Ενεργά συστατικά: Τιζανιδίνη
Ταμπλέτες Navizan
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
ΝΑΒΙΖΑΝ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Κάθε δισκίο περιέχει 2 mg τιζανιδίνης (ως υδροχλωρική τιζανιδίνη)
Κάθε δισκίο περιέχει 4 mg τιζανιδίνης (ως υδροχλωρική τιζανιδίνη)
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: λακτόζη με τη μορφή άνυδρης λακτόζης, 47,21 mg ανά δισκίο
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα: λακτόζη με τη μορφή άνυδρης λακτόζης, 94,42 mg ανά δισκίο
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Δισκία.
Λευκά έως υπόλευκα, οβάλ, επίπεδα, με λοξότμητες ταμπλέτες, με χαραγμένη την ένδειξη "R179" στη μία πλευρά και μειωμένη στο μισό με "βαθμολογία στην άλλη πλευρά".
Λευκά έως υπόλευκα, οβάλ, επίπεδα, με λοξότμητες ταμπλέτες, με χαραγμένη την ένδειξη "R180" στη μία πλευρά και τέταρτο με ένα "σκορ" στην άλλη πλευρά.
Η γραμμή βαθμολογίας στο δισκίο είναι να διευκολύνει το σπάσιμο για ευκολότερη κατάποση και να μην χωριστεί σε ίσες δόσεις.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Η τιζανιδίνη ενδείκνυται σε ενήλικες για τη θεραπεία σπαστικών καταστάσεων που σχετίζονται με σκλήρυνση κατά πλάκας ή τραυματισμό ή νόσο της σπονδυλικής στήλης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Δοσολογία
Η επίδραση της τιναζιδίνης στη σπαστικότητα είναι μεγαλύτερη εντός 2 έως 3 ωρών μετά τη χορήγηση και έχει σχετικά μικρή διάρκεια δράσης. Ο χρόνος και η συχνότητα χορήγησης πρέπει συνεπώς να προσαρμοστούν ξεχωριστά και η τιζανιδίνη να χορηγηθεί σε διαιρεμένες δόσεις έως και 3-4 φορές την ημέρα, ανάλογα με τις ανάγκες του ασθενούς. Υπάρχει σημαντική διακύμανση στην ανταπόκριση μεταξύ των ασθενών, επομένως απαιτείται προσεκτική προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να μην υπερβεί τη δόση που παράγει το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.Συνήθως ξεκινά μια εφάπαξ δόση των 2 mg και αυξάνεται σε αυξήσεις των 2 mg σε διαστήματα όχι μικρότερα της μισής εβδομάδας.
Η συνολική ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 36 mg, αν και συνήθως δεν είναι απαραίτητο να υπερβεί τα 24 mg / ημέρα. Οι δευτερογενείς φαρμακολογικές επιδράσεις (βλέπε παράγραφο 4.8) μπορεί να εμφανιστούν σε θεραπευτικές δόσεις αλλά μπορούν να ελαχιστοποιηθούν με αργή προσαρμογή της δόσης, έτσι ώστε στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών να μην είναι περιοριστικός παράγοντας.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Η εμπειρία στους ηλικιωμένους είναι περιορισμένη και η χρήση της τιζανιδίνης δεν συνιστάται, εκτός εάν το όφελος της θεραπείας υπερτερεί σαφώς του κινδύνου. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η νεφρική κάθαρση στους ηλικιωμένους μπορεί να μειωθεί έως και 3 φορές.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται επαρκώς.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η τιζανιδίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένη ηπατική λειτουργία. Η τιζανιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, εκτός εάν το πιθανό όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για τον ασθενή. Ξεκινήστε οποιαδήποτε θεραπεία με τη χαμηλότερη δόση και στη συνέχεια αυξήστε τη δοσολογία προσεκτικά και σύμφωνα με την ανεκτικότητα του ασθενούς.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η εμπειρία με την τιζανιδίνη σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών είναι περιορισμένη. Η χρήση της τιζανιδίνης δεν συνιστάται σε παιδιά.
Τρόπος χορήγησης
Προφορική διαχείριση
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Η χρήση της τιζανιδίνης σε ασθενείς με σημαντικά μειωμένη ηπατική λειτουργία αντενδείκνυται καθώς η τιζανιδίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ (βλ. Παράγραφο 5.2).
Η ταυτόχρονη χρήση της τιζανιδίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 (όπως φλουβοξαμίνη ή σιπροφλοξασίνη) αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Η ταυτόχρονη χρήση της τιζανιδίνης με αναστολείς του CYP1A2 δεν συνιστάται (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.5).
Μπορεί να εμφανιστεί υπόταση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τισανδίνη (βλ. Παράγραφο 4.8) και επίσης ως αποτέλεσμα αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με αναστολείς του CYP1A2 και / ή αντιυπερτασικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.5). Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές εκδηλώσεις υπότασης όπως απώλεια συνείδησης και καρδιαγγειακή κατάρρευση.
Υπερτασιακή υπέρταση και ταχυκαρδία έχουν παρατηρηθεί μετά από απότομη διακοπή της τιζανιδίνης, όταν χρησιμοποιείται χρόνια ή / και σε υψηλές ημερήσιες δόσεις ή / και σε συνδυασμό με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα (βλ. Παράγραφο 4.5). Σε ακραίες περιπτώσεις, η υπέρταση μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια. Η τιζανιδίνη δεν πρέπει να σταματήσει ξαφνικά, αλλά σταδιακά και με τακτικούς ελέγχους της αρτηριακής πίεσης.
Νεφρική ανεπάρκεια
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δοσολογίες και, ως εκ τούτου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χρήση της τιζανιδίνης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.2).
Διαταραχές του ήπατος
Ηπατική δυσλειτουργία έχει αναφερθεί σε σχέση με την τιζανιδίνη. Συνιστάται ο έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας να γίνεται κάθε μήνα για τους πρώτους 4 μήνες της θεραπείας σε όλους τους ασθενείς και σε εκείνους που παρουσιάζουν κλινικά συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία, όπως ανεξήγητη ναυτία, ανορεξία ή κόπωση. Η θεραπεία με τιζανιδίνη θα πρέπει να διακόπτεται εάν τα επίπεδα στον ορό της γλουταμικής πυρουβικής τρανσαμινάσης στον ορό (SGPT) και / ή της γλουταμικής οξαλοακεταμίνης ορού (SGOT) είναι σταθερά πάνω από 3 φορές τη μέγιστη φυσιολογική τιμή.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η τιζανιδίνη πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Έκδοχα
Τα δισκία Navizan περιέχουν λακτόζη. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν συνιστάται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, σοβαρή ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Η τιζανιδίνη μεταβολίζεται σχεδόν αποκλειστικά από το ισοένζυμο κυτόχρωμα P450 CYP1A2. Η συγχορήγηση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι αναστέλλουν ή επάγουν τη δραστηριότητα του CYP1A2 μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της τιζανιδίνης στο πλάσμα.
Παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις που οδηγούν σε αντένδειξη
Η ταυτόχρονη χρήση τιζανιδίνης με φλουβοξαμίνη ή σιπροφλοξασίνη, αμφότεροι ισχυροί αναστολείς του CYP1A2, αντενδείκνυται. Η ταυτόχρονη χρήση τιζανιδίνης με φλουβοξαμίνη ή σιπροφλοξασίνη οδήγησε σε 33 φορές και 10 φορές αύξηση της AUC της τιζανιδίνης, αντίστοιχα. Κλινικά σημαντική και παρατεταμένη υπόταση μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη και μειωμένη ψυχοκινητική απόδοση (βλ. παραγράφους 4.3 και 4.4).
Παρατηρήθηκαν αλληλεπιδράσεις που δεν συνιστούν ταυτόχρονη χρήση
Δεν συνιστάται η συγχορήγηση τιζανιδίνης με άλλους αναστολείς του CYP1A2, όπως ορισμένα αντιαρρυθμικά (αμιοδαρόνη, μεξιλετίνη, προπαφαινόνη), σιμετιδίνη, μερικές φθοροκινολόνες (ενοξακίνη, νορφλοξακίνη,) και τικλοπιδίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Τα αυξημένα επίπεδα τιζανιδίνης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσουν σε συμπτώματα υπερδοσολογίας, όπως παράταση QT (γ) (βλ. Παράγραφο 4.9).
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση τιζανιδίνης (σε υψηλές δόσεις) με άλλα προϊόντα που μπορούν να παρατείνουν το QT (c), (π.χ. αμιτριπτυλίνη και αζιθρομυκίνη).
Λόγω των πιθανών πρόσθετων υποτασικών επιδράσεών τους, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της τιζανιδίνης με άλλους αλφα-2 αδρενεργικούς αγωνιστές (όπως η κλονιδίνη).
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις τιζανιδίνης υποδηλώνουν ότι η κάθαρση της τιζανιδίνης μειώνεται κατά περίπου 50% σε γυναίκες που λαμβάνουν ταυτόχρονα στοματικά αντισυλληπτικά.
Παρόλο που δεν έχει διεξαχθεί ειδική φαρμακοκινητική μελέτη για τη διερεύνηση πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ των από του στόματος αντισυλληπτικών και της τιζανιδίνης, η πιθανότητα κλινικής ανταπόκρισης ή / και ανεπιθύμητων ενεργειών σε χαμηλή δόση τιζανιδίνης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν συνταγογραφείται τιζανιδίνη σε ασθενή που λαμβάνει αντισυλληπτικά χάπια. Δεν αναφέρθηκαν κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές.
Αλληλεπιδράσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη
Ριφαμπικίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση τιζανιδίνης και ριφαμπικίνης έχει ως αποτέλεσμα μείωση των συγκεντρώσεων τιζανιδίνης κατά 50%. Ως εκ τούτου, το θεραπευτικό αποτέλεσμα της τιζανιδίνης μπορεί να μειωθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ριφαμπικίνη, επίδραση που σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να έχει κλινική σημασία. Η μακροχρόνια ταυτόχρονη χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται και, εάν ληφθεί υπόψη, μπορεί να απαιτηθεί προσεκτική προσοχή. Προσαρμογή της δόσης (αύξηση ).
Καπνός τσιγάρου Η έκθεση σε πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες από τον καπνό του τσιγάρου οδηγεί στην επαγωγή του CYP1A2.
Η χορήγηση τιζανιδίνης σε άντρες καπνιστές (> 10 τσιγάρα την ημέρα) οδηγεί σε μείωση κατά 30% περίπου της συστηματικής έκθεσης στην τιζανιδίνη. Η μακροχρόνια θεραπεία με τιζανιδίνη σε βαριούς άνδρες καπνιστές μπορεί να απαιτήσει υψηλότερες δόσεις από τις μέσες δόσεις.
Αντιυπερτασικά
Η τιζανιδίνη μπορεί να προκαλέσει υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.4) και να ενισχύσει την επίδραση των υποτασικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των διουρητικών. Επομένως, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς σε υποτασική αγωγή.
Αλκοόλ
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τιζανιδίνη, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να ελαχιστοποιείται ή να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να αυξήσει πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. καταστολή και υπόταση). Η τιζανιδίνη μπορεί να αυξήσει την κατασταλτική επίδραση του αλκοόλ στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Πρέπει επίσης να δίνεται προσοχή όταν η τιζανιδίνη χορηγείται με φάρμακα που αποκλείουν βήτα ή διγοξίνη, καθώς ο συνδυασμός μπορεί να ενισχύσει την υπόταση ή τη βραδυκαρδία.
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση της τιζανιδίνης με ηρεμιστικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων υπνωτικών (π.χ. βενζοδιαζεπίνες), αντιισταμινικών (π.χ. χλωροφαιναμίνη) και βακλοφένης λόγω πιθανής ενίσχυσης της ηρεμιστικής δράσης της τιζανιδίνης.
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ή υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση της τιζανιδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η τιζανιδίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά.
Ωρα ταίσματος
Μικρές ποσότητες τιζανιδίνης απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίου (βλέπε παράγραφο 5.3). Δεδομένου ότι ο κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει δεν μπορεί να αποκλειστεί, η τιζανιδίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα σε δόσεις 10 mg / kg / ημέρα και 3 mg / kg / ημέρα σε αρσενικούς και θηλυκούς αρουραίους, αντίστοιχα (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν θολή όραση, υπνηλία, κόπωση ή οποιοδήποτε άλλο σύμπτωμα υπότασης θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην συμμετέχουν σε δραστηριότητες που απαιτούν υψηλό βαθμό εγρήγορσης, όπως οδήγηση ή χειρισμός μηχανημάτων.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες (Πίνακας 1) παρατίθενται κατά συχνότητα, με την πιο συχνή πρώτη, σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100 και
1 Οι παραισθήσεις είναι αυτοπεριοριζόμενες, χωρίς ενδείξεις ψύχωσης, και συνέβαιναν πάντα σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα ταυτόχρονα πιθανώς παραισθησιογόνα φάρμακα, όπως αντικαταθλιπτικά.
2 Υπήρξαν αυξήσεις στις ηπατικές τρανσαμινάσες ορού οι οποίες είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας.
Σε χαμηλές δόσεις, έχουν αναφερθεί υπνηλία, κόπωση, ζάλη, ξηροστομία, μειωμένη αρτηριακή πίεση, ναυτία, γαστρεντερικές διαταραχές και αυξημένες τρανσαμινάσες, γενικά ως ήπια και παροδικά συμβάντα.
Σε υψηλότερες δόσεις, τα συμβάντα που αναφέρονται για χαμηλές δόσεις είναι πιο συχνά και πιο έντονα, αλλά σπάνια αρκετά σοβαρά ώστε να δικαιολογούν τη διακοπή της θεραπείας.
Η υπέρταση απόσυρσης μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια σε σοβαρές περιπτώσεις.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος.
Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Υπερδοσολογία -
Η κλινική εμπειρία είναι περιορισμένη. Σε μια περίπτωση ενήλικα που έλαβε 400 mg τιζανιδίνης, η ανάρρωση ήταν χωρίς συνέπειες. Ο ασθενής έλαβε αγωγή με μαννιτόλη και φουροσεμίδη.
Συμπτώματα:
Ναυτία, έμετος, υπόταση, παράταση QT (γ), ζάλη, μίωση, δυσκολία στην αναπνοή, κώμα, ανησυχία, υπνηλία.
Θεραπεία.
Υποδεικνύονται γενικά υποστηρικτικά μέτρα και πρέπει να γίνει προσπάθεια απομάκρυνσης της ουσίας που έχει προσληφθεί από το γαστρεντερικό σωλήνα με γαστρική πλύση ή ενεργό άνθρακα. Η αναγκαστική διούρηση αναμένεται να επιταχύνει την αποβολή της τιζανιδίνης.Περαιτέρω θεραπείες θα πρέπει να είναι συμπτωματικές.Ο ασθενής θα πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένος.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης, άλλα μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης.
Κωδικός ATC: M03BX02.
Η τιζανιδίνη είναι ένας αγωνιστής άλφα-2-αδρενεργικών υποδοχέων στο κεντρικό νευρικό σύστημα σε υπερ-νωτιαίο και σπονδυλικό επίπεδο. Αυτή η επίδραση καθορίζει μια "αναστολή" αντανακλαστικής πολυσυναπτικής δραστηριότητας της σπονδυλικής στήλης. Η τιζανιδίνη δεν έχει άμεση επίδραση στους σκελετικούς μύες, στους νευρομυϊκούς συνδέσμους ή στα μονοσυναπτικά αντανακλαστικά της σπονδυλικής στήλης.
Στους ανθρώπους, η τιζανιδίνη μειώνει τον παθολογικά αυξημένο μυϊκό τόνο, συμπεριλαμβανομένης της αντίστασης στην παθητική κίνηση και ανακουφίζει από τους επώδυνους σπασμούς και τους κλώνους.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση και κατανομή
Η τιζανιδίνη απορροφάται γρήγορα, φτάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε περίπου 1 ώρα. Η τιζανιδίνη δεσμεύεται μόνο κατά 30% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έχει αποδειχθεί ότι διασχίζει εύκολα τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε μελέτες σε ζώα. Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss) μετά από i.v. είναι 2,6 L / kg (CV 21%). Αν και η τιζανιδίνη απορροφάται εύκολα, ο μεταβολισμός πρώτης διόδου περιορίζει τη βιοδιαθεσιμότητα στο 34% της ενδοφλέβιας δόσης. Η μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) της τιζανιδίνης είναι 12,3 ng / mL (συντελεστής διακύμανσης, CV, 56%) και 15,6 ng / mL (CV 60%) μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση 4 mg, αντίστοιχα.
Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει το φαρμακοκινητικό προφίλ των δισκίων τιζανιδίνης (χορηγείται ως δισκία 4 mg). Αν και η τιμή Cmax είναι περίπου 1/3 υψηλότερη μετά τη χορήγηση του δισκίου υπό συνθήκες τροφοδοσίας, δεν θεωρείται ότι κλινική συνάφεια, όπως και η επίδραση στην έκταση της απορρόφησης (AUC) δεν είναι σημαντική.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Η τιζανιδίνη μεταβολίζεται γρήγορα και σε μεγάλο βαθμό (περίπου 95%) στο ήπαρ και το μοτίβο βιομετατροπής σε ζώα και ανθρώπους είναι ποιοτικά παρόμοιο. Η τιζανιδίνη, in vitro, μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα p450 1A2. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά οδός (περίπου το 70% της χορηγούμενης δόσης και φαίνεται να είναι πρακτικά ανενεργός). Η νεφρική απέκκριση (καθορίζεται από το ποσοστό ανάκτησης στα ούρα της συνολικής ποσότητας ραδιενέργειας που χορηγείται) είναι περίπου 53% μετά από εφάπαξ δόση 5 mg και 66% μετά από χορήγηση 4 mg τρεις φορές την ημέρα. Ο χρόνος ημίσειας ζωής της τιζανιδίνης από το πλάσμα είναι 2-4 ώρες.
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Η τιζανιδίνη έχει γραμμική φαρμακοκινητική σε εύρος δόσεων από 1 έως 20 mg.
Χαρακτηριστικά σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες σε αυτόν τον πληθυσμό. Δεδομένου ότι η τιζανιδίνη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από το ένζυμο CYP1A2, η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να αυξήσει τη συστηματική της έκθεση. Η τιζανιδίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε αυτόν τον πληθυσμό είναι περιορισμένα.
Φύλο και εθνότητα
Το φύλο δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της τιζανιδίνης. Η επίδραση της εθνικής ευαισθησίας και της φυλής στη φαρμακοκινητική της τιζανιδίνης δεν έχει μελετηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Οξεία τοξικότητα
Η τιζανιδίνη έχει χαμηλό επίπεδο οξείας τοξικότητας. Έχουν παρατηρηθεί σημάδια υπερδοσολογίας μετά από εφάπαξ δόσεις> 40 mg / kg σε ζώα και σχετίζονται με τη φαρμακολογική δράση του φαρμακευτικού προϊόντος.
Τοξικότητα επαναλαμβανόμενης δόσης
Οι τοξικές επιδράσεις της τιζανιδίνης οφείλονται κυρίως στη φαρμακολογική της δράση. Σε δόσεις 24 και 40 mg / kg / ημέρα σε υπο-χρόνιες μελέτες σε τρωκτικά, η άλφα-αγωνιστική δράση οδηγεί σε διέγερση του κεντρικού νευρικού συστήματος, π.χ. κινητική διέγερση, επιθετικότητα, τρόμο και σπασμούς.
Σημάδια που σχετίζονται με κεντρική μεσολάβηση μυϊκής χαλάρωσης, π.χ. καταστολή και αταξία παρατηρήθηκαν συχνά σε χαμηλότερα επίπεδα δόσης σε μελέτες υπο-χρόνιας και χρόνιας στοματικής τοξικότητας σε σκύλους. Αυτά τα σημεία, που σχετίζονται με τη μυοτονολυτική δραστηριότητα του φαρμάκου, παρατηρήθηκαν σε δόσεις 1-4 mg / kg / ημέρα σε μελέτη σκύλου 13 εβδομάδων και 1,5 mg / kg / ημέρα σε μελέτη 52 εβδομάδων σε σκύλο.
Παρατεταμένη QT και βραδυκαρδία παρατηρήθηκαν σε μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε σκύλους σε δόσεις 1,0 mg / kg / ημέρα και άνω.
Μικρές αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού έχουν παρατηρηθεί σε διάφορες μελέτες τοξικότητας σε υψηλότερα επίπεδα δόσης. Αυτά δεν συσχετίστηκαν πάντα με ιστοπαθολογικές αλλαγές στο ήπαρ.
Μεταλλαξογένεση
Διάφορες δοκιμές in vitro και in vivo, δεν παρήγαγε στοιχεία για μεταλλαξιογόνο δυναμικό της τιζανιδίνης.
Καρκινογένεση
Κανένα στοιχείο καρκινογένεσης δεν αποδείχθηκε σε δύο μακροχρόνιες μελέτες σε ποντίκια (78 εβδομάδες) και αρουραίους (104 εβδομάδες) σε επίπεδα δόσης έως 9 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο και έως 16 mg / kg / ημέρα στον αρουραίο ποντίκι Σε αυτά τα επίπεδα δόσης, που αντιστοιχούν στη μέγιστη ανεκτή δόση, με βάση τη μείωση της ταχύτητας ανάπτυξης, δεν παρατηρήθηκαν νεοπλασματικές ή προ-νεοπλασματικές παθολογίες που να αποδίδονται στη θεραπεία.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Μελέτες αναπαραγωγής που διεξήχθησαν σε αρουραίους σε δόση 3 mg / kg / ημέρα και σε κουνέλια σε δόση 30 mg / kg / ημέρα τιζανιδίνης, δεν έδειξαν στοιχεία τερατογένεσης. Δόσεις 10 και 30 mg / kg / ημέρα αύξησαν τη διάρκεια κύησης και τη δυστοκία σε θηλυκούς αρουραίους. Παρατηρήθηκε αύξηση της απώλειας του εμβρύου και του κουταβιού και εμφανίστηκε αναπτυξιακή καθυστέρηση (αποδεικνύεται από το μειωμένο σωματικό βάρος του εμβρύου και την καθυστερημένη οστεοποίηση του σκελετού). Σε αυτές τις δόσεις, οι μητέρες έδειξαν έντονα σημάδια μυϊκής χαλάρωσης και καταστολής.
Δεν παρατηρήθηκε μείωση της γονιμότητας σε αρσενικούς αρουραίους σε δόση 10 mg / kg / ημέρα και σε θηλυκούς αρουραίους σε δόση 3 mg / kg / ημέρα. Η γονιμότητα μειώθηκε σε αρσενικούς αρουραίους που έλαβαν 30 mg / kg / ημέρα (πλήρως αναστρέψιμη μετά από περίοδο αποκατάστασης 2 εβδομάδων) και σε θηλυκούς αρουραίους με 10 mg / kg / ημέρα. Σε αυτές τις δόσεις, παρατηρήθηκαν μητρικές συμπεριφορικές επιδράσεις και κλινικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της έντονης καταστολής, απώλειας βάρους και αταξίας.
Η τιζανιδίνη και / ή οι μεταβολίτες της είναι γνωστό ότι περνούν στο γάλα των τρωκτικών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Άνυδρη λακτόζη,
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη,
άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό οξύ.
06.2 ασυμβατότητα "-
Δεν εφαρμόζεται.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασίες άνω των 30 ° C.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
PVC / PVdC - φουσκάλες αλουμινίου.
Blister συσκευασίες των 15, 20, 30, 100 και 120 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Ρώμη
Πωλείται αντιπρόσωπος :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Πίζα
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
"Δισκία 2 mg" 15 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"Δισκία 2 mg" 20 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"Δισκία 2 mg" 30 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"Δισκία 2 mg" 100 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"Δισκία 2 mg" 120 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Δισκία 4 mg" 15 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Δισκία 4 mg" 20 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Δισκία 4 mg" 30 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"Δισκία 4 mg" 100 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"Δισκία 4 mg" 120 Δισκία σε κυψέλη Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
05/03/2010
