Ενεργά συστατικά: Ranolazine
Ranexa 375 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ranexa δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 500 mg
Ranexa δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 750 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Ranexa; Σε τι χρησιμεύει;
Το Ranexa είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της στηθάγχης, μια διαταραχή που εμφανίζεται με πόνο ή δυσφορία στο στήθος που βρίσκεται οπουδήποτε στο άνω μέρος του κορμού μεταξύ του λαιμού και της άνω κοιλίας, που συχνά προκαλείται από άσκηση. σωματική ή υπερβολική δραστηριότητα ».
Μιλήστε με το γιατρό σας εάν δεν αισθάνεστε καλύτερα ή εάν αισθάνεστε χειρότερα.
Αντενδείξεις Όταν το Ranexa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Ranexa
- εάν είστε αλλεργικοί στη ρανολαζίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα.
- εάν έχετε μέτρια ή σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- εάν χρησιμοποιείτε ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων (κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη), μυκητιασικές λοιμώξεις (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη), λοίμωξη HIV (αναστολείς πρωτεάσης), κατάθλιψη (νεφαζοδόνη) ή διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (π.χ. κινιδίνη, ντοφετιλίδη ή σοταλόλη ).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ranexa
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Ranexa:
- εάν έχετε ήπια ή μέτρια προβλήματα στα νεφρά.
- εάν έχετε ήπια προβλήματα στο ήπαρ.
- εάν είχατε ποτέ μη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ).
- εάν είστε ηλικιωμένοι
- εάν ζυγίζετε λίγο (60 κιλά ή λιγότερο).
- εάν έχετε καρδιακή ανεπάρκεια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να σας χορηγήσει χαμηλότερη δόση ή να λάβει άλλες προφυλάξεις.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Ranexa
Μην χρησιμοποιείτε τα ακόλουθα φάρμακα εάν παίρνετε Ranexa:
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων (κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη), μυκητιασικές λοιμώξεις (ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη), λοίμωξη HIV (αναστολείς πρωτεάσης), κατάθλιψη (νεφαζοδόνη) ή καρδιακές διαταραχές (π.χ. κινιδίνη, ντοφετιλίδη ή σοταλόλη).
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Ranexa εάν χρησιμοποιείτε:
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία μιας "βακτηριακής λοίμωξης (ερυθρομυκίνη) ή μιας" μυκητιασικής λοίμωξης (φλουκοναζόλη), ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης ενός μεταμοσχευμένου οργάνου (κυκλοσπορίνη) ή εάν παίρνετε δισκία καρδιάς όπως διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη. Αυτά τα φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως ζάλη, ναυτία ή έμετο, οι οποίες είναι πιθανές παρενέργειες του Ranexa. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να συνταγογραφήσει μειωμένη δόση.
- φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας ή άλλης νευρολογικής διαταραχής (π.χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη ή φαινοβαρβιτάλη) · εάν παίρνετε ριφαμπικίνη για «λοίμωξη (π.χ. φυματίωση) ή το φυτικό προϊόν« St. Το
- καρδιακά φάρμακα που περιέχουν διγοξίνη ή μετοπρολόλη, καθώς ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση αυτών των φαρμάκων ενώ παίρνετε Ranexa.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία αλλεργιών (π.χ. τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, μιζολαστίνη), διαταραχές του καρδιακού ρυθμού (π.χ. δισοπυραμίδη, προκαϊναμίδη) και κατάθλιψη (π.χ. "ιμιπραμίνη, δοξεπίνη ή" αμιτριπτυλίνη), καθώς αυτά τα φάρμακα μπορεί να αλλάξουν το ΗΚΓ.
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία της κατάθλιψης (βουπροπιόνη), της ψύχωσης, της λοίμωξης από τον ιό HIV (εφαβιρένζη) ή του καρκίνου (κυκλοφωσφαμίδη).
- ορισμένα φάρμακα για τη θεραπεία των υψηλών επιπέδων χοληστερόλης στο αίμα (π.χ. σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη, ατορβαστατίνη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν πόνο και βλάβη στους μυς. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση αυτών των φαρμάκων ενώ παίρνετε Ranexa.
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος οργάνων (π.χ. τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, εβερόλιμους), καθώς ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη δόση αυτών των φαρμάκων ενώ παίρνετε Ranexa.
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ranexa με φαγητό και ποτό
Το Ranexa μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή. Δεν πρέπει να πίνετε χυμό γκρέιπφρουτ ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Ranexa.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη
Μην πάρετε το Ranexa εάν είστε έγκυος, εκτός εάν σας το συστήσει ο γιατρός σας.
Ωρα ταίσματος
Μην πάρετε το Ranexa εάν θηλάζετε. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας εάν θηλάζετε. Εάν είστε έγκυος, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του Ranexa στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ζητήστε συμβουλές από το γιατρό σας σχετικά με την οδήγηση και το χειρισμό μηχανών.
Το Ranexa μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως ζάλη (συχνές), θολή όραση (όχι συχνές), σύγχυση (όχι συχνές), ψευδαισθήσεις (όχι συχνές), διπλή όραση (όχι συχνές), ανώμαλο συντονισμό (σπάνιο), οι οποίες θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα. Το Εάν εμφανίσετε αυτά τα συμπτώματα, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανήματα προτού αυτά επιλυθούν πλήρως.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης Ranexa 750 mg περιέχουν την αζοχρωστική ουσία Ε102. Αυτή η χρωστική ουσία θα μπορούσε να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Τα δισκία Ranexa 750 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε κάποιο είδος ζάχαρης, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ranexa: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Τα δισκία πρέπει πάντα να καταπίνονται ολόκληρα με νερό. Δεν πρέπει να συνθλίβετε, να ρουφάτε ή να μασάτε τα δισκία ή να τα σπάτε στη μέση, καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο απελευθέρωσης του φαρμάκου από το δισκίο στο σώμα σας.
Η αρχική δοσολογία σε ενήλικες είναι ένα δισκίο 375 mg δύο φορές την ημέρα.Μετά από 2-4 εβδομάδες ο γιατρός μπορεί να αυξήσει τη δοσολογία για να επιτύχει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Η μέγιστη δοσολογία του Ranexa είναι 750 mg δύο φορές την ημέρα.
Είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, ναυτία ή έμετο. Ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση σας ή, εάν αυτό δεν είναι αρκετό, να διακόψει τη θεραπεία σας με Ranexa.
Χρήση σε παιδιά και εφήβους
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών δεν πρέπει να λαμβάνουν Ranexa.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Ranexa
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Ranexa από την κανονική
Εάν κατά λάθος πάρετε πάρα πολλά δισκία Ranexa ή πάρετε υψηλότερη δόση από τη συνιστώμενη από το γιατρό σας, είναι σημαντικό να τα ενημερώσετε αμέσως. Εάν δεν μπορείτε να επικοινωνήσετε με τον γιατρό σας, μεταβείτε στο πλησιέστερο δωμάτιο επειγόντων περιστατικών. Πάρτε τα υπόλοιπα δισκία μαζί σας, συμπεριλαμβανομένου του περιέκτη και του κουτιού, έτσι ώστε το προσωπικό του νοσοκομείου να καταλάβει εύκολα τι παίρνετε.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Ranexa
Εάν ξεχάσετε να πάρετε μια δόση, πάρτε τη μόλις το θυμηθείτε, εκτός εάν πλησιάζει η ώρα για την επόμενη δόση σας (εάν υπάρχουν λιγότερες από 6 ώρες για να ολοκληρωθεί). Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ranexa
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε το Ranexa και να επισκεφθείτε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανίσετε τα ακόλουθα συμπτώματα αγγειονευρωτικού οιδήματος, το οποίο είναι μια σπάνια αλλά μερικές φορές σοβαρή κατάσταση:
- πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση ή δυσκολία στην αναπνοή.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν εμφανίσετε κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη, ναυτία ή έμετο. Ο γιατρός σας μπορεί να μειώσει τη δόση σας ή να διακόψει τη θεραπεία με Ranexa.
Άλλες παρενέργειες που μπορεί να αντιμετωπίσετε περιλαμβάνουν:
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100):
δυσκοιλιότητα
ζάλη
πονοκέφαλο
ναυτία,
Έκανε ρετσέ
αίσθημα αδυναμίας.
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1000):
μειωμένη ευαισθησία
άγχος, δυσκολία στον ύπνο, σύγχυση, παραισθήσεις
θολή όραση, οπτικές διαταραχές, αλλαγές στις αισθήσεις (της αφής ή της γεύσης), τρόμος, αίσθημα κόπωσης ή νωθρότητας, μούδιασμα ή υπνηλία, αίσθημα λιποθυμίας ή λιποθυμίας, ζάλη όταν στέκεστε όρθιοι
σκούρα ούρα, αίμα στα ούρα, δυσκολία στην ούρηση
αφυδάτωση
δυσκολία στην αναπνοή, βήχας, ρινορραγία
διπλή όραση
υπερβολική εφίδρωση, φαγούρα
αίσθημα πρηξίματος ή πληρότητας
εξάψεις, χαμηλή αρτηριακή πίεση
αυξήσεις σε μια ουσία που ονομάζεται κρεατινίνη ή αύξηση της ουρίας στο αίμα, αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων ή των λευκών αιμοσφαιρίων στο αίμα, αλλαγές στα καρδιακά ίχνη του ΗΚΓ
πρήξιμο των αρθρώσεων, πόνος στα άκρα
απώλεια όρεξης ή / και απώλεια βάρους
μυϊκές κράμπες
αίσθημα κουδουνίσματος στα αυτιά ή / και ζάλη
πόνος στο στομάχι ή δυσφορία, δυσπεψία, ξηροστομία ή εντερικός αέρας.
Σπάνιες παρενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 10.000):
δυσκολία στην ούρηση κανονικά
τροποποιημένες εργαστηριακές τιμές για το ήπαρ
οξεία νεφρική ανεπάρκεια
αλλοιωμένη αίσθηση της όσφρησης, μούδιασμα του στόματος ή των χειλιών, μειωμένη ακοή
κρύος ιδρώτας, εξάνθημα
προβλήματα συντονισμού
πτώση της αρτηριακής πίεσης όταν στέκεστε όρθιοι, μείωση ή απώλεια συνείδησης
αποπροσανατολισμός
αίσθημα κρύου στα χέρια και τα πόδια, κνίδωση, αλλεργική δερματική αντίδραση
ανικανότητα
δυσκολία στο περπάτημα λόγω έλλειψης ισορροπίας
φλεγμονή του παγκρέατος ή των εντέρων
απώλεια μνήμης
σφίξιμο στο λαιμό.
Έχει αναφερθεί επίσης η ακόλουθη ανεπιθύμητη ενέργεια: Μυϊκή αδυναμία
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V.
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται σε κάθε κυψέλη των δισκίων και στο εξωτερικό του κουτιού και της φιάλης μετά το "ΛΗΞΗ".
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Ranexa
Το δραστικό συστατικό του Ranexa είναι η ρανολαζίνη. Κάθε δισκίο περιέχει 375 mg, 500 mg ή 750 mg ρανολαζίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι: υπερμελλόζη, στεατικό μαγνήσιο, συμπολυμερές ακρυλικού αιθυλεστέρα και μεθακρυλικό οξύ, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υδροξείδιο του νατρίου, διοξείδιο του τιτανίου και κερί carnauba.
Ανάλογα με τη δύναμη του δισκίου, η επικάλυψη περιέχει επίσης:
Δισκίο 375 mg: μακρογόλη, πολυσορβικό 80, μπλε αρ. Λίμνη αλουμινίου 2 / E132 indigo carmine
Δισκίο 500 mg: μακρογόλη, τάλκης, μερικώς υδρολυμένη πολυβινυλική αλκοόλη, κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Δισκίο 750 mg: τριοξική γλυκερίνη, μονοϋδρική λακτόζη, μπλε αρ. Λάκα αλουμινίου 1 / E133 φωτεινό μπλε FCF και κίτρινο αρ. 5 / E102 λίμνη αλουμινίου ταρτραζίνης
Εμφάνιση του Ranexa και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία Ranexa παρατεταμένης αποδέσμευσης είναι οβάλ δισκία.
Τα δισκία των 375 mg είναι γαλάζια με 375 χαραγμένα στη μία πλευρά.
Τα δισκία των 500 mg είναι ανοιχτό πορτοκαλί και φέρουν ανάγλυφο το 500 στη μία πλευρά.
Τα δισκία των 750 mg είναι ανοιχτό πράσινο και φέρουν ανάγλυφο το 750 στη μία πλευρά.
Το Ranexa διατίθεται σε κουτιά των 30, 60 ή 100 δισκίων που περιέχονται σε κυψέλες ή 60 δισκία σε μια φιάλη. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
RANEXA 375 MG ΕΠΕΚΤΑΣΕΙΣ ΠΙΝΑΚΕΣ ΕΚΔΟΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε δισκίο περιέχει 375 mg ρανολαζίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης
Ανοιχτό μπλε οβάλ δισκίο με χαραγμένο CVT375 ή 375 στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Ranexa ενδείκνυται σε ενήλικες ως συμπληρωματική θεραπεία στη συμπτωματική θεραπεία ασθενών με σταθερή στηθάγχη, οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς ή δεν ανέχονται αντιαγγειακές θεραπείες πρώτης γραμμής, όπως βήτα-αναστολείς ή / και αναστολείς διαύλων ασβεστίου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Θα πρέπει να δοθεί στους ασθενείς το φύλλο οδηγιών χρήσης Ranexa και η κάρτα ασφάλειας ασθενών, με την προειδοποίηση να το παρουσιάσουν στον επαγγελματία υγείας μαζί με τον κατάλογο των φαρμάκων σε κάθε επίσκεψη.
Δοσολογία
Το Ranexa διατίθεται ως δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης 375 mg, 500 mg και 750 mg.
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Ranexa είναι 375 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από 2-4 εβδομάδες, η δόση πρέπει να αυξηθεί στα 500 mg δύο φορές την ημέρα και, με βάση την ανταπόκριση του ασθενούς, να αυξηθεί περαιτέρω στη μέγιστη συνιστώμενη δόση των 750 mg δύο φορές την ημέρα (βλ. Παράγραφο 5.1).
Εάν ο ασθενής παρουσιάσει ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία, όπως ζάλη, ναυτία ή έμετος, η δόση του Ranexa μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί στα 500 mg ή 375 mg δύο φορές την ημέρα. Εάν τα συμπτώματα δεν υποχωρήσουν μετά τη μείωση της δοσολογίας, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
Ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς CYP3A4 και P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp)
Συνιστάται προσεκτική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με μέτριους αναστολείς του CYP3A4 (π.
Η συγχορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 αντενδείκνυται (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.5).
Νεφρική ανεπάρκεια
Συνιστάται προσεκτική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.2). Το Ranexa αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια
Συνιστάται προσεκτική προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2). Το Ranexa αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.3 και 5.2).
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Πρέπει να δίδεται προσοχή στην προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. Παράγραφο 4.4). Η έκθεση στη ρανολαζίνη μπορεί να αυξηθεί στους ηλικιωμένους λόγω μειωμένης νεφρικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία (βλ. Παράγραφο 5.2). Η επίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη στους ηλικιωμένους ( βλέπε παράγραφο 4.8).
Ασθενείς με χαμηλό βάρος
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερη σε ασθενείς με λιποβαρές βάρους (≤ 60 kg). Προσοχή πρέπει να δοθεί στην προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με χαμηλό βάρος (βλέπε παραγράφους 4.4, 4.8 και 5.2).
Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (SCC)
Πρέπει να δίδεται προσοχή στην προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή SCC (κατηγορία NYHA III-IV) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ranexa σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία Ranexa πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, χωρίς να τα συνθλίβετε, να τα σπάτε ή να τα μασάτε. Μπορούν να ληφθούν με ή χωρίς φαγητό.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης
Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, αναστολείς πρωτεάσης HIV, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη) (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5).
Ταυτόχρονη χορήγηση κατηγορίας Ια (π.χ. κινιδίνη) ή αντιαρρυθμικών κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. ντοφετιλίδη, σοταλόλη) εκτός από την αμιοδαρόνη.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δοσολογίας της ρανολαζίνης σε ασθενείς στους οποίους "αναμένεται υψηλότερη έκθεση:"
• ταυτόχρονη χορήγηση μέτριων αναστολέων του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5)
• ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων P-gp (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5)
• ήπια ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παραγράφους 4.2 και 5.2)
• ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.2).
• ηλικιωμένοι ασθενείς (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.2)
• ασθενείς με χαμηλό βάρος (≤ 60 kg) (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.8 και 5.2).
• ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή SCC (κατηγορία NYHA III-IV) (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Αναμένονται περαιτέρω αυξήσεις της έκθεσης σε ασθενείς με περισσότερους από έναν από τους παραπάνω παράγοντες. Είναι πιθανό να εμφανιστούν εξαρτώμενες από τη δόση παρενέργειες. Απαιτείται συχνή παρακολούθηση των συμβάντων εάν το Ranexa χρησιμοποιείται σε ασθενείς που έχουν συνδυασμό πολλών από τους παραπάνω παράγοντες. να μειώσει τη δοσολογία και, εάν είναι απαραίτητο, να διακόψει τη θεραπεία.
Ο κίνδυνος αυξημένης έκθεσης που οδηγεί σε ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτές τις διάφορες υποομάδες είναι υψηλότερος σε ασθενείς με κακή δραστηριότητα του CYP2D6 (κακοί μεταβολιστές, ML) σε σχέση με άτομα με καλούς μεταβολιστές CYP2D6 (εκτεταμένοι μεταβολιστές, MR). (Βλέπε παράγραφο 5.2). Οι παραπάνω προφυλάξεις βασίζονται στον κίνδυνο που αναφέρεται σε ασθενή με CYP2D6 ML και απαιτούνται όταν η κατάσταση του CYP2D6 είναι άγνωστη. Σε ασθενείς με καταστάσεις MR του CYP2D6 αυτές οι προφυλάξεις είναι λιγότερο απαραίτητες. Ο ασθενής με CYP2D6 έχει προσδιοριστεί, για παράδειγμα με γονότυπο ή είναι ήδη γνωστός ως MR , Το Ranexa μπορεί να χρησιμοποιηθεί με προσοχή σε ασθενείς με συνδυασμό αρκετών από τους παραπάνω παράγοντες κινδύνου.
Παράταση QT
Μια "πληθυσμιακή ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων από ασθενείς και υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η καμπύλη εκτίμησης της αναλογίας συγκέντρωσης πλάσματος προς QTc ήταν 2,4 msec ανά 1000 ng / mL, περίπου ίση με αύξηση 2,7 msec για το εύρος συγκέντρωσης στο πλάσμα αντιστοιχεί σε 500-1000 mg ρανολαζίνης δύο φορές ημερησίως. Επομένως, πρέπει να δίνεται προσοχή στη θεραπεία ασθενών με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό συγγενούς μακροχρόνιου συνδρόμου QT, ασθενείς με επίτευξη διαστήματος QT και ασθενείς που λαμβάνουν φάρμακα που επηρεάζουν το διάστημα QTc (βλ. επίσης ενότητα 4.5).
Αλληλεπιδράσεις μεταξύ φαρμάκων
Κακή αποτελεσματικότητα αναμένεται όταν συγχορηγείται με επαγωγείς του CYP3A4. Το Ranexa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που λαμβάνουν επαγωγείς CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλσαμόχορτο) (βλ. Παράγραφο 4.5).
Νεφρική ανεπάρκεια
Η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία και επομένως είναι σημαντικό να παρακολουθείται η νεφρική λειτουργία σε τακτά χρονικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ρανολαζίνη (βλ. Παραγράφους 4.2, 4.3, 4.8 και 5.2).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη ρανολαζίνη
Αναστολείς του CYP3A4 ή P-gp
Η ρανολαζίνη είναι υπόστρωμα κυτοχρώματος CYP3A4. Οι αναστολείς του CYP3A4 αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της ρανολαζίνης στο πλάσμα. Καθώς αυξάνονται οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα, μπορεί επίσης να αυξηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη δόση (π.χ. ναυτία, ζάλη). Η ταυτόχρονη θεραπεία με κετοκοναζόλη 200 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε την AUC της ρανολαζίνης κατά 3,0-3,9 φορές κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ο συνδυασμός ρανολαζίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη, αναστολείς της πρωτεάσης HIV, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, νεφαζοδόνη) αντενδείκνυται (βλ. Παράγραφο 4.3). Ο χυμός γκρέιπφρουτ είναι επίσης ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4.
Η διλτιαζέμη, ένας μέσος αναστολέας του CYP3A4, σε δόσεις που κυμαίνονται από 180 έως 360 mg μία φορά την ημέρα προκαλεί εξαρτώμενες από τη δόση αυξήσεις στις μέσες συγκεντρώσεις ρανολαζίνης σταθερής κατάστασης 1,5 έως 2,4 φορές. Σε ασθενείς που λαμβάνουν διλτιαζέμη και άλλους αναστολείς του CYP3A4 μέσης ισχύος, όπως ερυθρομυκίνη ή φλουκοναζόλη, συνιστάται προσεκτική προσαρμογή της δοσολογίας του Ranexa. Η δόση του Ranexa μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Η ρανολαζίνη είναι ένα υπόστρωμα για P-gp. Οι αναστολείς της P-gp όπως η κυκλοσπορίνη ή η βεραπαμίλη αυξάνουν τα επίπεδα της ρανολαζίνης στο πλάσμα. Η βεραπαμίλη, σε δόση 120 mg τρεις φορές την ημέρα, αυξάνει τις συγκεντρώσεις ρανολαζίνης σε σταθερή κατάσταση κατά 2,2 φορές. Συνιστάται προσεκτική προσαρμογή της δόσης του Ranexa σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αναστολείς της P-gp. Η δόση του Ranexa μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Επαγωγείς CYP3A4
Η ριφαμπικίνη σε δόση 600 mg μία φορά ημερησίως μειώνει τις συγκεντρώσεις ρανολαζίνης σε σταθερή κατάσταση κατά περίπου 95%. Η έναρξη της θεραπείας με Ranexa θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη χορήγηση επαγωγέων του CYP3A4 (π.ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη, βαλσαμόχορτο) (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναστολείς του CYP2D6
Η ρανολαζίνη μεταβολίζεται μερικώς από το CYP2D6, οπότε οι αναστολείς αυτού του ενζύμου μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα. Η παροξετίνη, ισχυρός αναστολέας του CYP2D6, σε δόση 20 mg άπαξ ημερησίως αύξησε τις συγκεντρώσεις ρανολαζίνης σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα σε δόση 1000 mg δύο φορές ημερησίως κατά μέσο όρο 1,2 φορές. Δεν απαιτούνται προσαρμογές της δοσολογίας. Σε επίπεδο δόσης 500 mg δύο φορές ημερησίως, η ταυτόχρονη χορήγηση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2D6 θα μπορούσε να οδηγήσει σε αύξηση της AUC της ρανολαζίνης κατά περίπου 62%.
Επιδράσεις της ρανολαζίνης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Η ρανολαζίνη είναι ένας μέτριος / ισχυρός αναστολέας της P-gp και ένας ήπιος αναστολέας του CYP3A4 και μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις πλάσματος των υποστρωμάτων P-gp ή CYP3A4. Η ιστική κατανομή των φαρμάκων που μεταφέρονται με P-gp θα μπορούσε να αυξηθεί.
Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης ευαίσθητων υποστρωμάτων CYP3A4 (π.χ. σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη) και ευαίσθητων υποστρωμάτων CYP3A4 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. κυκλοσπορίνη, τακρόλιμους, σιρόλιμους, εβερόλιμους), καθώς το RANEXA μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο πλάσμα.
Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, η ρανολαζίνη φαίνεται να είναι ένας ήπιος αναστολέας του CYP2D6. Το Ranexa 750 mg δύο φορές την ημέρα αυξάνει τις συγκεντρώσεις της μετοπρολόλης στο πλάσμα κατά 1,8 φορές. Επομένως, η έκθεση σε μετοπρολόλη ή άλλα υποστρώματα του CYP2D6 (π.χ. προπαφαινόνη και φλεκαϊνίδη ή, σε μικρότερο βαθμό, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωσικά) μπορεί να αυξηθεί κατά τη ταυτόχρονη χορήγηση με Ranexa και μπορεί να απαιτείται μικρότερη δόση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Η ανασταλτική ικανότητα του CYP2B6 δεν έχει αξιολογηθεί. Συνιστάται προσοχή κατά τη συγχορήγηση με υποστρώματα CYP2B6 (π.χ. βουπροπιόνη, εφαβιρένζη, κυκλοφωσφαμίδη).
Διγοξίνη
Έχει αναφερθεί κατά μέσο όρο 1,5 φορές αύξηση των συγκεντρώσεων διγοξίνης στο πλάσμα μετά από ταυτόχρονη χορήγηση Ranexa και διγοξίνης. Κατά συνέπεια, απαιτείται παρακολούθηση των επιπέδων διγοξίνης μετά την έναρξη και τον τερματισμό της θεραπείας με Ranexa.
Σιμβαστατίνη
Ο μεταβολισμός και η κάθαρση της σιμβαστατίνης εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A4. Το Ranexa 1000 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε τις συγκεντρώσεις της σιμβαστατίνης στο πλάσμα ως λακτόνη και ως οξύ κατά 2 φορές περίπου. Η ραβδομυόλυση έχει συσχετιστεί με υψηλές δόσεις σιμβαστατίνης και περιπτώσεις ραβδομυόλυσης έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν Ranexa και σιμβαστατίνη σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Περιορίστε τη δόση σιμβαστατίνης στα 20 mg μία φορά ημερησίως σε ασθενείς που λαμβάνουν Ranexa σε οποιαδήποτε δόση.
Ατορβαστατίνη
Το Ranexa 1000 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε την Cmax και την AUC της ατορβαστατίνης 80 mg μία φορά ημερησίως κατά 1,4 και 1,3 φορές, αντίστοιχα, και άλλαξε την Cmax και την AUC των μεταβολιτών της ατορβαστατίνης σε λιγότερο από 35%. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης του Ranexa συνιστάται ο περιορισμός της δόσης της ατορβαστατίνης και η κατάλληλη κλινική παρακολούθηση.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης του Ranexa συνιστάται ο περιορισμός της δόσης άλλων στατινών που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π.χ. λοβαστατίνη).
Τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, εβερόλιμους
Αυξημένες συγκεντρώσεις τακρόλιμους στο πλάσμα, ένα υπόστρωμα CYP3A4, έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς μετά από χορήγηση ρανολαζίνης. Συνιστάται η παρακολούθηση των επιπέδων τακρόλιμους στο αίμα κατά τη συγχορήγηση του Ranexa και της τακρόλιμους και η προσαρμογή της δόσης του τακρόλιμους ανάλογα. Αυτό συνιστάται επίσης στην περίπτωση άλλων υποστρωμάτων CYP3A4 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. κυκλοσπορίνη, σιρόλιμους, εβερόλιμους).
Φάρμακα που μεταφέρονται με OCT2 (οργανικό κατιόν-2): η έκθεση στο πλάσμα της μετφορμίνης (1000 mg δύο φορές ημερησίως) αυξήθηκε 1,4 φορές και 1,8 φορές σε άτομα με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης RANEXA 500 mg και 1000 mg δύο φορές την ημέρα, αντίστοιχα. Η έκθεση άλλων υποστρωμάτων OCT2 - π.χ. πινδολόλη και βαρενικλίνη - μπορεί να επηρεαστεί σε παρόμοιο βαθμό.
Υπάρχει θεωρητικός κίνδυνος ότι η ταυτόχρονη θεραπεία με ρανολαζίνη και άλλα φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QTc θα προκαλέσει φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση, αυξάνοντας τον κίνδυνο πιθανών κοιλιακών αρρυθμιών. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν ορισμένα αντιισταμινικά, όπως τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή μιζολαστίνη, μερικά αντιαρρυθμικά, όπως κινιδίνη, δισοπυραμίδη ή προκαϊναμίδη, ερυθρομυκίνη και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, όπως ιμιπραμίνη, δοξεπίνη ή αμιτριπτυλίνη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της ρανολαζίνης σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς για να δείξουν επιδράσεις στην εγκυμοσύνη και την εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Το Ranexa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν σαφώς απαραίτητο.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η ρανολαζίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Η απέκκριση της ρανολαζίνης στο γάλα δεν έχει μελετηθεί σε ζώα. Το Ranexa δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Σε ζώα, μελέτες αναπαραγωγής δεν έδειξαν δυσμενείς επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Η επίδραση της ρανολαζίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν είναι γνωστή.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του Ranexa στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Το Ranexa μπορεί να προκαλέσει ζάλη, θολή όραση, διπλωπία, κατάσταση σύγχυσης, ανώμαλο συντονισμό και παραισθήσεις (βλ. Παράγραφο 4.8) που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χρησιμοποιώντας μηχανές.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Ranexa είναι συνήθως ήπιες ή μέτριες και συχνά εμφανίζονται μέσα στις πρώτες δύο εβδομάδες της θεραπείας. Αναφέρθηκαν στο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης φάσης III, στο οποίο συμμετείχαν συνολικά 1030 ασθενείς με χρόνια στηθάγχη που έλαβαν θεραπεία με Ranexa.
Παρακάτω είναι μια λίστα ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται τουλάχιστον πιθανώς σχετιζόμενα με τη θεραπεία, ταξινομημένα ανά σύστημα, όργανο και απόλυτη συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), κοινές (≥ 1/100,
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Ασυνήθης: ανορεξία, μειωμένη όρεξη, αφυδάτωση.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Ασυνήθης: άγχος, αϋπνία, σύγχυση, παραισθήσεις.
Σπάνιος: αποπροσανατολισμός.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Κοινός: ζάλη, πονοκέφαλος.
Ασυνήθης: λήθαργος, συγκοπή, υποαισθησία, υπνηλία, τρόμος, ορθοστατική ζάλη, παραισθησία.
Σπάνιος: αμνησία, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, απώλεια συνείδησης, ανώμαλος συντονισμός, ανώμαλο βάδισμα, παροσμία.
Διαταραχές των ματιών
Ασυνήθης: θολή όραση, διαταραχή της όρασης, διπλωπία.
Διαταραχές του αυτιού και του λαβύρινθου
Ασυνήθης: ίλιγγος, εμβοές.
Σπάνιος: Πρόβλημα ακοής.
Αγγειακές παθολογίες
Ασυνήθης: εξάπλωση, υπόταση.
Σπάνιος: κρύο στα άκρα, ορθοστατική υπόταση.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Ασυνήθης: δύσπνοια, βήχας, επίσταξη.
Σπάνιος: σφίξιμο στο λαιμό.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Κοινός: δυσκοιλιότητα, έμετος, ναυτία.
Ασυνήθης: κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, δυσπεψία, μετεωρισμός, στομαχικές ενοχλήσεις.
Σπάνιος: παγκρεατίτιδα, διαβρωτική δωδεκαδακτυλίτιδα, στοματική υποαισθησία.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Ασυνήθης: κνησμός, υπεριδρωσία.
Σπάνιος: αγγειοοίδημα, αλλεργική δερματίτιδα, κνίδωση, κρύος ιδρώτας, εξάνθημα.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Ασυνήθης: πόνος στα άκρα, μυϊκή κράμπα, πρήξιμο των αρθρώσεων.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Ασυνήθης: δυσουρία, αιματουρία, χρωματουρία.
Σπάνιος: οξεία νεφρική ανεπάρκεια, κατακράτηση ούρων.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Σπάνιος: στυτική δυσλειτουργία.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Κοινός: ασθενία.
Ασυνήθης: κόπωση, περιφερικό οίδημα.
Διαγνωστικές εξετάσεις
Ασυνήθης: αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αυξημένο άζωτο ουρίας αίματος, παρατεταμένο διορθωμένο διάστημα QT, αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων ή λευκών αιμοσφαιρίων, απώλεια βάρους.
Σπάνιος: αύξηση των ηπατικών ενζύμων.
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν γενικά παρόμοιο στη μελέτη MERLIN-TIMI 36. Οξεία νεφρική ανεπάρκεια αναφέρθηκε επίσης σε αυτή τη μακροχρόνια μελέτη, με επίπτωση μικρότερη του 1% τόσο στη ρανολαζίνη όσο και σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.Αξιολογήσεις ασθενών που ενδέχεται να θεωρούνται περισσότερο σε κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα αντιφαρμακευτικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως διαβητικοί ασθενείς, άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια κατηγορίας Ι και ΙΙ ή με αποφρακτική νόσο των αεραγωγών επιβεβαίωσαν ότι αυτές οι καταστάσεις δεν σχετίζονται κλινικά σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών.
Ηλικιωμένοι ασθενείς, με νεφρική ανεπάρκεια ή χαμηλό βάρος
Γενικά, ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν συχνότερα μεταξύ ηλικιωμένων ασθενών και μεταξύ ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, το είδος των γεγονότων σε αυτές τις υποομάδες ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στον γενικό πληθυσμό. Μεταξύ των πιο συχνά αναφερόμενων συμβάντων, τα ακόλουθα συνέβησαν με το Ranexa (διορθωμένες συχνότητες έναντι εικονικού φαρμάκου) συχνότερα σε ηλικιωμένους ασθενείς (≥ 75 ετών) παρά σε νεότερους ασθενείς (
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30-80 mL / min) σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 80 mL / min), τα πιο συχνά αναφερόμενα συμβάντα, συχνότητες διορθωμένες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, περιλαμβάνουν: δυσκοιλιότητα (8% έναντι 4%), ζάλη (7% έναντι 5%) και ναυτία (4% έναντι 2%).
Γενικά, ο τύπος και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν από ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος (≤ 60 kg) ήταν παρόμοιες με εκείνες των ασθενών με μεγαλύτερο σωματικό βάρος (> 60 kg). Ωστόσο, οι συχνότητες που διορθώθηκαν με εικονικό φάρμακο των ακόλουθων συχνών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν υψηλότερες σε ασθενείς χαμηλού βάρους από ό, τι σε ασθενείς με μεγαλύτερο βάρος: ναυτία (14% έναντι 2%), έμετος (6% έναντι 1%) και υπόταση (4% έναντι 2%).
Αποτελέσματα εργαστηρίου
Μικρές αναστρέψιμες αυξήσεις στα επίπεδα κρεατινίνης στον ορό χωρίς κλινική σημασία έχουν παρατηρηθεί σε υγιή άτομα και σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ranexa, χωρίς σχετιζόμενη νεφρική τοξικότητα. Μια μελέτη για τη νεφρική λειτουργία σε υγιείς εθελοντές κατέδειξε μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης χωρίς να αλλάξει ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης, συμβατός με την αναστολή της έκκρισης κρεατινίνης στα νεφρικά σωληνάρια.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε μια υψηλή δόση από του στόματος μελέτη ανεκτικότητας σε ασθενείς με στηθάγχη, η συχνότητα ζάλης, ναυτίας και εμέτου αυξήθηκε με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Εκτός από αυτά τα ανεπιθύμητα συμβάντα, σε μελέτη με ενδοφλέβια υπερδοσολογία σε υγιείς εθελοντές. Διπλωπία, λήθαργος και συγκοπή έχουν παρατηρηθεί Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται στενά και να του χορηγείται συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία.
Περίπου το 62% της ρανολαζίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ως εκ τούτου η πλήρης κάθαρση με αιμοκάθαρση είναι απίθανη.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα καρδιακά σκευάσματα, κωδικός ATC: C01EB18
Μηχανισμός δράσης
Ο μηχανισμός δράσης της ρανολαζίνης είναι σε μεγάλο βαθμό άγνωστος. Ορισμένες από τις αντιαγγειακές επιδράσεις της ρανολαζίνης μπορεί να προκύψουν από την αναστολή του όψιμου ρεύματος νατρίου στα καρδιακά κύτταρα, η οποία θα μείωνε τη συσσώρευση ενδοκυττάριου νατρίου και κατά συνέπεια θα μειώσει την ενδοκυτταρική υπερφόρτωση ασβεστίου Μειώνοντας το όψιμο ρεύμα νατρίου, ρανολαζίνη πιστεύεται ότι μειώνει αυτές τις ενδοκυτταρικές ιοντικές ανισορροπίες κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας. Θεωρείται ότι αυτή η μείωση της ενδοκυτταρικής υπερφόρτωσης ασβεστίου βελτιώνει τη χαλάρωση του μυοκαρδίου και συνεπώς οδηγεί σε μικρότερη δυσκαμψία της αριστερής κοιλίας στη διαστόλη. Κλινικά στοιχεία για όψιμη αναστολή ρεύματος νατρίου από τη ρανολαζίνη παρέχονται από μια ανοιχτή μελέτη σε 5 ασθενείς με σύνδρομο μακρού QT (LQT3 με μετάλλαξη γονιδίου SCN5A δKPQ) που δείχνει σημαντική συντόμευση του διαστήματος QTc και βελτίωση της διαστολικής χαλάρωσης.
Αυτές οι επιδράσεις δεν σχετίζονται με αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό ή την αρτηριακή πίεση ή αγγειοδιαστολή.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Αιμοδυναμικές επιδράσεις
Ελάχιστες μειώσεις στον μέσο καρδιακό ρυθμό (παλμούς ανά λεπτό) και τη μέση συστολική αρτηριακή πίεση (
Ηλεκτροκαρδιογραφικά αποτελέσματα
Παρατεταμένες διαστήματα QTc που σχετίζονται με τη δόση και τη συγκέντρωση στο πλάσμα (περίπου 6 msec με 1000 mg δύο φορές την ημέρα), μειώσεις στο πλάτος κύματος Τ και σε ορισμένες περιπτώσεις εγκεφαλικά κύματα Τ έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ranexa. Πιστεύει ότι αυτές οι επιδράσεις της ρανολαζίνης στο επιφανειακό ηλεκτροκαρδιογράφημα είναι συνέπεια της αναστολής του ρεύματος ταχείας διόρθωσης καλίου, το οποίο παρατείνει το κοιλιακό δυναμικό δράσης, και της αναστολής του όψιμου ρεύματος νατρίου, το οποίο συντομεύει το δυναμικό δράσης της κοιλίας. Μια "πληθυσμιακή ανάλυση συγκεντρωτικών δεδομένων από 1308 ασθενείς και υγιείς εθελοντές έδειξε μια μέση αύξηση του QTc από την αρχική τιμή των 2,4 msec για συγκέντρωση ρανολαζίνης πλάσματος 1000 ng / mL. Αυτή η τιμή είναι συνεπής με βασικά δεδομένα κλινικών δοκιμών στα οποία οι μέσες μεταβολές από την αρχική τιμή Το QTcF (διόρθωση της Fridericia) μετά από δόσεις που κυμαίνονται από 500 έως 750 mg δύο φορές την ημέρα ήταν 1,9 και 4,9 msec, αντίστοιχα. Η κλίση είναι πιο αυξημένη σε ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική ανεπάρκεια.
Σε μια μεγάλη μελέτη αποτελεσμάτων (MERLIN-TIMI 36) σε 6.560 ασθενείς με ACS UA / NSTEMI, δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ του Ranexa και του εικονικού φαρμάκου στον κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (σχετικός κίνδυνος ρανολαζίνης: εικονικό φάρμακο 0,99), καρδιακός θάνατος αιφνίδιος (σχετικός κίνδυνος ρανολαζίνης: εικονικό φάρμακο 0,87) ή στη συχνότητα τεκμηριωμένων συμπτωματικών αρρυθμιών (3,0% έναντι 3,1%).
Στη μελέτη MERLIN-TIMI 36, δεν παρατηρήθηκαν προαρρυθμικές επιδράσεις σε 3162 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Ranexa βάσει 7 ημερών παρακολούθησης Holter. Η συχνότητα των αρρυθμιών ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς που έλαβαν Ranexa (80%) σε σχέση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (87%), συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής ταχυκαρδίας ≥ 8 παλμούς (5%έναντι 8%).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Κλινικές μελέτες έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Ranexa στη θεραπεία ασθενών με χρόνια στηθάγχη, είτε μόνη της είτε όταν το όφελος που αποκτήθηκε με άλλα αντιπηκτικά φάρμακα δεν ήταν το βέλτιστο.
Στη βασική μελέτη CARISA, το Ranexa προστέθηκε στη θεραπεία με ατενολόλη 50 mg ημερησίως, αμλοδιπίνη 5 mg ημερησίως ή διλτιαζέμη 180 mg ημερησίως. Οχτακόσιοι είκοσι τρεις ασθενείς (23% γυναίκες) τυχαιοποιήθηκαν είτε σε 750 mg δύο φορές ημερησίως είτε σε 1000 mg δύο φορές ημερησίως Ranexa ή εικονικό φάρμακο για 12 εβδομάδες. Και στις δύο δόσεις, το Ranexa, που χρησιμοποιήθηκε ως πρόσθετη θεραπεία, ήταν πιο αποτελεσματικό από το εικονικό φάρμακο στην παράταση της διάρκειας της άσκησης στο κατώτατο σημείο στις 12 εβδομάδες, αλλά δεν υπήρχαν διαφορές στη διάρκεια της άσκησης μεταξύ των δύο δοσολογιών. (24 δευτερόλεπτα έναντι εικονικού φαρμάκου ρ ≤ 0,03).
Το Ranexa είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις στον αριθμό των κρίσεων στηθάγχης την εβδομάδα και κατανάλωση νιτρογλυκερίνης ταχείας δράσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Καμία ανοχή στη ρανολαζίνη δεν αναπτύχθηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας και καμία αύξηση ανάκαμψης στις κρίσεις στηθάγχης δεν παρατηρήθηκε μετά από απότομη διακοπή. Σε επίπεδο δόσης των 1000 mg δύο φορές την ημέρα, η βελτίωση της διάρκειας άσκησης στις γυναίκες ήταν περίπου 33% της βελτίωσης στους άνδρες. Ωστόσο, άνδρες και γυναίκες παρουσίασαν παρόμοιες μειώσεις στη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και της κατανάλωσης νιτρογλυκερίνης. Λαμβάνοντας υπόψη τις εξαρτώμενες από τη δόση παρενέργειες και παρόμοια αποτελεσματικότητα με 750 και 1000 mg δύο φορές την ημέρα, συνιστάται μέγιστη δόση 750 mg δύο φορές ημερησίως.
Σε μια δεύτερη μελέτη, που ονομάστηκε ERICA, το Ranexa προστέθηκε στη θεραπεία με 10 mg ημερησίως αμλοδιπίνης (η μέγιστη αναγραφόμενη δόση). Πεντακόσιοι εξήντα πέντε ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στην αρχική θεραπεία με Ranexa σε δόση 500 mg δύο φορές ημερησίως ή με εικονικό φάρμακο για 1 εβδομάδα, ακολουθούμενη από 6 εβδομάδες θεραπείας με Ranexa σε δόση 1000 mg δύο φορές την ημέρα ή με εικονικό φάρμακο, σε προσθήκη σε ταυτόχρονη θεραπεία με 10 mg ημερησίως αμλοδιπίνης. Επιπλέον, το 45% του πληθυσμού της μελέτης έλαβε επίσης νιτρικά άλατα μακράς δράσης. Το Ranexa είχε ως αποτέλεσμα σημαντικές μειώσεις στον αριθμό των κρίσεων στηθάγχης την εβδομάδα (p = 0,028) και στην κατανάλωση νιτρογλυκερίνης ταχείας δράσης (p = 0,014) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ο μέσος αριθμός προσβολών στηθάγχης και αυτός των δισκίων νιτρογλυκερίνης που καταναλώθηκαν μειώθηκαν και οι δύο σε περίπου μία την εβδομάδα.
Στην κύρια μελέτη εύρεσης δόσης, που ονομάζεται MARISA, η ρανολαζίνη χρησιμοποιήθηκε μόνη της. Εκατόν ενενήντα ένας ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για θεραπεία με Ranexa σε δόση 500 mg δύο φορές ημερησίως, 1000 mg δύο φορές ημερησίως, 1500 mg δύο φορές την ημέρα και το αντίστοιχο εικονικό φάρμακο, για 1 εβδομάδα ο καθένας, σε διασταύρωση.Το Ranexa ήταν σημαντικά ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στην παράταση της διάρκειας της άσκησης, του χρόνου στη στηθάγχη και του χρόνου στην κατάθλιψη του τμήματος ST 1mm σε όλες τις δόσεις που μελετήθηκαν. παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ δόσης και απόκρισης. Η βελτίωση στη διάρκεια της άσκησης ήταν στατιστικά σημαντική σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και για τις τρεις δόσεις ρανολαζίνης, από 24 δευτερόλεπτα με 500 mg δύο φορές ημερησίως σε 46 δευτερόλεπτα με 1500 mg δύο φορές ημερησίως, δείχνοντας ανταπόκριση σχετική με τη δόση. Σε αυτή τη μελέτη η μέγιστη διάρκεια άσκησης επιτεύχθηκε στην ομάδα των 1500 mg. Ωστόσο, αυτό οδήγησε σε υπερβολική αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών, οπότε η δοσολογία των 1500 mg δεν εξετάστηκε περαιτέρω.
Σε μια μεγάλη μελέτη αποτελεσμάτων (MERLIN-TIMI 36), σε 6.560 ασθενείς με ACS UA / NSTEMI δεν υπήρχε διαφορά στον κίνδυνο θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (σχετικός κίνδυνος ρανολαζίνης: εικονικό φάρμακο 0,99), αιφνίδιος καρδιακός θάνατος (σχετικός κίνδυνος ρανολαζίνης: εικονικό φάρμακο 0,87) ή στη συχνότητα τεκμηριωμένων συμπτωματικών αρρυθμιών (3,0% έναντι 3,1%) μεταξύ Ranexa και εικονικού φαρμάκου, όταν προστίθεται στην τυπική ιατρική θεραπεία (βήτα-αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, νιτρικά, αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες, παράγοντες μείωσης λιπιδίων και αναστολείς ΜΕΑ) Ε Στη μελέτη MERLIN-TIMI 36, περίπου οι μισοί από τους ασθενείς είχαν ιστορικό στηθάγχης. Το ερωτηματολόγιο στηθάγχης του Σιάτλ κατέδειξε σημαντικές επιδράσεις σε διάφορες πτυχές, συμπεριλαμβανομένης της συχνότητας της στηθάγχης (σελ
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές, οι μη Καυκάσιοι εκπροσωπήθηκαν σε περιορισμένο ποσοστό, επομένως δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε αυτήν την κατηγορία ασθενών.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, οι μέγιστες συγκεντρώσεις του Ranexa (Cmax) παρατηρούνται συνήθως με διαφορά 2-6 ωρών. Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 3 ημερών με χορήγηση δύο φορές την ημέρα.
Απορρόφηση
Μετά τη χορήγηση από το στόμα δισκίων ρανολαζίνης άμεσης αποδέσμευσης, η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν μεταξύ 35 και 50%, με "μεγάλη διαπροσωπική διακύμανση". Η έκθεση στο Ranexa αυξάνεται περισσότερο από τη δόση. Αυξάνοντας τη δόση από 500 mg σε 1000 mg δύο φορές ημερησίως, η AUC σταθερής κατάστασης αυξήθηκε 2,5-3 φορές. Σε μια φαρμακοκινητική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, μετά από χορήγηση 500 mg δύο φορές την ημέρα, η μέγιστη μέγιστη σταθερή κατάσταση ήταν 1770 (SD 1040) ng / mL και σταθερής κατάστασης AUC0-12 κατά μέσο όρο 13.700 (SD 8290) ng xh / mL. Τα τρόφιμα δεν επηρεάζουν τον ρυθμό και την έκταση της απορρόφησης της ρανολαζίνης.
Κατανομή
Περίπου το 62% της ρανολαζίνης συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με τη γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος και ασθενώς με τη λευκωματίνη. Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης (Vss) είναι περίπου 180 λίτρα.
Εξάλειψη
Η ρανολαζίνη αποβάλλεται κυρίως με μεταβολισμό. Λιγότερο από το 5% της δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητη στα ούρα και τα κόπρανα. Μετά από από του στόματος χορήγηση μιας δόσης 500 mg [14C] -ρανολαζίνης σε υγιείς εθελοντές, το 73% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και το 25% στα κόπρανα.
Η κάθαρση της ρανολαζίνης εξαρτάται από τη δόση και μειώνεται καθώς "αυξάνεται". Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής μετά από ενδοφλέβια χορήγηση είναι περίπου 2-3 ώρες Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής σε σταθερή κατάσταση μετά από στοματική χορήγηση ρανολαζίνης είναι περίπου 7 ώρες, καθώς η αποβολή περιορίζεται από το ρυθμό απορρόφησης.
Βιομετασχηματισμός
Η ρανολαζίνη μεταβολίζεται γρήγορα και εκτενώς. Σε υγιείς νεαρούς ενήλικες, η ρανολαζίνη αντιπροσωπεύει περίπου το 13% της ραδιενέργειας στο πλάσμα μετά από μία από του στόματος χορήγηση 500 mg [14C] -ρανολαζίνης. Στους ανθρώπους, έχουν αναγνωριστεί αρκετοί μεταβολίτες στο πλάσμα, τα ούρα (περισσότεροι από 100) και τα κόπρανα.Έχουν εντοπιστεί 14 κύριες οδοί, εκ των οποίων οι σημαντικότερες είναι η Ο-απομεθυλίωση και η Ν-αποαλκυλίωση. In vitro Μελέτες σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος δείχνουν ότι η ρανολαζίνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, αλλά και από το CYP2D6. Σε δόση 500 mg δύο φορές ημερησίως, άτομα με κακή δραστηριότητα CYP2D6 (κακοί μεταβολιστές, ML) ανέφεραν 62% υψηλότερη AUC από άτομα με καλούς μεταβολιστές CYP2D6 (εκτεταμένοι μεταβολιστές, MR). Η αντίστοιχη διαφορά στα 1000 mg δύο φορές ημερησίως ήταν 25 %.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί ασθενών
Η επίδραση διαφόρων παραγόντων στη φαρμακοκινητική της ρανολαζίνης διερευνήθηκε σε μια φαρμακοκινητική αξιολόγηση πληθυσμού σε 928 ασθενείς με στηθάγχη και υγιή άτομα.
Τύπος: το φύλο δεν έδειξε κλινικά σχετικές επιδράσεις στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους.
Ηλικιωμένοι ασθενείς: Η ηλικία από μόνη της δεν έδειξε κλινικά σχετικές επιδράσεις στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους, ωστόσο, η έκθεση σε ρανολαζίνη μπορεί να αυξηθεί στους ηλικιωμένους λόγω της ηλικιακής μείωσης της νεφρικής λειτουργίας.
Σωματικό βάρος: Σε σύγκριση με άτομα με σωματικό βάρος 70 kg, η έκθεση εκτιμήθηκε ότι ήταν περίπου 1,4 φορές υψηλότερη σε άτομα με σωματικό βάρος 40 kg.
SCC: στην NYC κατηγορίας III και IV NYHA, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα εκτιμήθηκαν ότι ήταν περίπου 1,3 φορές υψηλότερες.
Νεφρική ανεπάρκεια: Σε μια μελέτη που αξιολόγησε την επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ρανολαζίνης, η AUC της ρανολαζίνης ήταν κατά μέσο όρο 1,7-2 φορές υψηλότερη σε άτομα με ήπια, μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία από ό, τι σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Παρατηρήθηκε μια "μεγάλη διαπροσωπική μεταβλητότητα" στην AUC σε άτομα με νεφρική ανεπάρκεια. Η AUC των μεταβολιτών αυξήθηκε με μειωμένη νεφρική λειτουργία.Η AUC ενός φαρμακολογικά ενεργού μεταβολίτη της ρανολαζίνης αυξήθηκε 5 φορές σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
Στη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, εκτιμήθηκε 1,2 φορές αύξηση της έκθεσης σε ρανολαζίνη σε άτομα με μέτρια εξασθένηση (κάθαρση κρεατινίνης 40 ml / min). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 10-30 ml / min) έχει εκτιμηθεί αύξηση της έκθεσης σε ρανολαζίνη κατά 1,3 έως 1,8 φορές.
Η επίδραση της αιμοκάθαρσης στη φαρμακοκινητική της ρανολαζίνης δεν έχει αξιολογηθεί.
Ηπατική ανεπάρκεια: Η φαρμακοκινητική της ρανολαζίνης αξιολογήθηκε σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η AUC της ρανολαζίνης ήταν αμετάβλητη σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία αλλά αυξήθηκε 1,8 φορές σε ασθενείς με μέτρια βλάβη. Η παράταση του QT ήταν πιο έντονη σε αυτούς τους ασθενείς.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ρανολαζίνης δεν έχουν μελετηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό (
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες αλλά βρέθηκαν σε ζώα σε επίπεδα παρόμοια με εκείνα της κλινικής έκθεσης είναι τα ακόλουθα: σε αρουραίους και σκύλους, η ρανολαζίνη συσχετίστηκε με σπασμούς και αυξημένη θνησιμότητα σε περίπου 3 φορές συγκεντρώσεις στο πλάσμα. Υψηλότερη από τη μέγιστη προτεινόμενη κλινική δόση.
Μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε αρουραίους έδειξαν ότι η θεραπεία σχετίζεται με αλλαγές στα επινεφρίδια, για εκθέσεις ελαφρώς υψηλότερες από αυτές που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς. Αυτή η επίδραση σχετίζεται με αύξηση των συγκεντρώσεων χοληστερόλης στο πλάσμα. Στον άνθρωπο δεν έχουν εντοπιστεί παρόμοιες αλλοιώσεις ή επιδράσεις στον άξονα των επινεφριδίων.
Σε μακροχρόνιες μελέτες καρκινογένεσης με δόσεις ρανολαζίνης έως 50 mg / kg / ημέρα (150 mg / m2 / ημέρα) σε ποντίκια και έως 150 mg / kg / ημέρα (900 mg / m2 / ημέρα) σε αρουραίους δεν είναι σημαντικές αυξήσεις έχουν παρατηρηθεί συχνότητα εμφάνισης καρκίνου οποιουδήποτε τύπου. Όσον αφορά τα mg / m2, αυτές οι δόσεις είναι αντίστοιχα 0,1 και 0,8 φορές η μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση των 2 γραμμαρίων και αντιπροσωπεύουν τις μέγιστες ανεκτές δόσεις στον άνθρωπο.
Σημεία εμβρυϊκής και μητρικής τοξικότητας, αλλά όχι τερατογένεσης, παρατηρήθηκαν με δόσεις ρανολαζίνης έως 400 mg / kg / ημέρα (2400 mg / m2 / ημέρα) σε αρουραίους και έως 150 mg / kg / ημέρα (1800 mg / ημέρα) m2 / ημέρα) στο κουνέλι. Αυτές οι δόσεις αντιστοιχούν σε 2,7 και 2 φορές τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση, αντίστοιχα.
Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις της ρανολαζίνης στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Έκδοχα για όλα τα δισκία ρανολαζίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης:
κερί carnauba
υπερμελλόζη
στεατικό μαγνήσιο
συμπολυμερές ακρυλικού αιθυλεστέρα και μεθακρυλικού οξέος (1: 1)
μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
υδροξείδιο του νατρίου
διοξείδιο τιτανίου
Πρόσθετα έκδοχα για το δισκίο των 375 mg:
μακρογκόλη
πολυσορβικό 80
μπλε n. Λίμνη αλουμινίου 2 / E132 indigo carmine
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
Συσκευασία blister: 5 χρόνια.
Μπουκάλι: 4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Κυψέλη PVC / PVDC / αλουμινίου 10 δισκίων ανά κυψέλη. Κάθε κουτί περιέχει 3, 6 ή 10 κυψέλες (30, 60 ή 100 δισκία) ή μια φιάλη HDPE με 60 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Λουξεμβούργο
Λουξεμβούργο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
EU/1/08/462/001 60 δισκία σε συσκευασία blister - AIC: 038917011
EU/1/08/462/002 60 δισκία σε φιάλη - AIC: 038917023
EU/1/08/462/007 30 δισκία σε συσκευασία blister - AIC: 038917074
EU/1/08/462/008 100 δισκία σε συσκευασία blister - AIC: 038917086
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 09 Ιουλίου 2008
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 06 Μαρτίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Απρίλιος 2013
