Ενεργά συστατικά: Μετφορμίνη (υδροχλωρική μετφορμίνη)
METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Τα ένθετα συσκευασίας Metforal είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
- METFORAL 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Metforal; Σε τι χρησιμεύει;
ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ
Από του στόματος αντιδιαβητικό
ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
Θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα σε υπέρβαρους ασθενείς, όταν η δίαιτα και η άσκηση από μόνα τους δεν επαρκούν για επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
- Σε ενήλικες το Metforal μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα ή μαζί με ινσουλίνη.
- Σε παιδιά άνω των 10 ετών και εφήβους, το Metforal μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με ινσουλίνη.
Μείωση των επιπλοκών του διαβήτη έχει αποδειχθεί σε υπέρβαρους ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που έλαβαν μετφορμίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής μετά από αποτυχία της δίαιτας.
Αντενδείξεις Όταν το Metforal δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
- Υπερευαισθησία στην υδροχλωρική μετφορμίνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
- Διαβητική κετοξέωση, διαβητικό προ-κώμα.
- Νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
- Οξείες καταστάσεις με πιθανότητα διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας όπως: - αφυδάτωση - σοβαρή λοίμωξη - σοκ
- Ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακή χορήγηση σκιαγραφικών με ιώδιο (βλέπε Ειδικές προειδοποιήσεις).
- Οξείες ή χρόνιες ασθένειες που μπορεί να προκαλέσουν ιστική υποξία όπως: - καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια - πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου - σοκ - ηπατική ανεπάρκεια, οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, αλκοολισμός
- Κύηση και θηλασμός (βλ. Ειδικές προειδοποιήσεις).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Metforal
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή (υψηλή θνησιμότητα απουσία άμεσης θεραπείας) μεταβολική επιπλοκή, η οποία μπορεί να προκύψει μετά τη συσσώρευση μετφορμίνης. Αναφερόμενα περιστατικά γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη έχουν εμφανιστεί κυρίως σε διαβητικούς ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η συχνότητα της γαλακτικής οξέωσης μπορεί και πρέπει να μειωθεί με την αξιολόγηση άλλων σχετικών παραγόντων κινδύνου, όπως ο κακώς ελεγχόμενος διαβήτης, η κέτωση, η παρατεταμένη νηστεία, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική ανεπάρκεια και οποιεσδήποτε άλλες σχετικές καταστάσεις. Έως υποξία. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να αναγνωρίσουν τα προειδοποιητικά συμπτώματα της γαλακτικής οξέωσης, όπως μυϊκές κράμπες με πεπτικές διαταραχές, όπως κοιλιακό άλγος και σοβαρή ασθένεια. Εάν υπάρχει υποψία γαλακτικής οξέωσης, οι ασθενείς θα πρέπει να διακόψουν την υδροχλωρική μετφορμίνη και να ενημερώσουν αμέσως τον γιατρό τους. Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από δύσπνοια με οξέωση, κοιλιακό άλγος και υποθερμία που ακολουθείται από κώμα. Οι γιατροί πρέπει να ειδοποιούν τους ασθενείς για τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης και να εξηγούν τα συμπτώματα.
Νεφρική λειτουργία
Δεδομένου ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται από τα νεφρά, η κάθαρση της κρεατινίνης πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά στη συνέχεια (τουλάχιστον ετησίως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, τουλάχιστον δύο έως τέσσερις φορές το χρόνο σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία). Ασθενείς με κρεατινίνη ορού επίπεδα κάθαρσης στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού και σε ηλικιωμένα άτομα). Η μειωμένη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους είναι συχνή και ασυμπτωματική. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε καταστάσεις στις οποίες μπορεί να διακυβευτεί η νεφρική λειτουργία, για παράδειγμα κατά την έναρξη αντιυπερτασικής θεραπείας, θεραπεία με διουρητικά ή κατά την έναρξη θεραπείας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων σε ακτινολογικές έρευνες μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει συσσώρευση μετφορμίνης που αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η χορήγηση μετφορμίνης θα πρέπει να διακοπεί πριν ή κατά την εξέταση. Και δεν πρέπει να επαναληφθεί έως τα 48 ώρες μετά την εξέταση και μόνο αφού ελεγχθεί ότι η νεφρική λειτουργία είναι φυσιολογική.
Χειρουργική επέμβαση
Η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακοπεί 48 ώρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση υπό γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί το νωρίτερο 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την επανέναρξη της από του στόματος σίτισης και μόνο μετά την επίδειξη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας.
Παιδιά και έφηβοι:
Η διάγνωση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με μετφορμίνη.
Κατά τη διάρκεια ετήσιων ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών, δεν βρέθηκαν επιδράσεις της μετφορμίνης στην ανάπτυξη και την εφηβεία. Ωστόσο, δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα για αυτές τις συγκεκριμένες πτυχές. Συνεπώς, συνιστάται η προσεκτική παρατήρηση των πιθανών επιδράσεων της μετφορμίνης σε σχέση με αυτές τις παραμέτρους σε παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με μετφορμίνη, ιδιαίτερα σε εκείνα τα παιδιά στην προεφηβική περίοδο.
Παιδιά ηλικίας 10 έως 12 ετών:
Μόνο 15 άτομα ηλικίας 10 έως 12 ετών συμπεριλήφθηκαν στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους. Αν και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μετφορμίνης σε αυτά τα παιδιά δεν διέφερε από την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια στα μεγαλύτερα παιδιά. Και στους εφήβους, ειδική φροντίδα συνιστάται όταν συνταγογραφείτε μετφορμίνη σε παιδιά ηλικίας 10 έως 12 ετών.
Άλλες προφυλάξεις
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν τη διατροφή τους με την τακτική πρόσληψη υδατανθράκων καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας. Οι υπέρβαροι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν μια δίαιτα χαμηλών θερμίδων. Οι εργαστηριακές εξετάσεις που συνήθως απαιτούνται σε περιπτώσεις διαβήτη θα πρέπει να εκτελούνται τακτικά. Η υδροχλωρική μετφορμίνη από μόνη της δεν προκαλεί ποτέ υπογλυκαιμία, αν και απαιτείται προσοχή συνιστάται όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή άλλους από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες (π.χ. σουλφονυλουρίες ή μεγλιτινίδια).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Metforal
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων αυτών που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή.
Δεν συνιστώνται συνδυασμοί
Αλκοόλ
Αυξημένος κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης σε οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, ειδικά σε περιπτώσεις:
- νηστεία ή υποσιτισμός
- ηπατική ανεπάρκεια
Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ και φαρμάκων που περιέχουν αλκοόλ.
Ιωδιωμένοι παράγοντες αντίθεσης
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιωμένων σκιαγραφικών μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια, με επακόλουθη συσσώρευση μετφορμίνης και κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης. Η μετφορμίνη θα πρέπει συνεπώς να διακοπεί πριν ή κατά την ανάλυση, συνεχίζοντας τη χορήγηση το νωρίτερο 48 ώρες μετά τη δοκιμή. " μόνο αφού ελέγξετε ότι η λειτουργία των νεφρών έχει επανέλθει στο φυσιολογικό (βλ. παράγραφο "Προφυλάξεις κατά τη χρήση").
Ενώσεις που απαιτούν προφυλάξεις κατά τη χρήση
- Φαρμακευτικά προϊόντα με εγγενή υπεργλυκαιμική δράση (όπως συστηματικά και τοπικά γλυκοκορτικοειδή και συμπαθομιμητικά).Ενημερώστε τον ασθενή και πραγματοποιήστε συχνότερους ελέγχους γλυκόζης στο αίμα, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, προσαρμόστε τη δοσολογία μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο.
- Τα διουρητικά, ιδιαίτερα τα διουρητικά βρόχου, μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν τη λειτουργία των νεφρών.
- Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης μετφορμίνης (ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις) με κατιονικά φάρμακα που αποβάλλονται από νεφρική σωληναριακή έκκριση (π.χ. ρανολαζίνη και σιμετιδίνη) θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου. Συνιστώμενη δοσολογία και αλλαγές στη θεραπεία της διαβητικής νόσου.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Κάθε θεραπεία και ιδίως η μετάβαση από ή σε άλλους υπογλυκαιμικούς παράγοντες, πρέπει να συνταγογραφείται από το γιατρό. Είναι απαραίτητο να τηρούνται αυστηρά οι ιατρικές συνταγές σχετικά με τη δοσολογία και τις μεθόδους πρόσληψης, καθώς και όσον αφορά το ταυτόχρονο διαιτητικό σχήμα και τη σωματική δραστηριότητα.
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Ο ανεξέλεγκτος διαβήτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (κύησης ή μόνιμης) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών και περιγεννητικής θνησιμότητας. Ένας περιορισμένος αριθμός δεδομένων για την πρόσληψη μετφορμίνης από έγκυες γυναίκες δεν υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ή την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή τον τοκετό. Μεταγεννητική ανάπτυξη. Όταν ο ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος και κατά τη διάρκεια της ίδιας της εγκυμοσύνης, συνιστάται να μην αντιμετωπίζεται ο διαβήτης με μετφορμίνη αλλά να χρησιμοποιείται ινσουλίνη για να διατηρούνται τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα όσο το δυνατόν πιο κοντά στο φυσιολογικό και έτσι να μειώνεται ο κίνδυνος εμβρυϊκών δυσπλασιών
Ωρα ταίσματος
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε νεογέννητα / βρέφη που θηλάζουν. Ωστόσο, δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μετφορμίνη. Επομένως, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός λαμβάνοντας υπόψη τα οφέλη του θηλασμού και τον πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για το μωρό.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η μετφορμίνη από μόνη της δεν προκαλεί υπογλυκαιμία, επομένως δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν η μετφορμίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα (σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη, μεγλιτινίδες).
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Metforal: Δοσολογία
Ενήλικες
Μονοθεραπεία και συνδυασμός με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα
- Συνήθως η αρχική δόση είναι ένα δισκίο 2 ή 3 φορές την ημέρα που λαμβάνεται με ή μετά τα γεύματα. Μετά από 10-15 ημέρες, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης είναι 3 g ημερησίως, που λαμβάνεται σε 3 διηρημένες δόσεις.
- Σε περίπτωση μετάβασης από άλλο από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο σε υδροχλωρική μετφορμίνη: διακόψτε το προηγούμενο φάρμακο και ξεκινήστε με μετφορμίνη στη δόση που αναφέρθηκε παραπάνω.
Συνδυασμός με ινσουλίνη
Η υδροχλωρική μετφορμίνη και η ινσουλίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα. Η υδροχλωρική μετφορμίνη χορηγείται στη συνήθη αρχική δόση 2-3 φορές την ημέρα, ενώ η δόση ινσουλίνης προσαρμόζεται με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Λόγω πιθανής διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία της μετφορμίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τη νεφρική λειτουργία. Συνεπώς, είναι απαραίτητη μια περιοδική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας.
Παιδιά άνω των 10 ετών και έφηβοι
Μονοθεραπεία και συσχέτιση με την ινσουλίνη
Η αρχική δόση γενικά συνίσταται στη χορήγηση ενός επικαλυμμένου δισκίου μία φορά την ημέρα με ή μετά το γεύμα.
Μετά από 10-15 ημέρες, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης είναι 2 g ημερησίως, που λαμβάνεται σε 2 ή 3 διηρημένες δόσεις.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Metforal
Δεν έχουν παρατηρηθεί μορφές υπογλυκαιμίας με δόσεις υδροχλωρικής μετφορμίνης έως 85 g, αν και η γαλακτική οξέωση έχει αναπτυχθεί κάτω από τέτοιες συνθήκες. Σοβαρές υπερδοσολογίες ή ταυτόχρονοι κίνδυνοι μετφορμίνης μπορεί να οδηγήσουν σε γαλακτική οξέωση.
Η γαλακτική οξέωση είναι επείγον ιατρικό περιστατικό και πρέπει να αντιμετωπιστεί σε νοσοκομείο. Η πιο αποτελεσματική μέθοδος εξάλειψης του γαλακτικού και της μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Metforal
- Τα γαστρεντερικά συμπτώματα όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια όρεξης είναι πολύ συνηθισμένα (συχνότητα ≥10%): εμφανίζονται γενικά στην αρχή της θεραπείας και στις περισσότερες περιπτώσεις υποχωρούν αυθόρμητα. Για την πρόληψη της εμφάνισης αυτών των γαστρεντερικών συμπτωμάτων συνιστάται η λήψη μετφορμίνης σε 2 ή 3 ημερήσιες δόσεις κατά τη διάρκεια ή μετά τα γεύματα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα.
- Η μεταλλική γεύση στο στόμα (συχνότητα 3%) είναι κοινή.
- Ένα ελαφρύ ερύθημα έχει βρεθεί σε ορισμένα υπερευαίσθητα άτομα. Ωστόσο, η συχνότητα αυτής της επίδρασης είναι πολύ σπάνια (συχνότητα <0,01%) - Μείωση της απορρόφησης της βιταμίνης Β12 με μειωμένα επίπεδα στον ορό έχει παρατηρηθεί πολύ σπάνια σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη (συχνότητα <0,01%). Αυτό θα πρέπει να θεωρείται ως πιθανή αιτία σε ασθενείς με μεγαλοβλαστική αναιμία.
- Η γαλακτική οξέωση (0,03 περιπτώσεις / 1000 έτη ασθενών) είναι πολύ σπάνια.
- Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ή ηπατίτιδα που λύθηκαν με τη διακοπή της υδροχλωρικής μετφορμίνης.
Παιδιά και έφηβοι
Σε δημοσιευμένα και μετά την κυκλοφορία δεδομένα και σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε περιορισμένο παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 10 έως 16 ετών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία 1 έτους, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες στον τύπο και τη σοβαρότητα με αυτές που αναφέρθηκαν για ενήλικες.
Η συμμόρφωση με τις οδηγίες που περιέχονται στο φύλλο οδηγιών μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορούν επίσης να αναφέρονται απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Λήξη: δείτε την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Η αναγραφόμενη ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο προϊόν σε άθικτη συσκευασία, σωστά αποθηκευμένο.
Προσοχή: μη χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.
Φυλάσσετε το φάρμακο σε ξηρό μέρος. Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, ισοδύναμο με 662,9 mg μετφορμίνης
Έκδοχα: άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, ποβιδόνη, μακρογόλη 4000, στεατικό μαγνήσιο, Opadry II 85F29116 διαυγές (πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, τάλκης).
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ
Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο. 30 επικαλυμμένα δισκία
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
METFORAL
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
METFORAL 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
500 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, ισοδύναμο με 390 mg μετφορμίνης.
METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, ισοδύναμο με 662,9 mg μετφορμίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων βλέπε παράγραφο 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
METFORAL 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
Στρογγυλό, αμφίκυρτο, λευκό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο.
METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία:
Λευκό, μακρόστενο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο με γραμμή πριν το διάλειμμα και στις δύο πλευρές.
Η γραμμή βαθμολογίας στο δισκίο είναι να διευκολύνει το σπάσιμο του δισκίου για ευκολότερη κατάποση και να μην χωριστεί σε ίσες δόσεις.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα σε υπέρβαρους ασθενείς, όταν η δίαιτα και η άσκηση από μόνα τους δεν επαρκούν για επαρκή γλυκαιμικό έλεγχο.
• Σε ενήλικες Το METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με άλλα από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα ή μαζί με ινσουλίνη.
• Σε παιδιά άνω των 10 ετών και εφήβους, το METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο του ή σε συνδυασμό με ινσουλίνη.
Μείωση των επιπλοκών του διαβήτη έχει αποδειχθεί σε υπέρβαρους διαβητικούς τύπου 2 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη ως θεραπεία πρώτης γραμμής μετά από αποτυχία στη δίαιτα (βλ. Παράγραφο 5.Ι.).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Ενήλικες
Μονοθεραπεία
Η συνήθης δόση έναρξης είναι 500 mg ή 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης 2 ή 3 φορές την ημέρα λαμβανόμενη με ή μετά τα γεύματα.
Μετά από 10-15 ημέρες, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα.
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης είναι 3 g ημερησίως, που λαμβάνεται σε 3 διηρημένες δόσεις.
Σε περίπτωση μετάβασης από άλλο από του στόματος αντιδιαβητικό φάρμακο: διακόψτε το προηγούμενο φάρμακο και ξεκινήστε με υδροχλωρική μετφορμίνη στη δόση που αναφέρεται παραπάνω.
Συνδυαστική θεραπεία με ινσουλίνη
Η υδροχλωρική μετφορμίνη και η ινσουλίνη μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό για τη βελτίωση του ελέγχου της γλυκόζης στο αίμα. Η υδροχλωρική μετφορμίνη χορηγείται στη συνήθη αρχική δόση των 500 mg ή 850 mg 2 ή 3 φορές την ημέρα, ενώ η δόση ινσουλίνης προσαρμόζεται με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα Το
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Λόγω πιθανής διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένους ασθενείς, η δοσολογία της υδροχλωρικής μετφορμίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται με βάση τη νεφρική λειτουργία. Επομένως, απαιτείται περιοδική αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μονοθεραπεία και συσχέτιση με την ινσουλίνη
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε παιδιά άνω των 10 ετών και εφήβους.
• Η αρχική δόση συνήθως συνίσταται στη χορήγηση 500 mg ή 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης μία φορά την ημέρα με ή μετά το γεύμα.
Μετά από 10-15 ημέρες, η δόση πρέπει να προσαρμοστεί με βάση το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης είναι 2 g ημερησίως, που λαμβάνεται σε 2 ή 3 διηρημένες δόσεις.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Διαβητική κετοξέωση, διαβητικό προ-κώμα.
- Νεφρική ανεπάρκεια ή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
- Οξείες καταστάσεις με πιθανότητα διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας όπως: αφυδάτωση, σοβαρή λοίμωξη, σοκ
- Οξείες ή χρόνιες ασθένειες που μπορούν να προκαλέσουν υποξία ιστών όπως: καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια, πρόσφατο έμφραγμα του μυοκαρδίου, σοκ
- Ηπατική ανεπάρκεια, οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, αλκοολισμός
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Γαλακτική οξέωση
Η γαλακτική οξέωση είναι μια σπάνια αλλά σοβαρή (υψηλή θνησιμότητα απουσία άμεσης θεραπείας) μεταβολική επιπλοκή, η οποία μπορεί να προκύψει μετά τη συσσώρευση μετφορμίνης. Αναφερόμενα περιστατικά γαλακτικής οξέωσης σε ασθενείς που έλαβαν μετφορμίνη έχουν εμφανιστεί κυρίως σε διαβητικούς ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Η συχνότητα της γαλακτικής οξέωσης μπορεί και πρέπει να μειωθεί με την αξιολόγηση άλλων σχετικών παραγόντων κινδύνου, όπως ο κακώς ελεγχόμενος διαβήτης, η κέτωση, η παρατεταμένη νηστεία, η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, ηπατική ανεπάρκεια και οποιεσδήποτε άλλες σχετικές καταστάσεις. Έως υποξία.
Διάγνωση:
Ο κίνδυνος γαλακτικής οξέωσης θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περίπτωση μη ειδικών συμπτωμάτων όπως μυϊκές κράμπες με πεπτικές διαταραχές, όπως κοιλιακό άλγος και σοβαρή αθηνία.
Η γαλακτική οξέωση χαρακτηρίζεται από δύσπνοια με οξέωση, κοιλιακό άλγος και υποθερμία που ακολουθείται από κώμα. Οι διαγνωστικές εργαστηριακές δοκιμές δείχνουν μείωση του pH του αίματος, επίπεδα γαλακτικού πλάσματος πάνω από 5 mmol / l και αύξηση του κενού ανιόντων. Και αναλογία γαλακτικού / πυροσταφυλικού αν υπάρχει υποψία μεταβολικής οξέωσης, διακόψτε τη μετφορμίνη και εισαγάγετε αμέσως τον ασθενή (βλ. παράγραφο 4.9).
Οι γιατροί πρέπει να προειδοποιούν τους ασθενείς για τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης και να εξηγούν τα συμπτώματα.
Νεφρική λειτουργία
Καθώς η μετφορμίνη αποβάλλεται από τα νεφρά, η κάθαρση κρεατινίνης (η οποία μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft-Gault) θα πρέπει να προσδιορίζεται πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά στη συνέχεια.:
- τουλάχιστον ετησίως σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία,
- τουλάχιστον δύο έως τέσσερις φορές το χρόνο σε ασθενείς με επίπεδα κάθαρσης κρεατινίνης στο κατώτερο όριο φυσιολογικών και σε ηλικιωμένα άτομα.
Η μειωμένη νεφρική λειτουργία στους ηλικιωμένους είναι συχνή και ασυμπτωματική. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί σε καταστάσεις στις οποίες μπορεί να διακυβευτεί η νεφρική λειτουργία, για παράδειγμα κατά την έναρξη αντιυπερτασικής θεραπείας, θεραπεία με διουρητικά ή κατά την έναρξη θεραπείας με μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων
Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μέσων σε ακτινολογικές έρευνες μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει συσσώρευση μετφορμίνης η οποία αυξάνει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.
Η χορήγηση μετφορμίνης θα πρέπει να διακόπτεται πριν ή κατά τη διάρκεια της εξέτασης και δεν πρέπει να επαναληφθεί έως 48 ώρες αργότερα και μόνο μετά από επανέλεγχο της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.5).
Χειρουργικές παρεμβάσεις
Η χορήγηση μετφορμίνης πρέπει να διακοπεί 48 ώρες πριν από την προγραμματισμένη χειρουργική επέμβαση υπό γενική, νωτιαία ή επισκληρίδιο αναισθησία. Η θεραπεία μπορεί να επαναληφθεί το νωρίτερο 48 ώρες μετά τη χειρουργική επέμβαση ή την επανέναρξη της από του στόματος σίτισης και μόνο μετά την επίδειξη φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας.
Άλλες προφυλάξεις
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν τη διατροφή τους με μια τακτική κατανομή της πρόσληψης υδατανθράκων καθ 'όλη τη διάρκεια της ημέρας.Οι υπέρβαροι ασθενείς θα πρέπει να συνεχίσουν τη δίαιτα χαμηλών θερμίδων.
Οι εργαστηριακές εξετάσεις που συνήθως απαιτούνται σε περιπτώσεις διαβήτη θα πρέπει να γίνονται τακτικά.
Η μετφορμίνη από μόνη της δεν προκαλεί υπογλυκαιμία, αν και συνιστάται προσοχή όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή άλλους από του στόματος αντιδιαβητικούς παράγοντες (π.χ. σουλφονυλουρίες ή μεγλιτινίδια).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η διάγνωση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με μετφορμίνη.
Κατά τη διάρκεια ετήσιων ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών, δεν βρέθηκαν επιδράσεις της μετφορμίνης στην ανάπτυξη και την εφηβεία. Ωστόσο, δεν υπάρχουν μακροπρόθεσμα δεδομένα για αυτές τις συγκεκριμένες πτυχές. Συνεπώς, συνιστάται η προσεκτική παρατήρηση των πιθανών επιδράσεων της μετφορμίνης σε σχέση με αυτές τις παραμέτρους σε παιδιά που λαμβάνουν θεραπεία με μετφορμίνη, ιδιαίτερα σε εκείνα τα παιδιά στην προεφηβική περίοδο.
Παιδιά ηλικίας μεταξύ 10 και 12 ετών
Μόνο 15 άτομα ηλικίας 10 έως 12 ετών συμπεριλήφθηκαν στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους. Αν και η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μετφορμίνης σε αυτά τα παιδιά δεν διέφερε από την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια στα μεγαλύτερα παιδιά. Και στους εφήβους, ειδική φροντίδα συνιστάται όταν συνταγογραφείτε μετφορμίνη σε παιδιά ηλικίας 10 έως 12 ετών.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η ΣΥΜΜΕΤΟΧΗ ΧΡΗΣΗΣ ΔΕΝ ΣΥΝΙΣΤΑΤΑΙ
Αλκοόλ
• Η οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης, ειδικά σε περιπτώσεις:
• νηστεία ή υποσιτισμός,
• ηπατική ανεπάρκεια.
• Αποφύγετε την κατανάλωση αλκοόλ ή φαρμάκων που περιέχουν αλκοόλ.
Ιωδιωμένοι παράγοντες αντίθεσης
• Η ενδοαγγειακή χορήγηση ιωδιούχων σκιαγραφικών μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση μετφορμίνης και κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης.
Η μετφορμίνη θα πρέπει συνεπώς να διακοπεί πριν ή κατά τη στιγμή της ανάλυσης, συνεχίζοντας τη χορήγηση το νωρίτερο 48 ώρες μετά την εξέταση και μόνο μετά τον έλεγχο της φυσιολογικής νεφρικής λειτουργίας (βλ. Παράγραφο 4.4).
ΣΥΛΛΟΓΟΙ ΠΟΥ ΑΠΑΙΤΟΥΝΤΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΧΡΗΣΗ
• Φαρμακευτικά προϊόντα με εγγενή υπεργλυκαιμική δραστηριότητα (όπως συστηματικά και τοπικά γλυκοκορτικοειδή και συμπαθομιμητικά)Το Ενδέχεται να απαιτούνται συχνότεροι έλεγχοι γλυκόζης αίματος, ειδικά κατά την έναρξη της θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, προσαρμόστε τη δοσολογία μετφορμίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το άλλο φάρμακο.
• Διουρητικά, ειδικά διουρητικά βρόχου, μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο γαλακτικής οξέωσης λόγω της ικανότητάς τους να μειώνουν τη λειτουργία των νεφρών.
• Φάρμακα που μεταφέρονται από το Organic Cation Transporter-2 (OCT2), π.χ. ρανολαζίνη ή σιμετιδίνη:
Σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου II, η ταυτόχρονη χορήγηση μετφορμίνης (1000 mg δύο φορές ημερησίως) και ρανολαζίνης 500 mg και 1000 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε την έκθεση στο πλάσμα της μετφορμίνης κατά 1,4 και 1,8 φορές, αντίστοιχα. Μία μελέτη που πραγματοποιήθηκε σε επτά υγιείς εθελοντές έδειξε ότι Η σιμετιδίνη, χορηγούμενη σε δόση 400 mg δύο φορές την ημέρα, αύξησε τη συστηματική έκθεση της μετφορμίνης (AUC) κατά 50% και της Cmax κατά 81%.
Επομένως, πρέπει να ληφθεί υπόψη η στενή παρακολούθηση του γλυκαιμικού ελέγχου, η προσαρμογή της δόσης εντός της συνιστώμενης δοσολογίας και οι αλλαγές στη θεραπεία της διαβητικής νόσου κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση μετφορμίνης και κατιονικών φαρμάκων που καθαρίζονται με νεφρική σωληναριακή έκκριση.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Ο ανεξέλεγκτος διαβήτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (κύησης ή μόνιμης) σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών και περιγεννητικής θνησιμότητας.
Ένας περιορισμένος αριθμός δεδομένων για την πρόσληψη μετφορμίνης από έγκυες γυναίκες δεν υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο συγγενών ανωμαλιών. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν επιβλαβείς επιπτώσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, την εμβρυϊκή ή την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τον τοκετό ή την ανάπτυξη μετά τον τοκετό.
Όταν η ασθενής σχεδιάζει να μείνει έγκυος και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συνιστάται να μην αντιμετωπίζεται ο διαβήτης με μετφορμίνη, αλλά να χρησιμοποιείται ινσουλίνη για να διατηρούνται τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα όσο το δυνατόν πιο κοντά στο φυσιολογικό, προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος δυσπλασιών στο έμβρυο.
Ωρα ταίσματος
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Καμία επίδραση της μετφορμίνης δεν έχει αποδειχθεί σε νεογνά που θηλάζουν / βρέφη γυναικών που έχουν λάβει θεραπεία. Ωστόσο, δεδομένου ότι υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα, ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μετφορμίνη. Επομένως, πρέπει να ληφθεί απόφαση εάν θα διακοπεί ο θηλασμός, λαμβάνοντας υπόψη τα οφέλη του θηλασμού και τον πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών για το μωρό.
Γονιμότητα
Η γονιμότητα αρσενικών ή θηλυκών αρουραίων δεν επηρεάστηκε από μετφορμίνη όταν χορηγήθηκε σε δόσεις έως 600 mg / kg / ημέρα, η οποία είναι περίπου τρεις φορές η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση για την επιφάνεια του σώματος.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Η μετφορμίνη από μόνη της δεν προκαλεί υπογλυκαιμία, επομένως δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας όταν η μετφορμίνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντιδιαβητικούς παράγοντες (σουλφονυλουρίες, ινσουλίνη, μεγλιτινίδες).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μετφορμίνη.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές: ≥ 1/10; κοινά:> 1/100, ≥ 1/10; ασυνήθιστο:> 1/1000, ≥ 1/100 σπάνια:> 1 / 10.000, / 1 / 1.000; πολύ σπάνια: / 1 / 10.000, άγνωστο (δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Συχνές: Αλλαγές στη γεύση
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Πολύ συχνές: Γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος και απώλεια όρεξης. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και υποχωρούν αυθόρμητα στις περισσότερες περιπτώσεις. Για να αποφευχθούν αυτά τα αποτελέσματα, συνιστάται η λήψη μετφορμίνης 2 ή 3 φορές την ημέρα με ή μετά τα γεύματα. Μια σταδιακή αύξηση της δοσολογίας μπορεί επίσης να βελτιώσει την γαστρεντερική ανεκτικότητα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Πολύ σπάνιο:
δερματικές αντιδράσεις όπως ερύθημα, κνησμός και κνίδωση.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής:
Πολύ σπάνιο:
- γαλακτική οξέωση (βλέπε παράγραφο 4.4).
- Μειωμένη απορρόφηση της βιταμίνης Β12 με μειωμένα επίπεδα στον ορό έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη. Αυτό θα πρέπει να θεωρείται πιθανή αιτία σε ασθενείς με μεγαλοβλαστική αναιμία.
Ηπατοχολικές διαταραχές:
Πολύ σπάνιο:
Έχουν υπάρξει μεμονωμένες αναφορές για ανωμαλίες της ηπατικής λειτουργίας ή ηπατίτιδα που λύθηκαν με τη διακοπή της θεραπείας με μετφορμίνη.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Σε δημοσιευμένα και μετά την κυκλοφορία δεδομένα και σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές σε περιορισμένο παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 10 έως 16 ετών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία 1 έτους, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες στη φύση και τη σοβαρότητα με αυτές που αναφέρθηκαν για ενήλικες.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμάκου είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Διεύθυνση http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν παρατηρηθεί μορφές υπογλυκαιμίας με δόσεις υδροχλωρικής μετφορμίνης έως 85 g, αν και η γαλακτική οξέωση έχει αναπτυχθεί κάτω από τέτοιες συνθήκες. Σοβαρές υπερδοσολογίες ή ταυτόχρονοι κίνδυνοι μετφορμίνης μπορεί να οδηγήσουν σε γαλακτική οξέωση. Η γαλακτική οξέωση είναι επείγον ιατρικό περιστατικό και πρέπει να αντιμετωπιστεί σε νοσοκομείο. Η πιο αποτελεσματική μέθοδος εξάλειψης του γαλακτικού και της μετφορμίνης είναι η αιμοκάθαρση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
ΠΡΟΦΟΡΙΚΗ ΥΠΟΓΛΥΚΕΜΙΣΗ
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: υπογλυκαιμικοί παράγοντες, εξαιρουμένων των ινσουλινών. Biguianids.
Κωδικός ATC: A10BA02.
Μηχανισμός δράσης
Η μετφορμίνη μπορεί να δράσει μέσω 3 μηχανισμών:
Μείωση της ηπατικής παραγωγής γλυκόζης μέσω αναστολής της γλυκονεογένεσης και της γλυκογενόλυσης.
Στους μυς, αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη, βελτίωση της πρόσληψης και χρήσης της γλυκόζης σε περιφερειακό επίπεδο.
Καθυστέρηση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
Η μετφορμίνη διεγείρει την ενδοκυτταρική γλυκογένεση ενεργώντας στη συνθετάση γλυκογόνου.
Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς όλων των γνωστών τύπων μεταφορέων γλυκόζης μεμβράνης (GLUT).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η μετφορμίνη είναι ένα διγουανίδιο με αντιγλυκαιμικά αποτελέσματα, το οποίο μειώνει τη βασική και μεταγευματική γλυκόζη στο αίμα. Δεν διεγείρει την έκκριση ινσουλίνης και επομένως δεν προκαλεί υπογλυκαιμία.
Στους ανθρώπους, ανεξάρτητα από τη δράση της στη γλυκαιμία, η μετφορμίνη έχει ευνοϊκές επιδράσεις στον μεταβολισμό των λιπιδίων. Αυτό το φαινόμενο έχει καταδειχθεί σε θεραπευτικές δόσεις σε μεσοπρόθεσμες και μακροπρόθεσμες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές: η μετφορμίνη μειώνει τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της LDL χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η προοπτική τυχαιοποιημένη μελέτη (UKPDS) κατέδειξε το μακροπρόθεσμο όφελος από τον εντατικό έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Η ανάλυση των αποτελεσμάτων των υπέρβαρων ασθενών που έλαβαν θεραπεία με υδροχλωρική μετφορμίνη μετά από διαιτητική αποτυχία μόνο κατέδειξε τα ακόλουθα:
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου επιπλοκών που σχετίζονται με τον διαβήτη στην ομάδα υδροχλωρικής μετφορμίνης (29,8 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών) σε σύγκριση με τη δίαιτα μόνο (43,3 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών), p = 0,0023, και σε σύγκριση με την ινσουλίνη και ομάδες μονοθεραπείας σουλφονυλουρίας (40,1 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών), p = 0,0034;
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με τον διαβήτη: υδροχλωρική μετφορμίνη 7,5 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών, δίαιτα μόνο 12,7 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών, p = 0,017,
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: υδροχλωρική μετφορμίνη 13,5 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών σε σύγκριση με τη δίαιτα μόνο 20,6 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών (p = 0,011), και σε σύγκριση με τις ομάδες που έλαβαν ινσουλίνη και σουλφονυλουρίες 18,9 συμβάντα / 1000 χρόνια ασθενούς (p = 0,021).
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: υδροχλωρική μετφορμίνη 11 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών, δίαιτα μόνο 18 συμβάντα / 1000 έτη ασθενών (p = 0,01).
Για την υδροχλωρική μετφορμίνη που χρησιμοποιείται ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε συνδυασμό με σουλφονυλουρία, δεν παρατηρήθηκε κλινικό όφελος.
Σε περιπτώσεις διαβήτη τύπου 1, ο συνδυασμός υδροχλωρικής μετφορμίνης και ινσουλίνης έχει χρησιμοποιηθεί σε επιλεγμένους ασθενείς αλλά το κλινικό όφελος αυτού του συνδυασμού δεν έχει επίσημα προσδιοριστεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν σε περιορισμένο παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας 10 έως 16 ετών που έλαβαν θεραπεία για 1 έτος έδειξαν ανταπόκριση γλυκαιμικού ελέγχου παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στους ενήλικες.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Μετά από στοματική δόση υδροχλωρικής μετφορμίνης, το T επιτυγχάνεται σε 2,5 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου υδροχλωρικής μετφορμίνης 500 mg ή 850 mg είναι περίπου 50-60% σε υγιή άτομα. Μετά από από του στόματος δόση, το μη απορροφημένο κλάσμα που βρέθηκε στα κόπρανα ήταν 20-30%.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η απορρόφηση της μετφορμίνης είναι κορεσμένη και ελλιπής. Η φαρμακοκινητική της απορρόφησης της μετφορμίνης θεωρείται μη γραμμική.
Σε δοσολογίες υδροχλωρικής μετφορμίνης και συνήθως εφαρμοζόμενα δοσολογικά σχήματα, οι συγκεντρώσεις ισορροπίας στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 24-48 ωρών και είναι γενικά μικρότερες από 1 mcg / mL. Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, τα μέγιστα επίπεδα μετφορμίνης πλάσματος (Cmax) δεν υπερβαίνουν τα 4 mcg / mL, ακόμη και στις μέγιστες δόσεις.
Η σίτιση μειώνει και καθυστερεί ελαφρώς την απορρόφηση της μετφορμίνης. Μετά τη χορήγηση δόσης 850 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, 40% χαμηλότερη αιχμή συγκέντρωσης στο πλάσμα, μείωση 25% της AUC (περιοχή κάτω από την καμπύλη) και 35 λεπτά παράταση του χρόνου. από αυτές τις μειώσεις είναι άγνωστο.
Κατανομή
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα. Η υδροχλωρική μετφορμίνη κατανέμεται στα ερυθροκύτταρα. Η κορυφή στο αίμα είναι μικρότερη από την κορυφή στο πλάσμα και εμφανίζεται περίπου την ίδια στιγμή. Τα ερυθροκύτταρα πιθανότατα αντιπροσωπεύουν ένα δευτερεύον διαμέρισμα κατανομής. Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) είναι μεταξύ 63 και 276 l.
Βιομετασχηματισμός
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα. Δεν έχουν εντοπιστεί μεταβολίτες στους ανθρώπους.
Εξάλειψη
Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι> 400 mL / min, υποδεικνύοντας ότι η μετφορμίνη αποβάλλεται με σπειραματική διήθηση και σωληνοειδή έκκριση. Μετά από από του στόματος δόση, ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής είναι περίπου 6,5 ώρες.
Όταν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη, η νεφρική κάθαρση μειώνεται ανάλογα με εκείνη της κρεατινίνης, με αποτέλεσμα παρατεταμένο χρόνο ημίσειας ζωής αποβολής και αυξημένα επίπεδα μετφορμίνης στο πλάσμα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτη εφάπαξ δόσης: Μετά τη χορήγηση μιας μόνο δόσης 500 mg υδροχλωρικής μετφορμίνης, οι παιδιατρικοί ασθενείς εμφάνισαν ένα φαρμακοκινητικό προφίλ πανομοιότυπο με αυτό που παρατηρήθηκε σε υγιή ενήλικα άτομα.
Μελέτη πολλαπλών δόσεων: Τα δεδομένα περιορίζονται σε μία μελέτη. Μετά από χορήγηση επαναλαμβανόμενων δόσεων υδροχλωρικής μετφορμίνης 500 mg δύο φορές ημερησίως για 7 ημέρες, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) και η συστηματική έκθεση (AUC0-t) μειώθηκαν κατά περίπου 33%, αντίστοιχα, σε παιδιατρικούς ασθενείς. Και 40%, σε σύγκριση με τους ενήλικες διαβητικοί ασθενείς που έλαβαν επαναλαμβανόμενες δόσεις 500 mg δύο φορές ημερησίως για 14 ημέρες Δεδομένου ότι η δόση τιτλοποιείται ατομικά με βάση τον γλυκαιμικό έλεγχο, αυτό έχει περιορισμένη κλινική σημασία.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Με βάση τις συμβατικές μελέτες σχετικά με την ασφάλεια, τη φαρμακολογία, την τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, τη γονοτοξικότητα, την πιθανότητα καρκινογένεσης, την αναπαραγωγή τοξικότητας, τα προκλινικά δεδομένα δεν δείχνουν ιδιαίτερους κινδύνους για τον άνθρωπο.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Κολλοειδής άνυδρη σίλικα, ποβιδόνη, μακρογόλη 4000, στεατικό μαγνήσιο, Opadry II 85F29116 διαυγής (πολυβινυλική αλκοόλη, μακρογόλη 3350, τάλκης).
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
5 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Να φυλάσσεται σε ξηρό μέρος.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Θερμοδιαμορφωμένες φουσκάλες από άκαμπτη ταινία PVC / PVDC, σφραγισμένες με θερμική σφράγιση με ταινία αλουμινίου λακαρισμένη με ρητίνη θερμικής σφράγισης, συσκευασμένη σε λιθογραφημένο κουτί από χαρτόνι.
METFORAL 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 50 επικαλυμμένα δισκία
METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία - 30 επικαλυμμένα δισκία
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με την ισχύουσα νομοθεσία.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Πίζα - La Vettola
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
METFORAL 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC: 019449014
METFORAL 850 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία AIC: 019449038
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ανανέωση εξουσιοδότησης: Μάιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2014
