκαλούνται από το MS.

Αντενδείξεις Όταν το Gilenya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται

Μην πάρετε το Gilenya

• εάν έχετε μειωμένη ανοσοαπόκριση (λόγω συνδρόμου ανοσοανεπάρκειας, ασθένειας ή φαρμάκων που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα).
• εάν έχετε σοβαρή συνεχιζόμενη λοίμωξη ή χρόνια συνεχιζόμενη λοίμωξη όπως ηπατίτιδα ή φυματίωση.
• εάν έχετε ενεργό καρκίνο (εκτός εάν πρόκειται για έναν τύπο καρκίνου του δέρματος που ονομάζεται καρκίνος του βασικού κυττάρου του δέρματος).
• εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
• εάν είστε αλλεργικοί στη φινγκολιμόδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.

Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Gilenya.

Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Gilenya

Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Gilenya:

• εάν έχετε ακανόνιστο, ανώμαλο καρδιακό παλμό.
• εάν εμφανίσετε συμπτώματα χαμηλού καρδιακού ρυθμού (π.χ. ζάλη, ναυτία ή αίσθημα παλμών).
• εάν έχετε οποιαδήποτε καρδιακά προβλήματα, απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων στην καρδιά σας, έχετε υποστεί καρδιακή προσβολή ή καρδιακή ανακοπή στο παρελθόν ή έχετε στηθάγχη.
• εάν είχατε εγκεφαλικό στο παρελθόν.
• εάν πάσχετε από καρδιακή ανεπάρκεια.
• εάν έχετε σοβαρά αναπνευστικά προβλήματα ενώ κοιμάστε (σοβαρή άπνοια ύπνου).
• εάν σας έχουν πει ότι έχετε μη φυσιολογικό ΗΚΓ.
• εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα φάρμακα για ακανόνιστο καρδιακό παλμό όπως κινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιοδαρόνη ή σοταλόλη.
• εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα φάρμακα που επιβραδύνουν τον καρδιακό παλμό (όπως βήτα αναστολείς, βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή ιβαμπραδίνη, διγοξίνη, αντιχολινεστεράση ή πιλοκαρπίνη).
• εάν είχατε ποτέ επεισόδια ξαφνικής απώλειας συνείδησης ή λιποθυμίας (συγκοπή).
• εάν σκοπεύετε να εμβολιαστείτε.
• εάν δεν είχατε ποτέ ανεμοβλογιά.
• εάν είχατε ή είχατε διαταραχές της όρασης ή άλλα σημάδια οίδημα στην περιοχή της κεντρικής όρασης (ωχρά κηλίδα) στο πίσω μέρος του ματιού (μια κατάσταση γνωστή ως οίδημα της ωχράς κηλίδας, δείτε παρακάτω), εάν είχατε ή είχατε «φλεγμονή» ή λοίμωξη του ματιού (ραγοειδίτιδα) ή εάν έχετε διαβήτη (που μπορεί να προκαλέσει προβλήματα στα μάτια).
• εάν έχετε ηπατικά προβλήματα.
• εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση η οποία δεν μπορεί να ελεγχθεί με φάρμακα.
• εάν έχετε σοβαρά πνευμονικά προβλήματα ή εάν έχετε βήχα από το κάπνισμα.

Εάν κάποιο από αυτά ισχύει για εσάς, ενημερώστε το γιατρό σας πριν πάρετε το Gilenya.

Αργός καρδιακός ρυθμός (βραδυκαρδία) και ακανόνιστος καρδιακός παλμός: Στην αρχή της θεραπείας, το Gilenya προκαλεί επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού. Ως αποτέλεσμα, μπορεί να εμφανίσετε ζάλη ή κόπωση, επίγνωση του καρδιακού παλμού σας ή πτώση της αρτηριακής πίεσης. γιατρό, καθώς μπορεί να χρειαστείτε άμεση θεραπεία. Η Gilenya μπορεί επίσης να προκαλέσει ακανόνιστο καρδιακό παλμό, ειδικά μετά την πρώτη δόση. Ο ακανόνιστος καρδιακός παλμός συνήθως επιστρέφει στο φυσιολογικό σε λιγότερο από μία ημέρα. Ο αργός καρδιακός ρυθμός συνήθως επιστρέφει στο φυσιολογικό μέσα σε ένα μήνα.

Ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να μείνετε στην κλινική ή στο νοσοκομείο για τουλάχιστον 6 ώρες μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης Gilenya, κατά τη διάρκεια της οποίας θα μετρηθεί ο σφυγμός και η αρτηριακή σας πίεση ανά πάσα στιγμή: με αυτόν τον τρόπο, μπορούν να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα σε περίπτωση παρενεργειών που εμφανίζονται στην αρχή της θεραπείας. Πρέπει να έχετε διαθέσιμο ηλεκτροκαρδιογράφημα πριν από την πρώτη δόση του Gilenya και στο τέλος των 6 ωρών παρακολούθησης. Ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει συνεχώς το ηλεκτροκαρδιογράφημα σας. Εάν μετά τις 6 ώρες. ο καρδιακός σας ρυθμός είναι πολύ χαμηλός ή μειώνεται ή εάν το ΗΚΓ σας παρουσιάζει ανωμαλίες, μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθείτε για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (τουλάχιστον άλλες 2 ώρες και πιθανώς μέχρι το επόμενο πρωί), έως ότου επιλυθούν αυτά τα προβλήματα. το ίδιο μπορεί να συμβεί αν πάρει ξανά το G ilenya μετά από διακοπή της θεραπείας, ανάλογα με το πόσο καιρό ήταν η διακοπή και πόσο καιρό παίρνατε το Gilenya πριν από τη διακοπή.

Εάν έχετε ή κινδυνεύετε να έχετε ακανόνιστο ή μη φυσιολογικό καρδιακό παλμό, εάν το ΗΚΓ σας είναι ανώμαλο ή εάν έχετε καρδιακή νόσο ή καρδιακή ανεπάρκεια, το Gilenya μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς.

Εάν είχατε ποτέ επεισόδια ξαφνικής απώλειας συνείδησης ή μειωμένου καρδιακού ρυθμού, η Gilenya μπορεί να μην είναι κατάλληλη για εσάς. Θα σας δει καρδιολόγος (καρδιολόγος) ο οποίος θα σας συμβουλεύσει πώς να ξεκινήσετε τη θεραπεία σας με το Gilenya, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης μέχρι το επόμενο πρωί.

Εάν παίρνετε φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν μείωση του καρδιακού ρυθμού, το Gilenya μπορεί να μην είναι κατάλληλο για εσάς. Θα σας δει ένας καρδιολόγος που θα αξιολογήσει εάν μπορείτε να πάρετε φάρμακα που δεν μειώνουν τον καρδιακό σας ρυθμό ως εναλλακτική λύση και σας επιτρέπουν να ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya. Εάν αυτή η αλλαγή στη θεραπεία δεν είναι δυνατή, ο καρδιολόγος σας θα σας συμβουλέψει πώς να ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης μέχρι το επόμενο πρωί.

Εάν δεν είχατε ποτέ ανεμοβλογιά: Εάν δεν είχατε ποτέ ανεμοβλογιά, ο γιατρός σας θα ελέγξει την ασυλία σας έναντι του ιού που τον προκαλεί (ιός ανεμευλογιάς ζωστήρα). Εάν δεν προστατεύεστε από τον ιό, μπορεί να χρειαστείτε εμβόλιο πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya. Εάν συμβεί αυτό, ο γιατρός σας θα αναβάλει την έναρξη της θεραπείας με Gilenya έως και ένα μήνα μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας εμβολιασμού.

Λοιμώξεις: Το Gilenya μειώνει τον αριθμό των λευκών αιμοσφαιρίων (ειδικά τα λεμφοκύτταρα). Τα λευκά αιμοσφαίρια καταπολεμούν τις λοιμώξεις. Ενώ παίρνετε το Gilenya (και έως και 2 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας), μπορεί να πάρετε λοιμώξεις ευκολότερα. Οποιαδήποτε υπάρχουσα μόλυνση μπορεί να επιδεινωθεί. Οι λοιμώξεις μπορεί να είναι σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή. Εάν νομίζετε ότι έχετε λοίμωξη, έχετε πυρετό, έχετε συμπτώματα γρίπης ή έχετε πονοκέφαλο που συνοδεύεται από δυσκαμψία του λαιμού, ευαισθησία στο φως, ναυτία και / ή σύγχυση (αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μηνιγγίτιδας), επικοινωνήστε με γιατρος αμεσα ..

Οίδημα της ωχράς κηλίδας: Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya, εάν είχατε ή είχατε διαταραχές της όρασης ή άλλα σημάδια πρήξιμο στην περιοχή της κεντρικής όρασης (ωχρά κηλίδα) στο πίσω μέρος του ματιού, εάν είχατε ή είχατε «φλεγμονή ή» μόλυνση του ματιού (ραγοειδίτιδα) ή εάν έχετε διαβήτη, ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε οφθαλμολογικό έλεγχο.

Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε οφθαλμολογικό έλεγχο 3-4 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με το Gilenya.

Η ωχρά κηλίδα είναι μια μικρή περιοχή του αμφιβληστροειδούς που βρίσκεται στο πίσω μέρος του ματιού και σας επιτρέπει να βλέπετε σχήματα, χρώματα και λεπτομέρειες καθαρά και απότομα. Η Gilenya μπορεί να προκαλέσει πρήξιμο της ωχράς κηλίδας, μια κατάσταση που είναι γνωστή ως οίδημα της ωχράς κηλίδας. εμφανίζεται οίδημα συνήθως στους πρώτους 4 μήνες της θεραπείας με Gilenya.

Το οίδημα της ωχράς κηλίδας είναι πιο πιθανό να εμφανιστεί εάν έχετε διαβήτη ή είχατε μια «φλεγμονή του ματιού» που ονομάζεται ραγοειδίτιδα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο γιατρός σας θα θέλει να σας ελέγχει τακτικά για τα πρώτα σημάδια οίδημα της ωχράς κηλίδας.

Εάν έχετε υποστεί οίδημα της ωχράς κηλίδας, μιλήστε με το γιατρό σας πριν ξεκινήσετε ξανά τη θεραπεία με το Gilenya.

Το οίδημα της ωχράς κηλίδας μπορεί να προκαλέσει μερικά από τα οπτικά συμπτώματα (οπτική νευρίτιδα) που εμφανίζονται επίσης κατά τη διάρκεια επιθέσεων MS. Στο αρχικό στάδιο μπορεί να μην υπάρχουν συμπτώματα. Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας για τυχόν αλλαγές στην όραση. Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να τα αναφέρετε . υποβληθείτε σε οφθαλμολογική εξέταση, ειδικά εάν:

• η κεντρική περιοχή προβολής είναι εκτός εστίασης ή έχει σκιές.
• ένα τυφλό σημείο αναπτύσσεται στην περιοχή της κεντρικής όρασης.
• δυσκολεύεστε να διακρίνετε χρώματα ή λεπτές λεπτομέρειες.

Δοκιμές ηπατικής λειτουργίας: Εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα, δεν πρέπει να πάρετε το Gilenya. Η θεραπεία με Gilenya μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του ήπατός σας. Πιθανότατα δεν θα παρατηρήσετε κανένα σύμπτωμα, αλλά εάν παρατηρήσετε κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών σας, μη φυσιολογικά σκούρα ούρα ή ανεξήγητη ναυτία και έμετο, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα μετά την έναρξη της θεραπείας με Gilenya, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Κατά τους πρώτους δώδεκα μήνες της θεραπείας, ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να κάνετε εξετάσεις αίματος για να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας. Εάν τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι υπάρχει πρόβλημα στο συκώτι, η θεραπεία με το Gilenya μπορεί να χρειαστεί να διακοπεί.

Υψηλή πίεση

Επειδή το Gilenya προκαλεί ελαφρά αύξηση της αρτηριακής πίεσης, ο γιατρός σας μπορεί να ελέγχει τακτικά την αρτηριακή σας πίεση. Προβλήματα των πνευμόνων Η Gilenya έχει ασθενή επίδραση στη λειτουργία των πνευμόνων. Σε ασθενείς με σοβαρά πνευμονικά προβλήματα ή βήχα από το κάπνισμα, οι παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν ευκολότερα.

Αριθμοί αίματος Το επιθυμητό αποτέλεσμα της θεραπείας με Gilenya είναι να μειώσει την ποσότητα των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Αυτά συνήθως επιστρέφουν στο φυσιολογικό εντός 2 μηνών από τη διακοπή της θεραπείας. Εάν χρειάζεται να κάνετε εξετάσεις αίματος, ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε το Gilenya Το

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya, ο γιατρός σας θα επιβεβαιώσει εάν ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων σας είναι επαρκής και μπορεί να σας ζητήσει να επαναλαμβάνετε τον αριθμό τακτικά. Εάν δεν έχετε αρκετά λευκά αιμοσφαίρια, ίσως χρειαστεί να διακόψετε τη λήψη του Gilenya.

Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)

Ένα σύνδρομο που ονομάζεται οπίσθια αναστρέψιμη εγκεφαλοπάθεια (PRES) έχει αναφερθεί σπάνια σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με Gilenya. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνική έναρξη έντονου πονοκεφάλου, σύγχυση, επιληπτικές κρίσεις και αλλαγές στην όραση. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya.

Χρήση σε ηλικιωμένους

Η εμπειρία με το Gilenya σε ηλικιωμένους ασθενείς άνω των 65 ετών είναι περιορισμένη. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό σας.

Παιδιά και έφηβοι

Το Gilenya δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ΣΚ κάτω των 18 ετών.

Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Gilenya

Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

• Φάρμακα που καταστέλλουν ή τροποποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένων άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας, όπως ιντερφερόνη βήτα, οξική γλατιραμέρη, ναταλιζουμάμπη, μιτοξαντρόνη, τεριφλουνομίδη, διμεθυλοφουμαρικό ή αλεμτουζουμάμπη. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το Gilenya με αυτά τα φάρμακα καθώς μπορεί να εντείνουν την επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα (βλ. Επίσης "Μην πάρετε το Gilenya").
• Κορτικοστεροειδή, λόγω της πιθανής πρόσθετης επίδρασης στο ανοσοποιητικό σύστημα.
• Εμβόλια. Εάν πρέπει να κάνετε εμβόλιο, ζητήστε πρώτα τη συμβουλή του γιατρού σας. Κατά τη διάρκεια και έως και 2 μήνες μετά τη θεραπεία με το Gilenya, δεν πρέπει να λαμβάνετε ορισμένους τύπους εμβολίων (ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια) καθώς ενδέχεται να προκαλέσουν τη μόλυνση που υποτίθεται ότι έπρεπε να αποτρέψουν. Άλλα εμβόλια μπορεί να μην λειτουργούν τόσο καλά όσο συνήθως εάν χορηγηθούν αυτήν τη στιγμή ..
• Φάρμακα που επιβραδύνουν τον καρδιακό παλμό (όπως βήτα-αναστολείς, όπως ατενολόλη). Η ταυτόχρονη χρήση του Gilenya με αυτά τα φάρμακα θα μπορούσε να εντείνει την επίδραση στον καρδιακό ρυθμό τις πρώτες ημέρες της θεραπείας με Gilenya.
• Φάρμακα για ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς, όπως κινιδίνη, δισοπυραμίδη, αμιοδαρόνη ή σοταλόλη. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να μην συνταγογραφήσει το Gilenya εάν παίρνετε τέτοιου είδους φάρμακα καθώς μπορεί να εντείνουν την επίδραση στον ακανόνιστο καρδιακό παλμό.
• Άλλα φάρμακα:
• αναστολείς πρωτεάσης, αντι-μολυσματικά όπως κετοκοναζόλη, αντιμυκητιασικά αζόλης, κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη.
• καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη ή βαλσαμόχορτο (πιθανός κίνδυνος μειωμένης αποτελεσματικότητας).

Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya, ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε ένα τεστ εγκυμοσύνης για να βεβαιωθείτε ότι δεν είστε έγκυος. Ενώ παίρνετε το Gilenya ή για δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, θα πρέπει να αποφύγετε να μείνετε έγκυος καθώς υπάρχει κίνδυνος βλάβης στο μωρό. Μιλήστε με το γιατρό σας για αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης που θα χρησιμοποιηθούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Με το Gilenya και για 2 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας Το

Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Gilenya, διακόψτε τη θεραπεία και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει μαζί σας τι είναι καλύτερο για εσάς και το μωρό σας.

Μην θηλάζετε ενώ παίρνετε το Gilenya. Η Gilenya απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα με κίνδυνο σοβαρών παρενεργειών για το νεογέννητο.

Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.

Οδήγηση και χειρισμός μηχανών

Ο γιατρός σας θα σας πει εάν η ασθένειά σας σας επιτρέπει να οδηγείτε και να χρησιμοποιείτε μηχανήματα με ασφάλεια. Το Gilenya δεν αναμένεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

Ωστόσο, κατά την έναρξη της θεραπείας θα χρειαστεί να μείνετε στο ιατρείο ή στο νοσοκομείο σας για 6 ώρες μετά τη λήψη της πρώτης δόσης Gilenya. Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου και ενδεχομένως και πέραν αυτού.

Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Gilenya: Δοσολογία

Η θεραπεία με το Gilenya θα εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας.

Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Η δόση είναι μία κάψουλα μία φορά την ημέρα. Πάρτε το Gilenya μία φορά την ημέρα με ένα ποτήρι νερό. Το Gilenya μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό.

Η λήψη του Gilenya την ίδια ώρα κάθε μέρα θα σας βοηθήσει να θυμηθείτε πότε να πάρετε το φάρμακο.

Μην υπερβαίνετε τη συνιστώμενη δόση.

Ο γιατρός σας μπορεί να σας αλλάξει απευθείας από τη θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα, οξική γλατιραμέρη ή φουμαρικό διμεθυλεστέρα στο Gilenya εάν δεν υπάρχουν ενδείξεις ανωμαλιών που προκαλούνται από προηγούμενη θεραπεία. Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να κάνετε μια εξέταση αίματος για να αποκλείσετε αυτές τις ανωμαλίες. Μετά τη διακοπή του natalizumab μπορεί να χρειαστεί να περιμένετε 2-3 μήνες πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Gilenya. Για τη μετάβαση από την τεριφλουνομίδη, ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να περιμένετε για κάποιο χρονικό διάστημα ή να προχωρήσετε σε μια διαδικασία ταχείας αποβολής. Εάν έχετε λάβει θεραπεία με αλεμτουζουμάμπη, απαιτείται προσεκτική αξιολόγηση και συζήτηση με το γιατρό σας για να αποφασίσετε εάν το Gilenya είναι κατάλληλο για εσάς.

Εάν δεν είστε σίγουροι για το πόσο καιρό θα παίρνετε το Gilenya, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Gilenya

Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Gilenya από την κανονική

Εάν έχετε πάρει πάρα πολλά καψάκια Gilenya, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Gilenya

Εάν παίρνετε το Gilenya για λιγότερο από 1 μήνα και ξεχάσατε να πάρετε 1 δόση για μια ολόκληρη ημέρα, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε την επόμενη δόση. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας παρακολουθεί όταν παίρνετε την επόμενη δόση σας.

Εάν παίρνετε το Gilenya για τουλάχιστον 1 μήνα και έχετε ξεχάσει να πάρετε το φάρμακό σας για περισσότερο από 2 εβδομάδες, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε την επόμενη δόση σας. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας παρακολουθεί όταν παίρνετε την επόμενη δόση σας. Ωστόσο, εάν έχετε ξεχάσει να πάρετε το φάρμακό σας για 2 εβδομάδες ή λιγότερο, μπορείτε να πάρετε την επόμενη δόση σας όπως είχε προγραμματιστεί.

Ποτέ μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.

Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Gilenya

Μην σταματήσετε να παίρνετε το Gilenya ή μην αλλάξετε τη δόση σας χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας.

Η Gilenya θα παραμείνει στο σώμα έως και 2 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων (λεμφοκύτταρα) ενδέχεται να παραμείνει χαμηλός κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου και οι παρενέργειες που περιγράφονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών να εξακολουθούν να εμφανίζονται. Μετά τη διακοπή της θεραπείας με Gilenya μπορεί να χρειαστεί να περιμένετε 6-8 εβδομάδες πριν ξεκινήσετε μια νέα θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Εάν χρειαστεί να επανεκκινήσετε το Gilenya μετά από περισσότερες από 2 εβδομάδες διακοπής της θεραπείας, η επίδραση στον καρδιακό ρυθμό που εμφανίζεται κανονικά κατά την έναρξη της θεραπείας μπορεί να εμφανιστεί ξανά. γιατρός.

Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας

Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Gilenya

Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.

Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι ή να γίνουν σοβαρές

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

• Βήχας με φλέγμα, δυσφορία στο στήθος, πυρετός (σημάδια πνευμονικών διαταραχών)
• Μόλυνση από ιό έρπητα (πυρκαγιά του Αγίου Αντώνιου ή έρπητα ζωστήρα), με συμπτώματα όπως φουσκάλες, κάψιμο, κνησμό ή πόνο στο δέρμα, συνήθως στο άνω μέρος του σώματος ή στο πρόσωπο. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι πυρετός και αδυναμία στα αρχικά στάδια . λοίμωξη, ακολουθούμενη από μούδιασμα, κνησμό ή κόκκινες κηλίδες με έντονο πόνο
• Αργός καρδιακός παλμός (βραδυκαρδία), ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

• Πνευμονία με συμπτώματα όπως πυρετός, βήχας, δυσκολία στην αναπνοή
• Οίδημα της ωχράς κηλίδας (πρήξιμο στην περιοχή της κεντρικής όρασης του αμφιβληστροειδούς στο πίσω μέρος του ματιού) με συμπτώματα όπως σκιές ή τυφλά σημεία στο κέντρο της όρασης, θολή όραση, προβλήματα διάκρισης χρωμάτων ή λεπτομερειών

Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):

• Ένα σύνδρομο που ονομάζεται οπίσθια αναστρέψιμη εγκεφαλοπάθεια. Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν ξαφνική έναρξη έντονου πονοκεφάλου, σύγχυσης, επιληπτικών κρίσεων και / ή οπτικών διαταραχών

Μεμονωμένες περιπτώσεις:

• Κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις (ένας τύπος μυκητιασικής λοίμωξης), συμπεριλαμβανομένης της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας με συμπτώματα όπως πονοκέφαλος που συνοδεύεται από δυσκαμψία του αυχένα, ευαισθησία στο φως, ναυτία και / ή σύγχυση.

Εάν εμφανίσετε κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως.

Άλλες παρενέργειες

Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):

• Μόλυνση από τον ιό της γρίπης με συμπτώματα όπως κόπωση, ρίγη, πονόλαιμο, πόνο στις αρθρώσεις ή τους μυς, πυρετός
• Αίσθημα πίεσης ή πόνου στα μάγουλα και το μέτωπο (ιγμορίτιδα)
• Πονοκέφαλο
• Διάρροια
• Πόνος στην πλάτη
• Αιματολογικές εξετάσεις που δείχνουν υψηλότερα επίπεδα ηπατικών ενζύμων
• Βήχας

Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):

• Ringworm, μια «μυκητιακή λοίμωξη του δέρματος (pityriasis versicolor)
• Ζάλη
• Έντονος πονοκέφαλος που συχνά συνοδεύεται από ναυτία, έμετο και ευαισθησία στο φως (ημικρανία)
• Χαμηλά επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων (λεμφοκύτταρα, λευκοκύτταρα)
• Αδυναμία
• Δερματικό εξάνθημα με κνησμό, ερυθρότητα και κάψιμο (έκζεμα)
• Φαγούρα
• Αυξημένα επίπεδα λιπαρών (τριγλυκερίδια) στο αίμα
• Απώλεια μαλλιών
• Συριγμός
• Κατάθλιψη
• Θολή όραση (δείτε επίσης την ενότητα "οίδημα της ωχράς κηλίδας" Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι ή να γίνουν σοβαρές ")
• Υπέρταση (το Gilenya μπορεί να προκαλέσει μικρή αύξηση της αρτηριακής πίεσης)

Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):

• Χαμηλά επίπεδα ορισμένων λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα)
• Καταθλιπτική διάθεση

Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα):

• Διαταραχές των αιμοφόρων αγγείων
• Διαταραχές του νευρικού συστήματος
• Καρκίνος του λεμφικού συστήματος (λέμφωμα)

Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα):

• Αλλεργική αντίδραση και δερματικό εξάνθημα

Εάν κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανιστεί σοβαρά, ενημερώστε το γιατρό σας.

Αναφορά παρενεργειών

Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.

Λήξη και διατήρηση

Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.

Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά το "ΛΗΞΗ" / "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25ºC.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.

Μη χρησιμοποιείτε συσκευασίες που έχουν υποστεί ζημιά ή εμφανίζουν σημάδια παραποίησης.

Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.

Τι περιέχει το Gilenya

• Το δραστικό συστατικό είναι η φινγκολιμόδη. Κάθε κάψουλα περιέχει 0,5 mg φινγκολιμόδης (ως υδροχλωρική).
• Τα άλλα συστατικά είναι: Περιεχόμενο κάψουλας: στεατικό μαγνήσιο, μανιτόλη Κέλυφος κάψουλας: κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), Μελάνι ζελατίνης: λάκα (Ε904), αφυδατωμένη αλκοόλη, ισοπροπυλική αλκοόλη, βουτυλική αλκοόλη, προπυλενογλυκόλη, καθαρισμένο νερό , συμπυκνωμένο διάλυμα αμμωνίας, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), διμεθικόνη

Εμφάνιση του Gilenya και περιεχόμενο της συσκευασίας

Τα σκληρά καψάκια Gilenya 0,5 mg έχουν αδιαφανές λευκό αδιαφανές σώμα και βαθύ κίτρινο αδιαφανές καπάκι. Η μαύρη γραφή "FTY0,5mg" είναι χαραγμένη στο κεφάλι και δύο κίτρινες ταινίες είναι χαραγμένες στο σώμα.

Το Gilenya διατίθεται σε συσκευασίες που περιέχουν 7, 28 ή 98 κάψουλες ή σε πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 84 κάψουλες (3 συσκευασίες των 28 καψουλών). Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την Gilenya μπορείτε να βρείτε στην καρτέλα "Περίληψη Χαρακτηριστικών". 01.0 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ 02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ 03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ 04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης 04.3 Αντενδείξεις 04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις για χρήση άλλα φάρμακα και γαλουχία04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες04.9 Υπερδοσολογία 05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες αποθήκευση 06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας 06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού 07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΟΛΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ "ΤΟΠΟΘΕΤΗΣΗ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ" ΤΟΠΟΘΕΣΙΑ ΣΤΗΝ ΑΓΟΡΑ09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΔΗΜΟΣΙΟΓΡΑΦΗΣ ΙΜΑ ΕΓΚΡΙΣΗ R ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ 10,0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ 11,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα, ΠΛΗΡΕΣ ΔΕΔΟΜΕΝΕΣ ΓΙΑ ΔΟΣΙΜΕΤΡΙΑ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗΣ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ 12,0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟφάρμακα

01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ

ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ GILENYA 0,5 MG

▼ Φαρμακευτικό προϊόν που υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ

Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 0,5 mg φινγκολιμόδης (ως υδροχλωρική).

Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.

03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ

Σκληρή κάψουλα.

Κάψουλα 16 mm με έντονο κίτρινο αδιαφανές καπάκι και λευκό αδιαφανές σώμα. μαύρη χάραξη "FTY0,5 mg" στο κεφάλι και δύο κυκλικές κίτρινες ταινίες χαραγμένες στο σώμα.

04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις

Το Gilenya ενδείκνυται από μόνο του, ως φάρμακο που τροποποιεί την ασθένεια, σε ιδιαίτερα δραστική υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας στις ακόλουθες ομάδες ενηλίκων ασθενών:

- Ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα νόσου παρά τη θεραπεία με τουλάχιστον μία θεραπεία τροποποίηση της νόσου (βλ. ενότητες 4.4 και 5.1 για εξαιρέσεις και πληροφορίες σχετικά έκπλυση).

Αυτοί οι ασθενείς μπορούν να οριστούν ως εκείνοι που δεν έχουν ανταποκριθεί σε μια πλήρη και επαρκή πορεία θεραπείας (συνήθως τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας) με τουλάχιστον μία θεραπεία τροποποίηση της νόσουΤο Οι ασθενείς πρέπει να έχουν υποστεί τουλάχιστον 1 υποτροπή το προηγούμενο έτος κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να έχουν τουλάχιστον 9 υπερτασικές βλάβες Τ2 στην μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή τουλάχιστον 1 βλάβη που ενισχύει το γαδολίνιο. Ένας ασθενής μη ανταποκρινόμενος μπορεί επίσης να οριστεί ως ασθενής που έχει αμετάβλητο ή αυξημένο ποσοστό υποτροπών σε σύγκριση με το προηγούμενο έτος ή που έχει σοβαρές υποτροπές.

ή

-Ασθενείς με ταχέως εξελισσόμενη σοβαρή υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, που ορίζεται από δύο ή περισσότερες υποτροπές σε ένα έτος, και με 1 ή περισσότερες βλάβες που ενισχύουν το γαδολίνιο στην μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή με σημαντική αύξηση του φορτίου βλάβης Τ2 σε σύγκριση με προηγούμενη μαγνητική τομογραφία πρόσφατα διεξήχθη.

04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης

Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Δοσολογία

Η συνιστώμενη δόση του Gilenya είναι μία κάψουλα των 0,5 mg που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Το Gilenya μπορεί να ληφθεί τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μακριά από τα γεύματα.

Συνιστάται η διενέργεια της ίδιας παρακολούθησης όπως στην αρχή της θεραπείας μετά την πρώτη δόση, εάν η θεραπεία διακοπεί για:

• 1 ή περισσότερες ημέρες κατά τις δύο πρώτες εβδομάδες θεραπείας

• περισσότερες από 7 ημέρες κατά την τρίτη και τέταρτη εβδομάδα θεραπείας

• περισσότερο από 2 εβδομάδες μετά από ένα μήνα θεραπείας.

Εάν η διακοπή της θεραπείας είναι μικρότερης διάρκειας από αυτή που περιγράφηκε παραπάνω, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με τη χορήγηση της επόμενης δόσης όπως σχεδιάστηκε (βλ. Παράγραφο 4.4).

Ειδικοί πληθυσμοί

Ατομα της τρίτης ηλικίας

Το Gilenya πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, καθώς δεν υπάρχουν επαρκή διαθέσιμα δεδομένα για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλ. Παράγραφο 5.2).

Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας

Στις κύριες βασικές μελέτες που διεξήχθησαν για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Με βάση τις κλινικές φαρμακολογικές μελέτες, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας

Το Gilenya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh) (βλ. Παράγραφο 4.3). Αν και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, συνιστάται προσοχή κατά την έναρξη της θεραπείας σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).

Διαβητικοί ασθενείς

Το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και σακχαρώδη διαβήτη. Το Gilenya πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς λόγω πιθανού αυξημένου κινδύνου οίδημα της ωχράς κηλίδας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 4.8). Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε τακτικές οφθαλμολογικές εξετάσεις για σημεία οίδημα της ωχράς κηλίδας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Gilenya σε παιδιά ηλικίας 0-18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.Τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην ενότητα 5.2, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.

04.3 Αντενδείξεις

- Διαγνωσμένο σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας.

- Ασθενείς που έχουν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ανοσοκατεσταλμένους (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνουν θεραπεία με ταυτόχρονες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες ή εκείνους που έχουν υποστεί ανοσοκαταστολή από προηγούμενες θεραπείες).

- Σοβαρές ενεργές λοιμώξεις, χρόνιες ενεργές λοιμώξεις (ηπατίτιδα, φυματίωση).

- Διαγνωσμένοι ενεργοί κακοήθεις όγκοι, με εξαίρεση τους ασθενείς με βασικοκυτταρικό καρκίνο του δέρματος.

- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh τάξη C).

- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση

Βραδυαρρυθμία

Η έναρξη της θεραπείας με Gilenya καταλήγει σε παροδική μείωση του καρδιακού ρυθμού και μπορεί επίσης να σχετίζεται με καθυστερήσεις στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων επεισοδίων πλήρους, παροδικού και αυθόρμητα διαλύματος κολποκοιλιακού αποκλεισμού (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1).

Μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης, η μείωση του καρδιακού ρυθμού αρχίζει μέσα σε μία ώρα και είναι μέγιστη μέσα στις πρώτες 6 ώρες. Τις επόμενες ημέρες αυτό το αποτέλεσμα μετά τη δόση επιμένει, αν και γενικά μικρότερης έντασης, και συνήθως μειώνεται τις επόμενες εβδομάδες Με συνεχή χορήγηση, ο μέσος καρδιακός ρυθμός επιστρέφει στην αρχική τιμή εντός ενός μήνα. Ωστόσο, σε συγκεκριμένους ασθενείς, ο καρδιακός ρυθμός ενδέχεται να μην επιστρέψει στην αρχική τιμή μέχρι το τέλος του πρώτου μήνα. Οι ανωμαλίες της αγωγιμότητας ήταν συνήθως παροδικές και ασυμπτωματικές. Γενικά δεν απαιτείται θεραπεία και λύθηκε εντός των πρώτων 24 ωρών από την έναρξη της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η μείωση του καρδιακού ρυθμού που προκαλείται από τη φινγκολιμόδη μπορεί να αναστραφεί με παρεντερική χορήγηση δόσεων ατροπίνης ή ισοπρεναλίνης.

Όλοι οι ασθενείς πρέπει να υποβληθούν σε ηλεκτροκαρδιογράφημα και μέτρηση της αρτηριακής πίεσης πριν από την πρώτη δόση του Gilenya και μετά από 6 ώρες. Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για 6 ώρες για σημεία και συμπτώματα βραδυκαρδίας, με ωριαία καρδιακή συχνότητα και μέτρηση της αρτηριακής πίεσης. Συνιστάται συνεχής (σε πραγματικό χρόνο) παρακολούθηση ΗΚΓ κατά τη διάρκεια αυτών των 6 ωρών.

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα βραδυαρρυθμίας μετά τη χορήγηση, θα πρέπει να ξεκινήσουν οι κατάλληλες κλινικές διαδικασίες διαχείρισης του ασθενούς και η παρακολούθηση να συνεχιστεί μέχρι να υποχωρήσουν τα συμπτώματα. Εάν ένας ασθενής απαιτεί φαρμακολογική παρέμβαση κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την πρώτη δόση, η παρακολούθηση πρέπει να γίνεται μέχρι το επόμενο πρωί σε περιβάλλον νοσοκομείου και πρέπει να επαναλαμβάνεται μετά τη δεύτερη δόση του Gilenya.

Εάν, στο τέλος των 6 ωρών, η τιμή του καρδιακού ρυθμού είναι η χαμηλότερη μετά την πρώτη δόση (που υποδηλώνει ότι η μέγιστη φαρμακοδυναμική επίδραση στην καρδιά μπορεί να μην είναι ακόμη εμφανής), η παρακολούθηση πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 2 ώρες και μέχρι την καρδιά Ο ρυθμός αυξάνεται ξανά. Απαιτείται επίσης επιπλέον παρακολούθηση (τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί και σε κάθε περίπτωση μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα) εάν, μετά από 6 ώρες από τη χορήγηση της πρώτης δόσης, ο καρδιακός ρυθμός είναι παλμοί ανά λεπτό ή εάν Το ηλεκτροκαρδιογράφημα εμφανίζει νέο ξεκίνημα δεύτερου βαθμού ή υψηλότερο κολποκοιλιακό αποκλεισμό ή εάν το διάστημα QTc είναι ≥500 msec. Η έναρξη του κολποκοιλιακού αποκλεισμού τρίτου βαθμού ανά πάσα στιγμή πρέπει επίσης να οδηγήσει σε επέκταση της παρακολούθησης (τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί).

Λόγω του κινδύνου σοβαρών διαταραχών του ρυθμού, το Gilenya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με κολποκοιλιακό αποκλεισμό Mobitz τύπου II ή υψηλότερου βαθμού, σε ασθενείς με σύνδρομο άρρωστου κόλπου ή ημικολπικό αποκλεισμό, ιστορικό συμπτωματικής βραδυκαρδίας ή επαναλαμβανόμενης συγκοπής ή σε ασθενείς με σημαντική παράταση QT (QTc> 470 msec (γυναίκες) ή> 450 msec (άνδρες)). Καθώς η σημαντική βραδυκαρδία μπορεί να είναι ανεπαρκώς ανεκτή σε ασθενείς με γνωστή ισχαιμική καρδιακή νόσο (συμπεριλαμβανομένης στηθάγχης), εγκεφαλοαγγειακή νόσο, ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ιστορικό καρδιακής ανακοπής, ανεξέλεγκτη υπέρταση ή σοβαρή άπνοια ύπνου, το Gilenya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτοί οι ασθενείς. Η θεραπεία με Gilenya θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε αυτούς τους ασθενείς εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των δυνητικών κινδύνων. εάν αποφασιστεί η έναρξη θεραπείας με το Gilenya, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν καρδιολόγο πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία για να καθορίσετε την καταλληλότερη παρακολούθηση. Συνιστάται η παρακολούθηση τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί για την έναρξη της θεραπείας (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).

Το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με αρρυθμίες που απαιτούν θεραπεία με κατηγορία Ια (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή κατηγορία ΙΙΙ (π.χ. αμιοδαρόνη, σοταλόλη) αντιαρρυθμικά. Τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας Ια και της κατηγορίας ΙΙΙ έχουν συσχετιστεί με περιπτώσεις torsades de pointes σε ασθενείς με βραδυκαρδία. Καθώς η έναρξη της θεραπείας με Gilenya έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του καρδιακού ρυθμού, το Gilenya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα.

Εμπειρία με το Gilenya σε ασθενείς σε ταυτόχρονη θεραπεία με β-αποκλειστές, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου που προκαλούν μείωση του καρδιακού ρυθμού (όπως βεραπαμίλη, διλτιαζέμη ή ιβαμπραδίνη) ή με άλλα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τον καρδιακό ρυθμό (π.χ. διγοξίνη, αντιχολινεστεράση ή πιλοκαρπίνη ) είναι περιορισμένο.Δεδομένου ότι η έναρξη της θεραπείας με Gilenya σχετίζεται επίσης με μειωμένο καρδιακό ρυθμό (βλ. Επίσης παράγραφο 4.8 Βραδυαρρυθμία), η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων κατά την έναρξη της θεραπείας με Gilenya μπορεί να σχετίζεται με σοβαρή βραδυκαρδία και καρδιακό αποκλεισμό. Λόγω των πιθανών πρόσθετων επιδράσεων στον καρδιακό ρυθμό, η θεραπεία με το Gilenya δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα (βλ. επίσης παράγραφο 4.5). Η θεραπεία με Gilenya θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο σε αυτούς τους ασθενείς εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων Εάν ληφθεί υπόψη η θεραπεία με Gilenya, συνιστάται ο καρδιολόγος συμβουλευτείτε πριν από την έναρξη της θεραπείας για να εξετάσετε τη μετάβαση σε άλλα φάρμακα που δεν προκαλούν μείωση του καρδιακού ρυθμού. θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν καρδιολόγο για να καθορίσει την κατάλληλη παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας. Συνιστάται η παρακολούθηση τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).

Ανάλογα με τη διάρκεια της διακοπής και τη διάρκεια της θεραπείας (χρόνος μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και της διακοπής της), οι επιδράσεις στον καρδιακό ρυθμό και την κολποκοιλιακή αγωγιμότητα μπορεί να επανέλθουν κατά την επανεκκίνηση της θεραπείας με Gilenya. Συνιστάται η διενέργεια της ίδιας παρακολούθησης όπως στην αρχή της θεραπείας μετά την πρώτη δόση, εάν η θεραπεία διακοπεί για:

• 1 ή περισσότερες ημέρες κατά τις δύο πρώτες εβδομάδες θεραπείας

• περισσότερες από 7 ημέρες κατά την τρίτη και τέταρτη εβδομάδα θεραπείας

• περισσότερο από 2 εβδομάδες μετά από ένα μήνα θεραπείας.

Εάν η διακοπή της θεραπείας είναι μικρότερης διάρκειας από αυτή που περιγράφηκε παραπάνω, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί με τη χορήγηση της επόμενης δόσης όπως έχει προγραμματιστεί.

Διάστημα QT

Σε μια διεξοδική μελέτη διαστήματος QT που πραγματοποιήθηκε με δόσεις φινγκολιμόδης 1,25 mg ή 2,5 mg, σε σταθερή κατάσταση (όταν η αρνητική χρονοτροπική επίδραση της φινγκολιμόδης ήταν ακόμη παρούσα), η θεραπεία με φινγκολιμόδη προκάλεσε παράταση της δόσης. Διορθωμένο διάστημα QT (QTc), με το ανώτατο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 90% ≤ 13,0 ms. Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση δόσης-απόκρισης ή έκθεσης-απόκρισης μεταξύ παρατεταμένου διαστήματος φινγκολιμόδης και QTc., Ούτε ως απόλυτη τιμή ούτε ως μεταβολή από την αρχική τιμή.

Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική παράταση του διαστήματος QT σε μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, αλλά οι ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν παράταση του διαστήματος QT δεν συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές δοκιμές.

Τα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QTc πρέπει να αποφεύγονται σε ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου, όπως υποκαλιαιμία ή συγγενή παράταση του διαστήματος QT.

Λοιμώξεις

Μια σχετική φαρμακοδυναμική επίδραση του Gilenya είναι η δοσοεξαρτώμενη μείωση του αριθμού περιφερικών λεμφοκυττάρων στο 20-30% των αρχικών τιμών. Αυτό οφείλεται στην αναστρέψιμη δέσμευση λεμφοκυττάρων σε λεμφοειδείς ιστούς (βλέπε παράγραφο 5.1).

Ένας πρόσφατος πλήρης αριθμός αίματος (δηλαδή ληφθείς εντός 6 μηνών πριν ή μετά τη διακοπή της προηγούμενης θεραπείας) θα πρέπει να είναι διαθέσιμος πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Gilenya. Συνιστάται επίσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας να αξιολογούνται περιοδικά οι μετρήσεις αίματος μετά από 3 μήνες και τουλάχιστον ετησίως στη συνέχεια, και σε περίπτωση εμφάνισης σημείων μόλυνσης. Ο απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων κάτω από 0,2x109 / l, εάν επιβεβαιωθεί, θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας έως ότου επανέλθει στο φυσιολογικό, καθώς η φινγκολιμόδη διακόπηκε σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων κάτω από 0,2x109 / l.

Η έναρξη της θεραπείας με Gilenya θα πρέπει να αναβληθεί σε ασθενείς με συνεχιζόμενες σοβαρές λοιμώξεις μέχρι την ανάρρωση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για την κατάσταση ασυλίας τους για ανεμοβλογιά πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με το Gilenya. Ελλείψει ιστορικού ανεμοβλογιάς επιβεβαιωμένου από γιατρό ή ενδείξεων πλήρους εμβολιασμού κατά της ανεμοβλογιάς, συνιστάται οι ασθενείς να ελέγχονται για αντισώματα έναντι του ιού της ανεμοβλογιάς-ζωστήρα (VZV) πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με Gilenya. Για ασθενείς με αρνητικό τίτλο αντισωμάτων, συνιστάται πλήρης πορεία εμβολιασμού κατά της ανεμοβλογιάς πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gilenya (βλ. Παράγραφο 4.8). Η έναρξη της θεραπείας με Gilenya θα πρέπει να αναβληθεί κατά 1 μήνα για να είναι πλήρως αποτελεσματικός ο εμβολιασμός.

Οι επιδράσεις του Gilenya στο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο λοιμώξεων (βλ. Παράγραφο 4.8). Θα πρέπει να εφαρμοστούν αποτελεσματικές διαγνωστικές και θεραπευτικές στρατηγικές σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Gilenya οι οποίοι παρουσιάζουν συμπτώματα λοιμώξεων. Θα πρέπει να δοθεί οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα λοίμωξης στον γιατρό τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya.

Εάν εμφανιστεί σοβαρή λοίμωξη σε ασθενή, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας με Gilenya και η ισορροπία οφέλους-κινδύνου θα πρέπει να εκτιμηθεί πριν από την επανέναρξη της θεραπείας.

Η αποβολή της φινγκολιμόδης μετά τη διακοπή της θεραπείας μπορεί να διαρκέσει έως και δύο μήνες και επομένως ο έλεγχος της μόλυνσης θα πρέπει να διατηρηθεί κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου. Θα πρέπει να δοθεί οδηγίες στους ασθενείς να αναφέρουν συμπτώματα λοίμωξης εντός δύο μηνών από τη διακοπή της φινγκολιμόδης.

Οίδημα της ωχράς κηλίδας

Οίδημα της ωχράς κηλίδας με ή χωρίς διαταραχές της όρασης έχει αναφερθεί στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν 0,5 mg φινγκολιμόδης, κυρίως τους πρώτους 3-4 μήνες της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνεπώς, συνιστάται οφθαλμολογική αξιολόγηση 3-4 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν οι ασθενείς αναφέρουν διαταραχές της όρασης οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εξέταση του βυθού, συμπεριλαμβανομένης της ωχράς κηλίδας.

Ασθενείς με ιστορικό ραγοειδίτιδας και ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας (βλ. Παράγραφο 4.8). Το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και ταυτόχρονο σακχαρώδη διαβήτη. Συνιστάται οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και ταυτόχρονο σακχαρώδη διαβήτη ή με ιστορικό ραγοειδίτιδας να υποβάλλονται σε οφθαλμολογική αξιολόγηση πριν από την έναρξη της θεραπείας και ελέγχους παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η συνέχιση της θεραπείας με Gilenya σε ασθενείς με οίδημα της ωχράς κηλίδας δεν έχει μελετηθεί. Συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με Gilenya εάν εμφανιστεί οίδημα της ωχράς κηλίδας σε ασθενή. Για να αποφασιστεί εάν η θεραπεία με Gilenya πρέπει να ξαναρχίσει μετά τη θεραπεία, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη τα πιθανά οφέλη και οι κίνδυνοι για τον κάθε ασθενή.

Ηπατική λειτουργία

Αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων, ιδιαίτερα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης (ALT) αλλά και της γάμμα γλουταμυλοτρανσπεπτιδάσης (GGT) και της ασπαρτικής τρανσαμινάσης (AST) έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με Gilenya. Σε κλινικές δοκιμές, αυξήσεις ALT ≥3 φορές το ανώτερο όριο φυσιολογικού εύρους (ULN) σημειώθηκαν στο 8,0% των ασθενών που έλαβαν φινγκολιμόδη 0,5 mg σε σύγκριση με 1,9% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. εμφανίστηκε στο 1,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη και στο 0,9% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με φινγκολιμόδη διακόπηκε εάν η αύξηση ήταν> 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Σε ορισμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν ξανά σε θεραπεία μετά τη διακοπή, επανεμφανίστηκαν αυξήσεις της ηπατικής τρανσαμινάσης, επιβεβαιώνοντας μια σχέση μεταξύ αυτής της αύξησης και του φαρμάκου. Σε κλινικές μελέτες, αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών σημειώθηκαν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αν και οι περισσότερες σημειώθηκαν τους πρώτους 12 μήνες. Τα επίπεδα τρανσαμινασών στο αίμα επανήλθαν στο φυσιολογικό περίπου 2 μήνες μετά τη διακοπή της φινγκολιμόδης.

Το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh) και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.3).

Λόγω των ανοσοκατασταλτικών ιδιοτήτων της φινγκολιμόδης, η έναρξη της θεραπείας θα πρέπει να καθυστερήσει σε ασθενείς με ενεργή ιογενή ηπατίτιδα μέχρι την υποχώρηση της ενεργού φάσης.

Πρόσφατες αναλύσεις (δηλαδή εντός των προηγούμενων 6 μηνών) των επιπέδων τρανσαμινάσης και χολερυθρίνης θα πρέπει να είναι διαθέσιμες πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gilenya. Ελλείψει κλινικών συμπτωμάτων, τα επίπεδα τρανσαμινασών του ήπατος πρέπει να ελέγχονται μετά από 1, 3, 6, 9 και 12 μήνες Εάν τα επίπεδα ηπατικών τρανσαμινασών φτάσουν σε τιμές μεγαλύτερες από 5 φορές το φυσιολογικό όριο (ULN), θα πρέπει να οργανωθούν συχνότεροι έλεγχοι, συμπεριλαμβανομένων των ελέγχων της χολερυθρίνης του ορού και της αλκαλικής φωσφατάσης (ALP).Εάν μετά από επανειλημμένους ελέγχους οι τιμές της ηπατικής τρανσαμινάσης παραμένουν πάνω από 5 φορές το φυσιολογικό όριο (ULN), η θεραπεία με Gilenya θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει μόνο όταν οι τιμές της ηπατικής τρανσαμινάσης έχουν επανέλθει στο φυσιολογικό.

Σε ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα ηπατικής δυσλειτουργίας, όπως ανεξήγητη ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, κόπωση, ανορεξία, ίκτερο και / ή σκούρα ούρα, θα πρέπει να αξιολογηθούν τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων. εάν επιβεβαιωθεί σημαντική ηπατική βλάβη (π.χ. επίπεδα ηπατικής τρανσαμινάσης που υπερβαίνουν το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους περισσότερο από 5 φορές ή / και αυξάνονται τα επίπεδα χολερυθρίνης στον ορό), η θεραπεία με Gilenya πρέπει να διακόπτεται. Η επανέναρξη της θεραπείας θα εξαρτηθεί από το αν εντοπίζεται ή όχι άλλη αιτία ηπατικής βλάβης και το όφελος του ασθενούς από την επανέναρξη της θεραπείας έναντι του κινδύνου υποτροπής της ηπατικής δυσλειτουργίας.

Παρόλο που δεν υπάρχουν δεδομένα που να αποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική νόσο έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης αυξημένων ηπατικών εξετάσεων, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Gilenya σε ασθενείς με ιστορικό σημαντικής ηπατικής νόσου.

Παρεμβολή σε ορολογικές δοκιμασίες

Καθώς η φινγκολιμόδη μειώνει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων στο αίμα με ανακατανομή σε δευτερογενή λεμφοειδή όργανα, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την εκτίμηση της κατάστασης των λεμφοκυττάρων ενός ασθενούς που λαμβάνει θεραπεία με Gilenya. Οι εργαστηριακές δοκιμές που περιλαμβάνουν τη χρήση κυκλοφορούντων μονοπύρηνων κυττάρων απαιτούν υψηλότερο όγκο αίματος λόγω της μείωσης του αριθμού των λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν.

Επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση

Ασθενείς με υπέρταση που δεν ελέγχεται από φάρμακα αποκλείστηκαν από τις κλινικές δοκιμές του Gilenya πριν από την κυκλοφορία. Ως εκ τούτου, συνιστάται ιδιαίτερη προσοχή εάν οι ασθενείς με ανεξέλεγκτη υπέρταση λαμβάνουν θεραπεία με Gilenya.

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η θεραπεία με φινγκολιμόδη 0,5 mg συσχετίστηκε με μέση αύξηση περίπου 3 mmHg στη συστολική αρτηριακή πίεση και περίπου 1 mmHg της διαστολικής αρτηριακής πίεσης: οι αυξήσεις αυτές σημειώθηκαν περίπου 1 μήνα αργότερα. Έναρξη της θεραπείας και συνεχίστηκε Σε μια διετή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η υπέρταση αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητη ενέργεια στο 6,5% των ασθενών που έλαβαν Gilenya 0,5 mg και στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Επομένως, η αρτηριακή σας πίεση πρέπει να ελέγχεται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya.

Επιδράσεις στο αναπνευστικό σύστημα

Μικρές εξαρτώμενες από τη δόση μειώσεις στον αναγκαστικό εκπνευστικό όγκο (FEV1) και η ικανότητα διάχυσης για μονοξείδιο του άνθρακα (Dlco) παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya, μειώσεις που σημειώθηκαν τον πρώτο μήνα και παρέμειναν σταθερές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το Gilenya πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρές αναπνευστικές διαταραχές, πνευμονική ίνωση και χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (βλ. Παράγραφο 4.8).

Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας

Σπάνιες περιπτώσεις συνδρόμου οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES) έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές και εμπειρία μετά την κυκλοφορία με τη δόση των 0,5 mg (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα αναφερόμενα συμπτώματα περιλάμβαναν ξαφνική έναρξη έντονου πονοκεφάλου, ναυτία, έμετο, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, οπτική τα συμπτώματα του PRES είναι συνήθως αναστρέψιμα, αλλά μπορούν να εξελιχθούν σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή εγκεφαλική αιμορραγία. Η καθυστέρηση στη διάγνωση και τη θεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμες νευρολογικές συνέπειες. Εάν υπάρχει υποψία παρουσίας. PRES, η θεραπεία με Gilenya θα πρέπει να διακοπεί.

Προηγούμενη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικές ή ανοσορρυθμιστικές θεραπείες

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Gilenya όταν οι ασθενείς μεταβαίνουν από τεριφλουνομίδη, διμεθυλοφουμαρικό ή αλεμτουζουμάμπη σε Gilenya. Όταν οι ασθενείς μεταβαίνουν από άλλη θεραπεία. τροποποίηση της νόσου στη Gilenya, ο χρόνος ημίσειας ζωής και ο μηχανισμός δράσης της άλλης θεραπείας πρέπει να λαμβάνονται υπόψη για να αποφευχθεί μια πρόσθετη επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα και, ταυτόχρονα, να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος επανενεργοποίησης της νόσου. Συνιστάται η αξιολόγηση πλήρη αίμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gilenya για να διασφαλιστεί ότι έχουν επιλυθεί οι επιδράσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα που προκλήθηκαν από προηγούμενη θεραπεία (π.χ. κυτταροπενία).

Η θεραπεία με Gilenya μπορεί γενικά να ξεκινήσει αμέσως μετά τη διακοπή της θεραπείας με ιντερφερόνη ή οξική γλατιραμέρη.

Στην περίπτωση του φουμαρικού διμεθυλεστέρα, η περίοδος του έκπλυση πρέπει να είναι επαρκής για την αποκατάσταση επαρκών μετρήσεων αίματος πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gilenya.

Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής του natalizumab, η αποβολή διαρκεί γενικά έως και 2-3 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η τεριφλουμονίδη επίσης αποβάλλεται αργά από το πλάσμα. Χωρίς διαδικασία ταχείας αποβολής, η κάθαρση της τεριφλουνομίδης από το πλάσμα μπορεί να διαρκέσει από αρκετούς μήνες έως 2 χρόνια. Συνιστάται η ταχεία διαδικασία αποβολής όπως περιγράφεται στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για την τεριφλουνομίδη, ή εναλλακτικά η περίοδος έκπλυσης δεν πρέπει να είναι μικρότερη από 3,5 μήνες. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη μετάβαση των ασθενών από τη θεραπεία με ναταλιζουμάμπη ή τεριφλουνομίδη στο Gilenya σχετικά με πιθανές ταυτόχρονες επιδράσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Το Alemtuzumab έχει έντονες και παρατεταμένες ανοσοκατασταλτικές επιδράσεις. Δεδομένου ότι η πραγματική διάρκεια αυτών των επιδράσεων είναι άγνωστη, συνιστάται να μην ξεκινήσετε θεραπεία με Gilenya μετά το alemtuzumab, εκτός εάν τα οφέλη της θεραπείας για τον κάθε ασθενή υπερτερούν σαφώς των κινδύνων.

Η απόφαση για συγχορήγηση παρατεταμένων θεραπειών κορτικοστεροειδών πρέπει να ληφθεί μετά από προσεκτική εξέταση.

Ταυτόχρονη χορήγηση με ισχυρούς επαγωγείς CYP450

Το Fingolimod πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε συνδυασμό με ισχυρούς επαγωγείς CYP450. Συνιστάται να μην χορηγείται ταυτόχρονα βαλσαμόχορτο (βλ. Παράγραφο 4.5).

Διακοπή της θεραπείας

Με βάση τον χρόνο ημίσειας ζωής του φαρμάκου, εάν ληφθεί απόφαση διακοπής της θεραπείας με Gilenya, θα πρέπει να μείνει ένα διάστημα 6 εβδομάδων χωρίς θεραπεία για να επιτρέψει την απομάκρυνση της φινγκολιμόδης από το αίμα (βλ. Παράγραφο 5.2). επιστρέφει στις φυσιολογικές τιμές εντός 1-2 μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 5.1). Η έναρξη άλλων θεραπειών κατά τη διάρκεια αυτού του χρονικού διαστήματος έχει ως αποτέλεσμα ταυτόχρονη έκθεση στη φινγκολιμόδη. Η χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων αμέσως μετά τη διακοπή της χορήγησης του Gilenya μπορεί να έχει επιπρόσθετη επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα και ως εκ τούτου συνιστάται προσοχή.

04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Αντινεοπλασματικές, ανοσορυθμιστικές ή ανοσοκατασταλτικές θεραπείες

Οι αντινεοπλασματικές, ανοσορρυθμιστικές ή ανοσοκατασταλτικές θεραπείες δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα λόγω του κινδύνου πρόσθετων επιδράσεων στο ανοσοποιητικό σύστημα (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).

Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή όταν οι ασθενείς ξεκινούν τη θεραπεία με Gilenya μετά τη διακοπή της θεραπείας με θεραπείες μακράς δράσης με επιδράσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως natalizumab ή μιτοξαντρόνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε κλινικές δοκιμές σκλήρυνσης. Πολλαπλή ταυτόχρονη θεραπεία υποτροπής με σύντομη πορεία κορτικοστεροειδών δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων.

Εμβολιασμοί

Τα εμβόλια μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Gilenya. Η χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων μπορεί να εγκυμονεί κίνδυνο μόλυνσης και ως εκ τούτου πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8).

Ουσίες που προκαλούν βραδυκαρδία

Η Fingolimod μελετήθηκε σε συνδυασμό με ατενολόλη και διλτιαζέμη. Όταν η φινγκολιμόδη χορηγήθηκε με ατενολόλη σε μελέτη αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές, υπήρξε επιπλέον μείωση του καρδιακού ρυθμού κατά την έναρξη της θεραπείας κατά 15%. Αυτή η επίδραση δεν παρατηρήθηκε με τη διλτιαζέμη. Λόγω του δυνητικού πρόσθετου αποτελέσματος. Καρδιακός ρυθμός, η θεραπεία με Gilenya δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς που λαμβάνουν β-αποκλειστές ή άλλα φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τον καρδιακό ρυθμό, όπως αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ια και ΙΙΙ, αναστολείς διαύλων ασβεστίου (όπως ιβαμπραδίνη, βεραπαμίλη ή διλτιαζέμη), διγοξίνη, αντιχολινεστεράσες ή πιλοκαρπίνη (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8 Εάν εξετάζεται η θεραπεία με Gilenya για αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν καρδιολόγο για να εξετάσει τη μετάβαση σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που δεν προκαλούν μειωμένο καρδιακό ρυθμό ή να καθορίσει επαρκή παρακολούθηση στην αρχή της θεραπείας. Εάν δεν είναι δυνατή η διακοπή της θεραπείας με φάρμακα που μειώνουν τον καρδιακό ρυθμό, συνιστάται η παρακολούθηση τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί.

Αλλαγές στη φαρμακοκινητική της φινγκολιμόδης που προκαλούνται από άλλες ουσίες

Η φινγκολιμόδη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP4F2. Άλλα ένζυμα όπως το CYP3A4 μπορεί επίσης να εμπλέκονται στον μεταβολισμό του, ιδιαίτερα στην περίπτωση ισχυρής επαγωγής του CYP3A4. Οι ισχυροί αναστολείς πρωτεΐνης φορέα δεν αναμένεται να επηρεάσουν τη συμπεριφορά της φινγκολιμόδης. Η συγχορήγηση φινγκολιμόδης με κετοκοναζόλη είχε ως αποτέλεσμα 1,7 φορές αύξηση της έκθεσης (AUC) σε φινγκολιμόδη και φωσφορική φινγκολιμόδη μέσω αναστολής του CYP4F2. Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση της φινγκολιμόδης με ουσίες που μπορεί να αναστείλουν το CYP3A4 (αναστολείς πρωτεάσης, αντιμυκητιασικά αζόλης, ορισμένα μακρολίδια όπως κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη).

Η ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης 600 mg δύο φορές ημερησίως, έφτασε σε σταθερή κατάσταση και μία εφάπαξ δόση φινγκολιμόδης 2 mg μείωσε την AUC της φινγκολιμόδης και του μεταβολίτη της κατά περίπου 40%. Άλλοι ισχυροί επαγωγείς του ενζύμου CYP3A4, όπως ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, efavirenz και το βαλσαμόχορτο, μπορούν να προκαλέσουν μείωση της AUC της φινγκολιμόδης και του μεταβολίτη της τουλάχιστον σε αυτό το μέγεθος. Καθώς αυτό ενδέχεται να θέσει σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητά τους, θα πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση σε συνδυασμό. Ωστόσο, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση με το βαλσαμόχορτο (βλ. Παράγραφο 4.4).

Αλλαγές στη φαρμακολογία άλλων ουσιών που προκαλούνται από τη φινγκολιμόδη

Το Fingolimod είναι απίθανο να αλληλεπιδράσει με ουσίες που μεταβολίζονται κυρίως από ένζυμα CYP450 ή υποστρώματα κύριων φορέων πρωτεϊνών.

Η συγχορήγηση φινγκολιμόδης με κυκλοσπορίνη δεν οδήγησε σε καμία αλλαγή στην έκθεση στην κυκλοσπορίνη ή τη φινγκολιμόδη.

Η συγχορήγηση της φινγκολιμόδης με στοματικά αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη) δεν οδήγησε σε καμία αλλαγή στην έκθεση από του στόματος αντισυλληπτικών. Έκθεση σε τέτοια φάρμακα.

04.6 Κύηση και γαλουχία

Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία / Αντισύλληψη σε γυναίκες

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Gilenya, οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για τους πιθανούς σοβαρούς κινδύνους για το έμβρυο και για την ανάγκη χρήσης αποτελεσματικών αντισυλληπτικών μέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya. Δεδομένου ότι χρειάζονται περίπου δύο μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας για την απομάκρυνση της φινγκολιμόδης από το σώμα (βλ. Παράγραφο 4.4), μπορεί να υπάρχει δυνητικός κίνδυνος για το έμβρυο και συνεπώς τα αντισυλληπτικά μέτρα πρέπει να συνεχιστούν κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου.

Εγκυμοσύνη

Πρέπει να υπάρχει διαθέσιμο αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Οι γυναίκες δεν πρέπει να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας και συνιστάται αποτελεσματική αντισύλληψη. Εάν μια γυναίκα μείνει έγκυος ενώ παίρνει το Gilenya, συνιστάται η διακοπή της θεραπείας.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή, συμπεριλαμβανομένης της εμβρυϊκής απώλειας και ελαττωμάτων οργάνων, ιδιαίτερα επίμονο αρτηριακό κορμό και κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα (βλ. Παράγραφο 5.3). Επιπλέον, ο υποδοχέας στον οποίο δρα η φινγκολιμόδη (σφιγγοσίνη 1-φωσφορική) εμπλέκεται στο σχηματισμό αγγείων κατά την εμβρυογένεση. Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της φινγκολιμόδης σε έγκυες γυναίκες.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιδράσεις της φινγκολιμόδης στον τοκετό και τον τοκετό.

Ωρα ταίσματος

Η φινγκολιμόδη απεκκρίνεται στο γάλα θηλαστικών ζώων σε συγκεντρώσεις 2-3 φορές υψηλότερες από αυτές που βρίσκονται στο πλάσμα της μητέρας (βλ. Παράγραφο 5.3). Λόγω της πιθανότητας σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στη φινγκολιμόδη σε βρέφη που θηλάζουν, οι γυναίκες που λαμβάνουν Gilenya δεν πρέπει να θηλάζω.

Γονιμότητα

Τα δεδομένα από προκλινικές μελέτες δεν δείχνουν ότι η φινγκολιμόδη σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο διαταραχής της γονιμότητας (βλ. Παράγραφο 5.3).

04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Το Gilenya δεν έχει καμία ή έχει αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

Ωστόσο, μερικές φορές μπορεί να εμφανιστεί ζάλη ή υπνηλία κατά την έναρξη της θεραπείας με το Gilenya. Συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών για 6 ώρες κατά την έναρξη της θεραπείας με Gilenya (βλ. Παράγραφο 4.4 Βραδυαρρυθμία).

04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες

Περίληψη του προφίλ ασφαλείας

Ο πληθυσμός ασφάλειας του Gilenya προέρχεται από δύο κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο φάσης ΙΙΙ και μία κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας. Περιλαμβάνει συνολικά 2.431 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Gilenya (0,5 ή 1,25 mg). Στη 2ετή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη D2301 (FREEDOMS), 854 ασθενείς (εικονικό φάρμακο: 418 ασθενείς) έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη. Στη διετή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη D2309 (FREEDOMS II), 728 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας (εικονικό φάρμακο: 355 ασθενείς) έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα από αυτές τις δύο μελέτες δείχνουν ότι οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν με το Gilenya 0,5 mg ήταν λοιμώξεις, οίδημα της ωχράς κηλίδας και παροδικός κολποκοιλιακός αποκλεισμός στην αρχή της θεραπείας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥ 10%) που συνέβησαν με το Gilenya 0.5 mg ήταν γρίπη, ιγμορίτιδα, πονοκέφαλος, διάρροια, πόνος στην πλάτη, αυξημένα ηπατικά ένζυμα και βήχας. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση με το Gilenya 0,5 mg που οδήγησε σε "διακοπή της θεραπείας ήταν" αυξημένα επίπεδα ALT στο αίμα (2,2%). Σε μελέτη 1 έτους Το D2302 (TRANSFORMS) στο οποίο συμμετείχαν 849 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη και χρησιμοποίησαν ιντερφερόνη βήτα-1α ως μάρτυρα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν ήταν γενικά παρόμοιες με εκείνες στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, λαμβάνοντας υπόψη τη διαφορετική διάρκεια της μελέτης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για το Gilenya 0,5 mg στις μελέτες D2301 (FREEDOMS) και D2309 (FREEDOMS II) παρατίθενται παρακάτω. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,

Συνοπτικός πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις και προσβολές Πολύ κοινό: Γρίπη, ιγμορίτιδα Κοινός: Λοιμώξεις από ιό έρπητα, βρογχίτιδα, πιτυρίαση versicolor, Ασυνήθης: πνευμονία Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Κοινός: Λεμφοπενία, λευκοπενία Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Αγνωστο: Υπερευαισθησία Αγνωστο: Εξάνθημα Ψυχιατρικές διαταραχές Κοινός: Κατάθλιψη Ασυνήθης: Καταθλιπτική διάθεση Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ κοινό: Πονοκέφαλο Κοινός: Ζάλη, Ημικρανία Σπάνιος* Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES) Διαταραχές των ματιών Κοινός: Θολή όραση Ασυνήθης: Οίδημα της ωχράς κηλίδας Καρδιακές παθολογίες Κοινός: Βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός αποκλεισμός Αγγειακές παθολογίες Κοινός: Υπέρταση Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Πολύ κοινό: Βήχας Κοινός: Δύσπνοια Γαστρεντερικές διαταραχές Πολύ κοινό: Διάρροια Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Κοινός: Έκζεμα, αλωπεκία, κνησμός Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού Πολύ κοινό: Πόνος στην πλάτη Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης Κοινός: Ασθενία Διαγνωστικές εξετάσεις Πολύ κοινό: Αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (αυξημένα επίπεδα ALT, γάμμα γλουταμυλτρανσφεράση, ασπαρτική τρανσαμινάση) Κοινός: Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στο αίμα Ασυνήθης: Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων

* Δεν αναφέρεται σε μελέτες FREEDOMS, FREEDOMS II και TRANSFORMS. Η κατηγοριοποίηση της συχνότητας των συμβάντων βασίστηκε σε εκτιμώμενη "έκθεση σε φινγκολιμόδη περίπου 10.000 ασθενών σε όλες τις κλινικές δοκιμές".

Περιγραφή ορισμένων συγκεκριμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Λοιμώξεις

Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, το συνολικό ποσοστό λοιμώξεων (65,1%) που αναφέρθηκε με τη δόση των 0,5 mg ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού, κυρίως βρογχίτιδα και, σε μικρότερο βαθμό, ερπητικές λοιμώξεις και πνευμονία, ήταν συχνότερες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Gilenya.

Μερικές περιπτώσεις διάχυτης ερπητικής λοίμωξης, συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιπτώσεων, έχουν αναφερθεί ακόμη και με τη δόση των 0,5 mg.

Οίδημα της ωχράς κηλίδας

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, οίδημα της ωχράς κηλίδας εμφανίστηκε στο 0,5% των ασθενών που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση των 0,5 mg και στο 1,1% των ασθενών που έλαβαν υψηλότερη δόση (1, 25 mg). Τα περισσότερα περιστατικά εμφανίστηκαν μέσα στους πρώτους 3-4 μήνες της θεραπείας. Μερικοί ασθενείς ανέφεραν θολή όραση και μειωμένη οπτική οξύτητα · άλλοι ήταν ασυμπτωματικοί και η διάγνωση έγινε κατά τη διάρκεια μιας ρουτίνας οφθαλμολογικής επίσκεψης.Το οίδημα της ωχράς κηλίδας γενικά βελτιώθηκε ή υποχώρησε αυθόρμητα μετά τη διακοπή της θεραπείας με το Gilenya. Ο κίνδυνος υποτροπής μετά την επανέκθεση στη θεραπεία δεν έχει μελετηθεί.

Η επίπτωση του οιδήματος της ωχράς κηλίδας είναι αυξημένη σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας με ιστορικό ραγοειδίτιδας (17% με ιστορικό ραγοειδίτιδας έναντι 0,6% χωρίς ιστορικό ραγοειδίτιδας). Το Gilenya δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας και σακχαρώδη διαβήτη. ασθένεια που σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οίδημα της ωχράς κηλίδας (βλ. παράγραφο 4.4). Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη, η θεραπεία με φινγκολιμόδη 2,5 mg και 5 mg οδήγησε σε αύξηση διπλάσιας συχνότητας εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας.

Βραδυαρρυθμία

Η έναρξη θεραπείας με το Gilenya οδηγεί σε παροδική μείωση του καρδιακού ρυθμού και μπορεί επίσης να σχετίζεται με καθυστερήσεις στην κολποκοιλιακή αγωγιμότητα. Σε κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η μέγιστη μείωση του καρδιακού ρυθμού παρατηρήθηκε μέσα στις πρώτες 6 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. έναρξη της θεραπείας, με μειωμένη συχνότητα κατά μέσο όρο 12-13 παλμούς ανά λεπτό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya 0,5 mg. Σπάνια παρατηρήθηκε μείωση του καρδιακού ρυθμού κάτω από 40 παλμούς ανά λεπτό σε ασθενείς που έλαβαν Gilenya 0,5 mg. Ο μέσος καρδιακός ρυθμός επέστρεψε στην αρχική τιμή εντός 1 μηνός από τη συνέχιση της θεραπείας. Η βραδυκαρδία ήταν γενικά ασυμπτωματική, αλλά μερικοί ασθενείς εμφάνισαν ήπια έως μέτρια συμπτώματα, όπως υπόταση, ζάλη, κόπωση και / ή αίσθημα παλμών, τα οποία υποχώρησαν μέσα στις πρώτες 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας (βλ. Επίσης παραγράφους 4.4 και 5.1.).

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, κολποκοιλιακός αποκλεισμός πρώτου βαθμού (παράταση του "διαστήματος PR στο ΗΚΓ") παρατηρήθηκε στο 4,7% των ασθενών που έλαβαν φινγκολιμόδη 0,5 mg, στο 2,8% των ασθενών. Ασθενείς που έλαβαν ενδομυϊκή ιντερφερόνη βήτα- 1α και στο 1,6% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Δεύτερου βαθμού κολποκοιλιακός αποκλεισμός έχει αναφερθεί σε λιγότερο από 0,2% των ασθενών που έλαβαν Gilenya 0,5 mg. Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί μεμονωμένα επεισόδια παροδικού, αυθόρμητα επιλυτικού πλήρους κολποκοιλιακού αποκλεισμού κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης 6 ωρών μετά την πρώτη δόση του Gilenya. Η εμπειρία μετά την κυκλοφορία, ήταν συνήθως παροδική, ασυμπτωματική και επιλύθηκε εντός των πρώτων 24 Παρόλο που δεν απαιτήθηκε ιατρική παρέμβαση για τους περισσότερους ασθενείς, ένας ασθενής που έλαβε θεραπεία με Gilenya 0, 5 mg έλαβε ισοπρεναλίνη μετά από ασυμπτωματικό κολποκοιλιακό αποκλεισμό Mobitz τύπου 1 δεύτερου βαθμού.

Στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία, μεμονωμένα συμβάντα με καθυστερημένη έναρξη, συμπεριλαμβανομένου παροδικού ασυστολίου και ανεξήγητου θανάτου, έχουν συμβεί εντός 24 ωρών μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης. Η αξιολόγηση αυτών των περιπτώσεων περιπλέκεται από την παρουσία ταυτόχρονων φαρμάκων ή / και προϋπάρχουσας ιατρικής Ο συσχετισμός αυτών των γεγονότων με τη Gilenya είναι αβέβαιος.

Πίεση αίματος

Σε κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η θεραπεία με Gilenya 0,5 mg συσχετίστηκε με μέση αύξηση της συστολικής αρτηριακής πίεσης περίπου 3 mmHg και διαστολική αρτηριακή πίεση περίπου 1 mmHg: οι αυξήσεις αυτές σημειώθηκαν περίπου 1 μήνα αργότερα. Έναρξη της θεραπείας και διατήρηση υπέρταση αναφέρθηκε στο 6,5% των ασθενών που έλαβαν φινγκολιμόδη 0,5 mg και στο 3,3% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. περιπτώσεις υπέρτασης που μπορεί να απαιτούν θεραπεία με αντιυπερτασικά φάρμακα ή διακοπή του Gilenya έχουν αναφερθεί εντός του πρώτου μήνα και πρώτη ημέρα θεραπείας (βλέπε επίσης παράγραφο 4.4 Επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση).

Ηπατική λειτουργία

Έχουν αναφερθεί αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν θεραπεία με Gilenya. Σε κλινικές μελέτες, ασυμπτωματική αύξηση των επιπέδων ALT στο αίμα times 3 φορές και times 5 φορές το ανώτερο όριο φυσιολογικού εύρους (ULN) παρατηρήθηκε στο 8,0% και στο 1,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Gilenya, αντίστοιχα. 0,5 mg. Σε μερικούς ασθενείς θεραπεία μετά τη διακοπή, επανεμφανίστηκαν αυξήσεις της ηπατικής τρανσαμινάσης, επιβεβαιώνοντας μια σχέση μεταξύ αυτής της αύξησης και του φαρμάκου. Σε κλινικές δοκιμές αυξήσεις των ηπατικών τρανσαμινασών σημειώθηκαν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αν και οι περισσότερες σημειώθηκαν τους πρώτους 12 μήνες. Τα επίπεδα ALT επέστρεψαν στα φυσιολογικά περίπου 2 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με το Gilenya. Σε μικρό αριθμό ασθενών (N = 10 στη δόση των 1,25 mg, N = 2 στη δόση των 0,5 mg), οι οποίοι παρουσίασαν αυξήσεις της ALT ≥ 5 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους και οι οποίοι συνέχισαν τη θεραπεία με Gilenya, τιμές ALT επανήλθε στο φυσιολογικό εντός περίπου 5 μηνών (βλ. επίσης παράγραφο 4.4 Ηπατική λειτουργία).

Διαταραχές του νευρικού συστήματος

Σε κλινικές μελέτες, σπάνια περιστατικά που αφορούν το νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου ισχαιμικού και αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου και άτυπων νευρολογικών διαταραχών, όπως π.χ. συμβάντα παρόμοια με την οξεία διάχυτη εγκεφαλομυελίτιδα (EAD).

Αγγειακές παθολογίες

Σπάνιες περιπτώσεις περιφερικής αρτηριακής νόσου έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη στις υψηλότερες δόσεις (1,25 mg).

Αναπνευστικό σύστημα

Μικρές εξαρτώμενες από τη δόση μειώσεις στον αναγκαστικό εκπνευστικό όγκο (FEV1) και η ικανότητα διάχυσης για μονοξείδιο του άνθρακα (Dlco) παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Gilenya, μειώσεις που σημειώθηκαν τον πρώτο μήνα και παρέμειναν σταθερές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τον μήνα 24, η ποσοστιαία μείωση από την αρχική τιμή στον προβλεπόμενο FEV1 ήταν 2,7% για τη φινγκολιμόδη 0,5 mg και 1,2% για το εικονικό φάρμακο, διαφορά που επιλύθηκε μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι μειώσεις Dlco τον μήνα 24 ήταν 3,3% για τη φινγκολιμόδη 0,5 mg και 2,7% για εικονικό φάρμακο.

Λεμφώματα

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις διαφόρων τύπων λεμφώματος τόσο σε κλινικές δοκιμές όσο και σε εμπειρίες μετά την κυκλοφορία, συμπεριλαμβανομένης μιας θανατηφόρας περίπτωσης λεμφώματος Β-κυττάρων θετικού ιού Epstein-Barr (EBV). Η επίπτωση περιπτώσεων λεμφώματος (Β-κύτταρα και Τ-κύτταρα ) ήταν υψηλότερη σε κλινικές μελέτες από ό, τι αναμενόταν στον γενικό πληθυσμό.

Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αιμοφαγοκυτταρικού συνδρόμου (Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο, HPS) με θανατηφόρο έκβαση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη στο πλαίσιο μιας «λοίμωξης». Το HPS είναι μια σπάνια κατάσταση που έχει περιγραφεί σε σχέση με λοιμώξεις, ανοσοκαταστολή και ποικιλία αυτοάνοσων ασθενειών.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Ε

04,9 Υπερδοσολογία

Μεμονωμένες δόσεις έως και 80 φορές τη συνιστώμενη δόση (0,5 mg) ήταν καλά ανεκτές σε υγιείς εθελοντές. Στη δόση των 40 mg, 5 από τα 6 άτομα ανέφεραν ασθενές σφίξιμο στο στήθος ή κακουχία που σχετίζεται κλινικά με την αντιδραστικότητα των αεραγωγών.

Η φινγκολιμόδη μπορεί να προκαλέσει βραδυκαρδία κατά την έναρξη της θεραπείας. Η μείωση του καρδιακού ρυθμού συμβαίνει συνήθως μέσα σε μία ώρα από την πρώτη δόση και είναι μέγιστη μέσα στις πρώτες 6 ώρες. Η αρνητική χρονοτροπική επίδραση του Gilenya επιμένει πάνω από 6 ώρες και υποχωρεί προοδευτικά τις επόμενες ημέρες θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4 για περισσότερες λεπτομέρειες). Έχουν αναφερθεί επιβράδυνση της κολποκοιλιακής αγωγιμότητας, με μεμονωμένες αναφορές κολποκοιλιακού αποκλεισμού. Πλήρης, παροδική και αυθόρμητη ανάλυση (βλ. ενότητες 4.4 και 4.8).

Εάν η υπερδοσολογία συμπίπτει με την πρώτη έκθεση στο Gilenya, είναι σημαντικό ο ασθενής να παρακολουθεί συνεχώς (σε πραγματικό χρόνο) ηλεκτροκαρδιογραφικό έλεγχο με ωριαίες μετρήσεις καρδιακού ρυθμού και αρτηριακής πίεσης, τουλάχιστον κατά τις πρώτες 6 ώρες (βλ. Παράγραφο 4.4).

Απαιτείται επίσης επιπλέον παρακολούθηση (τουλάχιστον μέχρι το επόμενο πρωί και σε κάθε περίπτωση μέχρι να επιλυθούν τα συμπτώματα) εάν, μετά από 6 ώρες από τη χορήγηση της πρώτης δόσης, ο καρδιακός ρυθμός είναι

Η φινγκολιμόδη δεν αποβάλλεται ούτε με αιμοκάθαρση ούτε με πλασμαφαίρεση.

05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: εκλεκτικά ανοσοκατασταλτικά.

Κωδικός ATC: L04AA27.

Μηχανισμός δράσης

Το Fingolimod είναι διαμορφωτής υποδοχέα σφιγγοσίνης-1-φωσφορικής (S1P).Με τη σφιγγοσίνη κινάση η φινγκολιμόδη μετατρέπεται σε ενεργό μεταβολίτη φωσφορική φινγκολιμόδη που συνδέεται, σε χαμηλές νανομοριακές συγκεντρώσεις, με τον υποδοχέα S1P1 που βρίσκεται στην επιφάνεια των λεμφοκυττάρων και διασχίζει εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό για να συνδεθεί με τον υποδοχέα στο κεντρικό νευρικό σύστημα σύστημα S1P1 τοποθετημένο στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το φωσφορικό Fingolimod, δρα ως λειτουργικός ανταγωνιστής των υποδοχέων S1P που εκφράζεται στα λεμφοκύτταρα, αναστέλλει την ικανότητα των λεμφοκυττάρων να διαφύγουν από τους λεμφαδένες, με αποτέλεσμα την ανακατανομή και όχι την καταστροφή των λεμφοκυττάρων. Αυτή η ανακατανομή μειώνει τη διήθηση παθογόνων λεμφοκυττάρων στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου εμπλέκονται στη φλεγμονή των νεύρων και τη βλάβη των ιστών. Μελέτες και πειράματα σε ζώα in vitro υποδεικνύουν ότι η φινγκολιμόδη μπορεί επίσης να δράσει αλληλεπιδρώντας με υποδοχείς S1P που εκφράζονται στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Μέσα σε 4-6 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση φινγκολιμόδης 0,5 mg, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο περιφερικό αίμα μειώνεται περίπου στο 75% της αρχικής τιμής. Συνεχίζοντας την καθημερινή χορήγηση, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων συνεχίζει να μειώνεται για δύο εβδομάδες, φτάνοντας σε μια ελάχιστη τιμή περίπου 500 κύτταρα / μικρολίτρο, ή περίπου 30% της αρχικής τιμής. Το 18% των ασθενών έφτασε σε ελάχιστη τιμή κάτω από 200 κύτταρα / μικρόλιτρο τουλάχιστον μία φορά. Με συνεχή καθημερινή θεραπεία, ο αριθμός των λεμφοκυττάρων παραμένει χαμηλός. Τα περισσότερα λεμφοκύτταρα Τ και Β μεταναστεύουν τακτικά μέσω των λεμφοειδών οργάνων: η φινγκολιμόδη δρα κυρίως σε αυτά τα κύτταρα. Περίπου το 15-20% των λεμφοκυττάρων Τ έχουν φαινότυπο TEM (επηρεαστής μνήμης): αυτά τα κύτταρα είναι σημαντικά για την περιφερική ανοσολογική παρακολούθηση. Δεδομένου ότι αυτός ο τύπος λεμφοκυττάρων γενικά δεν μεταναστεύει στα λεμφοειδή όργανα, η φινγκολιμόδη δεν δρα σε αυτά τα κύτταρα. Η αύξηση του αριθμού των περιφερικών λεμφοκυττάρων είναι εμφανής τις ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας με φινγκολιμόδη. ο αριθμός των λεμφοκυττάρων επανέρχεται συνήθως στο φυσιολογικό εντός ενός έως δύο μηνών. Η χρόνια χορήγηση της φινγκολιμόδης οδηγεί σε ελαφρά μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων που ισούται περίπου με το 80% της αρχικής τιμής. Η φινγκολιμόδη δεν δρα στα μονοκύτταρα.

Το Fingolimod προκαλεί παροδική μείωση του καρδιακού ρυθμού και μειωμένη κολποκοιλιακή αγωγιμότητα κατά την έναρξη της θεραπείας (βλέπε παραγράφους 4.4. Και 4.8). Η μέγιστη μείωση του καρδιακού ρυθμού παρατηρείται εντός 6 ωρών από τη χορήγηση, με το 70% της αρνητικής χρονοτροπικής επίδρασης. Με τις επόμενες χορηγήσεις, ο καρδιακός ρυθμός επιστρέφει στην αρχική τιμή μέσα σε ένα μήνα. Η μείωση του καρδιακού ρυθμού που προκαλείται από τη φινγκολιμόδη μπορεί να αναστραφεί με παρεντερική χορήγηση ατροπίνης ή ισοπρεναλίνης. Η εισπνεόμενη σαλμετερόλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι έχει μέτρια θετική χρονοτροπική επίδραση. Κατά την έναρξη θεραπείας με φινγκολιμόδη υπάρχει αύξηση των πρόωρων κολπικών συσπάσεων, αλλά δεν υπάρχει αυξημένο ποσοστό κολπικής μαρμαρυγής / πτερυγισμού ή κοιλιακών αρρυθμιών ή εκτοπίας. Η θεραπεία με φινγκολιμόδη δεν οδηγεί σε μειωμένη καρδιακή παροχή και δεν επηρεάζει τις συμπαθητικομιμητικές αποκρίσεις της καρδιάς, συμπεριλαμβανομένης της ημερήσιας διακύμανσης του καρδιακού ρυθμού και της απόκρισης στην άσκηση.

Η θεραπεία με φινγκολιμόδη, εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενες δόσεις των 0,5 mg και 1,25 mg για δύο εβδομάδες, δεν οδηγεί σε αισθητή αύξηση της αντίστασης των αεραγωγών που μετράται ως FEV1 και Forced Expiratory Flow (FEF) 25-75. Ωστόσο, με εφάπαξ δόσεις φινγκολιμόδης ≥ 5 mg (10 φορές τη συνιστώμενη δόση), εμφανίζεται μια δοσοεξαρτώμενη αύξηση της αντίστασης των αεραγωγών. Η θεραπεία με επαναλαμβανόμενες δόσεις φινγκολιμόδης των 0,5 mg, 1,25 mg ή 5 mg δεν οδηγεί σε διαταραχή οξυγόνωσης ή κορεσμού οξυγόνου κατά την άσκηση ή σε αύξηση της ανταπόκρισης των αεραγωγών στη μεθαχολίνη. Τα άτομα που λαμβάνουν φινγκολιμόδη ανταποκρίνονται με κανονική βρογχοδιαστολή σε εισπνεόμενους βήτα-αγωνιστές.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα του Gilenya αποδείχθηκε σε δύο μελέτες που αξιολόγησαν την εφάπαξ ημερήσια χορήγηση φινγκολιμόδης 0,5 mg και 1,25 mg σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS). Και οι δύο μελέτες συμμετείχαν ασθενείς που είχαν υποτροπές ≥ 2 τα προηγούμενα 2 χρόνια ή ≥1 υποτροπές το προηγούμενο έτος. Η βαθμολογία στην κλίμακα διευρυμένης αναπηρίας (EDSS) ήταν 0-5.5. Μια τρίτη μελέτη που πραγματοποιήθηκε στον ίδιο πληθυσμό ασθενών ολοκληρώθηκε μετά την εγγραφή της Gilenya.

Στη διετή, τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη D2301 (FREEDOMS), συμπεριλήφθηκαν 1272 ασθενείς (n = 425 που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη 0,5 mg, 429 με φινγκολιμόδη 1,25 mg, 418 με εικονικό φάρμακο). Οι μέσες τιμές των βασικών χαρακτηριστικών ήταν: ηλικία 37 ετών, διάρκεια ασθένειας 6,7 έτη, βαθμολογία EDSS 2,0. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δόσεων 0,5 mg και 1,25 mg για όλα τα τελικά σημεία.

Πίνακας 1: Μελέτη D2301 (ΕΛΕΥΘΕΡΙΑ): Κύρια αποτελέσματα

Fingolimod 0,5 mg Εικονικό φάρμακο Κλινικά καταληκτικά σημεία Ετήσιο ποσοστό υποτροπών (κύριο τελικό σημείο) 0,18** 0,40 Το ποσοστό των ασθενών υποτροπιάζει δωρεάν στους 24 μήνες 70%** 46% Αναλογία ασθενών με 3μηνη επιβεβαιωμένη εξέλιξη αναπηρίας 17% 24% Αναλογία κινδύνου (95% CI) 0,70 (0,52-0,96)* Τελικά σημεία μετρημένα με μαγνητική τομογραφία Μέσος (μέσος) αριθμός νέων ή διευρυνόμενων βλαβών Τ2 σε Τ2 σε διάστημα 24 μηνών 0,0 ** 5,0 Μέσος (μέσος) αριθμός βλαβών που ενισχύουν το γαδολίνιο στους 24 μήνες 0,0 ** 0,0 Μέση (μέση) ποσοστιαία αλλαγή στον όγκο του εγκεφάλου σε διάστημα 24 μηνών -0,7 (-0,8)** -1,0 (-1,3)

Η εξέλιξη της αναπηρίας ορίζεται ως αύξηση 1 βαθμού στο EDSS που επιβεβαιώνεται σε 3 μήνες

** Π

Όλα τα κλινικά τελικά σημεία αξιολογήθηκαν με ανάλυση πρόθεση για θεραπείαΤο Αναλύσεις που σχετίζονται με δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας χρησιμοποίησαν αξιολογήσιμα σύνολα δεδομένων.

Ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει τη φάση πυρήνας της 24μηνης μελέτης FREEDOMS μπόρεσαν να εισέλθουν στη φάση επέκτασης της τυφλής δόσης (D2301E1) και να λάβουν φινγκολιμόδη. Συνολικά εισήλθαν 920 ασθενείς (n = 331 συνεχίστηκαν στη δόση των 0,5 mg, 289 στη δόση των 1,25 mg, 155 άλλαξαν από εικονικό φάρμακο σε 0,5 mg και 145 από εικονικό φάρμακο σε 1,25 mg). Μετά από 12 μήνες (μήνας 36), 856 ασθενείς (93%) ήταν ακόμα εγγεγραμμένοι. Μεταξύ του μήνα 24 και του μήνα 36, το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR) για ασθενείς που λαμβάνουν φινγκολιμόδη 0,5 mg σε φάση πυρήνας της μελέτης και οι οποίοι είχαν συνεχίσει με την ίδια δόση (0,5 mg) ήταν 0,17 (0,21 σε φάση πυρήνας της μελέτης). Το ετήσιο ποσοστό υποτροπής για ασθενείς που μεταπήδησαν από εικονικό φάρμακο σε φινγκολιμόδη 0,5 mg ήταν 0,22 (0,42 σε φάση πυρήνας της μελέτης).

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν σε μια φάση ΙΙΙ, 2 ετών, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (D2309; FREEDOMS 2) που διεξήχθη σε 1.083 ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (n = 358 υπό θεραπεία με φινγκολιμόδη 0, 5 mg , 370 με φινγκολιμόδη 1,25 mg, 355 με εικονικό φάρμακο). Οι μέσες τιμές των βασικών χαρακτηριστικών ήταν: ηλικία 41 ετών, διάρκεια ασθένειας 8,9 έτη, βαθμολογία EDSS 2,5.

Πίνακας 2: Μελέτη D2309 (ΕΛΕΥΘΕΡΙΕΣ 2): Κύρια αποτελέσματα

Fingolimod 0,5 mg Εικονικό φάρμακο Κλινικά καταληκτικά σημεία Ετήσιο ποσοστό υποτροπών (κύριο τελικό σημείο) 0,21** 0,40 Το ποσοστό των ασθενών υποτροπιάζει δωρεάν στους 24 μήνες 71,5%** 52,7% Αναλογία ασθενών με 3μηνη επιβεβαιωμένη εξέλιξη αναπηρίας 25% 29% Αναλογία κινδύνου (95% CI) 0,83 (0,61-1,12) Τελικά σημεία μετρημένα με μαγνητική τομογραφία Μέσος (μέσος) αριθμός νέων ή διευρυνόμενων βλαβών Τ2 σε Τ2 σε διάστημα 24 μηνών 0,0 ** 4,0 Μέσος (μέσος) αριθμός βλαβών που ενισχύουν το γαδολίνιο στους 24 μήνες 0,0 ** 0,0 Μέση (μέση) ποσοστιαία αλλαγή στον όγκο του εγκεφάλου σε διάστημα 24 μηνών -0,71 (-0,86)** -1,02 (-1,28)

† Η εξέλιξη της αναπηρίας ορίζεται ως αύξηση 1 βαθμού στο EDSS που επιβεβαιώνεται σε 3 μήνες

** Π

Όλα τα κλινικά τελικά σημεία αξιολογήθηκαν με ανάλυση πρόθεση για θεραπείαΤο Αναλύσεις που σχετίζονται με δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας χρησιμοποίησαν αξιολογήσιμα σύνολα δεδομένων.

Στη μελέτη D2302 (TRANSFORMS), φάση III, διάρκειας 1 έτους, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή ελεγχόμενη και διπλό ομοίωμα έναντι του ενεργού φαρμάκου (ιντερφερόνη βήτα-1α) Συμπεριλήφθηκαν 1280 ασθενείς (n = 429 που έλαβαν θεραπεία με φινγκολιμόδη 0,5 mg, 420 με φινγκολιμόδη 1,25 mg, 431 με ενδομυϊκή ένεση ιντερφερόνης βήτα-1α σε δόση 30 μικρογραμμάρια μία φορά την εβδομάδα). Οι μέσες τιμές των βασικών χαρακτηριστικών ήταν: ηλικία 36 ετών, διάρκεια ασθένειας 5,9 έτη, βαθμολογία EDSS 2,0. Τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των δόσεων των 0,5 mg και 1,25 mg σε σχέση με τα τελικά σημεία της μελέτης.

Πίνακας 3: Μελέτη D2302 (ΜΕΤΑΦΟΡΕΣ): Κύρια αποτελέσματα

Fingolimod 0,5 mg Ιντερφερόνη βήτα-1α, 30 mcg Κλινικά καταληκτικά σημεία Ετήσιο ποσοστό υποτροπών (κύριο τελικό σημείο) 0,16** 0,33 Το ποσοστό των ασθενών υποτροπιάζει δωρεάν στους 12 μήνες 83%** 71% Αναλογία ασθενών με 3μηνη επιβεβαιωμένη εξέλιξη αναπηρίας 6% 8% Αναλογία κινδύνου (95% CI CI) 0,71 (0,42-1,21) Τελικά σημεία μετρημένα με μαγνητική τομογραφία Μέσος (μέσος) αριθμός νέων ή διευρυνόμενων βλαβών Τ2 σε διάστημα 12 μηνών 0,0 * 1,0 Μέσος (μέσος) αριθμός βλαβών που ενισχύουν το γαδολίνιο στους 12 μήνες 0,0 ** 0,0 Μέση (μέση) 12μηνη ποσοστιαία αλλαγή στον όγκο του εγκεφάλου στον όγκο του εγκεφάλου -0,2 (-0,3)** -0,4 (-0,5)

† Η εξέλιξη της αναπηρίας ορίζεται ως αύξηση 1 βαθμού στο EDSS που επιβεβαιώνεται σε 3 μήνες

** Π

Όλα τα κλινικά τελικά σημεία αξιολογήθηκαν με ανάλυση πρόθεση για θεραπείαΤο Αναλύσεις που σχετίζονται με δεδομένα μαγνητικής τομογραφίας χρησιμοποίησαν αξιολογήσιμα σύνολα δεδομένων.

Ασθενείς που είχαν ολοκληρώσει τη φάση πυρήνας της 12μηνης μελέτης TRANSFORMS μπόρεσαν να εισέλθουν στη φάση επέκτασης της τυφλής δόσης (D2302E1) και να λάβουν φινγκολιμόδη. Συνολικά 1.030 ασθενείς εισήλθαν, ωστόσο 3 από αυτούς δεν έλαβαν θεραπεία (n = 356 συνεχίστηκαν στη δόση των 0,5 mg, 330 στη δόση των 1,25 mg, 167 άλλαξαν από ιντερφερόνη βήτα-1α σε 0, 5 mg και 174 από ιντερφερόνη βήτα -1α στα 1,25 mg). Μετά από 12 μήνες (μήνας 24), 882 ασθενείς (86%) ήταν ακόμα εγγεγραμμένοι. Μεταξύ των μηνών 12 και 24, το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR) για ασθενείς που λαμβάνουν φινγκολιμόδη 0,5 mg σε φάση πυρήνας της μελέτης και οι οποίοι είχαν συνεχίσει με την ίδια δόση (0,5 mg) ήταν 0,20 (0,19 σε φάση πυρήνας της μελέτης). Το ετήσιο ποσοστό υποτροπής για ασθενείς που μεταπήδησαν από ιντερφερόνη βήτα-1α σε φινγκολιμόδη 0,5 mg ήταν 0,33 (0,48 στη φάση πυρήνας της μελέτης).

Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα από τις μελέτες D2301 και D2302 έδειξαν μια σταθερή και στατιστικά σημαντική μείωση από τον έλεγχο του ετήσιου ποσοστού υποτροπών σε υποομάδες που καθορίζονται από το φύλο, την ηλικία, την προηγούμενη θεραπεία με ΣΚΠ, τη δραστηριότητα της νόσου ή την αναπηρία στην αρχή.

Περαιτέρω ανάλυση των αποτελεσμάτων της κλινικής δοκιμής καταδεικνύει σημαντικές θεραπευτικές επιδράσεις σε υποομάδες ασθενών με πολύ ενεργή υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας.

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη Gilenya σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε σκλήρυνση κατά πλάκας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητικά δεδομένα ελήφθησαν σε υγιείς εθελοντές, ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας.

Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης που είναι υπεύθυνος για την αποτελεσματικότητα είναι η φωσφορική φινγκολιμόδη.

Απορρόφηση

Η απορρόφηση της φινγκολιμόδης συμβαίνει αργά (Tmax 12-16 ώρες) και είναι εκτεταμένη (≥85%). Η φαινομενική απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 93%(διάστημα εμπιστοσύνης: 79-111%). Συγκεντρώσεις αίματος σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 1-2 μηνών μετά τη χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων επιπέδων φινγκολιμόδης και αλλό σταθερή κατάσταση είναι περίπου 10 φορές υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν με την αρχική δόση.

Η πρόσληψη τροφής δεν μεταβάλλει τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) ή τιμή συστηματικής έκθεσης (AUC) της φινγκολιμόδης. Το Cmax της φωσφορικής φινγκολιμόδης αυξήθηκε ελαφρώς κατά 34%, ενώ η AUC ήταν αμετάβλητη.

Κατανομή

Η φινγκολιμόδη κατανέμεται γρήγορα στα ερυθρά αιμοσφαίρια και υπάρχει στο 86% των αιμοσφαιρίων. Το φωσφορικό φινγκολιμόδη έχει 17% χαμηλότερη κατανομή των ερυθροκυττάρων.

Το Fingolimod κατανέμεται εκτενώς σε ιστούς με όγκο κατανομής περίπου 1.200 ± 260 λίτρα.

Βιομετασχηματισμός

Στους ανθρώπους, η φινγκολιμόδη μεταβολίζεται με αναστρέψιμη στερεοεκλεκτική φωσφορυλίωση με το σχηματισμό του φαρμακολογικά ενεργού (S) -εναντιομερούς φωσφορικού φινγκολιμόδης. Η φινγκολιμόδη αποβάλλεται με οξειδωτικό βιομετασχηματισμό, καταλύεται κυρίως από το CYP4F2 και πιθανώς άλλα ισοένζυμα, και επακόλουθη αποδόμηση σε ανενεργούς μεταβολίτες, παρόμοια με αυτή των λιπαρών οξέων. Παρατηρήθηκε επίσης σχηματισμός φαρμακολογικά ανενεργών αναλόγων κεραμιδίων της φινγκολιμόδης. Το κύριο ένζυμο που εμπλέκεται στο μεταβολισμό της φινγκολιμόδης αναγνωρίζεται εν μέρει και θα μπορούσε να είναι το CYP4F2 ή το CYP3A4.

Μετά από μία από του στόματος χορήγηση φινγκολιμόδης [14C], τα κύρια συστατικά που σχετίζονται με τη φινγκολιμόδη, που ανιχνεύονται στο αίμα από τη συμβολή τους στην AUC έως και 34 ημέρες μετά τη χορήγηση των συνολικών ραδιοσημασμένων συστατικών, είναι η ίδια η φινγκολιμόδη (23%), η φωσφορική φινγκολιμόδη ( 10%) και μερικοί ανενεργοί μεταβολίτες (μεταβολίτης καρβοξυλικού οξέος Μ3 (8%), μεταβολίτης κεραμιδίου Μ29 (9%) και μεταβολίτης κεραμιδίου Μ30 (7%)).

Εξάλειψη

Η κάθαρση αίματος της φινγκολιμόδης είναι 6,3 ± 2,3 L / h και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t1 / 2) είναι 6-9 ημέρες. Τα επίπεδα της φινγκολιμόδης και της φωσφορικής φινγκολιμόδης στο αίμα μειώνονται παράλληλα στην τελική φάση, με αποτέλεσμα το ίδιο μισό -βιώνει και για τα δύο μόρια.

Μετά από χορήγηση από το στόμα, περίπου το 81 % της δόσης απεκκρίνεται αργά στα ούρα ως ανενεργοί μεταβολίτες. Η φινγκολιμόδη και η φωσφορική φινγκολιμόδη δεν απεκκρίνονται αμετάβλητα στα ούρα αλλά υπάρχουν ως κύρια συστατικά στα κόπρανα, με ποσότητες η κάθε μία να αντιπροσωπεύει λιγότερο από 2,5 % της δόσης Μετά από 34 ημέρες η ανάκτηση της χορηγούμενης δόσης είναι 89%.

Γραμμικότητα

Οι συγκεντρώσεις της φινγκολιμόδης και της φωσφορικής φινγκολιμόδης αυξάνονται με έναν προφανώς ανάλογο με τη δόση τρόπο μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση εφάπαξ ημερήσιων δόσεων 0,5 mg ή 1,25 mg.

Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένους πληθυσμούς

Η φαρμακοκινητική της φινγκολιμόδης και της φωσφορικής φινγκολιμόδης δεν διαφοροποιείται μεταξύ ανδρών και γυναικών, σε ασθενείς διαφορετικής εθνοτικής καταγωγής ή σε ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξεις Child-Pugh A, B και C) δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στην Cmax της φινγκολιμόδης, ενώ η AUC της φινγκολιμόδης αυξήθηκε κατά 12%, 44%και 103%. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ( Child-Pugh class C), η Cmax της φωσφορικής φινγκολιμόδης μειώθηκε κατά 22% και η AUC δεν άλλαξε ουσιαστικά. Η φαρμακοκινητική της φωσφορικής φινγκολιμόδης δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Ο φαινομενικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της φινγκολιμόδης ήταν αμετάβλητος σε άτομα με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, ενώ αυξήθηκε κατά περίπου 50% σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Το Fingolimod δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh) (βλ. Παράγραφο 4.3). Η θεραπεία με Fingolimod πρέπει να ξεκινά με προσοχή σε ασθενείς με ήπια και μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).

Η κλινική εμπειρία και τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς άνω των 65 ετών είναι περιορισμένα. Το Gilenya πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω (βλ. Παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Τα δεδομένα από μελέτη μεταμόσχευσης νεφρού που περιλαμβάνει 7 παιδιά άνω των 11 ετών είναι περιορισμένα (μελέτη FTY720A0115). Η σύγκριση αυτών των δεδομένων με αυτά των υγιών ενηλίκων εθελοντών έχει μικρή σημασία και δεν μπορούν να εξαχθούν ουσιαστικά συμπεράσματα σχετικά με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φινγκολιμόδης στα παιδιά.

05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας

Το προκλινικό προφίλ ασφάλειας της φινγκολιμόδης αξιολογήθηκε σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Τα κυριότερα όργανα -στόχοι ήταν το λεμφοειδές σύστημα (λεμφοπενία και λεμφοειδής ατροφία), οι πνεύμονες (αύξηση βάρους, υπερτροφία λείων μυών στη βρογχιοκυψελιδική διασταύρωση) και σε διάφορα είδη η καρδιά (αρνητική χρονοτροπική επίδραση, αυξημένη αρτηριακή πίεση αίματος, περιαγγειακές αλλαγές και μυοκάρδιο εκφυλισμός); σε μια διετή μελέτη, η φινγκολιμόδη ήταν ενεργή στα αιμοφόρα αγγεία (αγγειοπάθεια) μόνο σε αρουραίους σε δόσεις 0,15 mg / kg και άνω, που ισοδυναμεί περίπου με 4 φορές την ανθρώπινη συστηματική έκθεση (AUC) σε ημερήσια δόση 0,, 5 mg

Δεν παρατηρήθηκαν στοιχεία καρκινογένεσης σε μια διετή μελέτη σε αρουραίους με στοματικές δόσεις φινγκολιμόδης έως τη μέγιστη ανεκτή δόση των 2,5 mg / kg, η οποία αντιπροσωπεύει ένα περιθώριο περίπου 50 φορές της ανθρώπινης συστηματικής έκθεσης (AUC) σε δόση 0,5 mg. Ωστόσο, σε μια διετή μελέτη σε ποντίκια, παρατηρήθηκε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης κακοήθους λεμφώματος σε δόσεις 0,25 mg / kg και υψηλότερες, ισοδύναμες με περίπου 6 φορές την ανθρώπινη έκθεση. Συστηματική (AUC) σε ημερήσια δόση 0,5 mg.

Σε μελέτες σε ζώα, η φινγκολιμόδη δεν βρέθηκε να είναι μεταλλαξιογόνος ή κλαστογόνος.

Το Fingolimod δεν είχε καμία επίδραση στον αριθμό / κινητικότητα ή γονιμότητα σπέρματος αρσενικών και θηλυκών αρουραίων έως τη μέγιστη δοκιμασμένη δόση (10 mg / kg), η οποία αντιπροσωπεύει ένα περιθώριο περίπου 150 φορές της ανθρώπινης συστηματικής έκθεσης (AUC) σε ημερήσια δόση 0,5 mg

Η φινγκολιμόδη αποδείχθηκε τερατογόνος σε αρουραίους όταν χορηγήθηκε σε δόσεις 0,1 mg / kg ή υψηλότερες. Οι πιο συχνές σπλαχνικές δυσπλασίες του εμβρύου περιλαμβάνουν επίμονο αρτηριακό κορμό και κοιλιακό διάφραγμα.Το τερατογόνο δυναμικό στα κουνέλια δεν μπορεί να εκτιμηθεί πλήρως, ωστόσο παρατηρήθηκε αυξημένη εμβρυϊκή θνησιμότητα σε δόσεις 1,5 mg / kg και άνω, και μειωμένα βιώσιμα έμβρυα καθώς και καθυστέρηση ανάπτυξης του εμβρύου σε δόσεις 5 mg / kg kg.

Σε αρουραίους, η επιβίωση της γενιάς F1 των νεογνών μειώθηκε στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό σε δόσεις που δεν προκάλεσαν μητρική τοξικότητα. Ωστόσο, η γενιά F1 δεν επηρεάστηκε από τη θεραπεία με φινγκολιμόδη σε σχέση με το σωματικό βάρος, την ανάπτυξη, τη συμπεριφορά και τη γονιμότητα.

Η φινγκολιμόδη απεκκρίθηκε στο γάλα των ζώων που είχαν θηλάσει, η φινγκολιμόδη και οι μεταβολίτες της πέρασαν τον φραγμό του πλακούντα σε έγκυα κουνέλια.

Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου (Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου, ΗΤΑΝ)

Δεν αναμένεται περιβαλλοντικός κίνδυνος από τη χρήση του Gilenya από ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας.

06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

06.1 Έκδοχα

Περιεχόμενα κάψουλας:

Στεατικό μαγνήσιο

Μαννιτόλη

Κέλυφος κάψουλας:

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Πηκτή

Μελάνι:

Βερνίκι (E904)

Αφυδατωμένο αλκοόλ

Ισοπροπυλική αλκοόλη

Βουτυλική αλκοόλη

Προπυλενογλυκόλη

Εξαγνισμένο νερό

Συμπυκνωμένο διάλυμα αμμωνίας

Υδροξείδιο του καλίου

Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172)

Διοξείδιο του τιτανίου (E171)

Διμεθικόνη

06.2 Ασυμβατότητα

Ασχετο.

06.3 Περίοδος ισχύος

2 χρόνια.

06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση

Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.

06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας

Συσκευασίες που περιέχουν 7, 28 ή 98 σκληρά καψάκια ή πολλαπλές συσκευασίες που περιέχουν 84 (3 συσκευασίες των 28) σε κυψέλες PVC / PVDC / αλουμινίου.

Συσκευασίες που περιέχουν 7 x 1 σκληρά καψάκια σε διάτρητες κυψέλες μοναδιαίας δόσης σε PVC / PVDC / αλουμίνιο.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού

Χωρίς ειδικές οδηγίες.

07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

Novartis Europharm Limited

Wimblehurst Road

Χόρσαμ

Δυτικό Σάσεξ, RH12 5AB

Ηνωμένο Βασίλειο

08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ

ΕΕ / 1/11/677 / 001-006

040949012

040949024

040949036

040949048

040949051

09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ

17.03.2011

10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

Ιούνιος 2014

11.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ, ΟΛΟΚΛΗΡΩΜΕΝΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΗΝ ΕΣΩΤΕΡΙΚΗ ΔΟΣΟΜΕΤΡΙΑ ΑΚΤΙΝΟΒΟΛΙΑΣ

12.0 ΓΙΑ ΡΑΔΙΟΦΑΡΜΑΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ, ΠΡΟΣΘΕΤΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΕΛΕΓΧΟ ΠΡΟΕΤΟΙΜΑΣΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ