Ενεργά συστατικά: Προυκαλοπρίδη
Resolor 1 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Resolor 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Resolor; Σε τι χρησιμεύει;
Το Resolor περιέχει το δραστικό συστατικό προυκαλοπρίδη.
Το Resolor ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που βελτιώνουν την κινητικότητα του εντέρου (γαστρεντερικά προκινητικά). Δρα στο μυϊκό τοίχωμα του εντέρου, βοηθώντας στην αποκατάσταση της φυσιολογικής λειτουργίας του.Το Resolor χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της χρόνιας δυσκοιλιότητας σε ενήλικες στους οποίους τα καθαρτικά δεν λειτουργούν σωστά.
Να μη χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών.
Αντενδείξεις Όταν το Resolor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Resolor
- εάν είστε αλλεργικοί στην προυκαλοπρίδη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6),
- εάν υποβάλλεστε σε αιμοκάθαρση,
- εάν έχετε διάτρηση ή απόφραξη του εντερικού τοιχώματος, σοβαρή φλεγμονή του εντερικού σωλήνα, όπως η νόσος του Crohn, η ελκώδης κολίτιδα ή τοξικό μεγακόλον / megarect.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Resolor
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το Resolor.
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Resolor και ενημερώστε το γιατρό σας:
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο,
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική νόσο,
- εάν βρίσκεστε υπό ιατρική επίβλεψη για σοβαρό πρόβλημα υγείας, όπως καρδιακή ή πνευμονική νόσο, διαταραχή ψυχικού ή νευρικού συστήματος, καρκίνο, AIDS ή ορμονική διαταραχή.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Resolor
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Resolor με φαγητό και ποτό
Το Resolor μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς φαγητό και ποτό οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Το Resolor δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
- Ενημερώστε το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
- Χρησιμοποιήστε μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Resolor για να μην μείνετε έγκυος.
- Εάν μείνετε έγκυος ενώ παίρνετε το Resolor, ενημερώστε το γιατρό σας.
Κατά τη διάρκεια του θηλασμού, η προυκαλοπρίδη μπορεί να περάσει στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Resolor. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας για αυτό.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Resolor είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις το Resolor μπορεί να προκαλέσει ζάλη και κόπωση, ιδιαίτερα την πρώτη ημέρα της θεραπείας και αυτό μπορεί να επηρεάσει την οδήγηση και το χειρισμό μηχανών.
Το Resolor περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Resolor: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως περιγράφεται σε αυτό το φύλλο οδηγιών ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.
Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Συνεχίστε να παίρνετε το Resolor κάθε μέρα για την ώρα που έχει ορίσει ο γιατρός σας. Ο γιατρός σας μπορεί να θέλει να επανεκτιμήσει την κατάστασή σας και το όφελος της παρατεταμένης θεραπείας μετά τις πρώτες 4 εβδομάδες και σε τακτά διαστήματα στη συνέχεια.
Η συνήθης δόση του Resolor για τους περισσότερους ασθενείς είναι ένα δισκίο των 2 mg μία φορά την ημέρα.
Εάν είστε άνω των 65 ετών ή έχετε σοβαρή ηπατική νόσο, η αρχική δόση είναι ένα δισκίο 1 mg μία φορά την ημέρα. εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση στα 2 mg μία φορά την ημέρα.
Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να συστήσει τη χαμηλότερη δόση ενός δισκίου 1 mg μία φορά την ημέρα εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο.
Η λήψη περισσότερης από τη συνιστώμενη δόση δεν θα αυξήσει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Το Resolor ενδείκνυται μόνο για ενήλικες και δεν πρέπει να λαμβάνεται από παιδιά ή εφήβους έως 18 ετών.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Resolor
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Resolor από την κανονική
Είναι σημαντικό να τηρήσετε τη δόση που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Εάν έχετε πάρει περισσότερο Resolor από το συνταγογραφούμενο, μπορεί να εμφανίσετε διάρροια, πονοκέφαλο και / ή ναυτία. Σε περίπτωση διάρροιας, βεβαιωθείτε ότι πίνετε αρκετό νερό.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Resolor
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε. Πάρτε την επόμενη δόση σας τη συνήθη ώρα.
Εάν σταματήσετε να χρησιμοποιείτε το Resolor
Εάν σταματήσετε το Resolor, τα συμπτώματα της δυσκοιλιότητας μπορεί να επιστρέψουν.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Resolor
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας και συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες από τη συνέχιση της θεραπείας.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εμφανιστεί πολύ συχνά (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα): πονοκέφαλος, αίσθημα ναυτίας, διάρροια και κοιλιακός πόνος.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν εμφανιστεί συνήθως (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα): μειωμένη όρεξη, ζάλη, έμετος, πεπτικές διαταραχές (δυσπεψία), μετεωρισμός, μη φυσιολογικά εντερικά μπορβορίγματα, κόπωση.
Οι ακόλουθες ασυνήθιστες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα) έχουν επίσης αναφερθεί: τρόμος, αίσθημα παλμών, αιμορραγία από το ορθό, αυξημένη συχνότητα ούρησης (πολλακιουρία), πυρετός και αίσθημα αδιαθεσίας. Εάν εμφανιστούν αίσθημα παλμών, ενημερώστε το γιατρό σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην κυψέλη και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία blister για προστασία από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Resolor
Το δραστικό συστατικό είναι η προυκαλοπρίδη.
Ένα Resolor 1 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg προυκαλοπρίδης (ως ηλεκτρικό).
Ένα Resolor 2 mg επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2 mg προυκαλοπρίδης (ως ηλεκτρικό).
Τα άλλα συστατικά είναι:
Μονοϋδρική λακτόζη (βλέπε παράγραφο 2), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, υπερμελλόζη, τριακετίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), μακρογόλη. Το δισκίο των 2 mg περιέχει επίσης κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (E172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), λίμνη αργιλίου indigo carmine (E132).
Περιγραφή της εμφάνισης του Resolor και του περιεχομένου της συσκευασίας
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Resolor 1 mg είναι λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά δισκία με την ένδειξη "PRU 1" στη μία πλευρά.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Resolor 2 mg είναι ροζ, στρογγυλά δισκία με χαραγμένο το "PRU 2" στη μία πλευρά.
Το Resolor διατίθεται σε κυψέλη μοναδιαίας δόσης διάτρητου αλουμινίου / αλουμινίου (ημερολόγιο) που περιέχει 7 δισκία. Κάθε συσκευασία περιέχει επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 7x1, 14x1, 28x1 ή 84x1.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
RESOLOR 1 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 1 mg προυκαλοπρίδης (ως ηλεκτρικό).
Έκδοχα με γνωστή δράση: Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 142,5 mg λακτόζης (ως μονοϋδρική).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Λευκά έως υπόλευκα, στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία, με χαραγμένο το "PRU 1" στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Resolor ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία της χρόνιας δυσκοιλιότητας σε ενήλικες για τους οποίους τα καθαρτικά δεν παρέχουν επαρκή ανακούφιση.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες: 2 mg άπαξ ημερησίως με ή χωρίς φαγητό, οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας.
Λόγω του ειδικού τρόπου δράσης της προυκαλοπρίδης (διέγερση της προωθητικής κινητικότητας), μια ημερήσια δόση μεγαλύτερη από 2 mg δεν αναμένεται να οδηγήσει σε αύξηση της αποτελεσματικότητας.
Εάν η προυκαλοπρίδη μία φορά την ημέρα δεν είναι αποτελεσματική μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να επανεξεταστεί και το όφελος της συνέχισης της θεραπείας θα πρέπει να εκτιμηθεί.
Η αποτελεσματικότητα της προυκαλοπρίδης έχει αποδειχθεί σε διπλά τυφλές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες διάρκειας έως τριών μηνών. Η αποτελεσματικότητα πέραν των τριών μηνών δεν έχει αποδειχθεί σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (βλ. Παράγραφο 5.1). Σε περίπτωση παρατεταμένης θεραπείας, το όφελος θα πρέπει να επανεκτιμάται σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι (> 65 ετών): Ξεκινήστε με 1 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Παράγραφο 5.2). εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 2 mg μία φορά την ημέρα.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: Η δόση για ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR 2) είναι 1 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Παραγράφους 4.3 και 5.2). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
Ασθενείς που πάσχουν από ηπατική ανεπάρκεια: Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh) ξεκινούν με δόση 1 mg άπαξ ημερησίως, η οποία μπορεί να αυξηθεί σε 2 mg εάν χρειάζεται για βελτίωση της αποτελεσματικότητας και εάν η δόση 1 mg είναι καλά ανεκτή (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2 ) Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός: Το Resolor δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών (βλ. Παράγραφο 5.1).
Τρόπος χορήγησης
Από του στόματος χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Νεφρική ανεπάρκεια που απαιτεί αιμοκάθαρση.
• Εντερική διάτρηση ή απόφραξη λόγω δομικών ή λειτουργικών διαταραχών του τοιχώματος του εντέρου, αποφρακτικού ειλεού, σοβαρών φλεγμονωδών καταστάσεων του εντερικού σωλήνα όπως η νόσος του Crohn και η ελκώδης κολίτιδα, καθώς και τοξικό μεγακόλον / megarect.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η κύρια οδός αποβολής της προυκαλοπρίδης είναι η νεφρική απέκκριση (βλέπε παράγραφο 5.2). Συνιστάται δόση 1 mg σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2).
Το Resolor πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (τάξη C-Child-Pugh), επειδή τα δεδομένα σχετικά με τη χρήση σε τέτοιους ασθενείς είναι περιορισμένα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Resolor για χρήση σε ασθενείς με ταυτόχρονη σοβαρή και κλινικά ασταθή νόσο (για παράδειγμα, καρδιαγγειακή ή πνευμονική νόσο, νευρολογικές ή ψυχιατρικές διαταραχές, καρκίνο ή AIDS και άλλες ενδοκρινικές διαταραχές) δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές. Το Resolor πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με αυτές τις καταστάσεις, ιδιαίτερα όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό αρρυθμιών ή ισχαιμικής καρδιαγγειακής νόσου.
Σε περίπτωση σοβαρής διάρροιας, η αποτελεσματικότητα των από του στόματος αντισυλληπτικών μπορεί να μειωθεί · ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση πρόσθετης μεθόδου αντισύλληψης για την πρόληψη πιθανής αναποτελεσματικότητας της από του στόματος αντισύλληψης (βλ. Πληροφορίες σχετικά με τη συνταγογράφηση από του στόματος αντισυλληπτικών).
Τα δισκία περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Η προυκαλοπρίδη έχει χαμηλό δυναμικό φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης. Αποβάλλεται σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη στα ούρα (περίπου 60% της δόσης) και στο μεταβολισμό in vitro είναι πολύ αργό.
Η προυκαλοπρίδη δεν ανέστειλε συγκεκριμένες δραστηριότητες του CYP450 στις μελέτες in vitro σε μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, σε θεραπευτικά σχετικές συγκεντρώσεις.
Αν και η προυκαλοπρίδη μπορεί να είναι ασθενές υπόστρωμα για την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp), δεν είναι αναστολέας της P-gp σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.
Επιδράσεις της προυκαλοπρίδης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Υπήρξε αύξηση 30% στις συγκεντρώσεις ερυθρομυκίνης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης θεραπείας με προυκαλοπρίδη. Ο μηχανισμός πίσω από αυτήν την αλληλεπίδραση είναι ασαφής.
Η προυκαλοπρίδη δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της βαρφαρίνης, της διγοξίνης, του αλκοόλ και της παροξετίνης ή των από του στόματος αντισυλληπτικών.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της προυκαλοπρίδης
Η κετοκοναζόλη (200 mg δύο φορές την ημέρα), ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και P-gp, αύξησε τη συστηματική έκθεση στην προυκαλοπρίδη κατά περίπου 40%. Αυτή η επίδραση είναι πολύ μικρή για να είναι κλινικά σχετική. Αλληλεπιδράσεις παρόμοιας σημασίας. Μπορεί να αναμένονται με άλλους ισχυρούς Ρ -gp αναστολείς όπως η βεραπαμίλη, η κυκλοσπορίνη Α και η κινιδίνη.
Οι θεραπευτικές δόσεις προβενεσίδης, σιμετιδίνης, ερυθρομυκίνης και παροξετίνης δεν επηρέασαν τη φαρμακοκινητική της προυκαλοπρίδης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με προυκαλοπρίδη.
Εγκυμοσύνη
Η εμπειρία με την προυκαλοπρίδη στην εγκυμοσύνη είναι περιορισμένη. Σε κλινικές δοκιμές έχουν παρατηρηθεί περιπτώσεις αυθόρμητων αμβλώσεων, αν και παρουσία άλλων παραγόντων κινδύνου, η σχέση με την προυκαλοπρίδη είναι άγνωστη. Μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή επιβλαβείς επιδράσεις. Έμμεσες επιδράσεις στην εγκυμοσύνη, εμβρυϊκή / εμβρυϊκή ανάπτυξη, τοκετός ή μεταγεννητική ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3) Το Resolor δεν συνιστάται στην εγκυμοσύνη.
Ωρα ταίσματος
Η προυκαλοπρίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ωστόσο, σε θεραπευτικές δόσεις του Resolor δεν αναμένονται επιδράσεις στα νεογέννητα / βρέφη που θηλάζουν. Ελλείψει ανθρώπινων δεδομένων, η χρήση του Resolor δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι δεν υπάρχει καμία επίδραση στην ανδρική ή γυναικεία γονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Resolor μπορεί να επηρεάσει ελαφρώς την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών καθώς ζάλη και κόπωση παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, ιδιαίτερα κατά την πρώτη ημέρα της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Πραγματοποιήθηκε μια ολοκληρωμένη ανάλυση 17 διπλά τυφλών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών στο οποίο το Resolor χορηγήθηκε από το στόμα σε περίπου 3.300 ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα. Από αυτούς τους ασθενείς, πάνω από 1.500 έλαβαν Resolor στη συνιστώμενη δόση των 2 mg την ημέρα, ενώ περίπου 1.360 ήταν αγωγή με 4 mg προυκαλοπρίδη την ημέρα. Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία Resolor 2 mg είναι πονοκέφαλος (17,8%) και γαστρεντερικά συμπτώματα (κοιλιακός πόνος (13,7%), ναυτία (13,7%) και διάρροια (12,0%)). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κυρίως κατά την έναρξη της θεραπείας και συνήθως εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες από τη συνέχιση της θεραπείας. Περιστασιακά έχουν αναφερθεί και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Τα περισσότερα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν "ήπιας έως μέτριας έντασης".
Πίνακας καταλόγου ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στη συνιστώμενη δόση των 2 mg με συχνότητες που αντιστοιχούν σε: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Περιγραφή ορισμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Μετά την πρώτη ημέρα της θεραπείας, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν με παρόμοια συχνότητα (διαφορά επίπτωσης έως 1% μεταξύ προυκαλοπρίδης και εικονικού φαρμάκου) κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Resolor και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εικονικό φάρμακο, με εξαίρεση τη ναυτία και τη διάρροια που συνέχισε να εμφανίζεται συχνότερα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Resolor, αν και λιγότερο έντονη (διαφορές επίπτωσης μεταξύ Resolor και εικονικού φαρμάκου 1,3% (ναυτία) και 3,4% (διάρροια), αντίστοιχα).
Αναφέρθηκαν αίσθημα παλμών στο 0,7% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο, το 0,9% των ασθενών που έλαβαν 1 mg προυκαλοπρίδη, το 0,9% των ασθενών που έλαβαν 2 mg προυκαλοπρίδη και το 1,9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με 4 mg προυκαλοπρίδη Οι περισσότεροι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν προυκαλοπρίδη Οι ασθενείς θα πρέπει να συζητήσουν με τον θεράποντα ιατρό τη νέα εμφάνιση αίσθημα παλμών, καθώς και την εμφάνιση τυχόν νέων συμπτωμάτων.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. Το Ιστοσελίδα: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η θεραπεία με προυκαλοπρίδη ήταν καλά ανεκτή όταν χορηγήθηκε σε κλιμακούμενο σχήμα έως 20 mg μία φορά την ημέρα (10 φορές τη συνιστώμενη θεραπευτική δόση). Η υπερδοσολογία μπορεί να οδηγήσει σε συμπτώματα που "ενισχύουν τις γνωστές φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της προυκαλοπρίδης και περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ναυτία και διάρροια. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την υπερδοσολογία Resolor. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να αντιμετωπίζεται συμπτωματικά και θα πρέπει να αντιμετωπιστεί". Η υπερβολική απώλεια υγρών που προκαλείται από διάρροια ή έμετο μπορεί να απαιτήσει διόρθωση των ανισορροπιών ηλεκτρολυτών.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα καθαρτικά, κωδικός ATC: A06AX05.
Μηχανισμός δράσης
Η προυκαλοπρίδη είναι ένα διυδροβενζοφουρανοκαρβοξαμίδιο με γαστρεντερική προκινητική δράση. Η προυκαλοπρίδη είναι ένας εκλεκτικός αγωνιστής υποδοχέων σεροτονίνης (5-ΗΤ4), ο οποίος πιθανώς εξηγεί τις προκινητικές του δράσεις. In vitro μια "συγγένεια με άλλους υποδοχείς ανιχνεύθηκε μόνο σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τη συγγένειά του με τον υποδοχέα 5-ΗΤ4 τουλάχιστον 150 φορές. Σε αρουραίους, προυκαλοπρίδη in vivo, σε δόσεις άνω των 5 mg / kg (30-70 φορές την κλινική έκθεση και μετά), προκαλεί υπερπρολακτιναιμία που προκαλείται από ανταγωνιστική δράση κατά του υποδοχέα D2.
Στα σκυλιά, η προυκαλοπρίδη αλλάζει τα πρότυπα κινητικότητας του παχέος εντέρου μέσω της διέγερσης του υποδοχέα σεροτονίνης 5-ΗΤ4: διεγείρει την κινητικότητα της εγγύς κόλον, βελτιώνει τη γαστροδωδεκαδακτυλική κινητικότητα και επιταχύνει την καθυστερημένη γαστρική εκκένωση. Η προυκαλοπρίδη προκαλεί επίσης γιγαντιαίες μεταναστευτικές συσπάσεις. Αυτά είναι ισοδύναμα με τις μαζικές κινήσεις του παχέος εντέρου στους ανθρώπους και παρέχουν την κύρια κινητήρια δύναμη για την αφόδευση. Στα σκυλιά, τα αποτελέσματα που παρατηρούνται στο γαστρεντερικό σωλήνα είναι ευαίσθητα στο μπλοκάρισμα με εκλεκτικούς ανταγωνιστές των υποδοχέων 5-HT4, καταδεικνύοντας έτσι ότι τα αποτελέσματα που παρατηρούνται είναι ασκείται μέσω της επιλεκτικής δράσης στους υποδοχείς 5-ΗΤ4.
Αυτές οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις της προυκαλοπρίδης επιβεβαιώθηκαν σε ανθρώπους με μανομετρία που χρησιμοποιήθηκε σε άτομα με χρόνια δυσκοιλιότητα σε μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, διασταυρούμενη μελέτη με τυφλή αξιολόγηση των επιδράσεων της προυκαλοπρίδης 2 mg και ενός οσμωτικού καθαρτικού στην κινητικότητα του παχέος εντέρου με βάση τον αριθμό συσπάσεις του παχέος εντέρου που διαδίδονται σε μεγάλο πλάτος (HAPC, συσπάσεις πολλαπλασιασμού μεγάλου πλάτους, γνωστό και ως γιγαντιαίες συσπάσεις μεταναστών). Σε σύγκριση με θεραπείες για οσμωτική δυσκοιλιότητα, η προκινητική διέγερση που παράγεται από την προυκαλοπρίδη αύξησε την κινητικότητα του παχέος εντέρου στον βαθμό που εκφράζεται από τον αριθμό των HAPCs στις 12 ώρες μετά τη χορήγηση του πειραματικού προϊόντος. Το όφελος ή η κλινική συνάφεια αυτού του μηχανισμού δράσης σε σχέση με άλλα καθαρτικά δεν έχει μελετηθεί.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ενήλικος πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα του Resolor αποδείχθηκε σε τρεις πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες 12 εβδομάδων σε άτομα με χρόνια δυσκοιλιότητα (n = 1.279 υπό θεραπεία με Resolor, 1.124 γυναίκες, 155 άνδρες). Οι δόσεις του Resolor αξιολογήθηκαν σε κάθε μία από αυτές τις τρεις μελέτες ήταν 2 mg και 4 mg μία φορά την ημέρα.Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό (%) των ατόμων που πέτυχαν ομαλοποίηση των κινήσεων του εντέρου που ορίζεται ως κατά μέσο όρο τρεις ή περισσότερες αυθόρμητες και πλήρεις κενώσεις (Αυθόρμητες πλήρεις κενώσεις, SCBM) την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων.
Το ποσοστό των γυναικών ασθενών για τις οποίες τα καθαρτικά απέτυχαν να παρέχουν επαρκή ανακούφιση, έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση 2 mg Resolor (n = 458), οι οποίοι πέτυχαν μέσο όρο ≥ 3 SCBMs την εβδομάδα ήταν 31,0% (εβδομάδα 4) και 24,7 % (εβδομάδα 12), έναντι 8,6% (εβδομάδα 4) και 9,2% (εβδομάδα 12) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Μια κλινικά σημαντική βελτίωση στο ≥ 1 SCBM την εβδομάδα, το πιο σημαντικό δευτερεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας, επιτεύχθηκε στο 51,0% (εβδομάδα 4) και 44,2% (εβδομάδα 12) των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με 2 mg Resolor, έναντι 21,7% (εβδομάδα 4) και 22,6% (εβδομάδα 12) εικονικού φαρμάκου.
Η επίδραση του Resolor στις αυθόρμητες κινήσεις του εντέρου (Αυθόρμητες κινήσεις του εντέρου, SBM) ήταν επίσης στατιστικά ανώτερο από το εικονικό φάρμακο στην αναλογία ασθενών που είχαν αύξηση ≥ 1 SBM / εβδομάδα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 12 εβδομάδων. Την εβδομάδα 12, το 68,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Resolor 2 mg είχαν μέση αύξηση S 1 SBM / εβδομάδα, σε σύγκριση με το 37,0% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο (σελ
Και στις τρεις μελέτες, η θεραπεία με Resolor οδήγησε επίσης σε σημαντικές βελτιώσεις στις εκτιμήσεις μιας σειράς συγκεκριμένων και επικυρωμένων παθολογικών συμπτωμάτων (PAC-SYM, αξιολόγηση συμπτωμάτων δυσκοιλιότητας ασθενών), τα οποία περιλαμβάνουν κοιλιακά συμπτώματα (φούσκωμα, δυσφορία, πόνο και κράμπες), αφόδευση (ελλιπείς κινήσεις του εντέρου, ψευδείς συναγερμοί, άσκηση, υπερβολική σκληρότητα των κοπράνων, ανεπαρκής όγκος κοπράνων) και ορθού (επώδυνες κινήσεις του εντέρου, κάψιμο, αιμορραγία / δακρύρροια), που αξιολογήθηκαν την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 12. Την εβδομάδα 4, το ποσοστό των ασθενών με ≥ 1 βελτίωση από την αρχική κατάσταση στις υποκλίμακες PAC-SYM των συμπτωμάτων της κοιλιάς, του αφόδευτου και του ορθού ήταν 41,3%, 41,6%και 31,3%, αντίστοιχα, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Resolor 2 mg, έναντι 26,9%, 24,4%και 22,9%στο εικονικό φάρμακο -θεραπεία ασθενών. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν την Εβδομάδα 12: 43,4%, 42,9% και 31,7% αντίστοιχα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Resolor 2 mg, σε σύγκριση με 26,9%, 27,2% και 23,4% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p
Και στις δύο αξιολογήσεις, την εβδομάδα 4 και την εβδομάδα 12, παρατηρήθηκε επίσης ένα σημαντικό όφελος σε σχέση με μια σειρά παραμέτρων που αφορούν την ποιότητα ζωής, όπως το επίπεδο ικανοποίησης από τη θεραπεία, τις συνήθειες και τις ανησυχίες του εντέρου, τη δυσφορία και τη σωματική και ψυχοκοινωνική δυσφορία. Την εβδομάδα 4, το ποσοστό των ασθενών με improvement1 βελτίωση από την αρχική τιμή στην υποκλίμακα Υποκειμενική Αξιολόγηση Δυσκοιλιότητας-Ποιότητα Ζωής (PAC-QOL) ήταν 47,7% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Resolor 2 mg, έναντι 20, 2% σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν την Εβδομάδα 12: 46,9% σε ασθενείς που έλαβαν Resolor 2 mg, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 19,0% σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (p
Επιπλέον, η αποτελεσματικότητα, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Resolor σε άνδρες ασθενείς με χρόνια δυσκοιλιότητα αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη 12 εβδομάδων, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (N = 370). Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν συναντήθηκε: στατιστικά σημαντική υψηλότερη αναλογία ατόμων στην ομάδα Resolor (37,9 %) είχαν μέσο εβδομαδιαίο SCMB ≥ 3, σε σύγκριση με άτομα της ομάδας εικονικού φαρμάκου (17,7 %) (p
Μακροχρόνια μελέτη
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Resolor σε ασθενείς (ηλικίας ≥18 ετών) με χρόνια δυσκοιλιότητα αξιολογήθηκαν σε 24 εβδομάδες, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (N = 361). Ασθενών με μέση εβδομαδιαία συχνότητα των αυθόρμητων και πλήρων κενώσεων (SCBM) ≥3 (ανταποκριτές) κατά τη διάρκεια της φάσης διπλής τυφλής θεραπείας 24 εβδομάδων δεν ήταν στατιστικά διαφορετική (p = 0,367) μεταξύ των ομάδων θεραπείας με Resolor (25,1%) και εικονικού φαρμάκου (20,7%). Η διαφορά μεταξύ των ομάδων θεραπείας από τη μέση εβδομαδιαία συχνότητα SCBM ≥3 δεν ήταν στατιστικά σημαντική για τις Εβδομάδες 1 έως 12, αποτέλεσμα σε αντίθεση με τις άλλες 5 πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Διάρκεια 12 εβδομάδων που έδειξε αποτελεσματικότητα προυκαλοπρίδη σε ενήλικες ασθενείς για την ίδια περίοδο αξιολόγησης. Επομένως, η μελέτη θεωρείται ασαφής ως προς την αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, το σύνολο των δεδομένων, συμπεριλαμβανομένων των άλλων διπλών τυφλών, ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο, μελετών 12 εβδομάδων, υποστηρίζει την αποτελεσματικότητα του Resolor. Το προφίλ ασφάλειας του Resolor που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη 24 εβδομάδων είναι συνεπές με αυτό που προέκυψε Μελέτες 12 εβδομάδων.
Το Resolor δεν έδειξε φαινόμενα ριμπάουντ και δεν ήταν εθιστικό.
Σε βάθος μελέτη για το QT
Πραγματοποιήθηκε μια διεξοδική μελέτη QT για την αξιολόγηση των επιδράσεων του Resolor στο διάστημα QT σε θεραπευτικές (2 mg) και υπερθεραπευτικές (10 mg) δόσεις και τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με τις επιδράσεις του εικονικού φαρμάκου και ενός θετικού μάρτυρα. Αυτή η μελέτη δεν κατέδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ του Resolor που χρησιμοποιήθηκε και στις δύο δόσεις και στο εικονικό φάρμακο με βάση τις μέσες μετρήσεις QT και μια "ανάλυση ανώμαλης αξίας". Αυτό επιβεβαίωσε τα αποτελέσματα δύο ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών QT. Σε διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με QT και κοιλιακές αρρυθμίες ήταν χαμηλή και συγκρίσιμη με εκείνη της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Resolor σε παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 μηνών-18 ετών) με λειτουργική δυσκοιλιότητα αξιολογήθηκαν σε μια μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (N = 213), ακολουθούμενη από ανοικτό πρόγραμμα 16 εβδομάδων. ελεγχόμενη από ετικέτα μελέτη (πολυαιθυλενογλυκόλη 4000) διάρκειας έως 24 εβδομάδων (Ν = 197). Στα παιδιά που ζύγιζαν ≤50 kg δόθηκε αυξημένη αρχική δόση 0,04 mg / kg / ημέρα σταδιακά μεταξύ 0,02 και 0,06 mg / kg / ημέρα ( για μέγιστο 2 mg / ημέρα) Resolor σε πόσιμο διάλυμα ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο Παιδιά βάρους> 50 kg έλαβαν 2 mg / ημέρα Resolor σε δισκία ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία ορίστηκε ως μέσο ≥3 αυτόματες κινήσεις του εντέρου (SBM) την εβδομάδα και μέσος αριθμός επεισοδίων ακράτειας κοπράνων ≤ 1 κάθε 2 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα της μελέτης δεν έδειξαν διαφορές. Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα μεταξύ Resolor και εικονικού φαρμάκου: ποσοστά απόκρισης ήταν 17%και 17,8%, αντίστοιχα (P = 0,9002). Το Resolor ήταν γενικά καλά ανεκτό. Η επίπτωση των ατόμων με τουλάχιστον 1 εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας (TEAE) ήταν παρόμοια μεταξύ της ομάδας Resolor (69,8%) και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου (60,7%). Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας του Resolor στα παιδιά ήταν το ίδιο με αυτό των ενηλίκων.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η προυκαλοπρίδη απορροφάται γρήγορα. μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση 2 mg, η Cmax επιτεύχθηκε σε 2-3 ώρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα είναι> 90%. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της προυκαλοπρίδης.
Κατανομή
Η προυκαλοπρίδη είναι ευρέως διανεμημένη και έχει σταθερό όγκο κατανομής (Vdss) 567 λίτρα. Η πρωτεϊνική δέσμευση της προυκαλοπρίδης είναι περίπου 30%.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός δεν είναι η κύρια οδός αποβολής της προυκαλοπρίδης. In vitro, ο μεταβολισμός του ανθρώπινου ήπατος είναι πολύ αργός και μόνο μια ελάχιστη ποσότητα μεταβολιτών βρίσκεται. Σε μια από του στόματος δόση σε ανθρώπους με ραδιοσημασμένη προυκαλοπρίδη, βρέθηκαν μικρές ποσότητες επτά μεταβολιτών στα ούρα και τα κόπρανα. Ο ποσοτικά περισσότερο εκπροσωπημένος μεταβολίτης κατά την απέκκριση, R107504, αντιπροσώπευε το 3,2% και το 3,1%, αντίστοιχα της δόσης στα ούρα και τα κόπρανα Άλλοι μεταβολίτες που προσδιορίστηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα ήταν το R084536 (σχηματίστηκε με Ν-αποαλκυλίωση), που αντιστοιχούσε στο 3% της δόσης και τα προϊόντα υδροξυλίωσης (3% της δόσης) και Ν-οξείδωσης (2% της δόσης) Η αμετάβλητη δραστική ουσία αποτελούσε περίπου το 92-94% της συνολικής ραδιενέργειας στο πλάσμα.
Εξάλειψη
Ένα μεγάλο κλάσμα του δραστικού συστατικού αποβάλλεται αμετάβλητο (60-65% της χορηγούμενης δόσης στα ούρα και περίπου 5% στα κόπρανα). Η νεφρική απέκκριση της αμετάβλητης προυκαλοπρίδης περιλαμβάνει τόσο παθητική διήθηση όσο και ενεργή έκκριση. Η κάθαρση της προυκαλοπρίδης στο πλάσμα είναι κατά μέσο όρο 317 ml / λεπτό. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της είναι περίπου μία ημέρα.Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται εντός τριών έως τεσσάρων ημερών. Με μία φορά ημερήσια θεραπεία με 2 mg προυκαλοπρίδη, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σταθερής κατάστασης κυμαίνονται μεταξύ ελάχιστων και μέγιστων τιμών 2,5 και 7 ng / ml, αντίστοιχα. Ο λόγος συσσώρευσης μετά από μία μόνο ημερήσια δόση κυμάνθηκε από 1,9 έως 2,3. Η φαρμακοκινητική της προυκαλοπρίδης είναι ανάλογη της δόσης τόσο εντός του θεραπευτικού εύρους όσο και πέραν του (δοκιμασμένη έως 20 mg). Η προυκαλοπρίδη που χορηγείται άπαξ ημερησίως παρουσιάζει χρονικά ανεξάρτητη κινητική κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Φαρμακοκινητική πληθυσμού
Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι η φαινομενική ολική κάθαρση της προυκαλοπρίδης συσχετίστηκε με την κάθαρση κρεατινίνης και ότι η ηλικία, το σωματικό βάρος, το φύλο ή η φυλή δεν είχαν καμία επίδραση.
Ατομα της τρίτης ηλικίας
Μετά από εφάπαξ ημερήσια δόση 1 mg, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η AUC της προυκαλοπρίδης σε ηλικιωμένα άτομα ήταν 26-28% υψηλότερες από τους νεαρούς ενήλικες. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε μείωση της νεφρικής λειτουργίας στους ηλικιωμένους.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε σύγκριση με άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, οι συγκεντρώσεις της προυκαλοπρίδης στο πλάσμα μετά από εφάπαξ δόση 2 mg ήταν κατά μέσο όρο 25% και 51% υψηλότερες σε άτομα με ήπια νεφρική ανεπάρκεια, αντίστοιχα (ClCR 50-79 ml / λεπτά) και μέτρια (ClCR25 -49 ml / λεπτά). Σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (ClCR ≤ 24 ml / λεπτά), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ήταν 2,3 φορές τα επίπεδα που βρέθηκαν σε υγιή άτομα (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια
Η μη νεφρική αποβολή συμβάλλει περίπου στο 35% στη συνολική αποβολή. Σε μια μικρή φαρμακοκινητική μελέτη, η Cmax και η AUC της προυκαλοπρίδης ήταν κατά μέσο όρο 10-20% υψηλότερη σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία από ό, τι σε υγιή άτομα (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.4).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητα, καρκινογόνο δυναμικό, τοξικότητα για την αναπαραγωγή και την ανάπτυξη. Μεγάλος αριθμός μελετών για την ασφάλεια των φαρμάκων, που πραγματοποιήθηκαν με ιδιαίτερη προσοχή στις καρδιαγγειακές παραμέτρους, δεν έδειξαν καμία σχετική αλλαγή στις παραμέτρους των αιμοδυναμικών και των ΗΚΓ (QTc), εκτός από μια μέτρια αύξηση του καρδιακού ρυθμού και της αρτηριακής πίεσης σε χοίρους που αναισθητοποιήθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση χορήγηση και αύξηση της αρτηριακής πίεσης σε συνειδητά σκυλιά μετά από ενδοφλέβια χορήγηση bolus, η οποία ωστόσο δεν παρατηρήθηκε ούτε σε αναισθητοποιημένους σκύλους ούτε μετά από από του στόματος χορήγηση σε σκύλους στα οποία επιτυγχάνονται παρόμοια επίπεδα πλάσματος. Μια μελέτη νεογνικής / νεανικής υποδόριας τοξικότητας που διεξήχθη σε αρουραίους ηλικίας 7-55 ημερών έδειξε NOAEL 100 mg / kg / ημέρα. Τα ποσοστά έκθεσης που καθορίστηκαν με βάση το AUC0-24h στο NOAEL σε σύγκριση με αυτά που ανιχνεύθηκαν σε παιδιατρικά άτομα (έλαβαν περίπου 0,04 mg / kg / ημέρα) συμπεριλήφθηκαν στο εύρος από 21 έως 71, εξασφαλίζοντας έτσι επαρκή περιθώρια ασφαλείας για την κλινική δόση.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας του καλαμποκιού
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου
Στεατικό μαγνήσιο
Επίστρωση δισκίου
Υπρομελλόζη
Μονοϋδρική λακτόζη
Τριακετίνη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Μακρογκόλ
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε στην αρχική κυψέλη για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φουσκάλες μονάδας δόσης διάτρητες από αργίλιο / αργίλιο (ημερολόγιο) που περιέχουν 7 δισκία. Κάθε συσκευασία περιέχει 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 ή 84 x 1 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Citywest Business Campus
Δουβλίνο 24
Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/09/581/001 (28 δισκία)
ΕΕ/1/09/581/003 (7 δισκία)
ΕΕ/1/09/581/005 (14 δισκία)
ΕΕ/1/09/581/007 (84 δισκία)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Οκτωβρίου 2009
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 06 Ιουνίου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
05/2015
