Ενεργά συστατικά: Montelukast
SINGULAIR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα συσκευασίας Singulair είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- SINGULAIR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- SINGULAIR μασώμενα δισκία 5 mg
- SINGULAIR μασώμενα δισκία 4 mg
- Κοκκία SINGULAIR 4 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Singulair; Σε τι χρησιμεύει;
Το SINGULAIR είναι ένας ανταγωνιστής υποδοχέα λευκοτριενίου που εμποδίζει ουσίες που ονομάζονται λευκοτριένια. Τα λευκοτριένια προκαλούν στένωση και διόγκωση των αεραγωγών στους πνεύμονες και επίσης προκαλούν αλλεργικά συμπτώματα. Ο αποκλεισμός λευκοτριενίων βελτιώνει τα συμπτώματα του άσθματος και βοηθά στον έλεγχο του άσθματος και βελτιώνει τα συμπτώματα των εποχιακών αλλεργιών (επίσης γνωστά ως αλλεργικός ρινίτις και εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα).
Ο γιατρός συνταγογράφησε το SINGULAIR για τη θεραπεία του άσθματος, για την πρόληψη συμπτωμάτων άσθματος τόσο κατά τη διάρκεια της ημέρας όσο και τη νύχτα.
- Το SINGULAIR χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που δεν ελέγχονται επαρκώς στα φάρμακά τους και χρειάζονται πρόσθετα φάρμακα.
- Το SINGULAIR αποτρέπει επίσης τη στένωση των αεραγωγών που προκαλείται από την άσκηση.
- Σε ασθενείς με άσθμα όπου το SINGULAIR ενδείκνυται για άσθμα, το SINGULAIR μπορεί να προσφέρει ανακούφιση από τα συμπτώματα της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας.
Ο γιατρός σας θα καθορίσει τον τρόπο χρήσης του SINGULAIR με βάση τα συμπτώματα και τη σοβαρότητα του άσθματος.
Τι είναι το άσθμα;
Το άσθμα είναι μια μακροχρόνια ασθένεια.
Το άσθμα περιλαμβάνει:
- Δυσκολία στην αναπνοή λόγω στένωσης των αεραγωγών. Η στένωση των αεραγωγών επιδεινώνεται και βελτιώνεται ως απόκριση σε διάφορες καταστάσεις.
- Οι αεραγωγοί που αντιδρούν σε πολλά ερεθιστικά ερεθίσματα, όπως ο καπνός του τσιγάρου, η γύρη, ο κρύος αέρας ή η άσκηση.
- Οίδημα (φλεγμονή) των αεραγωγών.
Τα συμπτώματα του άσθματος περιλαμβάνουν: βήχα, δύσπνοια και σφίξιμο στο στήθος
Τι είναι οι εποχιακές αλλεργίες;
Οι εποχιακές αλλεργίες (που ονομάζονται επίσης αλλεργική ρινίτιδα ή εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα) είναι αλλεργικές αντιδράσεις που συχνά προκαλούνται από αερομεταφερόμενη γύρη από δέντρα, γρασίδι και σπόρους. Τα τυπικά συμπτώματα των εποχιακών αλλεργιών μπορεί να περιλαμβάνουν: βουλωμένη μύτη, κρύο, φαγούρα στη μύτη. φτέρνισμα? κόκκινα, πρησμένα, φαγούρα και υδαρή μάτια.
Αντενδείξεις Όταν το Singulair δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Ενημερώστε το γιατρό σας για οποιαδήποτε τρέχουσα ή προηγούμενη ασθένεια και τυχόν αλλεργίες.
Μην πάρετε το SINGULAIR
- σε περίπτωση αλλεργίας (υπερευαισθησίας) στη μοντελουκάστη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του SINGULAIR
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Singulair
Προσέξτε ιδιαίτερα με το SINGULAIR
- Εάν το άσθμα ή η αναπνοή σας επιδεινωθούν, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- Το SINGULAIR από το στόμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος. Εάν εμφανιστούν σπασμοί, ακολουθήστε τις οδηγίες του γιατρού σας. Να έχετε πάντα μαζί σας επείγουσα εισπνεόμενα φάρμακα για κρίσεις άσθματος.
- Είναι σημαντικό εσείς ή το παιδί σας να λαμβάνετε όλα τα φάρμακα για το άσθμα που συνταγογραφεί ο γιατρός σας. Το SINGULAIR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη θέση άλλων φαρμάκων για το άσθμα που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
- Οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα για το άσθμα πρέπει να γνωρίζουν ότι εάν εμφανίσουν συνδυασμό συμπτωμάτων όπως σύνδρομο γρίπης, μυρμήγκιασμα ή μειωμένη αίσθηση στα χέρια ή τα πόδια, επιδείνωση των συμπτωμάτων των πνευμόνων και / ή ερυθρότητα του δέρματος, θα πρέπει να επισκεφθούν το γιατρό τους.
- Δεν πρέπει να παίρνετε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη) ή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (που ονομάζονται επίσης μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή ΜΣΑΦ) εάν επιδεινώνουν το άσθμα.
Χρήση σε παιδιά
Για παιδιά 2 έως 5 ετών, διατίθενται μασώμενα δισκία SINGULAIR 4 mg και κόκκοι 4 mg.
Για παιδιά 6 έως 14 ετών, διατίθενται μασώμενα δισκία SINGULAIR 5 mg.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Singulair
Ορισμένα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του SINGULAIR ή το SINGULAIR μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο λειτουργίας άλλων φαρμάκων.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, ακόμη και αυτά χωρίς ιατρική συνταγή
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε τα ακόλουθα φάρμακα προτού αρχίσετε να παίρνετε το SINGULAIR:
- φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας)
- φαινυτοΐνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της επιληψίας)
- ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της φυματίωσης και ορισμένων άλλων λοιμώξεων)
- γεμφιβροζίλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων λιπιδίων στο πλάσμα).
Χρήση του SINGULAIR με φαγητό και ποτό
Το SINGULAIR 10 mg μπορεί να ληφθεί με ή μεταξύ των γευμάτων.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Χρήση στην εγκυμοσύνη
Εάν είστε έγκυος ή θέλετε να μείνετε έγκυος, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το SINGULAIR. Ο γιατρός σας θα καθορίσει εάν μπορείτε ή δεν μπορείτε να πάρετε το SINGULAIR υπό αυτές τις συνθήκες.
Χρήση κατά το θηλασμό
Δεν είναι γνωστό εάν το SINGULAIR μπορεί να εμφανιστεί στο ανθρώπινο γάλα. Εάν θηλάζετε ή σχεδιάζετε να θηλάσετε, πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε το SINGULAIR.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν αναμένονται επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι μεμονωμένες απαντήσεις στα φάρμακα μπορεί να διαφέρουν. Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως ζάλη και υπνηλία) που έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια με το SINGULAIR μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του SINGULAIR
SINGULAIR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία περιέχουν λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Singulair: Δοσολογία
- Χρειάζεται μόνο να παίρνετε ένα δισκίο SINGULAIR την ημέρα, όπως σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
- Το δισκίο πρέπει επίσης να λαμβάνεται εάν δεν έχετε συμπτώματα ή έχετε οξεία κρίση άσθματος.
- Πάντοτε να παίρνετε το SINGULAIR αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.
- Εάν έχετε αμφιβολίες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- Πάρτε το δισκίο από το στόμα.
Για ενήλικες ηλικίας 15 ετών και άνω:
Ένα δισκίο των 10 mg να λαμβάνεται κάθε μέρα το βράδυ. Το SINGULAIR 10 mg μπορεί να ληφθεί με ή μεταξύ των γευμάτων.
Εάν παίρνετε SINGULAIR, βεβαιωθείτε ότι δεν παίρνετε άλλα προϊόντα που περιέχουν την ίδια δραστική ουσία, το montelukast.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Singulair
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση SINGULAIR από την κανονική
Συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας.
Δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στις περισσότερες αναφορές υπερδοσολογίας.Τα συμπτώματα που αναφέρονται συχνότερα με υπερδοσολογία σε ενήλικες και παιδιά περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και υπερκινητικότητα.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το SINGULAIR
Προσπαθήστε να πάρετε το SINGULAIR όπως σας είχε συνταγογραφηθεί. Ωστόσο, εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, συνεχίστε να παίρνετε το φάρμακο στη συνήθη δοσολογία.
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το SINGULAIR
Η θεραπεία με SINGULAIR μπορεί να είναι αποτελεσματική μόνο κατά του άσθματος εάν συνεχίσετε να το παίρνετε. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το SINGULAIR για όσο διάστημα σας το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Θα σας βοηθήσει να ελέγξετε το άσθμα σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση του SINGULAIR, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Singulair
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το SINGULAIR μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σε κλινικές μελέτες με SINGULAIR 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που πιστεύεται ότι σχετίζονται με το SINGULAIR (εμφανίζονται σε τουλάχιστον 1 στους 100 και λιγότερο από 1 στους 10 ασθενείς) ήταν:
- κοιλιακό άλγος
- πονοκέφαλο
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως ήπιες και εμφανίστηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν SINGULAIR παρά σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (δισκίο που δεν περιέχει φαρμακευτική ουσία).
Η συχνότητα των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται παρακάτω καθορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση:
Πολύ συχνές (επηρεάζουν τουλάχιστον 1 στους 10 χρήστες)
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100)
Όχι συχνές (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000)
Σπάνιο (επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000)
Πολύ σπάνια (επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 χρήστες)
Επιπλέον, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με την εμπορική χρήση του φαρμάκου:
- λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος (Πολύ συχνές)
- αυξημένη τάση αιμορραγίας (σπάνια)
- αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας και / ή του λαιμού που μπορεί να προκαλέσουν δυσκολία στην αναπνοή ή την κατάποση (Όχι συχνές)
- αλλαγές στη συμπεριφορά και τη διάθεση [αλλοιωμένα όνειρα, συμπεριλαμβανομένων εφιάλτες, αϋπνία, υπνοβασία, ευερεθιστότητα, αίσθημα άγχους, ανησυχία, διέγερση, συμπεριλαμβανομένης της επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητας, κατάθλιψη (Όχι συχνές), τρόμος, μεταβολή της προσοχής, εξασθένηση της μνήμης (σπάνια). παραισθήσεις, αποπροσανατολισμός, σκέψεις και ενέργειες αυτοκτονίας (Πολύ σπάνιες)]
- ζάλη, υπνηλία, μυρμήγκιασμα, σπασμοί (Όχι συχνές)
- αίσθημα παλμών (σπάνια)
- ρινορραγία (Όχι συχνές)
- διάρροια, ναυτία, έμετος (συχνές). ξηροστομία, πεπτικές διαταραχές (Όχι συχνές)
- ηπατίτιδα (φλεγμονή του ήπατος) (Πολύ σπάνια)
- εξάνθημα (συνηθισμένο) μώλωπες, κνησμός, κνίδωση (Όχι συχνές) ευαίσθητη στην πίεση κόκκινη διόγκωση του υποδόριου ιστού που εντοπίζεται συχνότερα στην πρόσθια επιφάνεια των ποδιών (οζώδες ερύθημα), σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (πολύμορφο ερύθημα) που μπορεί να εμφανιστούν χωρίς προειδοποίηση (Πολύ σπάνια)
- πόνος στις αρθρώσεις ή τους μυς, μυϊκές κράμπες (Όχι συχνές)
- πυρετός (κοινός). αδυναμία / αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσία, πρήξιμο (Όχι συχνές)
Ένα σύμπλεγμα συμπτωμάτων όπως μορφή γρίπης, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα χέρια ή τα πόδια, επιδείνωση των συμπτωμάτων των πνευμόνων και / ή δερματικό εξάνθημα έχει αναφερθεί σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθματικών ασθενών με μοντελουκάστη. Churg-Strauss) Το Ο ασθενής πρέπει να αναφερθεί αμέσως στον γιατρό εάν εμφανιστεί ένα ή περισσότερα από αυτά τα συμπτώματα.
Ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες. Αναφέρετε στον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας οποιαδήποτε ανεπιθύμητη ενέργεια εκτός από αυτές που αναφέρονται παραπάνω ή εάν κάποια συμπτώματα επιδεινωθούν.
Λήξη και διατήρηση
- Κρατήστε το SINGULAIR μακριά από παιδιά και το βλέπουν.
- Μη χρησιμοποιείτε το SINGULAIR μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στην ετικέτα με τους έξι αριθμούς μετά τη ΛΗΞΗ. Οι δύο πρώτοι αριθμοί υποδεικνύουν τον μήνα. οι τέσσερις τελευταίοι αριθμοί υποδεικνύουν το έτος. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
- Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να το διατηρείτε μακριά από το φως και την υγρασία.
- Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το SINGULAIR
- Το δραστικό συστατικό είναι το montelukast. Κάθε δισκίο περιέχει νατριούχο μοντελουκάστη που αντιστοιχεί σε 10 mg μοντελουκάστης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη (89,3 mg), νατριούχος κροσκαρμελόζη, υπρόλη (Ε463) και στεατικό μαγνήσιο. Επίστρωση: υπερμελλόζη, υπολόζη (Ε463), διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), κόκκινο και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κερί carnauba.
Περιγραφή της εμφάνισης του SINGULAIR και περιεχόμενο της συσκευασίας
Μπεζ χρώμα, τετράγωνο σχήμα, με στρογγυλεμένες άκρες, επικαλυμμένα με μεμβράνη, με ανάγλυφο SINGULAIR στη μία πλευρά, MSD 117 στην άλλη.
Κυψέλες συσκευασίας: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140, 200 δισκίων.
Κυψέλες (εφάπαξ δόση), σε συσκευασίες: 49, 50 και 56 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΤΙΑ SINGULAIR 10 MG ΕΠΙΠΛΩΜΕΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει: μοντελουκάστη νάτριο, ισοδύναμο με 10 mg μοντελουκάστης.
Έκδοχο: μονοϋδρική λακτόζη 89,3 mg ανά δισκίο.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
Μπεζ χρώμα, τετράγωνο σχήμα, στρογγυλεμένες άκρες, επικαλυμμένα με μεμβράνη, 7,9mm x 7,9mm, με ανάγλυφο το SINGULAIR στη μία πλευρά και MSD 117 στην άλλη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το SINGULAIR ενδείκνυται για τη θεραπεία του άσθματος ως συμπληρωματική θεραπεία σε εκείνους τους ασθενείς με επίμονο ήπιο / μέτριο άσθμα που δεν ελέγχονται επαρκώς με εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή και στους οποίους λαμβάνονται ταυτόχρονα β-αδρενεργικοί αγωνιστές βραχείας δράσης. Το SINGULAIR μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη συμπτωματική θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας σε ασθενείς στους οποίους το SINGULAIR ενδείκνυται για άσθμα.
Το SINGULAIR ενδείκνυται επίσης για προφύλαξη από άσθμα όπου το κυρίαρχο συστατικό είναι η βρογχοσυστολή που προκαλείται από την άσκηση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η δόση για ενήλικες και εφήβους ηλικίας 15 ετών και άνω με άσθμα ή με άσθμα και ταυτόχρονη εποχική αλλεργική ρινίτιδα είναι ένα δισκίο των 10 mg ημερησίως, που λαμβάνεται το βράδυ.
Γενικές συστάσεις. Η θεραπευτική επίδραση του SINGULAIR στις παραμέτρους ελέγχου του άσθματος γίνεται εμφανής μέσα σε μία ημέρα. Το SINGULAIR μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό. Συμβουλέψτε τον ασθενή να συνεχίσει να παίρνει το SINGULAIR ακόμη και όταν το άσθμα είναι υπό έλεγχο, καθώς και σε περιόδους επιδείνωσης του άσθματος. Το SINGULAIR δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλα προϊόντα που περιέχουν το ίδιο δραστικό συστατικό, το montelukast.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ή ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η δόση είναι η ίδια για ασθενείς και των δύο φύλων.
Θεραπεία SINGULAIR σε σχέση με άλλες θεραπείες άσθματος.
Το SINGULAIR μπορεί να προστεθεί στο τρέχον σχήμα του ασθενούς.
Εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή -Το SINGULAIR μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία όπου άλλοι παράγοντες όπως εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή συν ταχείας δράσης β-αδρενεργικοί αγωνιστές που πρέπει να χρησιμοποιούνται «όπως απαιτείται» παρέχουν ανεπαρκή κλινικό έλεγχο. Το SINGULAIR δεν είναι θεραπεία υποκατάστασης για εισπνεόμενα κορτικοστεροειδή (βλ. Παράγραφο 4.4).
Διατίθενται μασώμενα δισκία 5 mg για παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συμβουλέψτε τον ασθενή να μην χρησιμοποιεί μοντελουκάστη από το στόμα για τη θεραπεία οξέων κρίσεων άσθματος και να έχει τα κατάλληλα φάρμακα έκτακτης ανάγκης που συνήθως χρησιμοποιούνται σε τέτοιες καταστάσεις. Σε περίπτωση οξείας προσβολής, πρέπει να χρησιμοποιηθεί ένας βραχείας δράσης εισπνεόμενος β-αδρενεργικός αγωνιστής στον θεράποντα ιατρό το συντομότερο δυνατό.
Το Montelukast δεν πρέπει να αντικαθίσταται απότομα με εισπνεόμενα ή από του στόματος κορτικοστεροειδή.
Δεν υπάρχουν δεδομένα που να αποδεικνύουν ότι η από του στόματος δόση κορτικοστεροειδών μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα κατά του άσθματος συμπεριλαμβανομένης της μοντελουκάστης μπορεί να εμφανίσουν συστηματική ηωσινοφιλία, μερικές φορές εκδηλωμένη ως κλινικά χαρακτηριστικά της αγγειίτιδας παρόμοια με εκείνη του συνδρόμου Churg-Strauss, μια κατάσταση που συχνά αντιμετωπίζεται με συστηματική θεραπεία. Κορτικοστεροειδές. Αυτές οι περιπτώσεις έχουν γενικά, αλλά όχι πάντα, συσχετιστεί με τη μείωση ή τη διακοπή της στοματικής θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Η πιθανότητα ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων λευκοτριενίου μπορεί να σχετίζονται με την εμφάνιση του συνδρόμου Churg-Strauss δεν μπορεί να αποκλειστεί ή να διαπιστωθεί. Οι γιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν τους ασθενείς ηωσινοφιλία, αγγειακό εξάνθημα, επιδείνωση των πνευμονικών συμπτωμάτων, καρδιακές επιπλοκές και / ή νευροπάθεια. Οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτά τα συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογούνται και τα θεραπευτικά τους σχήματα θα πρέπει να επανεξεταστούν.
Σε ασθενείς με άσθμα ευαίσθητους στην ασπιρίνη, η θεραπεία με μοντελουκάστη δεν μεταβάλλει την ανάγκη αποφυγής ασπιρίνης ή άλλων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το Montelukast μπορεί να χορηγηθεί με άλλα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως στην προφύλαξη και τη χρόνια θεραπεία του άσθματος. Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με φάρμακα, η συνιστώμενη κλινική δόση montelukast δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική των ακόλουθων φαρμάκων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζολόνη, αντισυλληπτικά από του στόματος (αιθινυλοιστραδιόλη / νορεθινδρόνη 35/1), τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος (AUC) της μοντελουκάστης μειώθηκε κατά περίπου 40% σε άτομα που συγχορηγήθηκαν με φαινοβαρβιτάλη. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη μεταβολίζεται από CYP 3A4, 2C8 και 2C9, θα πρέπει να δίνεται προσοχή, ειδικά σε παιδιά, όταν χορηγείται μοντελουκάστη ταυτόχρονα με επαγωγείς CYP 3A4, 2C8 και 2C9, όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαμπικίνη.
Εκπαίδευση in vitro έδειξε ότι η μοντελουκάστη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 2C8. Ωστόσο, τα δεδομένα από μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων με μοντελουκάστη και ροσιγλιταζόνη (υπόστρωμα που χρησιμοποιείται ως αντιπροσωπευτική δοκιμή για φάρμακα που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 2C8) έχουν ωστόσο δείξει ότι η μοντελουκάστη δεν αναστέλλει το CYP 2C8. in vivo. Συνεπώς, το Montelukast δεν αναμένεται να μεταβάλλει σημαντικά τον μεταβολισμό των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από αυτό το ένζυμο (π.χ. πακλιταξέλη, ροσιγλιταζόνη και ρεπαγλινίδη).
Εκπαίδευση in vitro έδειξε ότι η μοντελουκάστη είναι υπόστρωμα του CYP 2C8, και σε μικρότερο βαθμό 2C9, και 3A4. Σε μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκου με μοντελουκάστη και γεμφιβροζίλη (αναστολέας του CYP 2C8 και 2C9) η γεμφιβροζίλη αύξησε τη συστηματική έκθεση της μοντελουκάστης κατά 4,4 φορές. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ρουτίνας. Μοντελουκάστη όταν χορηγείται ταυτόχρονα με γεμφιβροζίλη ή άλλο ισχυρό CYP 2C8 αναστολείς, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να γνωρίζει την πιθανότητα αυξημένων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Με βάση τα δεδομένα in vitro, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με λιγότερο ισχυρούς αναστολείς του CYP 2C8 (π.χ. τριμεθοπρίμη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μοντελουκάστης με ιτρακοναζόλη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP 3A4, δεν οδήγησε σε σημαντική αύξηση της συστηματικής έκθεσης της μοντελουκάστης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν την ύπαρξη επιβλαβών επιδράσεων στην εγκυμοσύνη ή την ανάπτυξη του εμβρύου.
Τα περιορισμένα δεδομένα που διατίθενται σε βάσεις δεδομένων εγκυμοσύνης δεν υποδηλώνουν την ύπαρξη αιτιώδους σχέσης μεταξύ του SINGULAIR και των δυσπλασιών (ελαττώματα των άκρων) που σπάνια αναφέρονται σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία παγκοσμίως.
Το SINGULAIR μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο κατά την εγκυμοσύνη εάν θεωρείται σαφώς απαραίτητο.
Χρήση κατά το θηλασμό
Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν ότι η μοντελουκάστη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα (βλ. Παράγραφο 5.3). Δεν είναι γνωστό εάν το montelukast απεκκρίνεται στο γάλα θηλάζουσων γυναικών.
Το SINGULAIR μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν θεωρείται σαφώς απαραίτητο.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Montelukast δεν πιστεύεται ότι επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, ορισμένοι ασθενείς έχουν αναφέρει υπνηλία ή ζάλη.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Το Montelukast έχει αξιολογηθεί σε κλινικές μελέτες ως εξής:
• 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε περίπου 4.000 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με άσθμα ηλικίας ≥ 15 ετών.
• 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε περίπου 400 ενήλικες και εφήβους ασθενείς με άσθμα με εποχική αλλεργική ρινίτιδα ηλικίας ≥ 15 ετών.
• Μασώμενα δισκία 5 mg σε περίπου 1.750 παιδιατρικούς ασθενείς με άσθμα ηλικίας 6 έως 14 ετών.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο αναφέρθηκαν συνήθως (≥1 / 100 έως
Με συνεχιζόμενη θεραπεία σε κλινικές δοκιμές για έως και 2 χρόνια σε περιορισμένο αριθμό ενηλίκων ασθενών και έως 12 μήνες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6-14 ετών, το προφίλ ασφάλειας δεν άλλαξε.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται από τη χρήση μετά την κυκλοφορία παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα, με βάση την κατηγορία οργάνων του συστήματος και την ειδική ορολογία δυσμενούς εμπειρίας. Οι κατηγορίες συχνότητας εκτιμήθηκαν με βάση σχετικές κλινικές μελέτες.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες συγκεκριμένες πληροφορίες για τη θεραπεία της υπερδοσολογίας με μοντελουκάστη. Σε μελέτες χρόνιου άσθματος, το montelukast χορηγήθηκε σε ασθενείς σε δόσεις έως 200 mg / ημέρα για 22 εβδομάδες και σε βραχυπρόθεσμες μελέτες έως 900 mg / ημέρα για περίπου μία εβδομάδα, χωρίς κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Υπήρξαν αναφορές οξείας υπερδοσολογίας στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία και σε κλινικές δοκιμές με μοντελουκάστη. Αυτές περιλαμβάνουν αναφορές σε ενήλικες και παιδιά με δόσεις έως 1.000 mg (περίπου 61 mg / kg σε παιδί 42 μηνών). σύμφωνα με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς. Δεν υπήρξαν αρνητικές εμπειρίες στην πλειονότητα των περιπτώσεων υπερδοσολογίας. Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες εμπειρίες ήταν σύμφωνες με το προφίλ ασφάλειας της μοντελουκάστης και περιλάμβαναν κοιλιακό άλγος, υπνηλία, δίψα, πονοκέφαλο, έμετο και ψυχοκινητική υπερκινητικότητα.
Δεν είναι γνωστό εάν η μοντελουκάστη μπορεί να υποβληθεί σε διαπίδυση με περιτοναϊκή κάθαρση ή αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Ανταγωνιστές υποδοχέα λευκοτριενίου
Κωδικός ATC: R03D C03
Τα κυστεϊνυλο-λευκοτριένια (LTC4, LTD4, LTE4) είναι ισχυρά φλεγμονώδη εικοσανοειδή που απελευθερώνονται από διάφορα κύτταρα συμπεριλαμβανομένων των μαστοκυττάρων και των ηωσινοφίλων. Αυτοί οι σημαντικοί διαμεσολαβητές άσθματος συνδέονται με υποδοχείς κυστεϊνυλο-λευκοτριενίου (CysLT). Ο υποδοχέας CysLT τύπου 1 (CysLT1) βρίσκεται στους αεραγωγούς στους ανθρώπους (συμπεριλαμβανομένων των λείων μυοκυττάρων και των μακροφάγων των αεραγωγών) και σε άλλα προφλεγμονώδη κύτταρα (συμπεριλαμβανομένων των ηωσινοφίλων και ορισμένων βλαστικών κυττάρων) η μυελοειδής σειρά). Τα CysLT σχετίζονται με την παθοφυσιολογία του άσθματος και της αλλεργικής ρινίτιδας. Στο άσθμα, οι επιδράσεις που προκαλούνται από λευκοτριένιο περιλαμβάνουν βρογχοσυστολή, έκκριση βλεννογόνου, αγγειακή διαπερατότητα και στρατολόγηση ηωσινοφίλων. Στην αλλεργική ρινίτιδα, τα CysLT απελευθερώνονται από τον ρινικό βλεννογόνο μετά από έκθεση σε αλλεργιογόνα κατά τις πρώιμες και όψιμες αντιδράσεις και σχετίζονται με τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας. Η ενδορινική διέγερση με CysLTs έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την αντίσταση των ρινικών αεραγωγών και τα συμπτώματα της ρινικής απόφραξης.
Το Montelukast είναι μια στοματικά δραστική ένωση η οποία παρουσιάζει υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα για τον υποδοχέα CysLT1. Σε κλινικές δοκιμές, η μοντελουκάστη σε χαμηλές δόσεις, όπως 5 mg, αναστέλλει τη βρογχοσυστολή που προκαλείται από την εισπνοή του LTD4. Βρογχοδιαστολή παρατηρήθηκε εντός δύο ωρών από τη χορήγηση από το στόμα. Η θεραπεία με Μοντελουκάστη ανέστειλε τόσο τα πρώιμα όσο και τα τελευταία στάδια της βρογχοσυστολής που προκαλούνται από την "έκθεση στο" αντιγόνο. Το Montelukast, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μείωσε τα ηωσινόφιλα περιφερικού αίματος τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιατρικούς ασθενείς. Σε ξεχωριστή μελέτη, η θεραπεία με μοντελουκάστη μείωσε σημαντικά τα ηωσινόφιλα στην αναπνευστική οδό (ως αποτέλεσμα της εξέτασης πτυέλων) και το περιφερικό αίμα βελτιώνοντας παράλληλα τον κλινικό έλεγχο του άσθματος.
Σε μελέτες για ενήλικες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η μοντελουκάστη, 10 mg μία φορά την ημέρα, αποδείχθηκε ότι βελτιώνει το FEV1 το πρωί (αλλαγές από την αρχική τιμή 10,4% εναντίον 2,7%), η αντιμεριδιακή αιχμή εκπνευστικής ροής (PEFR) (μεταβολές από την αρχική τιμή 24,5 l / min εναντίον 3,3 l / min) και μειώνει σημαντικά τη συνολική χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών (αλλαγές από την αρχική τιμή -26,1% εναντίον -4,6%). Η βελτίωση που αναφέρθηκε από τον ασθενή στη βαθμολογία των συμπτωμάτων της ημέρας και της νύχτας ήταν σημαντικά καλύτερη από εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Σε μελέτες για ενήλικες, η μοντελουκάστη έχει αποδειχθεί ότι παρέχει πρόσθετο κλινικό αποτέλεσμα σε αυτό που προκαλείται από εισπνεόμενο κορτικοστεροειδές (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή για εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη συν μοντελουκάστη εναντίον μπεκλομεθαζόνη αντίστοιχα του FEV1: 5,43% εναντίον 1,04% και η χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών: -8,70% εναντίον -2,64%). Η αρχική ανταπόκριση στη μοντελουκάστη αποδείχθηκε ότι ήταν πιο γρήγορη από ό, τι στην εισπνεόμενη βεκλομεθαζόνη (200 mg δύο φορές ημερησίως, χορηγούμενη μέσω συσκευής αποστάτη), αν και η βεκλομεθαζόνη παρείχε καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης δώδεκα εβδομάδων. Υψηλότερη μέση επίδραση (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή για τη μοντελουκάστη εναντίον μπεκλομεθαζόνη FEV1 αντίστοιχα: 7,49% εναντίον 13,3% και η χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών: -28,28% εναντίον -43,89%). Ωστόσο, ένα «υψηλό ποσοστό ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχε κλινική ανταπόκριση παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε με τη βεκλομεθαζόνη (π.χ. το 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με βεκλομεθαζόνη πέτυχε βελτίωση του FEV1 κατά περίπου 11% ή περισσότερο σε σύγκριση με την αρχική, ενώ περίπου 42% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με μοντελουκάστη πέτυχαν την ίδια απάντηση).
Διεξήχθη κλινική μελέτη για την αξιολόγηση της χρήσης του μοντελουκάστη στη συμπτωματική θεραπεία εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς με άσθμα ηλικίας 15 ετών και άνω με ταυτόχρονη εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα. Σε αυτή τη μελέτη, montelukast 10 mg μία φορά την ημέρα δισκία έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στην καθημερινή βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας. Η ημερήσια βαθμολογία συμπτωμάτων ρινίτιδας είναι η μέση βαθμολογία των ρινικών συμπτωμάτων της ημέρας (μέση ρινική συμφόρηση, ρινόρροια, φτέρνισμα και φαγούρα στη μύτη) και η βαθμολογία νυχτερινών συμπτωμάτων (μέση ρινική συμφόρηση κατά ξύπνημα, δυσκολία στον ύπνο και βαθμολογία για νυχτερινή αφύπνιση). Οι συνολικές βαθμολογίες αλλεργικής ρινίτιδας από ασθενείς και γιατρούς βελτιώθηκαν επίσης σημαντικά σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. ή πρωτεύον αυτής της μελέτης.
Σε μια μελέτη 8 εβδομάδων σε ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών, το montelukast 5 mg μία φορά την ημέρα βελτίωσε σημαντικά την αναπνευστική λειτουργία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή στο FEV1: 8,71% εναντίον 4,16%; ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή το πρωί PEFR 27,9 l / min εναντίον 17,8 l / min) και μείωσε τη "κατά περίπτωση" χρήση β -αδρενεργικών αγωνιστών (αλλαγές από την αρχική τιμή -11,7% εναντίον +8,2 %).
Σημαντική μείωση της βρογχοσυστολής που προκαλείται από άσκηση (BIE) αποδείχθηκε σε μελέτη 12 εβδομάδων για ενήλικες (μέγιστη μείωση σε FEV1 22,33% για μοντελουκάστη εναντίον 32,40% για εικονικό φάρμακο. 5% χρόνος αποκατάστασης της αρχικής FEV1: 44,22 λεπτά εναντίον 60,64 λεπτά) Αυτό το αποτέλεσμα ήταν συνεπές καθ 'όλη τη διάρκεια των 12 εβδομάδων της μελέτης. Η μείωση του BIE αποδείχθηκε επίσης σε μια βραχυπρόθεσμη μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς (μέγιστη μείωση σε FEV1: 18,27% εναντίον 26,11%; 5% χρόνος αποκατάστασης της αρχικής FEV1: 17,76 λεπτά εναντίον 27,98 λεπτά) Και στις δύο μελέτες, η επίδραση αποδείχθηκε στο τέλος του διαστήματος δοσολογίας μία φορά την ημέρα.
Σε ασθενείς με ευαισθησία στην ασπιρίνη άσθματος που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με εισπνεόμενα ή / και από του στόματος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία με μοντελουκάστη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο οδήγησε σε σημαντική βελτίωση του ελέγχου του άσθματος (ποσοστιαίες μεταβολές από την αρχική τιμή στον FEV1: 8,55% εναντίον -1,74% μείωση της συνολικής χρήσης β -αδρενεργικών αγωνιστών σε σύγκριση με την αρχική τιμή: -27,78% εναντίον 2,09%).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση Το Montelukast απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα. Για τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg, η μέση τιμή της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax) σε ενήλικες επιτυγχάνεται 3 ώρες (Tmax) μετά τη χορήγηση σε κατάσταση νηστείας. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 64%. Βιοδιαθεσιμότητα και Cmax. δεν επηρεάζονται από ένα τυπικό γεύμα Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν αποδειχθεί σε κλινικές δοκιμές όπου χορηγήθηκαν 10 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ανεξάρτητα από το χρόνο πρόσληψης τροφής.
Για μασώμενα δισκία 5 mg, η Cmax για ενήλικες επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες σε νηστεία. Η μέση βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση είναι 73% και μειώνεται στο 63% με ένα τυπικό γεύμα.
Κατανομή Περισσότερο από το 99% της μοντελουκάστης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο όγκος κατανομής της μοντελουκάστης σε σταθερή κατάσταση είναι κατά μέσο όρο 8-11 λίτρα. Μελέτες σε αρουραίους με ραδιοσημασμένη μοντελουκάστη υποδεικνύουν ελάχιστη κατανομή στο αιματοεγκεφαλικό φράγμα. Επιπλέον, 24 ώρες μετά τη χορήγηση της δόσης, οι συγκεντρώσεις της ραδιοσημασμένης ουσίας ήταν ελάχιστες σε όλους τους άλλους ιστούς.
Βιομετασχηματισμός Το Montelukast μεταβολίζεται εκτενώς. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με θεραπευτικές δόσεις, η συγκέντρωση των μεταβολιτών της μοντελουκάστης στο πλάσμα ήταν μη ανιχνεύσιμη σε σταθερή κατάσταση τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά.
Το κυτόχρωμα P450 2C8 είναι το κύριο ένζυμο στο μεταβολισμό της μοντελουκάστης. Επιπλέον, το CYP 3A4 και 2C9 μπορεί να έχουν μικρή συμβολή, αν και η ιτρακοναζόλη, ένας αναστολέας του CYP 3A4, έχει αποδειχθεί ότι δεν τροποποιεί τις φαρμακοκινητικές μεταβλητές της μοντελουκάστης σε υγιή άτομα. που έλαβαν 10 mg μοντελουκάστη την ημέρα. Με βάση τα αποτελέσματα in vitro σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, μοντελουκάστη, σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις πλάσματος, δεν αναστέλλει τα κυτοχρώματα P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ή 2D6. Η συμβολή των μεταβολιτών στο θεραπευτικό αποτέλεσμα της μοντελουκάστης είναι ελάχιστη.
Εξάλειψη Στον υγιή ενήλικα, η κάθαρση της μοντελουκάστης στο πλάσμα είναι κατά μέσο όρο 45 ml / min. Μετά από από του στόματος χορήγηση ραδιοεπισημασμένης δόσης μοντελουκάστης, το 86% της ραδιενέργειας ανιχνεύθηκε σε εξέταση κοπράνων, που πραγματοποιήθηκε για πέντε ημέρες και λιγότερο από 0,2% ούρα Αυτά τα δεδομένα, μαζί με αυτά που σχετίζονται με τη βιοδιαθεσιμότητα της μοντελουκάστης μετά από από του στόματος χορήγηση, δείχνουν ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται σχεδόν αποκλειστικά μέσω της χολής.
Χαρακτηριστικά των ασθενών Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ή ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεδομένου ότι η μοντελουκάστη και οι μεταβολίτες της αποβάλλονται κυρίως μέσω της χοληφόρου οδού, δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα με μοντελουκάστη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh> 9).
Σε υψηλές δόσεις μοντελουκάστης (20 και 60 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση) παρατηρήθηκε μείωση της συγκέντρωσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα, η οποία δεν παρατηρήθηκε στη συνιστώμενη δόση των 10 mg μία φορά την ημέρα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικολογίας σε ζώα, παρατηρήθηκαν ήπιες και παροδικές αλλαγές στον ορό SGPT (ALT), γλυκόζη, φώσφορο και τριγλυκερίδια. Σημεία τοξικότητας στο ζώο ήταν: αυξημένη σιελόρροια, γαστρεντερικά συμπτώματα, χαλαρά κόπρανα και ανισορροπία ηλεκτρολυτών. Αυτά εμφανίστηκαν σε δόσεις που παρείχαν> 17 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση. Σε πιθήκους, ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν ξεκινώντας με δόσεις 150 mg / kg / ημέρα (> 232 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση). Σε μελέτες σε ζώα η μοντελουκάστη δεν άλλαξε τη γονιμότητα και την αναπαραγωγική ικανότητα σε συστηματική έκθεση 24 φορές υψηλότερη από αυτή που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση. Στη μελέτη γυναικείας γονιμότητας σε αρουραίους, δόσεις 200 mg / kg / ημέρα (> 69 φορές η συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση) παρατηρήθηκε ελαφρά μείωση του βάρους των νεογνών. Σε μελέτες σε κουνέλια παρατηρήθηκε "υψηλότερη επίπτωση ατελούς οστεοποίησης από ό, τι στην ομάδα ελέγχου" 24 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε στην κλινική δόση. Δεν παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στον αρουραίο. Έχει αποδειχθεί ότι το Montelukast διασχίζει τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε ζώα.
Δεν σημειώθηκαν θάνατοι σε ποντίκια και αρουραίους μετά από εφάπαξ δόσεις νατρίου μοντελουκάστη έως 5.000 mg / kg, η μέγιστη δόση που δοκιμάστηκε (15.000 mg / m2 και 30.000 mg / m2 σε ποντίκια και αρουραίους, αντίστοιχα). Η δόση ισοδυναμεί με 25.000 φορές τη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση σε ενήλικες (με βάση βάρος 50 kg για έναν ενήλικα ασθενή).
Το Montelukast διαπιστώθηκε ότι δεν είχε φωτοτοξικότητα UVA, UVB ή ορατού φάσματος σε δόσεις έως 500 mg / kg / ημέρα (περίπου> 200 φορές τη συστηματική έκθεση που παρατηρήθηκε με την κλινική δόση) σε ποντίκια.
Ο Montelukast δεν ήταν ούτε μεταλλαξιογόνος ούτε μεταλλαξιογόνος στο τρωκτικό in vitro και in vivo ούτε ογκογόνο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Μονοϋδρική λακτόζη
Νάτριο κροσκαρμελόζη
Υπόλυση (Ε 463)
Στεατικό μαγνήσιο
Επένδυση:
Υπρομελλόζη
Υπόλυση (Ε 463)
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κόκκινο και κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172)
Κερί Carnauba
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από το φως και την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Συσκευασμένο σε φουσκάλες πολυαμιδίου / PVC / αλουμινίου σε:
Κυψέλες συσκευασίας: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100, 140 και 200 δισκίων.
Κυψέλες (εφάπαξ δόση), σε συσκευασίες των 49, 50 και 56 δισκίων.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Ρώμη
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 10 mg Νο. 034001014
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Αύγουστος 1998 / Ιούλιος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Ιανουάριος 2015
-caroteni-misti-e160-a-(ii)--carotene.jpg)
