Ενεργά συστατικά: Νιφεδιπίνη
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Adalat Crono δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 60 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Adalat Crono; Σε τι χρησιμεύει;
Το Adalat Crono περιέχει τη νιφεδιπίνη ως δραστική ουσία, η οποία ανήκει στην κατηγορία των αναστολέων διαύλων ασβεστίου.
Το Adalat Crono χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων:
- στηθάγχη καταπόνησης (στηθάγχη), που είναι έντονος πόνος στο στήθος στην περιοχή πίσω από το στήθος λόγω ανεπαρκούς παροχής αίματος και οξυγόνου στην καρδιά (συνήθως μετά από άσκηση). Η νιφεδιπίνη διαστέλλει τις στεφανιαίες αρτηρίες, αυξάνοντας έτσι την παροχή αίματος και οξυγόνου στον καρδιακό ιστό. Επιπλέον, καθώς δρα και στα περιφερειακά αγγεία, μειώνει την ανάγκη της καρδιάς για οξυγόνο.
- υψηλή αρτηριακή πίεση (αρτηριακή υπέρταση), καθώς προκαλεί χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων και αύξηση της αποβολής νατρίου και νερού. Αυτό οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση.
Αντενδείξεις Όταν το Adalat Crono δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Adalat Crono
- εάν είστε αλλεργικοί στη νιφεδιπίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6) ·
- εάν είστε ή υποψιάζεστε ότι είστε έγκυος (έως την 20η εβδομάδα) και θηλάζετε (βλ. "Εγκυμοσύνη και θηλασμός),
- εάν είστε σε καρδιαγγειακό σοκ (απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης).
- εάν έχει μια τσέπη Kock ("απόκλιση" μετά από κατεδάφιση χειρουργικής επέμβασης στο παχύ έντερο και στο ορθό).
- εάν παίρνετε φάρμακο που περιέχει ριφαμπικίνη, ένα αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων λοιμώξεων. Σε αυτή την περίπτωση, τα επίπεδα της νιφεδιπίνης στο αίμα μπορεί να είναι ανεπαρκή (βλέπε "Άλλα φάρμακα και Adalat Crono").
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Adalat Crono
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Adalat Crono.
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Adalat Crono:
- Εάν έχετε πολύ χαμηλή αρτηριακή πίεση (μέγιστη πίεση κάτω από 90 mm υδραργύρου), εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια (αδύναμη καρδιά) ή σοβαρή στένωση αορτής (στένωση καρδιακής βαλβίδας).
- Εάν έχετε σοβαρή στένωση του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς το δισκίο αποτελείται από μη απορροφήσιμο κέλυφος, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα εντερικής απόφραξης (εντερική απόφραξη). Κατ 'εξαίρεση, αυτά τα κελύφη μπορούν να προκαλέσουν σχηματισμό ογκωδών μαζών στο στομάχι, που ονομάζονται μπεζοάρ, οι οποίες δεν μπορούν να εξαλειφθούν μέσω του εντέρου και μερικές φορές απαιτούν χειρουργική επέμβαση. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, εμφανίστηκαν επίσης συμπτώματα απόφραξης σε ασθενείς που δεν είχαν ποτέ γαστρεντερικά παράπονα. Εάν υποβληθείτε σε ακτινογραφίες του πεπτικού σωλήνα με αντίθεση βαρίου, λάβετε υπόψη ότι το Adalat Crono μπορεί να δώσει εικόνες που μπορεί να ερμηνευτούν ψευδώς ως πολύποδες.
- Εάν το συκώτι σας δεν λειτουργεί καλά. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να χρειαστεί προσεκτική παρακολούθηση και, εάν η κατάστασή σας είναι σοβαρή, επίσης μείωση της δοσολογίας του Adalat Crono.
- Εάν είστε έγκυος, καθώς οι διαθέσιμες πληροφορίες δεν επιτρέπουν τον αποκλεισμό της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στο αγέννητο και το νεογέννητο μωρό. Για το λόγο αυτό, το Adalat Crono δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις πρώτες 20 εβδομάδες της εγκυμοσύνης (βλ. «Μην πάρετε το Adalat Crono» και «Κύηση και θηλασμός») και, τις επόμενες εβδομάδες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά από πολύ προσεκτική εκτίμηση των πιθανών κινδύνων. και των αναμενόμενων οφελών και όταν άλλες θεραπείες είναι ακατάλληλες ή δεν έχουν αποτέλεσμα. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει στη συνέχεια εάν η θεραπεία με Adalat Crono είναι κατάλληλη για εσάς. Εάν συνταγογραφήσετε το Adalat Crono, είναι πιθανό να έχετε συχνή παρακολούθηση του πίεση, ιδιαίτερα εάν σας χορηγηθεί σε συνδυασμό με ενδοφλέβιο θειικό μαγνήσιο, λόγω της πιθανότητας υπερβολικής πτώσης της αρτηριακής πίεσης, η οποία μπορεί να βλάψει τόσο εσάς όσο και το έμβρυο.
- Εάν θηλάζετε, καθώς η νιφεδιπίνη περνά στο μητρικό γάλα. Για σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης, συνιστάται η καθυστέρηση του θηλασμού ή της έκφρασης γάλακτος για 3 ή 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, προκειμένου να μειωθεί η έκθεση του βρέφους στη νιφεδιπίνη. Δεδομένου ότι δεν υπάρχουν δεδομένα για πιθανές επιδράσεις στο νεογέννητο, εάν απαιτείται θεραπεία με νιφεδιπίνη κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.
Εάν πρέπει να πραγματοποιήσετε εργαστηριακή εξέταση για τον προσδιορισμό των τιμών του βανυλο-μανδελικού οξέος στα ούρα (δοκιμή διάγνωσης όγκου των επινεφριδίων), να το γνωρίζετε, παρουσία νιφεδιπίνης και ανάλογα με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται , οι τιμές ενδέχεται να αυξηθούν ψευδώς.
Παιδιά και έφηβοι
Το Adalat Crono δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών καθώς υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σε αυτόν τον πληθυσμό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Adalat Crono
Άλλα φάρμακα και Adalat Crono
Ενημερώστε το γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Όσο για τον Adalat Crono, γνωρίζετε ότι:
Η νιφεδιπίνη μετασχηματίζεται στο σώμα μέσω ενός συγκεκριμένου συστήματος μορίων (που ονομάζονται ένζυμα). Εάν τα φάρμακα που επηρεάζουν ή χρησιμοποιούν αυτό το ίδιο σύστημα χορηγούνται σε συνδυασμό, μπορεί να μειωθεί ή να αυξηθεί η συγκέντρωση στο αίμα και συνεπώς στην επίδραση. νιφεδιπίνη ή το άλλο φάρμακο. Ενδέχεται στη συνέχεια να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας της νιφεδιπίνης ή άλλου φαρμάκου και / ή συχνότερη παρακολούθηση της αρτηριακής σας πίεσης.
Τα φάρμακα που μπορεί να τροποποιήσουν την επίδραση της νιφεδιπίνης είναι:
- ριφαμπικίνη (αντιβιοτικό). μην πάρετε ποτέ το Adalat Crono μαζί με φάρμακα που περιέχουν ριφαμπικίνη (βλέπε "Μην πάρετε το Adalat Crono").
- ορισμένα αντιβιοτικά που ανήκουν στην κατηγορία των μακρολιδίων, όπως η ερυθρομυκίνη.
- ορισμένα φάρμακα για το AIDS, όπως ριτοναβίρη, αμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη ή σακουιναβίρη ·
- ορισμένα φάρμακα για μυκητιασικές λοιμώξεις, όπως κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή φλουκοναζόλη ·
- φλουοξετίνη, νεφαζοδόνη (φάρμακα για την κατάθλιψη).
- quinupristin / dalfopristin (αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για συγκεκριμένες λοιμώξεις).
- φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτόνη, βαλπροϊκό οξύ (φάρμακα για επιληπτικές κρίσεις) ·
- σιμετιδίνη, σισαπρίδη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για έλκος στομάχου).
Η νιφεδιπίνη μπορεί να τροποποιήσει την επίδραση των ακόλουθων φαρμάκων:
- Η νιφεδιπίνη μπορεί να τονίσει τη δράση μείωσης της αρτηριακής πίεσης άλλων φαρμάκων που μειώνουν την αρτηριακή πίεση. Συγκεκριμένα, εάν παίρνετε φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα των β-αποκλειστών σε συνδυασμό, ο γιατρός σας θα πρέπει να σας παρακολουθεί στενά, καθώς μπορεί επίσης να επιδεινώσει την ικανότητα η καρδιά να αντλεί αίμα.
- διγοξίνη, κινιδίνη (φάρμακα για την καρδιά)
- tacrolimus (φάρμακο που χρησιμοποιείται κατά της απόρριψης μοσχεύματος).
Φάρμακα που περιέχουν τις ακόλουθες ουσίες δεν φαίνεται να μεταβάλλουν τη συγκέντρωση της νιφεδιπίνης στο αίμα και / ή ο μεταβολισμός τους δεν επηρεάζεται από τη νιφεδιπίνη: αϋμαλίνη (φάρμακο για τις αρρυθμίες), ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση 100 mg (φάρμακο για συμπτώματα γρίπης ή γρίπης ) αραιωτικά αίματος), benazepril, doxazosin, candesartan cilexetil, irbesartan, debrisoquine, talinolol (φάρμακα για την υψηλή αρτηριακή πίεση), ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, ρανιτιδίνη (φάρμακα για την καούρα), orlistat (φάρμακο για την απώλεια βάρους), ροσιγλιταζόνη (φάρμακο για την απώλεια βάρους ) κατά του διαβήτη), τριαμτερένιο-υδροχλωροθειαζίδη (διουρητικό).
Adalat Crono με φαγητό και ποτό
Μην πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Adalat Crono, καθώς μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της νιφεδιπίνης στο αίμα σας και να παρατείνει την επίδρασή του. Εάν πίνετε τακτικά χυμό γκρέιπφρουτ, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει έως και περισσότερες από 3 ημέρες μετά τη διακοπή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Μην πάρετε το Adalat Crono εάν βρίσκεστε στις πρώτες 20 εβδομάδες της εγκυμοσύνης ή εάν θηλάζετε (βλ. "Μην πάρετε το Adalat"). Η νιφεδιπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς απαιτεί θεραπεία με νιφεδιπίνη. Η χρήση της νιφεδιπίνης πρέπει να προορίζεται για γυναίκες με σοβαρή υπέρταση που δεν έχουν ανταποκριθεί στη θεραπεία με τυπική θεραπεία (βλέπε "Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις").
Η χρήση της νιφεδιπίνης κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν συνιστάται επειδή έχει αναφερθεί ότι περνά στο μητρικό γάλα και τα αποτελέσματα της στοματικής απορρόφησης μικρών ποσοτήτων νιφεδιπίνης είναι άγνωστα.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Adalat Crono μπορεί να προκαλέσει ζάλη ή ζάλη, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας ή σε συνδυασμό με αλκοολούχα ποτά. Εάν αυτό σας επηρεάζει, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα.
Το Adalat Crono περιέχει νάτριο
Τα δισκία Adalat Crono περιέχουν νάτριο. Λαμβάνοντας τη μέγιστη ημερήσια δοσολογία των 120 mg μπορείτε να πάρετε έως και 2 mmol νατρίου την ημέρα. Λάβετε υπόψη εάν έχετε μειωμένη νεφρική λειτουργία ή εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλού νατρίου.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Adalat Crono: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα επικαλυμμένο δισκίο 30 mg μία φορά την ημέρα το πρωί. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Adalat Crono ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει αποδειχθεί.
Η δόση, κατά τη γνώμη του γιατρού, μπορεί σταδιακά να αυξηθεί σε μέγιστο 60 mg (ένα επικαλυμμένο δισκίο 60 mg) σε αρτηριακή υπέρταση ή 120 mg (δύο επικαλυμμένα δισκία 60 mg) σε στηθάγχη, λαμβάνοντας το φάρμακο μία φορά μέρα, το πρωί. Ο γιατρός σας μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με ένα δισκίο των 20 mg την ημέρα ή να συνταγογραφήσει ενδιάμεσες δόσεις των 40 mg (20 + 20) ή 50 mg (20 + 30).
Το Adalat Crono προορίζεται για στοματική χρήση. Καταπιείτε το δισκίο ολόκληρο με λίγο υγρό. Μην μασάτε ή σπάτε τα δισκία. Μπορείτε να πάρετε το Adalat Crono με ή χωρίς φαγητό. Βγάλτε τα δισκία από την κυψέλη μόνο κατά τη λήψη.
Στο δισκίο Adalat Crono, το φάρμακο περιέχεται σε ένα μη απορροφήσιμο κέλυφος, το οποίο απελευθερώνει αργά την ουσία προς απορρόφηση. Μόλις ολοκληρωθεί η διαδικασία, το άδειο δισκίο απορρίπτεται και μπορεί να φανεί στα κόπρανα.
Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσο θα πρέπει να συνεχιστεί η θεραπεία με Adalat Crono.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Εάν είστε ηλικιωμένος ασθενής, μπορεί να απαιτείται χαμηλότερη δοσολογία από ό, τι στους νεότερους ασθενείς.
Χρήση σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Εάν το συκώτι σας δεν λειτουργεί καλά, μπορεί να χρειαστεί να παρακολουθείτε προσεκτικά την αρτηριακή σας πίεση και, σε σοβαρές περιπτώσεις, μείωση της δοσολογίας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Adalat Crono
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Adalat Cronus από την κανονική
Είναι σημαντικό να τηρήσετε τη δόση που υποδεικνύει ο γιατρός σας. Εάν έχετε λάβει πάρα πολλά δισκία κατά λάθος, μην διστάσετε: ρωτήστε το γιατρό σας τι να κάνει ή επικοινωνήστε με το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Adalat Crono
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το φάρμακό σας, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε την ίδια ημέρα. Εάν τυχαίνει να χάσετε μια μέρα, πάρτε την κανονική σας δόση την επόμενη ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν δεν είστε σίγουροι τι να κάνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Adalat Crono
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν στις δοκιμές με νιφεδιπίνη:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- πονοκέφαλος (πονοκέφαλος),
- οίδημα, συμπεριλαμβανομένου του περιφερικού οιδήματος (γενικευμένο ή οίδημα στα άκρα),
- αγγειοδιαστολή (διαστολή των αιμοφόρων αγγείων),
- δυσκοιλιότητα (δυσκοιλιότητα),
- αισθάνεται αδιαθεσία.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- αλλεργική αντίδραση,
- αλλεργικό οίδημα / αγγειοοίδημα (πρήξιμο του δέρματος, του προσώπου και των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένου του λαρυγγικού οιδήματος, δυνητικά απειλητικό για τη ζωή),
- αγωνιώδεις αντιδράσεις,
- διαταραχή ύπνου,
- ίλιγγος,
- ημικρανία (μονόπλευρος πονοκέφαλος),
- ζάλη,
- τρόμος,
- οπτικές διαταραχές,
- ταχυκαρδία (γρήγορος καρδιακός παλμός),
- αίσθημα παλμών (αίσθημα γρήγορου ή ακανόνιστου καρδιακού παλμού),
- υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση),
- συγκοπή (λιποθυμία),
- επίσταξη (αιμορραγία από τη μύτη),
- ρινική συμφόρηση (βουλωμένη μύτη),
- γαστρεντερικός και κοιλιακός πόνος (κοιλιακός πόνος),
- ναυτία,
- δυσπεψία (δυσπεψία),
- μετεωρισμός (παρουσία αερίων στο έντερο),
- ξερό στόμα,
- παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύμων,
- ερύθημα (ερυθρότητα του δέρματος),
- μυϊκές κράμπες,
- οίδημα στις αρθρώσεις
- πολυουρία (αυξημένη ποσότητα ούρων που έχουν περάσει),
- δυσουρία (δυσκολία στην ούρηση),
- στυτική δυσλειτουργία (δυσκολία στην επίτευξη και διατήρηση στύσης),
- μη ειδικός πόνος,
- κρυάδα.
Σπάνιες παρενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα) - κνησμός,
- κνίδωση (κνησμός και μικρές κηλίδες στο δέρμα),
- εξάνθημα,
- παραισθησία / δυσαισθησία (αλλοιωμένη αίσθηση, π.χ. μυρμήγκιασμα),
- υπερπλασία των ούλων (διευρυμένα ούλα).
Ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνότητα άγνωστη (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- ακοκκιοκυττάρωση (έλλειψη ορισμένων κυττάρων αίματος, που ονομάζονται κοκκιοκύτταρα),
- λευκοπενία (μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων),
- αναφυλακτική / αναφυλακτοειδής αντίδραση (σοβαρή αλλεργική ή αλλεργική αντίδραση),
- υπεργλυκαιμία (αυξημένο επίπεδο σακχάρου στο αίμα),
- υποαισθησία (μειωμένη ευαισθησία),
- υπνηλία,
- πόνος στα μάτια (πόνος στα μάτια),
- θωρακικός πόνος (στηθάγχη),
- δύσπνοια (δυσκολία στην αναπνοή, συριγμός),
- μπεζοάρ (σχηματισμός ογκωδών μαζών στο στομάχι),
- δυσφαγία (δυσκολία στην κατάποση),
- εντερική απόφραξη (παρεμπόδιση της διέλευσης του εντερικού περιεχομένου),
- εντερικό έλκος,
- Έκανε ρετσέ,
- ανεπάρκεια του γαστροοισοφαγικού σφιγκτήρα (παλινδρόμηση),
- ίκτερος (κιτρίνισμα του δέρματος και του λευκού των ματιών),
- τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σοβαρή δερματική νόσος),
- φωτοαλλεργική αντίδραση (δερματική αντίδραση μετά από έκθεση στον ήλιο),
- ψηλαφητή πορφύρα (ειδικός τύπος εξανθήματος),
- αρθραλγία (πόνος στις αρθρώσεις),
- μυαλγία (πόνος στους μυς).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφερθούν απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Adalat Crono
- Το δραστικό συστατικό είναι η νιφεδιπίνη. Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει:
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 20 mg νιφεδιπίνης
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 30 mg νιφεδιπίνης
Adalat Crono 60 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 60 mg νιφεδιπίνης
- Τα άλλα συστατικά είναι:
Πυρήνας δισκίου: οξείδιο πολυαιθυλενίου, υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, χλωριούχο νάτριο, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).
Επικάλυψη: υπερμελλόζη, κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172), οξική κυτταρίνη, μακρογκόλες, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, προπυλενογλυκόλη.
Περιγραφή της εμφάνισης του Adalat Crono και του περιεχομένου της συσκευασίας
Το Adalat Crono διατίθεται με τη μορφή ροζ, στρογγυλά επικαλυμμένα δισκία, που σημειώνονται στη μία πλευρά με "ADALAT 20", "ADALAT 30" ή "ADALAT 60".
Κάθε συσκευασία περιέχει 14 δισκία σε φυσαλίδες ημερολογίου ημερησίως.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΤΡΑΠΕΖΕΣ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΜΕΝΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ADALAT CRONO
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει: δραστικό συστατικό 20 mg νιφεδιπίνης.
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει: δραστικό συστατικό 30 mg νιφεδιπίνης.
Adalat Crono δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 60 mg
Κάθε δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης περιέχει: δραστικό συστατικό 60 mg νιφεδιπίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης.
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Στρογγυλό, κυρτό, ροζ επικαλυμμένο δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης με μια τρύπα κομμένη με λέιζερ στη μία πλευρά.
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης
Στρογγυλό, κυρτό, ροζ επικαλυμμένο δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης με μια τρύπα κομμένη με λέιζερ στη μία πλευρά.
Adalat Crono δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης 60 mg
Στρογγυλό, κυρτό, ροζ επικαλυμμένο δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης με μια τρύπα κομμένη με λέιζερ στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
1. Θεραπεία του ισχαιμική καρδιακή πάθηση:
- χρόνια σταθερή στηθάγχη (στηθάγχη πίεσης).
2. Θεραπεία του "υπέρταση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Τρόπος χορήγησης
Χρήση από το στόμα
Δοσολογία
Η θεραπεία θα πρέπει ενδεχομένως να προσαρμόζεται στις ατομικές ανάγκες ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και την ανταπόκριση του ασθενούς. Επίσης, σε σχέση με την κλινική εικόνα, η δόση πρέπει να επιτυγχάνεται σταδιακά.
Εκτός εάν ορίζεται διαφορετικά από γιατρό, οι ακόλουθες οδηγίες δοσολογίας ισχύουν για ενήλικες:
1. Ισχαιμική καρδιακή πάθηση
- χρόνια σταθερή στηθάγχη 1 δισκίο την ημέρα (στηθάγχη από άσκηση)
Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά, σύμφωνα με τις ατομικές ανάγκες των ασθενών, έως μέγιστη δόση 120 mg χορηγούμενη μία φορά την ημέρα το πρωί.
2. Υπέρταση 1 δισκίο Adalat Crono 30 mg την ημέρα
Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι σκόπιμο να αυξηθεί σταδιακά η δόση, ανάλογα με τις ατομικές ανάγκες, έως τη μέγιστη δόση των 60 mg που χορηγείται μία φορά την ημέρα, το πρωί.
Γενικά, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με 30 mg μία φορά την ημέρα.
Μια αρχική δόση 20 mg ημερησίως μπορεί να εξεταστεί όταν ενδείκνυται κλινικά.
Ενδιάμεσες δόσεις π.χ. 40 mg, 50 mg μπορούν να δοθούν με συνδυασμούς, για παράδειγμα δισκία 20 + 20 mg ή 20 + 30 mg.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης αναστολέων ή επαγωγέων του CYP 3A4, η δοσολογία της νιφεδιπίνης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί ή ακόμη και να αποφευχθεί (βλ. Παράγραφο 4.5).
Τυχόν προσαρμογές σε υψηλότερες ή χαμηλότερες δόσεις πρέπει να γίνονται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Διάρκεια θεραπείας
Η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να καθοριστεί από το γιατρό.
Πώς να χρησιμοποιήσετε
Το δισκίο τροποποιημένης αποδέσμευσης θα πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με λίγο υγρό, ανεξάρτητα από τις ώρες γεύματος. Αποφύγετε το χυμό γκρέιπφρουτ (βλ. Παράγραφο 4.5).
Πρόσθετες πληροφορίες για συγκεκριμένες κατηγορίες ασθενών
Παιδιά και έφηβοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Adalat Crono ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχει αποδειχθεί. Τα μέχρι σήμερα διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση της νιφεδιπίνης στην υπέρταση περιγράφονται στην ενότητα 5.1.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Καθώς η φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης τροποποιείται σε ηλικιωμένα άτομα, αυτά τα άτομα μπορεί να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις νιφεδιπίνης σε σχέση με τους νεότερους ασθενείς.
Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Καθώς η νιφεδιπίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο εντερικό τοίχωμα και το συκώτι, ο προσεκτικός έλεγχος της κατάστασης της αρτηριακής πίεσης και, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δοσολογίας σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Δεδομένου ότι η νιφεδιπίνη αποβάλλεται σε αμετάβλητη μορφή από το νεφρό σε μικρό ποσοστό της χορηγούμενης δόσης (0,1%), δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία.
04.3 Αντενδείξεις
Το Adalat Crono δεν πρέπει να λαμβάνεται σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στη νιφεδιπίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα (βλέπε παραγράφους 4.4 και 6.1).
Θεωρήθηκε (έως την εβδομάδα 20) ή τεκμαίρεται εγκυμοσύνη και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
Το Adalat Crono δεν πρέπει να λαμβάνεται σε περιπτώσεις καρδιαγγειακού σοκ.
Το Adalat Crono δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τσέπη Kock (ειλεοστομία μετά από πρωκτοκολεκτομή).
Η νιφεδιπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη επειδή δεν επιτυγχάνονται αποτελεσματικά επίπεδα νιφεδιπίνης στο πλάσμα λόγω της επαγωγής ενζύμων (βλ. Παράγραφο 4.5).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση έντονης υπότασης (συστολική πίεση κάτω από 90 mmHg), σε περιπτώσεις εκδήλωσης καρδιακής ανεπάρκειας και σε ασθενείς με σοβαρή στένωση της αορτής.
Ο προσεκτικός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης είναι επίσης απαραίτητος κατά τη χορήγηση νιφεδιπίνης σε συνδυασμό με ενδοφλέβιο θειικό μαγνήσιο, λόγω της πιθανότητας υπερβολικής πτώσης της αρτηριακής πίεσης, η οποία μπορεί να βλάψει τόσο τη μητέρα όσο και το έμβρυο.
Η νιφεδιπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με νιφεδιπίνη. Η θεραπεία με νιφεδιπίνη πρέπει να προορίζεται για γυναίκες με σοβαρή υπέρταση που δεν ανταποκρίνονται στις συνήθεις θεραπείες (βλ. Παράγραφο 4.6). Οι διαθέσιμες πληροφορίες δεν επιτρέπουν τον αποκλεισμό της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών στο αγέννητο παιδί και το νεογνό. Επομένως, η χρήση στην εγκυμοσύνη μετά την εβδομάδα 20 απαιτεί πολύ προσεκτική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο εάν όλες οι άλλες επιλογές θεραπείας δεν ενδείκνυνται ή έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικές.
Η χρήση της νιφεδιπίνης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας επειδή έχει αποδειχθεί ότι η νιφεδιπίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και τα αποτελέσματα της από του στόματος απορρόφησης μικρών ποσοτήτων νιφεδιπίνης είναι άγνωστα (βλ. Παράγραφο 4.6).
Σε υπερτασικές καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, όπως η εκλαμψία, το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται υπό την ευθύνη και την αυστηρή επίβλεψη του γιατρού.
Στο Adalat Crono το φάρμακο περιέχεται σε ένα μη απορροφήσιμο κέλυφος που απελευθερώνει αργά το δραστικό συστατικό που πρόκειται να απορροφηθεί. Μόλις ολοκληρωθεί η διαδικασία, το άδειο δισκίο απορρίπτεται και μπορεί να φανεί στα κόπρανα.
Όπως και με άλλα μη παραμορφώσιμα υλικά (βλ. Παράγραφο 6.6), πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Adalat Crono σε ασθενείς με σοβαρή στένωση του γαστρεντερικού σωλήνα, καθώς μπορεί να προκύψουν αποφρακτικά συμπτώματα. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να συμβεί σχηματισμός μπεζοάρ, σφαιρικά σκυροδέματα ξένου υλικού που έχουν ληφθεί και σχηματίζονται στο στομάχι και δεν μπορούν να περάσουν από το έντερο, κάτι που μπορεί να απαιτήσει χειρουργική θεραπεία. των γαστρεντερικών διαταραχών Κατά τη διάρκεια ακτινολογικών ερευνών με αντίθεση βαρίου, το Adalat Crono μπορεί να παράγει ψευδώς θετικά (όπως ελαττώματα πλήρωσης που μπορούν να ερμηνευτούν ως πολύποδες).
Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία, μπορεί επίσης να είναι απαραίτητη προσεκτική παρακολούθηση και, σε σοβαρές περιπτώσεις, μείωση της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Η νιφεδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4. Όλα τα φάρμακα που αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης ή την κάθαρση της νιφεδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.5). Φάρμακα που αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4, τα οποία συνεπώς μπορούν να οδηγήσουν σε αυξημένες συγκεντρώσεις νιφεδιπίνης, για παράδειγμα:
- μακρολιδικά αντιβιοτικά (π.χ. ερυθρομυκίνη),
- αναστολείς της πρωτεάσης του HIV (π.χ. ριτοναβίρη),
- αντιμυκητιασικά αζόλης (π.χ. κετοκοναζόλη),
- τα αντικαταθλιπτικά νεφαζοδόνη και φλουοξετίνη,
- quinupristin / dalfopristin,
- βαλπροϊκό οξύ,
- σιμετιδίνη.
Κατά τη συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων, πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται η μείωση της δόσης της νιφεδιπίνης.
Τα δισκία Adalat Crono περιέχουν νάτριο. Η λήψη της μέγιστης ημερήσιας δόσης των 120 mg οδηγεί σε μέγιστη πρόσληψη νατρίου 2 mmol / ημέρα. Αυτό θα πρέπει συνεπώς να ληφθεί υπόψη σε ασθενείς που απαιτούν ελεγχόμενη πρόσληψη νατρίου.
Για χρήση σε ειδικές κατηγορίες ασθενών, βλέπε παράγραφο 4.2.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμάκων στη νιφεδιπίνη
Η νιφεδιπίνη μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4, που βρίσκεται τόσο στον βλεννογόνο του εντέρου όσο και στο ήπαρ. Όλα τα φάρμακα που αναστέλλουν ή επάγουν αυτό το ενζυμικό σύστημα μπορεί επομένως να τροποποιήσουν την επίδραση πρώτης διέλευσης (μετά από από του στόματος χορήγηση) ή την κάθαρση της νιφεδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η έκταση και η διάρκεια των αλληλεπιδράσεων πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν η νιφεδιπίνη χορηγείται σε συνδυασμό με τα ακόλουθα φάρμακα:
Ριφαμπικίνη
Η ριφαμπικίνη, λόγω της ισχυρής επίδρασης ενζύμου που προκαλεί στο σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4, μειώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα της νιφεδιπίνης, μειώνοντας την αποτελεσματικότητά της. Για το λόγο αυτό, η χρήση της νιφεδιπίνης σε συνδυασμό με ριφαμπικίνη αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Κατά τη συγχορήγηση των ακόλουθων ασθενών ή μέτριων αναστολέων του συστήματος του κυτοχρώματος P450 3A4, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται και, εάν είναι απαραίτητο, να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της νιφεδιπίνης (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αντιβιοτικά μακρολίδης (π.χ. ερυθρομυκίνη)
Δεν έχει διεξαχθεί ειδική μελέτη σχετικά με την αλληλεπίδραση μεταξύ νιφεδιπίνης και αντιβιοτικών μακρολιδίων.
Ορισμένα μακρολίδια (π.χ. ερυθρομυκίνη) είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τον μεταβολισμό που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4 άλλων φαρμάκων και επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί πιθανή αύξηση των συγκεντρώσεων της νιφεδιπίνης στο πλάσμα μετά από συγχορήγηση των δύο φαρμάκων (βλ. Παράγραφο 4.4).
Η αζιθρομυκίνη, αν και δομικά σχετίζεται με την κατηγορία μακρολιδίων αντιβιοτικών, στερείται ανασταλτικής δραστηριότητας του CYP3A4.
Αναστολείς της πρωτεάσης του HIV
Δεν έχει διεξαχθεί ακόμη κλινική μελέτη για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιφεδιπίνης και ορισμένων αναστολέων της πρωτεάσης HIV (π.χ. αμπρεναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη ή σακουιναβίρη). Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4. Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλουν τον μεταβολισμό της νιφεδιπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4 in vitro. Όταν συγχορηγείται με νιφεδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων της νιφεδιπίνης στο πλάσμα λόγω μειωμένου μεταβολισμού πρώτης διόδου και μειωμένης αποβολής (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αντιμυκητιασικά αζόλης
Δεν έχει πραγματοποιηθεί ακόμη συγκεκριμένη μελέτη σχετικά με την πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ νιφεδιπίνης και ορισμένων αντιμυκητιασικών αζολών (π.χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή φλουκοναζόλη). Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας είναι γνωστό ότι αναστέλλουν το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4.
Όταν αυτά τα φάρμακα χορηγούνται από το στόμα με νιφεδιπίνη, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια σημαντική αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της νιφεδιπίνης που σχετίζεται με μειωμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Φλουοξετίνη
Δεν έχει διεξαχθεί ακόμη κλινική μελέτη για τη διερεύνηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιφεδιπίνης και φλουοξετίνης. Η φλουοξετίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τον μεταβολισμό της νιφεδιπίνης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4 in vitro. Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί αύξηση των συγκεντρώσεων της νιφεδιπίνης στο πλάσμα μετά από συγχορήγηση των δύο φαρμάκων (βλέπε παράγραφο 4.4).
Νεφαζοδόνη
Δεν έχει πραγματοποιηθεί ακόμη κλινική μελέτη για την πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ νιφεδιπίνης και νεφαζοδόνης. Η νεφαζοδόνη είναι γνωστό ότι αναστέλλει το μεταβολισμό άλλων φαρμάκων που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 3A4.Επομένως, δεν μπορεί να αποκλειστεί αύξηση των συγκεντρώσεων της νιφεδιπίνης στο πλάσμα μετά από ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων (βλέπε παράγραφο 4.4).
Quinupristin / dalfopristin
Η ταυτόχρονη χορήγηση κινουπριστίνης / δαλφοπριστίνης και νιφεδιπίνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της νιφεδιπίνης στο πλάσμα (βλ. Παράγραφο 4.4).
Βαλπροϊκό οξύ
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιφεδιπίνης και βαλπροϊκού οξέος. Ωστόσο, δεδομένου ότι το τελευταίο έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της νιμοδιπίνης, δομικά παρόμοιας παρεμπόδισης των διαύλων ασβεστίου, μέσω αναστολής. Ενζυματική, αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα , και επομένως η αποτελεσματικότητα, δεν μπορεί να αποκλειστεί, επίσης για τη νιφεδιπίνη (βλ. παράγραφο 4.4).
Σιμετιδίνη
Η σιμετιδίνη λόγω της ανασταλτικής της επίδρασης στο σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4 αυξάνει τα επίπεδα της νιφεδιπίνης στο πλάσμα και μπορεί να ενισχύσει την αντιυπερτασική της δράση (βλ. Παράγραφο 4.4).
Άλλες μελέτες
Σισαπρίδη
Η συγχορήγηση σισαπρίδης και νιφεδιπίνης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένα επίπεδα νιφεδιπίνης στο πλάσμα.
Αντιεπιληπτικά που προκαλούν το σύστημα κυτοχρώματος P450 3A4, όπως φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη
Η φαινυτοΐνη επάγει το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση φαινυτοΐνης και νιφεδιπίνης προκαλεί μείωση της βιοδιαθεσιμότητας και επομένως της αποτελεσματικότητας της νιφεδιπίνης.
Εάν τα δύο φάρμακα χορηγούνται ταυτόχρονα, η κλινική ανταπόκριση στη νιφεδιπίνη πρέπει να παρακολουθείται και, εάν είναι απαραίτητο, να αυξάνεται η δόση της.
Ομοίως, εάν η δόση νιφεδιπίνης αυξηθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση των δύο φαρμάκων, θα μειωθεί η δόση της νιφεδιπίνης όταν διακοπεί η φαινυτοΐνη.
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες για την αξιολόγηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ νιφεδιπίνης και καρβαμαζεπίνης ή φαινοβαρβιτάλης. Ωστόσο, δεδομένου ότι η τελευταία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις της νιμοδιπίνης στο πλάσμα, δομικά παρόμοιο αναστολέα διαύλων ασβεστίου, μέσω διαδικασίας επαγωγής ενζύμων, δεν μπορεί να αποκλειστεί μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα, και επομένως ως προς την αποτελεσματικότητα, επίσης για τη νιφεδιπίνη.
Επιδράσεις της νιφεδιπίνης σε άλλα φάρμακα
Αντιυπερτασικά
Η νιφεδιπίνη μπορεί να τονίσει την υποτασική δράση άλλων αντιυπερτασικών παραγόντων που χορηγούνται σε συνδυασμό, όπως:
- διουρητικά,
β-αποκλειστές,
- αναστολείς ΜΕΑ,
- ανταγωνιστές υποδοχέων αγγειοτενσίνης 1 (AT-1),
- άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου
α-αποκλειστές,
- αναστολείς PDE5
- α-μεθυλδόπα.
Εάν σχετίζεται με β-αποκλειστές, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπόταση υψηλής ποιότητας. Είναι επίσης γνωστό ότι επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας μπορεί να συμβεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
Διγοξίνη
Η ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και διγοξίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των επιπέδων διγοξίνης στο πλάσμα, που συνδέεται με μείωση της κάθαρσης της. Ως προληπτικό μέτρο, ο ασθενής θα πρέπει επομένως να παρακολουθείται για συμπτώματα υπερδοσολογίας διγοξίνης και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η δοσολογία διγοξίνης με βάση τα επίπεδα πλάσματος.
Κινιδίνη
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, έχουν παρατηρηθεί μειωμένα επίπεδα κινιδίνης ή, μετά τη διακοπή της νιφεδιπίνης, σημαντική αύξηση των επιπέδων της κινιδίνης στο πλάσμα κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και κινιδίνης. Για το λόγο αυτό, εάν η νιφεδιπίνη χρησιμοποιείται ταυτόχρονα ή διακόπτεται, συνιστάται η συγκέντρωση της κινιδίνης στο πλάσμα να διατηρείται υπό έλεγχο και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η δοσολογία της.
Μερικοί συγγραφείς έχουν αναφέρει αυξήσεις στις συγκεντρώσεις της νιφεδιπίνης στο πλάσμα μετά από συγχορήγηση των δύο φαρμάκων, ενώ άλλοι δεν έχουν παρατηρήσει αλλαγές στη φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης.
Επομένως, η αρτηριακή πίεση πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά εάν η κινιδίνη συνδυάζεται με προϋπάρχουσα θεραπεία με νιφεδιπίνη: εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία της νιφεδιπίνης πρέπει να μειωθεί.
Τακρόλιμους
Το tacrolimus μεταβολίζεται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 3A4.
Πρόσφατα δημοσιευμένα δεδομένα δείχνουν ότι, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, η δοσολογία του tacrolimus μπορεί να μειωθεί όταν χορηγείται ταυτόχρονα με νιφεδιπίνη.
Ωστόσο, όταν χορηγείται σε συνδυασμό, οι συγκεντρώσεις τακρόλιμους στο πλάσμα πρέπει να παρακολουθούνται, λαμβάνοντας υπόψη, εάν είναι απαραίτητο, τη μείωση της δόσης του τακρόλιμους.
Αλληλεπιδράσεις με το φαγητό
Χυμός γκρέιπφρουτ
Ο χυμός γκρέιπφρουτ αναστέλλει το σύστημα του κυτοχρώματος P450 3A4.
Η ταυτόχρονη λήψη χυμού γκρέιπφρουτ και νιφεδιπίνης προκαλεί αύξηση των συγκεντρώσεων της νιφεδιπίνης στο πλάσμα και παρατείνει τη δράση της λόγω μειωμένου μεταβολισμού πρώτης διέλευσης ή μείωσης της κάθαρσης. Κατά συνέπεια, η αντιυπερτασική δράση μπορεί να αυξηθεί. Σε περίπτωση τακτικής κατανάλωσης χυμού γκρέιπφρουτ, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να διαρκέσει έως και περισσότερες από 3 ημέρες μετά την τελευταία λήψη.
Επομένως, η κατανάλωση γκρέιπφρουτ / χυμού γκρέιπφρουτ θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νιφεδιπίνη (βλ. Παράγραφο 4.2).
Αλληλεπιδράσεις που έχουν αποκλειστεί
Καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης δεν έχει αποδειχθεί όταν χορηγείται ταυτόχρονα με: ακετυλοσαλικυλικό οξύ 100 mg (για το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε δόση 100 mg η δράση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και ο χρόνος αιμορραγίας δεν αλλάζει), benazepril, doxazosin, orlistat, παντοπραζόλη, ρανιτιδίνη, ταλινολόλη ή υδροχλωροθειαζίδη τριαμτερενίου.
Δεν έχουν αποδειχθεί κλινικά σχετικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της νιφεδιπίνης όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ομεπραζόλη ή ροσιγλιταζόνη.
Ajmaline
Η ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και ατζμαλίνης δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό της αϊμαλίνης.
Debrisoquine
Η ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και ντεμπρισοκίνης δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό της δεμπριζοκίνης.
Candesartan cilexetil
Η ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και καντεσαρτάνης σιλεξετίλης δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική των δύο φαρμάκων.
Ιρμπεσαρτάν
Η ταυτόχρονη χορήγηση νιφεδιπίνης και ιρβεσαρτάνης δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της ιρβεσαρτάνης.
Άλλες αλληλεπιδράσεις
Η αξιολόγηση των ούρων του βανυλο-μανδελικού οξέος που πραγματοποιήθηκε με τη φασματοφωτομετρική μέθοδο, παρουσία νιφεδιπίνης, μπορεί να δείξει ψευδείς αυξήσεις στο ίδιο το οξύ. Ωστόσο, αυτές οι τιμές δεν αλλάζουν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο HPLC.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η νιφεδιπίνη αντενδείκνυται στις πρώτες 20 εβδομάδες της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3). Η νιφεδιπίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της γυναίκας απαιτεί θεραπεία με νιφεδιπίνη. Η θεραπεία με νιφεδιπίνη πρέπει να προορίζεται για γυναίκες με σοβαρή υπέρταση που δεν ανταποκρίνονται στις συνήθεις θεραπείες (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
Δεν υπάρχουν επαρκείς διαθέσιμες πληροφορίες για να αποκλειστούν δυσμενείς επιπτώσεις στο αγέννητο παιδί και το νεογνό.
Σε μελέτες σε ζώα, η νιφεδιπίνη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί εμβρυοτοξικότητα, εμβρυοτοξικότητα και τερατογονικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
Η νιφεδιπίνη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί τερατογόνες επιδράσεις σε αρουραίους, ποντικούς και κουνέλια, όπως ψηφιακές ανωμαλίες, δυσπλασίες των άκρων, σχισμή ουρανίσκου, σχισμή στέρνου, δυσπλασίες των πλευρών. Digitalηφιακές ανωμαλίες και δυσπλασίες των άκρων είναι πιθανώς το αποτέλεσμα της διαταραχής της ροής του αίματος της μήτρας, αλλά έχουν επίσης παρατηρηθεί σε ζώα που έλαβαν θεραπεία με νιφεδιπίνη μόνο μετά την περίοδο της οργανογένεσης. Η χορήγηση της δραστικής ουσίας είχε ως αποτέλεσμα μια ποικιλία επιδράσεων. Τοξικό για το έμβρυο, πλακούντα και έμβρυο όπως κακή εμβρυϊκή ανάπτυξη (αρουραίος, ποντικός, κουνέλι), μειωμένο μέγεθος πλακούντα και υποτροφία χοριακών λαχνών (πίθηκος), θάνατος εμβρύων και εμβρύων (αρουραίος, ποντικός, κουνέλι) και παρατεταμένη κύηση / μειωμένη νεογνική επιβίωση (αρουραίος, όχι αξιολογείται σε άλλα είδη). Όλες οι δοσολογίες που σχετίζονται με τερατογόνες, εμβρυοτοξικές ή εμβρυοτοξικές επιδράσεις ήταν τοξικές για τον μητρικό οργανισμό και, σε κάθε περίπτωση, ήταν πολλές φορές υψηλότερες από τη μέγιστη δοσολογία που υποδεικνύεται για ανθρώπινη χρήση.
Δεν έχει προσδιοριστεί συγκεκριμένος προγεννητικός κίνδυνος από τα διαθέσιμα κλινικά στοιχεία. Παρόλο που έχει αναφερθεί αύξηση της περιγεννητικής ασφυξίας, οι καισαρικές τομείς εκτός από την πρόωρη ηλικία και την ενδομήτρια ανάπτυξη. Δεν είναι σαφές εάν αυτές οι περιπτώσεις οφείλονται στην υποκείμενη υπέρταση, στη θεραπεία της ή σε μια συγκεκριμένη επίδραση του φαρμάκου.
Ωρα ταίσματος
Η νιφεδιπίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η συγκέντρωση της νιφεδιπίνης στο γάλα είναι σχεδόν συγκρίσιμη με τη συγκέντρωση ορού στη μητέρα. Για σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης, συνιστάται η καθυστέρηση του θηλασμού ή της έκφρασης γάλακτος για 3 ή 4 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου, προκειμένου να μειωθεί η έκθεση των βρεφών στη νιφεδιπίνη (βλ. Παράγραφο 4.4). Καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα. είναι απαραίτητο κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.
Γονιμότητα
Σε μεμονωμένες περιπτώσεις γονιμοποίησης in vitro αναστολείς διαύλων ασβεστίου όπως η νιφεδιπίνη έχουν συσχετιστεί με αναστρέψιμες βιοχημικές αλλοιώσεις στο κορυφαίο τμήμα του σπερματοζωαρίου, με πιθανή λειτουργική αλλοίωση του σπέρματος.
Σε περιπτώσεις επαναλαμβανόμενης αποτυχίας γονιμοποίησης in vitro, που δεν αποδίδονται σε άλλους λόγους, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου όπως η νιφεδιπίνη θα πρέπει να θεωρούνται πιθανή αιτία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Οι αντιδράσεις φαρμάκων, οι οποίες ποικίλλουν σε ένταση από άτομο σε άτομο, μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτό ισχύει ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας, κατά την αλλαγή του φαρμάκου και σε σχέση με την πρόσληψη αλκοολούχων ποτών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (ADR) που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές με νιφεδιπίνη έναντι εικονικού φαρμάκου παρατίθενται παρακάτω και ταξινομούνται σύμφωνα με τις κατηγορίες συχνότητας CIOMS III (δεδομένα από τη βάση δεδομένων κλινικών δοκιμών: νιφεδιπίνη n = 2.661; εικονικό φάρμακο n = 1.486; κατάσταση: 22 Φεβρουαρίου 2006 - και δεδομένα από τη μελέτη ACTION: νιφεδιπίνη n = 3.825, εικονικό φάρμακο n = 3.840)
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που ταξινομούνται ως "κοινές" παρατηρήθηκαν με συχνότητα μικρότερη από 3%, με εξαίρεση το οίδημα (9,9%) και τον πονοκέφαλο (3,9%).
Οι συχνότητες ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται με προϊόντα νιφεδιπίνης συνοψίζονται στον παρακάτω πίνακα. Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας. Οι συχνότητες ορίζονται ως: συχνές (≥ 1/100,
Σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση με κακοήθη υπέρταση και υποογκαιμία, μπορεί να σημειωθεί σημαντική πτώση της αρτηριακής πίεσης μετά από αγγειοδιαστολή.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών.
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Σε περιπτώσεις σοβαρής δηλητηρίασης με νιφεδιπίνη έχουν παρατηρηθεί τα ακόλουθα συμπτώματα: διαταραχές της συνείδησης έως κώμα, πτώση της αρτηριακής πίεσης, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού τύπου tachi / βραδυκαρδίας, υπεργλυκαιμία, μεταβολική οξέωση, υποξία, καρδιογενές σοκ με πνευμονικό οίδημα.
Θεραπεία υπερδοσολογίας
Όσον αφορά τη θεραπεία, η αποβολή της δραστικής ουσίας και η σταθεροποίηση των καρδιαγγειακών καταστάσεων έχουν προτεραιότητα.
Μετά την από του στόματος κατάποση, ενδείκνυται πλήρης πλύση στομάχου, εάν είναι απαραίτητο, με άρδευση του λεπτού εντέρου.
Ιδιαίτερα σε περιπτώσεις δηλητηρίασης με σκευάσματα νιφεδιπίνης βραδείας αποδέσμευσης, όπως το Adalat Crono, η αποβολή πρέπει να είναι όσο το δυνατόν πιο πλήρης, συμπεριλαμβανομένου του λεπτού εντέρου, προκειμένου να αποφευχθεί η απορρόφηση του δραστικού συστατικού. Η αιμοκάθαρση είναι άχρηστη καθώς η νιφεδιπίνη δεν είναι διαπιδύσιμη, αλλά συνιστάται η πλασμαφαίρεση (λόγω της υψηλής δέσμευσης πρωτεϊνών και του σχετικά χαμηλού όγκου κατανομής).
Οι διαταραχές του βραδυκαρδικού καρδιακού ρυθμού μπορούν να αντιμετωπιστούν με β-συμπαθομιμητικά ενώ θα πρέπει να εξεταστεί ένας προσωρινός βηματοδότης για απειλητικές για τη ζωή αλλαγές αυτού του τύπου.
Η υπόταση, ως αποτέλεσμα καρδιογενούς σοκ και αρτηριακής αγγειοδιαστολής, μπορεί να αντιμετωπιστεί με ασβέστιο (10 - 20 ml διαλύματος γλυκονικού ασβεστίου 10% για χορήγηση αργά ενδοφλεβίως, πιθανώς για επανάληψη).
Ως αποτέλεσμα, η ασβεσταιμία μπορεί να φτάσει τις υψηλές τιμές του κανόνα ή να τις υπερβεί ελαφρώς.
Εάν η επίδραση του ασβεστίου στην αρτηριακή πίεση αποδειχθεί ανεπαρκής, πρέπει επίσης να χορηγηθούν συμπαθητικομιμητικά αγγειοσυσπαστικά, όπως η ντοπαμίνη ή η νοραδρεναλίνη, η δοσολογία των οποίων πρέπει να καθορίζεται αποκλειστικά από το αποτέλεσμα που προκύπτει.
Οι εγχύσεις υγρών ή διαστολέων πλάσματος πρέπει να γίνονται με προσοχή λόγω του κινδύνου υπερφόρτωσης της καρδιάς.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: εκλεκτικοί αναστολείς διαύλων ασβεστίου με κυρίως αγγειακή δράση. Παράγωγα διυδροπυριδίνης.
Κωδικός ATC: C08CA05.
Η νιφεδιπίνη είναι αναστολέας διαύλων ασβεστίου της κατηγορίας 1,4-διυδροπυριδίνης. Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου μειώνουν τη διαμεμβρανική ενδοκυτταρική ροή ιόντων ασβεστίου μέσω αργών διαύλων ασβεστίου. Η νιφεδιπίνη είναι ιδιαίτερα δραστική στα κύτταρα του μυοκαρδίου και στα λεία μυϊκά κύτταρα των στεφανιαίων αρτηριών και των αγγείων περιφερικής αντίστασης. Σε καρδιακό επίπεδο, η νιφεδιπίνη διαστέλλει τις στεφανιαίες αρτηρίες, ιδιαίτερα τα αγγεία αγωγιμότητας μεγάλου διαμετρήματος, ακόμη και στα κανονικά τμήματα των στενωτικών περιοχών. Επιπλέον, η νιφεδιπίνη μειώνει τον τόνο του λείου μυός των αγγείων των στεφανιαίων αρτηριών και αποτρέπει τον αγγειόσπασμό τους. Το τελικό αποτέλεσμα είναι "αυξημένη μεταστενοτική ροή αίματος" και "αυξημένη παροχή οξυγόνου. Παράλληλα, η νιφεδιπίνη μειώνει τη ζήτηση Ο2 μειώνοντας την περιφερική αντίσταση (μεταφόρτωση). Σε" μακροχρόνια χρήση, έχει αποδειχθεί ότι η νιφεδιπίνη εμποδίζει την ανάπτυξη νέες αθηρωματικές βλάβες στις στεφανιαίες αρτηρίες.
Η νιφεδιπίνη μειώνει τον τόνο του λείου μυός των αγγείων επίσης των αρτηριδίων, μειώνοντας έτσι την περιφερική αντίσταση και, ως εκ τούτου, την αρτηριακή πίεση. Στην αρχή της θεραπείας με νιφεδιπίνη, μπορεί να υπάρξει παροδική αντανακλαστική αύξηση του καρδιακού ρυθμού και, ως εκ τούτου, στην καρδιακή παροχή: αυτή η αύξηση δεν είναι, ωστόσο, ικανή να αντισταθμίσει την αγγειοδιαστολή. Επιπλέον, η νιφεδιπίνη αυξάνει την απέκκριση νατρίου και νερού σε τόσο βραχυπρόθεσμη όσο και μακροπρόθεσμη χρήση.Η υποτασική δράση της νιφεδιπίνης είναι ιδιαίτερα έντονη σε υπερτασικούς ασθενείς.
Η θεραπεία με νιφεδιπίνη στη μελέτη INSIGHT έδειξε μείωση (ως προς τον απόλυτο κίνδυνο) στον κίνδυνο καρδιαγγειακής και εγκεφαλοαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε υπερτασικούς ασθενείς.
Μια άλλη μελέτη, η ACTION, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή τυφλή μελέτη, περιελάμβανε 7665 ασθενείς με σταθερή στηθάγχη υπό την καλύτερη διαθέσιμη τυπική θεραπεία. Η μελέτη, η οποία είχε 5ετή παρακολούθηση, αξιολόγησε τις επιδράσεις στα κλινικά αποτελέσματα του GITS της νιφεδιπίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Στο τελικό σημείο πρωταρχικής αποτελεσματικότητας (συνδυασμένος ρυθμός θανάτου από οποιαδήποτε αιτία, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, ανθεκτική στηθάγχη, νέα εμφανής καρδιακή ανεπάρκεια, εξουθενωτικό εγκεφαλικό επεισόδιο και περιφερική επαναγγείωση), δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ ασθενών που έχουν χορηγηθεί σε νιφεδιπίνη GITS (n = 3825) και αυτούς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (n = 3840) (p = 0,54). Σε μια προκαθορισμένη ανάλυση σε μια υποομάδα 3997 ασθενών με στηθάγχη και υπέρταση, το Adalat Crono είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση 13% στο τελικό σημείο. πρωταρχική αποτελεσματικότητα.
Το Adalat Crono αποδείχθηκε ότι ήταν ασφαλές καθώς το κύριο τελικό σημείο ασφάλειας (συνδυασμένος ρυθμός θανάτου από οποιαδήποτε αιτία, οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου και εξουθενωτικό εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν παρόμοιος στις δύο ομάδες θεραπείας.
Ο Adalat Crono είχε θετική επίδραση σε δύο από τα τρία προκαθορισμένα δευτερεύοντα τελικά σημεία. Το συνδυασμένο ποσοστό θανάτου, μεγάλα καρδιαγγειακά επεισόδια, επαναγγείωση και στεφανιογραφία (CAG) μειώθηκε κατά 11% (p = 0.0012) και αυτό οφείλεται κυρίως στη σημαντική μείωση της ανάγκης για στεφανιογραφία. Υπήρχαν 150 λιγότερα CAG ως πρώτη εκδήλωση στην ομάδα νιφεδιπίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οποιοδήποτε καρδιαγγειακό συμβάν μειώθηκε κατά 9% (p = 0,027), κυρίως ως αποτέλεσμα της μειωμένης ανάγκης για διαδερμικές στεφανιαίες επεμβάσεις και παρακάμψεις. Συνολικά, υπήρχαν 89 λιγότερες διαδικασίες πρώτου συμβάντος στην ομάδα νιφεδιπίνης από ό, τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Όσον αφορά το τρίτο δευτερεύον καταληκτικό σημείο, "μείζον καρδιαγγειακό συμβάν", δεν εμφανίστηκαν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας (p = 0,26).
Παιδιατρικός πληθυσμός:
Περιορισμένες πληροφορίες είναι διαθέσιμες για τη νιφεδιπίνη σε σύγκριση με άλλους αντιυπερτασικούς παράγοντες τόσο στην οξεία όσο και στη μακροχρόνια υπέρταση με διαφορετικές συνθέσεις σε διαφορετικές δυνάμεις. Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα της νιφεδιπίνης έχει αποδειχθεί, αλλά οι συνιστώμενες δόσεις, η μακροχρόνια ασφάλεια και η καρδιαγγειακή αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες παιδιατρικές μορφές δοσολογίας.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Τα δισκία Adalat Crono διαμορφώνονται με τέτοιο τρόπο ώστε η νιφεδιπίνη να είναι διαθέσιμη με περίπου σταθερό ρυθμό κατά τη διάρκεια 24 ωρών. Η νιφεδιπίνη απελευθερώνεται από το δισκίο με κινητική μηδενικής τάξης μέσω διαδικασίας ωσμωτικής αντλίας ελεγχόμενης μεμβράνης. Ο ρυθμός απελευθέρωσης παραμένει ανεξάρτητος τόσο από την κινητικότητα όσο και από το pH του γαστρεντερικού σωλήνα. Μόλις καταποθεί, τα συστατικά του δισκίου, βιολογικά αδρανή, παραμένουν άθικτα κατά τη γαστρεντερική διέλευση και αποβάλλονται στα κόπρανα ως αδιάλυτο κέλυφος.
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η νιφεδιπίνη απορροφάται σχεδόν πλήρως. Η συστηματική διαθεσιμότητα των στοματικών σκευασμάτων άμεσης αποδέσμευσης της νιφεδιπίνης (κάψουλες Adalat) είναι 45 - 56% για το πρώτο αποτέλεσμα. Σε σταθερή κατάσταση, η βιοδιαθεσιμότητα των δισκίων Adalat Crono κυμαίνεται μεταξύ 68 και 86% αυτών των καψακίων Adalat. Η πρόσληψη με τροφή αλλάζει ελαφρώς τον αρχικό ρυθμό απορρόφησης, αλλά δεν επηρεάζει τη διαθεσιμότητα του φαρμάκου. Η συγκέντρωση στο πλάσμα αυξάνεται με σταθερό ρυθμό μετά από μία μόνο δόση Adalat Crono και φτάνει στο οροπέδιο μετά από περίπου 6 - 12 ώρες για την πρώτη. Μετά από πολλαπλή παρατεταμένη χορήγηση, η συγκέντρωση στο πλάσμα παραμένει σχετικά σταθερή γύρω από το οροπέδιο, εμφανίζοντας ελάχιστες διακυμάνσεις στο διάστημα 24 ωρών μεταξύ των δόσεων (με μέγιστη αναλογία συγκέντρωσης 0,9-1, 2 ng / ml) Ο ακόλουθος πίνακας δείχνει, για το Adalat Crono, οι μέγιστες τιμές μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax) και ο χρόνος αιχμής (tmax) που απαιτούνται για την επίτευξή του:
* ελάχιστα σημαντική λόγω της σχεδόν σταθερής τάσης συγκέντρωσης στο πλάσμα με την πάροδο του χρόνου
Κατανομή
Η νιφεδιπίνη συνδέεται κατά 95% με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λευκωματίνη). Ο χρόνος ημιζωής κατανομής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι μεταξύ 5 και 6 λεπτών.
Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η νιφεδιπίνη μεταβολίζεται στο εντερικό τοίχωμα και στο ήπαρ κυρίως μέσω οξειδωτικών διαδικασιών. αυτοί οι μεταβολίτες δεν εμφανίζουν φαρμακοδυναμική δραστηριότητα. Επομένως, αποβάλλεται ως μεταβολίτες κυρίως από τα νεφρά και, για μεταβλητή ποσότητα 5 - 15%, μέσω της χολής με τα κόπρανα. Το αμετάβλητο δραστικό συστατικό βρίσκεται στα ούρα μόνο σε ίχνη (λιγότερο από 0,1%).
Εξάλειψη
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι μεταξύ 1,7 και 3,4 ωρών για τα συμβατικά σκευάσματα (κάψουλες Adalat) ενώ για το Adalat Crono δεν αντιπροσωπεύει σημαντική παράμετρο αφού η συγκέντρωση στο πλάσμα παραμένει σχεδόν σταθερή χάρη στη συνεχή απελευθέρωση και την επακόλουθη απορρόφηση: μόνο μετά η τελευταία χορήγηση μειώνει προοδευτικά τη συγκέντρωση στο πλάσμα με χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής συγκρίσιμο με αυτόν των συμβατικών σκευασμάτων.Σε άτομα με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές σε αυτές τις παραμέτρους σε σύγκριση με τους υγιείς εθελοντές, ενώ η κάθαρση μειώθηκε σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία: σε σοβαρές περιπτώσεις, επομένως, μπορεί να χρειαστεί μείωση της δοσολογίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Τα μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και καρκινογόνου δυναμικού.
Οξεία τοξικότητα
Η οξεία τοξικότητα έχει μελετηθεί σε διαφορετικά είδη ζώων και τα μεμονωμένα αποτελέσματα φαίνονται στον ακόλουθο πίνακα:
* Επίπεδο εμπιστοσύνης 95%
Υποξεία και υπόχρονη τοξικότητα
Η καθημερινή από του στόματος χορήγηση σε αρουραίους (50 mg / kg σωματικού βάρους) και σκύλους (100 mg / kg σωματικού βάρους) για περίοδο 13 και 4 εβδομάδων, αντίστοιχα, ήταν ανεκτή και χωρίς τοξικές επιδράσεις. Μετά από παρεντερική (ενδοφλέβια) χορήγηση, οι σκύλοι ανέχθηκαν έως 0,1 mg / kg σωματικού βάρους την ημέρα χωρίς βλάβη για 6 ημέρες, παρόμοια με τους αρουραίους (2,5 mg / kg σωματικού βάρους την ημέρα) για περίοδο 3 εβδομάδων.
Χρόνια τοξικότητα
Τα σκυλιά ανέχονται, χωρίς τοξική βλάβη, έως 100 mg / kg σωματικού βάρους την ημέρα, χορηγούμενα από το στόμα για περισσότερο από ένα χρόνο. Σε αρουραίους, τοξικές επιδράσεις προέκυψαν σε συγκεντρώσεις άνω των 100 μερών ανά εκατομμύριο στη ζωοτροφή (που αντιστοιχούν σε περίπου 5 - 7 mg / kg σωματικού βάρους).
Καρκινογένεση
Μια μακροχρόνια μελέτη (2 χρόνια) σε αρουραίους δεν αποκάλυψε καμία καρκινογόνο δράση στη νιφεδιπίνη.
Μεταλλαξιογένεση
Για την αξιολόγηση των μεταλλαξιογόνων επιδράσεων, η δοκιμή Ames, η κυρίαρχη-θανατηφόρα δοκιμή και η δοκιμή Micronucleus πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια. Η έναρξη των μεταλλαξιογόνων επιδράσεων στη νιφεδιπίνη δεν επισημάνθηκε.
Αναπαραγωγική τοξικολογία
Δείτε την ενότητα 4.6.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Οξείδιο πολυαιθυλενίου, υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, χλωριούχο νάτριο, οξείδιο του κόκκινου σιδήρου (Ε172), οξική κυτταρίνη, μακρογκόλες, υδροξυπροπυλοκυτταρίνη, διοξείδιο του τιτανίου, προπυλενογλυκόλη.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύσετε το φάρμακο από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Ημερήσιο πακέτο blister με:
Κυψέλη PVC / PVDC / AL. (Adalat Crono 30 mg και 60 mg)
2. Κυψέλες PA / ACLAR / AL. (Adalat Crono 30 mg και 60 mg)
3. Φουσκάλα PP / AL. (Adalat Crono 20 mg, 30 mg και 60 mg)
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 14 δισκία
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 14 δισκία
Adalat Crono 60 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 14 δισκία
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 28 δισκία
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 28 δισκία
Adalat Crono 60 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης - 28 δισκία
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το φωτοευαίσθητο δραστικό συστατικό που περιέχεται στο Adalat Crono προστατεύεται από το φως τόσο εντός όσο και εκτός της συσκευασίας. Δεδομένου ότι η προστασία από την υγρασία είναι εγγυημένη μόνο στο εσωτερικό της συσκευασίας, τα δισκία πρέπει να αφαιρούνται από την κυψέλη μόνο αμέσως πριν από τη χρήση.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Bayer S.p.A. Viale Certosa 130 - Μιλάνο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
9. 14 δισκία
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980034
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980010
Adalat Crono 60 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980022
28 δισκία
Adalat Crono 20 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980046
Adalat Crono 30 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980059
Adalat Crono 60 mg δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης AIC 027980061
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Πρώτη έγκριση: 13.03.1992 (Adalat Crono 30 και 60)
Πρώτη εξουσιοδότηση: 18.08.1999 (Adalat Crono 20)
Ανανέωση της άδειας: 13 Μαρτίου 2007
(στην αγορά από: Μάιος 1992 δισκία 30 και 60 mg στην αγορά από: Νοέμβριος 1999 δισκία 20 mg)
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απόφαση AIFA της 04/2014
