Ενεργά συστατικά: Sildenafil
Sildenafil Teva, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ SILDENAFIL TEVA ΕΠΙΤΡΕΠΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΤΑΙΝΙΑ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Sildenafil Teva 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει κιτρική σιλδεναφίλη, ισοδύναμο με 25 mg σιλδεναφίλης.
Sildenafil Teva 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει κιτρική σιλδεναφίλη, ισοδύναμη με 50 mg σιλδεναφίλης.
Sildenafil Teva 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε δισκίο περιέχει κιτρική σιλδεναφίλη, ισοδύναμη με 100 mg σιλδεναφίλης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Sildenafil Teva 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, οβάλ σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "S 25" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.
Sildenafil Teva 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, οβάλ σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "S 50" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.
Sildenafil Teva 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Λευκά, οβάλ σχήματος, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το "S 100" στη μία πλευρά και απλό στην άλλη πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Sildenafil Teva ενδείκνυται σε ενήλικες άνδρες με στυτική δυσλειτουργία, η οποία είναι η αδυναμία επίτευξης ή διατήρησης στύσης κατάλληλης για ικανοποιητική σεξουαλική δραστηριότητα.
Για να είναι αποτελεσματικό το Sildenafil Teva απαιτείται σεξουαλική διέγερση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Χρήση σε ενήλικες:
Η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg ανάλογα με τις ανάγκες, λαμβανόμενη περίπου μία ώρα πριν από τη σεξουαλική δραστηριότητα.
Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 100 mg ή να μειωθεί στα 25 mg.Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 mg. Το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται περισσότερες από μία φορές την ημέρα. Εάν το Sildenafil Teva λαμβάνεται με τα γεύματα, η έναρξη της δράσης μπορεί να καθυστερήσει σε σύγκριση με τη λήψη σε κατάσταση νηστείας (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ατομα της τρίτης ηλικίας:
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 65 ετών).
Νεφρική δυσλειτουργία:
Οι συστάσεις δοσολογίας που περιγράφονται στην ενότητα "Χρήση σε ενήλικες" ισχύουν επίσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 mL / min).
Δεδομένου ότι η κάθαρση της σιλδεναφίλης μειώνεται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης)
Ηπατική δυσλειτουργία:
Δεδομένου ότι η κάθαρση της σιλδεναφίλης μειώνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (π.χ. κίρρωση), θα πρέπει να εξεταστεί η δόση των 25 mg. Με βάση την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα, η δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί σε 50 mg και έως 100 mg, όπως απαιτείται.
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Το Sildenafil Teva δεν ενδείκνυται για άτομα κάτω των 18 ετών.
Χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα
Με εξαίρεση τη ριτοναβίρη, για την οποία δεν συνιστάται η συγχορήγηση με σιλδεναφίλη (βλ. Παράγραφο 4.4), μια αρχική δόση 25 mg θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP3A4 (βλέπε παράγραφο 4.5).
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με sildenafil, για να ελαχιστοποιηθεί η ανάπτυξη της ορθοστατικής υπότασης σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αναστολείς, οι ασθενείς θα πρέπει να σταθεροποιηθούν στη θεραπεία με άλφα-αποκλειστές. Επιπλέον, θα πρέπει να εξεταστεί η έναρξη θεραπείας με σιλδεναφίλη σε δόση 25 mg (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5).
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σύμφωνα με τις καθιερωμένες επιδράσεις στο μονοπάτι νιτρικού οξειδίου / κυκλικής γουανοσίνης (cGMP) (βλ. Παράγραφο 5.1), η σιλδεναφίλη βρέθηκε ότι ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών και συνεπώς συγχορηγείται με δότες οξειδίου του αζώτου (όπως νιτρώδες αμύλιο) ή τα νιτρικά άλατα σε οποιαδήποτε μορφή αντενδείκνυνται.
Η συγχορήγηση αναστολέων PDE5, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, με διεγερτικά γουανυλικής κυκλάσης, όπως το riociguat, αντενδείκνυται καθώς μπορεί να οδηγήσει σε συμπτωματική υπόταση (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τα προϊόντα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε άτομα για τα οποία δεν συνιστάται σεξουαλική δραστηριότητα (π.χ. ασθενείς με σοβαρές καρδιαγγειακές διαταραχές, όπως ασταθή στηθάγχη ή σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια).
Το Sildenafil Teva αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν χάσει την όραση στο ένα μάτι λόγω μη αρτηριτικής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας (NAION), ανεξάρτητα από το αν αυτό το συμβάν σχετίζονταν με προηγούμενη χρήση αναστολέα φωσφοδιεστεράσης τύπου 5. (PDE5) (βλ. Παράγραφο 4.4 ).
Η ασφάλεια της χρήσης του sildenafil δεν έχει μελετηθεί στις ακόλουθες υποομάδες ασθενών και επομένως η χρήση του προϊόντος αντενδείκνυται σε αυτούς τους ασθενείς: σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, υπόταση (εγκεφαλικό επεισόδιο αρτηριακής πίεσης ή έμφραγμα του μυοκαρδίου και γνωστές κληρονομικές εκφυλιστικές ασθένειες του αμφιβληστροειδούς, όπως pigmentosa αμφιβληστροειδίτιδας (μια μειοψηφία αυτών των ασθενών έχει γενετικές παθολογίες φωσφοδιεστεράσες του αμφιβληστροειδούς).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν εξετάσετε τη φαρμακευτική αγωγή, θα πρέπει να γίνει ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση προκειμένου να διαγνωστεί η στυτική δυσλειτουργία και να προσδιοριστούν οι υποκείμενες αιτίες της πάθησης.
Καρδιαγγειακοί παράγοντες κινδύνου
Επειδή υπάρχει ένα ποσοστό καρδιακού κινδύνου που σχετίζεται με τη σεξουαλική δραστηριότητα, οι γιατροί πρέπει να αναθεωρήσουν την καρδιαγγειακή κατάσταση των ασθενών πριν ξεκινήσουν οποιαδήποτε θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία. Το Sildenafil έχει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που οδηγούν σε ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης (βλ. Παράγραφο 5.1 Πριν συνταγογραφήσετε το sildenafil , οι γιατροί θα πρέπει να εξετάσουν προσεκτικά εάν αυτές οι αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις μπορεί να έχουν αρνητικές συνέπειες σε ασθενείς με ορισμένες υποκείμενες καταστάσεις, ειδικά σε σχέση με σεξουαλική δραστηριότητα. Οι ασθενείς που είναι πιο ευαίσθητοι στις αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις περιλαμβάνουν ασθενείς με αποφραγμένη συστολική έξοδο (π.χ. αορτική στένωση, υπερτροφική αποφρακτική μυοκαρδιοπάθεια) ή αυτούς με πολλαπλή ατροφία συστήματος, ένα σπάνιο σύνδρομο που εκδηλώνεται με τη μορφή σοβαρής διαταραχής του αυτόνομου ελέγχου της αρτηριακής πίεσης.
Το Sildenafil Teva ενισχύει την υποτασική δράση των νιτρικών (βλέπε παράγραφο 4.3).
Σοβαρά καρδιαγγειακά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένου εμφράγματος του μυοκαρδίου, ασταθούς στηθάγχης, αιφνίδιου καρδιακού θανάτου, κοιλιακών αρρυθμιών, εγκεφαλοαγγειακής αιμορραγίας, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, υπέρτασης και υπότασης έχουν αναφερθεί κατά την περίοδο εμπορίας του προϊόντος, σε χρονική σχέση με τη χρήση της σιλδεναφίλης. αλλά όχι όλοι, αυτοί οι ασθενείς είχαν προϋπάρχοντες καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου. Πολλά γεγονότα έχουν αναφερθεί ότι συνέβησαν κατά τη διάρκεια ή λίγο μετά τη σεξουαλική επαφή και μερικά αμέσως μετά τη λήψη της sildenafil ελλείψει σεξουαλικής δραστηριότητας. είναι δυνατό να προσδιοριστεί εάν αυτά τα γεγονότα είναι που σχετίζονται με αυτούς ή άλλους παράγοντες.
Πριαπισμός
Τα προϊόντα που ενδείκνυνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με ανατομικές παραμορφώσεις του πέους (π.χ. γωνία, σπηλαιώδη ίνωση ή νόσο Peyronie) ή σε ασθενείς με καταστάσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε πριαπισμό (όπως δρεπανοκύτταρα αναιμία, πολλαπλό μυέλωμα ή λευχαιμία).
Έχουν αναφερθεί παρατεταμένες στύσεις και πριαπισμός στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία του sildenafil. Εάν μια στύση επιμένει για περισσότερο από 4 ώρες, ο ασθενής πρέπει να αναζητήσει ιατρική βοήθεια αμέσως. Εάν ο πριαπισμός δεν αντιμετωπιστεί αμέσως, μπορεί να προκληθεί βλάβη στους ιστούς. Πέος και μόνιμη απώλεια στυτική λειτουργία.
Ταυτόχρονη χρήση με άλλους αναστολείς PDE5 ή άλλες θεραπείες για τη στυτική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού του sildenafil με άλλους αναστολείς PDE5, άλλες θεραπείες που περιέχουν sildenafil για πνευμονική αρτηριακή υπέρταση (PAH) ή άλλες θεραπείες για στυτική δυσλειτουργία δεν έχουν μελετηθεί. Ως εκ τούτου, η χρήση αυτών των συσχετισμών αποθαρρύνεται.
Επιδράσεις στην όραση
Περιπτώσεις οπτικών διαταραχών έχουν αναφερθεί αυθόρμητα, σε συνδυασμό με τη χρήση της σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων PDE5 (βλ. Παράγραφο 4.8). Περιπτώσεις μη αρτηριακής πρόσθιας ισχαιμικής οπτικής νευροπάθειας, μια σπάνια ασθένεια, έχουν αναφερθεί αυθόρμητα και σε μελέτη παρατήρησης σε συνδυασμό με τη χρήση της σιλδεναφίλης και άλλων αναστολέων PDE5 (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι σε περίπτωση ξαφνικού οπτικού ελαττώματος, θα πρέπει να σταματήσουν να παίρνουν το Sildenafil Teva και να συμβουλευτούν αμέσως γιατρό (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ταυτόχρονη χρήση με ριτοναβίρη
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση σιλδεναφίλης και ριτοναβίρης (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ταυτόχρονη χρήση με άλφα-αποκλειστές
Συνιστάται προσοχή όταν το sildenafil χορηγείται σε ασθενείς που λαμβάνουν άλφα-αποκλειστές καθώς η ταυτόχρονη χορήγηση μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε ορισμένα ευαίσθητα άτομα (βλ. Παράγραφο 4.5). Αυτό είναι πιθανότερο να συμβεί εντός 4 ωρών από τη λήψη της σιλδεναφίλης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με σιλδεναφίλη, για να ελαχιστοποιηθεί η ανάπτυξη της ορθοστατικής υπότασης, οι ασθενείς θα πρέπει να σταθεροποιηθούν αιμοδυναμικά με θεραπεία με βάση άλφα-αποκλειστών. Η έναρξη της σιλδεναφίλης σε δόση 25 mg θα πρέπει να είναι (βλέπε παράγραφο 4.2). Επιπλέον, οι γιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς τι πρέπει να κάνουν παρουσία συμπτωμάτων ορθοστατικής υπότασης.
Επίδραση στην αιμορραγία
Μελέτες με ανθρώπινα αιμοπετάλια δείχνουν ότι η σιλδεναφίλη ενισχύει την αντιαιμοπεταλιακή δράση του νιτροπροσσιδίου του νατρίου in vitroΤο Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια της χορήγησης του sildenafil σε ασθενείς με αιμορραγικές διαταραχές ή με ενεργό πεπτικό έλκος. Επομένως, το sildenafil πρέπει να χορηγείται σε αυτούς τους ασθενείς μόνο μετά από "προσεκτική εκτίμηση κινδύνου-οφέλους".
γυναίκες
Το Sildenafil Teva δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη σιλδεναφίλη
Μελέτες in vitro:
Το sildenafil μεταβολίζεται κυρίως από τα ισοένζυμα κυτοχρώματος P450 (CYP) 3A4 (κύρια οδός) και 2C9 (δευτερεύουσα οδός). Επομένως, οι αναστολείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να μειώσουν την κάθαρση της σιλδεναφίλης και οι επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων μπορεί να αυξήσουν την κάθαρση της σιλδεναφίλης.
Μελέτες in vivo:
Η φαρμακοκινητική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε κλινικές μελέτες υποδεικνύει μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης όταν συγχορηγείται με αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. κετοκοναζόλη, ερυθρομυκίνη, σιμετιδίνη). Αν και δεν παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών σε αυτούς τους ασθενείς, όταν η σιλδεναφίλη συγχορηγήθηκε με αναστολείς του CYP3A4, θα πρέπει να εξεταστεί η αρχική δόση των 25 mg.
Όταν η ριτοναβίρη, ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV και ιδιαίτερα ειδικός αναστολέας του κυτοχρώματος P450, συγχορηγήθηκε με σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), σε σταθερή κατάσταση (500 mg δύο φορές την ημέρα), αύξηση της Cmax της sildenafil κατά 300 % (4 φορές) και 1.000% (11 φορές) αύξηση της AUC της σιλδεναφίλης στο πλάσμα. Στις 24 ώρες, τα επίπεδα της σιλδεναφίλης στο πλάσμα ήταν περίπου 200 ng / mL, σε σύγκριση με περίπου 5 ng / mL που ανιχνεύθηκαν όταν χορηγήθηκε μόνη της η σιλδεναφίλη. της ριτοναβίρης σε ένα ευρύ φάσμα υποστρωμάτων κυτοχρώματος P450. Η σιλδεναφίλη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της ριτοναβίρης. Με βάση αυτά τα φαρμακοκινητικά ευρήματα, δεν συνιστάται η συγχορήγηση σιλδεναφίλης και ριτοναβίρης (βλ. παράγραφο 4.4), και σε κάθε περίπτωση η μέγιστη δόση το sildenafil δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 25 mg για 48 ώρες.
Όταν η σακουιναβίρη, ένας αναστολέας πρωτεάσης του HIV και αναστολέας του CYP3A4, συγχορηγήθηκε με σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), παρατηρήθηκε αύξηση της Cmax κατά 140% σε σταθερή κατάσταση (1200 mg τρεις φορές την ημέρα). Της σιλδεναφίλης και αύξηση κατά 210% στη σιλδεναφίλη AUC. Η σιλδεναφίλη δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης (βλ. παράγραφο 4.2). Ισχυρότεροι αναστολείς του CYP3A4, όπως η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη, αναμένεται να έχουν μεγαλύτερες επιδράσεις.
Όταν μια μόνο δόση 100 mg σιλδεναφίλης συγχορηγήθηκε με τον μέτριο αναστολέα του CYP3A4 ερυθρομυκίνη, σε σταθερή κατάσταση (500 mg δύο φορές ημερησίως για 5 ημέρες) υπήρξε αύξηση 182% στη συστηματική έκθεση στη σιλδεναφίλη. (AUC). Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, δεν υπήρξε επίδραση της αζιθρομυκίνης (500 mg / ημέρα για 3 ημέρες) στην AUC, Cmax, tmax, σταθερή αποβολή ή χρόνο ημίσειας ζωής της sildenafil ή του κύριου μεταβολίτη της που κυκλοφορεί. Ταυτόχρονη χορήγηση σιμετιδίνης (800 mg) , αναστολέας του κυτοχρώματος P450 και μη ειδικός αναστολέας του CYP3A4 και η σιλδεναφίλη (50 mg) σε υγιείς εθελοντές, προκάλεσαν αύξηση 56% των συγκεντρώσεων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
Ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4 του μεταβολισμού του εντερικού τοιχώματος και ως εκ τούτου μπορεί να οδηγήσει σε μέτριες αυξήσεις στα επίπεδα της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
Η χορήγηση μιας δόσης αντιόξινου (υδροξείδιο του μαγνησίου / υδροξείδιο του αργιλίου) δεν άλλαξε τη βιοδιαθεσιμότητα του sildenafil.
Αν και δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης με όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα, η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του sildenafil μετά από ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς του CYP2C9 (π.χ. τολβουταμίδη, βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη), αναστολείς του CYP2D6 (π.χ. εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, τρικυκλικοί τρικυκλικοί αντικαταθλιπτικά), θειαζίδια και παρόμοια διουρητικά, διουρητικά βρόχου και διουρητικά καλιοσυντηρητικά, αναστολείς ενζύμων μετατροπής αγγειοτενσίνης, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, ανταγωνιστές βήτα-αδρενεργικών υποδοχέων ή επαγωγείς του μεταβολισμού του CYP450 (π.χ. ριφαμπικίνη και βαρβιτουρικά). Σε μια μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς άνδρες εθελοντές, η συγχορήγηση του ανταγωνιστή της ενδοθηλίνης bosentan (επαγωγέας CYP3A4 [μέτρια], CYP2C9 και πιθανώς CYP2C19) σε σταθερή κατάσταση (125 mg δύο φορές την ημέρα) και sildenafil σε σταθερή κατάσταση (80 mg τρεις φορές ημερησίως) προκάλεσε μείωση 62,6% και 55,4% στη σιλδεναφίλη AUC και Cmax, αντίστοιχα. Επομένως, η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4, όπως η ριφαμπικίνη, μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερες μειώσεις στις συγκεντρώσεις της σιλδεναφίλης στο πλάσμα.
Το Nicorandil είναι ένα υβρίδιο που λειτουργεί ως νιτρικό άλας και ως φάρμακο που ενεργοποιεί τα κανάλια καλίου. Ως νιτρικό μπορεί να προκαλέσει σοβαρές αλληλεπιδράσεις όταν χορηγείται μαζί με σιλδεναφίλη.
Επιδράσεις του sildenafil σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Μελέτες in vitro :
Το sildenafil είναι ένας ασθενής αναστολέας των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 (IC50> 150 μM). Δεδομένου ότι οι μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος περίπου 1 μM επιτυγχάνονται στις συνιστώμενες δόσεις, είναι απίθανο το Sildenafil Teva να μεταβάλει την κάθαρση των υποστρωμάτων αυτών των ισοενζύμων.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για αλληλεπιδράσεις μεταξύ σιλδεναφίλης και μη ειδικών αναστολέων φωσφοδιεστεράσης, όπως η θεοφυλλίνη ή η διπυριδαμόλη.
Μελέτες in vivo :
Σύμφωνα με τις καθιερωμένες επιδράσεις στην οδό νιτρικού οξειδίου / cGMP (βλ. Παράγραφο 5.1), η σιλδεναφίλη έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τις υποτασικές επιδράσεις των νιτρικών και συνεπώς η συγχορήγηση με δωρητές νιτρικού οξειδίου ή νιτρικά σε οποιαδήποτε μορφή. Αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Riociguat: Οι προκλινικές μελέτες έχουν δείξει μια πρόσθετη συστηματική μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν συνδυάστηκαν οι αναστολείς PDE5 με το riociguat. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το riociguat αυξάνει την υποτασική δράση των αναστολέων PDE5. Δεν υπήρχαν ενδείξεις ευνοϊκής κλινικής επίδρασης του συνδυασμού στον πληθυσμό που μελετήθηκε. Η ταυτόχρονη χρήση του riociguat με αναστολείς PDE5, συμπεριλαμβανομένης της σιλδεναφίλης, αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Η ταυτόχρονη χορήγηση σιλδεναφίλης σε ασθενείς σε θεραπεία με α-αποκλειστές μπορεί να προκαλέσει συμπτωματική υπόταση σε ορισμένα ευαίσθητα άτομα. Αυτό είναι πιο πιθανό να συμβεί μέσα σε 4 ώρες μετά τη λήψη της σιλδεναφίλης (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4.). Σε τρεις μελέτες άμεσης αλληλεπίδρασης η α-αποκλειστής δοξαζοσίνη (4 mg και 8 mg) και η σιλδεναφίλη (25 mg, 50 mg ή 100 mg) χορηγήθηκαν ταυτόχρονα σε ασθενείς με καλοήθη υπερτροφία του προστάτη (BPH) σταθεροποιημένοι σε θεραπεία με βάση τη δοξαζοσίνη.
Σε αυτές τις πληθυσμιακές μελέτες, παρατηρήθηκαν μέσες πρόσθετες μειώσεις της αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο 7/7 mmHg, 9/5 mmHg και 8/4 mmHg, αντίστοιχα, και μέσες πρόσθετες μειώσεις της ορθοστατικής πίεσης κατά 6/6 mmHg, αντίστοιχα. 4 mmHg και 4/5 mmHg. Σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ασθενών που ανέφεραν συμπτωματική ορθοστατική υπόταση όταν χορηγήθηκαν σιλδεναφίλη και δοξαζοσίνη σε ασθενείς σταθεροποιημένους σε θεραπεία με δοξαζοσίνη. Αυτές οι περιπτώσεις περιελάμβαναν ζάλη και σύγχυση του μυαλού, αλλά όχι συγκοπή.
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλληλεπιδράσεις όταν η σιλδεναφίλη (50 mg) συγχορηγήθηκε με τολβουταμίδη (250 mg) ή βαρφαρίνη (40 mg), και οι δύο μεταβολίζονται από το CYP2C9.
Το Sildenafil (50 mg) δεν ενίσχυσε την αύξηση του χρόνου αιμορραγίας που προκαλείται από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (150 mg).
Το Sildenafil (50 mg) δεν ενίσχυσε τις υποτασικές επιδράσεις του αλκοόλ σε υγιείς εθελοντές με μέγιστα επίπεδα αλκοόλ στο αίμα κατά μέσο όρο 80 mg / dl.
Η ανάλυση δεδομένων για τις ακόλουθες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων δεν αποκάλυψε καμία διαφορά στο προφίλ ανεκτότητας μεταξύ ασθενών που έλαβαν σιλδεναφίλη και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο: διουρητικά, βήτα-αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτενσίνης ΙΙ, αντιυπερτασικά (αγγειοδιασταλτικά και κεντρικά ενεργά), νευροαδρενεργικά αναστολείς, αποκλειστές διαύλων ασβεστίου και αποκλειστές άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων. Σε μια συγκεκριμένη μελέτη αλληλεπίδρασης, όπου η σιλδεναφίλη (100 mg) συγχορηγήθηκε με αμλοδιπίνη σε υπερτασικούς ασθενείς, η πρόσθετη μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο ήταν 8 mmHg. Η αντίστοιχη επιπλέον μείωση της διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε ύπτια θέση ήταν 7 mmHg. επιπλέον μειώσεις της αρτηριακής πίεσης ήταν συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρήθηκαν όταν το sildenafil χορηγήθηκε μόνο του σε υγιείς εθελοντές (βλέπε παράγραφο 5.1).
Το Sildenafil (100 mg) δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική σταθερής κατάστασης των αναστολέων της πρωτεάσης του HIV, σακιναβίρη και ριτοναβίρη, τα οποία είναι αμφότερα υποστρώματα του CYP3A4.
Σε υγιείς άνδρες εθελοντές, η σιλδεναφίλη σταθερής κατάστασης (80 mg τρεις φορές την ημέρα) προκάλεσε αύξηση 49% της AUC της βοσεντάνης και αύξηση 42% της Cmax της βοσεντάνης (125 mg δύο φορές την ημέρα).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Η χρήση του Sildenafil Teva σε γυναίκες δεν ενδείκνυται.
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της γαλουχίας.
Δεν βρέθηκαν σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κουνέλια μετά από στοματική χορήγηση σιλδεναφίλης.
Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα σε υγιείς εθελοντές (βλ. Παράγραφο 5.1).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Καθώς έχουν αναφερθεί ζάλη και διαταραγμένη όραση σε κλινικές δοκιμές με sildenafil, οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν πώς αντιδρούν στο Sildenafil Teva πριν οδηγήσουν ή χειριστούν μηχανήματα.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ασφάλειας του sildenafil βασίζεται σε 9.570 ασθενείς σε 74 διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λάμβαναν sildenafil σε κλινικές δοκιμές ήταν πονοκέφαλος, έξαψη, δυσπεψία, ρινική συμφόρηση, ζάλη, ναυτία, διαταραχές της όρασης, κυανοψία και θολή όραση.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία έχουν συλλεχθεί από εκτιμώμενη περίοδο> 10 ετών. Δεδομένου ότι δεν αναφέρονται όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον ΚΑΚ και δεν περιλαμβάνονται στη βάση δεδομένων φαρμακοεπαγρύπνησης, οι συχνότητες αυτών των αντιδράσεων δεν μπορούν να τεκμηριωθούν αξιόπιστα.
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας απαριθμεί όλες τις κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, που εμφανίστηκαν σε κλινικές δοκιμές με επίπτωση μεγαλύτερη από το εικονικό φάρμακο και διαιρούνται κατά τάξη οργάνου συστήματος και συχνότητα (πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
φθίνουσα.
Πίνακας 1: Κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε "συχνότητα υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο" σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές και κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
* Αναφέρεται μόνο κατά την εποπτεία μετά την κυκλοφορία.
** Στρεβλώσεις της χρωματικής όρασης: Χλωροψία, Χρωματοψία, Κυανοψία, Ερυθροψία και Ξαντοψία
*** Διαταραχές δακρύρροιας: Ξηροφθαλμία, διαταραχές δακρύρροιας και αυξημένη δακρύρροια
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω της ιστοσελίδας του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04,9 Υπερδοσολογία
Σε εθελοντικές μελέτες με εφάπαξ δόσεις έως 800 mg, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν με χαμηλότερες δόσεις, αλλά το ποσοστό επίπτωσης και η σοβαρότητα των συμβάντων αυξήθηκαν. Η χορήγηση δόσεων 200 mg δεν είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη αποτελεσματικότητα, αλλά η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (πονοκέφαλος, έξαψη, ζάλη, δυσπεψία, ρινική συμφόρηση, διαταραχές της όρασης) αυξήθηκε.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν τα απαραίτητα τυπικά υποστηρικτικά μέτρα.
Η αιμοκάθαρση δεν επιταχύνει τη νεφρική κάθαρση επειδή το sildenafil συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες
πλάσματος και δεν αποβάλλεται στα ούρα.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουρολογικά; φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη στυτική δυσλειτουργία. Κωδικός ATC G04B E03
Μηχανισμός δράσης
Το Sildenafil αντιπροσωπεύει μια από του στόματος θεραπεία για τη στυτική δυσλειτουργία. Υπό κανονικές συνθήκες, δηλ. Παρουσία σεξουαλικής διέγερσης, το sildenafil αποκαθιστά τη διαταραχή της στυτικής λειτουργίας αυξάνοντας τη ροή του αίματος στο πέος.
Ο φυσιολογικός μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για τη στύση του πέους περιλαμβάνει την απελευθέρωση νιτρικού οξειδίου (NO) στο σηραγγώδες σώμα κατά τη σεξουαλική διέγερση. Το οξείδιο του αζώτου με τη σειρά του ενεργοποιεί το ένζυμο γουανυλκυκλάση που προκαλεί αύξηση των επιπέδων της γουανοσίνης. Κυκλικό μονοφωσφορικό (cGMP), προκαλώντας ομαλή μυϊκή χαλάρωση στο σηραγγώδες σώμα και επιτρέποντας έτσι στη ροή του αίματος.
Το Sildenafil είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της ειδικής για την cGMP φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 (PDE5) στο σηραγγώδες σώμα, όπου το PDE5 είναι υπεύθυνο για τη διάσπαση της cGMP. Το Sildenafil δρα περιφερειακά στις στύσεις. Η σιλδεναφίλη δεν έχει άμεση χαλαρωτική επίδραση στο σώμα του σπηλαιώδους σώματος που απομονώνεται από τον άνθρωπο, αλλά αυξάνει αποτελεσματικά τη χαλαρωτική επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου (NO) σε αυτόν τον ιστό. Όταν ενεργοποιείται η οδός NO / cGMP, όπως συμβαίνει με τη διέγερση της σεξουαλικής, αναστολής του PDE5 από τη σιλδεναφίλη προκαλεί αύξηση των επιπέδων cGMP στο σηραγγώδες σώμα. Ως εκ τούτου, απαιτείται σεξουαλική διέγερση για να έχει το sildenafil την επιθυμητή ευεργετική φαρμακολογική του δράση.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σπουδές in vitro έχουν δείξει ότι το sildenafil έχει εκλεκτικότητα για το PDE5, το οποίο εμπλέκεται στη διαδικασία της στύσης. Η επίδρασή του είναι υψηλότερη για το PDE5 από ό, τι για άλλες φωσφοδιεστεράσες. Έχει 10 φορές υψηλότερη εκλεκτικότητα για το PDE6, το οποίο εμπλέκεται στη φωτομεταγωγή του αμφιβληστροειδούς. Στις μέγιστες συνιστώμενες δόσεις, έχει 80 φορές την επιλεκτικότητα για PDE1 και πάνω από 700 φορές για PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 και 11. Ειδικότερα, η εκλεκτικότητα της sildenafil για PDE5 είναι 4.000 φορές μεγαλύτερη από εκείνη για PDE3, το ειδικό ισοένζυμο cAMP φωσφοδιεστεράσης που εμπλέκεται στον έλεγχο της καρδιακής συσταλτικότητας.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Δύο κλινικές μελέτες διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί συγκεκριμένα το χρονικό διάστημα μετά τη λήψη του φαρμάκου εντός του οποίου το sildenafil μπορεί να προκαλέσει στύση ως απάντηση στη σεξουαλική διέγερση. Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε με πλεισμογραφία πέους (RigiScan) σε ασθενείς με άδειο στομάχι, ο μέσος χρόνος έναρξης άτομα που έλαβαν σιλδεναφίλη που είχαν στύσεις με 60% δυσκαμψία (επαρκή για επαφή) ήταν 25 λεπτά (εύρος 12-37 λεπτά). Σε μια άλλη μελέτη με το RigiScan, ακόμα 4-5 ώρες μετά τη χορήγηση, το sildenafil παρήγαγε στύση ως απάντηση στη σεξουαλική διέγερση Το
Το Sildenafil προκαλεί ήπιες και παροδικές μειώσεις της αρτηριακής πίεσης, οι οποίες, στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν μεταφράζονται σε κλινικές επιδράσεις. Ο μέσος όρος των μέγιστων μειώσεων της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο μετά από χορήγηση 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα ήταν 8,4 mmHg. Η αντίστοιχη μεταβολή της διαστολικής αρτηριακής πίεσης στο ύπτιο ήταν 5,5 mmHg. Αυτές οι μειώσεις της αρτηριακής πίεσης αποτελούν μέρος των αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων του sildenafil, πιθανώς λόγω των αυξημένων επιπέδων cGMP στους λείους αγγειακούς μυς. Η χορήγηση εφάπαξ δόσεων σιλδεναφίλης από το στόμα έως 100 mg σε υγιείς εθελοντές δεν προκάλεσε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο ΗΚΓ.
Σε μια μελέτη για τις αιμοδυναμικές επιδράσεις μιας δόσης σιλδεναφίλης από το στόμα 100 mg σε 14 ασθενείς με σοβαρή στεφανιαία νόσο (CAD) (στένωση τουλάχιστον μίας "στεφανιαίας αρτηρίας> 70%), μέσες τιμές συστολικής και διαστολικής αρτηριακής πίεσης σε κατάσταση ηρεμίας Μειώθηκε 7% και 6% από την αρχική τιμή, αντίστοιχα. Η μέση συστολική πνευμονική πίεση μειώθηκε κατά 9%. Το Sildenafil δεν άλλαξε την καρδιακή παροχή και δεν εξασθένησε την κυκλοφορία του αίματος μέσω στενωτικών στεφανιαίων αρτηριών.
Μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησε 144 ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία και χρόνια σταθερή στηθάγχη που υποβάλλονταν σε δοκιμασία άσκησης, οι οποίοι έπαιρναν τακτικά αντιγιατρικά φάρμακα (εκτός από νιτρικά άλατα). Τα αποτελέσματα δεν αποκάλυψαν κλινικά σημαντικές διαφορές μεταξύ σιλδεναφίλης και εικονικού φαρμάκου στο χρόνο που απαιτείται για τον περιορισμό της στηθάγχης.
Σε ορισμένα άτομα, με τη βοήθεια του τεστ Farnsworth-Munsell 100 HUE, μία "ώρα μετά τη χορήγηση δόσης 100 mg, ανιχνεύθηκαν μικρές και παροδικές αλλαγές στην αντίληψη του χρώματος (μπλε / πράσινο), χωρίς εμφανή αποτελέσματα. 2 ώρες μετά διαχείριση. Θεωρείται ότι ο μηχανισμός που βασίζεται σε αυτήν την αλλαγή στην αντίληψη του χρώματος σχετίζεται με την αναστολή του PDE6, το οποίο εμπλέκεται στη διαδοχική φωτομεταγωγή στον αμφιβληστροειδή. Το Sildenafil δεν μεταβάλλει την οπτική οξύτητα ή την αίσθηση του χρώματος. Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε μικρό αριθμό ασθενών (n = 9) με τεκμηριωμένη εκφύλιση της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία, η χρήση του sildenafil (εφάπαξ δόση 100 mg) δεν έδειξε κλινικά σημαντική αλλαγές στα τεστ όρασης (οπτική οξύτητα, αμφιβληστροειδές Amsler, ικανότητα αντίληψης χρωμάτων με προσομοίωση φανών, περίμετρος Humprey και φωτοστρεψίματα).
Δεν παρατηρήθηκε επίδραση στην κινητικότητα ή τη μορφολογία του σπέρματος μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων 100 mg σιλδεναφίλης από το στόμα σε υγιείς εθελοντές (βλ. Παράγραφο 4.6).
Μάθετε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές
Σε κλινικές δοκιμές, το sildenafil χορηγήθηκε σε πάνω από 8.000 ασθενείς ηλικίας 19 έως 87 ετών. Συμπεριλήφθηκαν οι ακόλουθες ομάδες ασθενών: ηλικιωμένοι (19,9%), ασθενείς με υπέρταση (30,9%), σακχαρώδης διαβήτης (20,3%), ισχαιμική καρδιοπάθεια (5,8%), υπερλιπιδαιμία (19,8%), κάκωση νωτιαίου μυελού (0,6%), κατάθλιψη (5,2%), διουρηθρική εκτομή του προστάτη (3,7%), ριζική προστατεκτομή (3,3%). Οι ακόλουθες ομάδες ασθενών δεν εκπροσωπήθηκαν σημαντικά ή εξαιρέθηκαν από κλινικές μελέτες: ασθενείς που υποβλήθηκαν σε πυελική χειρουργική επέμβαση, ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία, ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία και ασθενείς με συγκεκριμένες καρδιαγγειακές παθήσεις (βλ. Παράγραφο 4.3).
Στις κλινικές δοκιμές σταθερής δόσης, το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση ήταν 62% (25 mg), 74% (50 mg) και 82% (100 mg), σε σύγκριση με το 25% που αναφέρθηκε με εικονικό φάρμακο. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, το ποσοστό διακοπής λόγω της σιλδεναφίλης ήταν χαμηλό και παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε με το εικονικό φάρμακο.
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές το ποσοστό των ασθενών που ανέφεραν βελτίωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με sildenafil ήταν το εξής: ψυχογενής στυτική δυσλειτουργία (84%), μεικτή στυτική δυσλειτουργία (77%), οργανική στυτική δυσλειτουργία (68%), ηλικιωμένοι (67%), σακχαρώδης διαβήτης (59%), ισχαιμική καρδιοπάθεια (69%), υπέρταση (68%), TURP (61%), ριζική προστατεκτομή (43%), κάκωση νωτιαίου μυελού (83%), κατάθλιψη (75%). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του sildenafil διατηρήθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας με το Sildenafil Teva σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού. Βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το sildenafil απορροφάται γρήγορα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 30 έως 120 λεπτών (μέσος όρος 60 λεπτά) από τη χορήγηση από το στόμα σε κατάσταση νηστείας. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 41% (εύρος 25-63%). Μετά από από του στόματος χορήγηση σιλδεναφίλης, όταν το φάρμακο χρησιμοποιείται στο συνιστώμενο εύρος δόσεων (25-100 mg), η AUC και η C αυξάνουν ανάλογα με τη δόση.
Όταν το sildenafil λαμβάνεται με τα γεύματα, ο ρυθμός απορρόφησης μειώνεται με μέση καθυστέρηση tmax 60 λεπτών και μέση μείωση Cmax 29%.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της σιλδεναφίλης (Vd), δηλαδή η κατανομή στους ιστούς, είναι 105 λίτρα. Μετά τη χρήση εφάπαξ από του στόματος δόσης των 100 mg, η μέση μέγιστη συγκέντρωση της σιλδεναφίλης στο πλάσμα είναι περίπου 440 ng / mL (CV 40%). Δεδομένου ότι η σιλδεναφίλη (και ο κύριος μεταβολίτης της που κυκλοφορεί Ν-δεσμεθύλιο) δεσμεύεται στο 96% των πρωτεϊνών του πλάσματος, Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μια μέση μέγιστη συγκέντρωση ελεύθερης σιλδεναφίλης στο πλάσμα 18 ng / mL (38 nM) Η σύνδεση με πρωτεΐνη είναι ανεξάρτητη από τις συνολικές συγκεντρώσεις του φαρμάκου.
Σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν σιλδεναφίλη (100 mg εφάπαξ δόση), λιγότερο από το 0.0002% (μέσο όρο 188 ng) της χορηγούμενης δόσης ανιχνεύθηκε στο εκσπερμάτωμα που ελήφθη 90 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Βιομετασχηματισμός
Το sildenafil μεταβολίζεται κυρίως από ηπατικά μικροσωμικά ισοένζυμα CYP3A4 (κύρια οδός) και CYP2C9 (δευτερογενής οδός). Ο κύριος μεταβολίτης προέρχεται από τη Ν-απομεθυλίωση της σιλδεναφίλης. Αυτός ο μεταβολίτης έχει ένα προφίλ επιλεκτικότητας για τη φωσφοδιεστεράση παρόμοιο με αυτό της σιλδεναφίλης και μια ισχύ in vitro για PDE5 ίσο με περίπου το 50% αυτού του αμετάβλητου φαρμάκου. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτού του μεταβολίτη είναι περίπου το 40% αυτών που παρατηρήθηκαν για τη σιλδεναφίλη. Ο μεταβολίτης Ν-δεσμεθύλιο μεταβολίζεται περαιτέρω, με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4 ώρες.
Εξάλειψη
Η συνολική κάθαρση του sildenafil από το σώμα είναι 41 L / hel "ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 3-5 ώρες. Μετά από στοματική ή ενδοφλέβια χορήγηση, το sildenafil αποβάλλεται ως μεταβολίτης, κυρίως στα κόπρανα (περίπου το 80% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης) και σε μικρότερο βαθμό στα ούρα (περίπου 13% της χορηγούμενης από του στόματος δόσης).
Φαρμακοκινητική σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης της σιλδεναφίλης σε ηλικιωμένους υγιείς εθελοντές (≥ 65 ετών), με συγκεντρώσεις της σιλδεναφίλης στο πλάσμα και του ενεργού μεταβολίτη Ν-δεσμεθύλιο περίπου 90% υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε νεότερους υγιείς εθελοντές (18-45 ετών).) Το Λόγω των διαφορών που σχετίζονται με την ηλικία στη σύνδεση των πρωτεϊνών του πλάσματος, η αντίστοιχη αύξηση των ελεύθερων συγκεντρώσεων της σιλδεναφίλης στο πλάσμα ήταν περίπου 40%.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε εθελοντές με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης = 30-80 mL / min), δεν παρατηρήθηκαν αλλαγές στη φαρμακοκινητική της sildenafil μετά από χορήγηση εφάπαξ από του στόματος δόσης 50 mg. Η μέση AUC και Cmax του μεταβολίτη Ν-δεσμεθύλιο αυξήθηκε έως και 126% και έως 73%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με εθελοντές συγκρίσιμης ηλικίας που δεν είχαν νεφρική δυσλειτουργία. Ωστόσο, λόγω της υψηλής μεταβλητότητας μεταξύ των ατόμων, αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Σε εθελοντές με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε εθελοντές με ήπια έως μέτρια ηπατική κίρρωση (Child-Pugh A και B), παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης της sildenafil, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC (84%) και της Cmax (47%), σε σύγκριση με εθελοντές συγκρίσιμης ηλικίας που δεν είχαν ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική του sildenafil σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας, δυνητικής καρκινογένεσης, τοξικότητας για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet:
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Φωσφορικό ασβέστιο βασικού άνυδρου
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση
Πολυβινυλική αλκοόλη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Macrogol 3350
Τάλκης
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να φυλάσσεται μακριά από υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Sildenafil Teva 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κυψέλες PVC / Αλουμινίου σε συσκευασίες των 2, 4, 8 ή 12 δισκίων.
Συσκευασία κυψέλης 10 x 1 διάτρητο δισκίο PVC / Αλουμινίου, μοναδιαία δόση.
Sildenafil Teva 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κυψέλες PVC / Αλουμινίου σε συσκευασίες των 2, 4, 8, 12 ή 24 δισκίων.
Συσκευασία κυψέλης 10 x 1 διάτρητο δισκίο PVC / Αλουμινίου, μοναδιαία δόση.
Sildenafil Teva 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κυψέλες PVC / Αλουμινίου σε συσκευασίες των 2, 4, 8, 12 ή 24 δισκίων.
Συσκευασία κυψέλης 10 x 1 διάτρητο δισκίο PVC / Αλουμινίου, μοναδιαία δόση.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031GA Χάρλεμ
Ολλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Sildenafil Teva 25 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ΕΕ/1/09/584/002
ΕΕ/1/09/584/003
ΕΕ/1/09/584/004
ΕΕ/1/09/584/005
ΕΕ/1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ΕΕ/1/09/584/008
ΕΕ/1/09/584/009
ΕΕ/1/09/584/010
ΕΕ/1/09/584/011
ΕΕ/1/09/584/012
ΕΕ/1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
ΕΕ/1/09/584/014
ΕΕ/1/09/584/015
ΕΕ/1/09/584/016
ΕΕ/1/09/584/017
ΕΕ/1/09/584/018
ΕΕ/1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 30 Νοεμβρίου 2009
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 09 Σεπτεμβρίου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Δεκέμβριος 2015
