Ενεργά συστατικά: Πιογλιταζόνη
Actos δισκία 15 mg
Τα ένθετα πακέτων Actos είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Actos δισκία 15 mg
- Actos δισκία 30 mg
- Actos δισκία 45 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Actos; Σε τι χρησιμεύει;
Το Actos περιέχει πιογλιταζόνη. Είναι ένα αντιδιαβητικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 (μη εξαρτώμενου από την ινσουλίνη), όταν η μετφορμίνη δεν είναι κατάλληλη ή δεν έχει λειτουργήσει σωστά. Αυτός ο τύπος διαβήτη εμφανίζεται συνήθως σε ενήλικες.
Το Actos βοηθά στον έλεγχο του επιπέδου σακχάρου στο αίμα όταν έχετε διαβήτη τύπου 2 βοηθώντας το σώμα σας να κάνει καλύτερη χρήση της ινσουλίνης που παράγει. Ο γιατρός σας θα ελέγξει εάν το Actos λειτουργεί 3-6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Το Actos μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του σε ασθενείς που δεν είναι σε θέση να λάβουν μετφορμίνη και όπου η δίαιτα και η άσκηση δεν έχουν ως αποτέλεσμα τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα ή μπορεί να προστεθεί σε άλλες θεραπείες (όπως μετφορμίνη, μια ινσουλίνη σουλφονυλουρίας). δεν παρέχει επαρκή έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα.
Αντενδείξεις Όταν το Actos δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Actos
- σε περίπτωση υπερευαισθησίας (αλλεργίας) στην πιογλιταζόνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Actos.
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια ή έχετε υποστεί καρδιακή ανεπάρκεια στο παρελθόν.
- εάν πάσχετε από ηπατικά προβλήματα.
- εάν έχετε υποστεί διαβητική κετοξέωση (επιπλοκή του διαβήτη που προκαλεί ταχεία απώλεια βάρους, ναυτία ή έμετο).
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ καρκίνο της ουροδόχου κύστης (καρκίνος της ουροδόχου κύστης).
- εάν έχετε αίμα στα ούρα σας που ο γιατρός σας δεν έχει ελέγξει ακόμη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Actos
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Actos
Ενημερώστε το γιατρό σας πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο
- εάν συγκρατείτε το νερό (κατακράτηση υγρών) ή έχετε προβλήματα με καρδιακή ανεπάρκεια, ειδικά εάν είστε άνω των 75 ετών. Θα πρέπει επίσης να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε αντιφλεγμονώδη φάρμακα, τα οποία μπορούν επίσης να προκαλέσουν κατακράτηση υγρών και πρήξιμο,
- εάν έχετε έναν ειδικό τύπο διαβητικής ασθένειας των ματιών που ονομάζεται οίδημα της ωχράς κηλίδας (πρήξιμο του πίσω μέρους του ματιού).
- εάν έχετε κύστεις ωοθηκών (σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών). Η πιθανότητα να μείνετε έγκυος μπορεί να αυξηθεί, καθώς η ωορρηξία μπορεί να συνεχιστεί όταν παίρνετε το Actos. Εάν συμβαίνει αυτό, χρησιμοποιήστε επαρκή αντισύλληψη για να αποφύγετε τον κίνδυνο μη προγραμματισμένης εγκυμοσύνης.
- εάν έχετε ηπατικά ή καρδιακά προβλήματα. Πριν αρχίσετε να παίρνετε το Actos, θα σας δοθεί μια εξέταση αίματος για να ελέγξετε τη λειτουργία του ήπατός σας. Αυτή η δοκιμή μπορεί να επαναλαμβάνεται περιοδικά. Ορισμένοι ασθενείς με μακροχρόνιο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και καρδιακή νόσο ή προηγούμενο εγκεφαλικό επεισόδιο που έλαβαν θεραπεία με Actos και ινσουλίνη είχαν βιώσει καρδιακή ανεπάρκεια. Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν εμφανίσετε σημεία καρδιακής ανεπάρκειας όπως ασυνήθιστη δύσπνοια ή γρήγορη αύξηση βάρους ή εντοπισμένο οίδημα (οίδημα).
Εάν παίρνετε το Actos με άλλα φάρμακα για τον διαβήτη, το σάκχαρό σας είναι πιθανότερο να πέσει κάτω από το φυσιολογικό (υπογλυκαιμία). Μπορεί επίσης να έχει μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων (αναιμία).
Κατάγματα οστών
Ένας υψηλότερος αριθμός καταγμάτων οστών έχει βρεθεί σε ασθενείς, ιδιαίτερα σε γυναίκες που λαμβάνουν πιογλιταζόνη. Ο γιατρός σας θα το λάβει αυτό υπόψη κατά τη θεραπεία του διαβήτη σας.
Παιδιά
Δεν συνιστάται η χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Actos
Λήψη του Actos με άλλα φάρμακα
Ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Συνήθως μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Actos.
Ωστόσο, συγκεκριμένα φάρμακα είναι πιθανό να επηρεάσουν την ποσότητα σακχάρου στο αίμα:
- γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης)
- ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης και άλλων λοιμώξεων)
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα. Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας θα ελεγχθεί και η δόση του Actos μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει.
Λήψη του Actos με φαγητό και ποτό
Μπορείτε να πάρετε τα δισκία με ή χωρίς φαγητό. Πρέπει να πάρετε τα δισκία με ένα ποτήρι νερό.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν
- είστε έγκυος, εάν νομίζετε ότι μπορεί να είστε ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
- θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε το μωρό σας.
Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει να σταματήσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η πιογλιταζόνη δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών, αλλά να είστε προσεκτικοί εάν έχετε οπτικές διαταραχές.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Actos
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει μονοϋδρική λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Actos.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Actos: Δοσολογία
Ένα δισκίο πιογλιταζόνης 15 mg πρέπει να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός σας μπορεί να σας πει να πάρετε διαφορετική δόση. Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Actos είναι πολύ αδύναμη, μιλήστε με το γιατρό σας.
Όταν τα δισκία Actos λαμβάνονται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη (όπως ινσουλίνη, χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλυκλαζίδη, τολβουταμίδη) ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει εάν πρέπει να πάρετε χαμηλότερη δόση των άλλων φαρμάκων.
Ο γιατρός σας θα σας ζητήσει να κάνετε περιοδικά εξετάσεις αίματος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Actos. Αυτό γίνεται για τον έλεγχο της φυσιολογικής λειτουργίας του ήπατος.
Εάν ακολουθείτε διαβητική διατροφή, πρέπει να τη συνεχίσετε ενώ παίρνετε Actos.
Το βάρος πρέπει να ελέγχεται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. εάν το βάρος σας αυξηθεί, ενημερώστε το γιατρό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Actos
Εάν πάρετε περισσότερα δισκία Actos από ό, τι πρέπει
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία ή εάν κάποιος ή ένα παιδί πάρει τα δισκία σας, μιλήστε αμέσως με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Το επίπεδο σακχάρου στο αίμα σας μπορεί να πέσει κάτω από τα φυσιολογικά επίπεδα και μπορεί να αυξηθεί με την "πρόσληψη ζάχαρης". Συνιστάται να έχετε μαζί σας κύβους ζάχαρης, καραμέλες, μπισκότα ή χυμούς φρούτων με ζάχαρη.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε τα δισκία Actos
Προσπαθήστε να παίρνετε το Actos κάθε μέρα σύμφωνα με τις οδηγίες. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, απλώς συνεχίστε με την επόμενη δόση κανονικά. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Actos
Το Actos πρέπει να χρησιμοποιείται κάθε μέρα για να λειτουργεί σωστά. Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Actos, το σάκχαρό σας μπορεί να αυξηθεί. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σταματήσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Actos
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Actos μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Συγκεκριμένα, οι ακόλουθες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν συμβεί σε ορισμένους ασθενείς:
Η καρδιακή ανεπάρκεια έχει εμφανιστεί συχνά (1 έως 10 χρήστες στους 100) σε ασθενείς που λαμβάνουν Actos σε συνδυασμό με ινσουλίνη. Τα συμπτώματα είναι ασυνήθιστη δύσπνοια ή γρήγορη αύξηση βάρους ή τοπικό οίδημα (οίδημα). Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, ειδικά εάν είστε άνω των 65 ετών, αναζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια.
Σπάνιες περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης (καρκίνος της ουροδόχου κύστης) έχουν συμβεί (1 έως 10 στους 1000 ασθενείς) σε ασθενείς που λαμβάνουν Actos. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν αίμα στα ούρα, πόνο κατά την ούρηση ή την ξαφνική ανάγκη για ούρηση. Εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα, μιλήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Υπήρξαν πολύ συχνές περιπτώσεις εντοπισμένου οιδήματος (οίδημα) σε ασθενείς που έλαβαν Actos σε συνδυασμό με ινσουλίνη. Εάν εμφανίσετε αυτήν την ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Υπήρξαν κοινές αναφορές (1 έως 10 στους 100 χρήστες) για κατάγματα οστών σε γυναίκες που έλαβαν Actos. Εάν εμφανίσετε αυτήν την ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Θολή όραση λόγω διόγκωσης (ή υγρού) στο πίσω μέρος του ματιού (η συχνότητα δεν είναι γνωστή) έχει επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Actos. Ενημερώστε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν παρατηρήσετε αυτά τα συμπτώματα για πρώτη φορά. Ενημερώστε το γιατρό σας ως το συντομότερο δυνατό ακόμα κι αν έχετε ήδη θολή όραση και το σύμπτωμα επιδεινώνεται.
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις (η συχνότητα δεν είναι γνωστή) σε ασθενείς που λαμβάνουν Actos. Εάν έχετε σοβαρή αλλεργική αντίδραση, συμπεριλαμβανομένων κνίδωσης και πρήξιμο στο πρόσωπο, τα χείλη, τη γλώσσα ή το λαιμό που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση, σταματήστε να παίρνετε αυτό το φάρμακο και μιλήστε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
Οι άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν εμφανιστεί σε ορισμένους ασθενείς που λαμβάνουν Actos είναι:
συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 στους 100 ασθενείς)
- αναπνευστικές λοιμώξεις
- ανώμαλη όραση
- αύξηση βάρους
- μούδιασμα
ασυνήθιστο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
- φλεγμονή των κόλπων (ιγμορίτιδα)
- δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- αυξημένα ηπατικά ένζυμα.
- αλλεργικές αντιδράσεις
Οι άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν εμφανιστεί σε ορισμένους ασθενείς όταν παίρνουν το Actos μαζί με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα είναι:
πολύ συχνές (επηρεάζουν περισσότερους από έναν στους 10 ασθενείς)
- μειωμένο σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία)
συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 στους 100 ασθενείς)
- πονοκέφαλο
- ζάλη
- πόνος στις αρθρώσεις
- ανικανότητα
- οσφυαλγία
- δυσκολία στην αναπνοή
- μικρή μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα
- φούσκωμα
ασυνήθιστο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
- ζάχαρη στα ούρα, πρωτεΐνη στα ούρα
- αυξημένα ένζυμα
- αίσθηση περιστροφής (ίλιγγος)
- ιδρώνοντας
- κούραση
- αυξημένη όρεξη
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε το Actos μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη λέξη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Actos
- Το δραστικό συστατικό του Actos είναι η πιογλιταζόνη. Κάθε δισκίο περιέχει 15 mg πιογλιταζόνης (ως υδροχλωρική).
- Τα άλλα συστατικά είναι η μονοϋδρική λακτόζη, η υπολόζη, η καρμελλόζη ασβέστιο και το στεατικό μαγνήσιο.
Εμφάνιση του Actos και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Actos είναι λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, κυρτά, με χαραγμένη την ένδειξη "15" στη μία πλευρά και "ACTOS" στην άλλη. Τα δισκία διατίθενται σε κυψέλες, σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ή 196 δισκία Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ ACTOS 15 MG
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 15 mg πιογλιταζόνης (ως υδροχλωρική).
Έκδοχα:
Κάθε δισκίο περιέχει 92,87 mg μονοϋδρικής λακτόζης (βλέπε παράγραφο 4.4).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο.
Τα δισκία είναι λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, κυρτά και φέρουν την ένδειξη "15" στη μία πλευρά και "ACTOS" στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η πιογλιταζόνη ενδείκνυται ως θεραπεία δεύτερης ή τρίτης γραμμής για τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, όπως περιγράφεται παρακάτω παρακάτω:
στη μονοθεραπεία
• σε ενήλικες ασθενείς (ιδιαίτερα υπέρβαροι ασθενείς) ανεπαρκώς ελεγχόμενοι με δίαιτα και άσκηση για τους οποίους η θεραπεία με μετφορμίνη είναι ακατάλληλη λόγω αντενδείξεων ή δυσανεξίας.
Σε διπλή στοματική θεραπεία σε συνδυασμό με
• μετφορμίνη, σε ενήλικες ασθενείς (ιδιαίτερα υπέρβαροι ασθενείς) με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρά τη μέγιστη ανεκτή δόση μονοθεραπείας μετφορμίνης
• σουλφονυλουρία, μόνο σε ενήλικες ασθενείς που παρουσιάζουν δυσανεξία στη μετφορμίνη ή για τους οποίους η μετφορμίνη αντενδείκνυται, με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρά τη μέγιστη ανεκτή δόση μονοθεραπείας με σουλφονυλουρία
Σε τριπλή από του στόματος θεραπεία σε συνδυασμό με
• μετφορμίνη και μια σουλφονυλουρία, σε ενήλικες ασθενείς (ιδιαίτερα υπέρβαροι ασθενείς) με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρά τη διπλή στοματική θεραπεία
• Η πιογλιταζόνη ενδείκνυται επίσης σε συνδυασμό με ινσουλίνη σε ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 που δεν επιτυγχάνουν επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο με ινσουλίνη, για τους οποίους η χρήση μετφορμίνης είναι ακατάλληλη λόγω αντενδείξεων ή δυσανεξίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Μετά την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη, οι ασθενείς θα πρέπει να επανεκτιμηθούν μετά από 3-6 μήνες για να επαληθευτεί η επάρκεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία (π.χ. μείωση της HbA1c). Σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται επαρκώς, η θεραπεία με πιογλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται. Λαμβάνοντας υπόψη τους πιθανούς κινδύνους της παρατεταμένης θεραπείας, οι συνταγογράφοι θα πρέπει να επιβεβαιώνουν σε επόμενες επισκέψεις ότι διατηρούνται τα οφέλη της θεραπείας με πιογλιταζόνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η θεραπεία με πιογλιταζόνη μπορεί να ξεκινήσει με αρχική δόση 15 mg ή 30 mg μία φορά την ημέρα.Η δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί στα 45 mg μία φορά την ημέρα.
Σε συνδυασμό με ινσουλίνη, η τρέχουσα δόση ινσουλίνης μπορεί να διατηρηθεί κατά την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη. Εάν οι ασθενείς αναφέρουν υπογλυκαιμία, η δόση ινσουλίνης πρέπει να μειωθεί.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 5.2). Οι γιατροί πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση και να την αυξήσουν σταδιακά, ιδιαίτερα όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη (βλ. Παράγραφο 4.4 Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια).
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 4 ml / min) (βλ. Παράγραφο 5.2). Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση, επομένως η πιογλιταζόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε τέτοιους ασθενείς.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η πιογλιταζόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Actos σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία Pioglitazone λαμβάνονται από το στόμα μία φορά την ημέρα με ή χωρίς τροφή. Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται με ένα ποτήρι νερό.
04.3 Αντενδείξεις
Η πιογλιταζόνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με:
• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• καρδιακή ανεπάρκεια ή ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας (στάδια NYHA I έως IV)
• ηπατική ανεπάρκεια
• διαβητική κετοξέωση
• ενεργό καρκίνο της ουροδόχου κύστης ή ιστορικό καρκίνου της ουροδόχου κύστης
• ακαθάριστη αιματουρία απροσδιόριστου χαρακτήρα
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Κατακράτηση νερού και καρδιακή ανεπάρκεια
Η πιογλιταζόνη μπορεί να προκαλέσει κατακράτηση υγρών η οποία μπορεί να επιδεινώσει ή να επιταχύνει την καρδιακή ανεπάρκεια. Κατά τη θεραπεία ασθενών που έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα κινδύνου για ανάπτυξη συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας (π.χ. προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου, συμπτωματική στεφανιαία νόσο ή ηλικιωμένους), οι γιατροί πρέπει να ξεκινήσουν τη θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση και να αυξήσουν σταδιακά τη δόση. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους ή οιδήματος. ιδιαίτερα εκείνοι με μειωμένο καρδιακό απόθεμα.
Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία καρδιακής ανεπάρκειας όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας, αύξησης βάρους και οιδήματος όταν χρησιμοποιείται πιογλιταζόνη σε συνδυασμό με ινσουλίνη. Δεδομένου ότι τόσο η ινσουλίνη όσο και η πιογλιταζόνη σχετίζονται με κατακράτηση υγρών, η ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οιδήματος. Υπήρξαν επίσης αναφορές μετά την κυκλοφορία περιφερικού οιδήματος και καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση πιογλιταζόνης και μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων εκλεκτικών αναστολέων COX-2. Η πιογλιταζόνη πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστεί επιδείνωση της καρδιακής κατάστασης.
Μια καρδιαγγειακή μελέτη της πιογλιταζόνης πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 75 ετών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και προϋπάρχουσα μείζονα μακροαγγειακή νόσο. Η πιογλιταζόνη ή το εικονικό φάρμακο προστέθηκαν στη συνεχιζόμενη αντιδιαβητική και καρδιαγγειακή θεραπεία για έως και 3,5 χρόνια. Αυτή η μελέτη έδειξε αύξηση των αναφορών καρδιακής ανεπάρκειας, ωστόσο αυτό δεν οδήγησε σε αύξηση της θνησιμότητας σε αυτή τη μελέτη.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η συνδυασμένη χρήση πιογλιταζόνης και ινσουλίνης πρέπει να εξετάζεται με προσοχή στους ηλικιωμένους λόγω του αυξημένου κινδύνου σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας.
Λαμβάνοντας υπόψη τους κινδύνους που σχετίζονται με την ηλικία (ιδιαίτερα ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης, τα κατάγματα και η καρδιακή ανεπάρκεια), η ισορροπία των οφελών και των κινδύνων στους ηλικιωμένους θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά τόσο πριν όσο και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιογλιταζόνη.
Καρκίνο της ουροδόχου κύστης
Σε μετα-ανάλυση ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών αναφέρθηκαν συχνότερα περιστατικά καρκίνου της ουροδόχου κύστης με πιογλιταζόνη (19 περιστατικά από 12.506 ασθενείς, 0,15%) παρά σε ομάδες ελέγχου (7 περιπτώσεις από 10.212 ασθενείς, 0,07%) HR = 2,64 (95 % CI · 1,11-6,31 · Ρ = 0,029). Μετά τον αποκλεισμό ασθενών στους οποίους η έκθεση στα φάρμακα της μελέτης ήταν μικρότερη του ενός έτους κατά τη διάγνωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, τα περιστατικά πιογλιταζόνης ήταν 7 (0,06%), ενώ εκείνα των ομάδων ελέγχου ήταν 2 (0,02%). Τα διαθέσιμα επιδημιολογικά δεδομένα υποδηλώνουν επίσης ελαφρώς αυξημένη κίνδυνος καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη, ιδιαίτερα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για μεγαλύτερα χρονικά διαστήματα και με υψηλότερες αθροιστικές δόσεις. αποκλείεται ένας πιθανός κίνδυνος μετά από βραχυπρόθεσμες θεραπείες.
Οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης πρέπει να αξιολογηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη (οι κίνδυνοι περιλαμβάνουν την ηλικία, το κάπνισμα, την έκθεση σε ορισμένες ουσίες που χρησιμοποιούνται στο χώρο εργασίας ή τη χημειοθεραπεία όπως κυκλοφωσφαμίδη ή προηγούμενη ακτινοθεραπεία με έκθεση στην περιοχή της πυέλου). Οποιαδήποτε ακαθάριστη αιματουρία πρέπει να διερευνάται πριν από την έναρξη θεραπείας με πιογλιταζόνη.
Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλευτούν αμέσως το γιατρό τους εάν εμφανιστούν συμπτώματα όπως βαριά αιματουρία, δυσουρία ή επείγον ούρηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας
Ηπατοκυτταρική δυσλειτουργία έχει αναφερθεί σπάνια κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.8). Συνεπώς, συνιστάται στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πιογλιταζόνη να υποβάλλονται σε περιοδική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων. Τα ηπατικά ένζυμα πρέπει να ελέγχονται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Με πιογλιταζόνη σε όλους τους ασθενείς Πιογλιταζόνη η θεραπεία δεν πρέπει να ξεκινά σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα ενζύμων ήπατος (ALT> 2,5 φορές ULN) ή με οποιαδήποτε στοιχεία ηπατικής νόσου.
Μετά την έναρξη της θεραπείας με πιογλιταζόνη, συνιστάται η περιοδική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων, εφόσον απαιτείται κλινικά. Εάν τα επίπεδα ALT αυξηθούν 3 φορές από το ανώτερο φυσιολογικό όριο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιογλιταζόνη, τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να επανεκτιμηθούν. Το συντομότερο δυνατό. Εάν Τα επίπεδα ALT παραμένουν> 3 φορές υψηλότερα από το φυσιολογικό όριο, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί. Εάν κάποιος ασθενής παρουσιάσει συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία, τα οποία μπορεί να περιλαμβάνουν ανεξήγητη ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, κόπωση, ανορεξία και / ή σκούρα ούρα, ηπατικά ένζυμα η απόφαση για τη συνέχιση της θεραπείας του ασθενή με πιογλιταζόνη θα πρέπει να καθοδηγείται από κλινική κρίση εν αναμονή εργαστηριακών αξιολογήσεων. Εάν εμφανιστεί ίκτερος, το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακόπτεται.
Αύξηση βάρους
Σε κλινικές μελέτες με πιογλιταζόνη υπήρξαν ενδείξεις αύξησης βάρους που σχετίζεται με τη δόση, η οποία μπορεί να οφείλεται στη συσσώρευση λίπους και σε ορισμένες περιπτώσεις να σχετίζεται με κατακράτηση υγρών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η αύξηση βάρους μπορεί να είναι σύμπτωμα καρδιακής ανεπάρκειας, οπότε το βάρος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.
Αιματολογία
Μικρή μείωση της μέσης αιμοσφαιρίνης (σχετική μείωση 4%) και του αιματοκρίτη (σχετική μείωση 4,1%) παρατηρήθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πιογλιταζόνη, η οποία αποτελείται από αιμοδιάλυση. Παρόμοιες αλλαγές παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη (σχετική μείωση της αιμοσφαιρίνης 3-4% και στον αιματοκρίτη 3,6-4,1%) και σε μικρότερο βαθμό σε εκείνους που έλαβαν θεραπεία με σουλφονυλουρία και ινσουλίνη (σχετική μείωση της αιμοσφαιρίνης 1-2% και του αιματοκρίτη 1 -3,2%) σε συγκριτικές ελεγχόμενες μελέτες με πιογλιταζόνη.
Υπογλυκαιμία
Ως συνέπεια της αυξημένης ευαισθησίας στην ινσουλίνη, ασθενείς που λαμβάνουν πιογλιταζόνη σε διπλή ή τριπλή από του στόματος θεραπεία με σουλφονυλουρία ή διπλή θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο για υπογλυκαιμία που σχετίζεται με τη δόση και μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης της σουλφονυλουρίας ή ινσουλίνη. Το
Οπτικές διαταραχές
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία νέας εμφάνισης ή επιδείνωσης του διαβητικού οιδήματος της ωχράς κηλίδας με μειωμένη οπτική οξύτητα με θειαζολιδινοδιόνες, συμπεριλαμβανομένης της πιογλιταζόνης. Πολλοί από αυτούς τους ασθενείς παρουσίασαν ταυτόχρονο περιφερικό οίδημα. Δεν είναι σαφές εάν υπάρχει ή όχι άμεση σχέση μεταξύ πιογλιταζόνης και οιδήματος της ωχράς κηλίδας, αλλά οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για την πιθανότητα εμφάνισης οιδήματος της ωχράς κηλίδας εάν οι ασθενείς αναφέρουν διαταραχές της οπτικής οξύτητας · θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η κατάλληλη οφθαλμολογική εξέταση.
Αλλα
Σε μια "αθροιστική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών των καταγμάτων οστών που αναφέρθηκαν από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, διπλά τυφλές κλινικές δοκιμές σε περισσότερους από 8100 ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη και 7.400 που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού για περισσότερα από 3,5 χρόνια," αυξημένη επίπτωση καταγμάτων οστών στις γυναίκες.
Τα κατάγματα παρατηρήθηκαν στο 2,6% των γυναικών που έλαβαν πιογλιταζόνη σε σύγκριση με το 1,7% των γυναικών που έλαβαν σύγκριση. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας των καταγμάτων στους άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,3%) σε σύγκριση με την ομάδα σύγκρισης (1,5%).
Η υπολογιζόμενη συχνότητα καταγμάτων ήταν 1,9 κατάγματα ανά 100 ασθενείς-έτη σε γυναίκες που έλαβαν πιογλιταζόνη και 1,1 κατάγματα ανά 100 έτη ασθενών σε γυναίκες που έλαβαν σύγκριση. Ως εκ τούτου, ο αυξημένος κίνδυνος κατάγματος για τις γυναίκες σε αυτό το σύνολο δεδομένων για πιογλιταζόνη ήταν 0,8 κατάγματα ανά 100 χρόνια ασθενών.
Στη μελέτη 3,5 ετών καρδιαγγειακού κινδύνου PROactive, 44/870 (5,1%, 1,0 κατάγματα ανά 100 ασθενείς-έτη) γυναικών ασθενών που έλαβαν πιογλιταζόνη παρουσίασαν κατάγματα σε σύγκριση με 23 /905 (2,5%, 0,5 κατάγματα ανά 100 έτη ασθενών) γυναίκες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με συγκριτικό. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων σε άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,7%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού (2,1%).
Ορισμένες επιδημιολογικές μελέτες έχουν προτείνει παρόμοιο αυξημένο κίνδυνο κατάγματος σε άνδρες και γυναίκες.
Ο κίνδυνος κατάγματος θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε μακροχρόνια θεραπεία σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με πιογλιταζόνη.
Ως συνέπεια της αυξημένης δράσης της ινσουλίνης, η θεραπεία με πιογλιταζόνη σε ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών μπορεί να προκαλέσει την επανέναρξη της ωορρηξίας. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο εγκυμοσύνης. Οι ασθενείς πρέπει να γνωρίζουν τον κίνδυνο εγκυμοσύνης και εάν η ασθενής επιθυμεί να μείνει έγκυος ή εάν εμφανιστεί εγκυμοσύνη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί (βλ. Παράγραφο 4.6).
Η πιογλιταζόνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων (π.χ. γεμφιβροζίλη) ή επαγωγέων (π.χ. ριφαμπικίνη) του κυτοχρώματος P450 2C8. Ο γλυκαιμικός έλεγχος πρέπει να παρακολουθείται στενά.Θα πρέπει να εξεταστεί η προσαρμογή της δόσης της πιογλιταζόνης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας ή οι αλλαγές στη θεραπεία του διαβήτη (βλέπε παράγραφο 4.5).
Τα δισκία Actos περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη και επομένως δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι η πιογλιταζόνη δεν έχει καμία σχετική επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική ούτε στη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινοπροκουμόνης και της μετφορμίνης. Η συγχορήγηση πιογλιταζόνης με σουλφονυλουρίες δεν φαίνεται να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της σουλφονυλουρίας. Μελέτες σε ανθρώπους υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχει επαγωγή του κύριου επαγόμενου κυτοχρώματος P450, 1A, 2C8 / 9 και 3A4. in vitro δεν έδειξε αναστολή οποιουδήποτε υποτύπου κυτοχρώματος P450. Δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις με φάρμακα που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα, π.χ. από του στόματος αντισυλληπτικά, κυκλοσπορίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου και αναστολείς της αναγωγάσης HMGCoA.
Η συγχορήγηση πιογλιταζόνης με γεμφιβροζίλη (αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8) είχε ως αποτέλεσμα τριπλάσια αύξηση της AUC της πιογλιταζόνης. Καθώς είναι δυνατή η αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση της πιογλιταζόνης όταν η γεμφιβροζίλη Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλέπε παράγραφο 4.4). Η συγχορήγηση πιογλιταζόνης με ριφαμπικίνη (επαγωγέας κυτοχρώματος P450 2C8) οδήγησε σε μείωση 54% της AUC της πιογλιταζόνης. Η συγχορήγηση της ριφαμπικίνης μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί η δόση της πιογλιταζόνης. Θα πρέπει να εξεταστεί η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου (βλέπε παράγραφο 4.4).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή ανθρώπινα δεδομένα για τον προσδιορισμό της ασφάλειας της πιογλιταζόνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε πειραματόζωα με πιογλιταζόνη έδειξαν επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου. Αυτή η παρατήρηση αποδόθηκε στη δράση της πιογλιταζόνης στη μείωση της μητρικής υπερινσουλιναιμίας και στην αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μειώνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα μεταβολικών υποστρωμάτων για την ανάπτυξη του εμβρύου. Ο άνθρωπος είναι ασαφής και η πιογλιταζόνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Η πιογλιταζόνη βρέθηκε στο γάλα θηλαστικών αρουραίων. Δεν είναι γνωστό εάν η πιογλιταζόνη περνά στο μητρικό γάλα. Επομένως, η πιογλιταζόνη δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.
Γονιμότητα
Σε μελέτες γονιμότητας σε ζώα δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη συσσώρευση, τη γονιμοποίηση ή τον δείκτη γονιμότητας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Actos δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς με οπτικές διαταραχές πρέπει να είναι προσεκτικοί όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανήματα
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε μεγαλύτερο βαθμό (> 0,5%) από το εικονικό φάρμακο και σε περισσότερες από μία μεμονωμένες περιπτώσεις σε ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη σε διπλές τυφλές μελέτες, παρατίθενται παρακάτω στην ορολογία MedDRA ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
1 Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη μετά την κυκλοφορία. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν αναφυλαξία, αγγειοοίδημα και κνίδωση.
2 Διαταραχές της όρασης έχουν αναφερθεί κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας και σχετίζονται με μεταβολές της γλυκόζης στο αίμα λόγω προσωρινής αλλαγής της σκουριάς και του δείκτη διάθλασης του φακού, όπως παρατηρήθηκε με άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες
3 Οίδημα αναφέρθηκε στο 6-9% των ασθενών που έλαβαν πιογλιταζόνη για ένα έτος σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Τα ποσοστά οιδήματος στις ομάδες σύγκρισης (σουλφονυλουρία, μετφορμίνη) ήταν 2-5%. Οι περιπτώσεις οιδήματος ήταν γενικά ήπιες έως μέτριες και συνήθως δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας.
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, η συχνότητα των αναφορών καρδιακής ανεπάρκειας που αναφέρθηκαν με θεραπεία με πιογλιταζόνη ήταν η ίδια όπως στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας, αλλά αυξήθηκε όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμένη θεραπεία με ινσουλίνη. Σε μία μελέτη αποτελεσμάτων σε ασθενείς με υπάρχουσα μεγάλη μακροαγγειακή νόσο, η συχνότητα σοβαρής καρδιακής ανεπάρκειας ήταν 1,6% υψηλότερη με πιογλιταζόνη από ό, τι με εικονικό φάρμακο όταν προστέθηκε στη θεραπεία που περιελάμβανε ινσουλίνη. Ωστόσο, αυτό δεν οδήγησε σε αύξηση της θνησιμότητας σε αυτή τη μελέτη. Σε αυτή τη μελέτη, σε ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη και ινσουλίνη, υψηλότερο ποσοστό ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια παρατηρήθηκε σε άτομα ηλικίας ≥ 65 ετών, σε σύγκριση με ασθενείς κάτω των 65 ετών (9 (7% έναντι 4,0%). Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη χωρίς πιογλιταζόνη, η συχνότητα η καρδιακή ανεπάρκεια ήταν 8 , 2% σε ασθενείς ≥ 65 ετών, έναντι 4,0% σε ασθενείς κάτω των 65 ετών. Καρδιακή ανεπάρκεια έχει αναφερθεί κατά την κυκλοφορία της πιογλιταζόνης και πιο συχνά όταν η πιογλιταζόνη χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας.
5 Μια "αθροιστική ανάλυση των ανεπιθύμητων ενεργειών των καταγμάτων των οστών που αναφέρθηκαν από τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με συγκριτικά, διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές πραγματοποιήθηκε σε περισσότερους από 8100 ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη και 7.400 που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού για περίοδο άνω των 3,5 A υψηλότερης συχνότητας καταγμάτων παρατηρήθηκε σε γυναίκες που έλαβαν πιογλιταζόνη (2,6%) σε σχέση με αυτές που έλαβαν συγκριτικό (1,7%). Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων σε άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,3%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού (1,5%).
Στη μελέτη PROactive 3,5 ετών, 44/870 (5,1%) γυναίκες ασθενείς που έλαβαν πιογλιταζόνη εμφάνισαν κατάγματα σε σύγκριση με 23/905 (2,5%) γυναίκες γυναίκες που έλαβαν συγκριτική ιατρική. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας καταγμάτων σε άνδρες που έλαβαν πιογλιταζόνη (1,7%) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν θεραπεία συγκριτικού (2,1%).
6 Σε ενεργά ελεγχόμενες μελέτες, η μέση αύξηση βάρους με πιογλιταζόνη που χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία ήταν 2 έως 3 κιλά σε διάστημα ενός έτους. Αυτό το αποτέλεσμα ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στη συγκριτική ομάδα σουλφονυλουρίας. Η μέση αύξηση βάρους ήταν 1,5 κιλά στις μελέτες όπου συνδυάστηκε η πιογλιταζόνη με μετφορμίνη και 2,8 kg σε μελέτες όπου η πιογλιταζόνη συνδυάστηκε με σουλφονυλουρία για περισσότερο από ένα χρόνο. Στις ομάδες σύγκρισης, η προσθήκη σουλφονυλουρίας σε μετφορμίνη είχε ως αποτέλεσμα αύξηση κατά μέσο όρο βάρους 1,3 kg και η προσθήκη μετφορμίνης στη σουλφονυλουρία είχε ως αποτέλεσμα απώλεια βάρους κατά μέσο όρο 1,0 kg.
7 Σε κλινικές δοκιμές με πιογλιταζόνη, η συχνότητα των αυξήσεων της ALT 3 φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο ήταν ίση με το εικονικό φάρμακο, αλλά χαμηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε στις ομάδες σύγκρισης μετφορμίνης ή σουλφονυλουρίας. Τα μέσα επίπεδα ηπατικών ενζύμων μειώνονται με τη θεραπεία με πιογλιταζόνη. Σπάνιες περιπτώσεις αυξήθηκαν τα ηπατικά ένζυμα και ηπατοκυτταρική δυσλειτουργία στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Αν και θανατηφόρα συμβάντα έχουν αναφερθεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η αιτιώδης σχέση δεν έχει τεκμηριωθεί.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές δοκιμές, οι ασθενείς έλαβαν πιογλιταζόνη σε δόση υψηλότερη από τη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 45 mg ημερησίως. Η μέγιστη αναφερόμενη δόση των 120 mg / ημέρα για τέσσερις ημέρες και στη συνέχεια των 180 mg / ημέρα για επτά ημέρες δεν συσχετίστηκε με κανένα σύμπτωμα.
Μπορεί να εμφανιστεί υπογλυκαιμία σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να ληφθούν συμπτωματικά και γενικά υποστηρικτικά μέτρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον διαβήτη, φάρμακα που μειώνουν τη γλυκόζη στο αίμα, εξαιρουμένων των ινσουλινών. Κωδικός ATC: A10BG03.
Οι επιδράσεις της πιογλιταζόνης μπορεί να μεσολαβούνται από μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Η πιογλιταζόνη φαίνεται να δρα ενεργοποιώντας συγκεκριμένους υποδοχείς στον πυρήνα (ενεργοποιημένος υποδοχέας γάμμα για τον πολλαπλασιασμό υπεροξυσωμάτων) που οδηγεί σε αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη του ήπατος, του λίπους και των σκελετικών μυϊκών κυττάρων στα ζώα. Η θεραπεία με πιογλιταζόνη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει την ηπατική παραγωγή γλυκόζης και αυξάνει τη διαθεσιμότητα περιφερικής γλυκόζης σε περίπτωση αντίστασης στην ινσουλίνη.
Ο γλυκαιμικός έλεγχος νηστείας και μετά το γεύμα βελτιώνεται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Αυτός ο βελτιωμένος γλυκαιμικός έλεγχος σχετίζεται με μείωση τόσο των συγκεντρώσεων ινσουλίνης νηστείας όσο και μετά το φαγητό.Κλινική μελέτη που πραγματοποιήθηκε με πιογλιταζόνη εναντίον Η μονοθεραπεία με γλυκλαζίδη επεκτάθηκε σε δύο χρόνια για να εκτιμηθεί ο χρόνος μέχρι την αποτυχία της θεραπείας (ορίζεται ως HbA1c ≥ 8,0% μετά τους πρώτους έξι μήνες της θεραπείας). Η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε μικρότερο χρόνο αποτυχίας της θεραπείας σε ασθενείς που έλαβαν γλυκλαζίδη από αυτούς που έλαβαν πιογλιταζόνη. Σε δύο χρόνια, ο γλυκαιμικός έλεγχος (ορίζεται ως HbA1c
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, ασθενείς με ανεπαρκή γλυκαιμικό έλεγχο παρά την περίοδο 3 μηνών βελτιστοποιημένης θεραπείας με ινσουλίνη τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο για 12 μήνες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πιογλιταζόνη είχαν μέση μείωση της HbA1c κατά 0,45% σε σύγκριση με εκείνους που συνέχισαν μόνο την ινσουλίνη και μείωση της δόσης ινσουλίνης στην ομάδα της πιογλιταζόνης.
Η ανάλυση HOMA δείχνει ότι η πιογλιταζόνη βελτιώνει τη λειτουργία των β -κυττάρων καθώς και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Κλινικές μελέτες διάρκειας δύο ετών έδειξαν τη διατήρηση αυτού του αποτελέσματος.
Σε κλινικές δοκιμές ενός έτους, η πιογλιταζόνη προκαλούσε σταθερά στατιστικά σημαντική μείωση της αναλογίας λευκωματίνης / κρεατινίνης από την αρχική τιμή.
Η επίδραση της πιογλιταζόνης (μονοθεραπεία 45 mg εναντίον εικονικό φάρμακο) αξιολογήθηκε σε μια μικρή μελέτη 18 εβδομάδων σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Η πιογλιταζόνη συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση βάρους. Το σπλαχνικό λίπος μειώθηκε σημαντικά, ενώ υπήρξε αύξηση της εξωκοιλιακής λιπώδους μάζας.Αυτές οι αλλαγές στην κατανομή του σωματικού λίπους με πιογλιταζόνη συνοδεύτηκαν από αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη. Στις περισσότερες κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκαν μειώσεις στα συνολικά επίπεδα τριγλυκεριδίων στο πλάσμα και ελεύθερα λιπαρά οξέα και αυξήσεις στα επίπεδα της HDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, με μικρές αλλά όχι κλινικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης.
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας έως δύο ετών, η πιογλιταζόνη μείωσε τα ολικά τριγλυκερίδια πλάσματος και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα και αύξησε τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τη μετφορμίνη και τη γλυκλαζίδη. Η πιογλιταζόνη δεν προκάλεσε στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα της LDL χοληστερόλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ενώ μειώσεις παρατηρήθηκαν με μετφορμίνη και γλυκλαζίδη. Σε μια μελέτη 20 εβδομάδων, εκτός από τη μείωση των τριγλυκεριδίων νηστείας, η πιογλιταζόνη μείωσε τη μεταγευματική υπερτριγλυκεριδαιμία με επίδραση τόσο στα απορροφημένα όσο και στα ηπατικά συντεθειμένα τριγλυκερίδια. Αυτές οι επιδράσεις ήταν ανεξάρτητες από τις επιδράσεις της πιογλιταζόνης στη γλυκόζη του αίματος και είναι στατιστικά σημαντικά διαφορετικές καταστάσεις από τη γλιβενκλαμίδη.
Στο PROactive, μια μελέτη καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, 5238 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και προϋπάρχουσα μείζονα μακροαγγειακή νόσο τυχαιοποιήθηκαν σε πιογλιταζόνη ή εικονικό φάρμακο, επιπλέον της τρέχουσας αντιδιαβητικής και καρδιαγγειακής θεραπείας για έως και 3,5 χρόνια. Ο πληθυσμός της μελέτης είχε μέση ηλικία τα 62 έτη. Η μέση διάρκεια του διαβήτη ήταν 9,5 έτη. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών έπαιρναν ινσουλίνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη και / ή σουλφονυλουρία. Για να είναι επιλέξιμοι, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν ένα ή περισσότερα άτομα των ακόλουθων καταστάσεων: έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, διαδερμική καρδιά ή μεταμόσχευση στεφανιαίας αρτηρίας, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, στεφανιαία νόσος ή περιφερική αποφρακτική αρτηριακή νόσος. Σχεδόν οι μισοί ασθενείς είχαν προηγούμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου και περίπου το 20% είχαν Περίπου ο μισός πληθυσμός της μελέτης είχε τουλάχιστον δύο από τα κριτήρια ένταξης στο καρδιαγγειακό ιστορικό. Σχεδόν όλα τα άτομα (95%) έπαιρναν καρδιαγγειακά φαρμακευτικά προϊόντα (βήτα αποκλειστές, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, νιτρικά, διουρητικά, ασπιρίνη, στατίνες, φιμπράτες).
Αν και η μελέτη δεν πληρούσε το κύριο τελικό σημείο, το οποίο ήταν ένα σύνθετο τελικό σημείο θνησιμότητας από όλα τα αίτια, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, ακρωτηριασμός μεγάλου ποδιού, στεφανιαία και επαναγγείωση των ποδιών, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι υπάρχουν χωρίς μακροπρόθεσμα καρδιαγγειακά προβλήματα με τη χρήση της πιογλιταζόνης. Ωστόσο, τα περιστατικά οίδημα, αύξηση βάρους και καρδιακή ανεπάρκεια αυξήθηκαν. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση της θνησιμότητας λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει απαλλάξει τον ΚΑΚ από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Actos σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η πιογλιταζόνη απορροφάται ταχέως και οι μέγιστες συγκεντρώσεις της αμετάβλητης πιογλιταζόνης στο πλάσμα επιτυγχάνονται γενικά 2 ώρες μετά τη δόση. Αναλογικές αυξήσεις στη συγκέντρωση στο πλάσμα παρατηρήθηκαν για δόσεις που κυμαίνονται από 2 έως 60 mg. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 4-7 ημέρες χορήγησης. Η επαναλαμβανόμενη δοσολογία δεν έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών. Η απορρόφηση δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι μεγαλύτερη από 80%.
Κατανομή
Ο εκτιμώμενος όγκος κατανομής στους ανθρώπους είναι 0,25 l / kg.
Η πιογλιταζόνη και όλοι οι ενεργοί μεταβολίτες συνδέονται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (> 99%).
Βιομετασχηματισμός
Η πιογλιταζόνη μεταβολίζεται εκτενώς από το ήπαρ με υδροξυλίωση αλειφατικών ομάδων μεθυλενίου. Αυτό συμβαίνει κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450 2C8, αν και άλλες ισομορφές μπορεί να εμπλέκονται σε μικρότερο βαθμό. Τρεις από τους έξι ταυτοποιημένους μεταβολίτες είναι δραστήριοι (M-II, M-III και M-IV). Όταν λαμβάνεται υπόψη η δραστηριότητα, οι συγκεντρώσεις και η σύνδεση με τις πρωτεΐνες, η πιογλιταζόνη και ο μεταβολίτης M-III συμβάλλουν εξίσου στην αποτελεσματικότητα. Σε αυτή τη βάση, η συμβολή του M-IV στην αποτελεσματικότητα είναι περίπου τρεις φορές εκείνη της πιογλιταζόνης, ενώ η σχετική αποτελεσματικότητα του M-II είναι ελάχιστη.
Εκπαίδευση in vitro δεν έδειξε ότι η πιογλιταζόνη αναστέλλει κάθε υπότυπο του κυτοχρώματος P450. Δεν υπάρχει επαγωγή των κύριων επαγώγιμων ισοενζύμων του P450 σε ανθρώπους, 1Α, 2C8 / 9 και 3A4.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι η πιογλιταζόνη δεν έχει καμία σχετική επίδραση ούτε στη φαρμακοκινητική ούτε στη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης, της βαρφαρίνης, της φαινοπροκουμόνης και της μετφορμίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση πιογλιταζόνης με γεμφιβροζίλη (αναστολέας του κυτοχρώματος P450 2C8) ή ριφαμπικίνης (επαγωγέας κυτοχρώματος P450 2C8) προκάλεσε αύξηση ή μείωση των συγκεντρώσεων της πιογλιταζόνης στο πλάσμα, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Εξάλειψη
Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοσημασμένης πιογλιταζόνης σε ανθρώπους, το μεγαλύτερο μέρος της επισημασμένης ουσίας ανακτήθηκε στα κόπρανα (55%) και μια μικρή ποσότητα στα ούρα (45%). Στα ζώα, μόνο μια μικρή ποσότητα αμετάβλητης πιογλιταζόνης μπορεί να ανιχνευθεί Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής από το πλάσμα στους ανθρώπους είναι 5-6 ώρες για την αμετάβλητη πιογλιταζόνη και 16-23 ώρες για τους συνολικούς ενεργούς μεταβολίτες της.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης είναι παρόμοια σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω και σε νεαρά άτομα.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οι συγκεντρώσεις της πιογλιταζόνης στο πλάσμα και των μεταβολιτών της είναι χαμηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά με παρόμοια στοματική κάθαρση για το μητρικό φαρμακευτικό προϊόν. Έτσι, η συγκέντρωση της ελεύθερης (μη δεσμευμένης) πιογλιταζόνης είναι αμετάβλητη.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Η συνολική συγκέντρωση της πιογλιταζόνης στο πλάσμα είναι αμετάβλητη αλλά με αυξημένο όγκο κατανομής. Κατά συνέπεια, η εσωτερική κάθαρση μειώνεται, που σχετίζεται με υψηλότερο κλάσμα της μη δεσμευμένης πιογλιταζόνης.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε τοξικολογικές μελέτες, η επέκταση του όγκου του πλάσματος με αιμοδιάλυση, αναιμία και αναστρέψιμη εκκεντρική καρδιακή υπερτροφία εμφανίστηκε σταθερά μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση σε ποντίκια, αρουραίους, σκύλους και πιθήκους. Επιπλέον, παρατηρήθηκε αυξημένη εναπόθεση λίπους και διήθηση. Αυτά τα αποτελέσματα παρατηρήθηκαν σε είδη σε συγκεντρώσεις πλάσματος Times 4 φορές την κλινική έκθεση. Μειωμένη ανάπτυξη του εμβρύου σημειώθηκε σε μελέτες με πιογλιταζόνη σε ζώα. Αυτό οφείλεται στη δράση της πιογλιταζόνης στη μείωση της μητρικής υπερινσουλιναιμίας και στην αυξημένη αντίσταση στην ινσουλίνη που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μειώνοντας έτσι τη διαθεσιμότητα μεταβολικών υποστρωμάτων για την ανάπτυξη του εμβρύου.
Η πιογλιταζόνη στερήθηκε γονοτοξικού δυναμικού σε μια ολοκληρωμένη σειρά δοκιμών γονοτοξικότητας που πραγματοποιήθηκαν in vivo και in vitro Παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα υπερπλασίας (άνδρες και γυναίκες) και όγκοι (άνδρες) του επιθηλίου της ουροδόχου κύστης σε αρουραίους που έλαβαν πιογλιταζόνη για έως και 2 χρόνια.
Έχει υποτεθεί ότι ο σχηματισμός και η παρουσία λίθων ούρων με επακόλουθο ερεθισμό και υπερπλασία είναι η μηχανιστική βάση της ογκογονικής απόκρισης που παρατηρήθηκε στον αρσενικό αρουραίο.
Μια μηχανιστική μελέτη 24 μηνών σε αρσενικούς αρουραίους έδειξε ότι η χορήγηση πιογλιταζόνης είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα υπερπλαστικών αλλαγών στην ουροδόχο κύστη. Η διαιτητική οξίνιση μείωσε σημαντικά, αλλά δεν κατάργησε, τη συχνότητα εμφάνισης όγκων. Η παρουσία μικροκρυστάλλων επιδείνωσε την υπερπλαστική απόκριση Δεν θεωρείται η κύρια αιτία των υπερπλαστικών αλλαγών.
Δεν υπήρξε ογκογονική απόκριση σε κανένα από τα δύο φύλα ποντικών. Υπερπλασία της ουροδόχου κύστης δεν παρατηρήθηκε σε σκύλους ή πιθήκους που έλαβαν πιογλιταζόνη για έως και 12 μήνες.
Σε ένα ζωικό μοντέλο οικογενειακής αδενωματώδους πολυπόσεως (FAP), η θεραπεία με δύο άλλες θειαζολιδινοδιόνες αύξησε την πολλαπλότητα του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η συνάφεια αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου: Η κλινική χρήση της πιογλιταζόνης δεν αναμένεται να έχει αντίκτυπο στο περιβάλλον.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Καρμελλόζη ασβεστίου
Υπόλυση
Μονοϋδρική λακτόζη
Στεατικό μαγνήσιο.
06.2 Ασυμβατότητα
Δεν εφαρμόζεται.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλες αλουμινίου / αλουμινίου σε συσκευασίες των 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 και 196 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Roskilde
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/00/150/001
034946018
ΕΕ/1/00/150/002
034946020
ΕΕ/1/00/150/003
034946032
ΕΕ/1/00/150/007
034946071
ΕΕ/1/00/150/009
034946095
ΕΕ/1/00/150/016
034946160
ΕΕ/1/00/150/017
034946172
ΕΕ/1/00/150/018
034946184
ΕΕ/1/00/150/025
ΕΕ/1/00/150/026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 13/10/2000
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 31/08/2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Νοέμβριος 2013
