Ενεργά συστατικά: Θειοκολχικοσίδη
MIOTENS 4 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα
Γιατί χρησιμοποιείται το Miotens; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Μυοχαλαρωτικό με κεντρική δράση.
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Επικουρική θεραπεία των επώδυνων μυϊκών συσπάσεων σε οξείες διαταραχές της σπονδυλικής στήλης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 16 ετών και άνω.
Αντενδείξεις Όταν το Miotens δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
η θειοκολχικοσίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- σε ασθενείς με χαλαρή παράλυση, μυϊκή υποτονία.
- σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην ενότητα "Σύνθεση"
- καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σε περίπτωση υποψίας εγκυμοσύνης και εάν προγραμματίζεται εγκυμοσύνη
- κατά το θηλασμό
- σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Miotens
Η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί κατάλληλα σε περίπτωση παρενεργειών. Η θειοκολχικοσίδη μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις σε ασθενείς με επιληψία ή σε αυτούς που κινδυνεύουν από επιληπτικές κρίσεις.
Τηρείτε αυστηρά τις δόσεις και τη διάρκεια της θεραπείας που αναφέρονται στην παράγραφο "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης"
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Miotens
Κανείς δεν ξέρει.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι ένας από τους μεταβολίτες της θειοκολχικοσίδης (SL59.0955) προκάλεσε ανευπλοειδία (μεταβολή του αριθμού των χρωμοσωμάτων στα διαιρούμενα κύτταρα) σε συγκεντρώσεις κοντά στην ανθρώπινη έκθεση που παρατηρήθηκαν με δόσεις 8 mg δύο φορές ημερησίως ανά os. L "ανευπλοειδία θεωρείται παράγοντας κινδύνου για τερατογένεση, τοξικότητα εμβρύου / εμβρύου, αποβολή, μειωμένη ανδρική γονιμότητα και πιθανός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο. Ως προληπτικό μέτρο, η χρήση του φαρμάκου σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη δόση ή μακροχρόνια χρήση πρέπει να αποφεύγεται (βλέπε παράγραφο "Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης").
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται προσεκτικά για τον πιθανό κίνδυνο πιθανής εγκυμοσύνης και για τα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα που πρέπει να ακολουθούνται.
ΧΡΗΣΗ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της θειοκολχικοσίδης σε έγκυες γυναίκες. Επομένως, οι πιθανοί κίνδυνοι για το έμβρυο και το έμβρυο είναι άγνωστοι. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τερατογόνες επιδράσεις.Το ενέσιμο διάλυμα MIOTENS 4 mg / 2 ml αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Ωρα ταίσματος
Η χρήση της θειοκολχικοσίδης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας καθώς εκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο "Αντενδείξεις").
Γονιμότητα
Σε μια μελέτη γονιμότητας που διεξήχθη σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας σε δόσεις έως 12 mg / kg, δηλαδή σε επίπεδα δόσης που δεν προκαλούσαν κλινικό αποτέλεσμα. Η θειοκολχικοσίδη και οι μεταβολίτες της ασκούν ανευγενική δραστηριότητα σε διαφορετικά επίπεδα συγκέντρωσης, γεγονός που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για μειωμένη ανθρώπινη γονιμότητα.
ΕΠΙΠΤΩΣΕΙΣ ΣΤΗΝ ΙΚΑΝΟΤΗΤΑ ΟΔΗΓΗΣΗΣ ΟΧΗΜΑΤΩΝ OR ΧΡΗΣΗΣ ΜΗΧΑΝΗΜΑΤΟΣ
Παρόλο που η εμφάνιση υπνηλίας θα πρέπει να θεωρείται πολύ σπάνιο, είναι ακόμη απαραίτητο να ληφθεί υπόψη αυτή η πιθανότητα.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από παιδιά
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Miotens: Δοσολογία
Η συνιστώμενη και μέγιστη δόση είναι 4 mg κάθε 12 ώρες (8 mg την ημέρα). Η διάρκεια της θεραπείας περιορίζεται σε 5 συνεχόμενες ημέρες.
Θα πρέπει να αποφεύγονται υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ή μακροχρόνια χρήση (βλ. Ενότητες ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Παιδιατρικός πληθυσμός
MIOTENS 4 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα i.m. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια.
Τρόπος χορήγησης
Ενδομυϊκά.
Πρέπει να χρησιμοποιηθεί άσηπτη τεχνική. Ανοίξτε τα φιαλίδια κατά μήκος της διακεκομμένης γραμμής. Το διάλυμα από κάθε φιαλίδιο πρέπει να εισαχθεί στη σύριγγα και να εγχυθεί.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Miotens
ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ
Δεν έχουν περιγραφεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας στη βιβλιογραφία.
Εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Miotens, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
ΞΕΧΑΣΜΕΝΗ ΔΟΣΗ
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Miotens
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως:
Όχι συχνές: κνησμός,
Σπάνια: κνίδωση,
Πολύ σπάνιες: υπόταση,
Άγνωστο: αγγειοοίδημα και αναφυλακτικό σοκ
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: υπνηλία,
Σπάνια: διέγερση και υπνηλία των επιβατών,
Άγνωστο: αδιαθεσία με ή χωρίς αγγειοκολική συγκοπή στα λεπτά μετά την ενδομυϊκή χορήγηση, σπασμοί
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: διάρροια, γαστραλγία,
Όχι συχνές: ναυτία, έμετος
Σπάνια: καούρα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Άγνωστο: κυτταρολυτική και χολοστατική ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις.
Ο ασθενής καλείται να αναφέρει οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια δεν περιγράφεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό του.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili." Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
ΠΡΟΕΙΔΟΠΟΙΗΣΗ: Μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Δεν υπάρχουν ειδικές προφυλάξεις αποθήκευσης
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο των 2 ml περιέχει: δραστικό συστατικό: θειοκολχικοσίδη 4 mg Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, μονοϋδρικό μονοϋδρικό φωσφορικό νάτριο, δωδεκαένυδρο φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο νερό.
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Ενέσιμο διάλυμα για ενδομυϊκή χρήση σε συσκευασίες των 6 αμπούλων για τη δόση των 4 mg / 2 ml.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUTION FOR INJECION I.M.
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ενέσιμο διάλυμα: κάθε φιαλίδιο περιέχει: ενεργή αρχή: θειοκολχικοσίδη 4 mg.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα για ενδομυϊκή χρήση.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Επικουρική θεραπεία των επώδυνων μυϊκών συσπάσεων σε οξείες διαταραχές της σπονδυλικής στήλης σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 16 ετών και άνω.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη και μέγιστη δόση είναι 4 mg κάθε 12 ώρες (8 mg την ημέρα). Η διάρκεια της θεραπείας περιορίζεται σε 5 συνεχόμενες ημέρες.
Θα πρέπει να αποφεύγονται υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις ή μακροχρόνια χρήση (βλέπε παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
MIOTENS 4 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα i.m. δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών λόγω προβλημάτων ασφάλειας (βλ. παράγραφο 5.3).
Τρόπος χορήγησης
Ενδομυϊκά.
Για οδηγίες σχετικά με τη χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6
04.3 Αντενδείξεις
Χαλαρή παράλυση, υποτονία των μυών.
Η θειοκολχικοσίδη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται:
- σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1
- καθ 'όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
- κατά τη διάρκεια του θηλασμού
- σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η δοσολογία θα πρέπει να μειωθεί κατάλληλα σε περίπτωση παρενεργειών.
Η θειοκολχικοσίδη μπορεί να προκαλέσει επιληπτικές κρίσεις σε ασθενείς με επιληψία ή σε αυτούς που κινδυνεύουν από επιληπτικές κρίσεις.
Προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι ένας από τους μεταβολίτες της θειοκολχικοσίδης (SL59.0955) προκάλεσε ανευπλοειδία (μεταβολή του αριθμού των χρωμοσωμάτων στα διαιρούμενα κύτταρα) σε συγκεντρώσεις κοντά στην έκθεση στον άνθρωπο που παρατηρήθηκαν με δόσεις 8 mg δύο φορές από το στόμα (βλ. Παράγραφο 5.3) . Η ανευπλοειδία θεωρείται παράγοντας κινδύνου για τερατογένεση, τοξικότητα εμβρύου / εμβρύου, αυτόματη άμβλωση, μειωμένη ανδρική γονιμότητα και πιθανό παράγοντα κινδύνου για καρκίνο. Σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώμενη δόση ή μακροχρόνια χρήση θα πρέπει να αποφεύγονται (βλ. Παράγραφο 4.2 ).
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται προσεκτικά για τον πιθανό κίνδυνο πιθανής εγκυμοσύνης και για τα αποτελεσματικά αντισυλληπτικά μέτρα που πρέπει να ακολουθούνται.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Κανείς δεν ξέρει.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της θειοκολχικοσίδης σε έγκυες γυναίκες. Επομένως, οι πιθανοί κίνδυνοι για το έμβρυο και το έμβρυο είναι άγνωστοι.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τερατογόνες επιδράσεις (βλέπε παράγραφο 5.3).
Το MIOTENS 4 mg / 2 ml ενέσιμο διάλυμα i.m αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ωρα ταίσματος
Η χρήση της θειοκολχικοσίδης αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας καθώς εκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 4.3).
Γονιμότητα
Σε μια μελέτη γονιμότητας που διεξήχθη σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας σε δόσεις έως 12 mg / kg, δηλαδή σε επίπεδα δόσης που δεν προκαλούσαν κλινικό αποτέλεσμα. Η θειοκολχικοσίδη και οι μεταβολίτες της ασκούν ανευγενική δραστηριότητα σε διαφορετικά επίπεδα συγκέντρωσης, γεγονός που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για μειωμένη ανθρώπινη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Παρόλο που η εμφάνιση υπνηλίας θα πρέπει να θεωρείται πολύ σπάνιο, είναι ακόμη απαραίτητο να ληφθεί υπόψη αυτή η πιθανότητα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας όπως:
Όχι συχνές: φαγούρα
Σπάνια: κνίδωση
Πολύ σπάνια: υπόταση
Άγνωστο: αγγειοοίδημα και αναφυλακτικό σοκ
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: υπνηλία
Σπάνια: διέγερση των επιβατών και υπνηλία
Άγνωστο: αδιαθεσία με ή χωρίς αγγειοκολική συγκοπή στα λεπτά μετά την ενδομυϊκή χορήγηση, σπασμοί
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: διάρροια, γαστραλγία
Όχι συχνές: ναυτία, έμετος
Σπάνια: καούρα
Ηπατοχολικές διαταραχές
Άγνωστο: κυτταρολυτική και χολοστατική ηπατίτιδα
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση οδού www.aifa.gov.it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Τα περιστατικά υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστά ή έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Η θειοκολχικοσίδη είναι ένα ημισυνθετικό παράγωγο θείου του κολχικοσιδίου, ένα φυσικό γλυκοσίδιο του κολχικού, προικισμένο με μυοχαλαρωτική δράση και χωρίς επιδράσεις που μοιάζουν με κουραρέ.
Ορισμένα έργα έχουν δείξει μια εκλεκτική αγωνιστική δράση σε GABA-ergic και γλυκινεργικούς υποδοχείς. Αυτές οι ενέργειες μπορούν να εξηγήσουν την επίδραση της θειοκολχικοσίδης τόσο σε αντανακλαστικές, ρευματικές και τραυματικές συσπάσεις, όσο και σε σπαστικές κεντρικής προέλευσης.
Η θειοκολχικοσίδη δεν μεταβάλλει την εκούσια κινητικότητα, ούτε επηρεάζει τους αναπνευστικούς μύες. Τέλος, δεν έχει επιπτώσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
- Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, η θειοκολχικοσίδη Cmax εμφανίζεται σε 30 λεπτά και φθάνει τις τιμές των 113 ng / ml μετά από μια δόση των 4 mg και 175 ng / ml μετά από μια δόση των 8 mg. Οι αντίστοιχες τιμές AUC είναι 283 και 417 ng.h / mL, αντίστοιχα.
Ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 παρατηρείται επίσης σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις, με Cmax 11,7 ng / ml να εμφανίζεται 5 ώρες μετά τη δόση και AUC 83 ng.h / ml.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον ανενεργό μεταβολίτη SL59.0955.
- Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η θειοκολχικοσίδη δεν ανιχνεύεται στο πλάσμα. Παρατηρούνται μόνο δύο μεταβολίτες: ο φαρμακολογικά ενεργός μεταβολίτης SL18.0740 και ένας ανενεργός μεταβολίτης SL59.0955. Και για τους δύο μεταβολίτες, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 1 ώρα μετά τη χορήγηση θειοκολχικοσίδης. Μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 8 mg θειοκολχικοσίδης, η Cmax και η AUC του SL18.0740 είναι αντίστοιχα περίπου 60 ng / ml και 130 ng.h / ml. Για το SL59.0955 αυτές οι τιμές είναι πολύ χαμηλότερες: Cmax περίπου 13 ng / Οι τιμές ml και AUC είναι μεταξύ 15,5 ng.h / ml (έως 3 ώρες) και 39,7 ng.h / ml (έως 24 ώρες).
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής της θειοκολχικοσίδης εκτιμάται ότι είναι περίπου 42,7 λίτρα μετά από ενδομυϊκή χορήγηση 8 mg. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα και για τους δύο μεταβολίτες.
Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η θειοκολχικοσίδη μεταβολίζεται πρώτα σε αγλυκόνη 3-δεμεθυλοθειοκολχικίνης ή SL59.0955. Αυτός ο μετασχηματισμός συμβαίνει κυρίως από τον εντερικό μεταβολισμό και εξηγεί την έλλειψη αμετάβλητης κυκλοφορούμενης θειοκολχικοσίδης με αυτόν τον τρόπο χορήγησης.
Ο μεταβολίτης SL59.0955 στη συνέχεια γλυκοσυζευγνύεται με SL18.0740 ο οποίος έχει ισοδύναμη φαρμακολογική δράση στη θειοκολχικοσίδη και ως εκ τούτου υποστηρίζει τη φαρμακολογική δραστηριότητα μετά από του στόματος χορήγηση θειοκολχικοσίδης.
Ο μεταβολίτης SL59.0955 απομεθυλιώνεται επίσης σε διδεμεθυλ-θειοκολχικίνη.
Εξάλειψη
- Μετά από ενδομυϊκή χορήγηση, το φαινόμενο t½ της θειοκολχικοσίδης είναι 1,5 ώρες και η κάθαρση πλάσματος 19,2 l / h.
- Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η συνολική ραδιενέργεια απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα (79%), ενώ η απέκκριση των ούρων αντιπροσωπεύει μόνο το 20%. Η αμετάβλητη θειοκολχικοσίδη δεν απεκκρίνεται ούτε στα ούρα ούτε στα κόπρανα. Οι μεταβολίτες SL18.0740 και SL59. 0955 βρίσκονται στα ούρα και τα κόπρανα, ενώ η διδεμεθυλο-θειοκολχικίνη ανακτάται μόνο στα κόπρανα.
Μετά την από του στόματος χορήγηση θειοκολχικοσίδης, ο μεταβολίτης SL18.0740 καθαρίζεται με εμφανή t½ 3,2 έως 7 ώρες και ο μεταβολίτης SL59.0955 έχει μέσο όρο t½ 0,8 ώρες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Το προφίλ θειοκολχικοσίδης αξιολογήθηκε in vitro Και in vivo μετά από παρεντερική και στοματική χορήγηση.
Η θειοκολχικοσίδη ήταν καλά ανεκτή μετά από του στόματος χορήγηση για περιόδους έως και 6 μηνών τόσο σε αρουραίους όσο και σε μη ανθρώπινα πρωτεύοντα θηλαστικά όταν χορηγήθηκε σε επαναλαμβανόμενες δόσεις μικρότερες ή ίσες με 2 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και μικρότερες ή ίσες με 2,5 mg / kg. / Ημέρα στο πρωτεύον μη άνθρωπο και ενδομυϊκά στο πρωτεύον σε επαναλαμβανόμενες δόσεις έως 0,5 mg / kg / ημέρα για 4 εβδομάδες.
Σε υψηλές δόσεις, μετά από οξεία στοματική χορήγηση, η θειοκολχικοσίδη προκάλεσε έμετο σε σκύλους, διάρροια σε αρουραίους και σπασμούς τόσο στα τρωκτικά όσο και στα μη τρωκτικά.
Μετά από επανειλημμένη χορήγηση, η θειοκολχικοσίδη προκάλεσε γαστρεντερικές διαταραχές του στόματος (εντερίτιδα, έμετος) και ενδομυϊκός εμετός.
Η θειοκολχικοσίδη δεν προκάλεσε από μόνη της γονιδιακή μετάλλαξη σε βακτήρια (δοκιμή Ames), χρωμοσωμική βλάβη in vitro (δοκιμή χρωμοσωμικής εκτροπής σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα) και χρωμοσωμική βλάβη in vivo (δοκιμή μικροπυρήνα μυελού των οστών ποντικού μετά από ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση).
Ο κύριος γλυκοσυζευγμένος μεταβολίτης SL18.0740 δεν προκάλεσε γονιδιακή μετάλλαξη σε βακτήρια (δοκιμή Ames), ωστόσο προκάλεσε χρωμοσωμική βλάβη in vitro (δοκιμή μικροπυρήνων ανθρώπινων λεμφοκυττάρων) και χρωμοσωμική βλάβη in vivo (δοκιμή μικροπυρήνα μυελού των οστών ποντικού μετά από από του στόματος χορήγηση). Οι μικροπυρήνες προέρχονται κυρίως από χρωμοσωμική απώλεια (θετικοί μικροπυρήνες κεντρομερών μετά από χρώση κεντρομερών FISH), υποδηλώνοντας ανευγενείς ιδιότητες. Η ανευγενική επίδραση του μεταβολίτη SL18.0740 παρατηρήθηκε σε συγκεντρώσεις στη δοκιμή in vitro και εκθέσεις πλάσματος (AUC) στη δοκιμή in vivo, υψηλότερη (10 φορές μεγαλύτερη βάσει AUC) από αυτές που παρατηρήθηκαν στο ανθρώπινο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις.
Ο μεταβολίτης αγλυκόνης (3-δεμεθυλθειοκολχικίνη-SL59.0955), ο οποίος σχηματίζεται κυρίως μετά από από του στόματος χορήγηση, προκάλεσε χρωμοσωμική βλάβη in vitro (δοκιμή μικροπυρήνων ανθρώπινων λεμφοκυττάρων) και χρωμοσωμική βλάβη in vivo (δοκιμή μικροπυρήνα μυελού των οστών αρουραίου μετά από από του στόματος χορήγηση). Οι μικροπυρήνες προέρχονται κυρίως από χρωμοσωμική απώλεια (μικροπυρήνες κεντρομερών θετικοί μετά από χρώση FISH ή CREST του κεντρομερούς), υποδηλώνοντας ανευγενείς ιδιότητες. Το ανευγενικό αποτέλεσμα του SL59.0955 παρατηρήθηκε σε συγκεντρώσεις στη δοκιμή in vitro και σε εκθέσεις στη δοκιμή in vivo κοντά σε αυτά που παρατηρούνται στο ανθρώπινο πλάσμα σε θεραπευτικές δόσεις των 8 mg δύο φορές την ημέρα από το στόμα. Η ανευγενική επίδραση στα διαιρούμενα κύτταρα μπορεί να προκαλέσει ανευπλοειδή κύτταρα. Η αναιπλοειδία είναι μια αλλαγή στον αριθμό των χρωμοσωμάτων και απώλεια ετεροζυγωτικότητας, η οποία αναγνωρίζεται ως παράγοντας κινδύνου για τερατογένεση, τοξικότητα / αποβολή εμβρύου, μειωμένη ανδρική γονιμότητα, όταν πρόκειται για γεννητικά κύτταρα, και ένας πιθανός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο όταν αφορά σωματικά κύτταρα.Η παρουσία του μεταβολίτη αγλυκόνης (3-δεμεθυλοθειοκολχικίνη-SL59.0955) μετά από ενδομυϊκή χορήγηση δεν έχει αξιολογηθεί ποτέ, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί ο σχηματισμός του μέσω αυτής της οδού χορήγησης.
Σε αρουραίους, από του στόματος δόση 12 mg / kg / ημέρα θειοκολχικοσίδης είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές δυσπλασίες μαζί με τοξικότητα του εμβρύου (καθυστέρηση ανάπτυξης, θάνατος εμβρύου, μεταβαλλόμενο ποσοστό κατανομής φύλου). Η δόση μη τοξικής επίδρασης ήταν 3 mg / kg / ημέρα Το
Σε κουνέλια, η θειοκολχικοσίδη έδειξε μητρική τοξικότητα ξεκινώντας από 24 mg / kg / ημέρα. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν μικρές ανωμαλίες (υπεράριθμες νευρώσεις, καθυστερημένη οστεοποίηση).
Σε μια μελέτη γονιμότητας σε αρουραίους, δεν παρατηρήθηκε διαταραχή της γονιμότητας σε δόσεις έως 12 mg / kg / ημέρα, δηλαδή επίπεδα δόσης που δεν προκαλούν κλινικό αποτέλεσμα.
Η θειοκολχικοσίδη και οι μεταβολίτες της ασκούν ανευγενική δραστηριότητα σε διαφορετικά επίπεδα συγκέντρωσης, αυτό αναγνωρίζεται ως παράγοντας κινδύνου για μειωμένη ανθρώπινη γονιμότητα.
Το καρκινογόνο δυναμικό δεν έχει αξιολογηθεί.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο, μονοϋδρικό μονοϋδρικό φωσφορικό νάτριο, δωδεκαένυδρο φωσφορικό νάτριο, ενέσιμο νερό.
06.2 Ασυμβατότητα
Κανείς δεν ξέρει. Είναι πιθανός ο εξωφρενικός συνδυασμός σε σύριγγα του ενέσιμου διαλύματος MIOTENS με ειδικότητα για παρεντερική χορήγηση που περιέχει: τενοξικάμη, πιροξικάμη, κετοπροφαίνη, κετορολάκη τρομεταμίνη, δικλοφενάκη νάτριο, ακετυλοσαλικυλική λυσίνη, φωσφορική δινάτριο βηταμεθαζόνη, κυανοκοβαλαμίνη (βιταμίνη Β12) και σύμπλεγμα Β12
06.3 Περίοδος ισχύος
24 μήνες. Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη και σωστά αποθηκευμένη συσκευασία.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Δεν απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις για την αποθήκευση του ενέσιμου διαλύματος MIOTENS.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
6 αμπούλες για τη δόση των 4 mg / 2 ml.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Πρέπει να χρησιμοποιηθεί άσηπτη τεχνική. Ανοίξτε τα φιαλίδια κατά μήκος της διακεκομμένης γραμμής. Το διάλυμα από κάθε φιαλίδιο πρέπει να εισαχθεί στη σύριγγα και να εγχυθεί.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Μέσω San Martino 12
20122 Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. ν 034424010
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
27 Φεβρουαρίου 2007
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Σεπτέμβριος 2015
