Ενεργά συστατικά: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ZOFRAN 8 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Zofran; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Αντιεμετικά και αντισηπτικά - ανταγωνιστές σεροτονίνης (5HT3).
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Ενήλικες
Έλεγχος της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από αντιβλαστική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. προφύλαξη και θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου (PONV).
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Το Zofran ενδείκνυται για τον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CINV) σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών και άνω, και για την πρόληψη και θεραπεία του PONV σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός και άνω.
Αντενδείξεις Όταν το Zofran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. Με βάση αναφορές που τεκμηριώνουν αναφορές βαθιάς υπότασης και απώλειας συνείδησης όταν η ονδανσετρόνη χορηγήθηκε με υδροχλωρική απομορφίνη, η ταυτόχρονη χρήση με απομορφίνη αντενδείκνυται.
Εγκυμοσύνη; θηλασμός (βλέπε "Ειδικές προειδοποιήσεις").
Λόγω της παρουσίας ασπαρτάμης, τα διασπειρόμενα δισκία ZOFRAN αντενδείκνυνται σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Zofran
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπερευαισθησία σε άλλους εκλεκτικούς ανταγωνιστές των υποδοχέων 5HT3.
Οι αναπνευστικές αντιδράσεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτώματα και οι γιατροί θα πρέπει να τους δίνουν ιδιαίτερη προσοχή καθώς μπορεί να είναι πρόδρομοι αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Η ονδανσετρόνη παρατείνει το διάστημα QT με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις Torsade de Pointes σε ασθενείς που έλαβαν οντανσετρόνη κατά τη φάση μετά την κυκλοφορία.
Αποφύγετε τη χορήγηση ονδανσετρόνης σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT. Το Ondansetron πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή μπορεί να αναπτύξουν παράταση του QTc. Αυτές οι καταστάσεις περιλαμβάνουν ασθενείς με ανωμαλίες ηλεκτρολυτών, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυαρρυθμία ή ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που οδηγούν σε παράταση του QT ή διαταραχές ηλεκτρολυτών. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή της αγωγιμότητας, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντι-αρρυθμικούς ή βήτα-αποκλειστές και σε ασθενείς με σημαντικές ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
Η υποκαλιαιμία και η υπομαγνησιαιμία πρέπει να διορθωθούν πριν από τη χορήγηση ονδανσετρόνης. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης με τη χρήση ανταγωνιστών της σεροτονίνης (5-HT3), είτε μόνοι τους, αλλά ιδιαίτερα σε συνδυασμό με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) και αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νορεπινεφρίνης (SNRI).
Δεδομένου ότι η ονδανσετρόνη είναι γνωστό ότι αυξάνει τον χρόνο διέλευσης του παχέος εντέρου, οι ασθενείς με συμπτώματα υποξείας εντερικής απόφραξης που χορηγείται οντανσετρόνη πρέπει να παρακολουθούνται.
Η πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου με ονδανσετρόνη μπορεί να καλύψει την απόκρυφη αιμορραγία σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αδενοτονιακή επέμβαση. Κατά συνέπεια, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη χορήγηση ονδανσετρόνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Οι παιδιατρικοί ασθενείς που λαμβάνουν οντανσετρόνη με ηπατοτοξικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ηπατική ανεπάρκεια.
Ναυτία και έμετος προκάλεσε χημειοθεραπεία: Κατά τον υπολογισμό της δόσης σε mg / kg και τη χορήγηση τριών δόσεων σε διαστήματα 4 ωρών, η συνολική ημερήσια δόση θα είναι υψηλότερη από ό, τι όταν χορηγείται εφάπαξ δόση 5 mg / m2. Η συγκριτική αποτελεσματικότητα αυτών των δύο διαφορετικών δοσολογικών δοσολογιών δεν έχει διερευνηθεί σε κλινικές δοκιμές. Μια διασταυρούμενη σύγκριση δείχνει παρόμοια αποτελεσματικότητα και για τα δύο σχήματα.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Zofran
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή. Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ονδανσετρόνη προκαλεί ή αναστέλλει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που χορηγούνται συνήθως ταυτόχρονα. Ειδικές μελέτες έχουν δείξει ότι η ονδανσετρόνη δεν αλληλεπιδρά με αλκοόλ, τεμαζεπάμη, φουροσεμίδη, αλφεντανίλη, τραμαδόλη, μορφίνη, λιδοκαΐνη, θειοπεντάλη ή προποφόλη.
Η ονδανσετρόνη μεταβολίζεται από πολλαπλά ένζυμα του ηπατικού κυτοχρώματος P-450: CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Λόγω της πολλαπλότητας των μεταβολικών ενζύμων που μπορούν να μεταβολίσουν την οντανσετρόνη, η αναστολή του ενζύμου ή η μειωμένη δραστηριότητα ενός ενζύμου (π.χ. γενετική ανεπάρκεια του CYP2D6) αντισταθμίζεται γενικά από άλλα ένζυμα και η συνολική κάθαρση της ονδανσετρόνης ή της απαιτούμενης δοσολογίας πρέπει να υποστεί μικρές ή ασήμαντες αλλαγές.
Απαιτείται προσοχή εάν το ondansetron χορηγείται σε συνδυασμό με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT και / ή προκαλούν ανωμαλίες ηλεκτρολυτών (βλ. "Προφυλάξεις κατά τη χρήση"). Η χρήση του Zofran με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω παράταση. Η ταυτόχρονη χρήση του Zofran με καρδιοτοξικά φάρμακα (ανθρακυκλίνες όπως δοξορουμπικίνη και δαουνορουβικίνη ή τραστουζουμάμπη), αντιβιοτικά (όπως ερυθρομυκίνη), κετοκοναζόλη, αντιαρρυθμικά (όπως αμιωδαρόνη) και βήτα-αναστολείς (όπως ατενολόλη ή τιμολόλη) μπορεί να αυξήσουν (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Απομορφίνη
Με βάση αναφορές που τεκμηριώνουν αναφορές βαθιάς υπότασης και απώλειας συνείδησης όταν η ονδανσετρόνη χορηγήθηκε με υδροχλωρική απομορφίνη, η ταυτόχρονη χρήση με απομορφίνη αντενδείκνυται.
Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη) η από του στόματος κάθαρση της ονδανσετρόνης αυξήθηκε και οι συγκεντρώσεις της οντανσετρόνης στο πλάσμα μειώθηκαν.
Σεροτονινεργικά φάρμακα (π.χ. empioSSRIs και SNRIs):
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης μετά από ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών σεροτονίνης (5-ΗΤ3) και άλλων σεροτονινεργικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένων των SSRI και των SNRI).
Tramadol
Τα δεδομένα από μικρές μελέτες δείχνουν ότι η ονδανσετρόνη μπορεί να μειώσει την αναλγητική δράση της τραμαδόλης.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια της ονδανσετρόνης στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί. Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα δεν υποδεικνύει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου, της κύησης και της περιγεννητικής και μεταγεννητικής ανάπτυξης. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι μελέτες σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για τις ανθρώπινες αποκρίσεις, η ονδανσετρόνη δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Οι δοκιμές έδειξαν ότι η ονδανσετρόνη περνά στο γάλα των ζώων που θηλάζουν. Συνεπώς, συνιστάται οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με ονδανσετρόνη να μη θηλάζουν.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Στις ψυχοκινητικές δοκιμές, η ονδανσετρόνη δεν τροποποιεί την απόδοση, ούτε προκαλεί καταστολή. Με βάση τη φαρμακολογία της ονδανσετρόνης, δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις σε αυτές τις δραστηριότητες.
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Zofran περιέχουν λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
ZOFRAN 4 mg Τα διασκορπισμένα δισκία περιέχουν μικρές ποσότητες αιθανόλης μικρότερες από 100 mg ανά δόση (μπορεί να περιέχουν έως και 0.0015 mg αιθανόλης) και ZOFRAN 8 mg Τα διασπειρόμενα δισκία περιέχουν μικρές ποσότητες αιθανόλης μικρότερες από 100 mg ανά δόση (μπορεί να περιέχουν έως και 0.003 mg αιθανόλης).
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Zofran περιέχουν ασπαρτάμη, πηγή φαινυλαλανίνης. Μπορεί να είναι επιβλαβείς εάν έχετε φαινυλκετονουρία.
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Zofran περιέχουν παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
Το Zofran 40 mg / 20 ml ενέσιμο διάλυμα περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες) και, κατ 'εξαίρεση, βρογχόσπασμο.
Το Zofran 40 mg / 20 ml ενέσιμο διάλυμα περιέχει νάτριο (0,25 mg / ml ως κιτρικό νάτριο και 8,30 mg / ml ως χλωριούχο νάτριο). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Το σιρόπι Zofran περιέχει σορβιτόλη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα φρουκτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Το σιρόπι Zofran περιέχει νάτριο (7,5 mg ως κιτρικό νάτριο και 10 mg ως βενζοϊκό νάτριο) ανά δόση (από 5 ml). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Zofran: Δοσολογία
Ναυτία και έμετος που προκαλούνται από χημειοθεραπεία (CINV) και ακτινοθεραπεία (RINV)
Το εμετογόνο δυναμικό της θεραπείας του καρκίνου ποικίλλει ανάλογα με τις δόσεις και τους συνδυασμούς χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιούνται. Η επιλογή του δοσολογικού σχήματος θα πρέπει να καθορίζεται από τη σοβαρότητα του εμέτου.
Το ZOFRAN μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (δισκία, διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, σιρόπι), με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση (ενέσιμο διάλυμα) ή από το ορθό (υπόθετα).
Πληθυσμοί
CINV και RINV σε ενήλικες:
Αρχική θεραπεία
Η συνήθης δοσολογία είναι 8 mg πριν από τη χημειοθεραπεία ή την ακτινοθεραπεία που χορηγείται ως εξής: -
- Ενέσιμο διάλυμα: 8 mg ενδοφλεβίως αργά (σε λιγότερο από 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκά, αμέσως πριν από τη θεραπεία.
- Δισκία / Διασκορπίσιμα δισκία: 8 mg λαμβανόμενα 1 έως 2 ώρες πριν από τη χημειοθεραπεία ή τη θεραπεία με ακτινοθεραπεία, ακολουθούμενα από 8 mg από το στόμα κάθε 12 ώρες για έως και 5 ημέρες.
- Σιρόπι: 10 ml (8 mg) 2 ώρες πριν από τη θεραπεία.
Σε περιπτώσεις υψηλής εμετογόνου χημειοθεραπείας, μπορεί να συσχετιστεί θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Εναλλακτικά, ένα υπόθετο 16 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί για χορήγηση 1-2 ώρες πριν από τη θεραπεία. Σε ορισμένες περιπτώσεις (χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων με υψηλή εμετότητα ή / και συνταγογραφούμενες σε πολύ υψηλές δόσεις. Παρουσία παραγόντων που σχετίζονται με τον ασθενή, όπως νεαρά, θηλυκά άτομα ή με προηγούμενα εμετικά φαινόμενα κατά τη διάρκεια προηγούμενων κυτταροτοξικών θεραπειών) είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν:
- Μία εφάπαξ δόση 8 mg με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκά αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία.
- Μία δόση 8 mg με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκή ένεση αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από δύο επιπλέον ενδοφλέβιες ενέσεις (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκές δόσεις 8 mg σε απόσταση 4 ωρών άλλο, ή με σταθερή έγχυση 1mg / ώρα έως και 24 ώρες.
- μέγιστη αρχική δόση 16 mg αραιωμένη σε 50-100 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα ή άλλο συμβατό υγρό έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και χορηγείται με έγχυση, για τουλάχιστον 15 λεπτά αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία θεραπεία).
Η αρχική δόση του Zofran μπορεί να ακολουθηθεί από δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις των 8 mg (σε λιγότερο από 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκές δόσεις με διαφορά 4 ωρών.
Δεν πρέπει να χορηγείται εφάπαξ δόση μεγαλύτερη από 16 mg λόγω του εξαρτώμενου από τη δόση κινδύνου παράτασης του διαστήματος QT (βλ. Προφυλάξεις κατά τη χρήση και Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Η αποτελεσματικότητα της ονδανσετρόνης σε ιδιαίτερα εμετογόνο χημειοθεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης φωσφορικού νατρίου δεξαμεθαζόνης των 20 mg, χορηγούμενη πριν από τη χημειοθεραπεία.
Συνέχιση της θεραπείας (πρόληψη καθυστερημένου ή παρατεταμένου εμέτου)
8 mg οντανσετρόνης από το στόμα (δισκία, διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, σιρόπι) κάθε 12 ώρες, ή υπόθετο 16 mg ημερησίως τις επόμενες ημέρες, για μέση διάρκεια 2 έως 3 ημέρες, με δυνατότητα συνέχισης έως και 5 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
CINV σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών και άνω και εφήβους
Η δόση για το CINV θα πρέπει να υπολογίζεται ανά επιφάνεια σώματος (BSA) ή κατά βάρος - δείτε παρακάτω. Ο υπολογισμός κατά βάρος οδηγεί σε υψηλότερες δόσεις από τον υπολογισμό ανά επιφάνεια σώματος (βλέπε "Προφυλάξεις για" χρήση ").
Η ένεση ονδανσετρόνης πρέπει να αραιωθεί σε 5% δεξτρόζη ή 0,9% χλωριούχο νάτριο ή άλλα συμβατά διαλύματα έγχυσης (βλέπε "Οδηγίες χρήσης και χειρισμού") και να χορηγηθεί ενδοφλεβίως σε λιγότερο από 15 λεπτά.
Δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τη χρήση του Zofran στην πρόληψη του καθυστερημένου ή παρατεταμένου CINV. Δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση του Zofran σε ναυτία και έμετο που προκαλούνται από ακτινοθεραπεία σε παιδιά.
Δοσολογία σύμφωνα με το BSA:
Το Zofran πρέπει να χορηγείται αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 5 mg / m2. Η εφάπαξ ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg. Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να ξεκινήσει 12 ώρες αργότερα και μπορεί να συνεχιστεί έως και 5 ημέρες (Πίνακας 1). Η συνολική δόση 24 ωρών (χορηγείται σε εφάπαξ δόσεις) δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση για ενήλικες των 32 mg.
Πίνακας 1: Δοσολογία για χημειοθεραπεία με βάση το BSA - Παιδιά ηλικίας ≥6 μηνών και έφηβοι
α Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg
β Η συνολική δόση 24 ωρών δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση των 32 mg για ενήλικες
Δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος:
Η δοσολογία με βάση το βάρος οδηγεί σε υψηλότερη συνολική ημερήσια δόση σε σύγκριση με τη δοσολογία BSA (βλέπε "Προφυλάξεις κατά τη χρήση"). Το Zofran πρέπει να χορηγείται αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 0,15 mg / kg Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg Δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν σε διαστήματα 4 ωρών. Η συνολική δόση 24 ωρών δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση των 32 mg για ενήλικες.
Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να ξεκινήσει 12 ώρες αργότερα και μπορεί να συνεχιστεί έως και 5 ημέρες (Πίνακας 2).
Πίνακας 2: Δοσολογία για χημειοθεραπεία με βάση το σωματικό βάρος - Παιδιά ηλικίας ≥6 μηνών και έφηβοι
α Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg
β Η συνολική δόση 24 ωρών δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση των 32 mg για ενήλικες
Το Zofran μπορεί να χορηγηθεί ως μία ενδοφλέβια ένεση 5 mg / m2, αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από 4 mg από το στόμα (1 δισκίο / διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο ή 5 ml σιρόπι) μετά από 12 ώρες.
Αυτό το σχήμα θα πρέπει να ακολουθείται από στοματική θεραπεία (δισκία / διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή σιρόπι) σε δοσολογία 4 mg (5 ml σιροπιού) δύο φορές την ημέρα, έως και 5 ημέρες μετά τον κύκλο θεραπείας.
Υπόθετα
Η χρήση υπόθετων οντανσετρόνης δεν συνιστάται σε παιδιά. Η συνήθης οδός χορήγησης είναι ενδοφλέβια και ακολουθεί από του στόματος θεραπεία (βλ. Παιδιατρικός πληθυσμός - "Ενέσιμο διάλυμα" και "Από του στόματος σκευάσματα").
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς ηλικίας 65 έως 74 ετών, μπορεί να ακολουθείται το πρόγραμμα δοσολογίας για ενήλικες. Όλες οι ενδοφλέβιες δόσεις πρέπει να αραιώνονται σε 50 - 100 ml φυσιολογικού ορού ή άλλων συμβατών υγρών έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και να εγχέονται για τουλάχιστον 15 λεπτά.
Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, η αρχική ενδοφλέβια δόση του Zofran δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg.
Όλες οι ενδοφλέβιες δόσεις πρέπει να αραιώνονται σε 50 - 100 ml φυσιολογικού ορού ή άλλων συμβατών υγρών έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και να εγχέονται για τουλάχιστον 15 λεπτά.
Η αρχική δόση των 8 mg μπορεί να ακολουθηθεί από δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις των 8 mg η καθεμία, που εγχέονται σε διάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών και όχι λιγότερο από 4 ώρες (βλέπε παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας ή της οδού χορήγησης.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά και ο χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό αυξάνεται σημαντικά. Σε τέτοιους ασθενείς, η συνολική ημερήσια δόση των 8 mg δεν πρέπει να υπερβαίνεται και ως εκ τούτου συνιστάται η ημερήσια χορήγηση. προφορικά ή παρεντερικά.
Μετεγχειρητική ναυτία και έμετος (PONV)
Η χρήση στην ένδειξη μετεγχειρητική ναυτία και έμετος προορίζεται για νοσοκομειακή χρήση. Το ZOFRAN μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (δισκία / διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή σιρόπι) ή με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Ενήλικες
Για την προφύλαξη από μετεγχειρητική ναυτία και έμετο, το ZOFRAN μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση 4 mg με ενδομυϊκή ή αργή ενδοφλέβια ένεση κατά την πρόκληση αναισθησίας ή από του στόματος ως εφάπαξ δόση 16 mg (2 δισκία / δισκία διασπειρόμενα στο στόμα ή 20 ml σιρόπι), μία ώρα πριν από την αναισθησία.
Για τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου, όταν έχει ήδη καθοριστεί, συνιστάται εφάπαξ δόση 4 mg χορηγούμενη με αργή ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου (PONV) σε παιδιά ηλικίας ≥ 1 μηνών και εφήβους
Ενέσιμο διάλυμα
Για την πρόληψη του PONV σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, το ondansetron μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) σε δόση 0,1 mg / kg έως μέγιστη δόση 4 mg είτε πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την επαγωγή της αναισθησίας, είτε μετά από χειρουργική επέμβαση. Για τη θεραπεία του PONV σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, το ondansetron μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση, με ενδοφλέβια ένεση. αργή (σε λιγότερο από 30 δευτερόλεπτα ), σε δόση 0,1 mg / kg έως μέγιστη δόση 4 mg.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Zofran στη θεραπεία του PONV σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Προφορικές συνθέσεις
PONV σε παιδιά ηλικίας ≥ 1 μηνών και εφήβους: Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη χρήση από του στόματος χορηγούμενης οντανσετρόνης σε προφύλαξη ή στη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου: συνιστάται μια αργή ενδοφλέβια ένεση για το σκοπό αυτό. Υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του Zofran στη θεραπεία του PONV σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η εμπειρία με τη χρήση του ZOFRAN στην προφύλαξη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη. Ωστόσο, το ZOFRAN είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς άνω των 65 ετών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας ή της οδού χορήγησης.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά και ο χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό αυξάνεται σημαντικά. Σε τέτοιους ασθενείς δεν πρέπει να υπερβαίνεται η συνολική ημερήσια δόση των 8 mg, και ως εκ τούτου συνιστάται η χορήγηση. ή παρεντερικά.
Ασθενείς με ανεπαρκή οξειδωτική μεταβολική ικανότητα Σπαρτεΐνης/ Δεμπριζοκίνης
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ονδανσετρόνης δεν τροποποιείται σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολική οξειδωτική ικανότητα Σπαρτεΐνης/ Ντεμπρυσοκίνης. Επομένως, σε τέτοιους ασθενείς, επαναλαμβανόμενες δόσεις θα έχουν ως αποτέλεσμα επίπεδα έκθεσης σε φάρμακα που δεν διαφέρουν από αυτά του γενικού πληθυσμού. άρα απαιτείται. η δοσολογία ή η συχνότητα χορήγησης.
Ασυμφωνία
Σκευάσματα από το στόμα και υπόθετα
Καμία.
Ενέσιμο διάλυμα
Το Ondansetron για ενέσιμη χρήση δεν πρέπει να χορηγείται, όπως άλλα φάρμακα, στην ίδια σύριγγα ή υγρό έγχυσης με άλλες δραστικές ουσίες (βλέπε "Οδηγίες χρήσης και χειρισμού").
Το Ondansetron για ενέσιμη χρήση πρέπει να χορηγείται μόνο στα προτεινόμενα διαλύματα έγχυσης (βλ. "Οδηγίες χρήσης και χειρισμού").
ΟΔΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ ΚΑΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΥ
ZOFRAN 4 mg Orodisper δισκία και ZOFRAN 8 mg Orodisper δισκία
Μην εξαγάγετε τα δισκία πιέζοντας το πολυστρωματικό υλικό. Αφαιρέστε το φύλλο στήριξης μιας φουσκάλας και αφαιρέστε απαλά το δισκίο. Τοποθετήστε το δισκίο στην άκρη της γλώσσας, όπου θα διαλυθεί σε λίγες στιγμές και στη συνέχεια καταπιείτε.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα (συσκευασμένο σε αμπούλες, χωρίς συντηρητικά)
Το ενέσιμο διάλυμα ZOFRAN δεν πρέπει να υποβάλλεται σε αυτόκαυστο.
Συμβατότητα με διαλύματα έγχυσης
Σύμφωνα με τους κανόνες καλής φαρμακευτικής πρακτικής, τα ενδοφλέβια διαλύματα πρέπει να παρασκευάζονται τη στιγμή της έγχυσης.
Ωστόσο, το ενέσιμο διάλυμα Ondansetron χωρίς συντηρητικά έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 7 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) υπό φως φθορισμού ή στο ψυγείο με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης:
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 0,9% w / v
- Διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Μαννιτόλη για ενδοφλέβια έγχυση 10% w / v
- Διάλυμα Ringer για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και γλυκόζη 5% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
Μελέτες συμβατότητας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας σακούλες και σετ έγχυσης PVC. Πιστεύεται ότι μια "επαρκής σταθερότητα του Ondansetron είναι δυνατή χρησιμοποιώντας επίσης σακούλες έγχυσης πολυαιθυλενίου ή γυάλινες φιάλες τύπου I. Το ενέσιμο διάλυμα χωρίς συντηρητικά αραιωμένο σε φυσιολογικό διάλυμα 0,9% w / v σε διάλυμα γλυκόζης 5% w / v είναι επίσης αποδεικνύεται σταθερό σε σύριγγες πολυπροπυλενίου. Πιστεύεται συνεπώς ότι το ενέσιμο διάλυμα χωρίς συντηρητικά, αραιωμένο με τα άλλα διαλύματα έγχυσης που είχαν προηγουμένως αναφερθεί ως συμβατά, είναι επίσης σταθερό σε σύριγγες πολυπροπυλενίου. Σημείωση: Τα παρασκευάσματα πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες εάν απαιτούνται παρατεταμένες περίοδοι αποθήκευσης
Συμβατότητα με άλλα φάρμακα
Η ονδανσετρόνη μπορεί να χορηγηθεί με φλεβική έγχυση σε δοσολογία 1 mg / ώρα, π.χ. σε 500 ml και 8 mg σε 50 ml αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ:
Σισπλατίνη
Συγκεντρώσεις έως 0,48 mg / ml (π.χ. 240 mg σε 500 ml) χορηγούμενες για περίοδο που κυμαίνεται από 1 έως 8 ώρες.
5-Φθοριοουρακίλη
Συγκεντρώσεις έως 0,8 mg / ml (π.χ. 2,4 g σε 3 λίτρα ή 400 mg σε 500 ml) χορηγούμενες με ρυθμό τουλάχιστον 20 ml ανά ώρα (500 ml για 24 ώρες). Υψηλότερες συγκεντρώσεις της 5-φθοροουρακίλης μπορεί να προκαλέσουν καθίζηση της ονδανσετρόνης.Το διάλυμα έγχυσης 5-φθοροουρακίλης μπορεί να περιέχει έως 0,045% w / v χλωριούχου μαγνησίου, εκτός από άλλα αποδεδειγμένα συμβατά έκδοχα.
Καρβοπλατίνη
Συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,18 mg / mL έως 9,9 mg / mL (π.χ. 90 mg σε 500 mL έως 990 mg σε 100 mL) μπορούν να χορηγηθούν σε περίοδο που κυμαίνεται από 10 λεπτά έως 1 ώρα.
Ετοποσίδη
Συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,144 mg / ml έως 0,25 mg / ml (π.χ. 72 mg σε 500 ml έως 250 mg σε 1 λίτρο) μπορούν να χορηγηθούν σε περίοδο που κυμαίνεται από 30 λεπτά. και 1 ώρα.
Ceftazidime
Δοσολογίες που κυμαίνονται από 250 mg έως 2000 mg που ανασυστάνονται με νερό p.p.i., όπως συνιστά ο κατασκευαστής (2,5 ml για 250 mg και 10 ml για 2 g κεφταζιδίμης), μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβια bolus για περίπου 5 λεπτά.
Κυκλοφωσφαμίδη
Δοσολογίες μεταξύ 100 mg και 1 g, ανασυσταμένες με νερό p.p.i., 5 ml ανά 100 mg κυκλοφωσφαμίδης, όπως συνιστά ο κατασκευαστής, μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβια bolus για περίπου 5 λεπτά.
Δοξορουβικίνη
Δοσολογίες μεταξύ 10 και 100 mg, ανασυσταμένες με νερό p.p.i., 5 ml ανά 10 mg δοξορουβικίνης, όπως συνιστά ο κατασκευαστής, μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβιο bolus για περίπου 5 λεπτά.
Δεξαμεθαζόνη
20 mg φωσφορικού νατρίου δεξαμεθαζόνης μπορούν να χορηγηθούν με αργή ενδοφλέβια ένεση για 2-5 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης Υ που απελευθερώνει 8 έως 16 mg Ονδανσετρόνης για περίπου 15 λεπτά, αραιωμένο σε 50-100 ml συμβατού υγρού έγχυσης. Έχει αποδειχθεί η συμβατότητα μεταξύ φωσφορικής νάτριο δεξαμεθαζόνης και Ονδανσετρόνης που επιτρέπει τη χορήγηση των δύο φαρμάκων μέσω του ίδιου συνόλου σε συγκεντρώσεις 32 μg-2,5 mg / ml για φωσφορική ντεξαμεθαζόνη και από 8 μg-1 mg / ml για l "Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα - (Φιάλη πολλαπλών δόσεων, με συντηρητικά)
Μελέτες συμβατότητας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας σακούλες και σετ έγχυσης PVC. Πιστεύεται ότι είναι δυνατή μια «επαρκής σταθερότητα» της ονδανσετρόνης χρησιμοποιώντας επίσης σακούλες έγχυσης πολυαιθυλενίου ή γυάλινες φιάλες τύπου Ι.
Το ενέσιμο διάλυμα χωρίς συντηρητικά αραιωμένο σε φυσιολογικό διάλυμα 0,9% κ.β. ή σε διάλυμα γλυκόζης 5% κ.β. έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό ακόμη και σε σύριγγες πολυπροπυλενίου. Πιστεύεται συνεπώς ότι το ενέσιμο διάλυμα οντανσετρόνης με ή χωρίς συντηρητικά, αραιωμένο με τα συμβατά διαλύματα έγχυσης που αναφέρονται παρακάτω, είναι επίσης σταθερό σε σύριγγες πολυπροπυλενίου. Σημείωση: Τα παρασκευάσματα πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες εάν απαιτούνται παρατεταμένες περίοδοι αποθήκευσης.
Συμβατότητα με διαλύματα έγχυσης
Σύμφωνα με τους κανόνες καλής φαρμακευτικής πρακτικής, τα ενδοφλέβια διαλύματα πρέπει να παρασκευάζονται τη στιγμή της έγχυσης.
Ωστόσο, το συντηρητικό ενέσιμο διάλυμα Ondansetron έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 48 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης:
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 0,9% w / v
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 3% w / v
- Διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v και διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Χλωριούχο νάτριο 0,45% w / v και διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
Σύμφωνα με το φαρμακευτικό προϊόν συσκευασμένο σε αμπούλες (χωρίς συντηρητικά - βλέπε παραπάνω) πιστεύεται ότι διατηρείται επαρκής σταθερότητα ακόμη και με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης, αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες συμβατότητας με αυτά τα διαλύματα:
- Μαννιτόλη για ενδοφλέβια έγχυση 10% w / v
- Διάλυμα Ringer για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και γλυκόζη 5% w / v για ενδοφλέβια έγχυση.
Συμβατότητα με άλλα φάρμακα
Η ονδανσετρόνη, αραιωμένη με συμβατό διάλυμα έγχυσης, μπορεί να χορηγηθεί με φλεβική έγχυση σε δοσολογία 1 mg / ώρα, π.χ. με σακούλα έγχυσης ή αντλία εμβόλου. Τα ακόλουθα φάρμακα μπορούν να συγχορηγηθούν, χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ:
Σισπλατίνη: συγκεντρώσεις έως 0,5 mg / ml (π.χ. 250 mg σε 500 ml) χορηγούμενες για περίοδο που κυμαίνεται από 1 έως 8 ώρες χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης Υ που απελευθερώνει συγκεντρώσεις Ονδανσετρόνης από 3 έως 150 μg / ml (π.χ. 1,5 mg / 500 ml και 7,5 mg / 50 ml, αντίστοιχα).
Φωσφορικό νάτριο δεξαμεθαζόνης: 20 mg χορηγούμενο με αργή ενδοφλέβια ένεση για 2-5 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ που απελευθερώνει το Ondansetron 8 έως 16 mg ονδανσετρόνης για περίπου 15 λεπτά, αραιωμένο σε 50-100 ml συμβατού υγρού έγχυσης.
Οδηγίες για το άνοιγμα του φιαλιδίου
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα
Τα φιαλίδια είναι εξοπλισμένα με προ-άνοιγμα ασφαλείας και πρέπει να ανοίγουν ως εξής:
- κρατήστε το κάτω μέρος του φιαλιδίου με το ένα χέρι όπως φαίνεται στο σχήμα 1.
- τοποθετήστε το άλλο χέρι στο επάνω μέρος τοποθετώντας τον αντίχειρα πάνω από το ΧΡΩΜΑΤΙΣΜΕΝΟ ΣΗΜΕΙΟ και ασκήστε πίεση όπως υποδεικνύεται στο σχήμα 2.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Zofran
Σημάδια και συμπτώματα
Η εμπειρία με υπερδοσολογία με ονδανσετρόνη είναι περιορισμένη. Στις περισσότερες περιπτώσεις τα συμπτώματα ήταν παρόμοια με αυτά που είχαν ήδη αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν τις συνιστώμενες δόσεις (βλέπε "Παρενέργειες"). Οι εκδηλώσεις που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνουν οπτικές διαταραχές, σοβαρή δυσκοιλιότητα, υπόταση και αγγειοκολικό επεισόδιο με παροδικό και δεύτερου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
Η ονδανσετρόνη παρατείνει το διάστημα QT με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Συνιστάται παρακολούθηση ΗΚΓ σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την ονδανσετρόνη. ως εκ τούτου, σε περιπτώσεις υποψίας υπερδοσολογίας, "θα πρέπει να χορηγηθεί κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Η χρήση του Ipecac για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας ονδανσετρόνης δεν συνιστάται, καθώς η ανταπόκριση του ασθενούς είναι απίθανη λόγω της αντιεμετικής δράσης της ίδιας της" ονδανσετρόνης ". Εάν έχετε κατά λάθος κατάποση / λήψη υπερδοσολογίας ZOFRAN, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του ZOFRAN, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Zofran
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το ZOFRAN μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι παρενέργειες αναφέρονται παρακάτω ανά όργανο, σύστημα / σύστημα και ανά συχνότητα.
Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (> 1/10), συχνές (> 1/100 και 1/1000 και 1/10000 και <1/1000) και πολύ σπάνιες (<1/10000), άγνωστες (η συχνότητα δεν μπορεί καθορίζονται από τα διαθέσιμα δεδομένα Οι ακόλουθες συχνότητες υπολογίζονται με βάση τις τυπικές συνιστώμενες δόσεις ονδανσετρόνης, ανάλογα με την ένδειξη και τη σύνθεση.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιες: άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μερικές φορές σοβαρές, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: πονοκέφαλος
Όχι συχνές: σπασμοί, κινητικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών αντιδράσεων όπως δυστονικές αντιδράσεις, οφθαλμολογική κρίση και δυσκινησία)
Σπάνια: ζάλη κατά την ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να προληφθεί ή να επιλυθεί με παράταση της διάρκειας της έγχυσης.
Διαταραχές των ματιών
Σπάνιες: παροδικές διαταραχές της όρασης (π.χ. θολή όραση) ιδιαίτερα κατά την ενδοφλέβια χορήγηση
Πολύ σπάνια: παροδική τύφλωση ιδιαίτερα κατά την ενδοφλέβια χορήγηση Τα περισσότερα αναφερόμενα περιστατικά τύφλωσης επιλύθηκαν εντός 20 λεπτών.
Οι περισσότεροι ασθενείς υποβάλλονταν σε θεραπεία με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της σισπλατίνης. Ορισμένες περιπτώσεις παροδικής τύφλωσης εντοπίστηκαν σε «φλοιώδη προέλευση».
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: αρρυθμίες, πόνος στο στήθος με ή χωρίς υποεπίπεδο τμήματος ST, βραδυκαρδία, σπάνια: παράταση του QT (συμπεριλαμβανομένου του Torsade de Pointes).
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: αίσθημα ζέστης ή έξαψης
Όχι συχνές: υπόταση
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Όχι συχνές: λόξυγκας
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: δυσκοιλιότητα, τοπική αίσθηση καψίματος μετά τη χρήση υπόθετων
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: ασυμπτωματικές αλλαγές στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας #
#Αυτά τα συμβάντα παρατηρήθηκαν συνήθως σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με σισπλατίνη.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνια: τοξικό δερματικό εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδοφλέβιας ένεσης
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά και εφήβους είναι συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρείται στους ενήλικες. Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο. Προειδοποίηση: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Ισχύει μετά το πρώτο άνοιγμα ή την πρώτη ανάληψη
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα (Αμπούλες): οι αμπούλες δεν περιέχουν συντηρητικά και πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μία φορά, να εγχέονται ή να αραιώνονται αμέσως μετά το άνοιγμα: κάθε υπόλοιπο διάλυμα πρέπει να διαγραφεί.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα (Φιάλη πολλαπλών δόσεων): έχει αποδειχθεί ότι, μετά την πρώτη απόσυρση, το προϊόν, προστατευμένο από το φως, είναι χημικά και φυσικά σταθερό για 28 ημέρες στους 30 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, εντούτοις συνιστάται η αποθήκευση του προϊόντος στους 2-8 ° C, το πολύ για 28 ημέρες. Οι διαφορετικές συνθήκες αποθήκευσης ή οι μεγαλύτεροι χρόνοι αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη.
Κανόνες διατήρησης
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Το σιρόπι δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο. Αποθηκεύστε τη φιάλη όρθια.
ZOFRAN Ενέσιμο διάλυμα 4 mg / 2 ml και 8 mg / 4 ml (αμπούλες) και 40 mg / 20 ml ενέσιμο διάλυμα (φιάλη πολλαπλών δόσεων): πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30 ° C και να προστατεύεται από το φως.
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg: φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
ΚΡΑΤΗΣΤΕ ΑΥΤΟ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟDΟΝ ΑΠΟ ΤΟ ΘΕΜΑ ΚΑΙ ΤΟ ΠΡΟΣΒΑΣΗ ΤΩΝ ΠΑΙΔΙΩΝ
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πλέον. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ένα δισκίο περιέχει: Δραστικό συστατικό: διένυδρη υδροχλωρική οντανσετρόνη 5 mg
ίση με ονδανσετρόνη 4 mg
Έκδοχα: Ανυδρη λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 10 mg
ίση με ονδανσετρόνη 8 mg
Έκδοχα: Ανυδρη λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινοποιημένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ένα δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 4 mg
Έκδοχα: Ζελατίνη, Μαννιτόλη, Ασπαρτάμη, Παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, Παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας του νατρίου, γεύση Φράουλα (περιέχει αιθανόλη *).
ZOFRAN 8 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ένα δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 8 mg
Έκδοχα: ζελατίνη, μαννιτόλη, ασπαρτάμη, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας νατρίου, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας νατρίου, γεύση φράουλα (περιέχει αιθανόλη).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι
5 ml σιροπιού περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 5 mg ίση με ονδανσετρόνη 4 mg
Έκδοχα: Άνυδρο κιτρικό οξύ [E330], διένυδρο κιτρικό νάτριο, βενζοϊκό νάτριο [E211], διάλυμα σορβιτόλης [E420], γεύση φράουλα (περιέχει αιθανόλη), καθαρισμένο νερό.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα
ένα φιαλίδιο περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 5 mg ίση με ονδανσετρόνη 4 mg
Έκδοχα: μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα
ένα φιαλίδιο περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 10 mg ίση με ονδανσετρόνη 8 mg
Έκδοχα: μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα
1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 2,50 mg ίση με την ονδανσετρόνη 2 mg
Έκδοχα: μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας, ενέσιμο νερό.
ZOFRAN - Υπόθετα 16 mg
ένα υπόθετο περιέχει:
δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 16 mg
Έκδοχα: Μείγμα μονο-, δι-, τριγλυκεριδίων κορεσμένων λιπαρών οξέων (Witepsol S58).
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
- Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 6 δισκία των 4 mg
- Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 6 δισκία των 8 mg
- Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: 6 δισκία των 4 mg
- Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: 6 δισκία των 8 mg
- Σιρόπι: Μπουκάλι 50 ml
- Ενέσιμο διάλυμα: 1 φύσιγγα (4 mg / 2 ml)
- Ενέσιμο διάλυμα: 1 φύσιγγα (8 mg / 4 ml)
- Ενέσιμο διάλυμα: Φιάλη 20 ml (40 mg / 20 ml)
- Υπόθετα: 4 υπόθετα των 16 mg
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΖΟΦΡΑΝ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ένα δισκίο περιέχει :
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 5 mg
ίση με ονδανσετρόνη 4 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: άνυδρη λακτόζη.
ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ένα δισκίο περιέχει :
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 10 mg
ίση με ονδανσετρόνη 8 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: άνυδρη λακτόζη.
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ένα διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 4 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: ασπαρτάμη, παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας.
ZOFRAN 8 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα
ένα διασπειρόμενο στο στόμα δισκίο περιέχει:
δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 8 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: ασπαρτάμη, παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα
ένα φιαλίδιο περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 5 mg
ίση με ονδανσετρόνη 4 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: νάτριο.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα
ένα φιαλίδιο περιέχει :
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 10 mg
ίση με ονδανσετρόνη 8 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: νάτριο.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα
1 ml ενέσιμου διαλύματος περιέχει:
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 2,5 mg
ίση με ονδανσετρόνη 2 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας, νάτριο.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι
5 ml σιροπιού περιέχουν :
δραστικό συστατικό: διυδρική υδροχλωρική ονδανσετρόνη 5 mg
ίση με ονδανσετρόνη 4 mg.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: σορβιτόλη, νάτριο.
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg
1 υπόθετο περιέχει :
δραστικό συστατικό: ονδανσετρόνη 16 mg.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα.
Σιρόπι.
Ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χρήση.
Υπόθετα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Ενήλικες
Έλεγχος της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από αντιβλαστική χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία. προφύλαξη και θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου (PONV).
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Το Zofran ενδείκνυται για τον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από χημειοθεραπεία (CINV) σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών και άνω, και για την πρόληψη και θεραπεία του PONV σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός και άνω.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ναυτία και έμετος που προκαλούνται από χημειοθεραπεία (CINV) και ακτινοθεραπεία (RINV)
Το εμετογόνο δυναμικό της θεραπείας του καρκίνου ποικίλλει ανάλογα με τις δόσεις και τους συνδυασμούς χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας που χρησιμοποιούνται. Η επιλογή του δοσολογικού σχήματος θα πρέπει να καθορίζεται από τη σοβαρότητα του εμέτου.
Το ZOFRAN μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (Tablets / Orodispers Tablets, Syrup), με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση ή από το ορθό (υπόθετα).
Πληθυσμοί
• CINV και RINV σε ενήλικες:
Αρχική θεραπεία
Η συνήθης δοσολογία είναι 8 mg πριν από τη χημειοθεραπεία ή την ακτινοθεραπεία που χορηγείται ως εξής:
- Ενέσιμο διάλυμα: 8 mg ενδοφλεβίως αργά (σε λιγότερο από 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκά, αμέσως πριν από τη θεραπεία.
- Δισκία / Διασκορπίσιμα δισκία: 8 mg που λαμβάνονται 1 ή 2 ώρες πριν από τη χημειοθεραπεία ή τη θεραπεία με ακτινοθεραπεία, ακολουθούμενα από 8 mg από το στόμα κάθε 12 ώρες για έως και 5 ημέρες.
- Σιρόπι: 10 ml (8 mg) 2 ώρες πριν από τη θεραπεία.
Σε περιπτώσεις υψηλής εμετογόνου χημειοθεραπείας, μπορεί να συσχετιστεί θεραπεία με κορτικοστεροειδή.
Εναλλακτικά, ένα υπόθετο 16 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί για χορήγηση 1-2 ώρες πριν από τη θεραπεία.
Σε ορισμένες περιπτώσεις (χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων με υψηλή εμετότητα ή / και συνταγογραφούμενες σε πολύ υψηλές δόσεις. Παρουσία παραγόντων που σχετίζονται με τον ασθενή, όπως νεαρά, θηλυκά άτομα ή με προηγούμενα εμετικά φαινόμενα κατά τη διάρκεια προηγούμενων κυτταροτοξικών θεραπειών) είναι δυνατόν να χρησιμοποιηθούν:
• Μία εφάπαξ δόση των 8 mg με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκά αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία.
• Μία δόση 8 mg με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκή ένεση αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από δύο περαιτέρω ενδοφλέβιες ενέσεις (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκές δόσεις των 8 mg σε απόσταση 4 ωρών άλλο, ή με σταθερή έγχυση 1mg / ώρα για έως και 24 ώρες.
• μέγιστη αρχική δόση 16 mg αραιωμένη σε 50-100 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) ενέσιμο διάλυμα ή άλλο συμβατό υγρό έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και χορηγείται με έγχυση, για τουλάχιστον 15 λεπτά αμέσως πριν χημειοθεραπεία).
Η αρχική δόση του Zofran μπορεί να ακολουθηθεί από δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις των 8 mg (σε λιγότερο από 30 δευτερόλεπτα) ή ενδομυϊκές δόσεις με διαφορά 4 ωρών.
Δεν πρέπει να χορηγείται εφάπαξ δόση μεγαλύτερη από 16 mg λόγω του δοσοεξαρτώμενου αυξημένου κινδύνου παράτασης του διαστήματος QT (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.1).
Η αποτελεσματικότητα της ονδανσετρόνης σε ιδιαίτερα εμετογόνο χημειοθεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με τη χορήγηση μιας ενδοφλέβιας δόσης φωσφορικού νατρίου δεξαμεθαζόνης των 20 mg, χορηγούμενη πριν από τη χημειοθεραπεία.
Συνέχιση της θεραπείας (πρόληψη καθυστερημένου ή παρατεταμένου εμέτου).
8 mg οντανσετρόνης από το στόμα (δισκία / διασπειρόμενα στο στόμα δισκία, σιρόπι) κάθε 12 ώρες, ή 1 υπόθετο 16 mg ημερησίως τις επόμενες ημέρες, για μέση διάρκεια 2 έως 3 ημέρες, με δυνατότητα συνέχισης έως και 5 ημέρες.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
CINV σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών και άνω και εφήβους
Η δόση για CINV μπορεί να υπολογιστεί ανά επιφάνεια σώματος (BSA) ή κατά βάρος - δείτε παρακάτω. Ο υπολογισμός του βάρους οδηγεί σε υψηλότερες δόσεις από τον υπολογισμό της επιφάνειας του σώματος (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.1).
Η ένεση οντανσετρόνης πρέπει να αραιωθεί σε 5% δεξτρόζη ή 0,9% χλωριούχο νάτριο ή άλλα συμβατά διαλύματα έγχυσης (βλ. Παράγραφο 6.6) και να χορηγηθεί ενδοφλεβίως για τουλάχιστον 15 λεπτά.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη χρήση από του στόματος χορηγούμενης οντανσετρόνης στην πρόληψη ή τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου · το ενδοφλέβιο σκεύασμα συνιστάται για το σκοπό αυτό.
Δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για τη χρήση του Zofran στην πρόληψη του καθυστερημένου ή παρατεταμένου CINV. Δεν υπάρχουν δεδομένα από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σχετικά με τη χρήση του Zofran σε ναυτία και έμετο που προκαλούνται από ακτινοθεραπεία σε παιδιά.
Δοσολογία σύμφωνα με το BSA:
Το Zofran πρέπει να χορηγείται αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 5 mg / m2. Η εφάπαξ ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg.
Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να ξεκινήσει 12 ώρες αργότερα και μπορεί να συνεχιστεί έως και 5 ημέρες (πίνακας 1).
Η συνολική δόση 24 ωρών (χορηγείται σε εφάπαξ δόσεις) δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση για ενήλικες των 32 mg.
Πίνακας 1: Δοσολογία για χημειοθεραπεία με βάση το BSA - Παιδιά ηλικίας ≥6 μηνών και έφηβοι
α Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg
β Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση των 32 mg για ενήλικες
Δοσολογία με βάση το σωματικό βάρος:
Η δοσολογία με βάση το βάρος οδηγεί σε υψηλότερη συνολική ημερήσια δόση σε σύγκριση με τη δοσολογία για BSA (ενότητες 4.4 και 5.1).
Το Zofran πρέπει να χορηγείται αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία ως εφάπαξ ενδοφλέβια δόση 0,15 mg / kg. Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg. Δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν σε διαστήματα 4 ωρών.
Η συνολική δόση σε 24 ώρες δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση για ενήλικες των 32 mg.
Η από του στόματος χορήγηση μπορεί να ξεκινήσει 12 ώρες αργότερα και μπορεί να συνεχιστεί έως και 5 ημέρες (Πίνακας 2).
Πίνακας 2: Δοσολογία για χημειοθεραπεία με βάση το σωματικό βάρος - Παιδιά ηλικίας ≥6 μηνών και έφηβοι
α Η ενδοφλέβια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg
β Η συνολική δόση 24 ωρών δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση των 32 mg για ενήλικες.
Το Zofran μπορεί να χορηγηθεί ως μία ενδοφλέβια ένεση 5 mg / m2, αμέσως πριν από τη χημειοθεραπεία, ακολουθούμενη από 4 mg από το στόμα (1 δισκίο / διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή 5 ml σιρόπι) μετά από 12 ώρες.
Αυτό το σχήμα θα πρέπει να ακολουθείται από στοματική θεραπεία (δισκία, διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή σιρόπι) σε δοσολογία 4 mg (5 ml σιροπιού) δύο φορές την ημέρα, έως και 5 ημέρες μετά τον κύκλο θεραπείας.
Υπόθετα
Η χρήση υπόθετων οντανσετρόνης δεν συνιστάται σε παιδιά. Η συνήθης οδός χορήγησης είναι ενδοφλέβια και ακολουθεί από του στόματος θεραπεία (βλέπε "Παιδιατρικός πληθυσμός" - στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα).
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε ασθενείς ηλικίας 65 έως 74 ετών, μπορεί να ακολουθείται το πρόγραμμα δοσολογίας για ενήλικες.
Όλες οι ενδοφλέβιες δόσεις πρέπει να αραιώνονται σε 50 - 100 ml φυσιολογικού ορού ή άλλων συμβατών υγρών έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και να εγχέονται για τουλάχιστον 15 λεπτά.
Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, η αρχική ενδοφλέβια δόση του Zofran δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 8 mg.
Όλες οι ενδοφλέβιες δόσεις πρέπει να αραιώνονται σε 50 - 100 ml φυσιολογικού ορού ή άλλων συμβατών υγρών έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6) και να εγχέονται για τουλάχιστον 15 λεπτά.
Η αρχική δόση των 8 mg μπορεί να ακολουθηθεί από δύο επιπλέον ενδοφλέβιες δόσεις των 8 mg η καθεμία, που εγχέονται σε διάστημα τουλάχιστον 15 λεπτών και όχι λιγότερο από 4 ώρες (βλέπε παράγραφο 5.2).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας ή της οδού χορήγησης.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά και ο χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό αυξάνεται σημαντικά. Σε τέτοιους ασθενείς, η συνολική ημερήσια δόση των 8 mg δεν πρέπει να υπερβαίνεται και ως εκ τούτου συνιστάται η ημερήσια χορήγηση. προφορικά ή παρεντερικά.
Μετεγχειρητική ναυτία και έμετος (PONV)
Η χρήση στην ένδειξη μετεγχειρητική ναυτία και έμετο προορίζεται για νοσοκομειακή χρήση.
Το Zofran μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα (δισκία / διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή σιρόπι) ή με ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή ένεση.
Ενήλικες
Για την προφύλαξη από μετεγχειρητική ναυτία και έμετο, το Zofran μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση 4 mg με ενδομυϊκή ή αργή ενδοφλέβια ένεση κατά την πρόκληση αναισθησίας ή από του στόματος ως εφάπαξ δόση των 16 mg (2 δισκία, διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ή 20 ml σιρόπι), μία ώρα πριν την αναισθησία.
Για τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου, όταν έχει ήδη καθοριστεί, συνιστάται εφάπαξ δόση 4 mg χορηγούμενη με αργή ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια ένεση.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου (PONV) σε παιδιά ηλικίας ≥ 1 μηνών και εφήβους
Ενέσιμο διάλυμα
Για την πρόληψη του PONV σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, το ondansetron μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση, με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα), σε δόση 0,1 mg / kg έως μέγιστη δόση 4 mg είτε πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την επαγωγή της αναισθησίας, είτε μετά από χειρουργική επέμβαση.
Για τη θεραπεία του PONV σε παιδιατρικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, το ondansetron μπορεί να χορηγηθεί ως εφάπαξ δόση, με αργή ενδοφλέβια ένεση (για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα), σε δόση 0,1 mg / kg έως μέγιστη δόση 4 mg.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση της ονδανσετρόνης στη θεραπεία του PONV σε παιδιά κάτω των 2 ετών.
Προφορικές συνθέσεις
PONV σε παιδιά ηλικίας ≥ 1 μηνών και εφήβους
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τη χρήση από του στόματος χορηγούμενης ονδανσετρόνης σε προφύλαξη ή στη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου: συνιστάται μια αργή ενδοφλέβια ένεση για το σκοπό αυτό.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Zofran στη θεραπεία του PONV σε παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η εμπειρία με τη χρήση του Zofran στην προφύλαξη και τη θεραπεία της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη. Ωστόσο, το Zofran είναι καλά ανεκτό σε ασθενείς άνω των 65 ετών που λαμβάνουν χημειοθεραπεία.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας ή της συχνότητας ή της οδού χορήγησης.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Σε άτομα με μέτρια ή σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά και ο χρόνος ημίσειας ζωής στον ορό αυξάνεται σημαντικά. Σε τέτοιους ασθενείς, η συνολική ημερήσια δόση των 8 mg δεν πρέπει να υπερβαίνεται και ως εκ τούτου συνιστάται η ημερήσια χορήγηση. προφορικά ή παρεντερικά.
Ασθενείς με ανεπαρκή οξειδωτική μεταβολική ικανότητα Σπαρτεΐνης/ Δεμπριζοκίνης
Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της ονδανσετρόνης δεν τροποποιείται σε άτομα με ανεπαρκή μεταβολική οξειδωτική ικανότητα Σπαρτεΐνης/ Ντεμπρυσοκίνης. Επομένως, σε τέτοιους ασθενείς, επαναλαμβανόμενες δόσεις θα έχουν ως αποτέλεσμα επίπεδα έκθεσης σε φάρμακα που δεν διαφέρουν από αυτά του γενικού πληθυσμού. άρα απαιτείται. η δοσολογία ή η συχνότητα χορήγησης.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Με βάση αναφορές που τεκμηριώνουν αναφορές βαθιάς υπότασης και απώλειας συνείδησης όταν η ονδανσετρόνη χορηγήθηκε με υδροχλωρική απομορφίνη, η ταυτόχρονη χρήση με απομορφίνη αντενδείκνυται.
Κύηση, γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
Λόγω της παρουσίας ασπαρτάμης, τα διασπειρόμενα δισκία Zofran Orodip αντενδείκνυνται σε ασθενείς με φαινυλκετονουρία.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έχουν παρουσιάσει υπερευαισθησία σε άλλους εκλεκτικούς ανταγωνιστές των υποδοχέων 5HT3.
Οι αντιδράσεις στο επίπεδο του αναπνευστικού συστήματος πρέπει να αντιμετωπίζονται με συμπτώματα και οι γιατροί πρέπει να τους δίνουν ιδιαίτερη προσοχή, καθώς μπορούν να είναι πρόδρομοι αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
Το Ondansetron παρατείνει το διάστημα QT με δοσοεξαρτώμενο τρόπο (βλ. Παράγραφο 5.1). Επιπλέον, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις Torsade de pointes σε ασθενείς που έλαβαν οντανσετρόνη κατά τη διάρκεια της ρύθμισης μετά την κυκλοφορία.
Αποφύγετε τη χορήγηση ονδανσετρόνης σε ασθενείς με συγγενές σύνδρομο μακρού QT.
Το Ondansetron πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή μπορεί να αναπτύξουν παράταση του QTc. Αυτές οι καταστάσεις περιλαμβάνουν ασθενείς με ανωμαλίες ηλεκτρολυτών, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, βραδυαρρυθμία ή ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που οδηγούν σε παράταση του QT ή διαταραχή ηλεκτρολυτών.
Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με διαταραχές του καρδιακού ρυθμού ή της αγωγιμότητας, σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αντι-αρρυθμικούς ή βήτα-αποκλειστές και σε ασθενείς με σημαντικές ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
Η υποκαλιαιμία και η υπομαγνησιαιμία πρέπει να διορθώνονται πριν από τη χορήγηση της ονδανσετρόνης.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης με τη χρήση ανταγωνιστών της σεροτονίνης (5-HT3), και μόνοι τους αλλά ιδιαίτερα σε συνδυασμό με άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα (συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης (SNRI)) συνιστά στους ασθενείς να παρακολουθούνται επαρκώς για τυχόν συμπτώματα που οφείλονται στο σύνδρομο σεροτονίνης.
Δεδομένου ότι η ονδανσετρόνη είναι γνωστό ότι αυξάνει τον χρόνο διέλευσης του παχέος εντέρου, οι ασθενείς με συμπτώματα υποξείας εντερικής απόφραξης που λαμβάνουν ονδανσετρόνη πρέπει να παρακολουθούνται.
Η πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου με ονδανσετρόνη μπορεί να καλύψει την απόκρυφη αιμορραγία σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε αδενοτονιακή επέμβαση. Κατά συνέπεια, αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη χορήγηση ονδανσετρόνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Οι παιδιατρικοί ασθενείς που λαμβάνουν οντανσετρόνη με ηπατοτοξικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ηπατική ανεπάρκεια.
Η χημειοθεραπεία προκάλεσε ναυτία και έμετο: Κατά τον υπολογισμό της δόσης σε mg / kg και τη χορήγηση τριών δόσεων σε διαστήματα 4 ωρών, η συνολική ημερήσια δόση θα είναι υψηλότερη από εκείνη που χορηγείται εφάπαξ δόση 5 mg / m2. Η συγκριτική αποτελεσματικότητα αυτών των δύο διαφορετικών δοσολογικών δοσολογιών δεν έχει διερευνηθεί σε κλινικές μελέτες. Μια διασταυρούμενη σύγκριση υποδεικνύει παρόμοια αποτελεσματικότητα και για τα δύο σχήματα (βλ. Παράγραφο 5.1).
Σημαντικές πληροφορίες για ορισμένα συστατικά
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Zofran περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης / γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία ZOFRAN 4 mg περιέχουν μικρές ποσότητες αιθανόλης μικρότερες από 100 mg ανά δόση (μπορεί να περιέχουν έως και 0.0015 mg αιθανόλης) και τα ZOFRAN 8 mg δισκία διασπειρόμενα στο στόμα περιέχουν μικρές ποσότητες αιθανόλης μικρότερες από 100 mg ανά δόση (μπορεί να περιέχουν έως και 0.003 mg αιθανόλης).
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Zofran περιέχουν ασπαρτάμη, πηγή φαινυλαλανίνης. Μπορεί να είναι επιβλαβείς εάν έχετε φαινυλκετονουρία.
Τα διασπειρόμενα στο στόμα δισκία Zofran περιέχουν παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες).
Το Zofran 40 mg / 20 ml ενέσιμο διάλυμα περιέχει παραϋδροξυβενζοϊκό μεθύλιο και παραϋδροξυβενζοϊκό προπύλιο. Μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις (ακόμη και καθυστερημένες) και, κατ 'εξαίρεση, βρογχόσπασμο.
Το Zofran 40 mg / 20 ml ενέσιμο διάλυμα περιέχει νάτριο (0,25 mg / ml ως κιτρικό νάτριο και 8,30 mg / ml ως χλωριούχο νάτριο) Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη από άτομα που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Το σιρόπι Zofran περιέχει σορβιτόλη. Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα με τη φρουκτόζη δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Το σιρόπι Zofran περιέχει νάτριο (7,5 mg ως κιτρικό νάτριο και 10 mg ως βενζοϊκό νάτριο). Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε άτομα που ακολουθούν δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Το σιρόπι Zofran περιέχει μικρές ποσότητες αιθανόλης (3 mg σε 5 ml σιροπιού).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι η ονδανσετρόνη προκαλεί ή αναστέλλει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που συνήθως χορηγούνται ταυτόχρονα.
Συγκεκριμένες μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχουν αλληλεπιδράσεις όταν η οντανσετρόνη χορηγείται με αλκοόλ, τεμαζεπάμη, φουροσεμίδη, αλφεντανίλη, τραμαδόλη, μορφίνη, λιδοκαΐνη, θειοπεντάλη ή προποφόλη.
Η ονδανσετρόνη μεταβολίζεται από πολλαπλά ένζυμα του ηπατικού κυτοχρώματος P-450: CYP3A4, CYP2D6 και CYP1A2. Λόγω της πολλαπλότητας των μεταβολικών ενζύμων που μπορούν να μεταβολίσουν την οντανσετρόνη, η αναστολή του ενζύμου ή η μειωμένη δραστηριότητα ενός ενζύμου (π.χ. γενετική ανεπάρκεια του CYP2D6) αντισταθμίζεται γενικά από άλλα ένζυμα και η συνολική κάθαρση της ονδανσετρόνης ή της απαιτούμενης δοσολογίας πρέπει να υποστεί μικρές ή ασήμαντες αλλαγές.
Απαιτείται προσοχή όταν το ondansetron χορηγείται σε συνδυασμό με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT ή / και προκαλούν ανωμαλίες ηλεκτρολυτών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η χρήση του Zofran με φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω παράταση. Η ταυτόχρονη χρήση του Zofran με καρδιοτοξικά φάρμακα (ανθρακυκλίνες όπως δοξορουμπικίνη και δαουνορουβικίνη ή τραστουζουμάμπη), αντιβιοτικά (όπως ερυθρομυκίνη), κετοκοναζόλη, αντιαρρυθμικά (όπως αμιωδαρόνη) και βήτα-αναστολείς (όπως ατενολόλη ή τιμολόλη) μπορεί να αυξήσουν (βλέπε παράγραφο 4.4).
Απομορφίνη
Με βάση αναφορές που τεκμηριώνουν αναφορές βαθιάς υπότασης και απώλειας συνείδησης όταν η ονδανσετρόνη χορηγήθηκε με υδροχλωρική απομορφίνη, η ταυτόχρονη χρήση με απομορφίνη αντενδείκνυται.
Φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη
Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και ριφαμπικίνη) η από του στόματος κάθαρση της ονδανσετρόνης αυξήθηκε και οι συγκεντρώσεις της οντανσετρόνης στο πλάσμα μειώθηκαν.
Σεροτονινεργικά φάρμακα (για παράδειγμα: SSRIs και SNRIs)
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συνδρόμου σεροτονίνης μετά από ταυτόχρονη χρήση ανταγωνιστών σεροτονίνης (5-ΗΤ3) και άλλων σεροτονινεργικών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένων των SSRI και των SNRI).
Tramadol
Τα δεδομένα από μικρές μελέτες δείχνουν ότι η ονδανσετρόνη μπορεί να μειώσει την αναλγητική δράση της τραμαδόλης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η ασφάλεια της ονδανσετρόνης στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί.
Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα δεν υποδεικνύει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εμβρυϊκή ανάπτυξη, την κύηση και την περιγεννητική και μεταγεννητική ανάπτυξη.
Ωστόσο, καθώς οι μελέτες σε ζώα δεν είναι πάντα προβλέψιμες για την ανθρώπινη ανταπόκριση, το ondansetron δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Οι δοκιμές έδειξαν ότι η ονδανσετρόνη περνά στο γάλα των ζώων που θηλάζουν. Συνεπώς, συνιστάται οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με ονδανσετρόνη να μη θηλάζουν.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Στις ψυχοκινητικές δοκιμές, η ονδανσετρόνη δεν μεταβάλλει την απόδοση ούτε προκαλεί καταστολή. Με βάση τη φαρμακολογία της ονδανσετρόνης, δεν αναμένονται επιβλαβείς επιδράσεις σε αυτές τις δραστηριότητες.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι παρενέργειες αναφέρονται παρακάτω ανά όργανο, σύστημα / σύστημα και ανά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100 και
Οι ακόλουθες συχνότητες υπολογίζονται με βάση τις τυπικές συνιστώμενες δόσεις ονδανσετρόνης, ανάλογα με την ένδειξη και τη σύνθεση.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Σπάνιες: άμεσες αντιδράσεις υπερευαισθησίας, μερικές φορές σοβαρές, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Πολύ συχνές: πονοκέφαλος
Όχι συχνές: σπασμοί, κινητικές διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών αντιδράσεων όπως δυστονικές αντιδράσεις, οφθαλμολογική κρίση και δυσκινησία).
Σπάνια: ζάλη κατά την ενδοφλέβια χορήγηση, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις μπορεί να προληφθεί ή να επιλυθεί με παράταση της διάρκειας της έγχυσης.
Διαταραχές των ματιών
Σπάνιες: παροδικές διαταραχές της όρασης (π.χ. θολή όραση) ιδιαίτερα κατά την ενδοφλέβια χορήγηση
Πολύ σπάνια: παροδική τύφλωση ιδιαίτερα κατά την ενδοφλέβια χορήγηση.
Τα περισσότερα από τα αναφερόμενα περιστατικά τύφλωσης λύθηκαν μέσα σε 20 λεπτά. Οι περισσότεροι ασθενείς υποβάλλονταν σε θεραπεία με χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της σισπλατίνης. Ορισμένες περιπτώσεις παροδικής τύφλωσης εντοπίστηκαν σε «φλοιώδη προέλευση».
Καρδιακές παθολογίες
Όχι συχνές: αρρυθμίες, θωρακικός πόνος με ή χωρίς επιπέδωση τμήματος ST, βραδυκαρδία
Σπάνια: Παράταση του διαστήματος QTc (συμπεριλαμβανομένου του Torsade de Pointes).
Αγγειακές παθολογίες
Συχνές: αίσθημα ζέστης ή έξαψης.
Όχι συχνές: υπόταση.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Όχι συχνές: λόξυγκας.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: δυσκοιλιότητα.
Τοπική αίσθηση καψίματος μετά τη χρήση υπόθετων.
Ηπατοχολικές διαταραχές
Όχι συχνές: ασυμπτωματικές αλλαγές στις δοκιμές ηπατικής λειτουργίας #.
#Αυτά τα συμβάντα παρατηρήθηκαν συνήθως σε ασθενείς που έλαβαν χημειοθεραπεία με σισπλατίνη.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνια: τοξικό δερματικό εξάνθημα, συμπεριλαμβανομένης της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ενδοφλέβιας ένεσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών σε παιδιά και εφήβους είναι συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρείται στους ενήλικες.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Σημάδια και συμπτώματα
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία υπερδοσολογίας με ονδανσετρόνη. Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα συμπτώματα ήταν παρόμοια με αυτά που είχαν ήδη αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν τις συνιστώμενες δόσεις (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι εκδηλώσεις που έχουν αναφερθεί περιλαμβάνουν οπτικές διαταραχές, σοβαρή δυσκοιλιότητα, υπόταση και αγγειοκολικό επεισόδιο με παροδικό και δεύτερου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό.
Η ονδανσετρόνη παρατείνει το διάστημα QT με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Συνιστάται παρακολούθηση ΗΚΓ σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
Θεραπεία
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την ονδανσετρόνη. Επομένως, σε περιπτώσεις υποψίας υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χορηγηθεί η κατάλληλη συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
Η χρήση του ipecac για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας ονδανσετρόνης δεν συνιστάται καθώς η ανταπόκριση του ασθενούς είναι απίθανη λόγω της αντιεμετικής δράσης της ίδιας της ονδανσετρόνης.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιεμετικά και αντιεγκαταστατικά - ανταγωνιστές της σεροτονίνης (5HT3).
Κωδικός ATC: A04AA01.
Μηχανισμός δράσης
Το Ondansetron είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα 5HT3 με υψηλή ισχύ. Ο μηχανισμός δράσης του, στον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου, δεν είναι ακόμη καλά γνωστός. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες και η ακτινοθεραπεία μπορούν να προκαλέσουν απελευθέρωση σεροτονίνης από το λεπτό έντερο, η οποία με τη σειρά της, μέσω κολπικών προσαγωγών μέσω των υποδοχέων 5HT3, μπορεί να πυροδοτήσει το αντανακλαστικό του αερίου · η ονδανσετρόνη είναι σε θέση να αναστείλει αυτό το αντανακλαστικό.
Επιπλέον, η ενεργοποίηση των κολπικών προσαγωγών οδών μπορεί να καθορίσει, στο επίπεδο της περιοχής postrema, που βρίσκεται στο δάπεδο της IV κοιλίας, την απελευθέρωση σεροτονίνης και αυτό μπορεί να διεγείρει τον εμετό μέσω ενός κεντρικού μηχανισμού.
Η αποτελεσματικότητα της ονδανσετρόνης στον έλεγχο της ναυτίας και του εμέτου που προκαλείται από την κυτταροτοξική χημειοθεραπεία και την ακτινοθεραπεία οφείλεται πιθανώς στην ανταγωνιστική της δράση στους υποδοχείς των 5ΗΤ3 νευρώνων που βρίσκονται τόσο στο Κεντρικό όσο και στο Περιφερικό Νευρικό Σύστημα.
Από του στόματος και ενέσιμα σκευάσματα
Ο μηχανισμός δράσης στον έλεγχο της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου δεν είναι γνωστός αλλά αναμένεται να είναι παρόμοιος με τον μηχανισμό ελέγχου της ναυτίας και του εμέτου που προκαλούνται από κυτταροτοξικά.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Το Ondansetron δεν επηρεάζει τα επίπεδα προλακτίνης στο πλάσμα.
Παράταση του διαστήματος QT
Η επίδραση της ονδανσετρόνης στο διάστημα QTc αξιολογήθηκε σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, εικονική θεραπεία και ενεργό φάρμακο (μοξιφλοξασίνη) σε διασταυρωμένη μελέτη σε 58 υγιείς ενήλικες άνδρες και γυναίκες. Οι δόσεις οντανσετρόνης που περιλαμβάνονται ήταν 8 και 32 mg που εγχύθηκαν ενδοφλεβίως για τουλάχιστον 15 λεπτά. Στην υψηλότερη δοκιμασμένη δόση των 32 mg, η μέγιστη μέση διαφορά (ανώτατο όριο 90% CI) στο διάστημα QTcF από το εικονικό φάρμακο μετά τη βασική διόρθωση ήταν 19,6 (21,5) χιλιοστά του δευτερολέπτου. Στη χαμηλότερη δοκιμασμένη δόση των 8 mg, η μέγιστη μέση διαφορά (ανώτατο όριο 90% CI) στο QTcF από το εικονικό φάρμακο μετά την αρχική διόρθωση ήταν 5,8 (7,8) χιλιοστά του δευτερολέπτου. Σε αυτή τη μελέτη, δεν έγιναν μετρήσεις. QTcF μεγαλύτερες από 480 χιλιοστά του δευτερολέπτου και δεν υπήρξαν παρατάσεις στο QTcF άνω των 60 χιλιοστών του δευτερολέπτου Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στα ηλεκτροκαρδιογραφικά μετρημένα διαστήματα PR και QRS.
Παιδιατρικός πληθυσμός
CINV
Η αποτελεσματικότητα της ονδανσετρόνης στον έλεγχο των εμετών και της ναυτίας που προκαλούνται από χημειοθεραπεία τεκμηριώθηκε σε μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή μελέτη σε 415 ασθενείς ηλικίας 1 έως 18 ετών (S3AB3006). Κατά τη διάρκεια των ημερών της χημειοθεραπείας, οι ασθενείς έλαβαν οντανσετρόνη 5 mg / m2 ενδοφλεβίως + οντανσετρόνη 4 mg από το στόμα μετά από 8-12 ώρες ή οντανσετρόνη 0,45 mg / kg ενδοφλεβίως + εικονικό φάρμακο από του στόματος μετά από 8-12 ώρες. Μετά τη χημειοθεραπεία και οι δύο ομάδες έλαβαν 4 mg σιρόπι ονδανσετρόνης δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες. Συνολικά, δεν υπήρχε διαφορά στην επίπτωση ή τη φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Ο πλήρης έλεγχος του εμετού τη χειρότερη ημέρα της χημειοθεραπείας ήταν 49% (ενδοφλέβια 5 mg / m2 + από του στόματος οντανσετρόνη 4 mg) και 41% (ενδοφλέβια 0,45 mg / kg + εικονικό φάρμακο από του στόματος). Μετά τη χημειοθεραπεία και οι δύο ομάδες έλαβαν 4 mg σιρόπι ονδανσετρόνης δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες.
Μια τυχαιοποιημένη διπλά τυφλή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (S3AB4003) σε 438 ασθενείς ηλικίας 1-17 ετών έδειξε πλήρη έλεγχο του εμέτου τη χειρότερη ημέρα της χημειοθεραπείας:
• Το 73% των ασθενών όταν η οντανσετρόνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 5 mg / m2 με δεξαμεθαζόνη 2-4 mg από το στόμα.
• 71% των ασθενών όταν η ονδανσετρόνη χορηγήθηκε ως σιρόπι σε δόση 8 mg + 2-4 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα τις ημέρες χημειοθεραπείας.
Μετά τη χημειοθεραπεία και οι δύο ομάδες έλαβαν 4 mg σιρόπι ονδανσετρόνης δύο φορές την ημέρα για δύο ημέρες. Συνολικά, δεν υπήρχε διαφορά στην επίπτωση ή τη φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.
Η αποτελεσματικότητα της ονδανσετρόνης σε 75 παιδιά ηλικίας 6 έως 48 μηνών διερευνήθηκε σε μια ανοικτή, μη συγκριτική, μελέτη με ένα χέρι (S3A40320). Όλα τα παιδιά έλαβαν τρεις δόσεις 0,15 mg / kg. Ενδοφλέβια οντανσετρόνη χορηγούμενη 30 λεπτά πριν από την έναρξη χημειοθεραπείας και έπειτα την τέταρτη και όγδοη ώρα μετά την πρώτη δόση.Πλήρης έλεγχος του εμέτου επιτεύχθηκε στο 56% των ασθενών.
Μια άλλη ανοικτή, μη συγκριτική, μελέτη με ένα χέρι (S3A239) διερεύνησε την αποτελεσματικότητα μιας ενδοφλέβιας δόσης 0,15 mg / kg ονδανσετρόνης ακολουθούμενη από δύο από του στόματος δόσεις 4 mg ονδανσετρόνης για παιδιά ηλικίας
PONV
Η αποτελεσματικότητα μιας μόνο δόσης ονδανσετρόνης στην πρόληψη της μετεγχειρητικής ναυτίας και εμέτου διερευνήθηκε σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 670 βρέφη ηλικίας 1 έως 24 μηνών (ηλικία μετά τη σύλληψη). ≥ 44 εβδομάδες, βάρος Kg3 κιλά). Τα άτομα που προσλήφθηκαν είχαν προγραμματιστεί να υποβληθούν σε εκλεκτική χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία και πέτυχαν την κατάσταση ASA ≤ III. Μία εφάπαξ δόση οντανσετρόνης 0,1 mg / kg χορηγήθηκε εντός πέντε λεπτών μετά την επαγωγή της αναισθησίας. Το ποσοστό των ατόμων που είχαν τουλάχιστον ένα επεισόδιο εμέτου κατά τη διάρκεια της 24ωρης περιόδου αξιολόγησης (ITT) ήταν υψηλότερο για τους ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου από ό, τι για εκείνους που έπαιρναν οντανσετρόνη (28% εναντίον 11%, σελ
Τέσσερις διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε 1.469 άνδρες και γυναίκες ασθενείς (ηλικίας 2 έως 12 ετών) που υποβάλλονταν σε γενική αναισθησία. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε μεμονωμένες ενδοφλέβιες δόσεις οντανσετρόνης (0,1 mg / kg για παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος 40 kg ή λιγότερο, 4 mg για παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος μεγαλύτερο από 40 kg, αριθμός ασθενών = 735) ή εικονικό φάρμακο (αριθμός ασθενών = 734 ). Το φάρμακο της μελέτης χορηγήθηκε για τουλάχιστον 30 δευτερόλεπτα, αμέσως πριν από την επαγωγή της αναισθησίας ή αμέσως μετά. Το Ondansetron ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο στην πρόληψη της ναυτίας και του εμέτου. Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών συνοψίζονται σε Πίνακας 3.
Πίνακας 3 Πρόληψη και θεραπεία του PONV σε παιδιατρικούς ασθενείς - 24ωρη απάντηση στη θεραπεία
CR = κανένα επεισόδιο εμετού, διάσωσης ή απόσυρσης της μελέτης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της ονδανσετρόνης δεν επηρεάζονται από τη χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων.
Απορρόφηση
Προφορικές συνθέσεις
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ονδανσετρόνη απορροφάται παθητικά και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα και υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διόδου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται περίπου 1,5 ώρες μετά τη χορήγηση. Για δόσεις άνω των 8 mg, η αύξηση της συστηματικής έκθεσης στην οντανσετρόνη είναι περισσότερο από ανάλογη · αυτό μπορεί να οφείλεται σε κάποιο βαθμό μείωσης του μεταβολισμού πρώτης διέλευσης σε υψηλότερες από του στόματος δόσεις.
Η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται ελαφρώς από την παρουσία τροφής αλλά δεν τροποποιείται από τα αντιόξινα.
Ενέσιμο διάλυμα
Μετά τη χορήγηση του ondansetron i.m. και e.v. επιτυγχάνεται ισοδύναμη συστημική έκθεση.
Υπόθετα
Μετά τη χορήγηση της οντανσετρόνης σε υπόθετα, οι συγκεντρώσεις της ονδανσετρόνης στο πλάσμα ανιχνεύονται 15-60 λεπτά μετά τη θεραπεία.
Η αύξηση των συγκεντρώσεων συμβαίνει με ουσιαστικά γραμμικό τρόπο έως τις μέγιστες συγκεντρώσεις 20-30 ng / ml, συνήθως 6 ώρες μετά τη χορήγηση. Στη συνέχεια, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μειώνονται, αλλά με βραδύτερο ρυθμό από αυτόν που παρατηρήθηκε μετά τη χορήγηση από το στόμα. Αυτό ως συνέπεια της παρατεταμένης απορρόφησης της ονδανσετρόνης.
Η βιοδιαθεσιμότητα της ονδανσετρόνης μετά τη χορήγηση ως υπόθετα είναι περίπου 60%.
Κατανομή
Η ονδανσετρόνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε μεταβλητό ποσοστό μεταξύ 70 και 76%.
Στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα
Η κατανομή και η αποβολή της ονδανσετρόνης που μετρήθηκε σε ενήλικες μετά από χορήγηση από το στόμα, ενδοφλεβίως ή ενδοφλεβίως είναι παρόμοια, με όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση περίπου 140 λίτρα.
Μεταβολισμός
Η ονδανσετρόνη απομακρύνεται από τη συστηματική κυκλοφορία κυρίως μέσω του ηπατικού μεταβολισμού μέσω πολλαπλών ενζυματικών οδών.
Εξάλειψη
Η ονδανσετρόνη απομακρύνεται από τη συστηματική κυκλοφορία κυρίως με ηπατικό μεταβολισμό. Λιγότερο από το 5% της απορροφούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα.
Στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα
Κατανομή της ονδανσετρόνης μετά από από του στόματος χορήγηση, i.m. ή i.v. είναι παρόμοιο, με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής περίπου 3 ώρες.
Υπόθετα
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της φάσης αποβολής καθορίζεται από τον ρυθμό απορρόφησης της ονδανσετρόνης, όχι από τη συστηματική κάθαρση και είναι περίπου 6 ώρες.
Ειδικοί πληθυσμοί ασθενών
• Φύλο
Στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα
Διαπιστώθηκαν διαφορές μεταξύ των φύλων στη διαθεσιμότητα της οντανσετρόνης: οι γυναίκες έχουν υψηλότερο βαθμό και ρυθμό απορρόφησης μετά από από του στόματος χορήγηση και μειωμένη συστηματική κάθαρση και όγκο κατανομής (προσαρμοσμένο στο σωματικό βάρος).
Υπόθετα
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα δεν επηρεάζεται από το φύλο. Μικρή αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής παρατηρείται στις γυναίκες σε σύγκριση με τους άνδρες, η οποία δεν είναι κλινικά σημαντική.
• Παιδιά και έφηβοι (ηλικίας 1 μηνός έως 17 ετών)
Στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 1 έως 4 μηνών (n = 19) που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση, η κάθαρση που κανονικοποιήθηκε στο σωματικό βάρος ήταν περίπου 30% πιο αργή από αυτήν σε ασθενείς ηλικίας 5 έως 24 μηνών (n = 22) αλλά συγκρίσιμη με εκείνη των ασθενών ηλικίας μεταξύ 3 και 12 χρόνια. Ο χρόνος ημίσειας ζωής στον πληθυσμό ασθενών ηλικίας 1 έως 4 μηνών αναφέρθηκε με μέση τιμή 6,7 ώρες σε σύγκριση με 2,9 ώρες για ασθενείς ηλικίας 5 έως 24 μηνών και μεταξύ 3 και 12 ετών. Οι διαφορές στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους στον πληθυσμό ασθενών ηλικίας 1 έως 4 μηνών μπορούν να εξηγηθούν εν μέρει από το υψηλότερο ποσοστό του συνολικού νερού του σώματος σε νεογνά και βρέφη και τον υψηλότερο όγκο κατανομής για υδατοδιαλυτά φάρμακα όπως το ονδανσέντρον.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 3 έως 12 ετών που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία, οι απόλυτες τιμές τόσο της κάθαρσης όσο και του όγκου κατανομής της ονδανσετρόνης μειώθηκαν σε σύγκριση με τις τιμές σε ενήλικες ασθενείς. Και οι δύο παράμετροι αυξήθηκαν γραμμικά με το βάρος και από την ηλικία των 12 ετών και μετά οι τιμές πλησίασαν αυτές των νέων ενηλίκων. Όταν η κάθαρση και ο όγκος των τιμών κατανομής ομαλοποιήθηκαν κατά βάρος σώματος, οι τιμές αυτών των παραμέτρων ήταν παρόμοιες σε πληθυσμούς σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες. Η χρήση μιας τεχνικής δοσολογίας με γνώμονα το βάρος αντισταθμίζει τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία και είναι αποτελεσματική στην ομαλοποίηση της συστηματικής έκθεσης σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού πραγματοποιήθηκε σε 428 άτομα (καρκινοπαθείς, χειρουργικοί ασθενείς και υγιείς εθελοντές) ηλικίας 1 μηνός έως 44 ετών μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ονδανσετρόνης. Με βάση αυτήν την ανάλυση, η συστηματική έκθεση (AUC) της ονδανσετρόνης μετά από στοματική ή ενδοφλέβια δόση σε παιδιά Οι έφηβοι ήταν συγκρίσιμοι με τους ενήλικες, με εξαίρεση τα παιδιά ηλικίας 1 έως 4 μηνών. Η κάθαρση σχετίζεται με το βάρος αλλά όχι με την ηλικία, με εξαίρεση τα βρέφη ηλικίας 1 έως 4 μηνών. Είναι δύσκολο να συμπεράνουμε ότι υπήρξε περαιτέρω μείωση της κάθαρσης που σχετίζεται με την ηλικία στα βρέφη από 1 έως 4 μηνών ή απλώς εγγενής στη μεταβλητότητα λόγω του μικρού αριθμού ατόμων που μελετήθηκαν σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα. 6 μήνες θα λάβουν μόνο μία μόνο δόση στο PONV η μειωμένη κάθαρση είναι απίθανο να είναι κλινικά σχετική.
• Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μελέτες της πρώτης φάσης Ι σε υγιείς ηλικιωμένους εθελοντές έδειξαν μικρή αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας από το στόμα και παράταση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής, που σχετίζεται με την ηλικία.
Ωστόσο, η μεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ των υποκειμένων οδήγησε σε σημαντική επικάλυψη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων μεταξύ των νέων (
Υπόθετα
Ειδικές μελέτες σε ηλικιωμένους ή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια περιορίστηκαν στις ενδοφλέβιες και στοματικές οδούς χορήγησης.
Ωστόσο, μπορεί να υποτεθεί ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της ονδανσετρόνης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι παρόμοιος με αυτόν που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές καθώς ο βαθμός αποβολής της ονδανσετρόνης μετά τη χορήγηση υπόθετων δεν καθορίζεται από τη συστηματική κάθαρση.
• Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15 έως 60 ml / min) τόσο η συστηματική κάθαρση όσο και ο όγκος κατανομής μειώνονται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ονδανσετρόνης, με αποτέλεσμα μια μικρή, αλλά κλινικά ασήμαντη αύξηση του χρόνου ημίσειας ζωής. 5, 4 ώρες).
Μια μελέτη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που υποβάλλονταν σε τακτική αιμοκάθαρση έδειξε ότι η φαρμακοκινητική της ονδανσετρόνης, που ανιχνεύθηκε στις διαδιαλυτικές περιόδους, ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη μετά από ενδοφλέβια χορήγηση.
Υπόθετα
Ειδικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια περιορίστηκαν στις ενδοφλέβιες και στοματικές οδούς χορήγησης.
Ωστόσο, μπορεί να υποτεθεί ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της ονδανσετρόνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια είναι παρόμοιος με αυτόν που παρατηρήθηκε σε υγιείς εθελοντές καθώς ο βαθμός αποβολής της ονδανσετρόνης μετά τη χορήγηση υπόθετων δεν προσδιορίζεται με συστηματική κάθαρση.
• Ηπατική ανεπάρκεια
Στοματικά σκευάσματα και ενέσιμο διάλυμα
Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, η συστηματική κάθαρση της ονδανσετρόνης μειώνεται σημαντικά, ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής παρατείνεται (15-32 ώρες) και η βιοδιαθεσιμότητα από του στόματος προσεγγίζει το 100% λόγω του μειωμένου προσυστημικού μεταβολισμού.
Υπόθετα
Η φαρμακοκινητική της ονδανσετρόνης μετά τη χορήγηση ως υπόθετα δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σκευάσματα από το στόμα και υπόθετα
Δεν υπάρχουν επιπλέον σχετικά δεδομένα.
Ενέσιμο διάλυμα
Μια μελέτη σε κλωνοποιημένα κανάλια ιόντων από την ανθρώπινη καρδιά έδειξε ότι η ονδανσετρόνη έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει την καρδιακή επαναπόλωση εμποδίζοντας τα κανάλια καλίου HERG. Ο κλινικός αντίκτυπος αυτού του ευρήματος είναι άγνωστος.
In vivo, Η παράταση του διαστήματος QT παρατηρήθηκε σε αναισθητοποιημένες γάτες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, αλλά σε δόσεις 100 φορές υψηλότερες από τις φαρμακολογικά αποτελεσματικές. Παρόμοιες επιδράσεις δεν παρατηρήθηκαν σε πιθήκους cynomolgus. Έχουν αναφερθεί παροδικές αλλαγές ΗΚΓ στην πράξη. Κλινική (βλ. Παράγραφο 4.4).
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία και ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: άνυδρη λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, προζελατινωμένο άμυλο αραβοσίτου, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172).
ZOFRAN 4 mg Οροδιασκορπίσιμα δισκία και ZOFRAN 8 mg Διασπειρόμενα δισκία: ζελατίνη, μανιτόλη, νάτριο ασπαρταμεθυλο παρα-υδροξυβενζοϊκό, προπυλεστέρα νατρίου παρα-υδροξυβενζοϊκό, γεύση φράουλας (Περιέχει αιθανόλη).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι: άνυδρο κιτρικό οξύ [E330], διένυδρο κιτρικό νάτριο, βενζοϊκό νάτριο [E211], διάλυμα σορβιτόλης [E420], γεύση φράουλας (περιέχει αιθανόλη), καθαρισμένο νερό.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα: μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, ενέσιμο νερό
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα: μονοϋδρικό κιτρικό οξύ, κιτρικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, παρα-υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας, παρα-υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας, ενέσιμο νερό
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg: μείγμα μονο-, δι-, τριγλυκεριδίων κορεσμένων λιπαρών οξέων (Witepsol S58).
06.2 Ασυμβατότητα
Σκευάσματα από το στόμα και υπόθετα
Κανένας.
Ενέσιμο διάλυμα
Σε αντίθεση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα, η ονδανσετρόνη για ένεση δεν πρέπει να χορηγείται στην ίδια σύριγγα ή υγρό έγχυσης με άλλες δραστικές ουσίες (βλ. Παράγραφο 6.6). Η ενέσιμη ονδανσετρόνη πρέπει να χορηγείται μόνο στα προτεινόμενα διαλύματα έγχυσης (βλέπε παράγραφο 6.6).
06.3 Περίοδος ισχύος
Περίοδος ισχύος
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα, ZOFRAN 4 mg / 5 ml σιρόπι, ZOFRAN 16 mg
Υπόθετα: 3 έτη.
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, ZOFRAN 8 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: 3 έτη.
Ισχύει μετά το πρώτο άνοιγμα ή την πρώτη ανάληψη
ZOFRAN Ενέσιμο διάλυμα 4 mg / 2 ml και 8 mg / 4 ml (αμπούλες): οι αμπούλες δεν περιέχουν συντηρητικά και πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο μία φορά, να εγχέονται ή να αραιώνονται αμέσως μετά το άνοιγμα: κάθε υπόλοιπο διάλυμα πρέπει να απορρίπτεται.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα (Φιάλη πολλαπλών δόσεων): έχει αποδειχθεί ότι, μετά την πρώτη απόσυρση, το προϊόν, προστατευμένο από το φως, είναι χημικά και σωματικά σταθερό για 28
ημέρες από τους 30 ° C. Από μικροβιολογική άποψη, είναι ωστόσο σκόπιμο να φυλάσσεται το προϊόν στους 2 - 8 ° C για μέγιστο 28 ημέρες. Οι διαφορετικές συνθήκες αποθήκευσης ή οι μεγαλύτεροι χρόνοι αποθήκευσης είναι ευθύνη του χρήστη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Το σιρόπι δεν πρέπει να φυλάσσεται στο ψυγείο. Αποθηκεύστε τη φιάλη όρθια.
ZOFRAN Ενέσιμο διάλυμα 4 mg / 2 ml και 8 mg / 4 ml (αμπούλες) και 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα (φιάλη Multidose): πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία κάτω των 30 ° C και να προστατεύεται από το φως.
Υπόθετα ZOFRAN: φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
ZOFRAN 4 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, ZOFRAN 8 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
κυψέλη αλουμινίου / PVC / OPA. πακέτα:
6 δισκία των 4 mg
6 δισκία των 8 mg
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα, ZOFRAN 8 mg Διασκορπίσιμα δισκία: αλουμίνιο - κυψέλη αλουμινίου. πακέτα:
6 δισκία των 4 mg
10 δισκία των 4 mg
6 δισκία των 8 mg
10 δισκία των 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι: Τύπος III Ph. Eur. Κεχριμπαρένιο γυάλινο μπουκάλι με κλείσιμο για παιδιά, που περιέχει 50 ml σιροπιού, με συγκέντρωση οντανσετρόνης ίση με 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα: αμπούλες άχρωμου γυαλιού τύπου Ι. πακέτα:
1 φύσιγγα των 4 mg
1 φύσιγγα των 8 mg
2 φύσιγγες των 4 mg
2 φύσιγγες των 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα: άχρωμο γυάλινο μπουκάλι πολλαπλών δόσεων τύπου Ι. 1 φιάλη πολλαπλών δόσεων που περιέχει 20 ml διαλύματος ονδανσετρόνης 2 mg / ml
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg: τα υπόθετα περιέχονται σε ένα φύλλο πολυαιθυλενίου / αλουμινίου / προπυλενίου χαμηλής πυκνότητας. συσκευασία 4 υπόθετων σε κουτί από χαρτόνι.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο Oro και ZOFRAN 8 mg Orodisper δισκία.
Μην εξαγάγετε τα δισκία πιέζοντας το πολυστρωματικό υλικό.
Αφαιρέστε το φύλλο στήριξης μιας φουσκάλας και αφαιρέστε απαλά το δισκίο.
Τοποθετήστε το δισκίο στην άκρη της γλώσσας, όπου θα διαλυθεί σε λίγες στιγμές και στη συνέχεια καταπιείτε.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα (συσκευασμένο σε αμπούλες, χωρίς συντηρητικά)
Το ενέσιμο διάλυμα ZOFRAN δεν πρέπει να υποβάλλεται σε αυτόκαυστο.
Συμβατότητα με διαλύματα έγχυσης
Σύμφωνα με τους κανόνες καλής φαρμακευτικής πρακτικής, τα ενδοφλέβια διαλύματα πρέπει να παρασκευάζονται τη στιγμή της έγχυσης.
Ωστόσο, το ενέσιμο διάλυμα οντανσετρόνης χωρίς συντηρητικά έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 7 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) υπό φως φθορισμού ή στο ψυγείο με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης:
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 0,9% w / v
- Διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Μαννιτόλη για ενδοφλέβια έγχυση 10% w / v
- Διάλυμα Ringer για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και γλυκόζη 5% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
Μελέτες συμβατότητας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας σακούλες και σετ έγχυσης PVC.
Πιστεύεται ότι είναι δυνατή μια «επαρκής σταθερότητα» της ονδανσετρόνης χρησιμοποιώντας επίσης σακούλες έγχυσης πολυαιθυλενίου ή γυάλινες φιάλες τύπου Ι.
Το ενέσιμο διάλυμα χωρίς συντηρητικά αραιωμένο σε φυσιολογικό διάλυμα 0,9% κ.β. ή σε διάλυμα γλυκόζης 5% κ.β. έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό ακόμη και σε σύριγγες πολυπροπυλενίου.
Πιστεύεται συνεπώς ότι το ενέσιμο διάλυμα οντανσετρόνης με ή χωρίς συντηρητικά, αραιωμένο με τα συμβατά διαλύματα έγχυσης που αναφέρονται παρακάτω, είναι επίσης σταθερό σε σύριγγες πολυπροπυλενίου.
Σημείωση: Τα παρασκευάσματα πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες εάν απαιτούνται παρατεταμένες περίοδοι αποθήκευσης.
Συμβατότητα με άλλα φάρμακα
Το Ondansetron μπορεί να χορηγηθεί με φλεβική έγχυση σε δοσολογία 1 mg / ώρα π.χ. με σάκο έγχυσης ή με αντλία εμβόλου.
Η χορήγηση των ακόλουθων φαρμάκων είναι συμβατή με την οντανσετρόνη σε συγκεντρώσεις από 16 έως 160 mcg / ml (π.χ. 8 mg σε 500 ml και 8 mg σε 50 ml αντίστοιχα) χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ:
Σισπλατίνη: συγκεντρώσεις έως 0,48 mg / ml (π.χ. 240 mg σε 500 ml) χορηγούμενες για περίοδο που κυμαίνεται από 1 έως 8 ώρες.
• 5-φθοριοουρακίλη: συγκεντρώσεις έως 0,8 mg / ml (π.χ. 2,4 g σε 3 λίτρα ή 400 mg σε 500 ml) χορηγούμενες με ρυθμό τουλάχιστον 20 ml ανά ώρα (500 ml για 24 ώρες).
Υψηλότερες συγκεντρώσεις της 5-φθοριοουρακίλης μπορεί να προκαλέσουν κατακρήμνιση της ονδανσετρόνης Το διάλυμα έγχυσης της 5-φθοροουρακίλης μπορεί να περιέχει έως 0,045% w / v χλωριούχου μαγνησίου επιπλέον των άλλων εκδόχων που έχουν αποδειχθεί συμβατά.
• Καρβοπλατίνη: συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,18 mg / mL έως 9,9 mg / mL (π.χ. 90 mg σε 500 mL έως 990 mg σε 100 mL) μπορούν να χορηγηθούν σε περίοδο που κυμαίνεται από 10 λεπτά έως 1 ώρα.
• Ετοποσίδη: συγκεντρώσεις που κυμαίνονται από 0,144 mg / ml έως 0,25 mg / ml (π.χ. 72 mg σε 500 ml έως 250 mg σε 1 λίτρο) μπορούν να χορηγηθούν σε χρόνο που κυμαίνεται μεταξύ 30 λεπτών. και 1 ώρα.
• Ceftazidime: δοσολογίες που κυμαίνονται από 250 mg έως 2000 mg που ανασυστάνονται με νερό p.p.i., όπως συνιστά ο κατασκευαστής (2,5 ml για 250 mg και 10 ml για 2 g κεφταζιδίμης), μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβιο bolus σε περίπου 5 λεπτά.
• Κυκλοφωσφαμίδη: δοσολογίες μεταξύ 100 mg και 1 g, ανασυσταμένες με νερό p.p.i., 5 ml ανά 100 mg κυκλοφωσφαμίδης, όπως συνιστά ο κατασκευαστής, μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβιο bolus για περίπου 5 λεπτά.
• Δοξορουμπικίνη: δοσολογίες μεταξύ 10 και 100 mg, ανασυσταμένες με νερό p.p.i., 5 ml ανά 10 mg δοξορουβικίνης, όπως συνιστά ο κατασκευαστής, μπορούν να χορηγηθούν ως ενδοφλέβιο bolus για περίπου 5 λεπτά.
• Δεξαμεθαζόνη: 20 mg φωσφορικής νατριομεθαζόνης μπορεί να χορηγηθούν με αργή ενδοφλέβια ένεση για 2-5 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης Υ που απελευθερώνει 8 έως 16 mg οντανσετρόνη για περίπου 15 λεπτά, αραιωμένο σε 50-100 ml συμβατού υγρού έγχυσης. Η συμβατότητα μεταξύ της φωσφορικής νάτριο δεξαμεθαζόνης και της οντανσετρόνης έχει αποδειχθεί επιτρέποντας τη χορήγηση αυτών των φαρμάκων μέσω του ίδιου συνόλου σε συγκεντρώσεις από 32 mcg / ml έως 2,5 mg / ml για φωσφορική ντεξαμεθαζόνη και από 8 mcg έως 1 mg / ml για l "οντανσετρόνη Το
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα (Φιάλη πολλαπλών δόσεων, με συντηρητικά)
Μελέτες συμβατότητας πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας σακούλες και σετ έγχυσης PVC.
Πιστεύεται ότι είναι δυνατή μια «επαρκής σταθερότητα» της ονδανσετρόνης χρησιμοποιώντας επίσης σακούλες έγχυσης πολυαιθυλενίου ή γυάλινες φιάλες τύπου Ι.
Το ενέσιμο διάλυμα χωρίς συντηρητικά αραιωμένο σε φυσιολογικό διάλυμα 0,9% κ.β. ή σε διάλυμα γλυκόζης 5% κ.β. έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό ακόμη και σε σύριγγες πολυπροπυλενίου.
Πιστεύεται συνεπώς ότι το ενέσιμο διάλυμα οντανσετρόνης με ή χωρίς συντηρητικά, αραιωμένο με τα συμβατά διαλύματα έγχυσης που αναφέρονται παρακάτω, είναι επίσης σταθερό σε σύριγγες πολυπροπυλενίου.
Σημείωση: Τα παρασκευάσματα πρέπει να παρασκευάζονται υπό άσηπτες συνθήκες εάν απαιτούνται παρατεταμένες περίοδοι αποθήκευσης.
Συμβατότητα με διαλύματα έγχυσης
Σύμφωνα με τους κανόνες καλής φαρμακευτικής πρακτικής, τα ενδοφλέβια διαλύματα πρέπει να παρασκευάζονται τη στιγμή της έγχυσης.
Ωστόσο, το ενέσιμο διάλυμα οντανσετρόνης με συντηρητικά έχει αποδειχθεί ότι είναι σταθερό για 48 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου (κάτω των 25 ° C) με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης:
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 0,9% w / v
- Χλωριούχο νάτριο για ενδοφλέβια έγχυση 3% w / v
- Διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v και διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
- Χλωριούχο νάτριο 0,45% w / v και διάλυμα γλυκόζης για ενδοφλέβια έγχυση 5% w / v
Σύμφωνα με το φαρμακευτικό προϊόν συσκευασμένο σε αμπούλες (χωρίς συντηρητικά - βλέπε παραπάνω) πιστεύεται ότι διατηρείται επαρκής σταθερότητα ακόμη και με τα ακόλουθα διαλύματα έγχυσης, αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες συμβατότητας με αυτά τα διαλύματα:
- Μαννιτόλη για ενδοφλέβια έγχυση 10% w / v
- Διάλυμα Ringer για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και χλωριούχο νάτριο 0,9% w / v για ενδοφλέβια έγχυση
- Χλωριούχο κάλιο 0,3% w / v και γλυκόζη 5% w / v για ενδοφλέβια έγχυση.
Συμβατότητα με άλλα φάρμακα
Η ονδανσετρόνη, αραιωμένη με συμβατό διάλυμα έγχυσης, μπορεί να χορηγηθεί με φλεβική έγχυση σε δοσολογία 1 mg / ώρα, π.χ. με σακούλα έγχυσης ή αντλία εμβόλου.
Τα ακόλουθα φάρμακα μπορούν να συγχορηγηθούν, χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ:
• Σισπλατίνη: συγκεντρώσεις έως 0,5 mg / ml (π.χ. 250 mg σε 500 ml) χορηγούμενες για περίοδο που κυμαίνεται από 1 έως 8 ώρες χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης Υ που απελευθερώνει συγκεντρώσεις οντανσετρόνης από 3 έως 150 mcg / ml (π.χ. 1,5 mg / 500 ml και 7,5 mg / 50 ml αντίστοιχα).
• Φωσφορική νάτριο δεξαμεθαζόνης: 20 mg χορηγούμενα με αργή ενδοφλέβια ένεση για 2-5 λεπτά χρησιμοποιώντας ένα σετ Υ που απελευθερώνει 8 έως 16 mg οντανσετρόνη για περίπου 15 λεπτά, αραιωμένο σε 50-100 ml συμβατού υγρού έγχυσης.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα και ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα
Οδηγίες για το άνοιγμα του φιαλιδίου.
Τα φιαλίδια είναι εξοπλισμένα με προ-άνοιγμα ασφαλείας και πρέπει να ανοίγουν ως εξής:
- κρατήστε το κάτω μέρος του φιαλιδίου με το ένα χέρι.
- τοποθετήστε το άλλο χέρι στο επάνω μέρος, τοποθετώντας τον αντίχειρα πάνω από το ΧΡΩΜΑΤΙΣΜΕΝΟ ΣΗΜΕΙΟ και ασκήστε πίεση.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Βερόνα.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ZOFRAN 4 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 6 δισκία A.I.C .: 027612011
ZOFRAN 8 mg Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία: 6 δισκία A.I.C .: 027612023
ZOFRAN 4 mg Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: 6 δισκία A.I.C .: 027612098
ZOFRAN 8 mg Διασπειρόμενα δισκία: 6 δισκία A.I.C .: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Σιρόπι: Φιάλη 50 ml A.I.C .: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Ενέσιμο διάλυμα: συσκευασία 1 αμπούλας των 2 ml A.I.C .: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Ενέσιμο διάλυμα: συσκευασία 1 αμπούλας των 4 ml A.I.C .: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα: μπουκάλι 20 ml A.I.C .: 027612136
Υπόθετα ZOFRAN 16 mg: συσκευασία 4 υπόθετων A.I.C.: 027612074
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ενέσιμο διάλυμα, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο: 2 Μαΐου 1991 / Οκτώβριος 2008
Σιρόπι: 12 Ιανουαρίου 1998 / Οκτώβριος 2008
Υπόθετα: 31 Μαρτίου 1998 / Οκτώβριος 2008
Δισκία διασπειρόμενα στο στόμα: 13 Δεκεμβρίου 1999 / Οκτώβριος 2008
40 mg / 20 ml Ενέσιμο διάλυμα: 9 Ιουνίου 2000 / Οκτώβριος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2015