Ενεργά συστατικά: Ζολεδρονικό οξύ
Aclasta 5 mg διάλυμα για έγχυση
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Aclasta; Σε τι χρησιμεύει;
Το Aclasta περιέχει τη δραστική ουσία zoledronic acid. Ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται διφωσφονικά και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών και ενήλικων ανδρών με οστεοπόρωση ή οστεοπόρωση που προκαλείται από θεραπεία με κορτικοστεροειδή που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της φλεγμονής και τη νόσο των οστών Paget σε ενήλικες.
Οστεοπόρωση
Η οστεοπόρωση είναι μια ασθένεια που προκαλεί αραίωση και αποδυνάμωση των οστών και είναι συχνή στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και στους άνδρες. Κατά την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες σταματούν να παράγουν τη γυναικεία ορμόνη οιστρογόνο, η οποία συμβάλλει στη διατήρηση της κατάστασης της υγείας τα κόκκαλα. Μετά την εμμηνόπαυση, συμβαίνει απώλεια οστού, τα οστά γίνονται πιο αδύναμα και σπάνε πιο εύκολα. Η οστεοπόρωση μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε άνδρες και γυναίκες λόγω μακροχρόνιας χρήσης στεροειδών που μπορεί να επηρεάσει την αντοχή των οστών. Πολλοί ασθενείς με οστεοπόρωση δεν έχουν συμπτώματα, αλλά εξακολουθούν να κινδυνεύουν από κάταγμα οστού καθώς η οστεοπόρωση έχει κάνει τα οστά τους πιο εύθραυστα. Η μείωση των επιπέδων των κυκλοφορούντων ορμονών φύλου, κυρίως οιστρογόνων που μετατρέπονται από ανδρογόνα, παίζει επίσης ρόλο στη βαθμιαία απώλεια οστικής μάζας στους άνδρες. Και στις γυναίκες και στους άνδρες, το Aclasta ενισχύει τα οστά και καθιστά τον κίνδυνο κατάγματος λιγότερο πιθανό. Το Aclasta χρησιμοποιείται επίσης σε ασθενείς που είχαν πρόσφατα κάταγμα ισχίου λόγω μικροτραυματισμού όπως πτώση και επομένως κινδυνεύουν για κατάγματα οστών.
Νόσος του οστού Paget
Είναι φυσιολογικό να αφαιρείται το γερασμένο οστό και να αντικαθίσταται από νέο οστό. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται αναδιαμόρφωση των οστών. Στη νόσο του Paget, η αναδιαμόρφωση των οστών είναι πολύ γρήγορη και τα νέα οστά σχηματίζονται με ακανόνιστο τρόπο, γεγονός που το καθιστά ασθενέστερο από το κανονικό. Εάν η ασθένεια δεν αντιμετωπιστεί, τα οστά μπορεί να παραμορφωθούν και να γίνουν οδυνηρά και μπορεί να σπάσουν. Το Aclasta λειτουργεί για να επαναφέρει τη διαδικασία αναδιαμόρφωσης των οστών στο φυσιολογικό, εξασφαλίζοντας φυσιολογικό σχηματισμό οστού, αποκαθιστώντας έτσι τη δύναμη των οστών.
Αντενδείξεις Όταν το Aclasta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Ακολουθήστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες που σας έδωσε ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας πριν σας χορηγηθεί το Aclasta.
Το Aclasta δεν πρέπει να σας χορηγείται:
- εάν είστε αλλεργικοί στο zoledronic acid, σε άλλα διφωσφονικά ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε υπασβεστιαιμία (δηλ. εάν τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα σας είναι πολύ χαμηλά)
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα
- εάν είστε έγκυος.
- εάν θηλάζετε.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Aclasta
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το Aclasta:
- εάν λαμβάνετε θεραπεία με οποιοδήποτε φάρμακο που περιέχει zoledronic acid, το οποίο είναι επίσης η δραστική ουσία του Aclasta (το zoledronic acid χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς με ορισμένους καρκίνους για την πρόληψη των οστικών επιπλοκών ή τη μείωση της ποσότητας ασβεστίου)
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή είχατε ποτέ
- εάν δεν μπορείτε να πάρετε ένα καθημερινό συμπλήρωμα ασβεστίου
- εάν έχετε αφαιρέσει μέρος ή όλους τους παραθυρεοειδείς αδένες στο λαιμό σας με χειρουργική επέμβαση.
- εάν έχετε αφαιρέσει τμήματα του εντέρου σας.
Μια ανεπιθύμητη ενέργεια που ονομάζεται οστεονέκρωση της γνάθου (βλάβη των οστών της γνάθου) έχει αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aclasta (zoledronic acid) για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Οστεονέκρωση της γνάθου. Μπορεί επίσης να συμβεί μετά διακοπή της θεραπείας.
Είναι σημαντικό να προσπαθήσετε να αποτρέψετε την εμφάνιση οστεονέκρωσης της γνάθου, καθώς είναι μια επώδυνη κατάσταση που μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Για να μειώσετε τον κίνδυνο ανάπτυξης οστεονέκρωσης της γνάθου, πρέπει να λάβετε ορισμένες προφυλάξεις.
Πριν λάβετε θεραπεία με Aclasta, μιλήστε με το γιατρό, το φαρμακοποιό ή τη νοσοκόμα σας εάν:
- έχετε οποιοδήποτε πρόβλημα με το στόμα ή τα δόντια σας, όπως κακή οδοντική υγεία, ασθένεια των ούλων ή έχετε προγραμματίσει "εξαγωγή δοντιού"
- δεν λαμβάνετε τακτική οδοντιατρική φροντίδα ή δεν έχετε κάνει οδοντιατρικό έλεγχο εδώ και πολύ καιρό
- είστε καπνιστής (καθώς αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο οδοντικών προβλημάτων)
- έχουν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με διφωσφονικό (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη των οστικών διαταραχών).
- παίρνετε φάρμακα που ονομάζονται κορτικοστεροειδή (όπως πρεδνιζολόνη ή δεξαμεθαζόνη)
- έχει καρκίνο.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας ζητήσει να υποβληθείτε σε οδοντιατρική εξέταση πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το Aclasta.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Aclasta, πρέπει να διατηρείτε καλή στοματική υγιεινή (που περιλαμβάνει τακτικό βούρτσισμα των δοντιών) και να κάνετε τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους. Εάν φοράτε οδοντοστοιχίες, πρέπει να βεβαιωθείτε ότι είναι σωστά ασφαλισμένες. Εάν κάνετε οδοντιατρική θεραπεία ή πρόκειται να υποβληθείτε σε οδοντιατρική χειρουργική επέμβαση (π.χ. εξαγωγές δοντιών), ενημερώστε το γιατρό σας και πείτε στον οδοντίατρό σας ότι λαμβάνετε θεραπεία με Aclasta. Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό και τον οδοντίατρό σας εάν αντιμετωπίσετε οποιοδήποτε πρόβλημα με το στόμα ή τα δόντια σας, όπως χαλάρωση, πόνος, πρήξιμο ή μη επουλωτικές πληγές ή έκκριση, καθώς αυτά μπορεί να είναι σημάδια οστεονέκρωσης της γνάθου.
Δοκιμή παρακολούθησης
Ο γιατρός σας πρέπει να λάβει δείγμα αίματος για να ελέγξει τη λειτουργία των νεφρών σας (επίπεδα κρεατινίνης) πριν από κάθε έγχυση του Aclasta. Είναι σημαντικό να πίνετε τουλάχιστον δύο ποτήρια υγρά (π.χ. νερό) λίγες ώρες πριν από τη θεραπεία με Aclasta, σύμφωνα με τις οδηγίες του φροντιστή.
Παιδιά και έφηβοι
Το Aclasta δεν συνιστάται κάτω των 18 ετών. Η χρήση του Aclasta σε παιδιά και εφήβους δεν έχει μελετηθεί
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Aclasta
Ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Είναι σημαντικό για τον γιατρό σας να γνωρίζει όλα τα φάρμακα που παίρνετε, ειδικά εάν παίρνετε ήδη άλλα φάρμακα που είναι δυνητικά επιβλαβή για τους νεφρούς (π.χ. αμινογλυκοσίδες) ή διουρητικά («φάρμακα για την ούρηση») που μπορούν να προκαλέσουν αφυδάτωση.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν πρέπει να σας χορηγηθεί Aclasta εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού, του φαρμακοποιού ή του νοσοκόμου σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Εάν αισθάνεστε ζάλη ενώ παίρνετε το Aclasta, μην οδηγείτε ή χειρίζεστε μηχανές μέχρι να αισθανθείτε καλύτερα.
Το Aclasta περιέχει νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 100 ml φιάλης Aclasta, επομένως ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Aclasta: Δοσολογία
Ακολουθήστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες που σας έδωσε ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Οστεοπόρωση
Η συνήθης δόση είναι 5 mg, χορηγούμενη από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας ως εφάπαξ έγχυση στη φλέβα σας ετησίως. Η έγχυση θα διαρκέσει τουλάχιστον 15 λεπτά.
Σε περίπτωση πρόσφατου κατάγματος ισχίου, συνιστάται η χορήγηση του Aclasta δύο ή περισσότερες εβδομάδες μετά τη χειρουργική επέμβαση κατάγματος ισχίου.
Είναι σημαντικό να λαμβάνετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D (π.χ. δισκία) σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας.
Για την οστεοπόρωση, το Aclasta λειτουργεί για ένα χρόνο. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει πότε θα επιστρέψετε για την επόμενη δόση σας.
Νόσος Paget
Για τη θεραπεία της νόσου του Paget, το Aclasta πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της νόσου του οστού Paget.
Η συνήθης δόση είναι 5 mg, χορηγούμενη από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας σε αρχική έγχυση σε φλέβα. Η έγχυση θα διαρκέσει τουλάχιστον 15 λεπτά. Το Aclasta μπορεί να λειτουργήσει για περισσότερο από ένα χρόνο και ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει εάν χρειάζεστε άλλη θεραπεία.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να λαμβάνετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D (π.χ. δισκία) για τουλάχιστον τις πρώτες δέκα ημέρες μετά τη λήψη του Aclasta. Είναι σημαντικό να ακολουθήσετε προσεκτικά αυτήν τη συμβουλή, έτσι ώστε το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα σας να μην είναι πολύ χαμηλό κατά την περίοδο μετά την έγχυση. Ο γιατρός σας θα σας ενημερώσει για τα πιθανά συμπτώματα που σχετίζονται με την υπασβεστιαιμία.
Aclasta με φαγητό και ποτό
Βεβαιωθείτε ότι πίνετε αρκετά υγρά (τουλάχιστον ένα ή δύο ποτήρια) πριν και μετά τη θεραπεία με Aclasta, σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Αυτό θα βοηθήσει στην αποφυγή αφυδάτωσης. Μπορείτε να τρώτε κανονικά την ημέρα της θεραπείας σας με Aclasta. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό σε ασθενείς που λαμβάνουν διουρητικά (χάπια ούρησης) και σε ηλικιωμένους ασθενείς (65 ετών και άνω).
Εάν ξεχάσετε μια δόση Aclasta
Επικοινωνήστε με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας το συντομότερο δυνατό για να κλείσετε νέο ραντεβού.
Πριν σταματήσετε τη θεραπεία με Aclasta
Εάν σκέφτεστε να διακόψετε τη θεραπεία με Aclasta, επισκεφθείτε το επόμενο ραντεβού σας και συζητήστε το με το γιατρό σας. Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλέψει και να αποφασίσει πόσο θα συνεχίσετε τη θεραπεία.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Aclasta
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την πρώτη έγχυση είναι πολύ συχνές (εμφανίζονται σε περισσότερο από το 30% των ασθενών) αλλά είναι λιγότερο συχνές μετά από επακόλουθες εγχύσεις. Οι περισσότερες παρενέργειες όπως πυρετός και ρίγη, πόνος στους μυς ή στις αρθρώσεις και πονοκέφαλος εμφανίζονται τις πρώτες τρεις ημέρες μετά τη λήψη του Aclasta. Τα συμπτώματα είναι συνήθως ήπια έως μέτρια και εξαφανίζονται μέσα σε τρεις ημέρες. Ο γιατρός σας μπορεί να συστήσει ένα ήπιο αναλγητικό, όπως ιβουπροφαίνη ή ακεταμινοφαίνη για να μειώσει αυτές τις παρενέργειες. Η πιθανότητα εμφάνισης παρενεργειών μειώνεται με τις επόμενες δόσεις του Aclasta.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
Ακανόνιστος καρδιακός ρυθμός (κολπική μαρμαρυγή) έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Aclasta για μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση. Επί του παρόντος δεν είναι σαφές εάν το Aclasta είναι η αιτία αυτού του ακανόνιστου καρδιακού ρυθμού, αλλά θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν μετά τη χορήγηση του Aclasta παρουσιάζει τέτοια συμπτώματα.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
Οίδημα, ερυθρότητα, πόνος και φαγούρα των ματιών ή ευαισθησία των ματιών στο φως.
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
Συζητήστε με το γιατρό σας εάν έχετε πόνο στο αυτί, έκκριση αυτιού ή / και μόλυνση στο αυτί. Αυτά τα επεισόδια θα μπορούσαν να είναι σημάδια βλάβης των οστών στο αυτί σας. Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) Πόνος στο στόμα ή / και στο σαγόνι, οίδημα ή πληγές στο στόμα ή τη γνάθο που δεν επουλώνονται, έκκριση, μούδιασμα ή αίσθημα βάρους στη γνάθο ή χαλάρωση ενός δοντιού ? Αυτά θα μπορούσαν να είναι σημάδια σοβαρού εκφυλισμού των οστών της γνάθου (οστεονέκρωση). Ενημερώστε το γιατρό και τον οδοντίατρό σας αμέσως εάν εμφανίσετε τέτοια συμπτώματα ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Aclasta ή μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Μπορεί να εμφανιστούν νεφρικές διαταραχές (π.χ. μειωμένη ποσότητα ούρων). Ο γιατρός σας θα χρειαστεί να λάβει αίμα για να ελέγξει τη λειτουργία των νεφρών σας πριν από κάθε έγχυση του Aclasta. Είναι σημαντικό να πίνετε τουλάχιστον ένα ή δύο ποτήρια υγρά (π.χ. νερό) λίγες ώρες πριν από τη θεραπεία σας με Aclasta, σύμφωνα με τις οδηγίες του παρόχου υγειονομικής περίθαλψης.
Εάν εμφανίσετε κάποια από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας.
Το Aclasta μπορεί επίσης να προκαλέσει άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
Πυρετός
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
Πονοκέφαλος, ζάλη, αδιαθεσία, έμετος, διάρροια, πόνοι στο σώμα, πόνος στα οστά και / ή στις αρθρώσεις, πόνος στην πλάτη, τα χέρια ή τα πόδια, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη (π.χ. κόπωση, ρίγη, πόνος στις αρθρώσεις και τους μυς), ρίγη, αίσθημα κόπωσης και έλλειψη ενδιαφέροντος, αδυναμία, πόνος, αδιαθεσία, πρήξιμο και / ή πόνος στο σημείο της έγχυσης.
Σε ασθενείς με νόσο Paget, έχουν αναφερθεί συμπτώματα χαμηλού ασβεστίου στο αίμα, όπως μυϊκοί σπασμοί ή μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα ειδικά στην περιοχή γύρω από το στόμα.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
Γρίπη, λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, απώλεια όρεξης, αϋπνία, υπνηλία που μπορεί να περιλαμβάνει μειωμένη εγρήγορση και συνείδηση, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα, έντονη κούραση, τρόμο, προσωρινή απώλεια συνείδησης, λοίμωξη των ματιών ή ερεθισμό ή φλεγμονή με πόνο και ερυθρότητα, αίσθημα ζάλης, αυξημένη αρτηριακή πίεση, έξαψη, βήχας, δύσπνοια, πόνος στο στομάχι, κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, καούρα, εξάνθημα, υπερβολική εφίδρωση, κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος, πόνος στον αυχένα, μυς, οστά και / ή δυσκαμψία στις αρθρώσεις, πρήξιμο στις αρθρώσεις, μυϊκοί σπασμοί, πόνος στους ώμους, πόνος στο στήθος και στο στήθος, φλεγμονή των αρθρώσεων, μυϊκή αδυναμία, μη φυσιολογικά αποτελέσματα νεφρικών εξετάσεων, συχνή μη φυσιολογική παρόρμηση για ούρηση, πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων ή των ποδιών, δίψα, πονόδοντος, υψηλή γευσιγνωσία.
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1000 άτομα)
Σπάνια, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία για οστεοπόρωση, μπορεί να εμφανιστεί ένα ασυνήθιστο κάταγμα στο μηριαίο οστό. Επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν αισθανθείτε πόνο, αδυναμία ή δυσφορία στο μηρό, το ισχίο ή τη βουβωνική χώρα, καθώς μπορεί να είναι "πρώιμη ένδειξη πιθανό κάταγμα του μηριαίου οστού.
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν ζάλη και δυσκολία στην αναπνοή, πρήξιμο κυρίως του προσώπου και του λαιμού, μειωμένη αρτηριακή πίεση, αφυδάτωση δευτερογενώς από συμπτώματα μετά την έγχυση όπως πυρετός, έμετος και διάρροια.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, μιλήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Παρενέργειες που μπορείτε να βοηθήσετε παρέχουν περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας ενημερώνονται για τον τρόπο σωστής φύλαξης του Aclasta.
- Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
- Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και τη φιάλη μετά τη ΛΗΞΗ.
- Η μη ανοιγμένη φιάλη δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες αποθήκευσης.
- Μετά το άνοιγμα της φιάλης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως για να αποφευχθεί η μικροβιακή μόλυνση. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα είναι μεγαλύτεροι από 24 ώρες στις 2 ° C - 8 ° C. Περιμένετε το διάλυμα που λαμβάνεται από το ψυγείο να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χρήση.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Aclasta
Η δραστική ουσία είναι το ζολεδρονικό οξύ. Κάθε φιάλη των 100 ml διαλύματος περιέχει 5 mg ζολεδρονικού οξέος (ως μονοένυδρο). Ένα ml διαλύματος περιέχει 0,05 mg ζολεδρονικού οξέος (ως μονοϋδρικό).
Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, κιτρικό νάτριο και ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Aclasta και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Aclasta είναι ένα διαυγές και άχρωμο διάλυμα. Διατίθεται σε πλαστικά μπουκάλια των 100 ml ως έτοιμο για έγχυση διάλυμα. Διατίθεται σε κουτιά που περιέχουν μία φιάλη για μία συσκευασία ή σε κουτιά πολλαπλών δόσεων που περιλαμβάνουν πέντε συσκευασίες, μία φιάλη το καθένα. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ACLASTA 5 MG SOLUTION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιάλη με 100 ml διαλύματος περιέχει 5 mg ζολεδρονικού οξέος (ως μονοένυδρο).
Κάθε ml του διαλύματος περιέχει 0,05 mg ζολεδρονικού οξέος (ως μονοένυδρο).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Διάλυμα για έγχυση
Διαυγές και άχρωμο διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία της οστεοπόρωσης
• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
• σε ενήλικες άνδρες
σε αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με πρόσφατο ήπιο κάταγμα ισχίου τραύματος.
Θεραπεία της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με μακροχρόνια συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή
• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
• σε ενήλικες άνδρες
με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος.
Θεραπεία της νόσου Paget των οστών σε ενήλικες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Οι ασθενείς πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς πριν από τη χορήγηση του Aclasta. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τους ηλικιωμένους (≥65 ετών) και για ασθενείς που λαμβάνουν διουρητική θεραπεία.
Συνιστάται ο συνδυασμός της χορήγησης του Aclasta με επαρκές συμπλήρωμα ασβεστίου και βιταμίνης D.
Οστεοπόρωση
Για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, της οστεοπόρωσης στους ανθρώπους και για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης που σχετίζεται με μακροχρόνια συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, η συνιστώμενη δόση είναι μία ενδοφλέβια έγχυση Aclasta 5 mg χορηγούμενη μία φορά την ημέρα. Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικό για την οστεοπόρωση έχει δεν έχει καθιερωθεί. Η ανάγκη για συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεκτιμάται σε κάθε ασθενή περιοδικά με βάση τα πιθανά οφέλη και κινδύνους του Aclasta, ιδιαίτερα μετά από 5 ή περισσότερα χρόνια χρήσης. Σε ασθενείς με πρόσφατο κάταγμα ήπιου τραύματος ισχίου, συνιστάται η χορήγηση με έγχυση Aclasta τουλάχιστον δύο εβδομάδες μετά την επούλωση κατάγματος ισχίου (βλ. Παράγραφο 5.1). Σε ασθενείς με πρόσφατο ήπιο κάταγμα ισχίου τραύματος, συνιστάται δόση φόρτωσης 50.000 έως 125.000 IU. Βιταμίνη D, χορηγούμενη από το στόμα ή ενδομυϊκά, πριν από την πρώτη έγχυση Aclasta.
Νόσος Paget
Για τη θεραπεία της νόσου του Paget, το Aclasta πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στη θεραπεία της νόσου του οστού Paget. Η συνιστώμενη δόση είναι μία ενδοφλέβια έγχυση Aclasta 5 mg. Συνιστάται στους ασθενείς με νόσο Paget να εξασφαλίζουν επαρκές συμπλήρωμα ασβεστίου που αντιστοιχεί σε τουλάχιστον 500 mg στοιχειακού ασβεστίου δύο φορές την ημέρα για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά τη χορήγηση του Aclasta (βλ. Παράγραφο 4.4).
Επανεπεξεργασία της νόσου του Paget: Στη νόσο του Paget, παρατηρήθηκε παρατεταμένη περίοδος ύφεσης σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν μετά από αρχική θεραπεία με Aclasta. Η επανέναρξη θεραπείας σε υποτροπιάζοντες ασθενείς συνίσταται σε "επιπλέον ενδοφλέβια έγχυση Aclasta 5 mg μετά από διάστημα ενός έτους ή περισσότερο από την αρχική θεραπεία. Διατίθενται περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την επανεπεξεργασία της νόσου του Paget (βλ. Παράγραφο 5.1).
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Το Aclasta αντενδείκνυται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης ≥35 ml / min.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. Παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)
Δεδομένου ότι η βιοδιαθεσιμότητα, η κατανομή και η αποβολή ήταν παρόμοια σε ηλικιωμένα και νεότερα άτομα, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Aclasta σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Ενδοφλέβια χρήση.
Το Aclasta χορηγείται μέσω γραμμής έγχυσης με μεμβράνη εξαερισμού και χορηγείται αργά με σταθερό ρυθμό έγχυσης. Ο χρόνος έγχυσης δεν πρέπει να είναι μικρότερος από 15 λεπτά. Για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο έγχυσης του Aclasta, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.6.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Aclasta θα πρέπει να δοθεί το φύλλο οδηγιών χρήσης και η κάρτα υπενθύμισης του ασθενούς.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε οποιοδήποτε διφωσφονικό ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Ασθενείς με υπασβεστιαιμία (βλ. Παράγραφο 4.4).
- Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης
- Κύηση και γαλουχία (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Νεφρική λειτουργία
Η χρήση του Aclasta σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (νεφρική ανεπάρκεια κάθαρσης κρεατινίνης σε αυτόν τον πληθυσμό.
Έχει παρατηρηθεί νεφρική δυσλειτουργία μετά τη χορήγηση του Aclasta (βλ. Παράγραφο 4.8), ιδιαίτερα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή με άλλους παράγοντες κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της προχωρημένης ηλικίας, ταυτόχρονης χρήσης νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, ταυτόχρονης διουρητικής θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4.5). αφυδάτωση μετά τη χορήγηση του Aclasta. Έχει παρατηρηθεί νεφρική δυσλειτουργία σε ασθενείς μετά από εφάπαξ χορήγηση. Η νεφρική ανεπάρκεια που περιλαμβάνει την ανάγκη για αιμοκάθαρση ή με θανατηφόρο έκβαση έχει εμφανιστεί σπάνια σε ασθενείς με υποκείμενη νεφρική δυσλειτουργία ή με οποιονδήποτε από τους παράγοντες κινδύνου που περιγράφονται παραπάνω. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών στα νεφρά, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι ακόλουθες προφυλάξεις:
• Πριν από κάθε έγχυση Aclasta, η κάθαρση κρεατινίνης από το σωματικό βάρος θα πρέπει να υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft-Gault.
• Η παροδική αύξηση της κρεατινίνης στον ορό μπορεί να είναι πιο έντονη σε ασθενείς με υποκείμενη νεφρική δυσλειτουργία.
• Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιοδική παρακολούθηση της κρεατινίνης ορού σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο.
• Το Aclasta πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να επηρεάσουν τη νεφρική λειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.5).
• Οι ασθενείς, ιδιαίτερα οι ηλικιωμένοι ασθενείς και αυτοί που λαμβάνουν διουρητικά, πρέπει να ενυδατώνονται επαρκώς πριν από τη χορήγηση του Aclasta.
• Μία μόνο έγχυση Aclasta δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5 mg και η διάρκεια της έγχυσης πρέπει να είναι τουλάχιστον 15 λεπτά (βλ. Παράγραφο 4.2).
Υπασβεστιαιμία
Η προϋπάρχουσα υπασβεστιαιμία θα πρέπει να αντιμετωπίζεται με επαρκή χορήγηση ασβεστίου και βιταμίνης D πριν από την έναρξη της θεραπείας με Aclasta (βλ. Παράγραφο 4.3). Άλλες μεταβολές στο μεταβολισμό των ανόργανων ουσιών πρέπει επίσης να αντιμετωπιστούν επαρκώς, (π.χ. μειωμένο απόθεμα παραθυρεοειδούς, εντερική δυσαπορρόφηση ασβεστίου). Για αυτούς τους ασθενείς, οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν τη δυνατότητα κλινικής παρακολούθησης.
Ο υψηλός κύκλος οστού είναι χαρακτηριστικό της νόσου του οστού Paget. Λόγω της ταχείας έναρξης της επίδρασης του ζολεδρονικού οξέος στον μεταβολισμό των οστών, μπορεί να αναπτυχθεί παροδική, μερικές φορές συμπτωματική υπασβεστιαιμία, η οποία φθάνει τα μέγιστα επίπεδα συνήθως εντός 10 ημερών μετά την έγχυση Aclasta (βλ. Παράγραφο 4.8).
Συνιστάται ο συνδυασμός της χορήγησης του Aclasta με επαρκές συμπλήρωμα ασβεστίου και βιταμίνης D. Επιπλέον, στους ασθενείς που πάσχουν από τη νόσο του Paget συνιστάται να εξασφαλίζουν επαρκές συμπλήρωμα ασβεστίου που αντιστοιχεί σε τουλάχιστον 500 mg ασβεστίου δύο φορές την ημέρα τουλάχιστον σε 10 ημέρες μετά τη χορήγηση του Aclasta (βλ. Παράγραφο 4.2). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πιθανά συμπτώματα που προκαλούνται από υπασβεστιαιμία και θα πρέπει να παρακολουθούνται κατάλληλα από κλινική άποψη κατά την περίοδο κινδύνου. Σε ασθενείς με νόσο Paget συνιστάται η μέτρηση του ασβεστίου στον ορό πριν από την έγχυση Aclasta. Έχουν αναφερθεί σπάνια σοβαροί και περιστασιακά απενεργοποιητικοί πόνοι στα οστά, στις αρθρώσεις και / ή στους μυς σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά, συμπεριλαμβανομένου του ζολενδρονικού οξέος (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου / άνω γνάθου
Οστεονέκρωση της γνάθου έχει αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aclasta (zoledronic acid) για οστεοπόρωση (βλ. Παράγραφο 4.8). Η έναρξη της θεραπείας ή μια νέα πορεία θεραπείας πρέπει να αναβληθεί σε ασθενείς με ανοικτές μη επουλωμένες βλάβες των μαλακών ιστών της στοματικής κοιλότητας. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Aclasta σε ασθενείς με ταυτόχρονους παράγοντες κινδύνου, συνιστάται οδοντιατρική εξέταση με την κατάλληλη Προληπτικές οδοντιατρικές διαδικασίες και ατομική εκτίμηση οφέλους-κινδύνου Κατά την αξιολόγηση του κινδύνου εμφάνισης οστεονέκρωσης της γνάθου σε ασθενή, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ακόλουθα:
- Δυνατότητα αναστολής της οστικής απορρόφησης του φαρμάκου (υψηλότερος κίνδυνος για πολύ ισχυρά μόρια), τρόπος χορήγησης (υψηλότερος κίνδυνος παρεντερικής χορήγησης) και αθροιστική δόση.
- Καρκίνος, συννοσηρότητες (π.χ. αναιμία, πήξεις, λοίμωξη), κάπνισμα.
- Ταυτόχρονες θεραπείες: κορτικοστεροειδή, χημειοθεραπεία, αναστολείς αγγειογένεσης, ακτινοθεραπεία κεφαλής και τραχήλου.
- Κακή στοματική υγιεινή, περιοδοντική νόσος, κακώς σταθερές οδοντοστοιχίες, ιστορικό οδοντικής νόσου, επεμβατικές οδοντιατρικές επεμβάσεις, π.χ.: εξαγωγές δοντιών.
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διατηρούν καλή στοματική υγιεινή, να υποβάλλονται σε τακτικούς οδοντιατρικούς ελέγχους και να αναφέρουν αμέσως τυχόν στοματικά συμπτώματα όπως κινητικότητα των δοντιών, πόνο, πρήξιμο ή μη επούλωση πληγών ή έκκριση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζολεδρονικό οξύ. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες θα πρέπει να πραγματοποιούνται με προσοχή και να αποφεύγονται σε κοντινή απόσταση με τη θεραπεία με ζολεδρονικό οξύ.
Το πρόγραμμα διαχείρισης για ασθενείς που αναπτύσσουν οστεονέκρωση της γνάθου θα πρέπει να θεσπιστεί σε στενή συνεργασία μεταξύ του θεράποντος ιατρού και ενός οδοντιάτρου ή στοματικού χειρουργού αρμόδιου για την οστεονέκρωση της γνάθου. Θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με ζολεδρονικό οξύ έως ότου επιλυθεί η κατάσταση και μετριαστούν οι ταυτόχρονοι παράγοντες κινδύνου όπου είναι δυνατόν.
Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου
Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου έχει αναφερθεί σε συνδυασμό με τη χρήση διφωσφονικών, κυρίως σε συνδυασμό με μακροχρόνιες θεραπείες. Οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για την οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου περιλαμβάνουν τη χρήση στεροειδών και χημειοθεραπείας ή / και τοπικών παραγόντων κινδύνου, όπως Οστεονέκρωση του εξωτερικού ακουστικού πόρου πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που λαμβάνουν διφωσφονικά και παρουσιάζουν συμπτώματα στο αυτί, συμπεριλαμβανομένων χρόνιων λοιμώξεων του αυτιού.
Άτυπα κατάγματα του μηριαίου οστού
Έχουν αναφερθεί άτυπα υποτρωχικά και κατάγματα του μηριαίου οστού, κυρίως σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία διφωσφονικού για την οστεοπόρωση. Αυτά τα σύντομα εγκάρσια ή πλάγια κατάγματα μπορούν να εμφανιστούν οπουδήποτε στο μηριαίο οστό από ακριβώς κάτω από τον μικρότερο τροχαντήρα έως πάνω από την υπερακοντυλική γραμμή. Αυτά τα κατάγματα εμφανίζονται αυθόρμητα ή μετά από ελάχιστο τραύμα και ορισμένοι ασθενείς βιώνουν πόνο στο μηρό ή στη βουβωνική χώρα, που συχνά σχετίζεται με απεικονιστικές ενδείξεις καταγμάτων στρες, εβδομάδες ή μήνες πριν συμβεί κάταγμα ισχίου. πλήρες. Τα κατάγματα είναι συχνά διμερή. Επομένως, σε ασθενείς που έλαβαν διφωσφονικό άλας που υπέστησαν κάταγμα μηριαίου άξονα, πρέπει να εξεταστεί το αντίπλευρο μηριαίο οστό. Έχει επίσης αναφερθεί περιορισμένη επούλωση αυτών των καταγμάτων.Σε ασθενείς με ύποπτο άτυπο κάταγμα μηριαίου οστού, η διακοπή της θεραπείας με διφωσφονικό θα πρέπει να εξεταστεί εν αναμονή εκτίμησης του ασθενούς βάσει ατομικού οφέλους-κινδύνου.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διφωσφονικά, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να αναφέρουν οποιοδήποτε πόνο στο μηρό, στο ισχίο ή στη βουβωνική χώρα και κάθε ασθενής που εμφανίζει τέτοια συμπτώματα θα πρέπει να αξιολογείται για την ύπαρξη ατελούς κατάγματος του μηριαίου οστού.
Γενικός
Η συχνότητα εμφάνισης συμπτωμάτων μετά την έγχυση που εμφανίζονται μέσα στις πρώτες τρεις ημέρες μετά τη χορήγηση του Aclasta μπορεί να μειωθεί με χορήγηση παρακεταμόλης ή ιβουπροφαίνης αμέσως μετά τη χορήγηση του Aclasta.
Άλλα προϊόντα είναι διαθέσιμα που περιέχουν ζολεδρονικό οξύ ως δραστική ουσία για ογκολογικές ενδείξεις.Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Aclasta δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με αυτά τα προϊόντα ή οποιοδήποτε άλλο διφωσφονικό, καθώς οι συνδυασμένες επιδράσεις αυτών των ουσιών είναι άγνωστες. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 100 ml φιάλης Aclasta, επομένως ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Το ζολεδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται συστηματικά και δεν επηρεάζει in vitro η δράση των ανθρώπινων ενζύμων του κυτοχρώματος P450 (βλέπε παράγραφο 5.2). Το ζολεδρονικό οξύ δεν δεσμεύεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 43-55% του φαρμάκου είναι δεσμευμένο) και συνεπώς αλληλεπιδράσεις που προκύπτουν από τη μετατόπιση φαρμακευτικών προϊόντων με υψηλή πρόσδεση σε πρωτεΐνες.
Το zoledronic acid αποβάλλεται με νεφρική απέκκριση. Να είστε προσεκτικοί εάν το zoledronic acid χορηγείται σε συνδυασμό με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να έχουν σημαντικό αντίκτυπο στη νεφρική λειτουργία (π.χ. αμινογλυκοσίδες ή διουρητικά που μπορεί να προκαλέσουν αφυδάτωση) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, η συστηματική έκθεση σε φαρμακευτικά προϊόντα που χορηγούνται ταυτόχρονα και αποβάλλονται κυρίως μέσω των νεφρών μπορεί να αυξηθεί.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Το Aclasta δεν συνιστάται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
Εγκυμοσύνη
Το Aclasta αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 4.3). Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του zoledronic acid σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα με ζολεδρονικό οξύ έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγή συμπεριλαμβανομένων δυσπλασιών (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Ωρα ταίσματος
Το Aclasta αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας (βλέπε παράγραφο 4.3). Δεν είναι γνωστό εάν το zoledronic acid απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Γονιμότητα
Το ζολεδρονικό οξύ αξιολογήθηκε σε αρουραίους για πιθανές δυσμενείς επιδράσεις στη γονιμότητα των γονέων και στη γενιά F1. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα τονισμένες φαρμακολογικές επιδράσεις που θεωρούνται ότι σχετίζονται με την αναστολή της σκελετικής κινητοποίησης ασβεστίου από την ένωση, με αποτέλεσμα την υπασβεστιαιμία κατά τον τοκετό, μια επίδραση κατηγορίας διφωσφονικών , δυστοκία και πρόωρο τερματισμό της μελέτης. Επομένως, αυτά τα αποτελέσματα δεν επιτρέπουν τον προσδιορισμό μιας οριστικής επίδρασης του Aclasta στη γονιμότητα στους ανθρώπους.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη, μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το συνολικό ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν 44,7%, 16,7% και 10,2% μετά την πρώτη, δεύτερη και τρίτη έγχυση, αντίστοιχα. Η συχνότητα εμφάνισης μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά την πρώτη έγχυση ήταν: πυρεξία (17,1%), μυαλγία (7,8%), ασθένεια παρόμοια με τη γρίπη (6,7%), αρθραλγία (4,8%) και πονοκέφαλος (5,1%) Η συχνότητα αυτών των αντιδράσεων μειώθηκε εμφανώς με διαδοχικές ετήσιες δόσεις Aclasta. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις εμφανίστηκαν τις πρώτες τρεις ημέρες μετά τη χορήγηση του Aclasta. Οι περισσότερες από αυτές τις αντιδράσεις ήταν ήπιες έως μέτριες και υποχώρησαν εντός τριών ημερών από την εμφάνιση του συμβάντος. Σε μια μικρότερη μελέτη όπου πραγματοποιήθηκε προφύλαξη από ανεπιθύμητες ενέργειες όπως περιγράφεται παρακάτω, το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν χαμηλότερο (19,5%, 10,4 %, 10,7% μετά την πρώτη, δεύτερη και τρίτη έγχυση, αντίστοιχα).
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στον Πίνακα 1 παρατίθενται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος MedDRA και κατηγορία συχνότητας. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10). κοινό (/1 / 100,
Τραπέζι 1
# Παρατηρείται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα γλυκοκορτικοειδή.
* Συχνές μόνο στη νόσο του Paget.
** Βασίζεται σε αναφορές μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα.
† Προσδιορίστηκε κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά το μάρκετινγκ.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Κολπική μαρμαρυγή
Στη δοκιμή HORIZON - Pivotal Fracture Trial [PFT] (βλ. Παράγραφο 5.1), η συνολική συχνότητα κολπικής μαρμαρυγής ήταν 2,5% (96 από 3.862) και 1,9% (75 από 3.852) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία, αντίστοιχα. Με Aclasta και εικονικό φάρμακο Το ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών κολπικής μαρμαρυγής αυξήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν Aclasta (1,3%) (51 από 3.862) σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (0,6%) (22 από 3.852). Ο μηχανισμός πίσω από την αυξημένη συχνότητα κολπικής μαρμαρυγής είναι άγνωστος. Στις μελέτες οστεοπόρωσης (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) η συνδυασμένη συχνότητα κολπικής μαρμαρυγής ήταν συγκρίσιμη μεταξύ του Aclasta (2,6%) και του εικονικού φαρμάκου (2,1%). Για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες κολπικής μαρμαρυγής, η συνδυασμένη επίπτωση ήταν 1,3% για το Aclasta και 0,8% για το εικονικό φάρμακο.
Εφέ τάξης:
Νεφρική δυσλειτουργία
Το ζολεδρονικό οξύ έχει συσχετιστεί με νεφρική δυσλειτουργία που αποδεικνύεται από επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (δηλ. Αυξημένη κρεατινίνη ορού) και σε σπάνιες περιπτώσεις από οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Μετά από χορήγηση ζολεδρονικού οξέος, κυρίως σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική δυσλειτουργία ή με πρόσθετους παράγοντες κινδύνου ( π.χ. προχωρημένη ηλικία, ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, ταυτόχρονη χρήση νεφροτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων, ταυτόχρονη διουρητική θεραπεία, σοβαρή αφυδάτωση) παρατηρήθηκε νεφρική δυσλειτουργία. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων οι ασθενείς αυτοί λάμβαναν δόση 4 mg κάθε 3-4 εβδομάδες, αλλά η αλλοίωση εντοπίστηκε επίσης μετά από μία μόνο χορήγηση.
Σε κλινικές δοκιμές για την οστεοπόρωση, οι αλλαγές στην κάθαρση κρεατινίνης (μετρήθηκαν ετησίως πριν από τη χορήγηση) και η συχνότητα νεφρικής ανεπάρκειας και βλάβης ήταν συγκρίσιμες τόσο στις ομάδες θεραπείας Aclasta όσο και στις ομάδες εικονικού φαρμάκου για τρία χρόνια. Παρατηρήθηκε παροδική αύξηση της κρεατινίνης στον ορό τις πρώτες 10 ημέρες στο 1,8% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Aclasta σε σύγκριση με το 0,8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Υπασβεστιαιμία
Σε κλινικές δοκιμές οστεοπόρωσης, περίπου το 0,2% των ασθενών παρουσίασαν σημαντική μείωση των επιπέδων ασβεστίου στον ορό (λιγότερο από 1,87 mmol / l) μετά τη χορήγηση του Aclasta. Δεν παρατηρήθηκαν συμπτωματικά περιστατικά υπασβεστιαιμίας.
Στις μελέτες της νόσου του Paget, η συμπτωματική υπασβεστιαιμία παρατηρήθηκε σε περίπου 1% των ασθενών, με υποχώρηση σε όλες τις περιπτώσεις.
Με βάση τις εργαστηριακές τιμές, ασυμπτωματικά παροδικά επίπεδα ασβεστίου κάτω από το φυσιολογικό εύρος αναφοράς (λιγότερο από 2,10 mmol / L) εμφανίστηκαν στο 2,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Aclasta σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή σε σύγκριση με το 21% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Aclasta στις μελέτες της νόσου του Paget. η συχνότητα της υπασβεστιαιμίας ήταν πολύ χαμηλότερη μετά από επακόλουθες εγχύσεις.
Χορηγήθηκε επαρκές συμπλήρωμα βιταμίνης D και ασβεστίου σε όλους τους ασθενείς που ήταν εγγεγραμμένοι στη μετεμμηνοπαυσιακή μελέτη οστεοπόρωσης, στην κλινική μελέτη πρόληψης κατάγματος μετά από κάταγμα ισχίου και μελέτες νόσου Paget (βλ. Επίσης παράγραφο 4.2). Στην κλινική μελέτη πρόληψης κατάγματος μετά από πρόσφατο κάταγμα ισχίου, Τα επίπεδα βιταμίνης D δεν μετρήθηκαν τακτικά, αλλά η πλειοψηφία των ασθενών έλαβε μια δόση φόρτισης της βιταμίνης D πριν από τη χορήγηση του Aclasta (βλέπε παράγραφο 4.2).
Τοπικές αντιδράσεις
Σε μια μεγάλη κλινική μελέτη, τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης (0,7%) όπως ερυθρότητα, πρήξιμο και / ή πόνος αναφέρθηκαν μετά από χορήγηση ζολεδρονικού οξέος.
Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου / άνω γνάθου
Περιπτώσεις οστεονέκρωσης (της γνάθου) έχουν αναφερθεί κυρίως σε καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με προϊόντα που αναστέλλουν την απορρόφηση των οστών, συμπεριλαμβανομένου του ζολεδρονικού οξέος (βλ. Παράγραφο 4.4). Σε μια μεγάλη κλινική μελέτη σε 7.736 ασθενείς, η οστεονέκρωση της γνάθου έχει αναφερθεί σε ένας ασθενής που έλαβε θεραπεία με Aclasta και ένας που έλαβε εικονικό φάρμακο. Περιπτώσεις οστεονέκρωσης της γνάθου έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία του Aclasta στην αγορά.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Η κλινική εμπειρία με οξεία υπερδοσολογία είναι περιορισμένη. Ασθενείς που έχουν λάβει θεραπεία με δόσεις υψηλότερες από τις συνιστώμενες θα πρέπει να παρακολουθούνται με ιδιαίτερη προσοχή. Από του στόματος συμπλήρωμα ασβεστίου ή / και ενδοφλέβιας χορήγησης γλυκονικού ασβεστίου.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών των οστών, διφωσφονικά, κωδικός ATC: M05BA08
Μηχανισμός δράσης
Το ζολεδρονικό οξύ ανήκει στην κατηγορία των διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο και δρα κυρίως στον ιστό των οστών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η επιλεκτική δράση των διφωσφονικών στο κόκκαλο οφείλεται στην υψηλή συγγένειά τους με το μεταλλοποιημένο οστό.Ο κύριος μοριακός στόχος του ζολεδρονικού οξέος είναι το ένζυμο συνθετάση πυρεφωσφορικού φαρνεσυλίου στην οστεοκλάστη. Η μακρά διάρκεια δράσης του ζολεδρονικού οξέος αποδίδεται στην υψηλή δεσμευτική του συγγένεια με τη δραστική θέση της συνθετάσης φαρνεζυλοπυροφωσφορικού (FPP) και στην ισχυρή συγγένειά της με μεταλλωμένο οστό.
Η θεραπεία με Aclasta μείωσε γρήγορα τον ρυθμό μεταβολής των οστών από τα υψηλά μετεμμηνοπαυσιακά επίπεδα με το ναδίρ των δεικτών απορρόφησης που παρατηρήθηκε την ημέρα 7 και τους δείκτες σχηματισμού την εβδομάδα 12. Στη συνέχεια, οι δείκτες οστών σταθεροποιήθηκαν στις προεμμηνοπαυσιακές περιοχές. Δεν υπήρξε προοδευτική μείωση στους δείκτες μεταβολής των οστών με επαναλαμβανόμενη ετήσια δοσολογία.
Κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης (PFT)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Aclasta 5 mg μία φορά ετησίως για 3 συνεχόμενα χρόνια έχει αποδειχθεί σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (7.736 γυναίκες ηλικίας 65-89 ετών) με: Οστέινη οστική πυκνότητα (BMD) T-score μηριαίο λαιμό ≤ -1,5 και τουλάχιστον δύο προ -υπάρχον ήπια ή ένα μέτριο κάταγμα σπονδυλικής στήλης · ή BMD T-score μηριαίου λαιμού ≤ -2,5 με ή χωρίς στοιχεία προϋπάρχοντων σπονδυλικών καταγμάτων. Το 85% των ασθενών έκαναν την πρώτη θεραπεία με διφωσφονικό άλας. Η ταυτόχρονη θεραπεία για την οστεοπόρωση περιελάμβανε: καλσιτονίνη, ραλοξιφαίνη, ταμοξιφαίνη, θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης, τιβολόνη · αλλά εξαιρέθηκαν άλλα διφωσφονικά. Όλες οι γυναίκες έλαβαν 1.000 έως 1.500 mg στοιχειακού ασβεστίου και 400 έως 1.200 συμπλήρωμα IU ημερησίως. Βιταμίνης D.
Επίδραση στα μορφομετρικά σπονδυλικά κατάγματα
Το Aclasta μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης ενός ή περισσοτέρων νέων σπονδυλικών καταγμάτων σε διάστημα τριών ετών και ήδη από την έρευνα του πρώτου έτους (βλ. Πίνακα 2).
Πίνακας 2 Περίληψη της αποτελεσματικότητας στα κατάγματα των σπονδύλων στους 12, 24 και 36 μήνες
Ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω που έλαβαν θεραπεία με Aclasta παρουσίασαν μείωση κατά 60% στον κίνδυνο σπονδυλικών καταγμάτων σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (σελ.
Επίδραση στα κατάγματα του ισχίου
Το Aclasta επέδειξε συνεπή επίδραση για 3 χρόνια με αποτέλεσμα μείωση 41% του κινδύνου κατάγματος ισχίου (95% CI, 17% έως 58%). Το ποσοστό επεισοδίων κατάγματος ισχίου ήταν 1,44% στην ομάδα Aclasta, σε σύγκριση με 2,49% στην η ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μείωση του κινδύνου ήταν 51% σε ασθενείς που έκαναν την πρώτη θεραπεία με διφωσφονικό άλας και 42% σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονη θεραπεία οστεοπόρωσης.
Επίδραση σε όλα τα κλινικά κατάγματα
Όλα τα κλινικά κατάγματα εξετάστηκαν με βάση ακτινογραφικά και / ή κλινικά στοιχεία. Μια περίληψη των αποτελεσμάτων παρουσιάζεται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3 Σύγκριση θεραπειών στη συχνότητα εμφάνισης κυριότερων κλινικών μεταβλητών καταγμάτων σε διάστημα 3 ετών
Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD)
Το Aclasta αύξησε σημαντικά την οσφυϊκή μοίρα της σπονδυλικής στήλης, του ισχίου και της περιφερικής ακτίνας σε σχέση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε όλα τα χρονικά σημεία (6, 12, 24 και 36 μήνες). Η θεραπεία με Aclasta έδειξε αύξηση της BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης κατά 6,7%, 6,0% του συνολικού ισχίου, 5,1% του μηριαίου αυχένα και 3,2% της περιφερικής ακτίνας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στα 3 χρόνια θεραπείας.
Ιστολογία οστών
Σε 152 μετεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με οστεοπόρωση που έλαβαν θεραπεία με Aclasta (N = 82) και εικονικό φάρμακο (N = 70), λήφθηκαν βιοψίες οστών από την λαγόνια κορυφή 1 χρόνο μετά την τρίτη ετήσια δόση. Η ιστομορφομετρική ανάλυση έδειξε μείωση του οστικού κύκλου κατά 63%. Οστεομαλακία, κυστική ίνωση και σχηματισμός υφαντό κόκαλοΤο Με εξαίρεση μία περίπτωση, ο δείκτης τετρακυκλίνης βρέθηκε και στις 82 βιοψίες που πραγματοποιήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aclasta. Η μικρουπολογιστική τομογραφία (μCT) έδειξε αύξηση του όγκου των σπονδυλικών οστών και τη διατήρηση της αρχιτεκτονικής του δοκιδωτού οστού. σε θεραπεία με Aclasta σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Δείκτης κύκλου εργασιών οστών
Αξιολογήσεις ειδικής για τα οστά αλκαλικής φωσφατάσης (BALP), Ν-τελικού προπεπτιδίου κολλαγόνου τύπου Ι (P1NP) και τελοπεπτιδίων βήτα-C ορού (b-CTx) σε υποομάδες 517 έως 1.246 ασθενών σε περιοδικά διαστήματα καθ 'όλη τη διάρκεια της μελέτης. Η θεραπεία με ετήσια δόση 5 mg Aclasta μείωσε σημαντικά το BALP κατά 30% από την αρχική τιμή στους 12 μήνες, το οποίο διατηρήθηκε στο 28% κάτω από την αρχική τιμή στους 36 μήνες. Το P1NP μειώθηκε σημαντικά 61% κάτω από το αρχικό επίπεδο των 12 μηνών και παρέμεινε 52% κάτω από το αρχικό επίπεδο των 36 μηνών. Το B-CTx μειώθηκε σημαντικά κατά 61% από την αρχική τιμή στους 12 μήνες και παρέμεινε 55% κάτω από τα αρχικά επίπεδα στους 36 μήνες. Καθ 'όλη τη χρονική περίοδο που παρατηρήθηκε, οι δείκτες μεταβολής των οστών παρέμειναν εντός του προ-εμμηνοπαυσιακού εύρους στο τέλος κάθε έτους. Η επαναλαμβανόμενη δοσολογία δεν είχε ως αποτέλεσμα περαιτέρω μείωση των δεικτών κύκλου οστού.
Επίδραση στο ύψος
Στην τριετή μελέτη οστεοπόρωσης, το ύψος της στάσης μετρήθηκε ετησίως με τη βοήθεια ενός σταδιομέτρου. Η ομάδα που έλαβε αγωγή με Aclasta παρουσίασε περίπου 2,5 mm λιγότερη μείωση του αναστήματος από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (95% CI: 1,6 mm, 3,5 mm) [p = 0,0001].
Ημέρες αναπηρίας
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Aclasta μείωσε σημαντικά τις μέσες ημέρες μειωμένης δραστηριότητας και ημέρες ανάπαυσης στο κρεβάτι λόγω οσφυαλγίας κατά 17,9 ημέρες και 11,3 ημέρες, αντίστοιχα, ενώ μείωσε επίσης τις μέσες ημέρες μειωμένης δραστηριότητας. Και ημέρες ανάπαυσης στο κρεβάτι λόγω καταγμάτων 2,9 ημέρες και 0,5 ημέρες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (p = 0,01).
Κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της οστεοπόρωσης σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος μετά από πρόσφατο κάταγμα ισχίου (RFT)
Η συχνότητα εμφάνισης κλινικών, σπονδυλικών, μη σπονδυλικών καταγμάτων και καταγμάτων ισχίου αξιολογήθηκε σε 2.127 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 50-95 ετών (μέση ηλικία 74,5 ετών) με πρόσφατο (εντός 90 ημερών) κάταγμα ισχίου λόγω ήπιου τραύματος ακολούθησε θεραπεία μελέτης (Aclasta) για μέσο όρο 2 ετών. Σε περίπου 42% των ασθενών η βαθμολογία Τ του μηριαίου αυχένα ήταν μικρότερη από -2,5 και περίπου στο 45% των ασθενών είχαν βαθμολογία Τ στο λαιμό του μηριαίου άνω του -2,5. Το Aclasta χορηγούνταν ετησίως έως ότου επιβεβαιωθούν κλινικά κατάγματα σε τουλάχιστον 211 ασθενείς του πληθυσμού της μελέτης. Τα επίπεδα βιταμίνης D δεν μετρήθηκαν τακτικά αλλά δόθηκε μια δόση φόρτισης βιταμίνης D (50.000 έως 125.000 IU από το στόμα ή ενδομυϊκά) στην πλειοψηφία των ασθενών 2 εβδομάδες πριν από την έγχυση. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν λάβει 1.000 έως 1.500 mg στοιχειακού ασβεστίου συν 800 έως 1.200 IU συμπληρώματος βιταμίνης D. ημερησίως. Το 95% των ασθενών έλαβε την έγχυση δύο ή περισσότερες εβδομάδες μετά την αποκατάσταση του κατάγματος του ισχίου και τον μέσο χρόνο για την έγχυση. μελέτη.
Επίδραση σε όλα τα κλινικά κατάγματα
Τα ποσοστά επίπτωσης των κύριων κλινικών μεταβλητών κατάγματος παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4 Σύγκριση μεταξύ θεραπειών στη συχνότητα εμφάνισης των κύριων κλινικών μεταβλητών κατάγματος
Η μελέτη δεν σχεδιάστηκε για να μετρήσει σημαντικές διαφορές στο κάταγμα του ισχίου, αλλά παρατηρήθηκε μια τάση υπέρ της μείωσης των νέων καταγμάτων του ισχίου. Στην ομάδα θεραπείας Aclasta, όλα τα αίτια θνησιμότητας ήταν 10% (101 ασθενείς) έναντι 13% (141 ασθενείς) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Αυτό αντιστοιχεί σε μείωση του κινδύνου θνησιμότητας από όλες τις αιτίες κατά 28% (p = 0,01).
Η συχνότητα καθυστερημένης επούλωσης κατάγματος ισχίου ήταν συγκρίσιμη μεταξύ του Aclasta (34 [3,2%]) και του εικονικού φαρμάκου (29 [2,7%]).
Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD)
Στη μελέτη HORIZON-RFT, η θεραπεία με Aclasta αύξησε σημαντικά τη συνολική BMD του ισχίου και του μηριαίου λαιμού σε σχέση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο σε όλα τα χρονικά σημεία. Η θεραπεία με Aclasta έδειξε αύξηση 5,4%. Το συνολικό BMD ισχίου και 4,3% μηριαίο αυχένα σε 24 μήνες θεραπείας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Το
Κλινική αποτελεσματικότητα στον άνθρωπο
Στη μελέτη HORIZON-RFT, 508 άνδρες τυχαιοποιήθηκαν και 185 ασθενείς αξιολογήθηκαν για BMD τον 24ο μήνα. Παρόμοια σημαντική αύξηση 3,6% της συγκρίσιμης συνολικής BMD ισχίου παρατηρήθηκε τον μήνα 24 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aclasta. Οι επιπτώσεις που παρατηρήθηκαν σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στη μελέτη HORIZON-PFT. Η μελέτη δεν είχε μέγεθος για να καταδείξει μείωση των κλινικών καταγμάτων στους ανθρώπους · η συχνότητα εμφάνισης κλινικών καταγμάτων ήταν 7,5% στους άνδρες που έλαβαν θεραπεία με Aclasta σε σύγκριση με 8,7% στο εικονικό φάρμακο. Η BMD τον μήνα 24 σε σχέση με την αρχική τιμή ήταν μη χαμηλότερη μετά από ετήσια "έγχυση Aclasta σε σύγκριση με την αλενδρονάτη που χορηγούνταν εβδομαδιαίως.
Κλινική αποτελεσματικότητα στην οστεοπόρωση που προκαλείται από μακροχρόνια συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Aclasta στη θεραπεία και πρόληψη της οστεοπόρωσης που προκαλείται από μακροχρόνια συστηματική θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη σε διπλά τυφλά, στρωματοποιημένα, με ενεργό έλεγχος σε 833 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 18-85 ετών (μέση ηλικία για άνδρες 56,4 έτη, για γυναίκες 53,5 έτη) που έλαβαν>> 7,5 mg / ημέρα πρεδνιζόνης από το στόμα (ή ισοδύναμο). Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν με βάση τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή πριν από την τυχαιοποίηση (≤3 μήνες έναντι> 3 μηνών). Η διάρκεια της μελέτης ήταν ένας χρόνος. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε Aclasta 5 mg εφάπαξ έγχυση ή στοματική ρισεδρονάτη 5 mg ημερησίως για ένα έτος. Όλοι είχαν λάβει 1.000 mg στοιχειακού ασβεστίου ημερησίως συν ένα συμπλήρωμα 400 έως 1.000 IU βιταμίνης D. Η cia αποδείχθηκε με σχεδιασμό μη κατωτερότητας ως risedronate δείχνοντας διαδοχικά την ποσοστιαία μεταβολή της BMD της σπονδυλικής στήλης τον μήνα 12 από την αρχική κατάσταση στους υποπληθυσμούς θεραπείας και πρόληψης, αντίστοιχα. Η πλειοψηφία των ασθενών συνέχισε να λαμβάνει γλυκοκορτικοειδή για ένα χρόνο διάρκειας της μελέτης.
Επίδραση στην οστική πυκνότητα (BMD)
Οι αυξήσεις της BMD στη σπονδυλική στήλη και στον μηριαίο λαιμό τον μήνα 12 ήταν σημαντικά μεγαλύτερες στην ομάδα θεραπείας Aclasta σε σύγκριση με τη ρισενδρονάτη (p
Η κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της νόσου Paget των οστών Aclasta έχει μελετηθεί σε άνδρες και γυναίκες άνω των 30 ετών με κυρίως ήπια έως μέτρια νόσο των οστών Paget (μέσο επίπεδο αλκαλικής φωσφατάσης ορού 2, 6-3,0 φορές το ανώτερο για την ηλικία) φυσιολογικό όριο κατά την εγγραφή στη μελέτη) επιβεβαιώθηκε με ακτινολογική εξέταση.
Η αποτελεσματικότητα μιας έγχυσης 5 mg zoledronic acid έναντι risedronate 30 mg ημερησίως που χορηγήθηκε για 2 μήνες αποδείχθηκε σε δύο συγκριτικές μελέτες διάρκειας 6 μηνών. Μετά από 6 μήνες, το Aclasta έδειξε ποσοστά 96% (169/176) και 89% (156/176) θεραπευτικής απόκρισης και ομαλοποίησης της αλκαλικής φωσφατάσης ορού (SAP) σε σύγκριση με 74% (127/171) και 58% (99/ 171) που λαμβάνεται με ρισεδρονάτη (πάντα σελ
Με τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα, μια παρόμοια μείωση της έντασης του πόνου και των βαθμών παρεμβολής του πόνου σε διάστημα 6 μηνών από την αρχική τιμή παρατηρήθηκε για το Aclasta και τη ρισεδρονάτη.
Οι ασθενείς που είχαν ταξινομηθεί ως ανταποκρινόμενοι στη θεραπεία στο τέλος της αρχικής μελέτης 6 μηνών, θεωρήθηκαν επιλέξιμοι να συμπεριληφθούν στην εκτεταμένη περίοδο αξιολόγησης. Από τους 153 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Aclasta και τους 115 ασθενείς που έλαβαν ρισεδρονάτη που εισήλθαν στην εκτεταμένη περίοδο παρατήρησης της μελέτης, μετά από μια μέση περίοδο παρακολούθησης 3,8 ετών μετά τη χορήγηση, το ποσοστό των ασθενών που ολοκλήρωσαν τη μελέτη παρέτειναν παρατεταμένη λόγω της ανάγκης για επαναληπτική θεραπεία (κλινική κρίση) ήταν μεγαλύτερη για τη ρισεδρονάτη (48 ασθενείς, 41,7%) παρά για τη ζολενδρονική οξέα (11 ασθενείς, 7,2%). Ο μέσος χρόνος για τον τερματισμό της παρατεταμένης περιόδου παρατήρησης λόγω της ανάγκης για επανάληψη της θεραπείας του Paget από την αρχική δόση ήταν μεγαλύτερος για το ζολεδρονικό οξύ (7,7 έτη) από ό, τι για τη ρισενδρονάτη (5,1 έτη).
Έξι ασθενείς που πέτυχαν θεραπευτική ανταπόκριση 6 μήνες μετά τη θεραπεία με Aclasta και οι οποίοι είχαν υποτροπή της νόσου κατά τη διάρκεια της παρατεταμένης περιόδου αξιολόγησης υποχώρησαν με Aclasta μετά από μέσο χρόνο 6,5 ετών μεταξύ της αρχικής και της επανεπεξεργασίας. Πέντε από τους 6 ασθενείς είχαν επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης στον ορό εντός των φυσιολογικών ορίων τον μήνα 6 (Last Observation Carried Forward, LOCF).
Η ιστολογία των οστών αξιολογήθηκε σε 7 ασθενείς με νόσο Paget 6 μήνες μετά τη θεραπεία με 5 mg ζολεδρονικού οξέος. Τα αποτελέσματα της βιοψίας οστού έδειξαν φυσιολογική ποιότητα οστού χωρίς ενδείξεις διαταραχής της αναδιαμόρφωσης των οστών και χωρίς ενδείξεις ελαττωμάτων μεταλλοποίησης. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν σε συμφωνία με τον βιοχημικό δείκτη των στοιχείων για την ομαλοποίηση του οστικού κύκλου.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Aclasta σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού για τη νόσο του οστού Paget, την οστεοπόρωση σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, οστεοπόρωση στους άνδρες με αυξημένο κίνδυνο κατάγματος και πρόληψη κλινικών καταγμάτων μετά από κάταγμα ισχίου σε άνδρες και γυναίκες (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μεμονωμένες και πολλαπλές εγχύσεις διάρκειας 5 και 15 λεπτών 2, 4, 8 και 16 mg ζολεδρονικού οξέος σε 64 ασθενείς έδειξαν τα ακόλουθα φαρμακοκινητικά δεδομένα, ανεξάρτητα από τη δόση.
Κατανομή
Μετά την έναρξη της έγχυσης του ζολεδρονικού οξέος, οι συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στο πλάσμα αυξήθηκαν γρήγορα, κορυφώθηκαν στο τέλος της περιόδου έγχυσης, ακολουθούμενες από ταχεία μείωση.
Εξάλειψη
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το zoledronic acid αποβάλλεται με μια διαδικασία τριών σταδίων: ταχεία εξαφάνιση με διφασική πορεία από τη συστηματική κυκλοφορία, με χρόνο ημίσειας ζωής t½a 0,24 και t½b 1,87 ώρες, ακολουθούμενη από μακρά φάση αποβολής με τελικό χρόνο ημιζωής αποβολής t½g 146 ώρες. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση της δραστικής ουσίας στο πλάσμα μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων κάθε 28 ημέρες. πρόσληψη οστού και νεφρική απέκκριση. Το ζολεδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται και απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Κατά τις πρώτες 24 ώρες, το 39 ± 16% της χορηγούμενης δόσης ανακτάται στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο δεσμεύεται κυρίως στον οστικό ιστό. Αυτή η απορρόφηση στο οστό είναι κοινή για όλα τα διφωσφονικά και είναι πιθανώς συνέπεια της δομικής αναλογίας με το πυροφωσφορικό. Όπως και με άλλα διφωσφονικά, ο χρόνος κατακράτησης του ζολεδρονικού οξέος στα οστά είναι πολύ μεγάλος. Από το οστό το φάρμακο απελευθερώνεται πολύ αργά στη συστηματική κυκλοφορία και στη συνέχεια αποβάλλεται μέσω των νεφρών. Η συνολική κάθαρση του σώματος είναι 5,04 ± 2,5 l / h, ανεξάρτητα της δόσης, και δεν επηρεάζεται από το φύλο, την ηλικία, τη φυλή ή το σωματικό βάρος. Η διακύμανση της κάθαρσης του ζολεδρονικού οξέος στο πλάσμα μεταξύ και εντός των ατόμων ήταν 36% και 34%, αντίστοιχα. Η αύξηση του χρόνου έγχυσης από 5 σε 15 λεπτά οδήγησε σε μείωση 30% της συγκέντρωσης ζολεδρονικού οξέος στο τέλος της έγχυσης, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος έναντι της καμπύλης χρόνου.
Φαρμακοκινητικές / φαρμακοδυναμικές σχέσεις
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και ζολεδρονικό οξύ. Δεδομένου ότι το ζολεδρονικό οξύ δεν μεταβολίζεται στους ανθρώπους και η ουσία έχει βρεθεί ότι έχει μικρή ή καθόλου ικανότητα ως άμεσης δράσης και / ή μη αναστρέψιμου αναστολέα του μεταβολισμού. Εξαρτάται από τα ένζυμα P450 , το ζολεδρονικό οξύ είναι απίθανο να μειώσει τη μεταβολική κάθαρση των ουσιών που μεταβολίζονται μέσω των ενζυμικών συστημάτων κυτοχρώματος P450. Το ζολεδρονικό οξύ δεν συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (περίπου 43-55% δεσμευμένο) και ο δεσμός είναι ανεξάρτητος από τη συγκέντρωση. Επομένως, οι αλληλεπιδράσεις που προκύπτουν από τη μετατόπιση φαρμάκων με υψηλή πρόσληψη πρωτεΐνης είναι απίθανες.
Ειδικοί πληθυσμοί (βλ. Παράγραφο 4.2)
Νεφρική δυσλειτουργία
Η νεφρική κάθαρση του ζολεδρονικού οξέος συσχετίστηκε με την κάθαρση κρεατινίνης, καθώς η νεφρική κάθαρση αντιπροσωπεύει το 75 ± 33% της κάθαρσης κρεατινίνης, η οποία ήταν κατά μέσο όρο 84 ± 29 ml / min στους 64 ασθενείς που μελετήθηκαν. (Εύρος 22 έως 143 mL / min). Το μικρό αυξήσεις που παρατηρήθηκαν σε AUC (0-24 ώρες), μεταξύ περίπου 30% και 40% σε ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και η απουσία συσσώρευσης φαρμάκου μετά από πολλαπλές δόσεις ανεξάρτητα από τη νεφρική λειτουργία, υποδηλώνουν ότι καμία δόση απαιτούνται προσαρμογές του ζολεδρονικού οξέος σε ήπια (Clcr = 50-80 ml / min) και μέτρια νεφρική δυσλειτουργία μέχρι κάθαρση κρεατινίνης 35 ml / min. Η χρήση του Aclasta σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Οξεία τοξικότητα
Η μέγιστη μη θανατηφόρα δόση για εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση ήταν 10 mg / kg σωματικού βάρους στον ποντικό και 0.6 mg / kg στον αρουραίο. Σε μελέτες έγχυσης εφάπαξ δόσης σκύλου, 1,0 mg / kg (6 φορές η συνιστώμενη θεραπευτική έκθεση στον άνθρωπο βάσει AUC) που χορηγήθηκε για 15 λεπτά ήταν καλά ανεκτό χωρίς νεφρικές επιδράσεις.
Υποχρονική και χρόνια τοξικότητα
Σε μελέτες ενδοφλέβιας έγχυσης, διαπιστώθηκε νεφρική ανεκτικότητα του zoledronic acid σε αρουραίους με χορήγηση 0,6 mg / kg ως έγχυση 15 λεπτών σε διαστήματα 3 ημερών, για συνολικά έξι εγχύσεις (για αθροιστική δόση που αντιστοιχεί σε επίπεδα AUC περίπου 6 φορές την ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση) ενώ πέντε εγχύσεις διάρκειας 15 λεπτών 0,25 mg / kg που χορηγήθηκαν σε διαστήματα 2-3 εβδομάδων (σωρευτική δόση που αντιστοιχεί σε 7 φορές l "ανθρώπινη θεραπευτική έκθεση) ήταν καλά ανεκτή σε σκύλους. Σε ενδοφλέβιες μελέτες bolus, δόσεις που ήταν καλά ανεκτά μειώθηκε με την αύξηση της διάρκειας της μελέτης: δόσεις 0,2 και 0,02 mg / kg ημερησίως ήταν καλά ανεκτές για 4 εβδομάδες σε αρουραίους και σκύλους, αντίστοιχα, αλλά μόνο δόσεις 0,01 mg / kg και 0,005 mg / kg ήταν καλά ανεκτές σε αρουραίοι και σκύλοι, αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκαν για 52 εβδομάδες.
Η μακροχρόνια επαναλαμβανόμενη χορήγηση, σε αθροιστική έκθεση αρκετά μεγαλύτερη από τη μέγιστη αναμενόμενη έκθεση στον άνθρωπο, προκάλεσε τοξικολογικές επιδράσεις σε άλλα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του γαστρεντερικού σωλήνα και του ήπατος, και στο σημείο της ενδοφλέβιας χορήγησης. Η κλινική συνάφεια αυτών των ευρημάτων είναι άγνωστη. Το πιο συχνό εύρημα σε μελέτες επαναλαμβανόμενης δόσης είναι η αύξηση του σπογγώδους ιστού των οστών στις μεταφυσίες μακρών οστών σε αναπτυσσόμενα ζώα σχεδόν σε όλες τις δόσεις, αντικατοπτρίζοντας την αντιρροφητική φαρμακολογική δράση του προϊόντος.
Αναπαραγωγική τοξικότητα
Οι μελέτες τερατολογίας πραγματοποιήθηκαν σε δύο είδη, και τα δύο χρησιμοποιώντας υποδόρια χορήγηση. Παρατηρήθηκε τερατογένεση σε αρουραίους σε δόσεις ≥0,2 mg / kg και οδήγησε σε εξωτερικές, σπλαχνικές και σκελετικές δυσπλασίες. Η δυστοκία παρατηρήθηκε στη χαμηλότερη δόση που δοκιμάστηκε στον αρουραίο (0,01 mg / kg σωματικού βάρους). Δεν παρατηρήθηκαν τερατογόνες ή εμβρυϊκές / εμβρυϊκές επιδράσεις σε κουνέλια, αν και η μητρική τοξικότητα σημειώθηκε στη δόση των 0,1 mg / kg λόγω των χαμηλών επιπέδων ασβεστίου στον ορό.
Μεταλλαξιογένεση και δυνατότητες καρκινογένεσης
Το ζολεδρονικό οξύ δεν ήταν μεταλλαξιογόνο στις δοκιμές μεταλλαξιογένεσης που πραγματοποιήθηκαν και οι δοκιμές καρκινογένεσης δεν παρείχαν στοιχεία καρκινογένεσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Κιτρικό νάτριο
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με διαλύματα που περιέχουν ασβέστιο. Το Aclasta δεν πρέπει να αναμειγνύεται ή να χορηγείται ενδοφλεβίως με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
Μη ανοιγμένο μπουκάλι: 3 χρόνια
Μετά το άνοιγμα: 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C
Από μικροβιολογική άποψη, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμακευτικού προϊόντος μετά το πρώτο άνοιγμα, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
100 ml διαλύματος σε διαφανή πλαστική φιάλη (πολυμερές κυκλοελεφίνης) κλεισμένη με πώμα από καουτσούκ βρωμοβουτυλ επικαλυμμένο με φθοροπολυμερές και καπάκι αλουμινίου / πολυπροπυλενίου με στοιχείο αναστροφής.
Το Aclasta διατίθεται σε μεμονωμένες συσκευασίες που περιέχουν μία φιάλη ή σε πολλαπλές συσκευασίες που αποτελούνται από πέντε συσκευασίες, η κάθε μία από τις οποίες περιέχει μία φιάλη.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Μόνο για μία χρήση.
Το διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν είναι διαυγές, χωρίς σωματίδια ή αποχρωματισμό.
Εάν φυλάσσεται στο ψυγείο, αφήστε το διάλυμα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χορήγηση. Κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας της έγχυσης πρέπει να τηρούνται ασηπτικές τεχνικές: Το αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Novartis Europharm Limited
Frimley Business Park
Camberley GU16 7SR
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/05/308/001
ΕΕ/1/05/308/002
037105018
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 15 Απριλίου 2005
Τελευταία ημερομηνία ανανέωσης: 19 Απριλίου 2015
