Ενεργά συστατικά: Lovastatin
Lovinacor δισκία 10 mg
Lovinacor δισκία 20 mg
Lovinacor δισκία 40 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Lovinacor; Σε τι χρησιμεύει;
Το Lovinacor περιέχει τη δραστική ουσία λοβαστατίνη. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «στατίνες» και μειώνουν τα επίπεδα λιπαρών στο αίμα, όπως η χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια.
Το Lovinacor χρησιμοποιείται για:
- μείωση των αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα (πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία, συμπεριλαμβανομένης της οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας) ή αυξημένες τιμές λίπους στο αίμα (μικτή υπερλιπιδαιμία) όταν η διατροφή, η σωματική δραστηριότητα και η μείωση του βάρους δεν ήταν ικανοποιητικές
- μειώστε τις υψηλές τιμές χοληστερόλης στο αίμα όταν έχετε υψηλό κίνδυνο σοβαρών καρδιαγγειακών παθήσεων και η διατροφή σας δεν ήταν ικανοποιητική
- μειώστε τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα και μειώστε τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής όταν έχετε ασθένεια των αιμοφόρων αγγείων της καρδιάς (ισχαιμική καρδιοπάθεια) και η διατροφή δεν ήταν ικανοποιητική.
Αντενδείξεις Όταν το Lovinacor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Lovinacor
- εάν είστε αλλεργικοί στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν είστε αλλεργικοί σε άλλες στατίνες
- εάν έχετε αυτήν τη στιγμή ηπατικά προβλήματα, αυξημένες τρανσαμινάσες και χολοστασία
- εάν έχετε επανειλημμένους ή ανεξήγητους μυϊκούς πόνους (μυοπάθεια)
- εάν είστε έγκυος (ή νομίζετε ότι μπορεί να είστε) ή θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Lovinacor
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Lovinacor:
- εάν έχετε σοβαρή αναπνευστική ανεπάρκεια (διάμεση πνευμονοπάθεια που εκδηλώνεται ως δυσκολία στην αναπνοή, μη παραγωγικός βήχας, κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Σε αυτή την περίπτωση, επικοινωνήστε με το γιατρό σας που θα διακόψει τη θεραπεία.
- εάν είχατε ή είχατε ποτέ ηπατικά προβλήματα. Ο γιατρός σας θα διατάξει εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο του ήπατός σας πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Lovinacor, 6 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, κάθε φορά που αυξάνεται η δόση σας και τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο, ανεξάρτητα από την αλλαγή της δόσης.
- εάν πίνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοόλ
- εάν παίρνετε ή έχετε πάρει τις τελευταίες 7 ημέρες φάρμακο που ονομάζεται φουσιδικό οξύ (φάρμακο για βακτηριακές λοιμώξεις) από το στόμα ή με ένεση. Ο συνδυασμός του φουσιδικού οξέος με το Lovinacor μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά μυϊκά προβλήματα (ραβδομυόλυση).
Το Lovinacor δεν είναι κατάλληλο σε περίπτωση υψηλών επιπέδων τριγλυκεριδίων παρουσία διαταραγμένου μεταβολισμού του λίπους.
Το Lovinacor μπορεί να αλλάξει την επίδραση πολλών φαρμάκων. Ενημερώστε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιείτε και σκοπεύετε να χρησιμοποιήσετε, συμπεριλαμβανομένων αυτών που διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα.
Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με αυτό το φάρμακο, ο γιατρός σας θα ελέγξει προσεκτικά ότι δεν έχετε διαβήτη ή ότι δεν κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη. Κινδυνεύετε να εμφανίσετε διαβήτη εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου και λίπους στο αίμα, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση.
Το Lovinacor μπορεί να προκαλέσει μυϊκά προβλήματα (μυοπάθεια) που εκδηλώνονται με μυϊκούς πόνους, πόνο, ευαισθησία, αδυναμία που σχετίζεται με τη συνταγογραφούμενη δόση. Μερικές φορές αυτά τα προβλήματα μπορεί να είναι σοβαρά (καταστροφή των μυϊκών κυττάρων) και να προκαλέσουν νεφρικά προβλήματα. σπάνια μπορούν να οδηγήσουν στο θάνατο.
Ο κίνδυνος μυϊκών προβλημάτων αυξάνεται σημαντικά όταν το Lovinacor λαμβάνεται με άλλα φάρμακα (βλ. Παράγραφο "Άλλα φάρμακα και Lovinacor").
Ο κίνδυνος μυϊκών προβλημάτων μπορεί επίσης να οφείλεται στην ταυτόχρονη παρουσία:
- μεταβολές των ανόργανων αλάτων στον οργανισμό
- σπασμοί
- νόσο του θυρεοειδούς
- πτώση της θερμοκρασίας του σώματος (υποθερμία)
- αύξηση της ποσότητας οξέων στο αίμα (μεταβολική οξέωση)
- μείωση οξυγόνου στο σώμα (υποξία)
- λοιμώξεις από ιούς
- ναρκωτικά και ουσίες κατάχρησης (κανναβινοειδή, αλκοόλ, αμφεταμίνη, κοκαΐνη, LSD, έκσταση κ.λπ.)
Ο κίνδυνος μυϊκών επιδράσεων έχει επίσης παρατηρηθεί μετά τη λήψη του Lovinacor με χυμό γκρέιπφρουτ και χαμομήλι.
Στις περιπτώσεις που περιγράφονται παραπάνω, ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Lovinacor ή να συνεχίσετε να το παίρνετε καθορίζοντας την ημερήσια δοσολογία.
Εάν έχετε ξεκινήσει το Lovinacor ή η δόση σας έχει αυξηθεί, έχετε υψηλότερο κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (μυοπάθεια). Αναφέρετε κάθε αυθόρμητο ή επαγόμενο μυϊκό πόνο (π.χ. από ψηλάφηση), κόπωση, αδυναμία, πυρετό, σκοτεινά ούρα και αυξημένα επίπεδα κρεατινικής κινάσης (ένζυμο που παράγεται κυρίως στους μυς) στον γιατρό σας.
Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία και να κάνει αιματολογικές εξετάσεις.
Επίσης, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν έχετε σταθερή μυϊκή αδυναμία. Μπορεί να χρειαστούν πρόσθετες εξετάσεις και φάρμακα για τη διάγνωση και τη θεραπεία αυτής της κατάστασης.
Είναι πιο πιθανό να εμφανίσετε μυϊκά προβλήματα εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο που οφείλεται σε μακροχρόνιο διαβήτη.
Πριν από την εξαγωγή δοντιών θα πρέπει να ενημερώσετε τον οδοντίατρό σας ότι είστε σε θεραπεία με Lovinacor.
Ενημερώστε το γιατρό σας λίγες ημέρες πριν υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση ή άλλη επεμβατική ιατρική παρέμβαση.
Πείτε πάντα στο γιατρό σας και στους επαγγελματίες υγείας ότι παίρνετε Lovinacor.
Παιδιά και έφηβοι
Το Lovinacor δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Lovinacor
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ο κίνδυνος μυϊκών προβλημάτων αυξάνεται σημαντικά εάν παίρνετε Lovinacor ή άλλα φάρμακα του ίδιου τύπου ταυτόχρονα:
- ένα φάρμακο με βάση την αμιοδαρόνη για τη ρύθμιση του ρυθμού της καρδιάς
- φάρμακο για τη μείωση της αρτηριακής πίεσης με βάση τη βεραπαμίλη.
Ο κίνδυνος μυϊκών προβλημάτων μπορεί επίσης να αυξηθεί εάν παίρνετε Lovinacor με:
- κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη, νορφλοξασίνη, τελιθρομυκίνη, τρολεανδομυκίνη (αντιβιοτικά)
- κυκλοσπορίνη (κατά της απόρριψης μετά από μεταμόσχευση οργάνων)
- κινίνη (κατά της ελονοσίας)
- σιμετιδίνη, ομεπραζόλη (κατά της περίσσειας οξέος στομάχου)
- danazol (ορμόνη)
- δελαβιρδίνη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη (έναντι ιών)
- διλτιαζέμη, μιμπεπραδίλη, βήτα αποκλειστές, ορισμένα διουρητικά που μειώνουν το κάλιο στο αίμα (για την καρδιά και την υψηλή αρτηριακή πίεση)
- φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, μετρονιδαζόλη, μικροναζόλη (κατά ασθενειών που προκαλούνται από μύκητες)
- φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, βαλσαμόχορτο, νεφαζοδόνη, σερτραλίνη, βαρβιτουρικά (κατά της κατάθλιψης και του άγχους)
- προποξυφαίνη (κατά της φλεγμονής)
- ζαφιρλουκάστη, θεοφυλλίνη, τερβουταλίνη (κατά του άσθματος)
- κολχικίνη (κατά της ουρικής αρθρίτιδας)
- κουμαρίνες (αραιωτικά αίματος)
- παράγοντες μείωσης των λιπιδίων: γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες ή υψηλές δόσεις νιασίνης (φάρμακα που μειώνουν τα επίπεδα λίπους στο αίμα). Αυτά τα φάρμακα, ακόμη και όταν δεν συνδυάζονται με το Lovinacor, μπορούν να προκαλέσουν μυϊκά προβλήματα
- φουσιδικό οξύ: εάν πρέπει να πάρετε φουσιδικό οξύ από το στόμα για τη θεραπεία μιας βακτηριακής λοίμωξης, θα πρέπει να σταματήσετε προσωρινά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Ο γιατρός σας θα σας πει πότε είναι ασφαλές να ξεκινήσετε ξανά το Lovinacor. Η λήψη του Lovinacor με φουσιδικό οξύ μπορεί, σπάνια, να οδηγήσει σε μυϊκή αδυναμία, ευαισθησία ή πόνο (ραβδομυόλυση).
Στις περιπτώσεις που περιγράφονται παραπάνω, ο γιατρός σας θα αποφασίσει εάν πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Lovinacor ή να συνεχίσετε να το παίρνετε καθορίζοντας την ημερήσια δοσολογία.
Lovinacor με φαγητό, ποτό και αλκοόλ
Μην πάρετε το Lovinacor με άδειο στομάχι (βλ. Παράγραφο "Πώς να πάρετε το Lovinacor"). Αποφύγετε το αλκοόλ, το χυμό γκρέιπφρουτ και το τσάι χαμομηλιού καθώς μπορούν να αυξήσουν τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Η χρήση του Lovinacor αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.
Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Lovinacor, ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να διακόψετε αμέσως το φάρμακο.
Ωρα ταίσματος
Η χρήση του Lovinacor αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Εάν είστε γυναίκα σε αναπαραγωγική ηλικία, ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να κάνετε ένα τεστ εγκυμοσύνης πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Lovinacor.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Lovinacor περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Lovinacor: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Πάρτε το Lovinacor με δείπνο.
Εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει αυτό το φάρμακο δύο φορές την ημέρα, πάρτε ένα δισκίο με πρωινό και ένα με δείπνο.
Μην πάρετε το Lovinacor με άδειο στομάχι.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Lovinacor θα πρέπει να ξεκινήσετε μια τυπική δίαιτα χαμηλής χοληστερόλης (υποχοληστερολαιμική), για να συνεχίσετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Υψηλές τιμές χοληστερόλης στο αίμα (υπερχοληστερολαιμία)
Η αρχική δόση για ενήλικες είναι 10 mg την ημέρα το βράδυ με ένα γεύμα. Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει την ημερήσια δόση σας σε διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων έως το πολύ 40 mg την ημέρα. Ο γιατρός σας θα μειώσει τη δόση σας εάν τα επίπεδα χοληστερόλης σας είναι πολύ χαμηλά (LDL χοληστερόλη κάτω από 75 mg / 100 ml και ολική χοληστερόλη κάτω από 140 mg / 100 ml).
Οι υψηλές τιμές χοληστερόλης στο αίμα δεν διορθώνονται μόνο με δίαιτα παρουσία ασθένειας των αιμοφόρων αγγείων της καρδιάς (ισχαιμική καρδιοπάθεια)
Η αρχική δόση για ενήλικες είναι 20 mg την ημέρα το βράδυ με ένα γεύμα. Ο γιατρός σας μπορεί να προσαρμόσει την ημερήσια δόση σας σε διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων έως το πολύ 80 mg ημερησίως ως εφάπαξ δόση το βράδυ με ένα γεύμα ή παίρνοντας δύο δόσεις (μία με πρωινό και μία με δείπνο). Ο γιατρός σας θα μειώσει δόση σε περίπτωση υπερβολικής μείωσης των τιμών της χοληστερόλης (LDL-χοληστερόλη κάτω από 75 mg / 100 ml και ολική χοληστερόλη κάτω από 140 mg / 100 ml).
Ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τις δόσεις σας, ειδικά εάν παίρνετε μερικά από τα φάρμακα που αναφέρονται παραπάνω (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Lovinacor"), εάν είστε ηλικιωμένοι, εάν έχετε νεφρικά προβλήματα (σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια) ή εάν έχετε ασθένειες που αυξάνουν τον κίνδυνο μυϊκών προβλημάτων (υπερθυρεοειδισμός χωρίς θεραπεία, κληρονομική μυοπάθεια ή μετά από θεραπεία με άλλες στατίνες ή φιβράτες, αλκοολικούς).
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Το Lovinacor δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών επειδή η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα στα παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Lovinacor
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε και εκτός της κανονικής ώρας.
Η μη λήψη μιας δόσης δεν θέτει σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Συνεχίστε τη λήψη σύμφωνα με τα καθιερωμένα θεραπευτικά σχήματα χωρίς να αναπληρώσετε τη χαμένη δόση.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Lovinacor
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Lovinacor
Σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας του Lovinacor, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Lovinacor
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικής φύσης:
- μυϊκή αδυναμία (ασθένεια)
- κοιλιακό άλγος
- δυσκοιλιότητα
- διάρροια
- προβλήματα στο στομάχι (δυσπεψία)
- διαρροή εντερικού αερίου (μετεωρισμός)
- ναυτία
- μυϊκές κράμπες και πόνοι (μυαλγία)
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- δερματικό εξάνθημα (εξάνθημα)
- μειωμένη όραση
- πόνος στο στήθος
- παλινδρόμηση στομαχικού οξέος στο στόμα (οισοφαγική παλινδρόμηση)
- ξερό στόμα
- Έκανε ρετσέ
- πόνος στα πόδια
- πόνος στον ώμο
- πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία)
- αυπνία
- αλλαγή στην ευαισθησία του δέρματος, μυρμήγκιασμα (παραισθησία)
- τριχόπτωση (αλωπεκία)
- φαγούρα
- ερεθισμός των ματιών
- κούραση
- καούρα
- διαταραχές της γεύσης.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί για φάρμακα που ανήκουν στην ίδια οικογένεια με το Lovinacor (στατίνες):
- Επιδράσεις στους μυς και στο σκελετό: μυϊκές κράμπες, πόνοι στους μυς (μυαλγία), αλλαγές στους μυς (μυοπάθεια), διάσπαση μυϊκών κυττάρων (ραβδομυόλυση), πόνος στις αρθρώσεις (αρθραλγία). Ανεπιθύμητες ενέργειες άγνωστης συχνότητας: σταθερή μυϊκή αδυναμία
- Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα: μη φυσιολογική λειτουργία ορισμένων νεύρων (δυσλειτουργία μερικών κρανιακών νεύρων), τρόμος, ζάλη, ζάλη, απώλεια μνήμης, μειωμένη ευαισθησία του δέρματος και των καρφίτσες (παραισθησία), βλάβη στα περιφερικά νεύρα (περιφερική νευροπάθεια), ψυχικές διαταραχές, άγχος, διαταραχές ύπνου συμπεριλαμβανομένης της αϋπνίας και των εφιάλτων, κατάθλιψη
- Αντιδράσεις υπερευαισθησίας: σοβαρή και ταχεία γενική αλλεργική αντίδραση (αναφυλαξία), ταχεία διόγκωση των ποδιών, των χεριών, του προσώπου ή της γλώσσας (αγγειοοίδημα), αυτοάνοσα νοσήματα (ερυθηματώδης λύκος, δερματομυοσίτιδα), ρευματικές παθήσεις (ρευματική πολυμυαλγία), φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων ( αγγειίτιδα), κόκκινες κηλίδες στο σώμα (πορφύρα), μείωση σε ορισμένους τύπους αιμοσφαιρίων (θρομβοπενία και λευκοπενία), μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αιμολυτική αναιμία), αύξηση ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία), κνίδωση, μυς αδυναμία (ασθένεια), ανώμαλη και υπερβολική αντίδραση του δέρματος στο φως (φωτοευαισθησία), πυρετός, δυσκολία στην αναπνοή (δύσπνοια), δερματικές παθήσεις (επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson)
- Επιδράσεις στο στομάχι και τα έντερα: φλεγμονή του παγκρέατος (παγκρεατίτιδα), φλεγμονή του ήπατος (συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας), κιτρίνισμα του δέρματος και των ματιών (χολοστατικός ίκτερος), συσσώρευση λίπους στα ηπατικά κύτταρα (λιπώδες ήπαρ), σοβαρή βλάβη του ήπατος ασθένεια (κίρρωση), μαζικός και γρήγορος θάνατος κυττάρων του ήπατος (φλεγμονώδης ηπατική νέκρωση), κακοήθης όγκος του ήπατος (ηπάτωμα), απώλεια όρεξης (ανορεξία), έμετος
- Επιδράσεις στο δέρμα: τριχόπτωση (αλωπεκία), κνησμός • Επιδράσεις στα σεξουαλικά όργανα: μεγέθυνση στήθους στους άνδρες (γυναικομαστία), σεξουαλικά προβλήματα (απώλεια λίμπιντο, σεξουαλικές δυσκολίες, στυτική δυσλειτουργία)
- Επιδράσεις στην όραση: προοδευτική απώλεια διαφάνειας του ματιού (πρόοδος καταρράκτη), παράλυση των μυών των ματιών (οφθαλμοπληγία)
- Αλλαγές στις εργαστηριακές παραμέτρους: αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος (τρανσαμινάση, αλκαλική φωσφατάση, γαμμαγλουταμυλτρανσπεπτιδάση (γάμμαGT), χολερυθρίνη)
- Αλλαγή εσωτερικών οργάνων: μη φυσιολογική λειτουργία του θυρεοειδούς, πνευμονικά προβλήματα (διάμεση πνευμονοπάθεια), σακχαρώδης διαβήτης (πιθανότατα εάν έχετε υψηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα και λίπος, είστε υπέρβαροι και έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Αναφέροντας παρενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί μετά τη «Λήξη». Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Lovinacor
- Το δραστικό συστατικό είναι η λοβαστατίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg, 20 mg ή 40 mg λοβαστατίνης.
- Τα άλλα συστατικά είναι λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο, στεατικό μαγνήσιο, γλυκολικό άμυλο νατρίου, βουτυλο υδροξυανισόλη, υδρογονωμένο καστορέλαιο (μόνο δισκία 10 mg).
Εμφάνιση του Lovinacor και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Lovinacor διατίθεται με τη μορφή δισκίων για στοματική χρήση.
Διατίθεται στις ακόλουθες συσκευασίες:
- 10 mg: 20 δισκία σε συσκευασίες blister.
- 20 mg: 20 και 30 δισκία σε συσκευασίες blister.
- 40 mg: 10, 20 και 30 δισκία σε συσκευασίες κυψέλης.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ LOVINACOR
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Lovinacor δισκία 10 mg
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg λοβαστατίνης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 33,80 mg λακτόζης.
Lovinacor δισκία 20 mg
Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg λοβαστατίνης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 67,60 mg λακτόζης.
Lovinacor δισκία 40 mg
Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg λοβαστατίνης.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
Κάθε δισκίο περιέχει 135,20 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Πρωτοπαθής υπερχοληστερολαιμία συμπεριλαμβανομένης της οικογενειακής υπερχοληστερολαιμίας (ετεροζυγωτική παραλλαγή) ή μικτή υπερλιπαιμία (τύπου ΙΙα και ΙΙβ) όταν η μόνη απάντηση στη δίαιτα και άλλα μη φαρμακολογικά μέτρα (αυξημένη φυσική δραστηριότητα και, εάν υποδεικνύεται, μειωμένο σωματικό βάρος) ήταν ανεπαρκής.
Η υπερχοληστερολαιμία δεν διορθώνεται μόνο με δίαιτα σε άτομα που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μεγάλου καρδιαγγειακού συμβάντος (άτομα με κίνδυνο μεγαλύτερο από 20%, ολική χοληστερόλη μεγαλύτερη από 190 mg / dl και LDL χοληστερόλη μεγαλύτερη από 115 mg / dl).
Η υπερχοληστερολαιμία δεν διορθώνεται μόνο με δίαιτα σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο, λόγω της μείωσης του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Υπερχοληστερολαιμία.
Η αρχική δοσολογία είναι 10 mg / ημέρα ως εφάπαξ δόση το βράδυ κατά τη διάρκεια ενός γεύματος. Η δοσολογία μπορεί να ρυθμιστεί ανά διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων έως το πολύ 40 mg / ημέρα.
Η δοσολογία πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση μείωσης της LDL-χοληστερόλης κάτω από 75 mg / 100 ml και της ολικής χοληστερόλης κάτω από 140 mg / 100 ml.
Η υπερχοληστερολαιμία δεν διορθώνεται μόνο με δίαιτα σε ασθενείς με ισχαιμική καρδιακή νόσο.
Σε ισχαιμική καρδιακή νόσο, η αρχική δοσολογία είναι 20 mg / ημέρα ως εφάπαξ δόση το βράδυ κατά τη διάρκεια ενός γεύματος. Η δοσολογία μπορεί να προσαρμοστεί σε διαστήματα τεσσάρων εβδομάδων έως το πολύ 80 mg / ημέρα ως εφάπαξ δόση το βράδυ με ένα γεύμα ή σε δύο δόσεις (η μία για πρωινό και η άλλη για δείπνο).
Η δοσολογία πρέπει να μειωθεί σε περίπτωση μείωσης της LDL-χοληστερόλης κάτω από 75 mg / 100 ml (1,94 mmol / l) και της ολικής χοληστερόλης κάτω από 140 mg / 100 ml (3,6 mmol / l).
Σε περίπτωση υποψίας ή πραγματικής χαμένης δόσης λοβαστατίνης, μην πάρετε το φάρμακο εκτός της προγραμματισμένης ώρας ή με την επόμενη δόση. Η μη λήψη μιας δόσης δεν θέτει σε κίνδυνο την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Επαναλάβετε τη λήψη σύμφωνα με τα καθιερωμένα θεραπευτικά σχήματα χωρίς να αναπληρώσετε τη χαμένη δόση.
Παιδιατρικός πληθυσμός.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Lovinacor στα παιδιά δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί. Επί του παρόντος τα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στις παραγράφους 4.8 και 5.1, αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογία.
Ταυτόχρονη θεραπεία.
Η λοβαστατίνη μπορεί να ληφθεί ταυτόχρονα με άλλους παράγοντες μείωσης της χοληστερόλης (καταστολείς χοληφόρων), αλλά στην περίπτωση αυτή η δόση των 20 mg / ημέρα δεν πρέπει να ξεπεραστεί. Πρέπει να δίνεται προσοχή στο θεραπευτικό συνδυασμό με γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες, νιασίνη (νικοτινικό οξύ) (δόση 1 g / ημέρα ή μεγαλύτερη) (Μην υπερβαίνετε τα 20 mg / ημέρα βλ. Επίσης παράγραφο 4.5).
Για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη αμιοδαρόνη και βεραπαμίλη, βλέπε παράγραφο 4.4 "Επιδράσεις στους μυς".
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη ή ίση με 30 ml / min) δόσεις μεγαλύτερες από 20 mg / ημέρα θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά.
Η χορήγηση σε ασθενείς άνω των 65 ετών πρέπει να περιλαμβάνει προσεκτική εκτίμηση κινδύνου και προσεκτική παρακολούθηση πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών.
Τρόπος χορήγησης
Η λοβαστατίνη χορηγείται από το στόμα και πρέπει να λαμβάνεται με δείπνο. Εάν ο ασθενής έχει συνταγογραφήσει δύο δόσεις ημερησίως από το γιατρό, αυτές πρέπει να λαμβάνονται η μία με το πρωινό και η άλλη με το δείπνο. Μην πάρετε λοβαστατίνη με άδειο στομάχι.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με λοβαστατίνη, ο ασθενής πρέπει να τεθεί σε τυπική δίαιτα για τη μείωση της χοληστερόλης, η οποία θα πρέπει να συνεχιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε άλλες στατίνες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ενεργή ηπατική νόσος, αύξηση των τρανσαμινασών, χολόσταση.
Μυοπάθεια.
Να μη χορηγείται σε περιπτώσεις επιβεβαιωμένης ή υποτιθέμενης εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προφυλάξεις
Η λοβαστατίνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της κρεατινικής κινάσης και των τρανσαμινασών στον ορό.
Εκτελέστε δοκιμές ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας με λοβαστατίνη, 6 και 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας, κάθε φορά που αυξάνεται η δόση και τουλάχιστον δύο φορές το χρόνο, ανεξάρτητα από τις προσαρμογές της δοσολογίας.
Η λοβαστατίνη αλληλεπιδρά με πολλά φάρμακα, οπότε ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη να ενημερώσει το γιατρό για όλα τα φάρμακα που χρησιμοποιεί και σκοπεύει να χρησιμοποιήσει (συμπεριλαμβανομένων αυτών που διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα).
Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για την ανάγκη να αναφέρει στον γιατρό την εμφάνιση πυρετού, αδυναμίας, μυϊκών πόνων, αυθόρμητου πόνου και ψηλάφησης και την εμφάνιση σκούρων ούρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η λοβαστατίνη έχει μόνο μέτρια επίδραση στα τριγλυκερίδια και δεν ενδείκνυται όταν η υπερτριγλυκεριδαιμία είναι σχετική παρουσία μεταβολικών διαταραχών του λίπους (π.χ. υπερλιπιδαιμία τύπου Fredrickson I, IV και V).
Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία για υπερλιπαιμία τύπου III.
Η λοβαστατίνη είναι λιγότερο αποτελεσματική σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία επειδή αυτοί οι ασθενείς στερούνται λειτουργικών υποδοχέων LDL.
Σε ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, η λοβαστατίνη φαίνεται να αυξάνει συχνότερα τις τρανσαμινάσες.
Διάμεση πνευμονοπάθεια
Έχουν αναφερθεί εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας με ορισμένες στατίνες, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8). Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν δύσπνοια, μη παραγωγικό βήχα και επιδείνωση της γενικής υγείας (κόπωση, απώλεια βάρους και πυρετός). Εάν υπάρχει υποψία ότι ένας ασθενής έχει αναπτύξει διάμεση πνευμονοπάθεια, η θεραπεία με στατίνες πρέπει να διακοπεί.
Σακχαρώδης διαβήτης
Ορισμένα στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι στατίνες, ως ταξικό αποτέλεσμα, αυξάνουν τη γλυκόζη στο αίμα και σε ορισμένους ασθενείς, σε υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης διαβήτη, μπορεί να προκαλέσουν ένα επίπεδο υπεργλυκαιμίας, έτσι ώστε η αντιδιαβητική θεραπεία να είναι κατάλληλη. Αυτός ο κίνδυνος, ωστόσο, υπερισχύει από τη μείωση του αγγειακού κινδύνου με τη χρήση στατινών και ως εκ τούτου δεν πρέπει να αποτελεί λόγο διακοπής της θεραπείας. Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5,6-6,9 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένος επίπεδα τριγλυκεριδίων, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές οδηγίες.
Προειδοποιήσεις
Το Lovinacor περιέχει λακτόζη ως έκδοχα, επομένως οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Επιδράσεις στο μυϊκό σύστημα: Μυοπάθεια / ραβδομυόλυση (βλ. Επίσης παράγραφο 4.5)
Η λοβαστατίνη όπως και άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλικού συνενζύμου Α (HMG-CoA reductase) μπορεί περιστασιακά να προκαλέσουν μυοπάθεια, που εκδηλώνεται ως μυϊκός πόνος, πόνος, ευαισθησία, αδυναμία και / ή αυξημένα επίπεδα κινάσης κρεατίνης. (Έως και 10 φορές το μέγιστες τιμές αναφοράς).
Η μυοπάθεια μερικές φορές εκδηλώνεται ως ραβδομυόλυση με ή χωρίς οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενή μετά από μυοσφαιρινουρία, σπάνια με θανατηφόρο έκβαση.
Ο κίνδυνος μυοπάθειας σχετίζεται με τη δόση.
Ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται σημαντικά με την ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης με αμιωδαρόνη και / ή βεραπαμίλη. Η δόση της λοβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμιοδαρόνη ή βεραπαμίλη. Ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης σε δόσεις άνω των 40 mg / ημέρα και η αμιωδαρόνη ή η βεραπαμίλη πρέπει να αποφεύγονται, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας.
Ο κίνδυνος πιθανής ή τεκμηριωμένης μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται επίσης κατά:
• ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης με ισχυρούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 (η λοβαστατίνη είναι υπόστρωμα ισομορφής κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A4)): αμιοδαρόνη, κανναβινοειδή, κλαριθρομυκίνη, κυκλοσπορίνη, κινίνη, σιμετιδίνη, δαμαζολίνη
φλουοξετίνη, φλουβοξαμίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, ινδιναβίρη, βαλσαμόχορτο, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ομεπραζόλη, μετρονιδαζόλη, μικροναζόλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, μιμπεπραδίλη, νορφλοξακίνη, προποξιφαίνη, ριτομαίρουπ και χαμομήλι.
• ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης με φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια, τα οποία από μόνα τους μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια: γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες ή υψηλές δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (1 g / ημέρα ή υψηλότερη), ιδιαίτερα όταν συνδυάζονται με δόσεις λοβαστατίνης μεγαλύτερες από 20 mg / ημέρα.
• ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης με άλλα φάρμακα που δεν μειώνουν τη χοληστερόλη, όπως βήτα-αναστολείς, διουρητικά που προκαλούν υποκαλιαιμία, σιμετιδίνη, θεοφυλλίνη, τερβουταλίνη, βαρβιτουρικά και κολχικίνη.
• ηλεκτρολυτικές διαταραχές, σπασμοί, διαταραχές της λειτουργίας του θυρεοειδούς, υποθερμία, μεταβολική οξέωση, υποξία, ιογενείς λοιμώξεις (Epstein-Barr, γρίπη, κοκκάκι κ.λπ.), φάρμακα κατάχρησης (αλκοόλ, αμφεταμίνη, κοκαΐνη, LSD, έκταξη κ.λπ.). ).
Κατά συνέπεια:
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης με ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, νεφαζοδόνη, μέτριες ποσότητες χυμού γκρέιπφρουτ (0,20 l / ημέρα) και χαμομήλι. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων με ισχυρή ανασταλτική επίδραση στο σύστημα CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερτερούν του πιθανού κινδύνου.
Η δόση της λοβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 20 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (π.χ. κυκλοσπορίνη), γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες ή υψηλές δόσεις νιασίνης (νικοτινικό οξύ) (1 g / ημέρα ή υψηλότερη).
Η συνδυασμένη χρήση λοβαστατίνης και φιβράτων ή νιασίνης πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν το όφελος από περαιτέρω μείωση των επιπέδων λιπιδίων δικαιολογεί τον αυξημένο κίνδυνο σχετιζόμενης θεραπείας. Η προσθήκη αυτών των φαρμάκων στη λοβαστατίνη προκαλεί μια μέτρια πρόσθετη μείωση της LDL χοληστερόλης, αλλά μπορεί να μειώσει περαιτέρω τα τριγλυκερίδια και να αυξήσει τη HDL χοληστερόλη.
Η δόση της λοβαστατίνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg / ημέρα σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αμιοδαρόνη ή βεραπαμίλη. Η ταυτόχρονη χρήση λοβαστατίνης σε δόσεις άνω των 40 mg / ημέρα και αμιωδαρόνης ή βεραπαμίλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός εάν τα οφέλη υπερτερούν του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας.
Όλοι οι ασθενείς που ξεκινούν θεραπεία με λοβαστατίνη ή των οποίων η δόση είναι αυξημένη θα πρέπει να προειδοποιούνται για τον κίνδυνο μυοπάθειας και να καλούνται να αναφέρουν κάθε αυθόρμητο ή επαγόμενο μυϊκό πόνο (π.χ. από ψηλάφηση), κόπωση, αδυναμία, πυρετό, ούρα στον θεράποντα ιατρό. Σκοτάδι.
Η θεραπεία με λοβαστατίνη πρέπει να διακοπεί αμέσως εάν διαγνωστεί ή υπάρχει υποψία μυοπάθειας.
Η παρουσία των παραπάνω συμπτωμάτων και / ή η αύξηση του CK (> 10 φορές) είναι ενδεικτικά μυοπάθειας. Στις περισσότερες περιπτώσεις όπου η θεραπεία σταματά, ο μυϊκός πόνος εξαφανίζεται και τα επίπεδα CK τείνουν να επιστρέφουν στο φυσιολογικό. Έλεγχοι Πρέπει να γίνονται περιοδικοί CK έναρξη θεραπείας ή αύξηση της δοσολογίας τους, αν και δεν υπάρχει βεβαιότητα ότι οι έλεγχοι θα αποτρέψουν τη μυοπάθεια.
Πολλοί ασθενείς που ανέπτυξαν ραβδομυόλυση στη θεραπεία με λοβαστατίνη είχαν περίπλοκο ιστορικό, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής ανεπάρκειας που προήλθε από μακροχρόνιο σακχαρώδη διαβήτη.
Ο γιατρός θα πρέπει να συνταγογραφήσει λοβαστατίνη, δίνοντας προσοχή σε ασθενείς που έχουν ήδη παρουσιάσει μυοπάθεια μετά από θεραπεία με στατίνες ή φιβράτες ή που πάσχουν από ασθένειες που αυξάνουν τον κίνδυνο ραβδομυόλυσης (υπερθυρεοειδισμός χωρίς θεραπεία, κληρονομική μυοπάθεια, αλκοολικοί).
Έχουν υπάρξει πολύ σπάνιες αναφορές νεκρωτικής μυοπάθειας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (Ανοσομεσολαβούμενη νεκρωτική μυοπάθεια, IMNM) κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με μερικές στατίνες. Το IMNM χαρακτηρίζεται κλινικά από επίμονη εγγύς μυϊκή αδυναμία και αυξημένη κινάση κρεατίνης στον ορό, οι οποίες επιμένουν παρά τη διακοπή της θεραπείας με στατίνες.
Το Lovinacor δεν πρέπει να χορηγείται με συστηματικά σκευάσματα φουσιδικού οξέος ή εντός 7 ημερών μετά τη διακοπή της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Σε ασθενείς στους οποίους η συστηματική χρήση φουσιδικού οξέος θεωρείται απαραίτητη, η θεραπεία με στατίνη θα πρέπει να διακόπτεται. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς που έλαβαν φουσιδικό οξύ σε συνδυασμό με στατίνες (βλ. Παράγραφο 4.5). Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να συμβουλευτούν αμέσως το γιατρό τους εάν εμφανίσουν συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας, πόνου ή ευαισθησίας.
Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να επανεισαχθεί 7 ημέρες μετά την τελευταία δόση φουσιδικού οξέος.
Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, όπου είναι απαραίτητο να παραταθεί η συστηματική θεραπεία με φουσιδικό οξύ, για παράδειγμα για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, η ανάγκη για συγχορήγηση Lovinacor και φουσιδικού οξέος θα πρέπει να εξετάζεται μόνο κατά περίπτωση και σε στενή βάση ιατρική επίβλεψη ..
Δυσλειτουργίες του ήπατος
Αναφέρθηκε αύξηση των τρανσαμινασών του ορού έως και 3 φορές τις φυσιολογικές τιμές στο 1,9% των ενηλίκων ασθενών που έλαβαν λοβαστατίνη για τουλάχιστον 1 έτος: σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Η αύξηση εμφανίζεται συνήθως μετά από 3-12 μήνες χωρίς αντίστοιχα σημεία ή συμπτώματα. Η διακοπή της θεραπείας επιστρέφει αργά το επίπεδο των τρανσαμινασών στο φυσιολογικό. Δεν έχουν παρατηρηθεί σημεία υπερευαισθησίας.
Στην κλινική δοκιμή Exeded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) 48 εβδομάδων, η συχνότητα επίμονων αυξήσεων των τρανσαμινασών του ορού ήταν 0,1% με εικονικό φάρμακο, 0,1% με 20 mg / ημέρα, 0,9% με 40 mg / ημέρα και 1,5% με 80 mg / ημέρα λοβαστατίνης. Κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία, σπάνια αναφέρθηκαν συμπτωματικές διαταραχές του ήπατος.
Σε μια μελέτη με μέση διάρκεια άνω των 5 ετών [Air Force / Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study, AFCAPS / TexCAPS] που διεξήχθη σε 6605 ασθενείς, εκ των οποίων οι 3304 έλαβαν θεραπεία με 20-40 mg / ημέρα λοβαστατίνης, η συχνότητα των ασθενών αυξήθηκε ( > 3 φορές το όριο) της τρανσφεράσης αλανίνης [ALT] και της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης [AST] δεν διέφεραν σημαντικά από αυτήν που παρατηρήθηκε με το εικονικό φάρμακο.
Συνιστώνται δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (ALT, AST) πριν από την έναρξη της θεραπείας και μετά από 6 και 12 εβδομάδες θεραπείας ή κλιμάκωση της δόσης, στη συνέχεια κάθε έξι μήνες. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αυξημένες τρανσαμινάσες θα πρέπει να παρακολουθούνται όσο το δυνατόν περισσότερο. Οι τιμές δεν είναι εντός του φυσιολογικού Η αύξηση του ALT ή του AST μεγαλύτερη από 3 φορές τις φυσιολογικές τιμές θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή της θεραπείας.
Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε αλκοολικούς ασθενείς ή ασθενείς με ιστορικό ηπατικών διαταραχών.
Πριν από την εξαγωγή δοντιών, ενημερώστε τον οδοντίατρό σας ότι κάνετε θεραπεία με λοβαστατίνη.
Mayσως χρειαστεί να σταματήσετε να παίρνετε λοβαστατίνη λίγες ημέρες πριν υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση ή άλλη επεμβατική ιατρική παρέμβαση.
Για το σκοπό αυτό, ενημερώνετε πάντα τους επαγγελματίες υγείας ότι υποβάλλεστε σε θεραπεία με λοβαστατίνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε περιορισμένο αριθμό ελεγχόμενων μελετών (βλ. Παραγράφους 4.8 και 5.1), δεν υπήρχε ανιχνεύσιμη επίδραση στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση στα έφηβα αγόρια ή στη διάρκεια του έμμηνου κύκλου στα κορίτσια.
Οι έφηβοι πρέπει να συμβουλεύονται να χρησιμοποιούν επαρκείς αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοβαστατίνη (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.6).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις με αναστολείς του CYP3A4
Η λοβαστατίνη μεταβολίζεται κυρίως από την ισόμορφη CYP3A4 του κυτοχρώματος P450, αλλά δεν αναστέλλει το ένζυμο και ως εκ τούτου δεν αναμένεται να επηρεάσει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από το ένζυμο CYP3A4.
Οι ακόλουθοι αναστολείς ισοενζύμων μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο μυοπάθειας μειώνοντας την κάθαρση της λοβαστατίνης στο πλάσμα: ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, νεφαζοδόνη, κυκλοσπορίνη, χυμός γκρέιπφρουτ (0,20 λίτρα και παραπάνω) 4.4).
Αλληλεπιδράσεις με παράγοντες μείωσης λιπιδίων
Ο κίνδυνος μυοπάθειας αυξάνεται με τα ακόλουθα φάρμακα, τα οποία από μόνα τους μπορούν να προκαλέσουν μυοπάθεια:
γεμφιβροζίλη, άλλες φιβράτες, νιασίνη (νικοτινικό οξύ) (> 1g / ημέρα).
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Αμιοδαρόνη ή βεραπαμίλη: ο κίνδυνος μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων με λοβαστατίνη και άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.
Κουμαρικά αντιπηκτικά: η λήψη αναστολέων της HMG-CoA αναγωγάσης μπορεί να τροποποιήσει τον χρόνο προθρομβίνης, οπότε η χορήγηση λοβαστατίνης πρέπει να συνοδεύεται από περιοδικούς ελέγχους. Μετά τη σταθεροποίηση του χρόνου προθρομβίνης, οι έλεγχοι μπορούν να γίνουν με τη συνήθη συχνότητα ασθενών σε αντιπηκτική θεραπεία Σε περιπτώσεις τροποποίησης της δόσης της λοβαστατίνης, η διαδικασία θα πρέπει να επαναληφθεί.
Προπρανολόλη: δεν βρέθηκαν φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις.
Διγοξίνη: Δεν βρέθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Στοματικοί υπογλυκαιμικοί παράγοντες: δεν βρέθηκαν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.
Αναστολείς ΜΕΑ, διουρητικά, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: δεν βρέθηκαν κλινικές αλληλεπιδράσεις.
Ενδοκρινική λειτουργία: Αν και οι αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης θα μπορούσαν θεωρητικά να μειώσουν την παραγωγή στεροειδών από τα επινεφρίδια και τις γονάδες, η λοβαστατίνη έχει αποδειχθεί ότι δεν μειώνει τα βασικά επίπεδα κορτιζόλης και τεστοστερόνης στο πλάσμα.
Λειτουργία θυρεοειδούς: προσέξτε σε περίπτωση υποθυρεοειδισμού και υπερθυρεοειδισμού.
Φουσιδικό οξύ: Ο κίνδυνος μυοπάθειας συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης μπορεί να αυξηθεί με την ταυτόχρονη χρήση συστημικού φουσιδικού οξέος με στατίνες. Ο μηχανισμός αυτής της αλληλεπίδρασης (αν είναι φαρμακοδυναμική, φαρμακοκινητική ή και τα δύο) είναι ακόμα άγνωστος. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ραβδομυόλυσης (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων περιπτώσεων) σε ασθενείς που έλαβαν αυτόν τον συνδυασμό.
Εάν είναι απαραίτητη η συστηματική θεραπεία με φουσιδικό οξύ, η θεραπεία με λοβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί για όλη τη διάρκεια της θεραπείας με φουσιδικό οξύ. Δείτε επίσης την ενότητα 4.4.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η λοβαστατίνη αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη.
Πριν από τη συνταγογράφηση σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία συνιστάται η διενέργεια τεστ εγκυμοσύνης.
Εάν διαγνωστεί εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοβαστατίνη, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Ωρα ταίσματος
Παρόλο που δεν έχει αποδειχθεί η διέλευση του ή / και των μεταβολιτών του στο μητρικό γάλα, για να μην εκτεθούν τα νεογέννητα σε πιθανή τοξικότητα, θα πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση σε θηλάζουσες γυναίκες ή, σε περίπτωση απαραίτητης θεραπείας, η γαλουχία πρέπει να διακοπεί.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν γνωστές επιδράσεις.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συνήθως ήπιες και παροδικές.
Το ποσοστό των ασθενών που διέκοψαν τη θεραπεία στη μελέτη EXCEL 48 εβδομάδων λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που κρίθηκαν πιθανώς, πιθανώς ή σίγουρα αποδίδονται στη λοβαστατίνη είναι 4,6% έναντι 2,5% για το εικονικό φάρμακο.
Τα γεγονότα που βρέθηκαν σε ποσοστά μεγαλύτερα από 0,5 και 1% εμφανίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
Άλλα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν στο 0,5-1,0% των ασθενών είναι: θωρακικός πόνος, οισοφαγική παλινδρόμηση, ξηροστομία, έμετος, πόνος στα πόδια, πόνος στους ώμους, αρθραλγία, αϋπνία, παραισθησία, αλωπεκία, κνησμός, ερεθισμός των ματιών. Επίσης: κόπωση, καούρα, διαταραχές στη γεύση.
Στη Μελέτη Πρόληψης Αθηροσκλήρωσης Στεφανιαίας Αεροπορίας (AFCAPS / TexCAPS), σε 6605 ασθενείς που έλαβαν λοβαστατίνη 20-40 mg / ημέρα (n = 3304) και εικονικό φάρμακο (n = 3301) τα ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν ήταν παρόμοια με αυτά της μελέτης EXCEL Το
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί για φάρμακα αυτής της κατηγορίας (στατίνες) και δεν σχετίζονται απαραίτητα με τη θεραπεία με λοβαστατίνη:
μυοσκελετικό: μυϊκές κράμπες, μυαλγία, μυοπάθεια, ραβδομυόλυση, αρθραλγία. Μη γνωστή συχνότητα: νεκρωτική μυοπάθεια που προκαλείται από το ανοσοποιητικό (βλ. Παράγραφο 4.4).
νευρολογικός: δυσλειτουργία ορισμένων κρανιακών νεύρων, τρόμος, ίλιγγος, ζάλη, απώλεια μνήμης, παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, ψυχικές διαταραχές, άγχος, διαταραχές ύπνου συμπεριλαμβανομένων αϋπνίας και εφιάλτες, κατάθλιψη.
αντιδράσεις υπερευαισθησίας,
γαστρεντερικό: παγκρεατίτιδα, συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ηπατίτιδας, χολοστατικού ίκτερου, λιπώδους ήπατος, κίρρωσης, φλεγμονώδους ηπατικής νέκρωσης, ηπατώματος, ανορεξίας, εμέτου.
δερματικός: αλωπεκία, κνησμός.
αναπαραγωγικός: γυναικομαστία, απώλεια λίμπιντο, σεξουαλική δυσλειτουργία, στυτική δυσλειτουργία.
θέα: εξέλιξη του καταρράκτη, οφθαλμοπληγία.
μεταβολές των εργαστηριακών παραμέτρων: αυξημένα: τρανσαμινάσες, αλκαλική φωσφατάση, γαμμαγλουταμυλτρανσπεπτιδάση (γάμμαGT), χολερυθρίνη.
ενδοκρινικό: ανωμαλία της λειτουργίας του θυρεοειδούς.
Εξαιρετικές περιπτώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας, ειδικά με μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σακχαρώδης διαβήτης: η συχνότητα εξαρτάται από την παρουσία ή απουσία παραγόντων κινδύνου (γλυκόζη αίματος νηστείας ≥ 5,6 mmol / L, ΔΜΣ> 30kg / m2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων, ιστορικό υπέρτασης).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λοβαστατίνης (10, 20 και 40 mg ημερησίως) αξιολογήθηκαν σε 100 παιδιά ηλικίας 10 έως 17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία, σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας 48 εβδομάδων σε εφήβους αγόρια και διάρκειας 24 εβδομάδων σε κορίτσια που ήταν τουλάχιστον ένα έτος μετά την εμμηναρχή Δόσεις μεγαλύτερες από 40 mg δεν έχουν μελετηθεί σε αυτόν τον πληθυσμό.
Το προφίλ ασφάλειας του Lovinacor που ελήφθη από αυτόν τον περιορισμένο αριθμό ελεγχόμενων μελετών ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό σε ενήλικες, με εξαίρεση μια στατιστικά σημαντική μείωση των επιπέδων LH σε έφηβες κοπέλες που έλαβαν λοβαστατίνη.
Δεν υπήρχε ανιχνεύσιμη επίδραση στη σεξουαλική ανάπτυξη ή ωρίμανση στα έφηβα αγόρια ή στη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στα κορίτσια (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές τυχαίας υπερδοσολογίας μετά από κατάποση έως και 5-6 g λοβαστατίνης χωρίς σημαντικές κλινικές επιδράσεις.
Δεν μπορεί να προταθεί συγκεκριμένο αντίδοτο.
Υιοθετήστε κατάλληλα γενικά θεραπευτικά μέτρα.
Παρακολούθηση ζωτικών λειτουργιών.
Παρακολουθήστε τη λειτουργία του ήπατος.
Δεν είναι γνωστό εάν η λοβαστατίνη και οι μεταβολίτες της μπορούν να διαλυθούν.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: υποχοληστερολαιμικά και υπογλυκεριδαιμικά - αναστολείς HMG CoA αναγωγάσης - λοβαστατίνη.
Κωδικός ATC: C10AA02.
Ο εμπειρικός τύπος της λοβαστατίνης είναι C24H36O5 και το μοριακό βάρος της είναι 404,55. Είναι μια λευκή, κρυσταλλική μη υγροσκοπική σκόνη, αδιάλυτη στο νερό και μερικώς διαλυτή σε αιθανόλη, μεθανόλη και ακετονιτρίλιο.
Η εμπλοκή της LDL-χοληστερόλης (λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας) στην αθηρογένεση τεκμηριώνεται σε πολλές κλινικές μελέτες. Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα υψηλά επίπεδα LDL-χοληστερόλης και χαμηλά επίπεδα HDL-χοληστερόλης (λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας) αποτελούν παράγοντες κινδύνου για στεφανιαία νόσο. Η λοβαστατίνη μειώνει τόσο τα φυσιολογικά όσο και τα αυξημένα επίπεδα LDL-χοληστερόλης. Οι LDLs σχηματίζονται από λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL) και καταβολίζονται κυρίως από υποδοχείς LDL υψηλής συγγένειας. Ο μηχανισμός μείωσης της LDL-χοληστερόλης μπορεί να επηρεάσει τόσο τη μείωση της VLDL-χοληστερόλης όσο και την επαγωγή των υποδοχέων LDL, δηλαδή επεμβαίνει στη σύνθεση και / ή καταβολισμό της LDL-χοληστερόλης.
Η αποπρωτεΐνη Β, η οποία περιέχεται στην LDL, μειώνεται σημαντικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λοβαστατίνη, υποδηλώνοντας ότι η λοβαστατίνη όχι μόνο μειώνει τη συγκέντρωση της χοληστερόλης που συνδέεται με τις λιποπρωτεΐνες LDL, αλλά και την ίδια την ποσότητα της LDL που κυκλοφορεί.
Μπορεί επίσης να αυξήσει μεταβλητά την ποσότητα της HDL-χοληστερόλης και να μειώσει μέτρια τη VLDL-χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια πλάσματος.
Η λοβαστατίνη βρέθηκε να είναι εξαιρετικά αποτελεσματική στη μείωση της ολικής και της LDL χοληστερόλης σε οικογενείς και μη οικογενείς μορφές πρωτοπαθούς υπερχοληστερολαιμίας και μικτής υπερλιπιδαιμίας. Παρατηρείται σημαντική ανταπόκριση μετά από δύο εβδομάδες θεραπείας και το μέγιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται μετά από 4-6 εβδομάδες.
Η διπλά τυφλή μελέτη EXCEL κατέδειξε στατιστικά σημαντική μείωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε LDL-χοληστερόλη (24-40%), ολική χοληστερόλη (17-29%), τριγλυκερίδια (10-19%) και αύξηση τριγλυκεριδίων (10-19 %) σε υπερχοληστερολαιμικούς ασθενείς με HDL-χοληστερόλη μετά από 12-48 εβδομάδες θεραπείας.
Η διπλά τυφλή μελέτη AFCAPS / TexCAPS κατέδειξε στατιστικά σημαντική μείωση 37% έναντι του εικονικού φαρμάκου στον κίνδυνο πρώτου οξέος στεφανιαίου επεισοδίου (έμφραγμα του μυοκαρδίου, ασταθής στηθάγχη, αιφνίδιος θάνατος) σε ασθενείς χωρίς συμπτώματα καρδιαγγειακής νόσου με παράγοντα κινδύνου μεγαλύτερο από 20 % (LDL χοληστερόλη> 115 mg / dL) για παρακολούθηση άνω των 5 ετών. Η θεραπεία μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο ασταθούς στηθάγχης κατά 32%, τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου κατά 40%και τον κίνδυνο στεφανιαίας επαναγγείωσης (στεφανιαία παράκαμψη ή διαδερμική διαφωτική αγγειοπλαστική) κατά 33%.
Η διπλή τυφλή δοκιμή παρέμβασης της Καναδικής στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης (CCAIT) μέτρησε την επίδραση της λοβαστατίνης (20-80 mg / ημέρα) στην ελάχιστη διάμετρο αυλού και διάμετρο στένωσης έναντι του εικονικού φαρμάκου με υπολογισμένη στεφανιογραφία: μετά από 2 χρόνια θεραπείας, το ποσοστό των ασθενών με η εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης ήταν χαμηλότερη από το εικονικό φάρμακο (33% έναντι 50%) όπως και το ποσοστό των ασθενών με νέες βλάβες (16% έναντι 32%).
Η παρακολούθηση της μελέτης παλινδρόμησης αθηροσκλήρωσης (MARS) κατέδειξε με βαθμολόγηση υπολογιστικής στεφανιογραφίας ότι η λοβαστατίνη (80 mg / ημέρα) επιβράδυνε σημαντικά την πρόοδο της αθηροσκλήρωσης σε 23% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία έναντι 11% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Η Μελέτη Θεραπείας Οικογενειακής Αθηροσκλήρωσης (FATS) απέδειξε σε υπερλιπιδαιμικούς ασθενείς μετά από 2,5 χρόνια χρησιμοποιώντας μηχανογραφημένη στεφανιογραφία την αποτελεσματικότητα της λοβαστατίνης, που σχετίζεται με χοληφόρο παράγοντα απομόνωσης, στη μείωση της συχνότητας εξέλιξης και αύξηση της συχνότητας παλινδρόμησης των αθηρωματικών βλαβών των στεφανιαίων αρτηριών.
Η διπλά τυφλή μελέτη ασυμπτωματικής εξέλιξης της καρωτιδικής αρτηρίας (ACAPS) κατέδειξε με υπερηχογράφημα Β σε υπερλιπιδαιμικούς ασθενείς ότι η λοβαστατίνη μειώνει το μέγιστο εσωτερικό-έσω πάχος 12 τμημάτων καρωτίδας μετά από 3 χρόνια θεραπείας με 20-40 mg / ημέρα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 132 άνδρες ηλικίας 10-17 ετών με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (βασική LDL χοληστερόλη 189-500 mg / dL) τυχαιοποιήθηκαν σε λοβαστατίνη (n = 67) ή εικονικό φάρμακο (n = 65 ) για 48 εβδομάδες. Η άπαξ δόση της λοβαστατίνης το βράδυ ήταν 10 mg για τις πρώτες 8 εβδομάδες, 20 mg για τις επόμενες 8 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Η λοβαστατίνη μείωσε σημαντικά το μέσο αρχικό σύνολο-C κατά 19,3%, το μέσο LDL-C κατά 24,2%και τα μέσα επίπεδα απολιποπρωτεΐνης Β κατά 21%.
Ομοίως, σε μια άλλη τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, 54 κορίτσια ηλικίας 10 έως 17 ετών που ήταν τουλάχιστον ένα έτος μετά την εμμηναρχή με ετερόζυγη οικογενειακή υπερχοληστερολαιμία (βασικό επίπεδο χοληστερόλης LDL 160-400 mg / dl) τυχαιοποιήθηκαν σε λοβαστατίνη (n = 35) ή εικονικό φάρμακο (n = 19) για 24 εβδομάδες. Η άπαξ ημερήσια δοσολογία της λοβαστατίνης το βράδυ ήταν 20 mg για τις πρώτες 4 εβδομάδες και 40 mg στη συνέχεια. Η λοβαστατίνη μείωσε σημαντικά το μέσο αρχικό σύνολο-C κατά 22,4%, το μέσο LDL-C κατά 29,2%, τα μέσα επίπεδα απολιποπρωτεΐνης Β κατά 24,4%και τα μέσα τριγλυκεριδίων κατά 22,7%.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων άνω των 40 mg ημερησίως δεν έχουν μελετηθεί σε παιδιά. Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας με λοβαστατίνη στην παιδική ηλικία για τη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας στην ενήλικη ζωή δεν έχει τεκμηριωθεί.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από κατάποση, η λοβαστατίνη, η οποία είναι ανενεργή λακτόνη, υδρολύεται στην αντίστοιχη μορφή β -υδροξυοξέος (β -υδροξυ -λοβαστατίνης). Αυτός ο κύριος μεταβολίτης είναι αναστολέας της 3-υδροξυ-3-μεθυλογλουταρυλο-συνένζυμου αναγωγάσης Α (HMG-CoA). Αυτό το ένζυμο καταλύει τη μετατροπή του HMG-CoA σε μεβαλονικό, το πρώτο βήμα στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
Η απορρόφηση της λοβαστατίνης σε ζώα από τη στοματική οδό είναι περίπου 30% σε σύγκριση με την ενδοφλέβια οδό, με κυρίως κόπρανα και μικρό μέρος αποβολή στα ούρα. Το φάρμακο συγκεντρώνεται στο ήπαρ, σημείο διαδικασίας μεταβολισμού από το κυτόχρωμα P450-CYP3A4, αποβάλλεται με τους μεταβολίτες στη χολή και περνά τον αιματοεγκεφαλικό και τον φραγμό του πλακούντα.
Στους ανθρώπους, η βιοδιαθεσιμότητά της είναι χαμηλή και μεταβλητή: σε ασθενείς λιγότερο από το 5% της λοβαστατίνης που λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση από το στόμα φθάνει στη συστηματική οδό (υπολογίζεται ως ενζυματική δραστηριότητα). Μετά την από του στόματος χορήγηση της λοβαστατίνης, το 83% της ραδιενέργειας βρίσκεται κόπρανα και 10% στα ούρα Η ραδιενέργεια των κοπράνων οφείλεται στο άθροισμα του φαρμάκου και των μεταβολιτών του που απεκκρίνονται μέσω της χολής και του μη απορροφηθέντος φαρμάκου.
Η λοβαστατίνη φθάνει σε πολύ υψηλή συγκέντρωση στο ήπαρ όπου υφίσταται ισχυρό μεταβολισμό λόγω του πρώτου αποτελέσματος και με τους μεταβολίτες αποβάλλεται μέσω της χολής.
Τα επίπεδα ραδιενέργειας στο πλάσμα δείχνουν μια κορυφή μετά από δύο ώρες και σχεδόν ολική εξαφάνιση τις επόμενες 24 ώρες. Το Tmax πλάσματος της αμετάβλητης δραστικής ουσίας και των ενεργών μεταβολιτών της είναι 2-4 ώρες. το t½; είναι περίπου 3-4 ώρες.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι πολύ μεταβλητές: τα πιο πρόσφατα δεδομένα, που λαμβάνονται με την πιο ευαίσθητη και ακριβή διαθέσιμη αναλυτική μέθοδο, συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα.
Ενιαία δόση 80 mg (Bramer S.L. - Clin Pharmacokinnet 37: 69-77,1999)
Ενιαία δόση 40 mg (Rogers D.J - Clin Pharmacol The 66: 358-366,1999)
Η γραμμικότητα της φαρμακοκινητικής καθορίστηκε μεταξύ δόσεων 60-120 mg / ημέρα και μεταξύ 10-40 mg για εφάπαξ χορήγηση.
Οι κύριοι δραστικοί μεταβολίτες είναι: λοβαστίνη σε ανοικτή μορφή (β -υδροξυοξύ), 6 "β -υδροξυ λοβαστατίνη, 6" -εξομεθυλενο -λοβαστατίνη, 3 "υδροξυ -λοβαστατίνη και 3", 5 "-διϋδροξυ -3", 5 " - διόλ-β 4-λοβαστατίνη.
Η λοβαστατίνη και το α -υδροξυ οξύ έχουν πρωτεϊνικό δεσμό μεγαλύτερο από 95%.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
Το DL50 p.o. της λοβαστατίνης σε ποντίκια είναι μεγαλύτερη από 20 g / kg.
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Οι τοξικές επιδράσεις της λοβαστατίνης, κοινές σε άλλα φάρμακα της ίδιας κατηγορίας (στατίνες), έχουν μελετηθεί σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και κουνέλια. Σε σκύλους σε δόση 180 mg / kg / ημέρα p.o. Ο εκφυλισμός του οπτικού νεύρου, ο καταρράκτης και οι αγγειακές βλάβες, που χαρακτηρίζονται από περι-αγγειακή αιμορραγία και οίδημα, διείσδυση μονοπυρηνικών κυττάρων στον περι-αγγειακό χώρο, αποθέσεις ινωδικών περιαγγείων και νέκρωση των μικρών αγγείων έχουν παρατηρηθεί μετά από 11-28 εβδομάδες.
Γονιμότητα και τερατογένεση.
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις που σχετίζονται με τη δόση στη γονιμότητα στον αρουραίο. σε σκύλους δόσεις υψηλότερες από 20 mg / kg / ημέρα προκάλεσαν ατροφία των όρχεων, μειωμένη σπερματογένεση, αλλοίωση των σπερματοκυττάρων.
Η λοβαστατίνη σε υψηλές δόσεις προκαλεί δυσπλασίες του σκελετού κατά την περίοδο της οργανογένεσης.
Μεταλλαξογένεση και καρκινογένεση.
Η λοβαστατίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε διάφορες δοκιμές in vitro και in vivo.
Σε μακροχρόνιες μελέτες τοξικότητας (έως 2 έτη) παρατηρήθηκαν ηπατοκυτταρικές καρκινογόνες επιδράσεις σε αρουραίους σε δόσεις 2-7 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση. σε ποντίκια, ηπατοκυτταρικά καρκινώματα και αδενώματα παρατηρήθηκαν σε δόσεις 3-4 φορές τη μέγιστη ανθρώπινη δόση και θηλώματα του μη αδενικού βλεννογόνου του στομάχου σε δόσεις 1-2 φορές της μέγιστης ανθρώπινης δόσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Lovinacor δισκία 10 mg:
Λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Υδρογονωμένο καστορέλαιο
Στεατικό μαγνήσιο
Γλυκολικό άμυλο νατρίου
Βουτυλοϋδροξυανισόλη.
Lovinacor δισκία 20 mg και 40 mg:
Λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Προζελατινοποιημένο άμυλο
Στεατικό μαγνήσιο
Γλυκολικό άμυλο νατρίου
Βουτυλοϋδροξυανισόλη.
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ασυμβατότητες με άλλα φάρμακα είναι άγνωστες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες Al / PVC / PVdC.
Συσκευασία 20 δισκίων των 10 mg.
Συσκευασία 20 και 30 δισκίων των 20 mg.
Συσκευασίες των 10, 20 και 30 δισκίων των 40 mg.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via M. Civitali, 1 - 20148 Μιλάνο.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Lovinacor δισκία 10 mg - 20 δισκία A.I.C. ν 035615018
Lovinacor δισκία 20 mg - 20 δισκία A.I.C. ν 035615020
Lovinacor δισκία 20 mg - 30 δισκία A.I.C. ν 035615069
Lovinacor δισκία 40 mg - 10 δισκία A.I.C. ν 035615032
Lovinacor δισκία 40 mg - 20 δισκία A.I.C. ν 035615044
Lovinacor δισκία 40 mg - 30 δισκία A.I.C. ν 035615057
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 09 Ιουλίου 2005
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης: 09 Ιουλίου 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
28/11/2016
